FARMAKOTERAPI

WORKSHEET
DISLIPIDEMIA/HIPERLIPIDEMIA

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA
2014
1

DISLIPIDEMIA/HIPERLIPIDEMIA
1.

DEFINISI
Peningkatan salah satu atau lebih kolesterol, kolesterol ester, fosfolipid atau trigliserida
(Dipiro, et al, 2008).

2. EPIDEMIOLOGI
Diperkirakan seluruh insidensi dislipidemia di Amerika Serikat berkisar dari 38% sampai

50%
Dilispedemia relative dengan perubahan dalam dingding vaskuler biasa terjadi pada

anak-anak di Amerika Serikat

1/500 orang menderita hiperkolesterolemia familia yang diketahi heterosigutik maupun

homozigotik
Terdapat insidensi tinggi dislipedemia pada penderita diabetes, hipertensi dan pada orang

amerika keturunan afrika

Penyebabdislipedemiameliputi :
1) Hiperkolestrolemiabiasa (poligenik)
2) Hiperkolesterolemia familia
3) Diabetes
4) Gagal ginjal
5) Obat-obatan (tiazid,steroid)
6) Merokok
7) hipotiroidisme
(Brashers,2008).

3.

ETIOLOGI
Hiperlidemia adalah kenaikan kadar kolestrol, kolestrol ester, fosfolipid, trigliserida atau

kombinasi dari keadaan abnormal tersebut dari keadaan normalnya. Hiperlidemia ini dapat
terjadi secara primer (gangguan metabolism lipid) dan sekunder (komplikasi seperti penyakit
diabetes mellitus, hipertiroidisme, obesitas obstruksi hati dan pengaruh obat-obatan). Lipid tidak
terdapat dalam bentuk bebas di dalam darah, tetapi terikat dengan protein membentuk
lipoprotein. Pada keadaan hiper glikemia terjadi kenaikan kadar protein LDL dan penurunan
kadar HDL didalam darah. Kenaikan kadar lipoprotein dalam darah atau hiperglikemia berperan
penting pada arteriosis yang dapat menyebabkan penyakit jantung koroner dan stroke.
Secara umum faktor-faktor yang menyebabkan keadaan hiperlidemia ini antara lain :

Keadaan/lifestyle seperti kurang olahraga, diet kaya lemak, junk food, alkohol, dan
merokok

Genetik adanya riwayat keluargadengan hiperlipidemia

Komplikasi penyakit seperti diabetes mellitus, hiper tiroidisme, obesitas, dll.

Umur, pria >45 tahun dan wanita > 55 tahun

Pengatuh obat-obtan seperti diuretic tiazide, glukokortikoid, bloker dan progestin

(Brashers,2008).
Sebagian besar kasus peningkatan kadar trigliserida dan kolesterol total bersifat

sementaradan tidak berat, dan terutama merupakan akibat dari makan lemak. Pembuangan
lemak dari darah pada setiap orang memiliki kecepatan yang berbeda. Seseorang bisa makan
sejumlah besar lemak hewani dan tidak pernah memiliki kadar kolesterol total lebih dari 200
mg/dl, sedangkan yang lainnya menjalani diet rendah lemak yang ketat dan tidak pernah
memiliki kadar kolesterol total di bawah 260mg/dl. Perbedaan ini tampaknya bersifat genetic
dan secara luas berhubungan dengan perbedaan kecepatan masuk dan keluarnya lipoprotein dari
aliran darah (Balai Informasi Tekhnologi Lipid, 2009).
4.

LIPID TRANSPORTASI dan METABOLISME LIPOPROTEIN

Diagram sederhana sistem lipoprotein untuk transportasi lipid pada manusia

(Dipiro, 2008).
Keterangan gambar : Dalam sistem eksogen,

kilomikron kaya trigliserida berasal dari

makanan dikonversi menjadi chylomicron remnants yang banyak dalam cholesteryl esters oleh
aksi lipoprotein lipase (LPL). Dalam sistem endogen, lowdensity lipoprotein (VLDL) sangat
kaya trigliserida disekresikan oleh hati dan dikonversi menjadi intermediate-density lipoproteins
3

(IDL) dan kemudian kaya low-density lipoprotein (LDL) dalam cholesteryl esters. Beberapa
LDL memasuki ruang subendothelial pada arteri, yang teroksidasi, dan kemudian diambil oleh
makrofag, yang menjadi foam cells. Kilomikron remnant, VLDL, IDL, dan LDL
mengidentifikasi apoproteins primer (ApoB, APOC, ApoE) yang ditemukan di dalamnya.
Kilomikron adalah partikel besar kaya trigliserida yang berisi apolipoproteins B-48, B100, dan E. Mereka terbentuk dari makanan lemak terlarut oleh garam empedu dalam sel
mukosa usus. Kilomikron dikatabolisme oleh lipoprotein lipase (LPL), yang diaktifkan oleh
apolipoprotein C-II dan di endotel pembuluh darah dan lipase hati untuk membentuk
chylomicron remnant. remnants yang mengandung apolipoprotein E yang diambil oleh remnant
receptor, yang mungkin merupakan reseptor LDL terkaid protein di dalam hati. Kolesterol
bebas dibebaskan secara intraseluler setelah terikat pada reseptor remnant. Kilomikron juga
berfungsi untuk memberikan makanan trigliserida pada skelet otot dan jaringan adiposa. Selama
katabolisme kilomikron diubah menjadi remnant, trigliserida diubah menjadi asam lemak bebas
dan apolipoproteins AI, A-II, A-IV (bebas dalam plasma), CI, C-II, dan C-III, dan fosfolipid
ditransfer ke HDL. Apolipoprotein E dan C-II dipindahkan ke kilomikron dari HDL dan
akhirnya kembali melalui peristiwa metabolisme. Sintesis hepatik VLDL sebagian diatur dengan
diet dan hormon dan dihambat oleh penyerapan chylomicron remnant di hati. VLDL
disekresikan dari hati dan secara serial dikonversi melalui LPL ke IDL dan akhirnya ke LDL.
LDL, transportasi lipoprotein kolesterol utama, pada dasarnya tidak hanya
apolipoprotein B-100. Hal ini sebagian besar berasal dari VLDL katabolisme dan sintesis
seluler. LDL dikatabolisme melalui interaksi dari reseptor permukaan sel yang ditemukan pada
oragan hati, adrenal, dan sel-sel perifer (termasuk fibroblas dan sel otot polos). Sel tersebut
mengenali apolipoprotein B-100 pada LDL, dan, setelah mengikat reseptor pada membran sel,
LDL terinternalisasi dan terdegradasi. Konsumsi kolesterol dan Asam lemak jenuh seperti C12:
0, C14: 0, dan C16: 0 berhubungan dengan pengurangan aktivitas reseptor LDL, meningkatkan
tingkat produksi LDL, dan konsentrasi plasma LDL tinggi. Peningkatan kolesterol intraseluler
yang dihasilkan dari katabolisme LDL menghambat aktivitas dari 3-hidroksi-3-methylglutarylkoenzim A (HMG-CoA) reduktase, ratelimiting enzim untuk biosintesis kolesterol intraseluler.
Konsekuensi lain dari peningkatan kolesterol intraseluler adalah mengurangi sintesis reseptor
LDL, sehingga dapat membatasi serapan kolesterol dari plasma, dan percepatan aktivitas
acylcoenzyme A: kolesterol acyltransferase (ACAT) untuk memfasilitasi penyimpanan
kolesterol dalam sel. LDL-C juga dapat diekskresikan ke dalam empedu dan menjadi bagian
dari enterohepatic pool atau mungkin akan hilang dalam tinja.

HDL mulai muncul dari sintesis utama hati dan usus berupa apolipoprotein A-I
phospholipid discs. Reaksi esterifikasi kolesterol bebas di dalam HDL yang mulai muncul dan
dari jaringan perifer ke kolesterol ester oleh hasil lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT)
dalam produksi HDL3. Selain itu jaringan kolesterol untuk HDL3 menghasilkan pembentukan
HDL2. HDL2 juga dapat terbentuk dari remodeling dari kilomikron dan katabolisme VLDL.
HDL2 dapat dikonversi kembali ke HDL3 oleh aksi lipase hepatik dan dengan transfer ester
kolesterol ke hati, LDL, dan VLDL. Produksi apolipoprotein A-I meningkat oleh estrogen, yang
menyebabkan tingkat HDL yang lebih tinggi pada wanita dan orang yang menerima
estrogen.Transfer kelebihan kolesterol dari jaringan perifer oleh HDL adalah transportasi
kolesterol terbalik. Diduga HDL reseptor di perifer sel memfasilitasi penyerapan kolesterol oleh
HDL, yang mentransfer kolesterol baik VLDL dan LDL atau ke hati untuk sekresi ke dalam
empedu atau konversi menjadi asam empedu. Varian cholesterol ester transfer protein (CETP)
telah dibuktikan pada manusia, dan genotipe B1B1 dikaitkan dengan HDL rendah dan
perkembangan aterosklerosis koroner. Penghambatan CETP menyebabkan peningkatan HDL.
Namun, inhibitor CETP diuji dalam uji klinis tidak menginduksi regresi plak aterosklerosis dan
dikaitkan dengan tekanan darah tinggi dan kasus CHD (Dipiro, et al, 2008).
5.

KLASIFIKASI HIPERLIPOPROTEINEMIA FREDRICKSON-LEVY-LEES

(Staf Pengajar Departemen Farmakologi FK Universitas Sriwijaya, 2004).

6.

KLASIFIKASI EVALUASI* KOLESTEROL TOTAL, LDL, dan HDL, serta

TRIGLISERIDA
5

KOLESTEROL TOTAL
< 200 mg/dL
200-239 mg/dL
240 mg/dL

diinginkan
cukup tinggi
tinggi

KOLESTEROL LDL
<100 mg/dL
100- 129 mg/dL
130-159 mg/dL
160-189 mg/dL
190 mg/dL

optimal
jauh/ diatas normal
cukup tinggi
tinggi
sangat tinggi

KOLESTEROL HDL
< 40 mg/dL
60 mg/dL

rendah
tinggi

TRIGLISERIDA

7.

<150 mg/dL

normal

150-199 mg/dL

cukup tinggi

200-499 mg/dL
500 mg/dL

tinggi
sangat tinggi

(Dipiro, et al, 2008).

CLINICAL PRESENTASION
Umum :
Kebanyakan pasien tidak memperlihatkan gejala selama bertahun-tahun sebelum
penyakit terbukti secara klinis
Pasien dengan sindrom metabolik mungkin memiliki tiga atau lebih hal berikut ini :
abdominal obesity, atherogenic dyslipidemia, peningkatan tekanan darah, resisten
insulin dengan atau tanpa toleransi glukosa, prothrombic state, dan proinflammatory
state (Dipiro, et al, 2008).
Tanda :
Pancreatitis, tekanan darah tinggi, indeks massa tubuh >30kg/m2, ukuran pinggang
>40 inchi pada laki-laki dan 35 inchi pada perempuan
6

Terjadi xantelasma, yaitu penumpukan lemak pada kulit, berwarna putih atau kuning
pucat, dan biasanya terjadi pada daerah kelopak mata; atau terjadi xanthoma
(penumpukan lemak membentuk tonjolan yang lunak, biasanya terdapat pada tangan,
siku, atau lutut). Namun gejala ini tidak selalu terjadi dan biasanya terjadi dalam
jangka waktu yang panjang.
(Dipiro, et al, 2008).
Gejala :
Palpitasi
Keringat
Kecemasan
susah bernafas atau kalau bernafas pendek
sakit perut
kematian mendadak
Pusing
Nyeri Dada
Sakit Kepala
Nyeri Betis Saat Berjalan

(Dipiro, et al, 2008).

Uji Lab :
HDL rendah ,peningkatan jumlah kolestrol total, LDL, trigliserida, apolipoprotein B,
C-reactive protein
8.

(Dipiro, et al, 2008).

TREATMENT
a. Tujuan (Outcome/goals) terapi
Tujuan yang ingin dicapai pada pengobatan adalah penurunan kolesterol total dan
LDL untuk mengurangi resiko pertama atau berulang dari infark miokardiak, angina,
gagal jantung, stroke iskemia, atau kejadian lain pada penyakit arterial perifer seperti
karotid stenosis atau aneurime aortik abdominal (Sukandar, 2008).
b. Sasaran
Menurunkan kadar kolesterol total dan LDL
Meningkatkan kadar HDL
Mempertahankan kadar trigliserida
Mencegah pasien dari faktor resiko koroner
Menurunkan berat badan seideal mungkin
(Sukandar, 2008).
c. Strategi Terapi
Terapi Non Farmakologi
Perubahan gaya hidup, diet, pengurangan berat badan dan peningkatan aktivitas fisik.
Penurunan berat badan hingga 10% harus didiskusikan terlebih dahulu dengan pasien.
Melakukan aktivitas fisik yang teratur dan tidak terlalu berat, diusahakan 30 menit tiap
harinya. Setiap pasien dianjurkan untuk berhenti merokok dan mengontrol tekanan
darahnya.

 Diet yang objektif adalah menurunkan konsumsi lemak total, lemak jenuh dan kolesterol
untuk memperoleh berat badan yang sesuai
Konsumsi kolesterol dan asam lemak jenuh yang berlebihan akan menyebabkan
pengurangan klirens hepatic LDL dan deposisi LDL dan oksidasi LDL dalam jaringan
lemak
Peningkatan konsumsi serat larut dalam bentuk oat, pectin, gum dan psyllium yang dapat
membantu penurunan kolesterol total dan LDL (5-20%). Perubahan makanan atau
suplemen seharusnya tidak diganti sebagai pengobatan. Serat hanya memiliki efek yang
sedikit atau tidak sama sekali terhadap konsentrasi kolesterol HDL atau trigliserida. Serat
boleh digunakan untuk pengaturan konstipasi yang berhubungan dengan resin asam
empedu
Penggunaan 2-3 g/hari tanaman sterol dan stanol akan mengurangi LDL 6-15%. Zat ini
terdapat pada margarin di pasaran
Zat tambahan dari minyak ikan memiliki efek yang cukup besar dalam pengurangan
trigliserida dan kolesterol VLDL, tapi zat ini tidak memiliki efek untuk kolesterol total
dan LDL atau bahkan dapat meningkatkan fraksi ini
(Dipiro, et al, 2009).
Terapi Farmakologi
Renin Asam Empedu : Cholestiramine , Colestipol, Colesevelam
Niasin
Inhibitor Hmg Coa Reduktase (Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin,
Rosuvastatin, Simvastatin)
Asam Fibrat (Gemfibrozil, Fenofibrat, Klofibrat)
Ezetimibe
Suplemen minyak Ikan
Obat

Cholestiramine ,
Colestipol, Colesevelam
Niacin
Gemfibrozil, Fenofibrat,
Klofibrat
Atorvastatin, Fluvastatin,
Lovastatin, Pravastatin,

Mekanisme Kerja

Katabolisme LDL
Absorpsi

Efek terhadap

Efek

lemak

terhadap

Kolesterol

lipoprotein
LDL
VLDL

Kolesterol
sintesis LDL dan

Trigliserida dan

VLDL

Kolesterol

Klirens VLDL
Sintesis VLDL

Trigliserida dan

Katabolisme LDL
Sintesis LDL

Kolesterol

Kolesterol

VLDL
LDL
HDL
VLDL
LDL
HDL
LDL

Rosuvastatin, Simvastatin
Ezetimibe

Menghambat

Kolesterol

LDL

absorpsi kolesterol
Membatasi saluran
cerna
(Dipiro, et al, 2009)
DAFTAR PUSTAKA
Brashers L., 2008, Apliksi Klinis Patofisiologi: Pemerikaan dan Menejemen, Ed.2,EGC, Jakarta,
hal.17-25.
Balai Informasi Teknologi Lipi 2009, Kolesterol Tinggi http://www.bit.lipi.go.id/pangankesehatan/documents/artikel_kolesterol/kolesterol.pdf, diakses pada tanggal 01-092014.
Dipiro, J.T., Robert, L. T., Gary, C. Y., Gary, R. M., Barbara, G. W., and Michael, P., 2008,
Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach, Seventh Edition, The McGraw-Hill,
USA, hal. 386-388.
Dipiro, J.T., Wells, B.G., Dipiro, C.V., C. Y., Schwinghammer, T.L., 2009, Pharmacotherapy
Handbook , Seventh Edition, The McGraw-Hill, USA, pp. 102-107.
Staf Pengajar Departemen Farmakologi FK Universitas Sriwijaya, 2004, Kumpulan Kuliah
Farmakologi, Edisi 2, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, hal. 411.
Sukandar, E. Y., dkk., ISO Farmakoterapi, 2008, PT ISFI, Jakarta, hal.107.