BAB I

PENDAHULUAN
1.1

Latar Belakang
Depresi merupakan gangguan psikiatri yang banyak ditemukan, terjadi

pada sekitar 14 juta orang dewasa di Amerika Serikat setiap tahunnya. Prevalensi
depresi di Amerika Serikat diperkirakan sebesar 16 % pada orang dewasa (21%
wanita, 13% pria), atau lebih dari 32 juta orang. Gejala utama depresi yaitu afek
depresif, kehilangan minat dan kegembiraan serta berkurangnya energi yang
menuju meningkatnya keadaan mudah lelah dan menurunnya aktivitas.
Sedangkan Gejala lainnya berupa konsentrasi dan perhatian berkurang, harga diri
dan kepercayaan diri berkurang, gagasan tentang rasa bersalah dan tidak berguna,
dan pandangan masa depan yang suram dan pesimistis, gagasan atau perbuatan
membahayakan diri atau bunuh diri, tidur terganggu dan nafsu makan terganggu.
Ppdgj. Gejala-gejala depresi adalah perasaan kesedihan yang berlebihan, putus
asa, dan keputusasaan, serta ketidakmampuan untuk melakukan aktivitas seperti
biasa, perubahan pola tidur dan nafsu makan, kehilangan energi, dan pikiran untuk
bunuh diri1.
Semua antidepresi yang berguna di klinik secara langsung atau tidak
langsung memperkuat kerja neropinefrin, dopamin, dan atau serotonin otak.
Bersama dengan bukti lain, terjadi teori amina biogenik, yang menyatakan bahwa
depresi disebabkan defisiensi monoamin seperti norepinefrin dan serotonin pada
tempat-tempat penting dalam otak.
Antidepresan terbagi menjadi beberapa golongan, yaitu triciklic
antidepressants

(TCA),

selective

serotonin

reuptake

inhibitors

(SSRI),

serotonin/norepinephrine reuptake inhibitors (SNRI), atypical antidepressants,

dan monoamine oksidase inhibitors (MAOI). Perbedaan jenis antidepresan
membedakan efektivitas, keamanan dan efek samping oleh karena itu pemilihan
antidepresan berdasarkan beberapa kriteria, antara lain, tolerabilitas, reaksi obat
sebelumnya, kondisi medis yang menyertai, interaksi obat dan faktor harga yang
sesuai dengan kemampuan pasien.

BAB II
PEMBAHASAN
2.1

Anti Depresan
Antidepresan terutama digunakan untuk mengobati depresi, gangguan

obsesif-kompulsif, gangguan ansietas menyeluruh, gangguan panik, gangguan

fobik dan pada kasus tertentu, enuresis nokturnal (antidepresn trisiklik) dan
bulimia nervosa (fluoxetine). Buku k vika
Penggolongan obat antidepresan yaitu sebagai berikut :

Pengaruh antidepressan pada neurotransmitter biogenik amin memiliki

mekanisme yang berbeda pada setiap golongan antidepressan. Terapi jangka
panjang dengan obat-obat tersebut telah membuktikan pengurangan reuptake

norepinephrine atau serotonin atau keduanya, penurunan jumlah reseptor beta

pascasinaptik, dan berkurangnya pembentukan cAMP. katzung

Gambar : skema diagram kemungkinan tempat kerja obat antidepressan

2.1.1

ANTIDEPRESI TRISIKLIK/POLISIKLIK
Anti depresan trisiklik merupakan anti depresan generasi pertama untuk

mengatasi pasien depresi. Belakangan ini kedudukan antidepresan trisiklik telah

digeser oleh anti depresan baru karena ditolerir dengan lebih baik dan faktor
keamanan. Pemberian antidepresan trisiklik secara oral diserap dengan baik dan
level puncak dalam plasma dicapai setelah 2-6 jam, namun reaksi klinik optimum
setelah 2-4 minggu pemberian.puskes
Antidepresan trisiklik dan polisiklik menghambat ambilan neropinefrin
dan serotonin ke neuron. Terapi jangka panjang menyebabkan perubahan dalam
reseptor-reseptor sistem saraf pusat tertentu. Obat penting dalam grup ini adalah
imipramin, amitriptilin, desipramin, suatu derivat demetilasi imipramin,
nortriplin, protriptilin dan doksepin. Amoksapin dan maprotilin disebut generasi
kedua untuk membedakannya dengan antidepresan trisilik yang lama. Obat
generasi kedua ini mempunyai kerja yang sama dengan imipramin, meskipun
memperlihatkan farmakokinetik yang sedikit berbeda. Semua antidepresan
trisiklik (TCA) memiliki efek terapi yang sama dan pilihan tergantung pada
toleransi efek samping dan lama kerja obat. Pasien yang tidak responsif dengan
salah satu TCA dapat diberikan pilihan obat lain dalam golongan ini.
A. Cara kerja
1.

menghambat uptake neurotransmiter: TCA menghambat ambilan

norepinefrin dan serotonin neuron masuk ke terminal saraf prasinaptik. Dengan
3

menghambat

jalan

utama

pengeluaran

neurotransmiter,

TCA

akan

meningkatkan konsentrasi monoamin dalam celah sinaptik, menimbulkan efek

antidepresan. Teori ini dibantah karena beberapa pengamatan seperti potensi
TCA menghambat ambilan neurotransmiter sering tidak sesuai dengan efek
antidepresi yang dilihat di klinik. Selanjutnya, penghambatan ambilan
neurotransmiter terjadi segera setelah pemberian obat sedangkan efek
antidepresan TCA memerlukan beberapa waktu setelah pengobatan terus
menerus. Hal ini menunjukkan ambilan neurotransmiter yang menurun
hanyalah satu peristiwa awal yang tidak ada hubungan dengan efek
antidepresan. Diperkirakan bahwa densitas reseptor monoamin dalam otak
dapat berubah setelah 2-4 minggu penggunaan obat dan mungkin penting
dalam mulainya kerja obat.
2.

Penghambatan reseptor: TCA juga menghambat reseptor serotonik, aadrenergik, histamin dan muskarinik.

Gambar : Mekanisme kerja SSRI dan TCA

B. Kerja
TCA meningkatkan

pikiran,

memperbaiki

kewaspadaan

mental,

meningkatkan aktivitas fisik dan mengurangi angka kesakitan depresi utama

sampai 5O-70% pasien. Peningkatan perbaikan alam pikiran lambat, memerlukan
2 minggu atau lebih. Obat-obat ini tidak menyebabkan stimulasi SSP atau
peningkatan pikiran pada orang normal. Toleransi terhadap sifat antikolinergik
TCA berkembang dalam waktu singkat. Beberapa toleransi terhadap efek autonom
TCA juga terjadi. Ketergantungan fisik dan psikologik telah dilaporkan. Obat
dapat digunakan untuk memperpanjang pengobatan depresi tanpa kehilangan
efektivitas.

C. Penggunaan dalam terapi

Antidepresan trisiklik efektif mengobati depresi mayor yang erat.
Beberapa gangguan panik juga responsif dengan TCA, lmipramin telah digunakan
untuk mengontrol ngompol (kencing ditempat tidur) anak-anak (lebih tua dari 6
tahun) karena obat menyebabkan kontraksi sfingter interna kandung kencing.
Pada waktu ini digunakan secara hati-hati karena terjadi aritmia jantung dan
masalah kardiovaskular lainnya yang berbahaya.
Indikasi TCA yaitu untuk depresi berat termasuk depresi psikotik
kombinasi dengan pemberian antipsikotik, depresi melankolik dan beberapa jenis
ansietas. Klomipramin banyak digunakan untuk gangguan obsesif kompulsif
penggunaan lainnya adalah untuk migren, sakit kepala, enuresis dan nyeri
kronik.puskes.
D. FARMAKOKINETIK
1.

Absorbsi dan distribusi: TCA mudah diabsorbsi per oral dan karena
bersifat lipofilik, tersebar luas dan mudah masuk SSP. Pelarutan lipid ini juga

menyebabkan obat mempunyai waktu paruh panjang, misalnya 4-17 jam untuk
imipramin. Akibat berbagai variasi metabolisme first pass pada hati, TCA
mempunyai ketersediaan hayati yang rendah dan tidak tetap. Karena itu,
respons pasien digunakan untuk menetapkan dosis. Periode pengobatan awal
biasanya 4 - 8 minggu. Dosis dapat dikurangai perlahan kecuali bila terjadi
relaps.
2.

Nasib: Obat-obat ini dimetabolisme oleh sistem mikrosomal hati dan

dikonjugasi dengan asam glukuronat. Akhirnya, TCA dikeluarkan sebagai
metabolit non-aktif melalui ginjal.

E. Efek samping
1.

Efek antimuskarinik: Penghambatan reseptor asetilkolin menyebabkan

penglihatan kabur, xerostomi (mulut kering), retensi urine, konstipasi dan
memperberat glaukoma dan epilepsi.

2.

Kardiovaskular:

Peningkatan

aktivitas

katekolamin

menyebabkan

stimulasi iantung berlebihan yang dapat membahayakan jika takar lajak dari
salah satu obat dimakan. Perlambatan konduksi atrioventrikular di antara
pasien tua yang depresi perlu mendapat Perhatian.
3.

Hipotensi ortostatik: TCA menghambat reseptor a-adrenergik sehingga

terjadi hipotensi ortostatik dan takikardia yang refleks. Pada praktik klinik,
masalah ini sangat penting terutama untuk orang tua.

4.

Sedasi: Sedasi dapat menonjol,terutama selama beberapa minggu Pertama

Pengobatan.

5.

Perhatian: Antidepresan trisiklik harus digunakan berhati-hati pada

pasien mania depresi, karena dapat menutupi tingkah maniak. Pemberian pada
pasien usia lanjut dan penderita kondisi medis lain khususnya penderita
jantung juga harus berhati-hati. Usia lanjut sangat sensitif terhadap efek
samping berkaitan dengan interaksi TCA dengan reseptor kolinergik dan alpha
adrenergik sehingga menyebabkan pasien jatuh dan patah tulang.Antidepresan
trisiklik mempunyai indeks terapi yang sempit sehingga berbahaya bila
mengalami overdosis;puskes dan juara. misalnya 5-6 kali

dosis maksimal

harian imipramin dapat letal. Pasien depresi yang ingin bunuh diri harus
diberikan obat secara terbatas dan perlu dimonitor.

Gambar : beberapa efek samping TCA

F. Cara Pemberian

Pemberian TCA dimulai dengan dosis rendah yang ditingkatkan secara

bertahap setelah 7-10 hari tidak ada reaksi. Bila setelah 2 minggu masih tidak ada
reaksi, dosis boleh ditingkatkan lagi. Reaksi klinik mungkin terlambat dan dicapai
setelah 4 minggu pemberian. Pada usia lanjut dan pasien dengan gagal ginjal dan
hepar, berikan dalam dosis kecil dan titrasi

yang lebih bertahap untuk

meminimalkan toksisitas. Penghentian obat secara mendadak dapat menyebabkan

fenomena rebound pada efek samping kolinergik, oleh karena itu turnka disis
secara bertahap sebanyak 25-50 mg setiap 3-7 hari. puskes

Tabel: Gambaran obat antidepresan trisiklik

Dosis mg/hari

Anti
kolinergik

Sedasi

Hipotensi
ortostatik

50-300

++++

++++

++

25-250

+++

+++

++

30-300
50-225

++
++

++
++

+++
+

Jenis obat
Amitriptilin
(laroxyl)
Klomiparim
(anafranil)
Imipramin (tofranil)
Tetrasiklik maproptilin
(ladiomil) mianserin (tolvon)

Tabel : Interaksi obat,puskes

Interaksi obat
Alkohol
Antikolinergik
Antipsikotik tipikal
Barbiturat
Simetidin
Klonidin

Haloperidol

Efek interaksi
Kelemahan sikomotorik
TCA dapat efek antikolinergik
CPZ atau haloperidol dapat level
TCA
TCA juga dapat level antipsikotik
Level TCA, mungkin depresi
padda ONS
Level TCA, efek antikolinergik
TCA mempunyai efek antagonis anti
hipertonis, dapat menyebabkan krisis
hipotensi. Oleh karena itu hindari
penggunaan bersamaan
Metabolisme, level TCA,
dan efek samping TCA
8

Kontrasepsi oral

Metabolisme dan level

TCA

Fenitoin
SSRI
Amin
Simpatomimetik
Malllfenidat
CPZ

TCA
level phenytoin,
phenytoin dapat level TCA
Metabolisme TCA, level
TCA dan efeksamping
Dapat
berpotensiasi
menyebabkan aritmia, hipertensi dan
takikardia bila digunakan bersama
dengan TCA
Metabolisme TCA, level
TCA
Metabolisme TCA, level
TCA, efek samping antikolinergik,
TCA juga level OPZ

Gambar : interaksi obat TCA dan MAO pada sistem saraf pusat

2.1.2

SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITOR

Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) merupakan grup kimia

antidepresan baru yang khas, hanya menghambat ambilan serotonin secara

spesifik. Berbeda dengan antidepresan trisiklik yang menghambat tanpa seleksi
ambilan-ambilan norepinefrin, serotonin, reseptor muskarinik, H,-histaminik dan
a,-adrenergik. Dibanding dengan antidepresan trisiklik, SSRI menyebabkan efek
antikolinergik lebih kecil dan kordiotoksisitas lebih rendah. Namun demikian,

inhibitor ambilan kembali serotonin yang baru harus digunakan secara seksama
sampai nanti setelah efek iangka panjang diketahui.
C. Kerja

Gambar : mekanisme kerja SSRI

D. Penggunaan dalam terapi
SSRI sangat efektif digunakan untuk mengobati depresi dan beberapa
jenis gangguan cemas (misalnya gangguan obsesif komulsif, gangguan panik dan
sosial fobia). SSRI juga efektif diguakan pada komorbiditas depresi dengan
gangguan fisik, misalnya penyakit jantung. Kejang dan trauma kepala, stroke,
demensia, penyakit parkinson, asma, glaukoma dan kanker.puskes
E. FARMAKOKINETIK
G. Efek samping
SSRI yang ada di indonesia fluoxelin, paroxetin, fluvoxamin dan
sertralin. SSRI diserap baik dengan pemberian oral, level puncak dalam darah
setelah 6 jam. Penyerap di usus tidak di pengaruhi oleh makanan.puskes
SSRI secara selektif menghambat ambilan kembali serotonin dan dapat
menyebabkan efek samping saluran cerna dan penundaan orgasme; obat ini relatif
aman pada overdosis.

Golongan antidepresan antagonis 5-HT2 (nefazodone),

SNRI (venlafaxine), NARI (reboxetine) dan NaSSA (mirtazapine) juga

menyebabkan efek samping yang lebih sedikit dibandingkan antidepresan
trisiklik, dan juga relatif aman pada overdosis.buku k vika
dizzines sementara, mengantuk, tremor, berkeringat, sakit kepala, mulut
kering, diare, mual, muntah, penurunan berat badan (sementara), di fungsikan
10

seksual. SSRI kadang-kadang juga memyebabkan efeksamping cemas dan

insomnia (fluoxetin), somnolen atau mengantuk berat (paroxetin), diare
(sertralin). Pada minggu pertama terapi dengan SSRI, sering menimbulkan gejala
cemas, gelisah, insomnis, dan gangguan pada pencernaan. Apabila tidak
dijelaskan kepada pasien bahwa gejala tersebut akan menghilang dengan
berlalunya

waktu,

pasien

sering

kali

menghentikan

obat.

Pemberian

benzodiazepin sementara (misalnya alprazolam) dapat mengurangi lama dan

beratnya gejala.
SSRI lebih aman dibandingkan dengan antidepresan TCA bila terjadi
overdosis. Penghentian obat secara mendadak dapat menimbulkan gejala yang
bersifat sementara, misalnya lemas, anggota gerak kesemutan, dizziness dan lainlain. Fluoxetin dapat menyebabkan hipoglikemia oleh karen itu pada pasien yang
yang mendapat terapi insulin harus ada penyesuaian dosis.
Puskes

H. Cara Pemberian

11

Pemberian SSRI dimulai dengan dosis kecil yang ditingkatkan secara

bertahap 2-3 minggu. Reaksi optimal didapat setelah 4-6 minggu. Pada pasien
usia lanjut, disfungsi ginjal dan hepar, berikan dosis rendah.puskes dimulai degan
dosis tunggal 10 mg pada pagi hari. Reaksi klinis setelah beberapa minggu
pemberian. Dosis dapat ditingkatkan secara bertahap setelah 2 minggu pemerian
menjadi 20 mg, 40 mg dan dosis maksimal adalah 60 mg. Untuk bulimia nervosa
dosis awal 60mg/hari.
A. Fluoksetin
1.

Efek:

Fluoksetin

merupakan

contoh

antidepresan

yang

selektif

menghambat ambilan serotonin. Fluoksetin sama manfaatnya dengan

antidepresan trisiklik dalam pengobatan depresi major. Obat ini bebas dari efek
samping antidepresan trisiklik, termasuk efek antikolinergik, hipotensi
ortosiatik dan peningkatan berat badan. Dokter umum yang banyak menulis
resep antidepresan lebih menyukai fluoksetin dibanding antidepresan trisiklik.
Dengan demikian, fluoksetin sekarang paling banyak diresepkan di AS sebagai
antidepresan.
2.

Pengggunaan dalam terapi: lndikasi utama fluoksetin. Yang lebih unggul

daripada antidepresan trisiklik, adalah depresi. Digunakan pula untuk
mengobati bulimia nervosa dan gangguan obsesi kompulsif. Untuk berbagai
indikasi lain, termasuk anoreksia nervosa, gangguan panik, nyeri neuropati
diabetik dan sindrom Premenstrual.

3.

Farmakokinetik: Fluoksetin dalam terapi terdapat sebagai campuran R

dan enantiomer S yang lebih aktif' Kedua senyawa mengalami demetilasi
menjadi

metabolit

aktif,norfluoksetin.

Fluoksetin

dan

norfluoksetin

dikeluarkan secara lambat dari tubuh dengan waktu paruh 1 sampai 10 hari
untuk senyawa asli dari 3-30 hari untuk metabolit aktif . Dosis terapi fluoksetin
diberikan oral dan konsentrasi plasma yang mantap tercapai setelah beberapa
minggu pengobatan Fluoksetin merupakan inhibitor kuat untuk isoenzim
sitokrom P-450 hati yang berfungsi untuk eliminasi obat antidepresan trisiklik,
obat neuroleptika dan beberapa obat antiaritmia dan antagonis B-adrenergik.

12

Sekitar 7% kulit putih tidak mempunyai enzim P-450 sehingga metabolisme

fluoksetin sangat lambat.
4.

Efek samping: Efek samping yang sering diakibatkan fluoksetin

disimpulkan dalam. Efek-efek seperli hilang libido, ejakulasi terlambat dan
anorgasme barangkali sedikit dilaporkan sebagai efek samping yang sering
ditemukan dokter, dan tidak ditonjolkan dalam daftar standar efek samping.
Takar lajak fluoksetin tidak menyebabkan aritmia jantung tetapi dapat
menimbulkan kejang. Misalnya, laporan pasien yang minum overdosis
fluoksetin (sampai 1200 mg dibanding dengan 20 mg/hari sebagai dosis terapi)
kira-kira separuh di antaranya tidak memperlihatkan gejala.
Antidepresan lain yang mempengruhi ambilan serotonin adalah trazodon,

fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, sertralin dan venlafaksin. Obat-obat SSRI ini

berbeda dengan fluoksetin dalam efek relatif pada ambilan serotonin dan
norepinefrin. Obat-obat ini tidak Iebih efektif dari fluoksetin tetapi bentuk efek
samping agak berbeda. Eliminasi obat antar pasien (termasuk fluoksetin)
bervariasi besar. Kegagalan dalam toleransi salah satu obat tidak perlu
menghalangi percobaan SSRI lain.
Fluvoxamine: dosis awal untuk gangguan obsesif-kompulsif adalah
50mg/hari. Dinaikkan secara bertahap 50mg/hari setiap 4-7 hari. Dosis maksimum
300mg/hari. Bila diperlukan dosis melebihi 100mg/harimaka dosis dibagi dalam 2
kali pemberian untuk mengurangi efek samping.
Proxetin: dosis awal untuk depresi adalah 20 mg dosis tunggal di pagi
hari. Bila reaksi kurang memadai setelah pemberiann 2-3 minggu dosis daat
dinaikkan 10mg/hari sampai dosis maksimum 50mg/hari. Dosis awal untuk
gangguan panik 10mg/hari, dosis tunggal di pagi hari d tingkatkan 10mg/hari
setiap minggu, dosis maksimal 40mg/hari. Dosis awal untuk gangguan obsesif
kompulsif, dosis tunggal 20mg di pagi hari, ditingkatkan setiap minggu 10mg/hari
sampai dosis maksimal 60 mg/hari. Dosis awal untuk gangguan fobia sosial
20mg/hari, dosis tunggal di pagi hari, di tingkatkan 10mg/hari minggu sampai
dosis maksimal 60mg/hari.

13

Sertralin: dosis awal 50mg/hari diberikan sebagai dosis tunggal di pagi

atau sore hari. Bila reaksi belum efektif setelah pemberian 1 minggu atau lebih,
dosis dapat dinaikkan secara bertahap sampai dosis maksimal 200mg. Pada pasien
usia lanjut atau gagal ginjal dan hepar mulai dengan dosis 25mg di pagi hari.
Tabel Gambaran obat anti depresan SSRI
Jenis obat
Ortostatik paroxetin
Fluoxatin
Sertralin
Fluvoxamin

2.1.3

Dosis
mg/hari
20-50
20-60
50-200
50-300

Antikolinergik

Sedasi

Hipotensi

0/+
0
0
0

0/+
0/+
0/+
0/+

0
0
0
0

MONOAMIN OKSIDASE INHIBITORS (MAOI)

Monoamin oksidase (MAO) adalah suatu enzim mitokondria yang

ditemukan dalam jaringan saraf dan jaringan lain, seperti usus dan hati. Dalam
neuron, MAO berfungsi sebagai "katup penyelamat", memberikan deaminasi
okidatif dan meng-nonaktifkan setiap molekul neurotransmiter (norepinefrin,
dopamin, dan serotonin) yang berlebihan dan bocor keluar vesikel sinaptik ketika
neuron istirahat. inhibitor MAO dapat meng-nonaktifkan enzim secara ireversibel
atau reversibel, sehingga molekul neurotransmiter tidak mengalami degradasi dan
karenanya keduanya menumpuk dalam neuron presinaptik dan masuk ke ruang
sinaptik. Hal ini menyebabkan aktivasi reseptor norepine dan serotonin, dan
menyebabkan aktivasi antidepresi obat, Tiga inhibitor MAO yang ada untuk
pengobatan depresi sekarang:, isokarboksazid, dan tranilsipromin; tidak ada satu
obat-pun sebagai prototip. Penggunaan inhibitor MAO sekarang terbatas karena
pembatasan diet yang dibutuhkan pasien pengguna inhibitor MAO.
MAOI secara ireversibel menghambat degradasi metabolik monoamine
dengan berikatan secara ireversibel dengan MAO tipe A dan B, sehingga dapat
menyebabkan krisis hipertensi yang dapat mematikan (cheese reaction) akibat
penghambatan metabolisme perifer amin penekan: makanan yang kaya akan
14

tiramin, amin simpatomimetik yang bekerja tidak langsung, L-dopa dan pethidine
harus dihindari pada pasien yang menggunakan MAOI. MAOI dapat mematikan
pada overdosis.buku k vika
A. Cara kerja
Sebagian besar inhibitor MAO, seperti isokarboksazid membentuk
senyawa kompleks yang stabil dengan enzim, menyebabkan inaktivasi yang
ireversibel. Ini mengakibatkan peningkatan depot norepinefrin, serotonin dan
dopamin dalam neuron dan difusi selanjutnya sebagai neurotransmiter yang
berlebih ke dalam ruang sinaptik. Obat ini menghambat bukan hanya MAO dalam
obat, tetapi oksidase yang mengkatalisis deaminasi oksidatif obat dan substansi
yang mungkin toksik seperti tiramin yang ditemukan pada makanan terlentu.
Karena itu, inhibitor MAO banyak berinteraksi dengan obat ataupun obatmakanan.

Gambar : mekanisme kerja MAO inhibitor

B. Kerja
Meskipun MAO dihambat setelah beberapa hari pengobatan, kerja anti
depresan MAO inhibitor seperti TCA terlambat beberapa minggu. Fenelzin dan
tranilsipromin mempunyai efek stimulan ringan seperti amfetamin.
C. Pengguna dalam terapi
MAOI digunakan untuk pasien depresi yang tidak responsif atau alergi
dengan antidepresan trisiklik atau yang menderita ansietas hebat. Pasien dengan
aktivitas psikomotor lemah dapat memperoleh keuntungan dari sifat stimulasi
15

MAOI ini. Obat ini juga digunakan dalam pengobatan fobia. Demikian pula
subkategori depresi yang disebut depresi atipikal. Depresi atipikal ditandai dengan
pikiran yang labil, menolak kebenaran dan ganguan nafsu makan.
obat
Imipramid
Antidepresan
trisiklik
Penyekat ambilan
kemBali
serotonin
selektif

INHIBISI AMBILAN
AFNITAS RESEPTOR
Norepinefrin serotin Muskarinik Histaminergik Adrenergik
++

+++

++

++++

D. Farmakokinetik
Obat-obat ini mudah diabsorsi pada pemberian oral tetapi efek
antidepresan memerlukan 2-4 minggu pengobatan. Regenerasi enzim jika
dinonaktifkan secara ireversibel, berbeda tapi biasanya terjadi beberapa minggu
setelah penghentian

pengobatan.

Dengan demikian

jika merubah

obat

antidepresan, mesti disediakan waktu minimum 2 minggu setelah penghentian

terapi MAOI. Obat ini dimetabolisme dan diekskresikan dengan cepat dalam urin
E. Efek samping
Efek samping yang hebat dan sering tidak diramalkan membatasi
penggunaan MAOI. Misalnya, tiramin, terdapat dalam makanan tertentu, seperti
keju tua, hati ayam, bir dan anggur merah biasanya diinaktifkan oleh MAO dalam
usus. Orang-orang yang menerima MAOI tidak dapat menguraikan tiramin yang
diperoleh dalam makanan ini. Tiramin menyebabkan lepasnya katekolamin dalam
jumlah besar, yang tersimpan di ujung terminal syaraf, sehingga terjadi sakit
kepala, takikardia, mual, hipertensi, aritmia jantung dan stroke. Karena itu, pasien
harus di beritahu menghindarkan makanan yang mengandung tiramin. Fentolamin
atau prazosin berguna dalam pengobatan hiperensi akibat tiramin. [catatan:
Pengobatan dengan MAOI dapat berbahaya terutama pasien depresi dengan
tendensi bunuh diri. Ada kemungkinan pasien tersebut menggunakan makanan
16

yang mengandung tiramin secara sengaja]. Efek samping lain dalam pengobatan
MAOI termasuk mengantuk, hipotensi ortostatik, penglihatan kabur, mulut kering,
disuria dan konatipasi. MAOI dan SSRI jangan diberikan bersamaan karena
bahaya sindrom serotinin yang dapat mematikan. Kedua obat memerlukan
periode pencucian 6 minggu sebelum memberikan obat lain.

2.1.4

SELECTIVE NOREPINEPHRIN AND SEROTONIN REUPTAKE

INHIBITOR (SNRI)
Salah satu contoh obat golongan SNRI adalah venlafaxine yang

menyebabkan

penghambtan

sentral

selektif

terhadap

ambilan

kembali

noradrenalin dan serotoni. Venlafaxien memiliki efek samping yang sama dengan
SSRI, yang tersering adalah mual, sakit kepala, insomnia, somnolen, mulut
kering, pusing, konstipasi, astenia, berkeringat dan gugup. Kebaynyakan efek
samping ini terkait dosis dan sebagian besar menurun intensitas dan frekuensinya
seiring waktu. Pada dosis yang lebih tinggi dapat terjadi hipertensi.
Overdosis mengakibatkan perubahan EKG (seperti pemanjangan interval
QT, pemanjangan QRS) takikardi sinus, takikardi ventrikel, bradikardia dan
kejang.
Buku k vika
2.1.5

ATYPICAL ANTIDEPRESSANT
Salah satu contoh atypical antidpressant yaitu bupropion, memiliki

struktur kimia mirip amfetamin, obat ini diduga bekerja pada efek dopaminergik.
Efek samping utama berupa perangsangan sentral agitasi, ansietas dan
insomnia pada 2% pasien. Efek samping lain yang dapat terjadi ialah mulut
kering, migrain, mual, muntah, konstipasi dan tremor. Bupropion tidak
memperlihatkan efek antikolinergik dan tidak mengahambat MAO.
Dosis awal dewas 100mg 2 kali sehari, tergantung respons kliniknya,
dapat ditingkatkan hinggga 300mg/hari. Diberika dalam dosis 100mg/kali. Efek
17

terlihat setelah 4 minggu atau lebih. Dosis dapat dinaikkan hingga 450mg/hari
diberikan dalam dosis terbagi.
Famklg UI

2.2 Pemilihan Obat

Pada dasarnya semua obat anti-depresi mempunyai efek primer (efek
klinis) yang sama pada dosis ekivalen, perbedaan terutama pada efek sekunder
(efek samping).
Nama obat

Antikolinergik

Sedasi

Amitriptyline
Imipramine
Clomipramine
Trazodone
Maprotiline
Mianserin
Amoxapine
Tianeptine
Meclobemide
Sertraline
Paroxetine
Fluvoxamine
fluoxetine

+++
+++
++
+
+
+
+
+/+/+/+/+/+/-

+++
++
++
+++
++
++
+
+/+/+/+/+/+/-

Hipotensi
orthostatik
+++
++
+
+
+
+
++
+/+
+/+/+/+/-

Keterangan
+++ = berat
++ = sedang
+ = ringan
+/- = tidak ada/
minimal sekali
= non spesifik
serotonin
=
spesifik
serotonin

Pemilihan jenis obat anti-depresi tergantung pada banyak faktor, toleransi

pasien terhadap efek samping dan penyesuain efek samping terhadap kondisi
pasien (usia, penyakit fisik tertentu, jenis depresi), interaksi obat dan faktor harga.
Sebaiknya dalam pemilihan sediaan antidepressan perlu dilakukan
evaluasi psikiatrik pasien secara menyeluruh dan pemeriksaan kondisi medis
pasien secara menyeluruh.frmklg
Mengingat profil efek samping, untuk penggunaan pada sindrom depresi
ringan dan sedang yang datang berobat jalan pada fasilitas pelayanan umum
kesehatan umum, pemilihan obat anti depresi sebaiknya mengikuti urutan (step
care).

18

Step 1 : golongan SSRI (sertaline, ect)

Step 2 : golongan trisiklik (Amitriptyline, etc)
Step 3 : golongan tetrasiklik (maprotiline, etc)
golongan atypical (trazodone)
golongan MAOI (moclobemide)
Pertama-tama menggunakan golongan SSRI yang efek sampingnya
sangat minimal (meningkatkan kepatuhan minum obat, bisa digunakan pada
berbagai kondisi medik), spectrum efek anti-depresi luas, dan gejala putus obat
minimal, serta lethal dose yang tinggi (>6000 mg) sehingga relatif aman.
Bila telah diberikan dengan dosis yang adekuat dalam jangka waktu yang
cukup (sekitar 3 bulan) tidak efektif, dapat beralih ke pilihan kedua, golongan
trisiklik, yang spektrum anti depresinya juga luas tetapi efek sampingnya relatif
lebih berat.
Bila pilihan kedua belum berhasil, dapat beralih ketiga dengan spectrum
anti depresi yang lebih sempit, dan juga efek samping lebih ringan dibandingkan
trisiklik, yang teringan adalah golongan MAOI.
Disamping itu juga dipertimbangkan bahwa pergantian SSRI ke MAOI
membutuhkan waktu 2-4 minggu istirahat untuk washout period guna
mencegah timbulnya serotonin malignant syndrome.
2.3 Pemberian Dosis
Dalam pengaturan dosis perlu mempertimbangkan:
onset efek primer (efek klinis)
efek sekunder (efek samping)
waktu paruh

: sekitar 2-4 minggu

: sekitar 12-24 jam
: 12-48 jam (pemberian 1-2 kali perhari).

Ada lima proses dalam pengaturan dosis, yaitu:

a)

Initiating Dosage (dosis anjuran), untuk mencapai dosis anjuran selama

minggu I. Misalnya amytriptylin 25 mg/hari pada hari I dan II, 50 mg/hari pada
hari III dan IV, 100 mg/hari pada hari V dan VI.

19

b)

Titrating Dosage (dosis optimal), dimulai pada dosis anjuran sampai dosis
efektif kemudian menjadi dosis optimal. Misalnya amytriptylin 150 mg/hari
selama 7 sampai 15 hari (miggu II), kemudian minggu III 200 mg/hari dan
minggu IV 300 mg/hari.

c)

Stabilizing Dosage (dosis stabil), dosis optimal dipertahankan selama 2-3

bulan. Misalnya amytriptylin 300 mg/hari (dosis optimal) kemudian diturunkan
sampai dosis pemeliharaan.

d)

Maintining Dosage (dosis pemeliharaan), selama 3-6 bulan. Biasanya

dosis pemeliharaan dosis optimal. Misalnya amytriptylin 150 mg/hari.

e)

Tappering Dosage (dosis penurunan), selama 1 bulan. Kebalikan dari

initiating dosage. Misalnya amytriptylin 150 mg/hari 100 mg/hari selama 1
minggu, 100 mg/hari 75 mg/hari selama 1 minggu, 75 mg/hari 50 mg/hari
selama 1 minggu, 50 mg/hari 25 mg/hari selama 1 minggu.
Dengan demikian obat anti depresan dapat diberhentikan total. Kalau

kemudian sindrom depresi kambuh lagi, proses dimulai lagi dari awal dan
seterusnya. Pada dosis pemeliharaan dianjurkan dosis tunggal pada malam hari
(single dose one hour before sleep), untuk golongan trisiklik dan tetrasiklik.
Untuk golongan SSRI diberikan dosis tunggal pada pagi hari setelah sarapan.
Pemberian obat anti depresi dapat dilakukan dalam jangka panjang oleh karena
addiction potential-nya sangat minimal.

2.4 Kegagalan terapi

Kegagalan terapi pada umumnya disebabkan:
Kepatuhan pasien menggunakan obat (compliance), yang dapat hilang oleh
karena adanya efek samping, perlu diberikan edukasi dan informasi
Pengaturan dosis obat belum adekuat
Tidak cukup lama mempertahankan pada dosis minimal
Dalam menilai efek obat terpengaruh oleh presepsi pasien yang tendensi
negative, sehingga penilaian menjadi bias.

20

BAB III
KESIMPULAN
3.1 Kesimpulan

21

DAFTAR PUSTAKA
1.

Richard F, Michelle C, and Luigi C. Antidepressants;

in

Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology. Harvey AR and Champe PC. 4th

Edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2009. p. 142-50.
2.

Kaplan, Harold I, Benjamin J. Sadock dan Jack A. Grebb.

Gangguan Delusional. Dalam: synopsis psikiatri. Jilid satu. Jakarta: Binapura

Aksara; 2010. hal. 833-53.
3.

Gunawan SG, Setabudy R, Nafrialdi, dan Elysabeth. Farmakologi

dan terapi. Edisi ke-lima. Jakarta: Departemen Farmakologi dan Terapeutik FKUI.
2007. hal. 171-7
4.

Departemen Kesehatan Ditjen Bina Pelayanan Medik Direktorat

Bina Pelayanan kesehatan Jiwa. Buku pedoman pelayana kesehatan jiwa di

fasilitas pelayanan kesehatan dasar. Jakarta: Departemen Kesehatan Ditjen Bina
Pelayanan Medik Direktorat Bina Pelayanan kesehatan Jiwa.2006. hal. 59-64.
5.

Elvira SdD dan Hadisukanto G. Buku ajar psikiatri. Jakarta: Badan

Penerbit FKUI. 2010. hal. 356-60.

6.

Puri BK, Laking PJ, dan Treasaden IH. Buku ajar psikiatri. Edisi

ke-dua. Jakarta: EGC. 2011. hal. 37

7.

Maslim R. Panduan praktis penggunaan klinis obat psikotropik.

Jakarta. 2007. Hal.22-8.

8.

Maslim R. Buku saku diagnosis gangguan jiwa. Jakarta: Nuh jaya.

2003. hal.64.
9.

Hollister LE. Obat antidepresan. Dalam: Farmakologi dasar dan

klinik. Katzung BG. Edisi ke-enam.1998. Jakarta: EGC. hal. 467-77.

22