Referat

ALPRAZOLAM

oleh:

Ilfa Najmi Arifa, S.Ked

NIM. I4A011047

Pembimbing:

Dr H. Asyikin Noor Sp. KJ, MAP

SMF Ilmu Kedokteran Jiwa

Fakultas Kedokteran
Universitas Lambung Mangkurat
Agustus 2015

BAB I
PENDAHULUAN

A. Latar Belakang
Alprazolam nama dagang Xanax, adalah obat short-acting kuat dari kelas
benzodiazepine. Alprazolam, seperti benzodiazepin lainnya, mengikat untuk
situs spesifik pada reseptor gamma-amino-butirat asam GABAA. Hal ini
terutama digunakan untuk mengobati gangguan kecemasan sedang sampai
berat (misalnya, gangguan kecemasan sosial) dan serangan panic. Secara
kualitatif benzodiazepine mempunyai efek yang hamper sama, namun secara
kualitatif spectrum farmakodinamik serta data farmakokinetiknya berbeda.
Hal ini yang menyebabkan aplikasi terapi golongan ini sangat luas.
Benzodiazepine berefek hypnosis, sedasi, relaksasi otot, ansiolitik, dan
antikonvulsi dengan potensi yang berbeda-beda. 1,2,8
Alprazolam pertama kali dirilis oleh Upjohn (sekarang merupakan bagian
dari Pfizer). Hal ini dibawah hak paten AS 3.987.052 yang diajukan pada
tanggal 29 Oktober 1969, diberikan pada tanggal 19 Oktober 1976, dan
berakhir pada bulan September 1993. Alprazolam dirilis pada tahun 1981.
Indikasi yang disetujui pertama adalah gangguan panik. Upjohn mengambil
arah ini di atas perintah seorang psikiater muda, David Sheehan. Saran
Sheehan adalah menggunakan perbedaan baru DSM-III dibuat dalam
klasifikasi gangguan kecemasan antara gangguan kecemasan umum (GAD)
dan gangguan panik untuk memasarkan alprazolam khusus untuk yang
kedua.3,6

Gangguan panik adalah, pada saat itu, dianggap langka dan diobati hanya
dengan antidepresan trisiklik; benzodiazepin dianggap tidak efektif. Namun,
dari pengalaman klinis, Sheehan tahu gangguan panik dapat menjadi meluas
di kalangan rakyat dan responsif terhadap benzodiazepin. Dia menyarankan
untuk Upjohn bahwa pemasaran alprazolam untuk gangguan panik akan baik
mencakup wilayah diagnostik baru dan menekankan potensi unik dari obat
ini. Sheehan menggambarkan kelompok pertama pasien dirawat oleh
alprazolam sebagai begitu terkesan dengan aksinya dan perusahaan tahu
langsung bahwa obat itu akan menjadi hit. Beberapa pasien benar-benar
mengumpulkan uang mereka dan membeli saham di Upjohn. Beberapa bulan
kemudian, ketika alprazolam telah disetujui oleh Amerika Serikat Food and
Drug Administration, mereka terjual habis dan membuat keuntungan. Segera
setelah diperkenalkan sejumlah laporan kasus yang dipublikasikan dalam
literatur medis dari gejala putus obat parah, termasuk psikosis, kejang dan
kecemasan Rebound intens, setelah penghentian alprazolam. Beberapa studi
menemukan bahwa pengobatan awal gangguan panik dengan alprazolam
secara signifikan unggul tapi setelah 8 minggu penggunaan alprazolam
kehilangan efektivitas dan tidak lebih efektif daripada plasebo. 4,7,8,9
Alprazolam merupakan anti ansietas dan anti panik yang efektif. Efek
tersebut diduga disebabkan oleh ikatan alprazolam dengan reseptor-reseptor
spesifik yang terdapat pada susunan saraf pusat. Alprazolam kadang-kadang
digunakan dengan obat rekreasi lainnya untuk meringankan penderitaan panik
atau dysphoric ("perjalanan buruk") reaksi terhadap obat-obatan psikedelik
seperti LSD, dan juga untuk mempromosikan tidur dalam periode "datangdown" berikut menggunakan obat rekreasi dengan stimulan atau properti
insomnia

(seperti

amfetamin

(misalnya

MDMA),

LSD,

kokain,

methylphenidate, dan DXM). Hal ini juga sering digunakan bersama dengan
alkohol, mariyuana atau heroin dan opiat lainnya untuk mempotensiasi efek
santai. Karena berat badan rendah dosis, alprazolam dalam satu kasus
ditemukan akan didistribusikan di atas kertas kertas pengisap dalam cara yang
mirip dengan LSD. Sebuah skala besar nasional pemerintah AS dengan studi

yang dilakukan oleh SAMHSA menemukan bahwa, di AS, benzodiazepin

yang recreationally yang paling sering digunakan farmasi karena ketersediaan
luas mereka, dengan zat akuntansi untuk 35% dari semua narkoba kunjungan
ke rumah sakit darurat dan mendesak fasilitas perawatan. Benzodiazepin
lebih sering digunakan daripada obat-obatan opioid recreationally, yang
menyumbang 32% dari kunjungan ke bagian gawat darurat. 2,8
Alprazolam tidak boleh tiba-tiba berhenti jika dikonsumsi secara teratur
untuk waktu yang lama karena gejala putus obat parah dapat terjadi. Delirium
dan kejang telah dilaporkan dalam literatur medis dari penghentian mendadak
alprazolam, dan satu kematian telah dilaporkan setelah diduga terkait kejang
setelah pengurangan dosis bertahap. Dalam sebuah studi 1983 pasien yang
telah long-acting benzodiazepine, misalnya, clorazepate, untuk waktu yang
lama, obat dihentikan mendadak dibawah kondisi double-blind (yaitu pasien
menerima plasebo atau obat yang sama yang telah mereka ambil), Hanya 5%
dari pasien yang telah mengambil obat untuk kurang dari 8 bulan
menunjukkan gejala penarikan atau putus obat, sedangkan, dengan
alprazolam - short-acting benzodiazepine - diambil untuk 8 minggu, 35% dari
pasien mengalami kecemasan Rebound signifikan.1,9
Alprazolam

merupakan

salah

satu

obat

anti-anxietas

golongan

benzodiazepine. Benzodizepine adalah obat gologan hipnosis sedatifa yang

sering disalah gunakan dan juga menyebabkan ketergantungan dan efek
samping terutama jika diberikan kepada orang tua. Alprazolam memiliki efek
sedative yang tinggi disbanding golongan benzodiazepn lain. Selanjutnya
pada reerat ini kan dibahas mengenai jenis benzodiazepine, khususnya
alprazolam dan perbedaan alprazolam dengan benzodiazepine lain. 9,10

B. Tujuan

Adapun tujuan dari penulisan referat ini adalah untuk mengetahui

morfologi, farmakologi, indikasi, kontraindikasi serta efek samping obat
alprazolam.

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

A. Batasan
Alprazolam (nama dagang Xanax, Alganax, Atarax, Alviz, Zyprax) adalah
obat short-acting kuat dari kelas benzodiazepine. Alprazolam, seperti
benzodiazepin lainnya, mengikat untuk situs spesifik pada reseptor gammaamino-butirat asam GABAA. Hal ini terutama digunakan untuk mengobati
gangguan kecemasan sedang sampai berat (misalnya, gangguan kecemasan
sosial) dan serangan panic. Ini tersedia dalam rilis langsung-dan extendedrelease (XR Xanax), yang keduanya tersedia di bawah beberapa nama
generik. Alprazolam memiliki efek anxiolytic, sedatif, hipnotis, relaksan otot
rangka, antikonvulsan, dan sifat amnestic.1,2,8
Benzodiazepine berefek hypnotik, sedasi, relaksasi otot, ansiolitik, dan
antikonvulsi. Hipnotik dan sedative merupakan golongan obat antidepresi
susunan saraf pusat (SSP). Efeknya bergantung kepada dosis, mulai dari yang
ringan yaitu menyebabkan tenang atau kantuk, menidurkan, hingga yang berat
yaitu hilangnya kesadaran, keadaan anestesi, koma atau mati. Pada dosis

terapi, obat sedative menekan aktifitas mental, menurunkan respons terhadap

rangsangan emosi sehingga menenangkan.

B. Morfologi
Nama kimia (IUPAC)

Alprazolam

(8-chloro-1-methyl-6-phenyl-

4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine
Sifat
Fisikokimia

Kristal putih, tidak larut dalam air, larut dalam

:

alkohol.1,8

Gambar. Rumus struktur kimia Alprazolam8

C. Farmakokinetik
Pada pemberian secara oral, alprazolam diabsorpsi dengan baik dan
absorpsinya tidak dipengaruhi oleh makanan sehingga dapat diminum dengan
atau tanpa makanan. Konsentrasi puncak dalam darah dicapai dalam waktu 1
6

- 2 jam setelah pemberian oral dengan waktu paruh eliminasinya adalah 12 15 jam. Waktu paruh ini berbeda-beda untuk pasien usia lanjut (16,3 jam),
orang dewasa sehat (11 jam), pasien dengan gangguan fungsi hati (antara 5,8
- 65,3 jam) serta pada pasien dengan masalah obesitas (9,9 - 40,4 jam).
Sekitar 70 - 80% alprazolam terikat oleh protein plasma. Alprazolam
mengalami metabolisme di hati menjadi metabolit aktifnya dan metabolit
lainnya yang tidak aktif. Metabolit aktif ini memiliki kekuatan 1 kali
dibandingkan dengan alprazolam, tetapi waktu paruh metabolit ini hampir
sama dengan alprazolam. Ekskresi alprazolam sebagian besar melalui urin,
sebagian melalui ASI dan dapat melalui sawar plasenta. 1,7,8
Distribusi : masuk ke dalam ASI, ikatan protein 80%. Metabolisme di hati
lewat CYP3A4, membentuk 2 metabolit aktif : 4 hidroksi alfazolam dan alfa
hidroksi alfazolam. Bioavailabilitas 90%, T eliminasi dewasa : 11.2 jam,
Orang tua : 16.3 jam, Penyakit hati karena alkohol : 19,7 jam, Obes: 21,8 jam.
Tmaks : 1-2 jam, ekskresi urin sebagai metabolit dan bentuk utuh.2,8
D. Farmakodinamik
Alprazolam digolongkan sebagai benzodiazepine potensi tinggi dan
merupakan triazolobenzodiazepine atau benzodiazepin dengan cincin triazole
yang melekat pada strukturnya. Benzodiazepin menghasilkan berbagai efek
terapeutik dengan mengikat ke situs reseptor benzodiazepine pada reseptor
GABAA dan modulasi fungsi dari reseptor GABA, penghambatan reseptor
paling produktif dalam otak. Bahan kimia reseptor GABA adalah sistem
penghambatan efek alprazolam pada sistem saraf. Reseptor GABA A terdiri
dari 5 subunit, dan GABAA reseptor terdiri dari kombinasi yang berbeda dari
subunit memiliki sifat yang berbeda, lokasi yang berbeda dalam otak, dan
yang penting, kegiatan yang berbeda berkaitan dengan benzodiazepine.
Benzodiazepin

dan

alprazolam

khususnya

menekan

pada

system

hypothalamic pituitary-adrenal. 2,6,8

Alprazolam merupakan derivat triazolo benzodiazepin dengan efek cepat
dan sifat umum yang mirip dengan diazepam. Alprazolam merupakan anti
7

ansietas dan anti panik yang efektif. Mekanisme kerjanya yang pasti belum
diketahui. Efek tersebut diduga disebabkan oleh ikatan alprazolam dengan
reseptor-reseptor spesifik yang terdapat pada susunan saraf pusat. Secara
klinis, semua senyawa benzodiazepin menyebabkan depresi susunan saraf
pusat yang bervariasi tergantung pada dosis yang diberikan. 2,9
E. Indikasi
Sifat-sifat terapeutik alprazolam mirip dengan benzodiazepin lainnya dan
digunakan sebagai anti-anxietas, antikonvulsan, relaksan otot, hipnotis dan
amnesia. 2,8
Gangguan Panik
Alprazolam FDA dipelajari dan disetujui untuk pengobatan gangguan
panik. Alprazolam efektif dalam menghilangkan kecemasan sedang sampai
berat dan serangan panik. Dokter harus menyadari bahwa keberhasilan terus
belum sistematis menunjukkan melampaui menggunakan 8 minggu. Para
dokter yang memilih menggunakan alprazolam selama lebih dari 8 minggu
harus secara berkala meninjau kembali kegunaan obat untuk setiap pasien.
Alprazolam direkomendasikan untuk kasus-kasus yang resisten pengobatan
gangguan panik dimana tidak ada sejarah toleransi atau ketergantungan.8
Gangguan kecemasan
Alprazolam ditunjukkan oleh FDA untuk pengelolaan gangguan
kecemasan (suatu kondisi yang sesuai paling dekat dengan Diagnostik APA
dan statistik manual DSM-III-R diagnosis gangguan kecemasan umum) atau
bantuan jangka pendek gejala kecemasan. Kecemasan yang berhubungan
dengan depresi adalah responsif terhadap alprazolam. Di Inggris, alprazolam
dianjurkan untuk pengobatan jangka pendek (2-4 minggu) dari kecemasan
akut parah. 2,8

F. Dosis, Cara Pemberian, dan Lama Penggunaan

Pemberian secara oral. Lakukan evaluasi setelah terapi >4 bulan untuk
menentukan apakah pasien membutuhkan kelanjutan terapi. Oral ; dewasa ;
ansietas dosis efektif 0,5-4 mg/hari dibagi dalam 2 dosis, direkomendasikan
mulai dengan 0,25-0,5 mg 3 kali sehari, naikkan dosis bertahap, maksimum 4
mg/hari. 2,8
Ansietas berkaitan dengan depresi; dosis rata-rata yang dibutuhkan 2,5-3
mg/hari dibagi dalam 2 dosis. Putus penggunaan alkohol : dosis lazim : 2-2,5
mg/hario dibagi dalam 2 dosis. 1,3,8
Gangguan panik : Awal 0,5 mg sehari tiga kali, dosis dapat ditingkatkan
<=1 mg/hari setiap 3-4 hari. Pemberian dengan cara lepas lambat 0,5-1 mg
sehari satu kali, dapat ditingkatkan = 1 mg/hari setiap 3-4 hari. Hindari
penurunan dosis secara tiba-tiba. Dosis harian diturunkan 0.,5 mg/3 hari.
Anak-anak : ansietas : awal 0,005 mg/kg/dosis atau 0,125 mg/dosis 3 kali
sehari. Tingkatkan sebanyak 0,125-0,25 mg, maksimum 0,02mg/kg/dosis atau
0,06 mg/kg/hari (0,375-3 mg/hari). 1,3,8
Geriatri : Karena pasien geriatri umumnya lebih sensitif terhadap
alprazolam maka sebaiknya digunakan dosis efektif yang lebih kecil, dosis
awal 0,25 mg 2-3 kali sehari. Penyesuaian dosis pada gangguan hati : dosis
diturunkan 50%-60%, hindari penggunaan pada sirosis hati. 1,3,8

G. Bentuk Sediaan Obat

Nama dagang: Alprazolam (Dexa Medika) tab 0,25-0,5-1 mg; Xanax XR

(Pfizer-Pharmacia) tab 0,25-1 mg; Alganax (Guardian-Ph) tab 0,25-0,5-1 mg;
Feprax (Ferron) tab 0,25-0,5-1 mg; Atarax (Mersifarma) tab 0,5 mg; Alvis
(Pharos) 0,5-1 mg; Zyprax (kalbe farma) Cap. 0,25-0,5-1 mg.7,8

H. Kontraindikasi

Hipersensitif terhadap alprazolam atau komponen-komponen lain dalam

sediaan.

Kemungkinan sensitivitas silang dengan benzodiazepin lain.

Glaukoma sudut sempit.

Penggunaan bersama ketokenazol dan itrakenazol.

Kehamilan.

Miastenia gravis.

Insufisiensi pulmoner akut.

Kondisi fobia dan obsesi psikosis kronik.1,2,8

I. Peringatan

10

 Gejala putus obat (kejang) dapat terjadi 18 jam-3 hari setelah dihentikan
tiba2. Gunakan hati-hati pada pasien debil, orang tua, dengan penyakit
hati, gagal ginjal atau obesitas.
Hati-hati dengan kegagalan kemampuan fisik/mental (pengemudi dan
operator mesin).
Benzodiazepin berkaitan dengan jatuh, luka trauma, hati-hati pada orang
tua D
Hati-hati pada pasien depresi kemungkinan terjadinya episode mania atau
hipomania.
Hati-hati pada pasien remaja/anak dan pasien psikiatri karena reaksi
paradoks
Benzodiazepin berkaitan dengan amnesia retrograde.2,7,8

J. Interaksi

Dengan

Obat Lain

: Antifungi

golongan azol, siprofloksasin,

klaritromisin, diklofenak, doksisiklin, eritromisin, isoniasid, nikardipin,

propofol, protease inhibitor, kuinidin, verapamil meningkatkan efek
alprazolam.

Kontraindikasi

dengan

itrakenazol

dan

ketokenazol.

Menguatkan efek depresi SSP analgetik narkotik, etanol, barbiturat,

antidepresan siklik, antihistamin, hipnotik-sedatif. Alprazolam dapat
meningkatkan efek amfetamin, beta bloker tertentu, dekstrometorfan,
fluoksetin, lidokain, paroksetin, risperidon, ritonavir, antidepresan trisiklik
dan substrat CYP2D6 lainnya. Alprazolam meningkatkan konsentrasi
plasma imipramin dan desipiramin. Aminoglutetimid, karbamasepin,
nafsilin, nevirapin, fenobarbital, fenitoin menurunkan efek alprazolam.3,5,8
11

Dengan Makanan : Merokok menurunkan konsentrasi

alprazolam

sampai 50 %. Jus grapefruit meningkatkan konsentrasi alprazolam.

Makanan tinggi lemak, 2 jam sebelum pemberian bentuk lepas terkendali
dapat memperpanjang Cmaks sampai 25 %. Sedangkan pemberian segera
sesudah makan akan menurunkan Tmaks, bila makanan diberikan >=1 jam
sesudah pemberian obat T maks akan meningkat 30 %. Valerian St John's
wort, kava-kava, gotu kola dapat meningkatkan depresi SSP. 3,5,8

K. Pengaruh
1. Terhadap Kehamilan : Faktor risiko : D Dapat berbahaya pada janin bila
diberikan pada trimester I, penggunaan pada kehamilan dihindari.
2. Terhadap Ibu Menyusui : Masuk ke dalam ASI, tidak dianjurkan.
3. Terhadap Anak-anak : 4. Terhadap Hasil Laboratorium : -2,3,,8

L. Efek Samping Obat

Alprazolam hanya memiliki sedikit efek samping jika diberikan
berdasarkan dosis yang direkomendasikan.

SSP (> 10%) : depresi, mengantuk, disartria (gangguan berbicara), lelah,

sakit kepala, hiperresponsif, kepala terasa ringan, gangguan ingatan,
sedasi; Metabolisme-endokrin : penurunan libido, gangguan menstruasi;

12

Saluran cerna : peningkatan/penurunan selera makan, penurunan salivasi,

penurunan/peningkatan berat badan, mulut kering (xerostomia).1,8

Kardiovaskuler (1-10%) : hipotensi; SSP : gangguan koordinasi, akatisia

(tidak bisa duduk tenang), gangguan konsentrasi, bingung, kehilangan
perasaan

terhadap

realitas,

disorientasi,

disinhibisi,

pusing,

hipersomnia(tidur terus), mimpi buruk, vertigo.4,8

M. Overdosis
Overdosis alprazolam dapat ringan sampai berat tergantung pada seberapa
banyak obat yang diambil dan jika ada depresan lainnya telah diambil.
Overdosis dikombinasikan dengan antidepresan trisiklik, alkohol, atau opiat,
atau overdosis alprazolam pada orang tua, secara signifikan meningkatkan
kemungkinan toksisitas berat dan kematian yang mungkin. Alprazolam
(Xanax) overdosis mencerminkan depresi sistem saraf pusat otak dan dapat
mencakup satu atau lebih dari gejala berikut: 1,4,8

Mengantuk (negara mengantuk)

Hipotensi (tekanan darah rendah)
Hipoventilasi (napas dangkal)
Gangguan fungsi motorik
Pusing
Gangguan keseimbangan
Kelemahan otot
Gangguan atau refleks tidak ada
Pingsan
Coma
Kematian (sangat jarang); Sekitar 50% dari kasus kematian yang
melibatkan alprazolam dikaitkan dengan toksisitas obat gabungan
alprazolam dan obat lain, paling sering kokain dan metadon. Hanya 1%
dari

kematian

seperti

itu

dikaitkan

dengan

alprazolam

sendiri,

13

menunjukkan bahwa alprazolam memiliki indeks terapeutik yang sangat

tinggi. 1,4,8

N. Informasi Pasien
Hal-hal yang perlu disampaikan kepada pasien antara lain:
Obat ini untuk mengatasi kecemasan. Katakan ke dokter bila pernah alergi
dengan obat ini atau dengan obat atau makanan lain.
Gunakan obat sesuai anjuran dokter. Kadang obat ini harus digunakan
beberapa minggu sebelum efek penuh dicapai. Bila lupa meminum obat ini
yang aturan pakainya satu tablet pada malam hari, jangan meminumnya
pagi hari kecuali setelah berkonsultasi dengan dokter.
Bila digunakan lebih dari satu dosis/tablet per hari, segera minum obat bila
lupa, tetapi bila sudah dekat dengan waktu minum kedua, tinggalkan dosis
pertama dan mulai dengan dosis reguler.
Jangan hentikan minum obat tanpa berkonsultasi dengan dokter.
Konsultasikan dengan dokter bila memakan obat lain.
Bila merasakan reaksi yang tidak menyenangkan/menggangu karena
memakan obat ini konsultasikan dengan dokter.
Simpan obat ini jauh dari jangkauan anak-anak.2,4,8, 9

14

BAB III
KESIMPULAN
Dari penjelasan diatas maka dapat disimpulkan antara lain:
a) Alprazolam nama dagang Xanax, adalah obat short-acting kuat dari kelas
benzodiazepine.
b) Alprazolam, seperti benzodiazepin lainnya, mengikat untuk situs spesifik
pada reseptor gamma-amino-butirat asam GABAA.
c) Nama kimia (IUPAC)

Alprazolam

(8-chloro-1-methyl-6-phenyl-

4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine
d) Pada pemberian secara oral, alprazolam diabsorpsi dengan baik dan
absorpsinya tidak dipengaruhi oleh makanan sehingga dapat diminum
dengan atau tanpa makanan.
e) Distribusi : masuk ke dalam ASI, ikatan protein 80%. Metabolisme di hati
lewat CYP3A4, Bioavailabilitas 90%, T eliminasi dewasa : 11.2 jam,
Orang tua : 16.3 jam, Penyakit hati karena alkohol : 19,7 jam, Obes: 21,8
jam. Tmaks : 1-2 jam, ekskresi urin sebagai metabolit dan bentuk utuh.
f) Sifat-sifat terapeutik alprazolam mirip dengan benzodiazepin lainnya dan
digunakan sebagai anti-anxietas, antikonvulsan, relaksan otot, hipnotis dan
amnesia.
g) Dosis oral ; dewasa ; ansietas dosis efektif 0,5-4 mg/hari dibagi dalam 2
dosis, direkomendasikan mulai dengan 0,25-0,5 mg 3 kali sehari, naikkan
dosis bertahap, maksimum 4 mg/hari.

15

DAFTAR PUSTAKA

1. Ganiswarna,S.G.,

dkk.

1995.

Hipnotik-Sedatif

dan

Alkohol.

In

Farmakologi dan Terapi Ed 4. Jakarta : Dept. Farmakologi dan Terapeutik

FKUI
2. Sweetman, S. C. 2005. Martindale The Complete Drug Reference 34 th
Edition. USA: Pharmaceutical Press
3. Tjay, HT dan Rahardja Kirana. 2007. Obat-obat Penting. Edisi keenam.
Jakarta: PT Elex Media Komputindo
4. Sukandar, Elin Y, dkk. 2009. ISO Farmakoterapi. Jakarta: PT.ISFI
Penerbitan
5. Ellsworth, A.; Witt, D.; Dugdale, D. Mosbys Medical Drug Reference.
USA. Elsevier Mosby. 2005
6. Katzung B.G. 2001. Farmakologi Dasar dan Klinik. Diterjemahkan oleh
Dripa Sjabana, dkk. Jakarta: Penerbit Salemba Medika
7. Maslim, Rusdi. 2007. Penggunaan Klinis Obat Psikotropik. Jakarta:
Bagian Ilmu Kedokteran Jiwa FK-Unika Atma Jaya
8. Anonym. 2011. Alprazolam. www.Wikipedia.org. akses tanggal 10
Agustus 2011
9. MIMS Indonesia Petunjuk Konsultasi. Edisi 9. 2009/2010. Jakarta : PT.
Infomaster Lisensi dari CMPMedica

16