LAPORAN PRAKTIKUM

FARMAKOLOGI TOKSIKOLOGI
PERCOBAAN IX
HIPOGLIKEMIK
Diajukan untuk memenuhi salah satu tugas mata kuliah
Praktikum Farmakologi Toksikologi

Disusun oleh
Kelompok I/F3B
Abdul Aziz

31112058

Anita Anggriani

31112060

Anne Widhayantie

31112062

Arini Rahmawati

31112063

Normansyah Hardi

31112097

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN
BAKTI TUNAS HUSADA
TASIKMALAYA
2015

LAPORAN FARMAKOLOGI TOKSIKOLOGI

Hari/tanggal praktikum
: Senin, 26 April 2015
1

Pertemuan ke: IX
Judul Praktikum
:
Hipoglikemik
Tujuan Praktikum
:
Mengetahui efek toksik dari obat-obat hipoglikemik pada hewan uji melalui gejala
yang diberikan.
I.
Dasar Teori
I.1 Obat Hipoglikemik Oral (OHO)
Obat Hipoglikemik Oral (OHO) merupakan obat penurun kadar glukosa
pada darah yang diresepkan oleh dokter khusus bagi diabetes.Obat Penurun
Glukosa Darah bukanlah hormon insulin yang diberikan secara oral. OHO bekerja
melalui beberapa cara untuk menurunkan kadar glukosa darah. Obat-obatan ini
dapat membantu penyandang diabetes melitus untuk menggunakan insulinnya
sendiri dengan lebih baik dan menurunkan pelepasan glukosa oleh hati. Terdapat
beberapa macam OHO untuk mengendalikan glukosa darah penyandang diabetes,
yaitu:
a. Penyandang diabetes sebaiknya mengetahui dengan lengkap informasi
mengenai OHO yang diminumnya, mulai dari nama obatnya (nama,
denerik, dan merk ), dosis, cara dan waktu meminumnya, cara kerja dan
lama kerja OHO tersebut.
b. Penyandang diabetes juga perlu mengetahui gejala terjadinya kadar glukosa
darah rendah (hipoglikemia) dan cara mengatasinya.
c. Penyandang diabetes perlu untuk memperhatikan beberapa hal dalam
kaitannya dengan OHO yang diresepkan oleh dokter:Jangan mengubah
dosis ataupun merk obat tanpa izin dokterMengikuti jadwal pemakaian obat
secara tepat tiap hariJangan menambah obat ekstra bila kadar glukosa darah
tinggiOHO tetap diperlukan walaupun kadar glukosa darah sudah normall
dapat terjadi hipoglikemia.
d. Penyandang diabetes harus mengetahui cara mengatasinya. Bila terjadi
hipoglikemia, segera bertindak lalu kemudian hubungi dokter. Orang lanjut
usia akan lebih mudah mengalami hipoglikemia, terutama bila mereka tidak
akan atau bila fungsi hati dan fungsi ginjal terganggu, atau memakai obat
lalin yang berinteraksi dengan OHO Menyampaikan kepada dokter

mengenai obat lain yang diminum selain OHOPemilihan OHOPemberian

OHO atau obat untuk menurunkan glukosa darah (table3) harus
dipertimbangkan bila penyandang diabetes tidak dapat mencapai kadar
glukosa darah yang normal atau mendekati normal dengan perencanaan
makan dan olahraga teratur.
I.2 Jenis OHO
OHO saat ini terbagi dalam 2 kelompok:Obat yang memperbaiki kerja
insulindan obat yang meningkatkan produksi insulin. Obat-obatan seperti
metformin, glitazone, dan akarbose-adalah obat-obatan kelompok pertama.
Mereka bekerja pada hati, otot dan jaringan lemak, usus. Singkatnya mereka
bekerja di tempat dimana terdapat insulin yang mengatur glukosa darah. Sulfonil,
Repaglinid, Nateglinid dan insulin yang disuntikkan adalah obat-obatan kelompok
kedua. Sulfonil, Repaglinid, Nateglinid meningkatkan penglepasan insulin yang
disuntikkan menambah kadar insulin di sirkuliasi darah. Mekanisme kerja dari
obat-obat tersebut diatas berbeda, oleh karena itu marilah kita coba bahas satu
persatu: Berdasarkan cara kerja, OHO dibagai menjadi 3 golongan, yaitu:
1. Memicu produksi insulin
a. Sulfonilurea
Obat ini telah digunakan dalam menangani hipoglikemia pada
penyandang diabetes melitus tipe 2 selama lebih dari 40 tahun. Mekanisme
kerja obat ini cukup rumit. Ia bekerja terutama pada sel beta pankreas untuk
meningkatkan produksi insulin sebelum maupun setelah makan. Sel beta
pankreas

merupakan

sel

yang

memproduksi

insulin

dalam

tubuh. Sulfonilurea sering digunakan pada penyandang diabetes yang tidak

gemuk di mana kerusakan utama diduga adalah terganggunya produksi
insulin. Penyandang yang tepat untuk diberikan obat ini adalah penyandang
diabetes melitus tipe 2 yang mengalami kekurangan insulin tapi masih
memiliki sel beta yang dapat berfungsi dengan baik. Penyandang yang
biasanya menunjukkan respon yang baik dengan obat golongan sulfoniurea
adalah usia saat diketahui menyandang diabetes melitus lebih dari 30 tahun,
menyandang diabetes diabetes melitus lebih dari 5 tahun, berat badan

normal atau gemuk, gagal dengan pengobatan melalui pengaturan gaya

hidup, perubahan pengobatan dengan insulin dengan dosis yang relatif kecil.
b. Golongan Glinid
Meglitinide merupakan bagaian dari kelompok yan gmeningkatkan
produksi insulin (selain sulfonilurea). Maka dari itu ia membutuhkan sel
beta yang masih berfungsi baik. Repaglinid dan Nateglinid termasuk dalam
kelompok ini, mempunyai efek kerja cepat, lama kerja sebentar, dan
digunakan untuk mengontrol kadar glukosa darah setelah makan. Repaglinid
diserap secara cepat segera setelah dimakan, mencapai kadar puncak di
dalam darah dalam 1 jam.
2. Meningkatkan kerja insulin (sensitivitas terhadap insulin)
a. Biguanid
Metformin adalah satu-satunya biguanid yang tersedia saat ini.
Metformin berguna untuk penyandang diabetes gemuk yang mengalami
penurunan kerja insulin. Alasan penggunaan metformin pada penyandang
diabetes gemuk adalah karena obat ini menurunkan nafsu makan dan
menyebabkan penurunan berat badan. Sebanyak 25% dari penyandang
diabetes yang diberikan metformin dapt mengalami efek samping pada
saluran pencernaan, yaitu rasa tak nyaman di perut, diare dan rasa seperti
logam di lidah. Pemberian obat ini bersama makanan dan dimulai dengan
dosis terkecil dan meningkatkannya secar perlahan dapat meminimalkan
kemungkinan timbulnya efek samping. Obat ini tidak seharusnya diberikan
pada

penyandang

dengan

gagal

ginjal,

hati,

jantung

dan

pernafasan.Metformin dapat digunakan sebagai obat tunggal atau dalam

kombinasi. Obat-obatan oral mungkin gagal untuk mengontrol gula darah
setelah beberapa saat sebelumnya berhasil (kegagagalan sekunder) akibat
kurangnya kepatuhan penyandang atau fungsi sel beta yang memburuk dan /
atau terjadinya gangguan kerja insulin (resistansi insulin). Pada kasus-kasus
ini, terapi kombinasi metformin dengan sulfonilurea atau penambahan
penghamba-glucosidase biasanya dapat dicoba. Kebanyakan penyandang
pada akhirnya membutuhkan insulin.
b. Tiazolidinedion

Saat ini terdapat 2 tiazolinedion di Indonesia yaiturosiglitazon dan

pioglitazon. Obat golongan ini memperbaiki kadar glukosa darah dan
menurunkan
meningkatkan

hiperinsulinaemia
kerja

insulin

(tingginya
(menurunkan

kadar

insulin)

resistensi

insulin)

dengan
pada

penyandang diabetes melitus tipe 2. Obat golongan ini juga menurunkan

kadar trigliserida da asam lemak bebas. Rosiglitazone (Avandia)Dapat pula
digunakan kombinasi dengan metformin pada penyandang yang gagal
mencapai target kontrol glukosa darah dengan pengaturan makan dan
olahraga. Pioglitazone (Actos), juga diberikan untuk meningkatkan kerja
(sensitivitas) insulin. Efek samping dari obat golongan ini dapt berupa
bengkak di daerah perifer (misalnya kaki), yang disebabkan oleh
peningkatkan volume cairan dalam tubuh. Oleh karena itu maka obat
goolongan ini tidak boleh diberikan pada penyandang dengan gagal jantung
berat. Selain itu, pada penggunaan obat in ipemeriksaan fungsi hati secara
berkala harus dilakukan.
3. Penghambat enzim alfa glukosidase
Penghambat kerja enzim alfa-glukosidase seperti akarbose, menghambat
penyerepan karbohidrat dengan menghambat enzim disakarida di usus
(enzim ini bertanggung jawab dalam pencernaan karbohidrat). Obat ini
terutama menurunkan kadar glukosa darah setelah makan. Efek sampingnya
yaitu kembung, buang angin dan diare. Supaya lebih efektif obat ini harus
dikonsumsi bersama dengan makanan. Obat ini sangat efektif sebagai obat
tunggal pada penyandang diabetes melitus tipe 2 dengan kadar glukosa
darah puasanya kurang dari 200 mg/dL (11.1 mmol/l) dan kadar glukosa
darah setelah makin tinggi. Obat ini tidak mengakibatkan hipoglikemia, dan
boleh diberikan baik pada penyandang diabetes gemuk maupun tidak, serta
dapat diberikan bersama dengan sulfonilurea, metformin atau insulin.
I.3 Dosis Pemberian OHO
Setelah obat tertentu dipilih untuk penyandang diabetes, biasanya pemberian
obat dimulai dari dosis terendah. Dosis kemudian dinaikkan secara bertahap setiap
1-2 minggu, hingga mencapai kadar glukosa darah yang memuaskan atau dosis
hampir maksimal. Jika dosis hampir maksimal namun tidak menghasilkan kontrol

kadar glukosa darah yang memadai, maka dipertimbangkan untuk diberikan obat
kombinasi atau insulin. Tidak ada keuntungan menggunakan dua OHO dari
golongan yang sama secara bersamaan.
II.

Karakteristik dan klasifikasi hewan percobaan

Karakteristik dari hewan coba (mencit) yaitu :

Masa berahi

: 4 5 hari

Masa hamil

: 19 - 21 hari

Jumlah sekali lahir

: 10 -12 ekor

Berat lahir

: 0,5 1,5 g

Masa hidup

: 1,5 - 3 tahun

Produksi anak

: 8 / bulan

Suhu tubuh

: 36,5 38,00 c

Jumlah pernapasan

: 94 163 per menit

Tekanan darah

: 113 147/ 81 106 mmHg

Volume darah

: 76 80 mg/ kg

Luas permukaan

: 20 g : 36 cm

Mencit merupakan salah satu jenis hewan menyusui dengan klasifikasi

sebagai berikut :
Kingdom

: Animalia

Phylum

: Chordata

Class

: Mammalia

Ordo

: Rodentia

Family

: Murinae

Genus

: Mus

Species

: Mus musculus

III.

Uraian zat aktif

Nama resmi
Nama lain
Pemerian

: Glibenclamidum
: Glibenklamida
: serbuk hablur, putih atau hampir putih, tidak berbau /

hampir tidak berbau

6

RM / BM
Dosis etiket
Dosis maksimum
Bentuk sedian
Penyimpanan
Khasiat
Farmakokinetik

: C23H28CIN3O5S/ 494,0
: 5 mg
: 1.3 mg
: Tablet
: Dalam wadah tetutup baik
: Antidiabetik
: Potensinya 200x lebih kuat dari tolbutamid, masa

paruhnya sekitar 4 jam. Metabolismenya dihepar, pada pemberian dosis tunggal

hanya 25 % metabolitnya dieksresi melalui urin, sisanya melalui empedu. Pada
penggunaan dapat terjadi kegagalan primer dan sekunder, dengan seluruh
kegagalan kira-kira 21 % selama11/2 tahun. Karena semua sulfonilurea
dimetabolisme di hepar dan dieksresi melalui ginjal, sediaan ini tidak boleh
diberikan pada pasien gangguan fungsi hepar atau ginjal yang berat.
Farmakodinamik : Merangsang insulin dari granul, sel beta langerhans
pangkreas. Rangsanganya melalui interaksi ATP-sensitive K chanel pada
membran sel-sel yang menimbulkan depolarisasi membran dan keadaan ini akan
membuka kanal Ca. Dengan terbukanya kanal Ca maka ion Ca++ akan masuk sel
, merangsang granula yang berisi insulin dan akan terjadi sekresi insulin dengan
jumlah yang ekuivalen dengan peptida-C. Kecuali itu sulfonilurea dapat
mengurangi klirens insulin di hepar.
Indikasi
: Pada keadaan yang gawat seperti stres,komlikasi infeksi
dan pendarahan, insulin tetap merupakan terapi standar
Kontra indikasi
: Hipoglikemia, bahkan sampai koma tentu dapat timbul .
Reaksi ini lebih sering terjadi pada pasien usia lanjut dengan masa kerja panjang.
Efek samping lain yaitu reaksi alergi jarang sekali terjadi mual,muntah, diare,
gejala hemtologik, susunan saraf pusat,mata dan sebagainya
Mekanisme kerja
: Merangsang sekresi insulin dari granul ses-sel
langerhans pankreas. Ransangannya melalui interaksinya dengan ATP-sensitif K
chanel pada membran sel sel yang menimbulkan depolarisasi membran dan
keadaan ini akan membuka kanal Ca. Dengan terbukanya kanal Ca maka ion Ca++
akan masuk sel- merangsang granula yang berisui insulin dan akan terjadi
sekresi insulin dengan jumlah ang euivalen dengan peptida C. Kecauli itu
sulfonilurea dapat mengurangi klirens insulin di hepar.

knlCihwDTPcgjyB(o)pvf
at-dersbum

IV.

Alat dan Hewan Percobaan

2.2 Alat :
a. Ram kawat
b. Sonde
c. Glukometer
d. Spet
e. Toples
f. Neraca analitik

2.1 Bahan :
a. Alkohol 70%
b. Aqua pro injeksi
c. PGA
d. Kapas
e. Tablet glibenklamid
f. Disposable 1 ml
g. Disposable 2 ml
h. Disposable 3 ml

2.3 Hewan Percobaan:

a. Mencit putih

V.

Prosedur Kerja

VI.
Perhitungan
Kelompok 1 Glibenklamid dosis uji 2
Pemberian per oral pada mencit kelompok dosis uji 2
Berat Badan Mencit
1

21,34 gram

Mencit 1 =
2

25,73 gram

Mencit 2 =

VII.
No

21,34 g
x 1 ml=1,067 ml /21,34
gram BB mencit
20 g

25,73 g
x 1 ml=1,2865 ml / 25,73 gram
BB mencit
20 g

Hasil Pengamatan
Bobot
mencit

13,34 g

16,73 g

Zat Uji
Glibenklamide
75 mg

Kadar gula
darah awal
(mg/dL)
63 mg/dL

Kadar gula darah

setelah 60 pemberian
sediaan (mg/dL)
47 mg/dL

79 mg/dL

32 mg/dL

Gejala
selama
penelitian
Grooming,
Takikardia
Grooming,
Takikardia

VIII. Pembahasan
Praktikum kali ini merupakan praktikum pertemuan ke-IX pada mata kuliah
farmakologi toksikologi mengenai obat hipoglikemik. Sebagaimana diulas dalam
tinjauan pustaka mengenai obat hipoglikemik oral (OHO), pengklasifikasiannya
sama seperti antidiabetika namun untuk obat hipoglikemik lebih terfokus pada
penurunan kadar gula darah dalam tubuh sehingga biasanya lebih cocok untuk
penderita diabetes tipe 2 atau Non Insulin Dependent Diabetes Mellitus
(NIDDM).
Diabetes merupakan suatu grup sindrom heterogen yang semua gejalanya
ditandai dengan peningkatan gula darah yang disebabkan oleh defisiensi insulin

relative atau absolute. Praktikum kali ini digunakan hewan percobaan yakni
mencit putih dengan berat badan + 20 gram. Alat pengujian digunakan glukometer
dari Accu-check dengan melakukan pengecekan gula darah sebelum pemberian
sediaan uji dan setelah 60 menit pemberian sediaan uji.
Pemberian dilakukan hanya monoterapi yakni pemberian glibenklamid
dengan dosis yang bertahap pada tiap kelompok karena dalam pengobatan
hipoglikemik sendiri setelah obat tertentu dipilih untuk penyandang diabetes,
biasanya pemberian obat dimulai dari dosis terendah. Dosis kemudian dinaikkan
secara bertahap setiap 1-2 minggu, hingga mencapai kadar glukosa darah yang
memuaskan atau dosis hampir maksimal. Jika dosis hampir maksimal namun
tidak menghasilkan kontrol kadar glukosa darah yang memadai, maka
dipertimbangkan untuk diberikan obat kombinasi atau insulin. Tidak ada
keuntungan menggunakan dua OHO dari golongan yang sama secara bersamaan.
Pengambilan darah dilakukan dengan pemotongan ujung ekor karena
darah pada mencit diambil dari vena bagian ekor sehingga ketika akan dilakukan
pengukuran kadar gula darah akan diperoleh darah yang memadai ketika
dimasukkan ke dalam test strip. Sebelum pemotongan vena ujung ekor, ekor
mencit harus direndam sebentar dalam air hangat, yang bertujuan agar ekor
mencit mengalami dilatasi atau pelebaran pembuluh darah sehingga ketika
dilakukan pemotongan akan tersedia banyak darah yang akan mencukupi test
strip.
Selanjutnya barulah diberi sediaan uji di mana praktikan memperoleh
sediaan berupa dosis uji 2 yakni glibenklamid 75 mg yang telah di konversi sesuai
bb mencit dan diberikan per oral. Pengukuran kadar gula darah dilakukan setelah
60 menit karena eaktu paruh dari obat glibenklamid sendiri adalah selama 4 jam
namun karena keterbatasan waktu praktikum sehingga pengujian dilakukan
bagian waktu yakni cukup hanya 1 jam (60 menit).
Obat glibenklamid merupakan obat turunan sulfonilurea yang dapat
merangsang sekresi insulin. Sehingga obat ini termasuk obat anti diabetika.
Karena antidiabetika sendiri dapat menurunkan kadar gula darah. Saat praktikum
pun terjadi penurunan kadar gula darah pada kedua mencit secara drastis (Lihat

10

VII. Hasil Pengamatan). Namun mencit yang praktikan gunakan sebelumnya

memang telah hipoglikemik yang ditunjukkan dengan kadar gula darah < 80
mg/dL. Maka ketika diberi obat glibenklamid akan membuat mencit semakin
hipoglikemik, yang ditandai dengan adanya grooming selama waktu penelitian
dan kadar gula darah yang terlampau turun pada 60 menit waktu pengujian. Maka
dari itu obat-obat golongan ini berguna dalam pengobatan pasien diabetes tidak
tergantung insulin (NIDDM) yang tidak dapat diperbaiki hanya dengan diet.
Mekanisme kerja glibenklamid yaitu merangsang sekresi insulin dari
granul ses-sel langerhans pankreas. Ransangannya melalui interaksinya dengan
ATP-sensitif K chanel pada membran sel sel yang menimbulkan depolarisasi
membran dan keadaan ini akan membuka kanal Ca. Dengan terbukanya kanal Ca
maka ion Ca++ akan masuk sel- merangsang granula yang berisui insulin dan
akan terjadi sekresi insulin dengan jumlah ang euivalen dengan peptida C.
Berdasarkan literatur, obat yang efektif menurunkan kadar gula darah yaitu
glibenklamid dimana selama 24 jam dapat tercapai regulasi gula darah optimal
yang mirip pola normal. Adapun gula darah normal yakni 80120 mg/dL
sedangkan kadar darah tinggi yaitu 248-372 mg/dL.
Keracunan akibat obat antidiabetes ini sangat tergantung pada jenis dan
jumlah obat yang dikonsumsi. Keracunan juga bisa terjadi akibat terjadinya
interaksi obat antidiabetes dengan obat lain karena penggunaan secara bersamaan
atau dalam waktu yang berdekatan atau karena adanya gangguan fungsi tubuh
yang berperan dalam proses pembuangan obat ke luar tubuh setelah obat tersebut
bekerja seperti gangguan fungsi hati atau ginjal. Hipoglikemia sendiri dapat
menjadi efek sebagai tanda keracunan dari sediaan glibenklamid yang jika
berlanjut dapat menyebabkan koma. Tanda-tanda terjadinya hipoglikemia atau
penurunan kadar gula darah sampai level yang rendah adalah gemetar, bingung,
koma, kejang-kejang, takikardia (debaran jantung yang cepat), dan diaforesis
(berkeringat secara berlebihan).
IX.

Kesimpulan

11

Berdasarkan praktikum yang telah dilakukan dan pembahasan yang telah

diutarakan dapat diperoleh kesimpulan :
Dosis uji 2 yakni glibenklamid 75 mg dapat menyebabkan hipoglikemik pada
mencit dari awalnya 63 mg/dL dan 79 mg/dL turun drastis hingga 1/2nya
pada 60 waktu pengujian yang disertai gejala grooming dan takikardia.
Obat glibenklamid merupakan obat antidiabetes golongan sulfonilurea yang
cocok digunakan untuk penderita diabetes tipe II.

DAFTAR PUSTAKA
Katzung, B. G. (1986). Farmakologi Dasar dan Klinik. Jakarta: Salemba
Medika
Sunaryo, W. (1995). Farmakologi dan Terapi Edisi 4. Jakarta: Penerbit FK UI.
Dirjen POM. Farmakope Indonesia ed. III, Depkes RI. Jakarta, 1979.p. 96, 401
M
Malole,M.B.M.Penanganan hewan percobaan. Bandung: ITB.1989.p.97
Anonim.http://id.Wikipedia.org/wiki/mencit.com.18 Desember 2010
Tjay Hoan Tan. Obat obat penting ed.IV. Jakarta: PT Gramedia. 202. p. 567,
568
Dirjen

POM.

Farmakope

Indonesia

RI.1995.p.410,534, 569

12

Ed.IV.

Jakarta.

Depkes

LAMPIRAN
Mencit 1

Mencit 2

Pengambilan darah dari ekor

pengambilan darah dari ekor

mencit 1 sebelum diberi sediaan

mencit 2 sebelum diberi sediaan

13

Pengukuran glukosa darah

pengukuran glukosa darah

Mencit 1

mencit 2

Kadar glukosa darah sebelum

sediaanmencit 1

kadar glukosa darah sebelum diberi

sediaan mencit 2

Pemberian sediaan glibenklamid 5mg

pemberian sediaan

Mencit 1

glibenklamid 5mg mencit 2

Setelah diberi sediaan

setelah diberi sediaan

14

mencit 1

mencit 2

15