Disusun Oleh : Kelompok 1 Rian Hidayat 1111102000096 Rian Put i Destiyani 1111102000035 P. *. +attah 1111102000053 ,-hsana .. ).

1111102000092 Rahma 111110200005" Khai unisa 1111102000113 !indya P. 1111102000095 P

!u Handayani 111110200010"

#$en$ Hasna 11111020000%% &ad ina 'u((y 1111102000030 Ra(yan )ahyu 1111102000112

P o$ am 'tudi +a masi

+akultas Kedokte an dan ,lmuKesehatan /ni0e sitas ,slam !e$e i 'ya i( Hidayatullah 1aka ta 2012

2e api #ntidot Pada Ke a-unan O3at Pa asetamol4 Di$oksin dan *etot eksat

#. Ka akte istik Kimia 5at 2oksik

Pa a-etamol

BM 151,16 Pemerian: serbuk hablur, putih, tidak berbau rasa sedikit pahit. Kelarutan: sedikit larut dalam air, mudah larut dalam alkohol, sukar larut dalam diklorometana. Larut 1 dalam 20 bagian air mendidih dan 1 dalam 15 bagian dari 1 natrium hidroksida. dibandingkan dengan sub$ek tidak %egetarian. 1 bagian !bsorpsi: pen"erapan dari para#etamol lambat dan tidak lengkap pada sub$ek %egetarian para#etamol mudah diserap dari saluran pen#ernaan dengan konsentrasi plasma pun#ak sekitar 10 sampai 60 menit setelah dosis oral. &aktu paruh: 'aktu paruh para#etamol ber%ariasi dari sekitar 1 sampai ( $am. Di$oksin

BM )*0,+5

,ebuah glikosida kardiotonik "ang diperoleh dari daun Digitalis lanata -hrhart ./am. ,#rophularia#eae0. Mengandung tidak kurang dari +5,01 dantidak lebih dari 101,01 231463513, dihitung terhadap 6at "ang telah dikeringkan.7arak antara dosis terapi dan dosis ra#un ke#il. Konsentrasi plasma digo8in lebih dari 2 ng9ml. Pemerian: serbuk putih atau hampir putih atau kristal ber'arnadan tidak berbau. Kelarutan: praktis tidak larut dalam air dan eter, sukar larut dalam alkohol dan kloro/orm, sangat mudah larut dalam piridin dan #ampuran di#hloro metana dan metil alkohol dalam $umlah "ang sama. !bsorpsi: Pen"erapan digo8in dari saluran gastrointestinal "aitu %ariabel tergantung pada /ormulasi "ang digunakan. ,ekitar )01 dari dosis "ang diserap dari tablet "ang sesuai dengan BP dan spesi/ikasi :,P, *01 diserap dari eli8ir, dan lebih dari +01 diserap dari #airan "ang mengisi kapsul lunak gelatin. *etot eksat

BM 353,33 Pemerian: serbuk hablur #oklat $ingga atau kuning, higroskopis. Kelarutan: praktis tidak larut dalam air, alkohol, kloro/orm, eter, dan diklorometana. Larut dalam larutan en#er asam mineral, karbonat, dan alkali h"droksida. ,edikit larut dalam asam klorida 6 . ;n#ompabilitas: natrium methotre8ate telah dilaporkan tidak #o#ok dengan sitarabin, /luorourasil, dan natrium prednisolon /os/at.

!bsorpsi: Ketika diberikan dalam dosis rendah, methotre8ate dengan #epat diserap dari saluran pen#ernaan, tetapi dosis "ang lebih tinggikurang diserap dengan baik. 4al ini $uga #epat dan benar<benardiserap setelah dosis intramuskular. Pun#ak konsentrasi serumdi#apai dalam 1 sampai 2 $am setelah dosis oral, dan (0 sampai 60 menit setelah satu intramuskular. &aktu paruh: antara ( dan 10$am setelah dosis kurang dari (0 mg9m2 atau * sampai 15 $amsetelah terapi dosis tinggi parenteral.

6. #n$ka Ke7adian Ke a-unan

Pa a-etamol Pada kasus di ;nggris dimana lebih dari 100 kematian dalam setahun akibat obat ini. 4a'ton .1+0 me'a'an#arai *0 pasien "ang pernah men#oba membunuh diri dengan menelan para#etamol untuk mengidenti/ikasi mengapa mereka memilih para#etamol untuk men#oba bunuh diri, sepertiga dari mereka mengatakan mereka memilih para#etamol karena mereka merasa bah'a para#etamol memiliki e/ek toksik "ang potensial 'alaupun 50 1 dari mereka mengetahui bah'a para#etamol bersi/at hepatotoksik, menarikn"a, setengah dari mereka mengharapkan bah'a e/ek samping berupa CNS disorders akan berkembang dengan #epat .=es#outes, 1++60. Di$oksin Kera#unan digoksin dapat ter$adi #ontohn"a adalah ketika kasus ke#elakaan dimana anak anak tidak senga$a memakann"a atau o%er dosis pada rema$a dan orang de'asa. Proses kera#unan $uga dapat ter$adi selama pengobatan atau sebagai hasil dari kesalahan dalam mengkalkulasikan dosis atau dosis pemeliharaan. ,ebuah studi pada tahun 1+)0 telah melaporkan bah'a diantara pasien "ang dira'at di rumah sakit dan menerima terapi dengan digitalis, sampai 2+ 1 pasien mengalami e/ek "ang merugikan karena obat tersebut. Bismuth et al. =ilaporkan bah'a angka kematian sebesar 1(,)1 dari 123 pasien "ang kera#unan digitalis "ang diakui oleh unit pera'at intensi/ di Pran#is selama tahun terakhir 1+60 dan mendekati 1+)0<an. 4ess et all.

>ingkat kematian meningkat hingga 25 1 karena o%er dosis digitalis "aitu ketika "ang tersedia han"a tenaga pera'at pendukung .=es#outes, 1++60. *etot eksat Metotreksat adalah golongan obat obatan anti kanker "ang berupa anti metabolit "ang berhubungan dengan asam /olat, dimana berperan sebagai inhibitor dari dihidro/olat reduktase. Beberapa kondisi seperti kerusakan gin$al, trans/use sel darah merah, dan hipoalbuminia dan interaksi antar obat misaln"a golongan ,!;=, berkontribusi untuk menurunkan hasil penghilangan metotreksat dalam penahanan peningkatan dari tingkatan serum metotreksat. Lebih dari 50 kasus kera#unan metotreksat akut telah dilaporkan dalam 20 tahun terakhir. =alam beberapa kasus, o%erdosis terbentuk karena penggunaan dosis terapetik tanpa adan"a /aktor keterpengaruhan. Ban"ak kasus "ang dihasilkan dari kelalaian penggunaan dosis tinggi dari metotreksat atau penurunan penghilangan sebagian besar metotreksat "ang dapat menginduksi ter$adin"a gagal gin$al akut .=es#outes, 1++60.

8. *ekanisme 2oksisitas
Pa asetamol ,alah satu produk dari metabolisme parasetamol oleh sitokrom P<350 en6im oksidase /ungsi #ampuran sangat bera#un. Metabolit reakti/ dengan #epat didetoksi/ikasi oleh glotasi dalam sel hati. produksi amun dalam dosis "ang berlebih, !P?; melebihi kapasitas glutation dan metabolit bereaksi langsung

dengan makromolekul hati. 4al inilah "ang men"ebabkan kerusakan hati. Pemberian dosis "ang berlebihan selama kehamilan dapat mengakibatkan kematian $anin dan keguguran Di$oksin =igo8in pada prinsipn"a beker$a dengan #ara menghambat pompa !>P<ase "ang beker$a dengan meningkatkan pertukaran sehingga meningkatkan kadar kalsium intraselular intraseluler a9K dan natrium<kalsium

meningkatkan kontraktilitas. =igo8in se#ara spesi/ik berikatan dengan subunit< @ dari pompa aA 9 KA !>P<ase "ang terletak di otot $antung .miokardia0, aA 9 K A !>P<ase. adan"a ikatan ini men"ebabkan tidak ber/ungsin"a pompa

4al

ini

kemudian

mengakti/kan ion

a92a

e8#hanger "ang intraseluler,

men"ebabkan kemudian

peningkatan

konsentrasi

natrium

"ang

men"ebabkan kenaikan tingkat ion kalsium. Mekanisme inhibisi transport en6im ini $uga menghasilkan hilangn"a K A dari sel miokardium. Ker$a dari otot $antung dipengaruhi oleh beberapa ion "aitu ion 2a. ;on a, K dan a terutama bertanggung $a'ab untuk memelihara tekanan osmosis

agar tetap seimbang dalam $aringan, "aitu men$aga kepekaan sel<sel otot $antung terhadap rangsang "ang mempengaruhi kontraktilitas dan ritmisitas. Kelebihan ion a ekstraseluler akan menimbulkan e/ek kera#unan"ang men"ebabkan $antung berhenti berden"ut. ;on K berperan dalam iritabilitas, kelebihan ion K ekstraseluler akan mengganggu keseimbangan potensial membrane, bila konsentrasi ion kuat K ekstraseluler kontraksi dan berlebih $antung maka akan men"ebabkan berkurangn"a akan berhenti

berden"ut pada keadaan diastole. *etot eksat Methotre8ate adalah antimetabolit struktural "ang berkaitan dengan asam /olat "ang bertindak sebagai inhibitor reduktase dih"dro/olate. Pen"erapan pen#ernaan adalah berbanding terbalik dengan dosis, dan se#ara signi/ikan menurun untuk dosis "ang lebih tinggi. ,ekitar 601 dari obat terikat pada albumin serum dan methotre8ate ini terutama di eliminasi melalui ekskresi gin$al. ,ementara kon%ensional dosis hingga 50 mg 9 m relati/ aman, dosis tinggi B 100 mg9m membutuhkan penanganan asam /olat untuk men#egah sisi multisistemik e/ek. dosis di atas 500 mg 9 m. amun, pemantauan konsentrasi metotresat dalam serum sangat dibutuhkan ketika

D. 2anda atau 9e7ala Ke a-unan

Pa asetamol Mani/estasi klinis bergantung pada 'aktu setelah menelan a#etaminophen. Ce$ala a'al kera#unan dapat berupa anoreksia, mual dan muntah. ,etelah 23< 2* $am, setelah ter$adi peningkatan P> .prothrombin time0 dan transminase,

neksosis hati men$adi $elas, berikutn"a dapat ter$adi ense/alopati dan kematian .=epartemen Darmakologi dan >eraupetik, 200)0. Di$oksin Kera#unan digitalis akut biasan"a men"ebabkan perubahan kesadaran. Pasien mungkin bingung atau mungkin mengeluh sakit kepala, kelelahan, malaise dan kelemahan selama beberapa hari. Komplikasi $arang termasuk timbuln"a halusinasi, ke$ang, neuritis atau kebutaan sementara. Perubahan %isual seperti .lingkaran #aha"a kekuningan misaln"a, s#otomata, penglihatan kabur, perubahan persepsi 'arna0 dan keluhan pada gastrointestinal. Kera#unan kronis ban"ak terlihat tanda<tanda pada $antung dan neurologis. Pasien<pasien ini se#ara bertahap mengalami anoreksia, kelelahan, dehidrasi, dan penurunan berat badan .=es#outes, 1++60. *etot eksat Mani/estasi klinis toksisitas termasuk mual, muntah, diare, mu#ositis, stomatitis, eso/agitis, en6im hati tinggi, gagal gin$al, ruam, m"elosupresi .leukopenia, pansitopenia, trombositopenia0, #edera paru<paru akut, takikardia, hipotensi, dan dis/ungsi neurologis .depresi, sakit kepala, ke$ang, dis/ungsi motor, stroke<ge$ala mirip, ense/alopati, koma0 .=epartemen Darmakologi dan >eraupetik, 200)0.

.. .(ek 2oksisitas 1an$ka Pan7an$

Pa asetamol Parasetamol merupakan obat golongan analgetik dan non<streoidal anti< in/lamasi. Kera#unan parasetamol sering ter$adi akibat pemberian dosis "ang berlebih, meskipun obat ini memiliki tingkat "ang sangat baik pada dosis terapi. Parasetamol tidak menimbulkan e/ek toksik $angka pan$ang. amun, e/ek "ang merugikan akibat kera#unan parasetamol akut berupa nekrosis hati "ang kemungkinan /atal dan tergantung dosis "ang akan timbul beberapa hari setelah penggunaan parasetamol. ekrosis tubulus gin$al dan koma hipoglikemik mungkin $uga ter$adi. Berbagai ge$ala "ang ter$adi selama 2 hari pertama pada kera#unan parasetamol akut mungkin tidak menggambarkan

intoksikasi berpotensi serius. Ce$ala "ang ter$adi selama 23 $am pertama seperti mual, muntah, anoreksia, diaphoresis dan n"eri abdomen. ;ndikasi klinis kerusakan pada hati terlihat 2 hari sampai 3 hari setelah ingesti dosis toksik. Pada orang de'asa kerusakan hati dapat ter$adi setelah penggunaan parasetamol dosis tunggal 10<15 gramE dosis 20<25 gram atau lebih kemungkinan men"ebabkan kematian. Pada pe#andu al#ohol dapat mengalami kerusakan hati pada dosis "ang rendah, bahkan dosis pada rentang terapeutik .4ardman, 200*0. Di$oksin =igoksin merupakan obat golongan digitalis "ang digunakan sebagai obat pen"akit gagal $antung atau supra%entrikular disritmias. -/ek toksik $angka pan$ang terhadap kera#unan digoksin adalah toksisitas kronis. Pada toksisitas kronis pasien akan mengalami anore8ia, /atigo, dehidrasi, kurangn"a berat badan, timbul sindrom seperti sindrom %irus. 4ipokalemia dari penggunaan diuretik adalah gangguan elektrolit pada intoksikasi kronis digoksin. Cangguan %isual, /oto/obia, neuralgia, parestesia dan ginekomastia $uga dapat timbul akibat e/ek toksik penggunaan digoksin. -/ek toksik $angka pan$ang ini akibat pemberian dosis "ang tidak sesuai atau berlebihan. =osis digoksin "ang melebihi 3 mg pada orang de'asa dan lebih dari 0,( mg9kg pada anak<anak dan ba"i akan men"ebabkan toksisitas. ,erum digoksin dengan konsentrasi lebih dari 0,2 ng9ml pada anak<anak dan lebih dari (<5 ng9ml pada ba"i akan men"ebabkan toksisitas. Pada pasien dengan pen"akit $atung, miokarditis, in/arksi miokardial, pen"akit $antung ba'aan "ang kompleks, pasien "ang baru sa$a melakukan operasi $antung, pen"akit paru<paru akut atau kronis #enderung dapat dengan mudah ter$adin"a toksisitas oleh digo8in .=es#outes, 1++60. *etot eksat Metotreksat merupakan obat golongan antikanker dan immunomodulator. Kera#unan metotreksat dapat ter$adi dengan pemberian intratekal "ang ter$adi pada anak<anak. =osis metotreksat "ang men"ebabkan e/ek toksik berkisar 50< 650 mg. -/ek toksik "ang ditimbulkan seperti sakit kepala, agitasi, meningimus, tekanan intrakarnial, neurotoksisitas /atal. >ingkat keparahan

toksisitas metotreksat berhubungan dengan durasi paparan berkelan$utan dengan kadar metotreksat plasma bera#un diatas ambang batas kritis dan lebih dari konsentrasi metotrekasat pada kadar plasma bera#un normal .=es#outes, 1++60.

+. 'asa an 2e api
Pa a-etamol -n6im sitokrom P350 di hati men$adi metabolit reakti/n"a, "ang disebut Nacetyl-p-benzoquinoneimine (NAPQI . Proses ini disebut akti%asi metabolik, dan !P?; berperan sebagai radikal bebas "ang memiliki lama hidup "ang sangat singkat. Meskipun metabolisme parasetamol melalui gin$al tidak begitu berperan, $alur akti%asi metabolik ini terdapat pada gin$al dan penting se#ara toksikologi. =alam keadaan normal, !P?; akan didetoksikasi se#ara #epat !P?;, menghasilkan kon$ugat oleh en6im glutation dari hati. Clutation mengandung gugus sul/hidril "ang akan mengikat se#ara ko%alen radikal bebas sistein. ,ebagiann"a lagi akan diasetilasi men$adi kon$ugat asam merkapturat, "ang kemudian keduan"a dapat diekskresikan melalui urin. Di$oksin =igo8in digunakan dalam pengobatan melemahn"a otot $antung pada penderita hipertensi dan 24D .2ongesti%e 4eart Dailure0 "aitu %olume darah "ang dipompa oleh $antung ke#il sehingga tidak men#ukupi kebutuhan baik oksigen maupun nutrisi bagi tubuh0. ,o, berarti obat ini digunkan pad kondisi li/e threatening .dipakai sepan$ang umur hidup pasien0. 5bat digo8in ini menimbulkan e/ek to8i# dari kelan$utan e/ek /armakologin"a sehingga digunakanlah digibind "ang ber/ungsi sebagai pengikat molekul<molekul digo8in dalam darah sehingga dapat diekskresikan melalui gin$al. *etot eksat Metortreksat dosis tinggi<pen"elamatan leuko%orin .harus dimulai dalam 23 $am setelah peberian metotreksat0. =e'asa dan anak<anak : 10 mg9m2, diikuti dengan 10 mg9m2 tiap 6 $am selama )2 $am. 7ika kreatinin serum pada 23 $am 1001 lebih besar daripada

kada premetotreksat, dosis harus di tambah sampai 100 mg9m2 tiap ( $am sampai kada metotreksat serum F 5810<* M Kanker tahap lan$ut. =e'asa : 200 mg9m2 dian$utkan dengan 5</lorourasil ()0 mg9m2 atau leuko%erin 20 mg9m2 diikuti dengan 5 /lorourasil 325 mg9m2. Program pengobatan diberikan setiap hari selama 5 hari setiap 3<5 minggu.

9. #ntidot yan$ Di$unakan dan *ekanismenya

Pa asetamol Pada o%erdosis parasetamol, pasien bisa sa$a han"a mengeluhkan mual dan muntah sa$a. >etapi setelah tertunda 3*<)2 $am $umlah "ang relati/ ke#il . B 10 g, 20<(0 tablet 0 bisa men"ebabkan nekrosis hepatoseluler /atal. ,e#ara normal, parasetamol dimetabolisme terutama melalui reaksi kon$ugasi dalam hati, tetapi parasetamol dosis tinggi mensaturasi $alur ini dan kemudian obat dioksidasi men$adi intermediet kuinon reakti/ . toksik 0. Kuinon dapat diinakti%asi dengan kombinasi dengan glutation. >api glutation tidak bisa mengin%aksi dosis parasetamol "ang terlalu tinggi. Karena parasetamol kadarn"a lebih tinggi dari glutation hati dan kuinon terakti%asi lagi. !setilsistein . intra%ena atau oral 0 dan metion . oral 0 adalah antidot "ang dapat men"elamatkan n"a'a pada kasus kera#unan parasetamol karena obat G obat tersebut dapat meningkatkan sintesis glutation hati. Pasien "ang mengalami o%erdosis parasetamol seharusn"a diambil sampel darahn"a pada 3 $am . atau lebih 0 setelah menelan untuk menentukan dengan #epat konsentrasi obat dalam plasma sehingga dapat diberikan antidotn"a. Bila kurang dari 1 $am se$ak tertelan, satu dosis karbon akti/ sebaikn"a diberikan. !ntidot "ang paling e/ekti/ adlah asetilsistein "ang diberikan se#ara intra%ena dalam * $am setelah menelan parasetamol. -/ek samping, termasuk reaksi ana/ilaktoid, ter$adi pada sekitar 5 1 pasien . eal, 20050. Di$oksin Kadar terapeutik serum digoksin berkisar dari 0,5 sampai 2 ng9ml. Kadar digoksin serum dapat diperiksa 3<10 $am setelah pemberian dosis. 5bser%asi pasien untuk adan"a tanda dan ge$ala toksisitas. Pada pasien de'asa dan

anak< anak tanda pertama toksisitas biasan"a adalah n"eri abdomen, anoreksia, mual, muntah, gangguan penglihatan, dll. Pada ba"i dan anak ke#il ge$ala pertama o%erdosis biasan"a adalah aritmia $antung. Bila ter$adi tanda< tanda toksisitas digoksin dan tidak parah, penghentian digoksin dapat men$adi satu<satun"a $alan "ang perlu dilakukan. Bila ter$adi hipokalemia dan /ungsi gin$al masih baik, dapat diberikan garam kalium. 7angan berikan obat ini bila ter$adi hiperkalemia atau blok $antung. Pada pemberian dosis a'al dalam pengobatann"a. ,ebelum memberikan dosis pembebasan a'al, tentukan apakah pasien menggunakan digitalis dalam 2<( minggu sebelumn"a, untuk menghindari toksisitas. :ntuk pertimbangan tes lab E kadar elektrolit serum, terutama kalium, magnesium, dan kalsium, serta /ungsi gin$al dan hati harus die%aluasi se#ara periodik selama terapi. :ntuk digitalisasi #epat dosis a'aln"a harus lebih tinggi dari dosis rumatan. H < I dari total dosis digitalisasi dapat diberikan di a'al. ,isan"a diberikan dengan peningkatan H dosis dengan inter%al 3<6 $am .=a%is, 20050 =igoksin imun /ab . digibind 0adalah antidotum untuk digoksin, dan digitoksin. =ia mengikat dan kemudian membuang digoksin atau digitoksin, men#egah ter$adin"a e/ek toksis pada o%erdosis. =igibind adalah suatu antibodi "ang dihasilkan domba "ang akan berikatan se#ara antigenis dengan digoksin atau digitoksin "ang tidak terikat dalam serum .Kee, 1++60. *etot eksat Leuko%orin digunakan untuk meminimalkan e/ek hematologik dari terapi metotreksat berdosis tinggi . J pen"elamatan leuko%orin J 0. =igunakan bersama 5</luorourasil dalam penatalaksanaan karsinoma kolorektal tahap lan$ut. Penatalaksanaan o%erdosis antagonis asam /olat . pirimetanin atau trimetoprim 0 . pengobatan de/isiensi asam /olat "ang tidak berespons terhadap penggantian oral. Ker$a obat dari antidot ini, menurunkan pembentukan asam /olat "ang ber/ungsi sebagai ko/aktor pada sintesis = ! dan K !. -/ek terapeutikn"aE kebalikan dari e/ek toksik antagonis asam /olat . seperti metotreksat dan trimetropim0, dan kebalikan dari de/isiensi asam /olat. Leuko%orin di absorpsi dengan #epat setelah pemberian oral9

ketersediaan ha"ati menurun seiring dengan peningkatan dosis. !bsopsi oral tersaturasi pada dosis B 25 mg. -/ekti%itas terapi ditun$ukan denganE keluarn"a /ese "ang lunak dan berbentuk, biasan"a dalam 23<3* $am. 4ilangn"a kon/usi, apati, dan iritasi serta membaikn"a status mental pada ense/alopati hepatik. 7ika digunakan pada ense/alopati hepatik, dosis disesuaikan sampai pengeluaran /eses lunak pasien dalam sehari rata<rata 2<( kali per hari. Perbaikan dapat ter$adi dalam 2 $am setelah enema dan 2<3* $am setelah pemberian oral. Kalsium leuko%orin E #itro%orum /aktor, 5</ormil tetrahidro/olat, asam /olinik, 'ell<#o%orin di$adikan antidotum . untuk antagonis metotreksat dan asam /olat 0, dan %itamin . analog asam /olat 0. =apat mengurangi e/ek antikon%ulsan dari barbiturat, /enitoin, atau primidon. 5bat ini sebangian besar diubah men$adi men$adi tetrahiddro/olat dalam bentuk simpanan utama. Metotreksat dosis tinggi dapat diselamatkan dengan leuko%orin . harus dimulai dalam 23 $am setelah pemberian metotreksat. Pada dosis de'asa dan anak menggunakan 10 mg9m2, diikuti dengan 10 mg9m2 tiap 6 $am selama )2 $am. 7ika kretanin serum pada 23 $am 100 1 lebih besar daripada kadar premetotreksat, dosis harus ditambah sampai 100 mg9m2 tiap ( $am sampai kadar metotreksat stabil. Berbagai protokol pen"elamatan lain dapat dilakukan. 7ika ada pasien "ang mual dan muntah akibat terapi metotreksat atau o%erdosis antagonis asam /olat . pirimetamin atau trimetoprim 0 harus dilaporkan ke dokter. Pen"elamat leuko%orin E pantau kadar metotreksat serum untuk menentukan dosis dan e/ekti/itas terapi. Kadar kalsium leuko%orin harus sama atau lebih besar dari kadar metotreksat. Pen"elamatan berlan$ut sampai kadar serum metotreksat F 5 8 10
*

M. Pantau

klirens kretanin an kreatinin serum sebelum dan setiap 23 $am selama terapi untuk mendeteksi toksisitas metotreksat. Peningkatan B50 1 melebihi konsentrasi pada 23 $am pra<pengobatan berkaitan dengan toksisitas gin$al "ang parah.

H. 't ate$i dan 2atalaksana 2e api #ntidot

Pa asetamol menemukan korban "ang di#urigai kera#unan parasetamol adalah sebagai berikut : a. Kangsang muntah .tindakan ini han"a e/ekti/ diketahui0. b. Berikan arang akti/ dengan dosis 100 gram dalam 100 ml air untuk orang de'asa dan larutan 1 g9kg bb untuk anak<anak. bila para#etamol baru

10 Beberapa tindakan "ang dapat dilakukan sebagai pertolongan pertama saat

ditelan atau peristi'a tersebut ter$adi kurang dari satu $am sebelum

20 ;nduksi emesis dan la%age lambung umumn"a direkomendasikan pada pasien "ang tertelan kurang dari 3 $am. (0 !rang akti/ adalah metode sederhana untuk men#egah pen"erapan para#etamol oleh usus, dan menurut hasil studi, pemberian arang akti/ see/ekti/ induksi emesis dan la%age lambung. 30 Pemberian intra%ena. <asetilsistein "ang e/ekti/ $ika diberikan se#ara oral atau 7ika diberikan se#ara oral, larutan <asetilsistein ."ang

mempun"ai rasa dan bau tidak enak0 di en#erkan dalam air atau minuman ringan untuk memperoleh larutan 5 1 dan harus digunakan 1 $am setelah pembuatan. Bila kadar serum parasetamol di atas garis toksik, maka < asetilsistein dapat mulai diberikan dengan loading dose 130 mg9kg BB se#ara oral, lalu dosis berikutn"a )0 mg9kg BB diberikan setiap 3 $am untuk 1) dosis. Penanganan dihentikan $ika hasil penentuan kadar parasetamol dalam plasma menun$ukkan bah'a risiko hepatotoksitas rendah. >erapi penelanan parasetamol. Penelitian menun$ukkan bah'a pemberian < < asetilsistein paling e/ekti/ $ika diberikan kurang dari 10 $am pas#a asetilsistein benar<benar dapat men#egah hepatotoksisitas parasetamol bila diberikan dalam $angka 'aktu * $am pas#a konsumsi. Penurunan risiko hepatotoksisitas berat ter#atat ketika <asetilsistein diberikan hingga 3* <asetilsitein antara lain $am pas#a konsumsi. Keaksi merugikan akibat

ruam kulit, mual, muntah diare, dan reaksi ana/ilaktoid .4ardman, 200*0.

Bila

ter$adi

muntah melalui

spontan, sonde

maka

pemberian (nagostric

<asetilsistein tube0 atau

dapat berikan <

dilakukan

lambung

metoklopramid pada pasien untuk mengatasi kondisi muntah tersebut.

asetilsistein harus diberikan se#ara hati<hati dengan memperhatikan kontraindikasi dan ri'a"at alergi pada korban, terutama ri'a"at ast!ma bron"iale Di$oksin utama "ang harus dilakukan pada kera#unan digoksin adalah "ang

10 4al

menstabilkan

pasien

berupa

tindakan

resusitasi

kardiopulmer

dilakukan dengan #epat dan tepat berupa pembebasan $alan napas, perbaikan /ungsi pernapasan dan perbaikan sistem sirkulasi darah. 20 Pada kera#unan akut, dekontaminasi pasien dapat berguna dalam

men#egah pen"erapan obat lebih lan$ut. =ekontaminasi paling akti/ $ika dilakukan dalam 'aktu 60 menit dari konsumsi. (0 !rang akti/ e/ekti/ mengadsorbsi hingga 301 dari dosis tunggal digoksin $ika diberikan dalam 'aktu 60 menit dari konsumsi. 30 Kesin, #holest"ramine dan #olestipol mampu mengikat dengan baik digoksin dan digitoksin. Mereka belum terbukti lebih mu$arab dibandingkan dengan arang akti/ .=es#outes, 1++60. 50 Pemberian /ragmen Dab "aitu suatu antibodi mono#lonal "ang dapat mengikat digoksin dan memper#epat ekskresin"a melalui /iltrasi glomerulus. Dragmen /ab ini dimurnikan dari antisera antidigoksin domba .=;C;B; =0. Dragmen Dab umumn"a diin/uskan melalui intra%ena selama (0< 60 menit dalam larutan a2l .4ardman, 200*0. Pada 2 orang de'asa "ang o%erdosis digoksin akut, mani/estasi pen#ernaan toksisitas mereda selama in/use Dab. >oksisitas $antung dan hiperkalemia diselesaikan sepenuhn"a dalam 'aktu (0<60 menit setelah in/use. Penelitian menun$ukkan bah'a ++1 pengikatan plasma digoksin bebas ter$adi dalam 'aktu satu $am setelah selesain"a in/use Dab .=es#outes, 1++60.

*etot eksat

10 Pertolongan pada o%erdosis metotreksat membutuhkan pera'atan dan pemantauan khusus pada /ungsi gin$al dan p4 urine. -kskresi metotreksat oleh gin$al merupakan satu<satun"a mekanisme "ang e/ekti/ untuk mengurangi toksisitas. 20 4idrasi terus menerus dan alkalinisasi urine untuk mempertahankan p4 urine di atas ). Methotre8ate dan metabolit utaman"a relati%e tidak larut dalam urine "ang asam. (0 Pemberian arang akti/ telah terbukti meningkatkan eliminasi pen#ernaan dengan mengganggu sirkulasi methotre8ate. 30 !sam /olimi# dosis tinggi pada keban"akkan kasus, #ukup berhasil menangani kera#unan methotre8ate .=es#outes, 1++60.

Da(ta Pustaka

=a%is, D.!. 2005. Pedoman #bat $ntu" Pera%at. 7akarta : -C2 Penerbit Buku Kedokteran. =eglin et al . 2005. Pedoman #bat. :,! : Penns"l%ania, =epartemen Darmakologi dan >eraupetik DK:;. 200). &arma"ologi dan 'erapi. 7akarta : Balai =epkes K;. Darmakope indonesia edisi ke 3. 7akarta : Penerbit DK:; =es#outes, 7a#Lues. 1++6. (uman 'o)icology. !msterdam : -lse%ier ,#ien#e. 4ardman, 7oel. C dan Lee -. Limbird. 200*. Dasar &arma"ologi 'erapi *olume + ,disi +-. 7akarta : -C2 Penerbit Buku Kedokteran

7, Leonard ,. 1+66. P!armacology. 7udith, 4op/er =eglin. Pedoman #bat $ntu" Pera%at. 2003. 7akarta : -C2. Kee, 7o"#e L. 1++6. &arma"ologi Pende"atan Proses .epera%tan . 7akarta : -C2 Penerbit Buku Kedokteran.

Martindale edisi ke (6. 200+. Pharma#euti#al Press. eal, Mi#hael 7. 2005. At a glance &arma"ologi medis. 7akarta : -rlangga ,usan, Kim. 1++3. Poisoning / Drug #0erdose.