BAB II

PEMBAHASAN

A. Pengertian HCV
Hepatitis C adalah penyakit hati karena infeksi Virus Hepatitis C (VHC) yang
dapat menyebabkan baik infeksi akut maupun kronis yang dapat diderita selama
beberapa minggu, sampai seumur hidup.
Hepatitis C biasanya tidak menunjukkan gejala (asimptomatik) dan sangat
jarang dikaitkan sebagai penyakit yang mengancam jiwa. Sekitar 20% dari orang yang
terinfeksi VHC akan memasuki fase respon imun yang menguntungkan, ditandai
dengan hilangnya virus dan tanda penyakit. Namun, 80% akan memasuki fase kronik
(menahun), di mana sistem ketahanan tubuh tidak mampu mengatasi infeksi sehingga
perlu mendapatkan terapi pengobatan.Bagi yang terkena infeksi VHC kronik, 30% di
antaranya akan mengalami sirosis hati (pengerasan hati) dalam kurun waktu 20 tahun.
Sekitar 130-150 juta jiwa di seluruh dunia terinfeksi Hepatitis C kronis.
Sedangkan 350.000-500.000 jiwa meninggal karena Hepatitis C. Di Indonesia,
diperkirakan 2% dari jumlah penduduk atau sekitar 4-5 juta jiwa menderita Hepatitis
C.Dari jumlah itu, sekitar 75-85% akan menjadi penyakit hepatitis kronis. Bila tidak
diobati dengan baik, 30% di antaranya dapat memburuk menjadi sirosis hati dan 1-5%
meninggal karena sirosis atau kanker hati. Obat anti virus dapat menyembuhkan
infeksi Hepatitis C, tetapi kesadaran dan akses terhadap pengecekan dan pengobatan
masih rendah. Pengobatan anti virus memiliki tingkat keberhasilan antara 50-90%,
tergantung dari berbagai hal, termasuk genotipe virus serta pengobatan yang
digunakan, dan juga secara nyata menurunkan risiko terjadinya sirosis dan kanker
hati.

1 | Page

B. Perjalanan Penyakit HCV

Masa inkubasi VHC pada seseorang yang terinfeksi adalah 2 minggu sampai 6
bulan dengan kronologis sebagai berikut:
1) VHC memasuki aliran darah dan menempel pada sel-sel hati, memasukinya
dan mulai bereproduksi.
2) Virus baru dibentuk dalam sel hati yang sudah terinfeksi dan masuk ke aliran
darah, lalu melekat dan menginfeksi sel hati lainnya.
3) Proses ini memungkinkan infeksi tersebut menyebar melalui hati.
4) Walaupun peradangan dan kerusakan hati masih dalam tahap ringan, penyakit
ini secara umum berkembang menjadi fibrosis, pembentukan jaringan parut
pada hati.
5) Penyakit dengan fibrosis tahap lanjut dikenal sebagai sirosis. Pada tahap ini
fungsi hati sudah sangat menurun. Hati menyusut dan struktur internal dalam
aliran darah pada hati terganggu. Sirosis tahap lanjut akan menyebabkan
terjadinya kanker hati.
6) Terinfeksi Hepatitis C adalah salah satu faktor risiko terbesar terbentuknya
kanker hati. Sekitar 25% dari kasus kanker hati disebabkan oleh Hepatitis C
yang tidak diobati.
7) Jangka waktu perburukan penyakit yang tidak ditangani sejak terinfeksi
sampai terjadi kanker hati bervariasi antara 15-20 tahun, tergantung dengan
kondisi, kebiasaan, genotipe virus, dan pengobatan yang dijalani.
C. Gejala Hepatitis C
Sebagian penderita Hepatitis C akan merasakan gejala:
I.
Demam;
II.
Kelelahan;
III.
Nafsu makan menurun;
IV. Mual dan muntah-muntah;
V. Nyeri di bagian perut;
VI.
Air seni berwarna pekat;
VII.
BAB berwarna abu-abu;
VIII.
Nyeri pada sendi-sendi; dan
IX.
Jaundice (kulit dan bagian putih dari mata berwarna kuning).

2 | Page

Namun, sekitar 80% penderita tidak merasakan gejala apa pun juga, sehingga
jarang sekali orang memeriksakan VHC secara dini dan baru terdiagnosa setelah
terjadi kerusakan pada hati. Jika Anda termasuk dalam kelompok berisiko tinggi
terpapar Hepatitis C, berkonsultasilah dengan dokter. Karena itu, perlu peran serta
semua pihak terkait agar masyarakat memahami tentang pentingnya pemeriksaan
terhadap Hepatitis C sebelum terlambat, khususnya bagi kelompok risiko tinggi.

D. Diagnosis Infeksi HCV

Pemeriksaan di tahap awal dapat mencegah berbagai masalah kesehatan
karena infeksi dan mencegah penyebaran virus. Infeksi VHC dapat didiagnosis dalam
2 langkah:
1. Pemeriksaanatau skrining antibodi anti - HCV (VHC) yang dapat
mengidentifikasi orang yang terinfeksi dengan virus tersebut.
2. Jika hasil tes antibodi anti-HCV positif, diperlukan tes lanjutan, yaitu tes HCV
RNA untuk memastikan adanya infeksi VHC yang masih berlangsung.
Sekitar 15-45% orang yang terinfeksi dengan VHC, secara spontan dapat
membersihkan infeksi tersebut dengan daya tahan tubuhnya sendiri tanpa bantuan
pengobatan. Pada kelompok ini, walaupun sudah tidak terinfeksi, hasil tes antibodi
anti - HCV-nya tetap positif. Jika seseorang sudah didiagnosis terkena infeksi
Hepatitis C kronis, harus dilakukan pemeriksaan terhadap tingkat kerusakan hati yang
telah terjadi (fibrosis dan sirosis). Hal ini bisa dilakukan dengan melakukan:
3 | Page

1) Biopsi hati
Suatu prosedur diagnostik menggunakan jarum yang sangat halus untuk
memperoleh sedikit jaringan hati, yang dapat diperiksa di bawah mikroskop
untuk membantu mengidentifikasi penyebab maupun stadium dari penyakit
hati.

2) Pemeriksaan Transient Elastography (Fibroscan)

Pemeriksaan ini dapat secara akurat membedakan antara tahap fibrosis ringan
dengan sirosis. Sebagai tambahan, diperlukan juga pemeriksaan laboratorium
untuk mengidentifikasi genotipedari virus Hepatitis C yang diderita.

Ada 6 genotipe dari VHC dan masing-masing genotipe menunjukkan reaksi

yang berbeda terhadap pengobatan. Lebih dari itu, seseorang bisa saja terinfeksi
dengan lebih dari satu genotipe.Tingkat kerusakan hati dan genotipe virus digunakan
sebagai pedoman pengobatan dan penatalaksanaan penyakit.

I.

Hepatits C akut
Pasien dengan kecurigaan hepatitis C akut harus diuji semua antibodi anti -

HCV oleh EIA dan HCV RNA dengan teknik sensitif , yaitu uji HCV RNA dengan
batas bawah deteksi 50 IU/mL atau kurang. Empat profil marker dapat diamati
menurut tidaknya baik penanda. Kehadiran HCV RNA dengan tidak adanya antibodi
anti - HCV sangat indikasi infeksi HCV akut , yang akan dikonfirmasi oleh
serokonversi (yaitu munculnya antibodi anti - HCV) beberapa hari untuk beberapa
minggu kemudian. Pasien terinfeksi akut juga dapat memiliki kedua HCV RNA dan
antibodi anti - HCV pada saat diagnosis. Itu sulit, dalam hal ini, untuk membedakan
hepatitis C akut dari akut eksaserbasi hepatitis C kronis atau hepatitis akut penyebab
4 | Page

lain pada pasien dengan hepatitis C kronis. Hepatitis C akut sangat tidak mungkin
jika kedua antibodi anti HCV dan HCV RNA tidak hadir. Hal ini juga tidak
mungkin jika anti HCV antibodi yang hadir tanpa RNA HCV. Pasien-pasien ini
harus diuji ulang namun setelah beberapa minggu karena RNA HCV sementara tidak
dapat terdeteksi, karena sementara, sebagian kontrol replikasi virus oleh respon imun
sebelum lolos replikasi dan menetapkan infeksi kronis. Terlepas dari kasus tersebut,
adanya antibodi anti - HCV dengan tidak adanya HCV RNA umumnya terlihat pada
pasien yang telah sembuh dari infeksi HCV. Namun demikian, pola ini tidak dapat
dibedakan dari hasil EIA positif palsu, prevalensi tepat yang tidak diketahui.
II.

Hepatitis C kronis
Pada pasien dengan tanda - tanda klinis atau biologis penyakit hati kronis,

hepatitis C kronis tertentu ketika kedua antibodi anti - HCV dan HCV RNA (dicari
untuk dengan teknik sensitif , mendeteksi 50 IU/ml atau kurang) yang hadir.
Replikasi HCV terdeteksi dengan tidak adanya antibodi anti - HCV luar biasa
dengan AMDAL saat ini generasi ketiga, hampir secara eksklusif diamati pada
pasien mendalam immunodepressed, pasien hemodialisis atau mata pelajaran
agammaglobulinemic. Pada pasien yang tidak memiliki indikasi untuk terapi atau
memiliki kontra - indikasi untuk penggunaan obat antivirus, tes virologi tidak
memiliki nilai prognostik. Memang , tidak antibodi anti - HCV maupun beban RNA
HCV berkorelasi dengan keparahan peradangan hati atau fibrosis atau dengan
perkembangan mereka. Dengan demikian , mereka tidak dapat digunakan untuk
memprediksi jalannya alami infeksi atau timbulnya manifestasi ekstrahepatik. Pada
pasien yang tidak diobati, tingkat keparahan peradangan hati dan fibrosis harus
dievaluasi setiap tiga sampai lima tahun dengan cara biopsi hati atau pengujian
serologis atau berbasis USG non invasif.

5 | Page

E. Deteksi dan kuantifikasi HCV RNA

Kualitatif , non - kuantitatif deteksi HCV RNA
Tes deteksi kualitatif didasarkan pada prinsip target amplifikasi baik
menggunakan "klasik" Polymerase Chain Reaction (PCR) "real-time" PCR atau
TMA. RNA HCV diekstrak dan ditranskrip terbalik menjadi DNA komplemen untai
tunggal (cDNA), yang kemudian diolah menjadi enzimatik siklik reeaksi yang
mengarah ke sejumlah generasi besar salinan terdeteksi. Salinan untai ganda DNA
HCV genom disintesis di tes PCR berbasis, sedangkan salinan RNA untai tunggal
yang dihasilkan dalam TMA. Deteksi produk diperkuat dicapai dengan hibridisasi
yang amplikon yang dihasilkan ke probe spesifik setelah reaksi di " klasik " PCR atau
teknik TMA. Dalam "real-time" PCR, setiap putaran amplifikasi mengarah ke emisi
sinyal fluorescent dan jumlah sinyal per siklus sebanding dengan jumlah HCV RNA
dalam sampel. Tes deteksi kualitatif harus mendeteksi 50 HCV RNA IU/mL atau
kurang, dan memiliki sensitivitas sama untuk mendeteksi semua genotipe HCV. Batas
bawah dari deteksi kualitatif, non kuantitatif reverse - transcriptase uji berbasis PCR
Amplicor v2.0 HCV, atau versi semi - otomatis HCV v2.0 Cobas Amplicor
(Roche Sistem Molekuler, Pleasanton, California) adalah 50 IU/mL, sedangkan dari
uji berbasis TMA Versant uji kualitatif HCV RNA (Bayer Health Care) adalah 10
IU/mL (gambar 1). Tes PCR Real-time yang juga dapat mengukur RNA HCV,
memiliki batas bawah deteksi urutan 5 - 30 IU/ml saat mereka digunakan sebagai
kualitatif murni (purely qualitative), tes non kuantitatif.

6 | Page

Gambar 1. Karakteristik saat tes HCV RNA. RT: Reverse Transcriptase, PCR :
Polymerase Chain Reaction, TMA : Amplifikasi Transkripsi - Dimediasi, bDNA :
"bercabang DNA", NA : tidak berlaku. * untuk 0,2 mL atau 0,5 mL plasma dianalisis,
masing-masing.

HCV RNA kuantifikasi

HCV RNA dapat diukur dengan cara teknik amplifikasi (PCR kompetitif atau
real - time PCR) atau teknik amplifikasi sinyal (DNA bercabang (bDNA) assay) Lima
tes standar yang tersedia secara komersial. Dua dari mereka didasarkan pada PCR
kompetitif: Amplicor HCV Monitor v2.0 dan yang versi semi - otomatis Cobas
Amplicor HCV Monitor v2.0 (Roche Sistem Molekuler), dan LCx HCV RNA uji
kuantitatif (Abbott Diagnostic); satu didasarkan pada teknologi bDNA, Versant
HCV RNA 3.0 Assay (Bayer Healthcare); dan dua didasarkan pada real-time PCR
amplifikasi, Cobas TaqMan HCV Test, yang dapat dibarengi dengan ekstraksi
otomatis di Cobas Ampliprep (Roche Molecular Systems), dan Abbott Assay
RealTime HCV (Abbott Diagnostics), yang menggunakan sistem m2000 Abbott
dan juga dapat ditambah dengan prosedur ekstraksi otomatis. Gambar 1 menunjukkan

7 | Page

rentang dinamis dari kuantifikasi tes saat ini, yaitu interval HCV RNA di mana
kuantifikasi akurat sesuai dalam uji. Tingkat RNA HCV jatuh di atas batas atas
kuantifikasi uji yang meremehkan dan sampel harus diuji ulang setelah 1/10 untuk
1/100 pengenceran untuk mencapai akurat kuantifikasi. Pendekatan yang paling
menjanjikan untuk masa depan sepenuhnya otomatis tes real-time PCR yang lebih
cepat, lebih sensitif dari amplifikasi target dengan teknik klasik dan tidak rentan untuk
membawa lebih dari kontaminasi.

F. NAT HCV
Tes Molekul HCV RNA: tes diagnostik molekuler untuk hepatitis C khusus
mendeteksi RNA HCV dan proses ini sering disebut sebagai Nucleic Acid Test (NAT)
atau Nucleic Acid Amplification Test (NAT). HCV NAT menjadi positif sekitar 1
sampai 2 minggu setelah HCV awal tes infection. NAT telah menjadi tes tambahan
standar untuk pasien yang memiliki tes skrining EIA HCV positif. NAT dapat
menentukan apakah pasien dengan tes antibodi HCV positif memiliki infeksi HCV
saat ini ( aktif ) atau diselesaikan. Selain itu, NAT dapat digunakan untuk
mendiagnosis orang dengan infeksi HCV akut . Hasil untuk uji RNA HCV kuantitatif
yang tersedia secara komersial diberikan dalam Unit Internasional ( IU ) .
1. HCV RNA kualitatif
Tes HCV RNA kualitatif memberikan jawaban ya atau tidak , apakah
RNA HCV yang terdeteksi hadir dalam sampel. Alat tes RNA HCV kualitatif

8 | Page

yang disetujui FDA untuk tujuan diagnostik HCV. Tes-tes ini, bagaimanapun,
tidak memberikan tingkat kuantitatif HCV dan tidak digunakan untuk tingkat
RNA HCV awal atau untuk respon terhadap pemantauan terapi.
2. HCV RNA kuantitatif
Tes HCV RNA kuantitatif tidak disetujui FDA untuk tujuan diagnostik
HCV. Baru-baru ini , bagaimanapun, dengan pengenalan HCV ultrasensitif tes
RNA kuantitatif (yang mendeteksi sedikitnya 5 salinan/mL), HCV RNA
kuantitatif telah mencapai tingkat yang sama sensitivitas diagnostik sebagai uji
kualitatif . Selain itu, uji HCV RNA kuantitatif menghasilkan tingkat RNA
HCV yang sebenarnya yang dapat memberikan informasi sebagai RNA HCV
awal. Karena sensitivitas alat tes HCV RNA kuantitatif telah secara dramatis
meningkat, banyak dokter telah memanfaatkan HCV RNA kuantitatif untuk
tujuan diagnostik .
G. Rangkaian Tes HCV
Pada bulan Mei 2013, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit
mempublikasikan urutan pengujian untuk mendiagnosis saat ini infeksi hepatitis C.
Urutannya terdiri dari pengujian awal untuk antibodi HCV (baik menggunakan uj
cepat atau dilakukan uji laboratorium), diikuti dengan pengujian RNA HCV untuk
semua tes antibodi HCV positif. Seseorang yang memiliki tes screening antibodi HCV
negatif dianggap tidak terinfeksi HCV dan tidak perlu evaluasi lebih lanjut
diagnostik , kecuali mereka memiliki risiko yang diketahui faktor untuk tes negatif
palsu, seperti yang diduga infeksi akut HCV, hemodialisis kronis , atau kondisi
immunocompromising. Individu yang memiliki tes antibodi HCV positif dan positif
HCV RNA dianggap memiliki arus (aktif ) infeksi HCV. Jika seseorang memiliki tes
antibodi HCV positif dan uji RNA HCV negatif , mereka dianggap tidak memiliki
bukti infeksi HCV saat ini; dalam situasi ini, pengujian lebih lanjut dengan uji

9 | Page

antibodi HCV yang berbeda biasanya dapat membantu untuk membedakan masa lalu (
diselesaikan ) infeksi dari hasil positif palsu biologis. Urutan tes diagnostik 2013
HCV yang direkomendasikan oleh CDC tidak dimaksudkan untuk mendiagnosa
infeksi HCV akut .
1. Pengujian awal Refleksif HCV RNA dengan Positif EIA HCV
Idealnya, sampel yang dites positif dengan tes antibodi HCV
laboratorium dilakukan maka akan menjalani tes RNA HCV refleksif
menggunakan sampel darah pasien yang sama. Beberapa laboratorium
sekarang menawarkan RNA HCV refleksif pengujian pada sampel antibodi positif HCV. Pendekatan kurang efisien lainnya untuk pengujian RNA HCV
tindak lanjut termasuk (1) mengumpulkan dua sampel venipuncture terpisah di
imbang darah awal (dengan pilihan untuk memesan tes RNA HCV jika tes
antibodi positif ) atau (2) memiliki return pasien untuk venipuncture lain
setelah menerima hasil tes antibodi positif. Dari sudut pandang praktis , itu
jelas lebih baik untuk memiliki laboratorium refleks melakukan pengujian
RNA HCV untuk tes EIA HCV positif menggunakan sampel darah yang sama.
2. Penggunaan Signal - to- Cut - Off Ratio
Sebuah CDC algoritma pengujian HCV sebelum dan sekarang usang
digunakan HCV EIA signal-to - cut- off rasio ( nilai kerapatan optik dari
sampel pasien dibagi dengan kerapatan optik dari cutoff assay untuk itu run
spesifik ) sebagai faktor utama dalam menentukan urutan tes HCV berikutnya.
Dengan pendekatan ini , tinggi rasio signal-to - cut- off (lebih besar dari atau
sama dengan 3,8) secara umum dianggap menunjukkan EIA benar - positif.
Penggunaan sinyal - to- cut- off rasio tersingkir dari algoritma pengujian HCV
modern karena kebanyakan dokter tidak akrab dengan dengan HCV EIA
signal-to - cut- off rasio dan tes antibodi baru memiliki sensitivitas yang jauh

10 | P a g e

lebih besar daripada tes antibodi yang lebih tua di mana signal-to - cut- off
rasio mungkin berguna.

Hasil Interpretasi Pengujian Virus Hepatitis C ( HCV ) Infeksi dan Tindakan Lanjut
HASIL UJI
Antibodi HCV
tidak reaktif

INTERPRETASI

TINDAKAN LEBIH LANJUT

Sampel dapat dilaporkan sebagai reaktif untuk

Tidak ada antibodi antibodi HCV. Tidak ada tindakan lebih lanjut
HCV terdeteksi

diperlukan. Jika paparan baru-baru ini secara

pribadi diuji dicurigai, tes untuk RNA HCV .
Hasil berulang kali reaktif konsisten dengan infeksi
HCV saat, atau infeksi HCV masa lalu yang telah

Antibodi HCV

Dugaan Infeksi

reaktif

HCV

diselesaikan, atau positif palsu biologis untuk

antibodi HCV. Tes untuk HCV RNA untuk
mengidentifikasi saat infeksi .
Menyediakan orang diuji dengan konseling yang

Antibodi HCV
reaktif ,

Infeksi HCV saat

RNA HCV

ini

terdeteksi

tepat dan link yang orang diuji untuk perawatan

dan pengobatan
1.Tidak ada tindakan lebih lanjut diperlukan dalam
kebanyakan kasus.
2.Jika perbedaan antara positif benar dan positif

Antibodi HCV
reaktif ,

Tidak ada infeksi

palsu biologis untuk antibodi HCV diinginkan,

RNA HCV tidak

HCV saat ini.

dan jika sampel berulang kali reaktif dalam tes

terdeteksi

awal , tes dengan uji antibodi HCV lain .

3.Dalam situasi tertentu, menindaklanjuti dengan
pengujian RNA HCV dan konseling yang tepat .

11 | P a g e

BAB III
PENUTUP

A.

KESIMPULAN
Hepatitis C bisa menjadi sangat berbahaya, namun dapat disembuhkan dengan
penatalaksanaan dan pengobatan yang tepat.

B.

SARAN
Penulis sangat menyadari bahwa dalam penulisan makalah ini memiliki banyak
keterbatasan, sehingga jika pembaca menemukan kekurangan atau kekeliruan,
dengan hati terbuka penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang
membangun. Semoga makalah ini dapat bermanfaat.

DAFTARA PUSTAKA

12 | P a g e

Pawlotsky JM. Use and interpretation of virological tests for hepatitis C. Hepatology 2002,
36 (Suppl 1): S65-73.
Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Testing for HCV infection: an update of
guidance for clinicians and laboratorians. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2013;62:362-5.
[CDC and MMWR]
CDC. Testing for HCV infection: An update of guidance for clinicians and laboratorians.
MMWR 2013;62(18)
http://www.web.md.com/digestive-disorder/digestive-diseases-liver-biopsy
http://www.hepatitisc.uw.edu/pdf/screening-diagnosis/diagnostic-testing/core-concept/all
diakses pada tanggal 17 Mei 2015

13 | P a g e