Latar Belakang

Manusia sel-T lymphotropic virus (HTLV) adalah retrovirus manusia pertama kali
ditemukan. HTLV milik keluarga Retroviridae dalam genus Deltaretrovirus. Retrovirus
adalah virus RNA yang menggunakan enzim yang disebut reverse transcriptase untuk
menghasilkan DNA dari RNA. DNA tersebut kemudian dimasukkan ke dalam genom inang.
HTLV didominasi mempengaruhi limfosit T.
Sebelum tahun 1979, isolasi retrovirus hanya mungkin pada primata bukan manusia; pada
kenyataannya, diyakini bahwa retrovirus manusia tidak ada. Pada tahun 2005 di
Retrovirology, Gallo tercermin tentang konsep sebelumnya yang didukung keyakinan ini.
Pertama, jika retrovirus manusia itu sebenarnya ada, maka mengapa mereka belum
ditemukan? Kedua, virus itu mudah dideteksi pada hewan, dan karena itu harus juga telah
mudah terdeteksi pada manusia. Ketiga, kesulitan teknis menghambat upaya untuk
menumbuhkan sel-sel manusia utama di laboratorium. Akhirnya, itu menunjukkan bahwa
komplemen manusia melisiskan retrovirus hewan in vitro, menunjukkan keliru bahwa
manusia pada hakekatnya dilindungi dari virus ini. [1]
Pada tahun 1979, virus lymphotropic T-sel diisolasi pada pasien dengan limfoma sel-T kulit.
[2] Hal ini menyebabkan penemuan HTLV pertama dan menandai awal dari era retrovirus
manusia. Dua tahun kemudian, HTLV-2 didokumentasikan pada pasien yang telah
didiagnosis dengan leukemia sel berbulu, [3] meskipun penelitian selanjutnya tidak
menunjukkan afiliasi antara dua proses.
Pada tahun 1983, retrovirus ketiga dan yang paling penting ditemukan. Pada saat
penemuannya, virus ini diklasifikasikan dalam genus HTLV. Namun, setelah penelitian lebih
lanjut, itu direklasifikasi ke dalam genus Lentivirus dan diberi nama virus human
immunodeficiency (HIV). Pada tahun 2005, dua virus baru, HTLV-3 dan HTLV-4,
ditemukan. Sedikit yang diketahui tentang virus ini, karena hanya beberapa kasus telah
dilaporkan.
Sekarang, 30 tahun kemudian setelah penemuan awal, 4 HTLVs mapan. HTLV-1 dan HTLV2 keduanya terlibat dalam aktif menyebarkan epidemi, yang mempengaruhi 15-20000000
orang di seluruh dunia. [4] Di Amerika Serikat, prevalensi keseluruhan adalah 22 per 100.000
penduduk, dengan HTLV-2 lebih umum daripada HTLV-1 . Pengumpulan data dilakukan dari
2000-2009 antara US donor darah telah menunjukkan penurunan umum sejak tahun 1990-an.
[5]
HTLV-1 adalah yang lebih signifikan secara klinis dari dua, seperti yang telah terbukti
menjadi agen etiologi dari beberapa gangguan. Setidaknya 500.000 dari individu yang
terinfeksi dengan HTLV-1 pada akhirnya mengembangkan leukemia sering cepat fatal,
sementara yang lain akan mengembangkan myelopathy debilitative, dan yang lain akan
mengalami uveitis, dermatitis menular, atau gangguan inflamasi lain. HTLV-2 dikaitkan
dengan gangguan neurologis ringan dan infeksi paru kronis. Novel HTLV-3 dan HTLV-4
telah diisolasi hanya dalam beberapa kasus; tidak ada penyakit tertentu belum dikaitkan
dengan virus ini.

Patofisiologi

HTLVs adalah provirus intraseluler yang melewati pembentukan "sinaps virologi", yang
memungkinkan genom virus akan diteruskan dari satu sel ke sel yang lain. Setelah infeksi
telah terjadi, sedikit replikasi berlangsung. Infeksi mempengaruhi ekspresi ekspresi gen Tlimfosit, yang menyebabkan peningkatan proliferasi limfosit T terpengaruh. HTLV terutama
mempengaruhi limfosit T: khusus, HTLV-1 terutama mempengaruhi limfosit CD4, sedangkan
HTLV-2 terutama mempengaruhi limfosit CD8. In vitro, HTLV-1 juga mampu menginfeksi
jenis sel lain, mungkin akuntansi untuk patogenesis beragam HTLV-1. Baru-baru ini, GLUT1, transporter glukosa di mana-mana, telah diidentifikasi sebagai reseptor untuk HTLV-1 [6];
ini mungkin menjelaskan kemampuannya untuk menginfeksi berbagai jenis sel.
Infeksi HTLV akut jarang terlihat atau didiagnosis, karena kebanyakan infeksi laten dan tanpa
gejala. Infeksi mungkin didiagnosis setelah donor darah berusaha atau melalui pemeriksaan
dari penyakit yang disebabkan oleh virus. Sebagai contoh, HTLV-1 berhubungan terutama
dengan dua penyakit, leukemia sel T dewasa (ATL) dan HTLV-1-terkait myelopathy / tropis
paraparesis spastik (HAM / TSP).
HTLV-1 dan HTLV-2 memiliki pola transmisi yang sama, meskipun efisiensi transmisi
HTLV-2 tidak pasti karena kurangnya pengumpulan data berisi. Keduanya dapat ditularkan
melalui ASI, kontak seksual, dan penggunaan obat intravena, dan keduanya dapat
diperkenalkan langsung ke sistem vaskular. HTLV-3 dan HTLV-4 tampaknya ditularkan
melalui kontak langsung manusia dengan primata (misalnya, melalui berburu, menyembelih,
menjaga mereka sebagai hewan peliharaan), namun data yang kurang. [7]
Pada tingkat molekuler, karena dengan semua retrovirus, HTLV memiliki motif gag-pol-env
dengan mengapit urutan long terminal repeat. Unik untuk Deltraviruses, bagaimanapun, itu
termasuk urutan keempat bernama Px, yang berpartisipasi dalam open-membaca-frame
transkripsi, pada gilirannya pengkodean protein peraturan Pajak, Rex, p12, p13, dan p30.
Semua protein ini penting untuk infektivitas sel, serta merangsang replikasi di. Di ATL,
protein patogen utama, Pajak, mengarah ke leukogenesis dan mengekalkan limfosit T in vitro.
[8] Hal ini dicapai dengan stimulasi interleukin-15 (IL-15) dan interleukin-2 (IL-2), pada
gilirannya menyebabkan pertumbuhan sel-T dan transformasi. Penelitian mengenai hal ini
sedang berlangsung, dan ekspresi gen ini tidak selalu ditemukan dalam sel ATL. [9] Selain
itu, Pajak melekat baik HTLV-1 dan HTLV-2, meskipun HTLV-1 lebih patogen. [10, 11]
Baru-baru ini, yang HTLV-1 dasar gen faktor zipper (HBZ) telah ditemukan untuk secara
konsisten dinyatakan dalam sel ATL, menunjukkan peran dalam transformasi seluler dan
leukemogenesis. Ini mungkin berkorelasi dengan peningkatan patogenesis HTLV-1. [12]
Ekspresi gen HBZ juga berkorelasi dengan beban provirus dari HTLV-1.

Epidemiologi
Karena sifat replikasi rendah HTLV, virus berkembang sedikit variasi urutan genetik. [4] Oleh
karena itu, sebagian besar data epidemiologi didasarkan pada studi serologi bukan pada
mengetik molekul. Variasi ada di gen env untuk setiap HTLV; mereka menentukan subtipe
HTLV. Distribusi HTLV-1 dan HTLV-2 subtipe sangat berbeda dan mungkin dapat dijelaskan
oleh perbedaan tren evolusi. [4] HTLV-1 subtipe berhubungan dengan daerah tertentu dari
dunia, sementara HTLV-2 subtipe terkait dengan sangat spesifik subpopulasi (misalnya, India
Brasil) dan perilaku seperti penggunaan narkoba suntikan.
Penularan HTLV-1 dan HTLV-2

Lihat daftar di bawah ini:

Menyusui
sel T HTLV terinfeksi dalam ASI lulus dari ibu ke anak. Risiko HTLV-1
transmisi mencapai 20% dan dipengaruhi oleh durasi menyusui, beban
provirus, dan jumlah antibodi maternal. Infeksi intrauterin kurang umum,
sekitar 5%. [13, 14, 15]
Untuk HTLV-2, risiko kuantitatif masih belum jelas untuk kedua menyusui
dan transmisi intrauterin.
Seksual: Peningkatan eksposur dan peningkatan beban provirus meningkatkan risiko
penularan seksual dari kedua HTLV-1 dan HTLV-2. [16]
Transfusi: Risiko terinfeksi karena terkontaminasi transfusi darah telah dilaporkan
40% -60% dan kenaikan penerima imunosupresi. [17]
Transplantasi: Laporan telah didokumentasikan ginjal, hati, dan transmisi
transplantasi paru-paru dari HTLV-1. [18]
Penggunaan obat intravena: ini cara penularan sebagian besar terkait dengan HTLV-2.
Prevalensi infeksi HTLV-2 pada pengguna narkoba suntikan Amerika Utara berkisar
8% -17%. [19]

HTLV-1
Enam berbeda HTLV-1 subclass ada, dan masing-masing subtipe endemik daerah tertentu.
[4]. HTLV-1 pengelompokan terjadi, terbukti dengan prevalensi tinggi di barat daya Jepang
meskipun prevalensi rendah di daerah tetangga (misalnya, Korea, Cina, Rusia Timur),
meskipun penyebab ini tidak diketahui. [20]

Subtipe A (subtipe kosmopolitan) - Jepang

Subtipe B, D, dan F - Afrika Tengah
Subtipe C - Melanesia
Subtipe E - Selatan dan Afrika Tengah

HTLV-1 dikaitkan dengan penyakit di bawah ini. Perhatikan bahwa ATL dan HAM / TSP
umumnya saling eksklusif, dan hanya beberapa kasus dengan kedua gangguan telah
dijelaskan. [21, 22]

ATL berkembang di 2% -4% dari individu dengan HTLV-1 infeksi. [23] Empat
subtipe klinis ATL telah dijelaskan. [24]
Bentuk akut terdiri 55% -75% dari semua kasus ATL. Hal ini ditandai dengan
jumlah sel darah putih meningkat secara signifikan yang sebagian besar terdiri
dari sel-sel T leukemia. Ia juga memiliki limfadenopati generalisata.
Bentuk kronis ditandai dengan limfositosis absolut (4 109 / L atau lebih),
dengan T limfositosis yang terdiri lebih dari 3,5 109 / L. Temuan
laboratorium ini bertahan selama berbulan-bulan sampai bertahun-tahun pada
sebagian besar pasien dengan ATL kronis. Sistem limfatik mungkin terlibat.
membara ATL ditandai dengan 5% atau limfosit T lebih abnormal dalam darah
perifer, dengan total jumlah limfosit normal.
Jenis limfoma melibatkan limfadenopati generalisata dan tidak adanya
keterlibatan darah perifer.
HAM / TSP berkembang dalam 1% -2% dari individu dengan HTLV-1 infeksi. [23]

Patofisiologi HAM / TSP masih belum jelas, namun, secara klinis, dapat
didefinisikan sebagai suatu penyakit degeneratif progresif lambat yang
terutama mempengaruhi saluran kortikospinalis dari kabel toraks.
Temuan patologis utama dari HAM / TSP mungkin termasuk perivaskular
inflamasi dan parenkim infiltrasi oleh sel T-limfosit, yang menyebabkan
degenerasi dan fibrosis di sumsum tulang belakang. Tingkat infiltrasi kurang
dari infeksi retroviral lainnya (misalnya, infeksi HIV), mungkin karena
patogenesis lambat virus. [25]
mekanisme imunologi mungkin terlibat dalam pengembangan HAM / TSP. Ini
mungkin dimediasi melalui proses autoimun atau serangan sitotoksik pada selHTLV-1-terinfeksi.
lebih tinggi provirus beban meningkat tidak hanya risiko keseluruhan HAM /
TSP tetapi juga kemungkinan bahwa penyakit itu akan berkembang lebih
cepat. [26]
HTLV-1 juga terkait dengan spektrum yang lebih luas dari kelainan neurologis
yang tidak separah HAM / TSP. Hal ini tidak jelas ditetapkan jika individu
dengan kelainan neurologis lainnya akhirnya akan mengembangkan HAM /
TSP atau akan tetap stabil. [27]

HTLV-1-terkait uveitis / manifestasi okular [28, 29]

ini didefinisikan sebagai adanya HTLV urutan virus dan limfosit HTLV
terinfeksi dalam cairan vitreous.
Manifestasi okular tambahan pada individu dengan HTLV-1 infeksi termasuk
vaskulitis retina, choroidopathy, dan keratopati.
Pada 2013, laporan kasus dijelaskan invasi intraokular sepihak sel ATL tanpa
gejala sistemik setelah operasi katarak. Antibodi terhadap HTLV-1 yang
positif, dan spesimen vitreous mengungkapkan infiltrasi sel bunga dengan
HTLV-1 DNA terdeteksi melalui polymerase chain reaction (PCR). [29]
dermatitis infektif HTLV-1-terkait
HTLV-1-terkait infektif dermatitis (IDH) adalah dermatitis kronis dan parah
yang terutama mempengaruhi anak-anak yang telah terinfeksi HTLV melalui
penularan vertikal.
Ada hubungan antara IDH dan timbulnya HAM / TSP; 30% dari anak-anak
Brasil dengan IDH mengembangkan HAM / TSP pada masa remaja. [26]
Pasien dengan IDH memiliki beban provirus tinggi dari operator asimtomatik
HTLV-1. Primo et al (2009) melaporkan bahwa beban provirus tidak
berhubungan dengan usia, durasi infeksi, durasi menyusui, atau keparahan
infeksi kulit. [26]
penyakit kulit lainnya, yang ditemukan lebih sering pada HTLV-1 operator
daripada di noncarriers, termasuk stomatitis aftosa, eksim, dan kutil alat
kelamin. [30]
Penyakit lain yang berhubungan dengan HTLV-1 termasuk sindrom Sjgren,
polymyositis, dan artropati inflamasi kronis. [31 23]
manifestasi oral HTLV-1-terkait
Selain sindrom Sjgren, manifestasi oral lainnya menjadi jelas. Sebuah studi
dari Brazil dengan HTLV-1 infeksi menunjukkan manifestasi yang paling
umum adalah xerostomia (26,8%), kandidiasis (20,8%), lidah pecah-pecah
(17,9%), dan hilangnya lidah papila (17,9%). Pasien dengan HAM / TSP

adalah 3 kali lebih mungkin untuk memiliki xerostomia dibandingkan pasien

tanpa HAM / TSP. [32] Hasil yang sama dijelaskan oleh Lins et al. [20]
Garlet et al menunjukkan hubungan antara periodontitis dan HTLV-1 yang
HTLV memainkan peran langsung dalam deregulasi sitokin, yang
mengakibatkan respon imun berlebihan terhadap bakteri penyebab
periodontitis. [33]

HTLV-2
HTLV-2 diklasifikasikan menjadi 4 subtipe molekul. Masing-masing memiliki asosiasi
geografis yang khas.

Subtipe A dan B - Hadir di seluruh belahan bumi Barat dan Eropa; distribusi sporadis
di Asia dan Afrika
Subtipe C - Kayapo orang asli Amazon dan populasi perkotaan Brasil
Subtipe D - Ditemukan di Afrika suku pygmy

Sampai saat ini, tidak ada bukti konklusif telah membuktikan bahwa HTLV-2 adalah agen
etiologi dalam penyakit tertentu. Namun, link berikut telah diusulkan:

Infeksi HTLV-2 dapat mengakibatkan manifestasi neurologis mirip dengan

komplikasi non-HAM HTLV-1 infeksi. Data terakhir menunjukkan bahwa HTLV-1
dan HTLV-2 membawa risiko yang sama dalam hal menghasilkan non-HAM penyakit
neurologis. [34, 27]
Laporan kasus telah dikaitkan infeksi HTLV-2 dengan pneumonia, bronkitis, radang
sendi, asma, dan dermatitis. [19]

HTLV-3 dan HTLV-4

Subtipe HTLV ini pertama kali diisolasi pada tahun 2005. HTLV-3 awalnya diisolasi dari
pygmy laki 62 tahun di Kamerun selatan. [35] Sekarang, dengan bantuan kemajuan teknologi
laboratorium, strain baru dengan cepat diidentifikasi. Individu yang terinfeksi dengan HTLV3 semuanya telah asimtomatik, dengan beban provirus rendah. HTLV-4 telah dijelaskan
dalam pemburu daging bush Afrika. Pada tahun 2010, tidak ada bukti HTLV-3 dan infeksi
HTLV-4 ditemukan pada sampel 1.200 subyek New York State (jenis subjek manusia dan
kera) berisiko terinfeksi retroviral. [36]
Baik HTLV-3 atau HTLV-4 telah dikaitkan dengan penyakit tertentu sejauh ini, dan penelitian
lebih lanjut sedang berlangsung. Mengingat penemuan berkelanjutan subtipe dan strain, tidak
mengherankan bahwa 28% dari populasi tertentu di Afrika Tengah telah dilaporkan memiliki
hasil HTLV serologi tak tentu. [7]
The HTLV-3 label awalnya diterapkan pada virus yang menyebabkan AIDS. Namun,
penelitian lebih lanjut menemukan bahwa patogenesis dan genetik dari virus AIDS berbeda
dari HTLV-1 dan HTLV-2. Selanjutnya, nama itu secara resmi berubah menjadi HIV.

Epidemiologi
Frequensi

Amerika Serikat
HTLV-1
Infeksi HTLV-1 terkait dengan imigran, anak-anak imigran, pekerja seks, dan pengguna
narkoba suntikan. [4]
Berdasarkan data transfusi dari 2000-2009 antara donor pertama kali, prevalensi HTLV-1
adalah 5,1 kasus per 100.000 penduduk dan dikaitkan dengan jenis kelamin perempuan, usia
yang lebih tua, dan hitam dan Asia ras / etnis. [37]
HTLV-2
Berdasarkan data transfusi dari 2000-2009 antara donor pertama kali, prevalensi HTLV-2
adalah 14,7 kasus per 100.000 penduduk dan dikaitkan dengan jenis kelamin perempuan, usia
yang lebih tua, ras kulit putih / etnis, tingkat pendidikan rendah, dan tinggal di barat dan barat
daya Amerika Serikat. [37]
Di Amerika Serikat, infeksi HTLV-2 mempengaruhi Native American Indian. Beberapa suku
memiliki tarif prevalensi setinggi 13%. [19]
Pengguna narkoba suntikan, di antaranya seroprevalence yang diperkirakan sekitar 20%,
dengan pangsa yang tidak proporsional yang terjadi pada pengguna narkoba suntikan Afrika
Amerika. [19]
Internasional
Area dan kelompok populasi kecil dengan konsentrasi tinggi HTLV-1 meliputi: [4]

Southwest Jepang: Jepang memiliki kedua microregions endemik rendah dan tinggi,
dengan perkiraan jumlah 1,2 juta HTLV-1 operator.
basin Karibia (Jamaika dan Trinidad): wilayah ini memiliki prevalensi hingga 6%.
negara-negara Afrika Sub-Sahara (Benin, Kamerun, Guinea-Bissau): Negara-negara
ini memiliki prevalensi hingga 5%.
Amerika Selatan
The Mashadi orang Yahudi Iran utara dan berbagai populasi imigran dari daerah
endemis

Wilayah dan penduduk dengan konsentrasi tinggi HTLV-2 meliputi:

Amerika Tengah dan Selatan

Amerika Utara dan Eropa, terutama di kalangan pengguna narkoba suntikan

Mortalitas / Morbiditas
Mortalitas dan morbiditas akibat infeksi HTLV terutama terkait dengan penyakit yang
disebabkan oleh HTLV-1, yaitu ATL atau HAM / TSP.
Individu yang terinfeksi memiliki risiko seumur hidup kumulatif 1% -4% dari
mengembangkan ATL atau HAM / TSP. [4] Periode latensi untuk ATL biasanya 30-50 tahun.

ATL biasanya cepat progresif dan fatal, dengan waktu kelangsungan hidup rata-rata 2 tahun.
[38]
HAM / TSP dapat terjadi sedini 3 bulan setelah HTLV-1 infeksi-transfusi darah yang terkait.
Tiga tahun latency lebih khas, dan 20-30 tahun adalah mungkin.
Biswas et al (2009) menemukan bahwa pasien terinfeksi HTLV -. 2 merindukan hari kerja
lebih dari pasien dengan HTLV-1, mungkin karena manifestasi neurologis terisolasi dan
peningkatan angka infeksi saluran pernapasan atas dan arthritis yang berhubungan dengan
HTLV-2 [27]
Jenis Kelamin
Di daerah endemik, HTLV-1 seropositif yang berkerumun di keluarga, khususnya di kalangan
perempuan, menunjukkan transmisi yang terjadi lebih mudah dari pria ke wanita
dibandingkan dari wanita untuk anak-anak. Menentukan dominasi seksual infeksi HTLV-2
yang rumit oleh penggunaan narkoba suntikan dalam populasi penelitian.
Temuan menunjukkan bahwa penularan vertikal memiliki kecenderungan laki-laki, akuntansi
untuk dominasi laki-laki HTLV-1 seropositif di masa kecil. Hal ini, pada gilirannya, dapat
menjelaskan peningkatan prevalensi ATL pada laki-laki karena carrier lagi. [39]
HAM / TSP tidak proporsional mempengaruhi perempuan (dengan wanita-pria rasio setinggi
2: 1) [4].
Usia
Prevalensi HTLV-1 dan infeksi meningkat dengan bertambahnya umur 2 HTLV-. Timbulnya
ATL atau HAM / TSP sering ditunda sampai di kemudian hari karena keadaan latency
berkepanjangan; penularan vertikal dikaitkan dengan peningkatan risiko ATL atau HAM /
TSP.

Diagnosis Banding

Penyakit Castleman
Cytomegalovirus
virus Epstein-Barr (EBV) infeksi
Penyakit HIV
Penyakit metastatik
Non-Hodgkin Limfoma
Sipilis

Perawatan medis
Tidak ada intervensi perawatan ada untuk manusia virus lymphotropic sel-T (HTLV) infeksi
akut atau kronis. Pemeriksaan neurologis dan oftalmologi menyeluruh, selain pemeriksaan
fisik lengkap, harus dilakukan pada pasien yang terinfeksi HTLV. Kerja darah tambahan juga

harus dilakukan (lihat Studi Lab). Perawatan mulut yang baik dan rutin gigi tindak lanjut
dianjurkan.
Semua pasien dengan infeksi HTLV-1 atau HTLV-2 harus diberi konseling secara ekstensif
pada implikasi seumur hidup infeksi mereka (lihat Pasien Pendidikan). [43, 44]
Pengobatan leukemia sel T dewasa (ATL) adalah sama terlepas dari ada atau tidaknya infeksi
HTLV, sebagai berikut:

Pengobatan harus dimulai segera pada pasien yang didiagnosis dengan jenis agresif
ATL (akut atau limfoma). Pasien yang didiagnosis dengan jenis malas dari ATL
(kronis atau membara) harus dipantau secara ketat untuk perkembangan penyakit.
Kronis ATL biasanya berkembang ke bentuk akut dalam waktu dua tahun. [42]
Mogamulizumab, sebuah defucosylated manusiawi anti-CCR4 IgG1 antibodi
monoklonal, disetujui di Jepang sebagai terapi baru untuk ATL. Sel ATL biasanya
mengekspresikan reseptor kemokin CCR4. [36] Mogamulizumab adalah fase tertunda
2 hasil di Amerika Serikat. [45]
Kemoterapi adalah pendekatan pengobatan primer. CHOP (cyclophosphamide,
doxorubicin [hydroxydaunomycin], vincristine [Oncovin], dan prednison) atau
rejimen yang sama digunakan. Namun, tidak ada rejimen dikenal meningkatkan
waktu kelangsungan hidup rata-rata (2 tahun). Remisi lengkap dapat terjadi, tetapi
kambuh umum.
rejimen lain termasuk interferon alfa, inhibitor topoisomerase, AZT ditambah
interferon alfa, arsenik trioksida ditambah interferon alfa, blokade NF-kB dengan
beberapa agen eksperimental, dan antibodi monoklonal terhadap IL-2R dan reseptor
lainnya pada sel ATL.
transplantasi sel induk alogenik hematopoietik telah menghasilkan hasil yang
berbeda-beda pada infeksi HTLV. Miyamura et al (2009) melaporkan pada seorang
pasien wanita yang mengembangkan ATL bersama dengan eksim refraktori kronis dan
cedera kornea. Dia kemudian diobati dengan transplantasi sel induk alogenik
hematopoietik. Pada satu tahun, dia tidak kambuh gejala apapun. Selanjutnya,
provirus beban HTLV-1 nya menurun posttransplant. [46]
Hal ini penting untuk memantau infeksi oportunistik pada pasien dengan ATL,
termasuk infeksi cytomegalovirus, infeksi carinii pneumonia, infeksi S stercoralis,
skabies Norwegia, disebarluaskan moluskum kontagiosum, histoplasmosis paru, dan
komplikasi dari infeksi kulit stafilokokus dan streptokokus.

HTLV-1-terkait myelopathy / paraparesis spastik tropis (HAM / TSP) pilihan pengobatan

yang lebih terbatas dan fokus pada terapi simtomatik, sebagai berikut:

terapi Belajar telah memasukkan kortikosteroid, plasmapheresis, siklofosfamid, dan

interferon, yang dapat menghasilkan perbaikan sementara tanda-tanda dan gejala yang
berhubungan dengan HAM / TSP.
Mogamulizumab, sebuah defucosylated manusiawi anti-CCR4 IgG1 antibodi
monoklonal, juga diteliti untuk pengobatan HAM / TSP. Antibodi ini efektif
mengurangi HTLV-1 beban provirus (56,4%), proliferasi spontan, dan produksi
sitokin pro inflamasi. Penelitian lebih lanjut diperlukan jika pengobatan ini akan
diterjemahkan ke dalam pengobatan klinis HAM / TSP. [45]
Asam valproat telah dipelajari untuk menentukan apakah itu mungkin memperlambat
perkembangan HAM / TSP dengan mengurangi beban provirus. Meskipun berhasil

mengurangi beban provirus, tidak ada manfaat klinis [41] Baru-baru ini, kombinasi
asam valproik dan AZT telah terbukti menurunkan beban provirus di babun terinfeksi
simian lymphotropic sel-T virus (STLV) -1.; Namun, ini masih harus dipelajari pada
manusia dengan HAM / TSP. [47]
Konsultasi
Konsultasi dengan spesialis penyakit menular disarankan untuk mendiagnosis infeksi HTLV.
Sebuah hematologi / onkologi harus dikonsultasikan untuk pasien dengan ATL. Seorang ahli
saraf harus dikonsultasikan untuk pasien dengan HAM / TSP. Dokter mata harus
dikonsultasikan untuk pasien dengan gejala okular dan untuk pemeriksaan rutin.
Aktivitas
Gunakan perlindungan penghalang selama hubungan seksual sangat penting untuk mencegah
penyebaran seksual HTLV. Juga, pengguna narkoba suntikan harus menghindari penggunaan
jarum suntik.

1. Gallo RC. The discovery of the first human retrovirus: HTLV-1 and HTLV-2.
Retrovirology. 2005 Mar 2. 2:17. [Medline]. [Full Text].
2. Poiesz BJ, Ruscetti FW, Gazdar AF, Bunn PA, Minna JD, Gallo RC. Detection and
isolation of type C retrovirus particles from fresh and cultured lymphocytes of a
patient with cutaneous T-cell lymphoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980 Dec.
77(12):7415-9. [Medline]. [Full Text].
3. Kalyanaraman VS, Sarngadharan MG, Robert-Guroff M, Miyoshi I, Golde D, Gallo
RC. A new subtype of human T-cell leukemia virus (HTLV-II) associated with a T-cell
variant of hairy cell leukemia. Science. 1982 Nov 5. 218(4572):571-3. [Medline].
4. Proietti FA, Carneiro-Proietti AB, Catalan-Soares BC, Murphy EL. Global
epidemiology of HTLV-I infection and associated diseases. Oncogene. 2005 Sep 5.
24(39):6058-68. [Medline].
5. Cook LB, Taylor GP. HTLV-1 and HTLV-2 prevalence in the United States. J Infect
Dis. 2014 Feb 15. 209(4):486-7. [Medline].
6. Manel N, Kim FJ, Kinet S, Taylor N, Sitbon M, Battini JL. The ubiquitous glucose
transporter GLUT-1 is a receptor for HTLV. Cell. 2003 Nov 14. 115(4):449-59.
[Medline].
7. Wolfe ND, Heneine W, Carr JK, Garcia AD, Shanmugam V, Tamoufe U. Emergence
of unique primate T-lymphotropic viruses among central African bushmeat hunters.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 May 31. 102(22):7994-9. [Medline].
8. Boxus M, Twizere JC, Legros S, Dewulf JF, Kettmann R, Willems L. The HTLV-1
Tax interactome. Retrovirology. 2008 Aug 14. 5:76. [Medline]. [Full Text].
9. Takeda S, Maeda M, Morikawa S, et al. Genetic and epigenetic inactivation of tax
gene in adult T-cell leukemia cells. Int J Cancer. 2004 Apr 20. 109(4):559-67.
[Medline].
10. Feuer G, Green PL. Comparative biology of human T-cell lymphotropic virus type 1
(HTLV-1) and HTLV-2. Oncogene. 2005 Sep 5. 24(39):5996-6004. [Medline]. [Full
Text].
11. Lairmore MD, Anupam R, Bowden N, Haines R, Haynes RA 2nd, Ratner L, et al.
Molecular determinants of human T-lymphotropic virus type 1 transmission and
spread. Viruses. 2011 Jul. 3(7):1131-65. [Medline]. [Full Text].
12. Matsuoka M, Jeang KT. Human T-cell leukaemia virus type 1 (HTLV-1) infectivity
and cellular transformation. Nat Rev Cancer. 2007 Apr. 7(4):270-80. [Medline].

13. Li HC, Biggar RJ, Miley WJ, Maloney EM, Cranston B, Hanchard B. Provirus load in
breast milk and risk of mother-to-child transmission of human T lymphotropic virus
type I. J Infect Dis. 2004 Oct 1. 190(7):1275-8. [Medline].
14. Wiktor SZ, Pate EJ, Rosenberg PS, Barnett M, Palmer P, Medeiros D. Mother-to-child
transmission of human T-cell lymphotropic virus type I associated with prolonged
breast-feeding. J Hum Virol. 1997 Nov-Dec. 1(1):37-44. [Medline].
15. Kinoshita K, Amagasaki T, Hino S, et al. Milk-borne transmission of HTLV-I from
carrier mothers to their children. Jpn J Cancer Res. 1987 Jul. 78(7):674-80.
[Medline].
16. Roucoux DF, Murphy EL. The epidemiology and disease outcomes of human Tlymphotropic virus type II. AIDS Rev. 2004 Jul-Sep. 6(3):144-54. [Medline].
17. Manns A, Wilks RJ, Murphy EL, et al. A prospective study of transmission by
transfusion of HTLV-I and risk factors associated with seroconversion. Int J Cancer.
1992 Jul 30. 51(6):886-91. [Medline].
18. Yara S, Fujita J, Date H. Transmission of human T-lymphotropic virus type I by
bilateral living-donor lobar lung transplantation. J Thorac Cardiovasc Surg. 2009 Jul.
138(1):255-6. [Medline].
19. Zunt JR, Tapia K, Thiede H, Lee R, Hagan H. HTLV-2 infection in injection drug
users in King County, Washington. Scand J Infect Dis. 2006. 38(8):654-63. [Medline].
[Full Text].
20. Lins L, de Carvalho VJ, de Almeida Rego FF, Azevedo R, Kashima S, Gallazi VN, et
al. Oral health profile in patients infected with HTLV-1: clinical findings, proviral
load, and molecular analysis from HTLV-1 in saliva. J Med Virol. 2012 Sep.
84(9):1428-36. [Medline].
21. Murata M, Mizusawa H, Kanazawa I, Yazawa T, Uchida Y. [An autopsy case of
HTLV-I associated myelopathy (HAM) with adult T-cell leukemia (ATL)]. Rinsho
Shinkeigaku. 1990 Jul. 30(7):754-9. [Medline].
22. Furukawa Y, Okadome T, Tara M, Niina K, Izumo S, Osame M. Human T-cell
lymphotropic virus type-I (HTLV-I)-associated myelopathy/tropical spastic
paraparesis with acute type of adult T-cell leukemia. Intern Med. 1995 Nov.
34(11):1130-3. [Medline].
23. Murphy EL, Biswas HH. Human T-cell lymphotropic virus types I and II. Mandell G,
Bennett J, Dolin R, eds. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of
Infectious Diseases. 7th ed. Philadelphia, PA: Churchill Livingston / Elsevier; 2010.
Ch 168.

24. Shimoyama M. Diagnostic criteria and classification of clinical subtypes of adult Tcell leukaemia-lymphoma. A report from the Lymphoma Study Group (1984-87). Br J
Haematol. 1991 Nov. 79(3):428-37. [Medline].
25. Alberti C, Gonzalez J, Maldonado H, et al. Comparative study of CSF neurofilaments
in HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis and other neurological
disorders. AIDS Res Hum Retroviruses. 2009 Aug. 25(8):803-9. [Medline].
26. Primo J, Siqueira I, Nascimento MC, et al. High HTLV-1 proviral load, a marker for
HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis, is also detected in
patients with infective dermatitis associated with HTLV-1. Braz J Med Biol Res. 2009
Aug. 42(8):761-4. [Medline].
27. Biswas HH, Engstrom JW, Kaidarova Z, et al. Neurologic abnormalities in HTLV-Iand HTLV-II-infected individuals without overt myelopathy. Neurology. 2009 Sep 8.
73(10):781-9. [Medline]. [Full Text].
28. Buggage RR. Ocular manifestations of human T-cell lymphotropic virus type 1
infection. Curr Opin Ophthalmol. 2003 Dec. 14(6):420-5. [Medline].
29. Maruyama K, Nagata K, Kojima K, Inaba T, Sugita S, Mochizuki M, et al. Intraocular
Invasion of Adult T-Cell Leukemia Cells without Systemic Symptoms after Cataract
Surgery. Case Rep Ophthalmol. 2013. 4(3):252-6. [Medline]. [Full Text].
30. Yazdanpanah MJ, Maleki M, Joneidi N, Khalighi AR, Azarpazhooh MR, Khajedaluee
M, et al. Cutaneous Manifestations in HTLV-I Positive Blood Donors. Iran J Basic
Med Sci. 2013 Mar. 16(3):273-7. [Medline]. [Full Text].
31. Nishioka K, Maruyama I, Sato K, Kitajima I, Nakajima Y, Osame M. Chronic
inflammatory arthropathy associated with HTLV-I. Lancet. 1989 Feb 25. 1(8635):441.
[Medline].
32. Martins FM, Casseb J, Penalva-de-Oliveira AC, de Paiva MF, Watanuki F, Ortega KL.
Oral manifestations of human T-cell lymphotropic virus infection in adult patients
from Brazil. Oral Dis. 2010 Mar. 16(2):167-71. [Medline].
33. Garlet GP, Giozza SP, Silveira EM, Claudino M, Santos SB, Avila-Campos MJ, et al.
Association of human T lymphotropic virus 1 amplification of periodontitis severity
with altered cytokine expression in response to a standard periodontopathogen
infection. Clin Infect Dis. 2010 Feb 1. 50(3):e11-8. [Medline].
34. Dooneief G, Marlink R, Bell K, et al. Neurologic consequences of HTLV-II infection
in injection-drug users. Neurology. 1996 Jun. 46(6):1556-60. [Medline].

35. Calattini S, Chevalier SA, Duprez R, Bassot S, Froment A, Mahieux R. Discovery of

a new human T-cell lymphotropic virus (HTLV-3) in Central Africa. Retrovirology.
2005. 2:30. [Medline].
36. Perzova R, Benz P, Abbott L, Welch C, Thomas A, El Ghoul R, et al. Short
communication: no evidence of HTLV-3 and HTLV-4 infection in New York State
subjects at risk for retroviral infection. AIDS Res Hum Retroviruses. 2010 Nov.
26(11):1229-31. [Medline].
37. Chang YB, Kaidarova Z, Hindes D, Bravo M, Kiely N, Kamel H, et al.
Seroprevalence and demographic determinants of human T-lymphotropic virus type 1
and 2 infections among first-time blood donors--United States, 2000-2009. J Infect
Dis. 2014 Feb 15. 209(4):523-31. [Medline]. [Full Text].
38. Yasunaga J, Matsuoka M. Human T-cell leukemia virus type I induces adult T-cell
leukemia: from clinical aspects to molecular mechanisms. Cancer Control. 2007 Apr.
14(2):133-40. [Medline].
39. Eshima N, Iwata O, Iwata S, et al. Age and gender specific prevalence of HTLV-1. J
Clin Virol. 2009 Jun. 45(2):135-8. [Medline].
40. Gout O, Baulac M, Gessain A, et al. Rapid development of myelopathy after HTLV-I
infection acquired by transfusion during cardiac transplantation. N Engl J Med. 1990
Feb 8. 322(6):383-8. [Medline].
41. Cooper SA, van der Loeff MS, Taylor GP. The neurology of HTLV-1 infection. Pract
Neurol. 2009 Feb. 9(1):16-26. [Medline].
42. Tsukasaki K, Hermine O, Bazarbachi A, et al. Definition, prognostic factors,
treatment, and response criteria of adult T-cell leukemia-lymphoma: a proposal from
an international consensus meeting. J Clin Oncol. 2009 Jan 20. 27(3):453-9.
[Medline]. [Full Text].
43. [Guideline] Khabbaz RF, Fukuda K, Kaplan JE. Guidelines for counseling human Tlymphotropic virus type I (HTLV-I)- and HTLV type II-infected persons. Transfusion.
1993 Aug. 33(8):694. [Medline].
44. Ramos JC, Lossos IS. Newly emerging therapies targeting viral-related lymphomas.
Curr Oncol Rep. 2011 Oct. 13(5):416-26. [Medline].
45. Yamauchi J, Coler-Reilly A, Sato T, Araya N, Yagishita N, Ando H, et al. Anti-CCR4
antibody mogamulizumab targets human T-lymphotropic virus type I-infected CD8+
as well as CD4+ T cells to treat associated myelopathy. J Infect Dis. 2014 Aug 7.
[Medline].

46. Miyamura F, Kako S, Yamagami H, et al. Successful treatment of young-onset adult T

cell leukemia/lymphoma and preceding chronic refractory eczema and corneal injury
by allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Int J Hematol. 2009 Aug 25.
[Medline].
47. Willems L. The 14th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and
related retroviruses (July 1-4, 2009; Salvador, Brazil). Retrovirology. 2009 Aug 17.
6:77. [Medline]. [Full Text].
48. Macchi B, Balestrieri E, Mastino A. Effects of nucleoside-based antiretroviral
chemotherapy on human T cell leukaemia/lymphotropic virus type 1 (HTLV-1)
infection in vitro. J Antimicrob Chemother. 2003 Jun. 51(6):1327-30. [Medline].
49. Carvalho EM, Da Fonseca Porto A. Epidemiological and clinical interaction between
HTLV-1 and Strongyloides stercoralis. Parasite Immunol. 2004 Nov-Dec. 26(1112):487-97. [Medline].
50. Collins JA, Hernandez AV, Hidalgo JA, Salazar R. HTLV-I infection is not associated
with a higher risk of death in Peruvian HIV-infected patients. Rev Inst Med Trop Sao
Paulo. 2009 Jul-Aug. 51(4):197-201. [Medline].
51. Brites C, Sampalo J, Oliveira A. HIV/human T-cell lymphotropic virus coinfection
revisited: impact on AIDS progression. AIDS Rev. 2009 Jan-Mar. 11(1):8-16.
[Medline].
52. Andrade TM, Dourado I, Galvao-Castro B. Associations among HTLV-I, HTLV-II,
and HIV in injecting drug users in Salvador, Brazil. J Acquir Immune Defic Syndr
Hum Retrovirol. 1998 Jun 1. 18(2):186-7. [Medline].
53. Aye MM, Matsuoka E, Moritoyo T, et al. Histopathological analysis of four autopsy
cases of HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis: inflammatory
changes occur simultaneously in the entire central nervous system. Acta Neuropathol.
2000 Sep. 100(3):245-52. [Medline].
54. Beilke MA, Japa S, Moeller-Hadi C, Martin-Schild S. Tropical spastic
paraparesis/human T leukemia virus type 1-associated myelopathy in HIV type 1coinfected patients. Clin Infect Dis. 2005 Sep 15. 41(6):e57-63. [Medline].
55. Berger JR, Svenningsson A, Raffanti S, Resnick L. Tropical spastic paraparesis-like
illness occurring in a patient dually infected with HIV-1 and HTLV-II. Neurology.
1991 Jan. 41(1):85-7. [Medline].
56. Borg A, Yin JA, Johnson PR, Tosswill J, Saunders M, Morris D. Successful treatment
of HTLV-1-associated acute adult T-cell leukaemia lymphoma by allogeneic bone
marrow transplantation. Br J Haematol. 1996 Sep. 94(4):713-5. [Medline].

57. Castilla J, Pachon I, Gonzalez MP, et al. Seroprevalence of HIV and HTLV in a
representative sample of the Spanish population. Epidemiol Infect. 2000 Aug.
125(1):159-62. [Medline].
58. Cavrois M, Gessain A, Gout O, Wain-Hobson S, Wattel E. Common human T cell
leukemia virus type 1 (HTLV-1) integration sites in cerebrospinal fluid and blood
lymphocytes of patients with HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic
paraparesis indicate that HTLV-1 crosses the blood-brain barrier via clonal HTLV-1infected cells. J Infect Dis. 2000 Oct. 182(4):1044-50. [Medline].
59. Edlich RF, Arnette JA, Williams FM. Global epidemic of human T-cell lymphotropic
virus type-I (HTLV-I). J Emerg Med. 2000 Jan. 18(1):109-19. [Medline].
60. Gessain A, Barin F, Vernant JC, et al. Antibodies to human T-lymphotropic virus typeI in patients with tropical spastic paraparesis. Lancet. 1985 Aug 24. 2(8452):407-10.
[Medline].
61. Grassmann R, Berchtold S, Radant I, Alt M, Fleckenstein B, Sodroski JG. Role of
human T-cell leukemia virus type 1 X region proteins in immortalization of primary
human lymphocytes in culture. J Virol. 1992 Jul. 66(7):4570-5. [Medline]. [Full Text].
62. Hall WW, Takahashi H, Liu C, Kaplan MH, Scheewind O, Ijichi S. Multiple isolates
and characteristics of human T-cell leukemia virus type II. J Virol. 1992 Apr.
66(4):2456-63. [Medline]. [Full Text].
63. Haoudi A, Daniels RC, Wong E, Kupfer G, Semmes OJ. Human T-cell leukemia
virus-I tax oncoprotein functionally targets a subnuclear complex involved in cellular
DNA damage-response. J Biol Chem. 2003 Sep 26. 278(39):37736-44. [Medline].
64. Hershow RC, Galai N, Fukuda K, Graber J, Vlahov D, Rezza G. An international
collaborative study of the effects of coinfection with human T-lymphotropic virus
type II on human immunodeficiency virus type 1 disease progression in injection drug
users. J Infect Dis. 1996 Aug. 174(2):309-17. [Medline].
65. Hinuma Y, Nagata K, Hanaoka M, Nakai M, Matsumoto T, Kinoshita KI. Adult T-cell
leukemia: antigen in an ATL cell line and detection of antibodies to the antigen in
human sera. Proc Natl Acad Sci U S A. 1981 Oct. 78(10):6476-80. [Medline]. [Full
Text].
66. Hisada M, Maloney EM, Sawada T, Miley WJ, Palmer P, Hanchard B. Virus markers
associated with vertical transmission of human T lymphotropic virus type 1 in
Jamaica. Clin Infect Dis. 2002 Jun 15. 34(12):1551-7. [Medline].

67. Hjelle B, Zhu SW, Takahashi H, Ijichi S, Hall WW. Endemic human T cell leukemia
virus type II infection in southwestern US Indians involves two prototype variants of
virus. J Infect Dis. 1993 Sep. 168(3):737-40. [Medline].
68. Iga M, Okayama A, Stuver S, Matsuoka M, Mueller N, Aoki M. Genetic evidence of
transmission of human T cell lymphotropic virus type 1 between spouses. J Infect Dis.
2002 Mar 1. 185(5):691-5. [Medline].
69. Igakura T, Stinchcombe JC, Goon PK, Taylor GP, Weber JN, Griffiths GM. Spread of
HTLV-I between lymphocytes by virus-induced polarization of the cytoskeleton.
Science. 2003 Mar 14. 299(5613):1713-6. [Medline].
70. Jeang KT. Functional activities of the human T-cell leukemia virus type I Tax
oncoprotein: cellular signaling through NF-kappa B. Cytokine Growth Factor Rev.
2001 Jun-Sep. 12(2-3):207-17. [Medline].
71. Jeffery KJ, Usuku K, Hall SE, Matsumoto W, Taylor GP, Procter J. HLA alleles
determine human T-lymphotropic virus-I (HTLV-I) proviral load and the risk of
HTLV-I-associated myelopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Mar 30. 96(7):384853. [Medline].
72. Kannagi M, Ohashi T, Harashima N, Hanabuchi S, Hasegawa A. Immunological risks
of adult T-cell leukemia at primary HTLV-I infection. Trends Microbiol. 2004 Jul.
12(7):346-52. [Medline].
73. LaGrenade L, Hanchard B, Fletcher V, Cranston B, Blattner W. Infective dermatitis of
Jamaican children: a marker for HTLV-I infection. Lancet. 1990 Dec 1.
336(8727):1345-7. [Medline].
74. Lee HH, Weiss SH, Brown LS, Mildvan D, Shorty V, Saravolatz L. Patterns of HIV-1
and HTLV-I/II in intravenous drug abusers from the middle atlantic and central
regions of the USA. J Infect Dis. 1990 Aug. 162(2):347-52. [Medline].
75. Lezin A, Olindo S, Oliere S, et al. Human T lymphotropic virus type I (HTLV-I)
proviral load in cerebrospinal fluid: a new criterion for the diagnosis of HTLV-Iassociated myelopathy/tropical spastic paraparesis?. J Infect Dis. 2005 Jun 1.
191(11):1830-4. [Medline].
76. Loughran TP Jr, Coyle T, Sherman MP, et al. Detection of human T-cell
leukemia/lymphoma virus, type II, in a patient with large granular lymphocyte
leukemia. Blood. 1992 Sep 1. 80(5):1116-9. [Medline].
77. Marcos LA, Terashima A, Dupont HL, Gotuzzo E. Strongyloides hyperinfection
syndrome: an emerging global infectious disease. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2008
Apr. 102(4):314-8. [Medline].

78. Martin MP, Biggar RJ, Hamlin-Green G, Staal S, Mann D. Large granular
lymphocytosis in a patient infected with HTLV-II. AIDS Res Hum Retroviruses. 1993
Aug. 9(8):715-9. [Medline].
79. Matsuoka M. Human T-cell leukemia virus type I (HTLV-I) infection and the onset of
adult T-cell leukemia (ATL). Retrovirology. 2005. 2:27. [Medline].
80. Melo J, Beby-Defaux A, Faria C, et al. HIV and HTLV prevalences among women
seen for sexually transmitted diseases or pregnancy follow-up in Maputo,
Mozambique. J Acquir Immune Defic Syndr. 2000 Feb 1. 23(2):203-4. [Medline].
81. Mori N, Yamada Y, Ikeda S, Yamasaki Y, Tsukasaki K, Tanaka Y. Bay 11-7082
inhibits transcription factor NF-kappaB and induces apoptosis of HTLV-I-infected Tcell lines and primary adult T-cell leukemia cells. Blood. 2002 Sep 1. 100(5):1828-34.
[Medline].
82. Murphy EL, Mahieux R, de The G, et al. Molecular epidemiology of HTLV-II among
United States blood donors and intravenous drug users: an age-cohort effect for
HTLV-II RFLP type aO. Virology. 1998 Mar 15. 242(2):425-34. [Medline].
83. Murphy EL, Wang B, Sacher RA, Fridey J, Smith JW, Nass CC. Respiratory and
urinary tract infections, arthritis, and asthma associated with HTLV-I and HTLV-II
infection. Emerg Infect Dis. 2004 Jan. 10(1):109-16. [Medline].
84. Murphy EL, Watanabe K, Nass CC, Ownby H, Williams A, Nemo G. Evidence
among blood donors for a 30-year-old epidemic of human T lymphotropic virus type
II infection in the United States. J Infect Dis. 1999 Dec. 180(6):1777-83. [Medline].
85. Nasr R, El-Sabban ME, Karam JA, et al. Efficacy and mechanism of action of the
proteasome inhibitor PS-341 in T-cell lymphomas and HTLV-I associated adult T-cell
leukemia/lymphoma. Oncogene. 2005 Jan 13. 24(3):419-30. [Medline].
86. Ohashi T, Hanabuchi S, Kato H, Tateno H, Takemura F, Tsukahara T. Prevention of
adult T-cell leukemia-like lymphoproliferative disease in rats by adoptively
transferred T cells from a donor immunized with human T-cell leukemia virus type 1
Tax-coding DNA vaccine. J Virol. 2000 Oct. 74(20):9610-6. [Medline].
87. Orland JR, Wang B, Wright DJ, Nass CC, Garratty G, Smith JW. Increased mortality
associated with HTLV-II infection in blood donors: a prospective cohort study.
Retrovirology. 2004. 1:4. [Medline]. [Full Text].
88. Osame M, Usuku K, Izumo S, Ijichi N, Amitani H, Igata A. HTLV-I associated
myelopathy, a new clinical entity. Lancet. 1986 May 3. 1(8488):1031-2. [Medline].

89. Pawson R, Schulz TF, Matutes E, Catovsky D. The human T-cell lymphotropic
viruses types I/II are not involved in T prolymphocytic leukemia and large granular
lymphocytic leukemia. Leukemia. 1997 Aug. 11(8):1305-11. [Medline].
90. Poiesz B, Dube D, Dube S, et al. HTLV-II-associated cutaneous T-cell lymphoma in a
patient with HIV-1 infection. N Engl J Med. 2000 Mar 30. 342(13):930-6. [Medline].
91. Portis T, Harding JC, Ratner L. The contribution of NF-kappa B activity to
spontaneous proliferation and resistance to apoptosis in human T-cell leukemia virus
type 1 Tax-induced tumors. Blood. 2001 Aug 15. 98(4):1200-8. [Medline].
92. Porto AF, Santos SB, Muniz AL, Basilio V, Rodrigues W Jr, Neva FA. Helminthic
infection down-regulates type 1 immune responses in human T cell lymphotropic
virus type 1 (HTLV-1) carriers and is more prevalent in HTLV-1 carriers than in
patients with HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. J Infect Dis.
2005 Feb 15. 191(4):612-8. [Medline].
93. Primo JR, Brites C, Oliveira Mde F, Moreno-Carvalho O, Machado M, Bittencourt
AL. Infective dermatitis and human T cell lymphotropic virus type 1-associated
myelopathy/tropical spastic paraparesis in childhood and adolescence. Clin Infect Dis.
2005 Aug 15. 41(4):535-41. [Medline].
94. Rosenblatt JD, Giorgi JV, Golde DW, et al. Integrated human T-cell leukemia virus II
genome in CD8 + T cells from a patient with "atypical" hairy cell leukemia: evidence
for distinct T and B cell lymphoproliferative disorders. Blood. 1988 Feb. 71(2):363-9.
[Medline].
95. Roucoux DF, Wang B, Smith D, et al. A prospective study of sexual transmission of
human T lymphotropic virus (HTLV)-I and HTLV-II. J Infect Dis. 2005 May 1.
191(9):1490-7. [Medline].
96. Rous P. Landmark article (JAMA 1911;56:198). Transmission of a malignant new
growth by means of a cell-free filtrate. By Peyton Rous. JAMA. 1983 Sep 16.
250(11):1445-9. [Medline].
97. Safaeian M, Wilson LE, Taylor E, Thomas DL, Vlahov D. HTLV-II and bacterial
infections among injection drug users. J Acquir Immune Defic Syndr. 2000 Aug 15.
24(5):483-7. [Medline].
98. Salemi M, Lewis M, Egan JF, Hall WW, Desmyter J, Vandamme AM. Different
population dynamics of human T cell lymphotropic virus type II in intravenous drug
users compared with endemically infected tribes. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Nov
9. 96(23):13253-8. [Medline]. [Full Text].

99. Seiki M, Hattori S, Yoshida M. Human adult T-cell leukemia virus: molecular cloning
of the provirus DNA and the unique terminal structure. Proc Natl Acad Sci U S A.
1982 Nov. 79(22):6899-902. [Medline]. [Full Text].
100.
Shuh M, Beilke M. The human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1): new
insights into the clinical aspects and molecular pathogenesis of adult T-cell
leukemia/lymphoma (ATLL) and tropical spastic paraparesis/HTLV-associated
myelopathy (TSP/HAM). Microsc Res Tech. 2005 Nov. 68(3-4):176-96. [Medline].
101.
Tajima K. Worldwide distribution of HTLV. Jpn J Cancer Res. 1998 Jan.
89(1):inside front cover. [Medline].
102.
Taylor GP, Matsuoka M. Natural history of adult T-cell leukemia/lymphoma
and approaches to therapy. Oncogene. 2005 Sep 5. 24(39):6047-57. [Medline].
103.
Telzak EE, Hershow R, Kalish LA, et al. Seroprevalence of HTLV-I and
HTLV-II among a cohort of HIV-infected women and women at risk for HIV
infection. Women's Interagency HIV Study. J Acquir Immune Defic Syndr Hum
Retrovirol. 1998 Dec 15. 19(5):513-8. [Medline].
104.
Temin HM, Mizutani S. RNA-dependent DNA polymerase in virions of Rous
sarcoma virus. Nature. 1970 Jun 27. 226(5252):1211-3. [Medline].
105.
Tsukasaki K, Maeda T, Arimura K, Taguchi J, Fukushima T, Miyazaki Y. Poor
outcome of autologous stem cell transplantation for adult T cell leukemia/lymphoma:
a case report and review of the literature. Bone Marrow Transplant. 1999 Jan.
23(1):87-9. [Medline].
106.
Uchiyama T, Yodoi J, Sagawa K, Takatsuki K, Uchino H. Adult T-cell
leukemia: clinical and hematologic features of 16 cases. Blood. 1977 Sep. 50(3):48192. [Medline].
107.
Utsunomiya A, Miyazaki Y, Takatsuka Y, Hanada S, Uozumi K, Yashiki S.
Improved outcome of adult T cell leukemia/lymphoma with allogeneic hematopoietic
stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2001 Jan. 27(1):15-20. [Medline].
108.
Vine AM, Witkover AD, Lloyd AL, Jeffery KJ, Siddiqui A, Marshall SE.
Polygenic control of human T lymphotropic virus type I (HTLV-I) provirus load and
the risk of HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. J Infect Dis.
2002 Oct 1. 186(7):932-9. [Medline].
109.
Waldmann TA, White JD, Goldman CK, Top L, Grant A, Bamford R. The
interleukin-2 receptor: a target for monoclonal antibody treatment of human T-cell
lymphotrophic virus I-induced adult T-cell leukemia. Blood. 1993 Sep 15. 82(6):170112. [Medline].

110.
Yoshida M. Multiple viral strategies of HTLV-1 for dysregulation of cell
growth control. Annu Rev Immunol. 2001. 19:475-96. [Medline].
111.
Zhang Z, Zhang M, Ravetch JV, Goldman C, Waldmann TA. Effective therapy
for a murine model of adult T-cell leukemia with the humanized anti-CD2 monoclonal
antibody, MEDI-507. Blood. 2003 Jul 1. 102(1):284-8. [Medline].