Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Virus2010,2, 2037-2077; doi: 10.3390/v2092037

AKSES TERBUKA

virus
ISSN 1999-4915
www.mdpi.com/journal/viruses

Tinjauan

Human T Lymphotropic Virus Type 1 (HTLV-1):

Biologi Molekuler dan Onkogenesis

Priya Kannian1,2dan Patrick L. Green1,2,3,4,*

1
Pusat Penelitian Retrovirus, Universitas Negeri Ohio, Columbus, OH 43210, AS;
Email: priya.kannian@cvm.osu.edu
2
Departemen Biosains Hewan, Universitas Negeri Ohio, Columbus, OH 43210,
3
Departemen Virologi Molekuler, Imunologi, dan Genetika Medis AS,
Universitas Negeri Ohio, Columbus, OH 43210, AS
4
Pusat Kanker Komprehensif dan Institut Penelitian Solove, Universitas Negeri Ohio,
Columbus, OH 43210, AS

* Penulis kepada siapa korespondensi harus ditujukan; Email: patrick.green@cvm.osu.edu ; Telp.:

+1 614-688-4899; Faks: +1 614-292-6473.

Diterima: 7 Juli 2010; dalam bentuk revisi: 25 Agustus 2010 / Diterima: 15 September 2010 /
Diterbitkan: 24 September 2010

Abstrak:Human T lymphotropic virus (HTLVs) adalah deltaretrovirus kompleks yang tidak

mengandung proto-onkogen dalam genomnya, namun mampu mengubah limfosit T primer
baikin vitrodanin vivo. Ada empat jenis HTLV yang diketahui termasuk HTLV tipe 1 (HTLV-1),
HTLV-2, HTLV-3 dan HTLV-4. HTLV-1 terutama terkait dengan leukemia sel T dewasa (ATL) dan
mielopati terkait HTLV-1/paraparesis spastik tropis (HAM/TSP). HTLV-2 jarang bersifat patogen
dan secara sporadis berhubungan dengan gangguan neurologis. Tidak ada penyakit yang
berhubungan dengan HTLV-3 atau HTLV-4 sampai saat ini. Karena perbedaan manifestasi
penyakit antara HTLV-1 dan HTLV-2, pemahaman yang jelas tentang patobiologi masing-
masing dan peran berbagai protein virus dalam transformasi harus memberikan wawasan
tentang prognosis dan strategi pencegahan yang lebih baik. Dalam ulasan ini, kami bertujuan
untuk merangkum data yang terakumulasi sejauh ini dalam transformasi dan patogenesis
HTLV-1, dengan fokus pada Pajak virus dan HBZ dan mengutip perbandingan yang sesuai
dengan HTLV-2.

Kata kunci:HTLV-1; leukemogenesis; transformasi seluler; Pajak; HBZ

Virus2010,2 2038

1. Latar Belakang dan Ikhtisar Umum

Human T lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) adalah retrovirus leukemogenik kompleks dengan genom
RNA sense positif beruntai tunggal yang mengekspresikan protein unik dengan potensi onkogenik. Ada
empat jenis HTLV yang diketahui, di mana HTLV-1 dan HTLV-2 adalah yang paling umum di seluruh dunia.
HTLV-1 awalnya diidentifikasi pada tahun 1980 dalam garis sel T yang berasal dari pasien dengan limfoma
sel T kulit [1] dan juga terdeteksi pada pasien leukemia sel T dewasa (ATL) [2,3]. Selanjutnya, HTLV-2
diidentifikasi dalam garis sel yang berasal dari pasien dengan bentuk varian leukemia sel T berbulu [4-6].
Sejak itu, HTLV-2 tidak dikaitkan dengan leukemia/limfoma; namun, hal itu telah dikaitkan dengan
beberapa kasus sporadis gangguan neurologis [7]. HTLV-1 dapat menginfeksi sel T, sel B, monosit, sel
dendritik dan sel endotel dengan efisiensi yang sama; namun, hanya dapat mengubah sel T primer [8-11].

HTLV-1 adalah virus berselubung yang berdiameter sekitar 100 nm. Membran dalam amplop
virion dilapisi oleh protein matriks virus (MA). Struktur ini membungkus kapsid virus (CA), yang
membawa dua untai identik RNA genomik serta enzim protease (Pro), integrase (IN), dan
reverse transcriptase (RT) fungsional. Partikel virus yang baru disintesis menempel pada
reseptor sel target melalui amplop virus (Env) dan masuk melalui fusi, yang diikuti oleh
pelepasan kapsid dan pelepasan isinya ke dalam sitoplasma sel. RNA virus ditranskripsi balik
menjadi DNA untai ganda oleh RT. DNA untai ganda ini kemudian diangkut ke nukleus dan
diintegrasikan ke dalam kromosom inang yang membentuk provirus. Provirus mengandung
elemen promotor dan penambah untuk inisiasi transkripsi dalam pengulangan terminal
panjang (LTR); sinyal poliadenilasi untuk transkripsi untai plus terletak di 3ʹLTR [1].
HTLV-1 bergantung pada faktor seluler untuk putaran awal transkripsi. Genom retroviral kompleks
mengkode protein struktural Gag (kapsid, nukleokapsid, matriks), Pro, polimerase (Pol) dan Env dari
mRNA yang tidak disambung/disambung tunggal [12-14] dan protein pengatur dan aksesori dari
transkrip mRNA yang disambung secara alternatif (Gambar 1 ). Kedua gen pengaturpajakdanrex
dikodekan oleh open reading frames (ORF) IV dan III, masing-masing, dan berbagi transkrip yang
disambung ganda.Pajakadalah gen transaktivator, yang meningkatkan laju transkripsi yang dimediasi LTR
virus [15-17] dan memodulasi transkripsi banyak gen seluler yang terlibat dalam proliferasi dan
diferensiasi sel, kontrol siklus sel dan perbaikan DNA [18-23]. Pajak telah menunjukkan potensi onkogenik
dalam beberapa sistem eksperimental [24-28] dan sangat penting untuk transformasi sel T manusia
primer yang dimediasi HTLV-1 dan HTLV-2 [29-31]. Rex bertindak pasca-transkripsi dengan secara
istimewa mengikat, menstabilkan dan secara selektif mengekspor mRNA virus yang mengandung intron
dari nukleus ke sitoplasma [32]. Gen aksesori,p12/p8dikodekan oleh ORF I danhal.30/hal.13dikodekan
oleh ORF II dapat diabaikan dalam uji keabadian standar dalam kultur tetapi penting untuk inisiasi infeksi
virus dan pembentukan persistensi pada model hewan [33-36]. p8 adalah produk pembelahan proteolitik
dari molekul induk p12, sedangkan polipeptida p13, terdiri dari ujung karboksi p30, diekspresikan dari
mRNA yang berbeda. Protein aksesori ini juga dapat berperan dalam regulasi gen dan berkontribusi pada
infeksi produktif limfosit T yang diamin vitro[37-40]. Untai minus dari genom proviral mengkodekan
beberapa isoform (dihasilkan dari mRNA yang tidak disambung dan disambung) dari faktor ritsleting
leusin dasar HTLV-1 (HBZ) [41]. HBZ berinteraksi dengan faktor seluler JunB, c-Jun, JunD, cAMP response
element binding (CREB) dan CREB binding protein (CBP)/p300
Virus2010,2 2039

untuk memodulasi transkripsi gen virus dan seluler [42-44]. HBZ juga memainkan peran penting dalam proliferasi sel
T [45-47]. Di antara semua protein virus, bukti eksperimental mengimplikasikan Pajak sebagai onkoprotein virus,
tetapi data yang muncul menunjukkan peran pendukung HBZ dalam proses onkogenik.

Gambar 1.Struktur genom proviral HTLV-1 dan fungsi kunci produk gen. DNA proviral dengan
LTR, dan transkrip mRNA yang tidak disambung, disambung tunggal, dan disambung ganda
ditunjukkan berskala. Nama-nama transkrip gen digambarkan di dalam setiap kotak tertentu
(urutan pengkodean protein). Garis padat menunjukkan ekson dan garis putus-putus
menunjukkan intron. Situs donor sambatan ditunjukkan oleh panah terbuka dan situs
akseptor sambatan utama ditunjukkan oleh panah tertutup. Angka-angka mewakili posisi
nukleotida relatif terhadap RNA virus. Fungsi kunci umum untuk setiap gen pada tingkat
protein tercantum di sebelah kanan (lihat teks untuk detail).

2. Asosiasi Penyakit

HTLV-1 terutama menyebabkan ATL dan HTLV-1 terkait mielopati/paraparesis spastik tropis
(HAM/TSP). Ada lima tahap klinis yang berbeda dari ATL: keadaan pembawa asimtomatik,
keadaan praleukemik, ATL kronis / membara, tipe limfoma dan ATL akut [48-51]. Mayoritas
pasien yang terinfeksi HTLV-1 adalah pembawa asimtomatik yang tidak menunjukkan gejala
klinis. Bahkan tanpa gejala, orang-orang ini mampu menularkan virus ke orang lain. Sekitar
1-2% dari pembawa asimtomatik berkembang menjadi ATL selama periode 20-40 tahun. HTLV-1
lebih jarang dikaitkan dengan kondisi penyakit lain seperti leukemia limfositik kronis sel B [52],
artropati inflamasi kronis [53-55], uveitis terkait HTLV-1 [56,57], limfoma non-Hodgkin sel T [58
,59], T-prolymphocytic leukemia, sindrom Sezary, karsinoma sel kecil,
Virus2010,2 2040

leukemia limfositik granular besar (penyakit limfoproliferatif T-gamma) [60,61], dermatitis,

limfadenitis dan sindrom Sjogren [62].
Meskipun HTLV-2 awalnya diidentifikasi dalam CD8+Garis sel T berasal dari pasien dengan
bentuk varian leukemia sel berbulu [4-6], tidak ada laporan selanjutnya dari neoplasma terkait
HTLV-2. Namun, ada laporan sporadis tentang ensefalomielopati kronis terkait HTLV-2. Gejala
klinis yang disajikan mirip dengan HAM/TSP [63]. Prevalensi mielopati terkait HTLV-2 dilaporkan
1% dibandingkan dengan 3,7% untuk HAM/TSP [64]. Meskipun gangguan neurologis lainnya
telah dilaporkan, hubungan yang jelas mereka dengan HTLV-2 terhambat oleh faktor perancu
seperti penggunaan obat intravena atau infeksi HIV bersamaan [63]. Sampai saat ini, HTLV-3 dan
HTLV-4 belum dikaitkan dengan kondisi klinis yang diketahui.

3. Epidemiologi

Sekitar 15-25 juta orang di seluruh dunia terinfeksi HTLV-1 [62,65]. Virus ini endemik di barat daya
Jepang [66], Afrika [67,68], Kepulauan Karibia [69] dan Amerika Selatan [70] dan sering ditemukan di
Melanesia, Papua Nugini [71], Kepulauan Solomon dan penduduk asli Australia [ 62]. HTLV-1 juga
lazim pada populasi tertentu di Timur Tengah [72] dan India [73,74]. Dari pasien yang terinfeksi
HTLV-1, hanya 6,6% pria dan 2,1% wanita yang mengalami ATL [62]. HTLV-2 lebih umum di kalangan
pengguna narkoba intravena (IDU), dan endemik di antara IDU di Amerika Serikat [75], Eropa [76],
Amerika Selatan [77] dan Asia Tenggara [78]. HTLV-3 dan HTLV-4 telah diidentifikasi hanya pada
pemburu primata Afrika [79,80].

4. Penularan virus

Dari sekian banyak kemungkinan jalur penularan virus, dari ibu ke anak melalui menyusui adalah cara
yang paling dominan [81]. Tingkat penularan adalah 16% untuk anak yang lahir dari ibu yang terinfeksi,
27% untuk anak yang disusui oleh ibu yang terinfeksi selama lebih dari tiga bulan dan 5% untuk anak
yang disusui oleh ibu yang terinfeksi selama kurang dari tiga bulan [82,83]. Menariknya, sekitar 13% anak
yang diberi susu botol juga tertular HTLV dari ibu mereka yang terinfeksi yang menyarankan rute selain
menyusui. Bayi serokonversi dalam 1-3 tahun [83,84]. Tingkat penularan seksual adalah 60% untuk pria ke
wanita, tetapi hanya 0,4% untuk transmisi wanita ke pria [85-87]. Faktor predisposisi yang terkait dengan
penularan seksual termasuk adanya ulkus genital, viral load yang tinggi dan titer antibodi yang tinggi
pada donor [86,87]. Di antara pengguna non-narkoba pasangan seksual Penasun, transmisi seksual
adalah cara yang lebih umum daripada transmisi parenteral [88]. Di antara penasun, darah dan produk
darah adalah sumber infeksi yang paling signifikan [89]. Sekitar 12% infeksi HTLV terjadi melalui transfusi
darah. Tidak seperti HIV-1, transfusi sel utuh diperlukan untuk transmisi virus [90,91], dengan tingkat
serokonversi sekitar 50% [90,92]; namun, risiko penularan menurun tajam jika unit darah disimpan lebih
dari enam hari sebelum transfusi [91,93]. Perkembangan HAM/TSP telah dicatat sedini enam bulan
setelah transfusi dari seorang individu dengan darah yang terinfeksi [94]. Pada tahun 1988, kekhawatiran
tentang transmisi HTLV melalui komponen darah menyebabkan skrining donor darah wajib untuk HTLV
mengakibatkan penurunan yang signifikan dalam transmisi melalui mode ini.

Infeksi bebas sel dengan HTLV-1 sangat tidak efisien [95]; transmisi yang efisien tergantung pada
Virus2010,2 2041

transfer sel melalui kontak sel langsung, polarisasi pusat pengorganisasian mikrotubulus (MTOC),
yang dipicu oleh Pajak, dan pembentukan sinaps virologi, yang memungkinkan masuknya partikel
virus, protein virus, dan RNA genomik ke dalam sel target baru. 96]. Seperti infeksi HIV-1, sel
dendritik (DC) telah terbukti memainkan peran bifasik dalam transmisi sel ke sel HTLV-1. DC dapat
menangkap dan mentransfer virion ke sel T baru dalam atransmode atau transmiside novovirion
yang disintesis pada infeksi ke sel T segar di acismode [97].

5. Kegigihan virus

Hanya sekitar 1% dari pembawa asimtomatik berkembang menjadi ATL, yang terjadi setelah sekitar 2-4 dekade laten klinis. Sebaliknya, untuk HAM/TSP,

perkembangan penyakit biasanya dapat terjadi dalam beberapa tahun setelah infeksi [94,98]. Dalam kedua kasus, virus telah berevolusi bersama dengan

inangnya untuk mempertahankan kegigihan seumur hidup dengan eksaserbasi manifestasi patologis sesekali. Protein pengatur dan aksesori HTLV-1, Rex, p12

dan p30/p13 telah terlibat untuk berperan dalam persistensi virus. Selama tahap awal infeksi, terjemahan Pajak lebih disukai daripada Rex karena urutan Kozak

yang lebih kuat. Dengan demikian, terjemahan Rex yang tidak mencukupi menghasilkan ekspor hanya mRNA virus yang disambung ganda atau seluruhnya,

karena penyambungan default oleh mesin sel inang [99]. Pada akhirnya, akumulasi tingkat Rex yang cukup menghasilkan ekspresi mRNA yang tidak disambung

tidak lengkap dalam sitoplasma, yang mengarah pada produksi produk gen struktural dan enzimatik dan perakitan partikel virus. Oleh karena itu, Rex dianggap

sebagai regulator positif yang mengontrol peralihan antara infeksi awal/laten dan akhir/produktif, yang dapat membantu virus menghindari pengawasan

kekebalan [32,99-101]. Ekspresi protein aksesori, p30, menghasilkan aktivasi pos pemeriksaan siklus sel G2-M di sel T Jurkat, yang menunjukkan bahwa p30 terlibat

dalam peristiwa yang akan mendorong penyebaran virus awal dan kelangsungan hidup sel T [102]. p30 juga mengikat dan mempertahankan sambungan ganda

Rex dianggap sebagai regulator positif yang mengontrol peralihan antara infeksi awal/laten dan akhir/produktif, yang dapat membantu virus menghindari

pengawasan kekebalan [32,99-101]. Ekspresi protein aksesori, p30, menghasilkan aktivasi pos pemeriksaan siklus sel G2-M di sel T Jurkat, yang menunjukkan

bahwa p30 terlibat dalam peristiwa yang akan mendorong penyebaran virus awal dan kelangsungan hidup sel T [102]. p30 juga mengikat dan mempertahankan

sambungan ganda Rex dianggap sebagai regulator positif yang mengontrol peralihan antara infeksi awal/laten dan akhir/produktif, yang dapat membantu virus

menghindari pengawasan kekebalan [32,99-101]. Ekspresi protein aksesori, p30, menghasilkan aktivasi pos pemeriksaan siklus sel G2-M di sel T Jurkat, yang

menunjukkan bahwa p30 terlibat dalam peristiwa yang akan mendorong penyebaran virus awal dan kelangsungan hidup sel T [102]. p30 juga mengikat dan

mempertahankan sambungan gandapajak/rextranskrip mRNA dalam nukleus, sehingga menekan ekspresi gen virus dan memfasilitasi penghindaran kekebalan

[38.103]. Meskipun p30 dapat diabaikan untuk transformasi seluler yang dimediasi HTLV-1 dalam kultur sel, inokulasi kelinci dengan virus defisiensi p30

mengungkapkan bahwa ekspresi p30 diperlukan pada awal infeksi untuk mempertahankan viral load yang tinggi dan meningkatkan persistensi pada kelinci [33].

Sebuah laporan baru-baru ini tidak dapat mengkonfirmasi fenotipe ablasi p30 pada kelinci yang terinfeksi HTLV-1, tetapi mengungkapkan pentingnya dalam

persistensi virus pada kera [36]. Dengan demikian, Rex adalah regulator pasca-transkripsi positif, sedangkan p30 adalah regulator pasca-transkripsi negatif. Kedua

protein virus dipertahankan dalam loop umpan balik untuk meningkatkan persistensi virus dan penghindaran dari tekanan imun pejamu [104].

Protein aksesori kedua, p12, terakumulasi dalam retikulum endoplasma (ER) dan kompartemen Golgi
[105-107]. p12 berinteraksi dengan reseptor interleukin-2 (IL-2Rβ) dan rantai IL-2R- yang mengarah ke
aktivasi Janus kinase/transduser sinyal dan aktivator jalur transduksi sinyal transkripsi 5 (Jak/Stat5), dan
diperlukan untuk infeksi yang efisien dari sel T primer diam dan pembentukan syncytium [37,108-110].
Mekanisme di mana p12 meningkatkan penghindaran imun termasuk gangguan dengan presentasi
molekul kompleks histokompatibilitas utama I (MHC kelas I) dengan menginduksi degradasi proteasomal
dari molekul MHC yang baru disintesis [107] dan perekrutan p8 (produk pembelahan proteolitik p12 yang
memfasilitasi perdagangan protein dari RE ke permukaan sel melalui aparatus Golgi) ke sinaps virologis
untuk menurunkan regulasi pensinyalan proksimal [40.111-113]. Lainin vitropenelitian menunjukkan
bahwa p12 mempromosikan penyebaran sel ke sel dengan
Virus2010,2 2042

menginduksi pengelompokan limfosit terkait fungsi antigen 1 (LFA-1) pada sel T melalui pensinyalan yang
bergantung pada kalsium [114].in vivomodel hewan telah menetapkan peran penting untuk p12 dalam infeksi
virus persisten [34,36]. Valeridkk.telah menyarankan bahwa kurangnya persistensi virus dari HTLV-1 yang
kekurangan p12 pada kera disebabkan oleh ketidakmampuan virus ini untuk menginfeksi DC secara efisien
[36]. Dalam konteks klon molekuler menular, protein aksesori ketiga, p13, terbukti dapat dibuang untuk infeksi
HTLV-1 dan keabadian sel T primer dalam kultur [115]; sedangkan kelinci yang diinokulasi dengan virus
defisiensi p13 gagal menginduksi respon imun yang signifikan dan menyebabkan infeksi persisten [116]. p13
terutama terlokalisasi di mitokondria dan menekan pertumbuhan tumor dengan menggangguRasdanMyco
onkogen [117.118]. Meskipun ekspresi p13 bukanlah sinyal apoptosis dengan sendirinya, ini membuat sel peka
terhadap apoptosis yang diinduksi oleh FasL dan C-2 ceramide [118.119]. p13 mengubah morfologi
mitokondria dengan mengganggu potensial membran dalam dan fluks ion kalsium, dan mengikat farnesyl
pyrophosphate synthetase, suatu enzim yang terlibat dalam prenilasi Ras pasca-translasi [120]. Karena Tax dan
p13 memiliki efek berlawanan pada apoptosis, virus menyeimbangkan fungsinya untuk mencapai dua skenario
yang berbeda. Yang pertama adalah menjaga keseimbangan antara tingkat ekspresi Pajak dan p13 untuk
mengatur kelangsungan hidup sel dan proliferasi sel yang terinfeksi yang mengarah ke persistensi virus. Yang
kedua adalah untuk mempromosikan efek kooperatif, di mana p13 awalnya meningkatkan spesies oksigen
reaktif (ROS) di mitokondria, yang meningkatkan ketidakstabilan genetik atau apoptosis dalam sel. Kemudian,
Pajak mempromosikan pertumbuhan selektif dan kelangsungan hidup sel-sel yang secara genetik tidak stabil
ini menyebabkan akumulasi kerusakan DNA dan perkembangan menuju perkembangan neoplastik [121].

6. Transformasi Viral

Meskipun HTLV-1 dan HTLV-2 menunjukkan perbedaan dalam patogenisitas, kedua virus dapat mengubah
sel T manusia primer dalam kultur sel. Mekanisme yang tepat dimana virus ini mengubah sel T tidak
sepenuhnya dipahami; namun, sejumlah protein virus telah terlibat untuk berperan dalam transformasi dan
patogenesis sel T yang diinduksi HTLV. HTLV-1 dan HTLV-2 menunjukkan perbedaan dalam tropisme
transformasi, di mana HTLV-1 secara istimewa mengubah CD4+sel T keduanyain vitrodanin vivo sementara
HTLV-2 mengubah CD8+sel T diin vitrotes kultur bersama [122-125]. Transkripsi HTLV-1 yang dimediasi pajak
meningkat secara signifikan pada CD4+Sel T dibandingkan dengan CD8+sel T, tetapi beban virus lebih tinggi
pada yang terakhir [126.127]. Ituin vivotropisme HTLV-2 tampaknya kurang jelas. Meskipun Ijichidkk.telah
menunjukkan bahwa HTLV-2 memiliki tropisme preferensial untuk CD8+sel Tin vivo[128], tidak seperti HTLV-1,
keduanya CD4+sel T dan CD8+Sel T sama-sama rentan terhadap infeksi HTLV-2 dan ekspresi gen virus
berikutnya, dengan beban proviral yang lebih besar diamati pada CD8+sel T [123.124.129]. Dalam upaya untuk
menemukan penentu genetik yang bertanggung jawab atas tropisme transformasi diferensial ini, virus
rekombinan HTLV-1/2 pertama dihasilkan dan diuji. Tanpa diduga, hasil mengungkapkan bahwa keduanya
Pajakmaupun urutan LTR virus memainkan peran [125.130]. Memang, itu adalah amplop virus yang
memberikan tropisme transformasi yang berbeda ini [130]. Amplop virus memiliki dua glikoprotein, komponen
permukaan (SU) dan komponen transmembran (TM). SU mengikat reseptor seluler, sementara TM memicu fusi
membran virus dan seluler, memfasilitasi masuknya virus. Studi pengikatan telah mendukung peran selubung
virus dalam tropisme transformasi yang berbeda dengan menunjukkan bahwa HTLV-1 berikatan dengan
heparin sulfate proteoglikan (HSPG) pada
Virus2010,2 2043

CD4+sel T, sementara HTLV-2 mengikat transporter glukosa 1 (GLUT-1) pada CD8+sel T [131].
Protein transaktivator virus, Pajak, dan HBZ yang dikodekan untai minus telah terbukti memainkan
peran penting dalam onkogenesis yang diinduksi HTLV-1. Aktivasi yang diinduksi pajak dari jalur faktor
nuklir -B (NF--B) [30] dan aktivasi konstitutif dari jalur Jak/Stat [132], dan aktivasi atau regulasi faktor
seluler yang diinduksi HBZ seperti E2F1, JunB, c -Jun, JunD, CREB dan CBP/p300 [112] telah terlibat dalam
transformasi. Peran Pajak dan HBZ dalam induksi transformasi dibahas secara rinci di bawah ini. Selain
itu, protein aksesori, p12, juga merupakan modulator proliferasi sel T dan fungsi imun. p12 berinteraksi
dengan subunit 16 kDa dari ATPase vakuolar, kompleks yang penting untuk fungsi lisosom dan endosom,
dan terlibat dalam jalur transformasi [133,134]. Selanjutnya, p12 menambah Ca2+pelepasan dari ER
melalui kemampuannya untuk mengikat dengan calnexin dan calreticulin, yang mengatur penyimpanan
dan pelepasan Ca2+dari ER, serta dengan kalsineurin, fosfatase yang bergantung pada kalsium/
kalmodulin, menghasilkan aktivasi Nuclear Factor of Activated T Cells (NFAT). NFAT memiliki peran dalam
mengintegrasikan pensinyalan kalsium dengan mekanisme pensinyalan lain dalam sel T [135-138].
Meskipun p12 telah dikaitkan dengan proliferasi, penelitian yang menggunakan klon molekuler menular
menunjukkan bahwa pembatalan pesan atau protein p12 tidak berpengaruh pada replikasi virus dan
keabadian sel T primer.in vitro[115].

7. Patogenesis virus

Patogenesis ATL melibatkan empat tahap: infeksi, proliferasi poliklonal, latensi klinis, dan
tumorigenesis. HTLV-1 menginfeksi sel T yang teraktivasi dan membelah dengan efisiensi yang lebih
besar daripada sel T yang diam [139]. Env memfasilitasi pengikatan dan masuk ke sel target. Sel T menjadi
terstimulasi, yang mungkin dimediasi oleh CD2/LFA-3, LFA-1/intracellular adhesion molecule (ICAM) dan
IL-2/IL-2R [140]. Sel T yang teraktivasi kemudian membentuk kumpulan limfoblas yang berproliferasi.
Pada tahap ini, populasi poliklonal sel tidak leukemia. Pertumbuhan sel T yang tidak terbatas terjadi pada
individu yang terinfeksi HTLV-1, tetapi onset penyakit hanya terlihat pada sebagian kecil individu ini. Pajak
dan HBZ memainkan peran penting dalam proses perubahan sel dengan memicu perubahan dalam
berbagai jalur transduksi sinyal intraseluler, baik dengan up-regulating dan down-regulation ekspresi gen
virus dan seluler untuk memulai transformasi neoplastik [141,142]. Proliferasi selanjutnya dari sel T yang
ditransformasi menjadi IL-2 independen, yang berkorelasi dengan aktivasi konstitutif dari jalur Jak/Stat
serta penurunan ekspresi src homology 2 (SH2) yang mengandung protein tirosin fosfatase-1 (SHP-1),
yang mengatur sinyal dari beberapa reseptor permukaan hematopoietik [143.144]. Transisi ini biasanya
berkorelasi dengan perkembangan penyakit yang lebih cepat secara signifikan [145]. Setelah infeksi sel T,
periode laten klinis diamati pada pembawa HTLV-1, yang biasanya berlangsung 20 hingga 40 tahun.
Selama periode ini, gen virus diekspresikan pada tingkat yang tidak terdeteksi untuk menghindari
pengawasan kekebalan. HTLV-1 mengalami pembungkaman epigenetik dan juga mempromosikan
penyimpangan kromosom, yang mengarah pada seleksi dan evolusi populasi tumor monoklonal. Derajat
aberasi sitogenetik berbanding lurus dengan keparahan penyakit. Transaktivasi proto-onkogen seperti:c-
fos,misalnya-1 danmisalnya-2 oleh Pajak juga dapat berkontribusi pada leukemogenesis [146].
Perkembangan tumor menggambarkan akhir dari latensi klinis dan perkembangan ATL pada pasien ini.

Beberapa model hewan telah digunakan untuk mempelajari infeksi HTLV-1, persistensi, dan sampai batas tertentu
Virus2010,2 2044

perkembangan penyakit, meskipun sejauh ini, model hewan ini belum berhasil meniru ATL manusia. Sampai saat ini, kelinci [147.148], tikus [149.150], tikus dan primata non-

manusia telah digunakan sebagai model eksperimental. Kelinci telah digunakan secara lebih luas karena kemudahan penanganan dan perkembangan infeksi yang konsisten

yang meniru infeksi tanpa gejala pada manusia. Meskipun kelinci memberikan model infeksi yang baik, mereka kurang membantu sebagai model tumorigenik karena mereka

tidak mengembangkan penyakit [151-155]. Strain tikus tertentu telah digunakan untuk mempelajari HAM/TSP, meskipun lesi neurodegeneratif tidak terlalu mirip dengan

manusia. Hasil menggunakan model tikus juga menderita variabilitas tergantung pada strain tikus yang digunakan [149.150]. Selanjutnya, untuk mempelajari tumorigenesis,

tikus harus imunodefisiensi [156]. Beberapa primata non-manusia seperti kera Cynomolgus dan monyet tupai telah diuji sebagai model hewan. Meskipun hewan ini

serokonversi bervariasi, tidak ada tanda-tanda khas penyakit klinis [36.157.158]. Meskipun beberapa peneliti mungkin berpendapat bahwa keadaan subklinis ini dapat meniru

fase asimtomatik manusia, perdebatan terus berlanjut mengenai apakah model ini akan meniru ATL jika hewan dipelihara untuk waktu yang lebih lama; waktu tunggu yang

lama untuk eksperimen semacam itu membuatnya tidak menarik. Terakhir adalah model tikus, di mana model xenograft dan transgenik telah digunakan. Tikus yang secara

genetik normal dan imunokompeten tidak terinfeksi HTLV-1 secara efisien dan mereka tidak mengembangkan penyakit alami. Namun, analisis histologis model xenograft telah

menunjukkan sel ATL di berbagai organ tergantung pada rute inokulasi. Selain itu, karakteristik biokimia yang khas untuk infeksi HTLV-1 pada manusia termasuk ekspresi

protein terkait hormon paratiroid (PTHrP) dan peningkatan kadar serum IL-2R- dan 2-mikroglobulin sesuai dengan peningkatan beban tumor pada tikus ini [159-167]. Tikus

transgenik memberikan model yang baik untuk menguji peran gen HTLV-1 individu dalam patogenesis ATL. Mereka juga membantu dalam memahami hubungan yang

mendasari antara gen virus dan kemampuan mereka untuk menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak diatur [26,168-174]. Peringatan terbesar dalam model tikus tersebut

adalah relevansi fisiologis dari temuan ini dalam konteks sistem kekebalan yang sepenuhnya aktif. Model tikus manusiawi yang digunakan lebih luas dalam penelitian HIV

sejauh ini kurang menarik untuk penelitian HTLV-1 karena periode laten klinis yang berkepanjangan pada penelitian terakhir. karakteristik biokimia yang khas untuk infeksi

HTLV-1 pada manusia termasuk ekspresi protein terkait hormon paratiroid (PTHrP) dan peningkatan kadar serum IL-2R- dan 2-mikroglobulin sesuai dengan peningkatan beban

tumor pada tikus ini [159-167]. Tikus transgenik memberikan model yang baik untuk menguji peran gen HTLV-1 individu dalam patogenesis ATL. Mereka juga membantu dalam

memahami hubungan yang mendasari antara gen virus dan kemampuan mereka untuk menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak diatur [26,168-174]. Peringatan terbesar

dalam model tikus tersebut adalah relevansi fisiologis dari temuan ini dalam konteks sistem kekebalan yang sepenuhnya aktif. Model tikus manusiawi yang digunakan lebih luas

dalam penelitian HIV sejauh ini kurang menarik untuk penelitian HTLV-1 karena periode laten klinis yang berkepanjangan pada penelitian terakhir. karakteristik biokimia yang

khas untuk infeksi HTLV-1 pada manusia termasuk ekspresi protein terkait hormon paratiroid (PTHrP) dan peningkatan kadar serum IL-2R- dan 2-mikroglobulin sesuai dengan

peningkatan beban tumor pada tikus ini [159-167]. Tikus transgenik memberikan model yang baik untuk menguji peran gen HTLV-1 individu dalam patogenesis ATL. Mereka

juga membantu dalam memahami hubungan yang mendasari antara gen virus dan kemampuan mereka untuk menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak diatur [26,168-174].

Peringatan terbesar dalam model tikus tersebut adalah relevansi fisiologis dari temuan ini dalam konteks sistem kekebalan yang sepenuhnya aktif. Model tikus manusiawi yang

digunakan lebih luas dalam penelitian HIV sejauh ini kurang menarik untuk penelitian HTLV-1 karena periode laten klinis yang berkepanjangan pada penelitian terakhir.

8. Peran Pajak dalam onkogenesis yang diinduksi HTLV-1

Pajak, protein transaktivator, memicu sejumlah besar peristiwa seperti pensinyalan sel, regulasi siklus sel, dan
gangguan pada kontrol pos pemeriksaan dan penghambatan perbaikan DNA. Pajak diekspresikan dari transkrip
mRNA yang disambung ganda. Meskipun Tax berbagi transkrip mRNA yang sama dengan Rex, terjemahan Tax lebih
disukai daripada Rex karena urutan Kozak yang lebih kuat. Pajak yang dibuat di sitoplasma ditranslokasikan ke dalam
nukleus, di mana ia mengikat elemen responsnya dan mengaktifkan transkripsi yang dimediasi LTR virus.

8.1. Pengaruh Pajak pada faktor transkripsi

Elemen respons pajak (TxRE) di wilayah unik 3́ (U3) dari 5ʹLTR adalah pengulangan tiga kali lipat 21-bp,
yang berisi motif oktamer TGACG(T/A)(C/G)(T/A) yang diapit oleh regangan G di ujung 5́ dan regangan C di
ujung 3. Motif oktamer ini homolog dengan elemen respon cAMP (CRE) 5ʹ-TGACGTCA-3́ [175.176]. Pajak
tidak memiliki kekhususan untuk secara langsung mengikat DNA TxRE pada 5ʹLTR.In vitrostudi biokimia
telah menunjukkan bahwa Pajak berinteraksi dengan pengikatan / pengaktifan CRE
Virus2010,2 2045

faktor transkripsi (CREB/ATF) dan membentuk kompleks terner dengan TxRE [177-183]. Semua
protein ini berbagi residu dasar umum yang memfasilitasi pengikatan DNA dan termasuk domain
ritsleting leusin dasar (bZIP), yang memungkinkan homo- dan heterodimerisasi, yang pada
gilirannya bertanggung jawab untuk pembentukan kompleks terner [184]. Pajak berinteraksi dengan
domain bZIP dari CREB/ATF, meningkatkan dimerisasinya, meningkatkan afinitasnya terhadap motif
oktamer homolog dalam LTR virus dan akhirnya menstabilkan kompleks terner dengan secara
langsung mengikat ke urutan mengapit yang kaya GC [185-190]. Pajak kemudian merekrut co-
aktivator seperti CBP/p300 dan p300/CBP-associated factor (P-CAF) untuk inisiasi transkripsi
[191.192]. Pajak mengikat CREB/ATF dan mengatur transaktivasi yang dimediasi LTR baik secara
positif maupun negatif. Pajak juga mengikat co-aktivator CREB – transduser aktivitas CREB yang
diatur (TORC), yang memfasilitasi pengikatan Pajak ke CREB/ATF dengan cara yang bergantung pada
p300 dan CBP [193.194]. Melalui interaksinya dengan CREB/ATF, Pajak menekan sejumlah gen seluler
termasukhal.53,siklin Adanc-myb[19.195.196]. Pajak juga mengaktifkan promotor di bawah kendali
motif elemen responsif (SRE) serum responsive factor (SRF) melalui interaksi dengan faktor
transkripsi yang terkait dengan jalur SRF. Faktor transkripsi utama di bawah kendali transkripsi SRF
adalah protein aktivator 1 (AP-1), yang dipicu sebagai respons terhadap berbagai rangsangan
termasuk sitokin, faktor pertumbuhan, sinyal stres, dan onkogen. AP-1 adalah kompleks homo atau
heterodimer dari Fos (c-Fos, FosB, Fra1 dan Fra2) dan Jun (c-Jun, JunB dan JunD) [146.197]. Selain itu,
Pajak mengikat langsung ke SRF dan ke berbagai anggota faktor kompleks terner (TCF) seperti
protein aksesori SRF 1 (Sap1), Elk1, virus pembentuk fokus limpa (SFFV), integrasi proviral onkogen 1
(Spi1) dan Ets1 [198- 203].6GG); kemudian TCF membentuk interaksi protein dengan kotak Ets hulu
(GGA[A/T]). Setelah kompleks ini stabil, Pajak merekrut co-aktivator CBP/p300 dan P-CAF untuk
mengaktifkan transkripsi [203]. Dengan demikian, transaktivasi Pajak dari situs responsif CREB dan
SRF melibatkan interaksinya dengan faktor transkripsi dengan meningkatkan pengikatan DNA,
pemilihan situs yang diubah, dan rekrutmen co-aktivator.

8.2. Transformasi pajak dan sel T

Selain mengaktifkan transkripsi gen virus, Pajak menginduksi berbagai fungsi seluler dalam sel yang terinfeksi HTLV-1 dan dengan demikian, membuat mereka rentan

terhadap persistensi virus dan dengan demikian memulai transformasi neoplastik. NF--B adalah pemain kunci dalam transformasi sel T yang diinduksi pajak. Keluarga faktor

transkripsi NF--B mencakup lima anggota yang terkait secara struktural – RelA, RelB, c-Rel, NF--B1 (p50/p105) dan NF--B2 (p52/p100) [204-206]. Protein prekursor, p105 dan

p100, secara proteolitik dibelah menjadi bentuk p50 dan p52 yang matang. Protein ini membentuk berbagai kompleks dimer di sitoplasma. Dalam sel T naif, dimer

terperangkap oleh protein penghambat IB seperti p105, p100, IB-, I-Bβ dan IB-. I-Bs menutupi sinyal lokalisasi nuklir (NLS) dari faktor NF--B melalui interaksi fisik [204.205].

Setelah aktivasi sel T oleh stimulus yang sesuai, IB kinase (IKK) memfosforilasi inhibitor IB, sehingga memicu ubiquitinasi mereka dan degradasi proteasomal berikutnya.

Peristiwa ini mengarah pada paparan NLS dan translokasi akhirnya dari faktor NF--B ke nukleus, di mana mereka mentransaktivasi atau menekan gen target yang membawa

penambah -B [204.205.207]. Keluarga NF--B memainkan peran penting dalam fungsi kekebalan seperti respon bawaan dan adaptif, kelangsungan hidup limfosit dan

pengembangan jaringan limfoid [206]. Oleh karena itu, setiap aktivasi NF--B yang menyimpang dapat menyebabkan timbulnya kanker, terutama hematologi Peristiwa ini

mengarah pada paparan NLS dan translokasi akhirnya dari faktor NF--B ke nukleus, di mana mereka mentransaktivasi atau menekan gen target yang membawa penambah -B

[204.205.207]. Keluarga NF--B memainkan peran penting dalam fungsi kekebalan seperti respon bawaan dan adaptif, kelangsungan hidup limfosit dan pengembangan jaringan

limfoid [206]. Oleh karena itu, setiap aktivasi NF--B yang menyimpang dapat menyebabkan timbulnya kanker, terutama hematologi Peristiwa ini mengarah pada paparan NLS

dan translokasi akhirnya dari faktor NF--B ke nukleus, di mana mereka mentransaktivasi atau menekan gen target yang membawa penambah -B [204.205.207]. Keluarga NF--B

memainkan peran penting dalam fungsi kekebalan seperti respon bawaan dan adaptif, kelangsungan hidup limfosit dan pengembangan jaringan limfoid [206]. Oleh karena itu,

setiap aktivasi NF--B yang menyimpang dapat menyebabkan timbulnya kanker, terutama hematologi
Virus2010,2 2046

keganasan seperti leukemia, limfoma dan myeloma [208]. NF--B berfungsi melalui dua jalur
pensinyalan – klasik dan alternatif. Kedua jalur mengatur gen seluler yang tumpang tindih tetapi
berbeda. Jalur klasik diaktifkan oleh sitokin inflamasi, stres genotoksik, antigen dan stimulasi
toll-like receptor (TLR), yang menghasilkan degradasi inhibitor IB dan translokasi kompleks p50/
RelA ke dalam nukleus. Jalur alternatif diaktifkan oleh subset dari anggota keluarga faktor
nekrosis tumor (TNF) seperti CD40L, limfotoksin-β, faktor pengaktif sel B milik keluarga TNF
(BAFF), aktivator reseptor untuk ligan NF--B (RANKL) dan Induser apoptosis lemah seperti TNF
(TWEAK). Aktivasi jalur alternatif menghasilkan pemrosesan p100/RelB menjadi p52/RelB dan
translokasi yang terakhir ke nukleus [209].
Dalam sel T naif, aktivitas jalur NF--B dikontrol dengan ketat. NF--B diaktifkan secara sementara pada stimulasi imun, tetapi secara konstitutif diaktifkan dalam

sel T yang terinfeksi HTLV-1 [210-213]. Aktivasi konstitutif NF--B dimediasi oleh Pajak dan sangat penting untuk induksi transformasi sel T. Secara mekanis, Tax

mengikat IKK- (NF--B essential modulator, NEMO) dan mengaktifkan kompleks IKK [214.215]. Pajak juga mengikat faktor pertumbuhan transformasi – diaktifkan

kinase 1 (TAK1), aktivator mitogen protein-3 kinase (MAP3K), dan merangsang aktivitas IKK [216]. Pajak mengalami modifikasi pasca-translasi termasuk fosforilasi,

asetilasi, sumoylasi dan ubiquitinasi [217-223]. Dari jumlah tersebut, ubiquitination sangat penting untuk mengikat NEMO dan bergantung pada enzim konjugasi

ubiquitin E2, Ubc13 [221]. Protein terkait NEMO (NRP/Optineurin) berikatan dengan Pajak dan secara positif memodulasi ubiquitinasi Pajak yang menghasilkan

aktivasi jalur NF--B [224]. Pajak yang diekspresikan oleh HTLV-1 mengaktifkan jalur klasik dan alternatif NF--B dengan mengikat secara simultan ke kompleks IKK

dan NF--B2/p100 yang mengarah ke fosforilasi p100 yang dimediasi IKK dan pembelahan selanjutnya menjadi p52 [225]. Pajak HTLV-2 dapat mengaktifkan jalur

klasik pada tingkat yang sebanding dengan Pajak HTLV-1, tetapi tidak dapat mengaktifkan jalur alternatif karena jalur alternatif tidak dapat berinteraksi dengan

p100 [226]. Ketergantungan pada aktivasi NF--B oleh Pajak untuk keabadian sel T keduanya Pajak yang diekspresikan oleh HTLV-1 mengaktifkan jalur klasik dan

alternatif NF--B dengan mengikat secara simultan ke kompleks IKK dan NF--B2/p100 yang mengarah ke fosforilasi p100 yang dimediasi IKK dan pembelahan

selanjutnya menjadi p52 [225]. Pajak HTLV-2 dapat mengaktifkan jalur klasik pada tingkat yang sebanding dengan Pajak HTLV-1, tetapi tidak dapat mengaktifkan

jalur alternatif karena jalur alternatif tidak dapat berinteraksi dengan p100 [226]. Ketergantungan pada aktivasi NF--B oleh Pajak untuk keabadian sel T keduanya

Pajak yang diekspresikan oleh HTLV-1 mengaktifkan jalur klasik dan alternatif NF--B dengan mengikat secara simultan ke kompleks IKK dan NF--B2/p100 yang

mengarah ke fosforilasi p100 yang dimediasi IKK dan pembelahan selanjutnya menjadi p52 [225]. Pajak HTLV-2 dapat mengaktifkan jalur klasik pada tingkat yang

sebanding dengan Pajak HTLV-1, tetapi tidak dapat mengaktifkan jalur alternatif karena jalur alternatif tidak dapat berinteraksi dengan p100 [226].

Ketergantungan pada aktivasi NF--B oleh Pajak untuk keabadian sel T keduanyain vitrodanin vivotelah ditunjukkan oleh beberapa kelompok [29,30,227]. Aktivasi

NF--B yang dimediasi pajak merangsang sejumlah sitokin dan reseptor yang sesuai seperti IL-2/IL-2R, IL-9, IL-13, IL-15/IL-15R, IL-21/IL-21R , IL-8, CCL2, CCL5,

CCL22, CCR9, CXCR7, CD40, OX40/OX40L dan 4-1BB/4-1BBL [228-245]. Pendekatan untuk memblokir NF-B menggunakan obat atau inhibitor peptida telah

menghasilkan regresi sel tumor pada model hewan [227].

8.3. Pajak dan patogenesis

Pajak memiliki dua fungsi utama dalam patogenesis HTLV-1. Pertama adalah perkembangan siklus sel
konstitutif dan yang kedua adalah resistensi terhadap apoptosis. Pajak menginduksi perkembangan
siklus sel dengan interaksi proteinprotein dan regulasi transkripsi protein terkait siklus sel. Secara khusus,
Pajak merangsang transisi sel dari fase G1 ke S melalui hiper-fosforilasi Rb dan aktivasi faktor transkripsi
E2F dan dengan induksi cyclin D2 dan cyclin-dependent kinase 6 (CDK6) melalui jalur NF--B ( klasik dan
alternatif). Selain itu, Pajak mengaktifkan CDK4/CDK6 melalui interaksi langsung dengan penghambat
CDK4, CDK6 dan CDK seperti CDKN1A, p16INK4Adan p15INK4B[246-255]. Dengan demikian, Pajak
menginduksi ekspresi regulator siklus sel dengan cara yang bergantung pada NF--B dan kemudian
mengaktifkannya dengan cara yang tidak bergantung pada NF--B. Pajak juga mempengaruhi
Virus2010,2 2047

transformasi dan mengatur apoptosis dalam sel T dengan aktivasi jalur phosphatidyl inositol 3
kinase (PI3K)/Akt. Secara mekanis, Pajak membebaskan subunit p110- katalitik dari kompleks
PI3K dari subunit p85- penghambat dengan mengikat secara langsung ke subunit p85- yang
terakhir [256]; Pajak menginduksi sekuestrasi p300 yang dimediasi RelA dari promotor fosfatase
dan tensin homolog (PTEN) dan inositol fosfatase - 1 yang mengandung domain SH2 (SHIP-1),
sehingga menurunkan regulasi ekspresinya [257]; Pajak mempengaruhi sejumlah faktor yang
mempengaruhi jalur PI3K/Akt termasuk target mamalia rapamycin (mTOR), AP-1, NF--B, CREB/
ATF, -catenin, dan hypoxia inducible factor – 1 (HIF-1) [256.258-261]. Pajak menginduksi protein
anti-apoptosis seperti Bcl-xL, survivin, cFLIP, xIAP, cIAP1 dan cIAP2 dengan cara yang
bergantung pada NF--B [262-267].
Pajak menunjukkan potensi onkogeniknya melalui kerusakan DNA klastogenik dan efek
aneuploidik [112.184.268.269]. Pajak meningkatkan kerusakan DNA klastogenik dengan menekan
ekspresi DNA polimerase , yang terlibat dalam perbaikan eksisi basa, perbaikan eksisi nukleotida,
dan represi transkriptase balik telomerase manusia (hTERT), sehingga menumbangkan aktivitas
Ku80 (protein penting untuk perbaikan DNA) [ 269]. Semua mekanisme ini mengakibatkan
berkurangnya perlindungan dari pemutusan DNA untai ganda serta ekstensi telomer, yang dapat
menjadi alasan fusi ujung-ke-ujung kromosom yang diamati pada sel yang terinfeksi HTLV-1. Selama
kerusakan DNA, molekul sinyal respon kerusakan DNA kompleks (DDR) seperti ATM, ATR dan DNA-PK
kinase menjadi aktif dan mengatur perbaikan DNA [268,270,271]. Pajak dapat menginduksi aktivasi
pos pemeriksaan dan penghentian siklus sel pada fase G1 dengan menginduksi p27/kip1 dan p21/
waf1 [272]. Fungsi Pajak ini tampaknya bertentangan dengan aktivitas transformasinya. Namun
demikian, aktivasi konstitutif dari jalur DDR dan adaptasi pos pemeriksaan yang memfasilitasi
proliferasi sel T dengan kerusakan DNA menyebabkan ketidakstabilan genetik dan akhirnya evolusi
klon ATL. Tax menyebabkan aneuploidi dengan berinteraksi dengan protein yang memantau
pemisahan kromosom selama mitosis melalui mekanisme berikut: induksi supernumerary
centrosom dan mitosis multipolar melalui interaksi dengan Tax-1 binding protein-2 (TAX1BP2) dan
Ran/TC4-binding protein (RanBP1); degradasi tak terjadwal dari securin dan cyclin B1 dengan
berinteraksi dengan kompleks pemacu anafase (APC) terkait CDC20; dan penurunan aktivitas protein
1 (MAD1) perakitan gelendong mitosis, fungsi integral dari pos pemeriksaan rakitan gelendong
mitosis (SAC) [112]. Pajak juga memainkan peran kunci dalam mempromosikan onkogenesis dengan
membatalkan fungsi gen supresor tumor,hal.53. Aktivitas biologis p53 adalah pusat integritas sel
karena hilangnya fungsinya baik karena mutasi atau inaktivasi meningkatkan kemungkinan
ketidakstabilan genetik yang mengarah ke onkogenesis. Lokalisasi subseluler dan status fosforilasi
p53 sangat penting untuk fungsinya. Pada sebagian besar garis sel yang terinfeksi HTLV-1, fungsi
p53 terganggu meskipun protein itu sendiri cukup diekspresikan dan stabil. Dua mekanisme telah
diidentifikasi untuk pembatalan fungsi p53 oleh Pajak. Pertama, ditunjukkan bahwa ekspresi Pajak-1
atau Pajak-2 mengganggu fosforilasi p53 yang relevan secara fungsional pada serin 15 dan 392;
Aktivasi pajak dari jalur NF--B sangat penting untuk aktivitas ini [273.274]. Kedua, ditunjukkan bahwa
Pajak bersaing dengan p53 untuk pengikatan dengan CBP/p300,
Motif pengikatan PDZ (PBM) atau domain, yang terdiri dari empat urutan asam amino di terminal-C dari
Pajak HTLV-1, telah terlibat dalam proliferasi dan transformasi sel T. Domain PDZ dinamai berdasarkan protein
yang mengandung PDZ yang pertama kali diidentifikasi, protein kepadatan pasca-sinaptik
Virus2010,2 2048

(PSD-95),Drosophilacakram protein besar (DLG) dan protein persimpangan ketat epitel (Zonula Occludens-1).
Domain PDZ umumnya digunakan dalam sel eukariotik untuk merekrut dan mengatur protein ke situs
pensinyalan seluler. Menggunakan pendekatan knockout dan knockin gen virus, Xiedkk. menyelidiki peran PBM
Pajak dalam kultur sel dan hewan yang terinfeksi. Para penulis ini menunjukkan bahwa PBM Pajak HTLV-1
secara signifikan meningkatkan proliferasi sel T primer yang diinduksi HTLV-1in vitro. Selain itu, provirus
HTLV-1 yang mengandung delesi pada motif empat asam amino ini telah sangat melemahkan infektivitas dan
persistensi.in vivo[277]. Pajak HTLV-2 tidak mengandung domain PBM ini. Menariknya, virus HTLV-2 chimeric
yang mengandung PBM Pajak HTLV-1 secara signifikan meningkatkan proliferasi sel T manusia primerin vitro,
sehingga memberikan dukungan lebih lanjut bahwa domain ini memainkan peran kunci dalam aktivitas
patogen Pajak [277]. Tiga protein yang mengandung PDZ pada manusia adalah hDLG, membran terkait
guanylate kinase (MAGUK) dengan orientasi terbalik – 3 (MAGI-3) dan prekursor interleukin-16 (pro-IL-16), yang
semuanya telah terlibat dalam tumor penindasan atau regulasi siklus sel, dan telah terbukti berinteraksi
dengan PBM Pajak [278-281]. HTLV-1 Tax PBM bersaing dengan protein penekan tumor adenomatous
polyposis coli (APC) untuk domain pengikatan hDLG [282]; PBM bersaing dengan penekan tumor lain, fosfatase
dengan homologi tensin yang bermutasi pada beberapa kanker stadium lanjut (PTEN/MMAC) untuk mengikat
MAGI-3 [283]; dan PBM juga berinteraksi dengan domain PDZ pertama dari pro-IL-16 [280], semuanya
menghasilkan pembalikan penghentian siklus sel pada fase G0/G1 yang diinduksi oleh hDLG. Menggunakan
panel mutan Tax-1 dan Tax-2, PBM telah ditunjukkan untuk meningkatkan induksi mikronukleus dalam sel yang
ditransfeksi, yang mungkin berperan dalam ketidakstabilan genom yang disebabkan oleh Pajak [277.284.285].
PBM juga telah ditunjukkan pada virus onkogenik lainnya termasuk human papillomavirus dan adenovirus,
yang menunjukkan kemungkinan mekanisme protein yang mengandung PBM dan PDZ dalam transformasi
seluler dan patogenesis oleh virus tumorigenik [209.286.287].

9. Peran HBZ dalam onkogenesis yang diinduksi HTLV-1

HBZ dikodekan oleh mRNA yang ditranskripsi dari untai minus genom proviral. Transkripsi dari untai
antisense HTLV-1 pertama kali dilaporkan pada tahun 1989 [288]. Hampir satu dekade kemudian, protein
virus HBZ terdeteksi dalam garis sel transformasi HTLV-1. HBZ diidentifikasi sebagai mitra pengikat
CREB-2 dengan uji dua-hibrida ragi [41].Hbztranskripsi didorong oleh promotor TATAless di ujung 3́
genom proviral yang diaktifkan terutama oleh Sp1 [289]. HBZ diekspresikan dari tiga transkrip mRNA,
bentuk tidak disambung (kamiHbz) dan dua bentuk sambungan (sHbz) – mayor dan minor, seperti yang
diidentifikasi oleh 5́ amplifikasi cepat ujung cDNA (RACE) [46,290,291]. ItusHbz transkrip memiliki
beberapa situs inisiasi di daerah 5́ (U5) dan R yang unik dari 3ʹLTR, sedangkan kamiHbzdimulai dari dalam
pajakgen. TxRE dalam 3́ LTR berfungsi sebagai elemen penambah promotor untukHbztranskripsi,
meskipun fungsinya jauh lebih lemah dibandingkan dengan 5́ LTR TxRE [289.292]. Ini memberikan satu
penjelasan mengapa ekspresi gen daripajakdanHbzberbanding terbalik selama perjalanan infeksi HTLV-1
dan perkembangan penyakit. Ada perbedaan mencolok antara isoform HBZ yang tidak disambung dan
yang disambung baik pada tingkat RNA dan protein (Tabel 1).Hbztranskrip diekspresikan pada tingkat
yang relatif konstan dalam sel ATL, terlepas daripajak tingkat ekspresi [293]. TotalHbztranskrip terdeteksi
pada individu yang terinfeksi berbanding lurus dengan beban proviral, mungkin karena ketergantungan
mereka pada Sp1 untuk transkripsi [46]. Itu
Virus2010,2 2049

perbedaan antarasHbzdankamiHbztranskrip adalah kehadiran ekson pertama di mantan. Wilayah ini

sesuai dengan sebagian kecil dari elemen Rex-responsive (RxRE) dalam untai pengertian. Dalam untai
antisense, wilayah ini membentuk struktur loop batang variabel yang mungkin berinteraksi dengan faktor
inang untuk menginduksi proliferasi sel ATL secara independen IL-2 [46,289]. Saitodkk.telah melaporkan
korelasi antaraHbztingkat transkrip dan keparahan HAM/TSP, yang menunjukkan kemungkinan peran
HBZ dalam patogenesis HAM/TSP [293].

Tabel 1.Perbedaan struktural dan fungsional antara Hbz yang tidak disambung dan yang disambung.

Struktur/Fungsi kamiHBZ sHBZ

RNA

Situs inisiasi transkripsi [47.293.294] Dalampajakgen Beberapa situs di wilayah

U5 dan R dari 3 TR

Peningkatan promotor yang lemah oleh TxRE ? Ya

[47.293.294]

efisiensi transkripsi mRNA 0,25X 1X

[47.293.294]

Mempromosikan proliferasi sel T [46,289] Lemah Kuat

Protein

Waktu paruh protein [47.293.294] Pendek Panjang

Tingkat deteksi dalam garis sel ATL dan sel Rendah Tinggi
yang terinfeksi HTLV-1

Penghambatan transkripsi AP-1 [42,45] Lemah Kuat

Pengiriman c-Jun ke degradasi Kuat Lemah
proteasomal [42,45]

Analisis Western blot telah menunjukkan ekspresi protein sHBZ di hampir semua lini sel ATL.
Protein HBZ mengandung tiga domain - aktivasi, ritsleting leusin pusat dan dasar (bZIP)
[41.295]. HBZ mengikat faktor seluler seperti c-Jun, JunB, JunD, CREB-2 dan CREB melalui domain
bZIP [41,42,44]. bZIP dan domain aktivasi terlibat dalam aktivasi JunD [45], peningkatan hTERT
[296] dan pengikatan dengan subunit p65 NF--B [297], sehingga menghambat jalur klasik
aktivasi NF--B . Protein HBZ telah terbukti terlokalisasi di nukleolus dengan pola pewarnaan
berbintik-bintik oleh imunohistokimia. Integritas urutan asam amino HBZ harus dipertahankan
agar pola berbintik ini dapat diamati [295]. Sinyal lokalisasi nuklir ini terletak di domain pusat
dan terdiri dari tiga wilayah: dua daerah yang kaya akan asam amino basa dan satu domain
pengikatan DNA. HBZ berinteraksi dengan domain CBP/p300 KIX dan proteasome 26S melalui
domain aktivasi [298]. HBZ berinteraksi dengan CREB-2 (ATF-4) melalui domain bZIP, yang
menghapuskan pengikatan CREB-2 ke TxRE di 5́ LTR dan, pada gilirannya, menghasilkan down-
Virus2010,2 2050

regulasi transkripsi virus yang dimediasi pajak dengan cara yang bergantung pada dosis HBZ [41.299]. HBZ
menghambat aktivitas transkripsi faktor seluler dengan melokalisasi di heterokromatin dan juga dengan
mengasingkan JunB ke dalam badan inti [300.301]. HBZ mengganggu transkripsi basal dari HTLV-1 dan promotor
seluler dengan pelemahan aktivasi AP-1 (Fos/Jun dimers) melalui degradasi c-Jun secara independen di mana-mana
dan juga dengan berinteraksi langsung dengan proteasome 26S, sehingga menyebabkan degradasi proteasomal c-
Jun [42,45]. Selain itu, HBZ berinteraksi dengan JunD untuk mengaktifkan gen seluler termasuk hTERT, yang
mengaktifkan telomerase dalam mitosis sel, peristiwa akhir yang kritis dalam perkembangan tumor yang
menunjukkan peran HBZ dalam pengembangan dan pemeliharaan sel leukemia [296]. Sangat menarik untuk dicatat
bahwa JunD terutama merupakan penekan pertumbuhan yang berfungsi dengan berinteraksi dengan penekan
tumor, menin [302]. Namun, dengan adanya HBZ, JunD membentuk homodimer dengan HBZ dan dengan demikian
meningkatkan aktivitas transkripsi dan transformasinya. Baru-baru ini, kedua isoform HBZ telah terbukti hetero-
dimerisasi dengan MafB melalui domain bZIP mereka dan membatalkan aktivitas pengikatan DNA MafB.MafBadalah
faktor transkripsi yang bertanggung jawab untuk hematopoiesis spesifik garis keturunan. Investigasi tambahan
diperlukan untuk menggambarkan efek dari penekanan ini [303].

HBZ dan patogenesis

Meskipun sejauh ini tidak ada respon antibodi terhadap HBZ yang terdeteksi dari pembawa yang
terinfeksi HTLV-1 [304], bukti terbaru menunjukkan bahwa HBZ bersifat imunogenik.in vitro. Saat terkena
DC, HBZ diproses dan disajikan dalam konteks HLA-A*0201. Peptida HBZ menginduksi limfosit T sitotoksik
spesifik (CTL), tetapi mereka gagal untuk melisiskan garis sel T dan sel ATL yang terinfeksi HLA-A*0201-
positif. Ini bisa jadi karena jumlah protein HBZ yang diekspresikan oleh sel yang terinfeksi HTLV-1 tidak
cukup untuk dikenali oleh CTL spesifik HBZ. CTL spesifik HBZ terdeteksi dalam jumlah yang sangat jarang
pada pasien ATL dan karier yang sehat [305].
Analisis kinetik dari tingkat ekspresi gen dalam studi ekspresi berlebih plasmid proviral HTLV-1 dalam
kultur sel mengungkapkan bahwaHbztingkat mRNA secara signifikan lebih rendah daripajak/rextingkat
mRNA [306]. Dalam konteks klon molekuler menular, seperti produk gen aksesori lainnya,Hbzdapat
dibuang untuk keabadian sel T manusia primerin vitro. Klon sel T yang stabil dihasilkan denganHbz
provirus yang rusak menghasilkan tingkat protein p19 Gag yang lebih tinggi secara signifikan yang
menunjukkan peningkatan ekspresi gen virus yang diperantarai pajak [307]. Ekspresi HBZ yang stabil
mendorong kelangsungan hidup sel Kit-225 yang tidak bergantung IL-2 (garis sel T leukemia yang hanya
bergantung pada IL-2 eksogen untuk kelangsungan hidup) [46] dan meningkatkan proliferasi sel T Jurkat
[47]. Knockdown ekspresi HBZ oleh shRNA menurunkan proliferasi sel dalam garis sel ATL, HTLV-1
mengubah garis sel, dan sel T primer yang baru diabadikan [47].HbzRNA, khususnya struktur loop batang
di dekat terminal amino transkrip, dan bukan protein, meningkatkan proliferasi sel T dengan
meningkatkan transkripsi E2F1gen [46]. HBZ mengikat domain homologi Rel dari subunit p65 NF--B dan
mendegradasi p65, sehingga menghambat jalur NF--B klasik. Fungsi ini secara mekanis disesuaikan
dengan peningkatan E3 ubiquitin ligase, PDLIM2 (PDZ dan domain LIM yang mengandung protein 2)
[297.308]. NF--B berfungsi melalui jalur klasik dan jalur alternatif dan keduanya memiliki fungsi
pengaturan yang berbeda. Jalur alternatif sangat penting untuk transformasi seluler, sementara kedua
jalur mengatur gen anti-apoptosis secara berbeda dalam garis sel limfoma. HBZ meningkatkan ekspresi
Virus2010,2 2051

PDLIM2, yang menekan tumorigenisitas yang dimediasi Pajak dengan mempromosikan degradasi Pajak. Dengan demikian,
HBZ menekan Pajak baik pada tingkat RNA maupun protein.
Baru-baru ini, Polakowskidkk.telah menunjukkan bahwa knockdown CBP/p300 yang dimediasi siRNA
atau bentuk terpotong dari CBP/p300 yang mengandung domain KIX membatalkan ekspresi Dickkopf-1
(Dkk-1), penghambat pensinyalan Wnt dalam sel yang ditransfeksi HBZ [309]. Dkk-1 telah terbukti
memainkan peran penting dalam perkembangan lesi tulang pada multiple myeloma. Lesi tulang litik juga
merupakan gejala ATL.DKK-1Level mRNA berkorelasi positif dengan ekspresiHbzdalam garis sel yang
terinfeksi HTLV-1. Menariknya, Pajak menekan ekspresi Dkk-1 yang konsisten dengan kekuatan
berlawanan dari Pajak dan Hbz di dalam sel. Secara bersama-sama, pada tahap akhir ATL, ketika Pajak
ditekan, HBZ mendukung proliferasi sel dan pemeliharaan sel leukemia.
in vivopenelitian pada kelinci mengungkapkan penurunan yang signifikan dalam beban proviral dan respon
antibodi yang dilemahkan terhadap protein virus yang berkorelasi dengan hilangnya fungsi HBZ [299]. Beban
proviral menurun 5 hingga 50 kali lipat pada awal dua minggu setelah infeksi pada hewan ini. Analisis kinetik
dari ekspresi gen virus mengkonfirmasiin vitrodata ituHbzTingkat mRNA rendah pada awal setelah infeksi dan
kemudian meningkat ke dataran tinggi yang stabil. Tren ini mirip dengan proviral load dan kebalikan daripajak/
rextingkat mRNA [307]. Dengan demikian, HBZ memainkan fungsi penting dalam persistensi virus. Ada
peningkatan CD4+Sel T dalam limpa tikus transgenik yang mengekspresikan HBZ di bawah kendali promotor/
peningkat CD4 tikus [46]. Studi lain dengan NOD/SCID-rantai-/-tikus menunjukkan bahwa knockdown HBZ dalam
garis sel T yang diubah secara signifikan mengurangi pembentukan tumor dan infiltrasi organ [47]. Bersama-
sama, kedua penelitian ini mengkonfirmasi bahwa HBZ sangat penting untuk mempromosikan proliferasi sel T.

10. Mekanisme gabungan Pajak dan HBZ dalam onkogenesis yang diinduksi HTLV-1

Sejumlah mekanisme yang melibatkan Pajak dan HBZ telah terbukti berperan dalam onkogenesis yang
diinduksi HTLV-1 (Gambar 2). Pajak sangat diperlukan untuk proses transformasi yang diinduksi dalam sel yang
terinfeksi HTLV-1. Namun, setelah diubah, sel-sel ini tidak memerlukan Pajak untuk mempertahankan status
leukemianya [184.310]. Pajak terdeteksi hanya pada sekitar 40% pasien ATL [311]. Pada sekitar 10% kasus ATL,
perubahan genetik padapajaktelah didokumentasikan; metilasi DNA daripajaktelah ditunjukkan pada 15%
pasien ATL lainnya; dan penghapusan 5́ LTR dan daerah promotor telah ditunjukkan pada tambahan 27% kasus
ATL [311-316]. Selain itu, p30 telah terbukti menekan replikasi virus pada tingkat pasca-transkripsi dengan
mengikat dan mempertahankanpajak/rexmRNA dalam nukleus [38.103]. Dengan menekan ekspresi protein
Tax, p30 melemahkan transkripsi HTLV-1. Baru-baru ini, dilaporkan bahwa p30 dan regulator pasca-transkripsi
positif Rex membentuk kompleks ribonukleoprotein khusus padapajak/rexmRNA [317]. Bersama-sama, data ini
menunjukkan bahwa p30 dapat mengatur peralihan antara latensi virus dan replikasi.

Di HTLV-1, 3́ LTR identik dengan 5́ LTR. Keduanya membawa urutan TxRE yang memiliki elemen
penambah untuk transkripsi. Namun, elemen peningkatan transkrip antisense jauh lebih lemah
daripada transkrip indera. Ini bisa menjadi bagian dari alasan mengapaHbzterdeteksi selama tahap
selanjutnya dari infeksi HTLV, tidak sepertipajak/rexdanlelucon/pol, yang diekspresikan pada tingkat
tinggi selama tahap awal infeksi. Ekspresi HBZ berkorelasi positif dengan proviral load dan negatif
denganpajak/rexdanlelucon/polekspresi [307]. Ekspresi HBZ juga berkorelasi positif
Virus2010,2 2052

dengan tingkat keparahan penyakit di ATL dan HAM/TSP, menunjukkan peran dalam patogenesis [46,293]. HBZ
terdeteksi di semua sel ATL, termasuk yang tidak memiliki ekspresi Pajak. Seperti disebutkan di atas, tidak
adanya Pajak dalam sel-sel ini dikaitkan dengan perubahan genetik dalampajakgen dan/atau 5́ LTR. Tidak juga
Hbzgen maupun 3́ LTR dipengaruhi oleh salah satu mekanisme pembungkaman epigenetik ini. Miyazakidkk.
menunjukkan bahwa dalam satu kasus ATL, situs poliadenilasi dariHbzgen telah dihapus. Namun,Hbz gen
memanfaatkan sinyal poliadenilasi hilir untuk transkripsi [316].
Pajak awalnya meningkatkan ekspresi hTERT yang memfasilitasi perpanjangan umur dan keabadian sel.
Setelah virus membentuk kegigihan, Pajak menekan hTERT melalui kotak-E yang ada di promotor hTERT
mungkin melalui persaingan untuk CBP/p300, dan dengan demikian mendukung akumulasi penataan ulang
kromosom dan kemudian transformasi sel yang terinfeksi menuju fenotipe ganas. Pembungkaman epigenetik
berikutnya dari Pajak dalam sel leukemia mengaktifkan kembali hTERT, yang pada gilirannya, merangsang
potensi proliferasi sel yang terinfeksi yang mengarah ke ATL. Reaktivasi hTERT adalah peristiwa kunci dalam
induksi perkembangan ATL, yang mungkin disesuaikan dengan HBZ [302].
Mekanisme lain yang mungkin dapat menyebabkan pembungkaman epigenetik telah dijelaskan baru-baru
ini oleh Fandkk.[318]. Mereka menunjukkan bahwa HTLV-1 rentan terhadap pengeditan RNA oleh APOBEC3G
manusia selama transkripsi terbalik, meskipun pengeditannya pada frekuensi rendah. Para penulis telah
mengaitkan mutasi yang tidak masuk akal pada untai plus dari pengkodean DNA proviral untukenv, pajak, hal
13danhal.30bertanggung jawab atas berkurangnya ekspresi gen virus dalam sel-sel ini. Generasi mutasi yang
tidak masuk akal tidak mempengaruhiHbzgen, yang mengkode dari untai minus. Selain itu, ada sangat sedikit
situs mutasi di untai berlawanan dari wilayah pengkodean HBZ. Oleh karena itu, aktivitas fungsional HBZ tidak
terpengaruh. Juga ditunjukkan bahwa mutasi ini terjadi baik pada sel ATL dan sel yang terinfeksi HTLV-1 dari
pembawa asimtomatik, yang menunjukkan bahwa mutasi ini tidak terjadi selama onkogenesis tetapi hadir
bahkan selama keadaan pembawa. Mutasi hadir dalam sel leukemia dan tidak pada sel yang terinfeksi HTLV-1
non-leukemik, menunjukkan bahwa ada seleksi untuk sel-sel ini selama leukemogenesis, yang kemungkinan
mendukung virus dengan mempromosikan penghindaran kekebalan [318]. Bukti dari kelompok lain
menunjukkan bahwa penghapusan 5́ LTR terjadi sebelum integrasi pada 8/12 kasus ATL dan setelah integrasi
pada 4/12 kasus ATL. Penghapusan ini terdeteksi di 3. 9% pembawa dan 27,8% pasien ATL. Dalam provirus
yang rusak ini, ekson kedua daripajak, rexdanhal.30gen sering dihapus, dan dengan demikian aktivasi jalur NF--
B dan CREB yang dimediasi Pajak dibatalkan. Dalam semua kasus ini, urutan pengkodean dariHbzgen utuh
[316].
Secara keseluruhan, mekanisme yang mungkin dari onkogenesis yang diinduksi HTLV-1 menunjukkan bahwa
Pajak awalnya diekspresikan untuk menginduksi transformasi dan proliferasi sel. CTL khusus pajak memediasi
kematian sel yang terinfeksi virus. Dengan demikian, virus dipaksa untuk menurunkan regulasi ekspresi Pajak hingga
di bawah level yang dapat dideteksi oleh ekspresi HBZ agar dapat bertahan di host. Karena CTL spesifik HBZ tidak
melisiskan sel ATL dan HBZ dapat meningkatkan dan mempertahankan status leukemia sel-sel ini, mekanisme ini
harus disukai oleh virus untuk menghindari pengawasan imun dan terus bertahan di inang. Namun, mengapa virus
menjadi penyebab kanker, yang merupakan situasi buntu bagi dirinya sendiri, meskipun dalam persentase yang
sangat kecil dari individu yang terinfeksi, masih merupakan pertanyaan yang belum terjawab.
Virus2010,2 2053

Gambar 2. Model skema yang mengilustrasikan kemungkinan mekanisme dimana HTLV-1 menyerah dan menghindari sistem imun inang.Urutan peristiwa diberi label dengan angka Arab. 1: perlekatan dan masuknya virion ke

dalam sel target; 2: kapsid membuka selubung melepaskan RNA virus; 3: pengeditan frekuensi rendah RNA genomik oleh APOBEC3G, salah satu mekanisme yang mungkin untuk pembungkaman epigenetik; 4: transkripsi balik menjadi

DNA untai ganda; 5: integrasi proviral ke dalam kromosom inang; 6: transkripsi awal dan ekspor mRNA virus yang disambungkan secara lengkap/ganda oleh faktor seluler inang; 7: terjemahan Pajak yang menguntungkan karena

urutan Kozak yang kuat; 8: Transaktivasi pajak dari LTR virus untuk mempromosikan ekspresi gen virus; 9: Pajak meningkatkan transkripsi seluler, meningkatkan kerusakan DNA, mengatur siklus sel dan menginduksi proliferasi sel yang

diubah secara genetik. Pajak juga meningkatkan fungsi hTERT pada awalnya untuk menginduksi transformasi sel yang terinfeksi virus, tetapi selanjutnya memodulasi hTERT untuk mengakumulasi penataan ulang kromosom dan

mempertahankan transformasi; 10: ekspresi Pajak yang tinggi oleh sel yang terinfeksi virus mengakibatkan eliminasinya oleh kematian sel yang diinduksi CTL spesifik Pajak; 11: ekspresi protein aksesori virus seperti p12 dan p13

memfasilitasi persistensi virus di inang. Selain itu, CTL spesifik HBZ yang jarang diperoleh tidak melisiskan sel ATL karena tingkat ekspresi protein HBZ yang rendah di semua garis sel ATL dan garis sel yang diubah HTLV-1. Ini membantu

dalam penghindaran kekebalan dan persistensi virus; 12: protein aksesori, p30, mentranslokasi ke nukleus dan membentuk kompleks ribonukleoprotein dengan Rex untuk dipertahankan ekspresi tinggi Pajak oleh sel yang terinfeksi

virus mengakibatkan eliminasinya oleh kematian sel terinduksi CTL spesifik Pajak; 11: ekspresi protein aksesori virus seperti p12 dan p13 memfasilitasi persistensi virus di inang. Selain itu, CTL spesifik HBZ yang jarang diperoleh tidak

melisiskan sel ATL karena tingkat ekspresi protein HBZ yang rendah di semua garis sel ATL dan garis sel yang diubah HTLV-1. Ini membantu dalam penghindaran kekebalan dan persistensi virus; 12: protein aksesori, p30,

mentranslokasi ke nukleus dan membentuk kompleks ribonukleoprotein dengan Rex untuk dipertahankan ekspresi tinggi Pajak oleh sel yang terinfeksi virus mengakibatkan eliminasinya oleh kematian sel terinduksi CTL spesifik Pajak;

11: ekspresi protein aksesori virus seperti p12 dan p13 memfasilitasi persistensi virus di inang. Selain itu, CTL spesifik HBZ yang jarang diperoleh tidak melisiskan sel ATL karena tingkat ekspresi protein HBZ yang rendah di semua garis

sel ATL dan garis sel yang diubah HTLV-1. Ini membantu dalam penghindaran kekebalan dan persistensi virus; 12: protein aksesori, p30, mentranslokasi ke nukleus dan membentuk kompleks ribonukleoprotein dengan Rex untuk

dipertahankan CTL spesifik HBZ yang jarang diperoleh tidak melisiskan sel ATL karena tingkat ekspresi protein HBZ yang rendah di semua garis sel ATL dan HTLV-1 mengubah garis sel. Ini membantu dalam penghindaran kekebalan dan

persistensi virus; 12: protein aksesori, p30, mentranslokasi ke nukleus dan membentuk kompleks ribonukleoprotein dengan Rex untuk dipertahankan CTL spesifik HBZ yang jarang diperoleh tidak melisiskan sel ATL karena tingkat

ekspresi protein HBZ yang rendah di semua garis sel ATL dan HTLV-1 mengubah garis sel. Ini membantu dalam penghindaran kekebalan dan persistensi virus; 12: protein aksesori, p30, mentranslokasi ke nukleus dan membentuk

kompleks ribonukleoprotein dengan Rex untuk dipertahankanpajak/rexmRNA dalam nukleus, dan dengan demikian menekan ekspresi Pajak; 13: HBZ menekan Pajak pada tingkat transkripsi dengan bersaing untuk CREB-2 dan CBP/

p300, dan pada tingkat protein dengan meningkatkan ekspresi PDLIM2. Selanjutnya, HBZ melengkapi pengurangan aktivitas Pajak dengan mengaktifkan faktor seluler untuk menginduksi transformasi dan proliferasi sel yang tidak

stabil secara genetik; 14: mekanisme pembungkaman epigenetik juga mengakibatkan penurunan tingkat ekspresi Pajak yang memfasilitasi persistensi virus; 15: pengurangan Pajak dan peningkatan level HBZ mengaktifkan kembali

hTERT, yang merupakan peristiwa penting dalam perkembangan ATL.

Virus2010,2 2054

11. Kesimpulan

HTLV adalah retrovirus kompleks dengan protein unik yang memiliki potensi onkogenik. Ada empat
jenis HTLV yang diketahui, HTLV-1, HTLV-2, HTLV-3, HTLV-4; hanya HTLV-1 dan HTLV-2 yang secara
konsisten dikaitkan dengan penyakit pada manusia. HTLV-1 terutama menyebabkan ATL dan HAM/TSP.
HTLV-2 tidak secara etiologis onkogenik dan telah dikaitkan dengan beberapa gangguan neurologis.
HTLV-3 dan HTLV-4 diidentifikasi pada pemburu primata Afrika tanpa asosiasi penyakit etiologi berikutnya
sejauh ini.
Pemahaman yang lengkap tentang fungsi gen virus akan memberikan wawasan tentang mekanisme patogenik dimana HTLV-1

menginduksi onkogenesis. Dalam ulasan ini kami merangkum data yang dipublikasikan sejauh ini di bidang ini dengan perbandingan terkait

dengan HTLV-2, mitra non-leukemik. Seperti retrovirus sederhana, HTLV-1 mengekspresikan protein struktural dan enzimatik untuk

perakitan dan pematangannya, dan untuk masuk ke sel target baru. HTLV-1 juga mengekspresikan protein pengatur dan aksesori yang

penting untuk persistensi virus, penghindaran kekebalan dan akhirnya, leukemogenesis. Meskipun mekanisme dan jalur yang tepat belum

sepenuhnya dijelaskan, banyak yang diketahui sejauh ini. Misalnya, Pajak diekspresikan pada tahap awal infeksi untuk membentuk

transkripsi virus dan menginduksi transformasi sel T dengan mengatur faktor transkripsi seluler, menginduksi transisi fase G1 ke S dan

kerusakan DNA yang mengakibatkan ketidakstabilan genetik, dan mendorong proliferasi sel yang diubah secara genetik (leukemik).

Selanjutnya, HBZ menekan ekspresi Pajak untuk menghindari eliminasi kekebalan oleh CTLs khusus Pajak, dan juga melengkapi Pajak untuk

mendukung proliferasi; ini memberikan sinyal onkogenik kedua yang diperlukan untuk pemeliharaan sel leukemia. Penyelidikan lebih lanjut

diperlukan untuk menentukan peristiwa tambahan pada populasi kecil yang berkembang menjadi ATL. ini memberikan sinyal onkogenik

kedua yang diperlukan untuk pemeliharaan sel leukemia. Penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk menentukan peristiwa tambahan pada

populasi kecil yang berkembang menjadi ATL. ini memberikan sinyal onkogenik kedua yang diperlukan untuk pemeliharaan sel leukemia.

Penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk menentukan peristiwa tambahan pada populasi kecil yang berkembang menjadi ATL.

Ucapan Terima Kasih

Kami berterima kasih kepada Tim Vojt untuk persiapan gambar dan Kate Hayes-Ozello untuk mengedit naskah.

Referensi dan Catatan

1. Poiesz, BJ; Ruscetti, FW; Gaza, AF; Bun, PA; Minna, JD; Gallo, RC Deteksi dan isolasi partikel
retrovirus tipe C dari limfosit segar dan kultur pasien dengan limfoma sel T kulit.Prok.
Natal akad. Sci. Amerika Serikat1980,77, 7415-7419.
2. Hinuma, Y.; Nagata, K.; Hanaoka, M.; Nakai, M.; Matsumoto, T.; Kinoshita, K.-I.; Shirakawa, S.; Miyoshi, I.
Leukemia sel T dewasa: Antigen dalam garis sel ATL dan deteksi antibodi terhadap antigen dalam serum
manusia.Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat1981,78, 6476-6480.
3. Yoshida, M.; Miyoshi, aku.; Hinuma, Y. Isolasi dan karakterisasi retrovirus dari garis sel leukemia
sel T manusia dewasa dan implikasinya pada penyakit.Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat
1982,79, 2031-2035.
4. Kalyanaraman, VS; Sarngadharan, MG; Robert-Guroff, M.; Miyoshi, aku.; Emas, D.; Gallo, RC
Subtipe baru virus leukemia sel T manusia (HTLV-II) yang terkait dengan varian sel T
leukemia sel berbulu.Sains1982,218, 571-573.
5. Saxon, A.; Stevens, RH; Golde, varian DW T-limfosit leukemia sel berbulu.Ann. magang. Med.
1978,88, 323-326.
Virus2010,2 2055

6. Saxon, A.; Stevens, RH; Quan, SG; Golde, DW Karakterisasi imunologi leukemia sel berbulu
dalam kultur berkelanjutan.J. Imun.1978,120, 777-782.
7. Hjelle, B.; Appenzeller, O.; Pabrik, R.; Alexander, S.; Torrez-Martinez, N.; Jahnke, R.; Ross, G.
Penyakit neurodegeneratif kronis yang terkait dengan infeksi HTLV-II.Lanset1992,339,
645-646.
8. Hanon, E.; Stinchcombe, JC; Saito, M.; Asquith, BE; Taylor, GP; Tanaka, Y.; Weber, JN; Griffiths,
GM; Bangham, CR Fratricide di antara limfosit T CD8(+) yang secara alami terinfeksi virus
limfotropik sel T manusia tipe I.Kekebalan2000,13, 657-664.
9. Hoxie, JA; Matthews, DM; Cines, DB Infeksi sel endotel manusia oleh virus leukemia sel T manusia
tipe I.Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat1984,81, 7591-7595.
10. Koyanagi, Y.; Itoyama, Y.; Nakamura, N.; Takamatsu, K.; Kira, J.; Iwamasa, T.; Goto, saya.; Yamamoto, N.
in vivoinfeksi virus leukemia sel T manusia tipe I pada sel non-T.Ilmu pengetahuan virus 1993,196,
25-33.
11. Macatonia, SE; Cruickshank, JK; Rudge, P.; Knight, SC Sel dendritik dari pasien dengan
paraparesis spastik tropis terinfeksi HTLV-1 dan merangsang proliferasi limfosit autologus.
AIDS Res. Bersenandung. Retrovirus1992,8, 1699-1706.
12. Lee, TH; Coligan, JE; Umma, T.; McLane, MF; Tachibana, N.; Essex, M. Human T-cell leukemia virus-
associated membrane antigens (HTLV-MA): Identitas antigen utama yang dikenali setelah infeksi
virus.Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat1984,81, 3856-3860.
13. Nam, SH; Kidokoro, M.; Shida, H.; Hatanaka, M. Pengolahanmuntahpoliprotein prekursor virus
leukemia sel T manusia tipe I oleh protease yang dikodekan virus.J. Viral.1988,62, 3718-3728.
14. Paine, E.; Gu, R.; Ratner, L. Struktur dan ekspresi protein selubung virus leukemia sel T manusia tipe 1.
Ilmu pengetahuan virus1994,199, 331-338.
15. Cann, AJ; Rosenblatt, JD; Wassman, W.; Syah, NP; Chen, ISY Identifikasi gen yang
bertanggung jawab untuk regulasi transkripsi virus leukemia sel T manusia.Alam1985,318,
571-574.
16. Felber, BK; Paskalis, H.; Kleinman-Ewing, C.; Wong-Staal, F.; Pavlakis, GN Protein pX dari HTLV-I adalah
aktivator transkripsi dari pengulangan terminal panjangnya.Sains1985,229, 675-679.
17. Inoue, JI; Yoshida, M.; Seiki, M. Transkripsi (hal.40x) dan pasca-transkripsi (hal.27xIII) regulator
diperlukan untuk ekspresi dan replikasi gen virus leukemia sel T manusia tipe I.Prok. Natal
akad. Sci. Amerika Serikat1987,84, 3653-3657.
18. Leung, K.; Nabel, transaktivator GJ HTLV-I menginduksi ekspresi reseptor interleukin-2 melalui
faktor seperti NF B.Alam1988,333, 776-778.
19. Mulloy, JC; Kislyakova, T.; Cereseto, A.; Casareto, L.; LoMonico, A.; Fullen, J.; Lorenzi, MV; Cara, A.;
Nicot, C.; Giam, C.; Franchini, G. Human T-cell lymphotropic/leukemia virus type 1 Tax
membatalkan p53- induced cell cycle arrest dan apoptosis melalui domain fungsional CREB/ATF-
nya.J. Viral.1998,72, 8852-8860.
20. Ressler, S.; Morris, GF; Marriott, SJ Human T-cell leukemia virus type 1 Tax mentransaktivasi promotor
antigen nuklir sel manusia yang berproliferasi.J. Viral.1997,71, 1181-1190.
21. Schmitt, I.; Rosin, O.; Rohwer, P.; Gosen, M.; Grassmann, R. Stimulasi aktivitas kinase yang
bergantung pada cyclin dan transisi fase G1 ke S dalam limfosit manusia oleh leukemia sel T
manusia / virus limfotropik tipe 1 Tax protein.J. Viral.1998,72, 633-640.
Virus2010,2 2056

22. Siekevitz, M.; Feinberg, MB; Holbrook, N.; Wong-Staal, F.; Greene, WC Aktivasi ekspresi
promotor interleukin 2 dan reseptor interleukin 2 (Tac) oleh produk gen trans-aktivator (tat)
dari virus leukemia sel T manusia, tipe I.Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat1987,84,
5389-5393.
23. Kashanchi, F.; Brady, JN Transkripsi dan regulasi gen pasca transkripsional HTLV-1.
Onkogen2005,24, 5938-5951.
24. Grassmann, R.; Berchtolds, S.; Radiant, saya.; Alt, M.; Flekkenstein, B.; Sodroski, JG; Haseltine,
WA; Ramstedt, U. Peran protein wilayah virus leukemia sel T manusia tipe 1 X dalam
keabadian limfosit manusia primer dalam kultur.J. Viral.1992,66, 4570-4575.
25. Grassmann, R.; Dengler, C.; Muller-Fleckenstein, I.; Flekkenstein, B.; McGuire, K.; Dokhela,
M.-C.; Sodroski, JG; Haseltine, WA Transformasi ke pertumbuhan berkelanjutan limfosit T
manusia primer oleh virus leukemia sel T manusia tipe I gen wilayah X yang ditransduksi oleh
virus herpesvektor.Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat1989,86, 3351-3355.
26. Nerenberg, M.; Hinrichs, SM; Reynolds, RK; Khoury, G.; Jay, G. Thetatgen virus Tlymphotrophic
manusia tipe I menginduksi tumor mesenchymal pada tikus transgenik.Sains1987,237,
1324-1329.
27. Tanaka, A.; Takahashi, C.; Yamaoka, S.; Nosaka, T.; Maki, M.; Hatanaka, M. Transformasi
onkogenik olehpajakgen virus leukemia sel T manusia tipe Iin vitro.Prok. Natal akad. Sci.
Amerika Serikat1990,87, 1071-1075.
28. Yamaoka, S.; Untuk bertaruh.; Hatanaka, M. Protein pajak virus leukemia sel T manusia tipe I
diperlukan untuk pemeliharaan fenotipe yang ditransformasi.Onkogen1992,7, 433-437.
29. Robek, MD; Ratner, L. Keabadian CD4+ dan CD8+ T-limfosit oleh virus leukemia sel T manusia
tipe 1 Mutan pajak diekspresikan dalam klon molekuler fungsional.J. Viral.1999,73,
4856-4865.
30. Ross, TM; Narayan, M.; Fang, ZY; Minella, AC; Hijau, Transaktivasi Pajak PL dari NF B dan
CREB/ATF sangat penting untuk transformasi sel T manusia primer yang dimediasi virus
leukemia tipe 2 manusia.J. Viral.2000,74, 2655-2662.
31. Ross, TM; Pettiford, SM; Hijau, PL Thepajakgen virus leukemia sel T manusia tipe 2 sangat
penting untuk transformasi limfosit T manusia.J. Viral.1996,70, 5194-5202.
32. Younis, saya.; Hijau, PL Protein Rex virus leukemia sel T manusia.Depan. Biosci.2005,10,
431-445.
33. Bartoe, JT; Albrecht, B.; Collins, ND; Robek, MD; Ratner, L.; Hijau, PL; Lairmore, MD Peran
fungsional pX open reading frame II dari human T-lymphotropic virus tipe 1 dalam
pemeliharaan viral loadin vivo.J. Viral.2000,74, 1094-1100.
34. Collins, ND; Baru, GC; Albrecht, B.; Jenggot, J.; Ratner, L.; Lairmore, MD Ablasi selektif virus
limfotropik sel T manusia tipe 1 p12I mengurangi infektivitas virusin vivo.Darah 1998,91,
4701-4707.
35. Derse, D.; Mikovits, J.; Ruscetti, F. XI dan X-II open reading frames dari HTLV-I tidak diperlukan untuk
replikasi virus atau untuk keabadian sel T primerin vitro.Ilmu pengetahuan virus1997,237, 123-128.
Virus2010,2 2057

36. Valeri, VW; Hryniewicz, A.; Andresen, V.; Jones, K.; Fenizia, C.; Bialuk, saya.; Chung, HK; Fukumoto,
R.; Taman Washington, R.; Ferrari, MG; Nicot, C.; Cecchinato, V.; Ruscetti, F.; Franchini, G.
Persyaratan gen virus leukemia sel T manusia p12 dan p30 untuk infektivitas sel dendritik
manusia dan kera tetapi tidak pada kelinci.Darah2010, doi: 10.1182/darah-2010-05- 284141.

37. Albrecht, B.; Collins, ND; Burniston, MT; Nisbet, JW; Ratner, L.; Hijau, PL; Lairmore,
MD Human T-lymphotropic virus tipe 1 open reading frame I p12(I) diperlukan untuk infektivitas virus
yang efisien dalam limfosit primer.J. Viral.2000,74, 9828-9835.
38. Younis, saya.; Khair, L.; Dundr, M.; Lairmore, MD; Franchini, G.; Hijau, PL Represi virus leukemia
sel T manusia tipe 1 dan 2 replikasi oleh regulator pascatranskripsi virus yang dikodekan mRNA.
J. Viral.2004,78, 11077-11083.
39. Zhang, W.; Nisbet, JW; Bartoe, JT; Ding, W.; Lairmore, MD Human T-lymphotropic virus tipe 1 p30II
berfungsi sebagai faktor transkripsi dan secara berbeda memodulasi promotor responsif CREB.
J. Viral.2000,74, 11270-11277.
40. Nicot, C.; Harrod, RL; Ciminale, V.; Franchini, G. Gen nonstruktural virus leukemia/limfoma sel
T manusia tipe 1 dan fungsinya.Onkogen2005,24, 6026-6034.
41. Gaudray, G.; Gachon, F.; Basbous, J.; Biard-Piechaczyk, M.; Devaux, C.; Mesnard, J. Untai
komplementer genom RNA virus leukemia sel T manusia tipe 1 mengkodekan faktor
transkripsi bZIP yang menurunkan regulasi transkripsi virus.J. Viral.2002,76, 12813-12822.
42. Basbous, J.; Arpin, C.; Gaudray, G.; Piechaczyk, M.; Devaux, C.; Mesnard, faktor J. HBZ dari HTLV-1
dimerizes dengan faktor transkripsi JunB dan c-Jun dan memodulasi aktivitas transkripsi
mereka.J.Biol. Kimia2003,278, 43620-43627.
43. Pendeta, I.; Polakowski, N.; Andre-Arpin, C.; Masak, P.; Barbeau, B.; Mesnard, JM; Lemasson, I. Interaksi
antara virus leukemia sel T manusia tipe 1 faktor ritsleting leusin dasar (HBZ) dan domain KIX dari
p300/CBP berkontribusi pada penurunan regulasi transkripsi virus yang bergantung pada pajak oleh
HBZ.J.Biol. Kimia2008,283, 23903-23913.
44. Thebault, S.; Basbous, J.; Hivin, P.; Devaux, C.; Mesnard, JM HBZ berinteraksi dengan JunD dan
merangsang aktivitas transkripsinya.FEBS Lett.2004,562, 165-170.
45. Lemasson, saya.; Lewis, MR; Polakowski, N.; Hivin, P.; Cavanagh, MH; Thebault, S.; barbeau,
B.; Nyborg, JK; Mesnard, JM Human T-cell leukemia virus tipe 1 (HTLV-1) protein bZIP berinteraksi
dengan faktor transkripsi seluler CREB untuk menghambat transkripsi HTLV-1.J. Viral. 2007,81,
1543-1553.
46. Satou, Y.; Yasunaga, J.; Yoshida, M.; Matsuoka, M. HTLV-I mRNA gen faktor ritsleting leusin dasar
mendukung proliferasi sel leukemia sel T dewasa.Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat2006, 103,
720-725.
47. Arnold, J.; Zimmerman, B.; Li, M.; Lairmore, MD; Hijau, PL Human T-cell Leukemia Virus Tipe-1 Gen
yang disandikan Antisense, Hbz, Mempromosikan Proliferasi Limfosit T.Darah2008, 112,
3788-3797.
48. Kinoshita, K.; Amagasaki, T.; Ikeda, S.; Suzuyama, J.; Toriya, K.; Nishino, K.; Tagawa, M.;
Ichimaru, M.; Kamihira, S.; Yamada, Y.; Momita, S.; Kusano, M.; Morikawa, T.; Fujita, S.; Ueda,
Y.; Ito, N.; Yoshida, M. Keadaan praleukemik leukemia sel T dewasa: Limfositosis T abnormal yang
disebabkan oleh virus leukemia-limfoma sel T manusia dewasa.Darah1985,66, 120-127.
Virus2010,2 2058

49. Kinoshita, K.; Hino, S.; Amagasaki, T.; Yamada, Y.; Kamihira, S.; Ichimaru, M.; Munehira, T.;
Hinuma, Y. Pengembangan dewasa sel T leukemia-limfoma (ATL) di dua orang dewasa sehat
antigen-positif anti-ATL terkait.Gann1982,73, 684-685.
50. Matsumoto, M.; Nomuta, K.; Matsumoto, T.; Nishioka, K.; Harada, S.; Forusho, H.; Kikuchi, H.;
Kato, Y.; Utsonomiya, A.; Uematsu, T.; Iwahashi, M.; Hashimoto, S.; Yunoki, K. Sel T dewasa
leukemia-limfoma di Distrik Kagoshima, barat daya Jepang: Karakteristik klinis dan
hematologi.Jpn. J.klin. Onkol.1979,9, 325-336.
51. Shimoyama, M. Kriteria diagnostik dan klasifikasi subtipe klinis leukemia-limfoma sel T
dewasa. Sebuah laporan dari kelompok studi limfoma (1984-1987).sdr. J. Hematol. 1991,
79, 437.
52. Blattner, WA; Gibbs, WN; Saxinger, C.; Robert-Guroff, M.; Clark, J.; Lofters, W.; Hanchard,
B.; Campbell, M.; Gallo, RC Leukemia sel T manusia / neoplasia limforetikular terkait
virus limfoma di Jamaika.Lanset1983,ii, 61-64.
53. Kitajima, I.; Yamamoto, K; Sato, K.; Nakajima, Y.; Nakajima, T.; Maruyama, saya.; Osame, M.; K.,
N. Deteksi DNA proviral virus limfotropik sel T manusia tipe I dan ekspresi gennya dalam sel
sinovial pada artropati inflamasi kronis.J.klin. Menginvestasikan.1991,88, 1315-1322.
54. Nishioka, K.; Nakajima, T.; Hasunuma, T.; Sato, K. Manifestasi rematik dari infeksi virus leukemia
manusia.Selesma. Dis. klinik Am Utara1993,19, 489-503.
55. Sato, K.; Maruyama, saya.; Maruyama, Y.; Kitajima, saya.; Nakajima, Y.; Higaki, M.; Yamamoto, K;
Miyasaka, N.; Osame, M.; Nishioka, K. Arthritis pada pasien yang terinfeksi human T lymphotropic
virus tipe I. Gambaran klinis dan imunopatologisRematik Arthritis.1991,34, 714-721.
56. Mochizuki, M.; Yamaguchi, K.; Takatsuki, K.; Watanabe, T.; Mori, S.; Tajima, K. HTLV-I dan
uveitis.Lanset1992,339, 1110.
57. Nakao, K.; Matsumoto, M.; Ohda, N. Seroprevalensi antibodi terhadap HTLV-I pada pasien dengan
gangguan mata.sdr. J. Oftalmol.1991,75, 76-78.
58. Gessain, A.; Jouanelle, A.; Escarmant, P.; Celander, A.; Schaffar-Deshayes, L.; G., d.-T. Antibodi HTLV
pada pasien dengan limfoma non-Hodgkins di Martinique.Lanset1984,saya, 1183-1184.
59. Gibbs, WN; Loteng, WS; Campbell, M.; Hanchard, B.; LaGrenade, L.; Cranston, B.; Hendriks,
J.; Jaffe, ES; Saxinger, C.; Robert-Guroff, M.; al., e. Limfoma non-Hodgkin di Jamaika dan hubungannya
dengan leukemia-limfoma sel T dewasa.Ann. magang. Med.1987,106, 361-368.
60. Matsuzaki, H.; Asou, N.; Kawaguchi, Y.; Hata, H.; Yoshinaga, T.; Kinuwaki, E.; Ishii, T.; Yamaguchi,
K.; Takatsuki, K. Virus leukemia sel T manusia tipe 1 terkait dengan kanker paru-paru sel kecil.
Kanker1990,66, 1763-1768.
61. Starkebaum, G.; Kalyanaraman, VS; Kidd, PG; Loughran Jr, TP; Kadin, SAYA; Penyanyi, JW; Ruscetti, FW
Serum reaktivitas terhadap protein human T-cell leukemia/lymphoma virus tipe I pada pasien
dengan leukemia limfositik granular besar.Lanset1987,saya, 596-598.
62. Proietti, FA; Carneiro-Proietti, AB; Catalan-Soares, BC; Murphy, EL Epidemiologi global
infeksi HTLV-I dan penyakit terkait.Onkogen2005,24, 6058-6068.
63. Araujo, A.; Hall, WW Human T-lymphotropic virus tipe II dan penyakit saraf.Ann. saraf.
2004,56, 10-19.
Virus2010,2 2059

64. Orland, JR; Engstrom, J.; Fridey, J.; Sacher, RA; Smith, JW; Nass, C.; Garratty, G.; Orang baru,
B.; Smith, D.; Wang, B.; Loughlin, K.; Murphy, EL Prevalensi dan gambaran klinis penyakit
neurologis HTLV dalam Studi Hasil HTLV.Neurologi2003,61, 1588-1594.
65. de The, G.; Kazanji, M. Vaksin HTLV-I/II: dari model hewan hingga uji klinis.J. Memperoleh. Defisiensi
imun. Sindr. Bersenandung. Retrovirol.1996,13(pasokan 1), S191-198.
66. Clark, JW; Robert-Guroff, M.; Ikehara, O.; Henzan, E.; Blattner, WA Human T-cell
leukemialymphoma virus tipe 1 dan dewasa sel T leukemia-limfoma di Okinawa.Kanker Res.1985
,45, 2849-2852.
67. Wiktor, SZ; Piot, P.; Man, JM; Nzilambi, N.; Fransiskus, H.; Vercauteren, G.; Blattner, WA; Quinn, TC
Human T cell lymphotropic virus type I (HTLV-I) di antara pelacur wanita di Kinshasa, Zaire.J.
Menginfeksi. Dis.1990,161, 1073-1077.
68. Delaporte, E.; Dupont, A.; Peeters, M.; Josse, R.; Merlin, M.; Schrijvers, D.; Hamono, B.;
Bedjabaga, L.; Cheringou, H.; Boyer, F.;dkk.Epidemiologi HTLV-I di Gabon (Afrika
Khatulistiwa Barat).Int. J. Kanker1988,42, 687-689.
69. Blattner, WA; Kalyanaraman, VS; Robert-Guroff, M.; Pendaftar, TA; Galton, DAG; Sarin, PS;
Crawford, MH; Catovsky, D.; Greaves, M.; Gallo, RC Retrovirus tipe-C manusia, HTLV, pada orang
kulit hitam dari wilayah Karibia, dan hubungannya dengan leukemia/limfoma sel T dewasa.Int. J.
Kanker1982,30, 257-264.
70. Nogueira, CM; Cavalcanti, M.; Schechter, M.; Ferreira, OC, Jr. Infeksi virus limfotropik T
manusia tipe I dan II pada donor darah sehat dari Rio de Janeiro, Brasil.Vox Sang1996,70,
47-48.
71. Yanagihara, R.; Jenkins, CL; Alexander, SS; Mora, CA; Garruto, RM Infeksi virus limfotropik
tipe I manusia T di Papua Nugini: prevalensi tinggi di antara Hagahai yang dikonfirmasi oleh
analisis barat.J. Menginfeksi. Dis.1990,162, 649-654.
72. Meytes, D.; Schochat, B.; Lee, H.; Nadel, G.; Sidi, Y.; Cerney, M.; Swanson, P.; Shaklai, M.; Kilim, Y.;
Elgat, M.;dkk.Survei serologis dan molekuler untuk infeksi HTLV-I pada kelompok Timur Tengah
berisiko tinggi.Lanset1990,336, 1533-1535.
73. Hashimoto, K.; Lalkaka, J.; Fujisawa, J.; Singhal, BS; Machigashira, K.; Kubota, R.; Suehara,
M.; Osame, M.; Yoshida, M. Divergensi urutan terbatas HTLV-I pasien HAM/TSP India dari
prototipe isolat Jepang.AIDS Res. Bersenandung. Retrovirus1993,9, 495-498.
74. Singhal, BS; Lalkaka, JA; Sonoda, S.; Hashimoto, K.; Nomoto, M.; Kubota, R.; Osame, M.
Human T-lymphotropic virus tipe I infeksi di barat India.AIDS1993,7, 138-139.
75. Lee, H.; Swanson, P.; Pendek, VS; Zack, JA; Rosenblatt, JD; Chen, ISY Tingkat tinggi infeksi HTLV-II
pada penyalahguna obat IV seropositif dari New Orleans.Sains1989,244, 471-475.
76. Krook, A.; Blomberg, J. HTLV-II di antara pengguna narkoba suntik di Stockholm.Pindai. J. Menginfeksi. Dis.
1994,26, 129-132.
77. Gabbai, AA; Bordin, JO; Vieira-Filho, JP; Kuroda, A.; Oliveira, AS; Cruz, MV; Ribeiro,
A A; Delaney, SR; Henrad, DR; Rosario, J.;dkk.Selektivitas infeksi virus limfotropik T manusia
tipe-1 (HTLV-1) dan HTLV-2 di antara populasi yang berbeda di Brasil.Saya. J. Trop. Med. hyg.
1993,49, 664-671.
Virus2010,2 2060

78. Fukushima, Y.; Takahashi, H.; Aula, WW; Nakasone, T.; Nakata, S.; Lagu, P.; Dinh Duc, D.; Hien, B.;
Nguyen, XQ; Ngoc Trinh, T.;dkk.Tingkat seropositif HTLV tipe II yang luar biasa tinggi pada
penyalahguna obat intravena di Vietnam selatan.AIDS Res. Bersenandung. Retrovirus1995, 11,
637-645.
79. Calattini, S.; Chevalier, SA; Duprez, R.; Bassot, S.; Froment, A.; Mahieux, R.; Gessain, A.
Penemuan virus limfotropik sel T manusia baru (HTLV-3) di Afrika Tengah.Retrovirol.
2005,2, 30.
80. Wolfe, ND; Heneine, W.; Carr, JK; Garcia, AD; Shanmugam, V.; Tamoufe, U.; Torimiro,
JN; Prosser, AT; Lebreton, M.; Mpoudi-Ngole, E.; McCutchan, FE; Birx, DL; Teman-teman, TM; Burke, DS;
Switzer, WM Munculnya virus T-lymphotropic primata yang unik di antara pemburu daging hewan liar
Afrika tengah.Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat2005,102, 7994-7999.
81. Wiktor, SZ; Pat, EJ; Murphy, EL; Palker, TJ; Champegnie, E.; Ramal, A.; Cranston, B.; Hanchard,
B.; Blattner, WA Transmisi dari ibu ke anak virus limfotropik sel T manusia tipe I (HTLV-I) di
Jamaika: asosiasi dengan antibodi terhadap epitop glikoprotein amplop (gp46).
J. Memperoleh. Defisiensi imun. Sindr.1993,6, 1162-1167.
82. Takahashi, K.; Takezaki, T.; Oke, T.; Kawakami, K.; Yashiki, S.; Fujiyoshi, T.; Usuku, K.;
Mueller, N.; Osame, M.; Miyata, K.;dkk.Efek penghambatan antibodi ibu pada transmisi
ibu-ke-anak dari virus T-limfotropik manusia tipe I. Kelompok Studi Transmisi dari Ibu-
ke-Anak.Int. J. Kanker1991,49, 673-677.
83. Nyambi, PN; Ville, Y.; Louwagie, J.; Bedjabaga, I.; Glowaczower, E.; Peeters, M.; kerouedan,
D.; Daza, M.; Larouze, B.; van der Groen, G.; Delaporte, E. Penularan virus limfotropik sel T manusia
tipe I dan II dari ibu ke anak (HTLV-I/II) di Gabon: tindak lanjut prospektif selama 4 tahun.J.
Memperoleh. Defisiensi imun. Sindr. Bersenandung. Retrovirol.1996,12, 187-192.
84. Kusuhara, K.; Sunoda, S.; Takahashi, K.; Tokugawa, K.; Fukushige, J.; Ueda, K. Penularan virus leukemia
sel T manusia tipe I dari ibu ke anak (HTLV-I): Sebuah studi tindak lanjut lima belas tahun di Okinawa,
Jepang.Int. J. Kanker1987,40, 755-757.
85. Kajiyama, W.; Kashiwagi, S.; Ikematsu, H.; Hayashi, J.; Nomura, H.; Okochi, K. Transmisi
intrafamilial virus leukemia sel T dewasa.J. Menginfeksi. Dis.1986,154, 851-857.
86. Kaplan, JE; Khabbaz, RF; Murphy, EL; Hermansen, S.; Roberts, C.; Lal, R.; Heneine, W.; Wright, D.;
Matijas, L.; Thomson, R.; Rudolph, D.; Swiss, WM; Kleinman, S.; Busch, M.; Schreiber, GB
Penularan virus limfotropik sel T manusia tipe I dan II dari pria ke wanita: hubungan dengan
viral load. Kelompok Studi Donor Epidemiologi Retrovirus.J. Memperoleh. Defisiensi imun. Sindr.
Bersenandung. Retrovirol.1996,12, 193-201.
87. Murphy, EL; Figueroa, JP; Gibbs, WN; Brathwaite, A.; Holding-Cobham, M.; Perairan, D.;
Cranston, B.; Hanchard, B.; Blattner, WA Transmisi seksual human T-lymphotropic virus tipe
I (HTLV-I).Ann. magang. Med.1989,111, 555-560.
88. Schreiber, GB; Murphy, EL; Horton, JA; Benar, DJ; Garfein, R.; Chien, HC; Nass, CC Faktor risiko
untuk virus limfotropik sel T manusia tipe I dan II (HTLV-I dan -II) pada donor darah: Studi
Donor Epidemiologi Retrovirus. Studi Donor Epidemiologi Retrovirus NHLBI.
J. Memperoleh. Defisiensi imun. Sindr. Bersenandung. Retrovirol.1997,14, 263-271.

89. Roucoux, DF; Murphy, EL Epidemiologi dan hasil penyakit dari human T-lymphotropic virus
tipe II.AIDS Rev.2004,6, 144-154.
Virus2010,2 2061

90. Okochi, K.; Sato, H.; Hinuma, Y. Sebuah studi retrospektif pada transmisi virus leukemia sel T dewasa
melalui transfusi darah: Serokonversi pada penerima.Vox Sang1984,46, 245-253.
91. Donegan, E.; Lee, H.; Operaskalski, EA; Shaw, GM; Kleinman, SH; Busch, MP; Stevens,
CE; Schiff, ER; Nowicki, MJ; Hollingsworth, CG;dkk.Transmisi transfusi retrovirus: human
T-lymphotropic virus tipe I dan II dibandingkan dengan human immunodeficiency virus
tipe 1.Transfusi1994,34, 478-483.
92. Kamihira, S.; Nakasima, S.; Oyakawa, Y.; Moriuti, Y.; Ichimaru, M.; Okuda, H.; Kanamura, M.; Oota,
T. Penularan virus limfotropik sel T manusia tipe I melalui transfusi darah sebelum dan sesudah
skrining massal serum dari donor seropositif.Vox Sang1987,52, 43-44.
93. Manns, A.; Wilks, RJ; Murphy, EL; Haynes, G.; Figueroa, JP; Barnett, M.; Hanchard, B.; Blattner,
WA Sebuah studi prospektif penularan melalui transfusi HTLV-I dan faktor risiko yang
terkait dengan serokonversi.Int. J. Kanker1992,51, 886-891.
94. Asam urat, O.; Bauloc, M.; Gessain, A.; Semah, F.; Saal, F.; Peries, J.; Cabrol, C.; Foucault-Fretz, C.;
Laplan, D.; Sigaux, F. Perkembangan mielopati yang cepat setelah infeksi HTLV-I yang didapat melalui
transfusi selama transplantasi jantung.Inggris baru J. Med.1990,322, 383-388.
95. Yamamoto, N.; Okada, M.; Koyanagi, Y.; Kannagi, Y.; Kannagi, M.; Hinuma, Y. Transformasi
leukosit manusia dengan kokultivasi dengan garis sel penghasil virus leukemia sel T dewasa.
Sains1982,217, 737-739.
96. Majorovits, E.; Nejmeddine, M.; Tanaka, Y.; Taylor, GP; Lebih lengkap, SD; Bangham, CR Human T-
lymphotropic virus-1 divisualisasikan di sinaps virologis dengan tomografi elektron.PLoS Satu 2008,3,
e2251.
97. Jones, KS; Petrow-Sadowski, C.; Huang, YK; Bertolette, DC; Ruscetti, FW Cell-free HTLV-1
menginfeksi sel dendritik yang menyebabkan transmisi dan transformasi sel T CD4(+).Nat. Med.
2008,14, 429-436.
98. Osame, M.; Usuku, K.; Izumo, S.; Ijichi, N.; Amitani, H.; Igata, A.; Matsumoto, M.; Tara, M.
HTLV-I terkait myelopathy, entitas klinis baru.Lanset1986,saya, 1031-1032.
99. Hijau, PL; Chen, ISY Regulasi ekspresi virus leukemia sel T manusia.FASEB J.1990, 4,
169-175.
100. Poiesz, BJ; Poiesz, MJ; Choi, D. Virus limfoma/leukemia sel T manusia.Kanker Berinvestasi. 2003,
21, 253-277.
101. Rosenblatt, JD; Chen, ISY; Wachsman, W. Infeksi dengan konsep pengembangan HTLV-I dan
HTLV-II.mani. hematol.1988,25, 230-246.
102. Datta, A.; Silverman, L.; Phipps, AJ; Hiraragi, H.; Ratner, L.; Lairmore, MD Human Tlymphotropic virus
tipe-1 p30 mengubah regulasi siklus sel G2 limfosit T untuk meningkatkan kelangsungan hidup sel.
Retrovirologi2007,4, 49.
103. Nicot, C.; Dundr, JM; Johnson, JR; Fullen, JR; Alonzo, N.; Fukumoto, R.; Pangeran, GL; Derse,
D.; Misteli, T.; Franchini, G. HTLV-1-encoded p30IIadalah regulator negatif pasca-transkripsi
dari replikasi virus.Nat. Med.2004,10,197-201.
104. Baydoun, HH; Bellon, M.; Nicot, C. HTLV-1 Yin dan Yang: Rex dan pengatur utama p30 dari
perdagangan mRNA virus.AIDS Rev.2008,10, 195-204.
Virus2010,2 2062

105. Koralnik, IJ; Fullen, J.; Franchini, G. The p12Saya, hal 13II, dan p30IIprotein yang dikodekan oleh human
Tcell leukemia/lymphotropic virus type I open reading frames I dan II dilokalisasi dalam tiga
kompartemen seluler yang berbeda.J. Viral.1993,67, 2360-2366.
106. Ding, W.; Albrecht, B.; Luo, R.; Zhang, W.; Stanley, JR; Baru, GC; Lairmore, MD Retikulum
endoplasma dan lokalisasi cis-Golgi dari virus T-limfotropik manusia tipe 1 p12(I): asosiasi
dengan calreticulin dan calnexin.J. Viral.2001,75, 7672-7682.
107. Johnson, JM; Nicot, C.; Fullen, J.; Ciminale, V.; Casareto, L.; Mulloy, JC; Jacobson, S.; Franchini, G.
Rantai berat kompleks kelas I histokompatibilitas utama bebas secara khusus ditargetkan untuk
didegradasi oleh protein sel T manusia leukemia/limfotropik virus tipe 1 p12(I).J. Viral. 2001,75,
6086-6094.
108. Mulloy, JC; Crowley, RW; Fullen, J.; Leonard, WJ; Franchini, G. Human T-cell leukemia/
lymphotropic virus tipe 1 p12(I) protein mengikat reseptor interleukin-2 rantai beta dan
gamma (c) dan efek ekspresi mereka pada permukaan sel.J. Viral.1996,70, 3599-3605.
109. Nicot, C.; Mulloy, JC; Ferrari, MG; Johnson, JM; Fu, K.; Fukumoto, R.; Trovato, R.; penuh,
J.; Leonard, WJ; Franchini, protein G. HTLV-1 p12(I) meningkatkan aktivasi STAT5 dan
menurunkan kebutuhan interleukin-2 untuk proliferasi sel mononuklear darah perifer manusia
primer.Darah2001,98, 823-829.
110. Taylor, JM; Coklat, M.; Nejmeddine, M.; Kim, KJ; Ratner, L.; Lairmore, M.; Nicot, C. Peran baru
untuk pensinyalan reseptor-Jak interleukin-2 dalam transmisi retrovirus.J. Viral.2009,83,
11467-11476.
111. Fukumoto, R.; Andresen, V.; Bialuk, saya.; Cecchinato, V.; Walser, JC; Valeri, VW; Nauroth,
JM; Gessain, A.; Nicot, C.; Franchini, G.in vivomutasi genetik menentukan fungsi utama
protein p12I leukemia sel T manusia / virus limfoma.Darah2009,113, 3726-3734.
112. Boxus, M.; Willems, L. Mekanisme ketekunan dan transformasi HTLV-1.sdr. J. Kanker 2009,
101, 1497-1501.
113. Van Prooyen, N.; Andresen, V.; Emas, H.; Bialuk, saya.; Pise-Masison, C.; Franchini, G.
Pembajakan jaringan komunikasi sel-T oleh sel-T manusia leukemia/limfoma virus tipe 1
(HTLV-1) protein p12 dan p8.mol. Aspek Med.2010, doi: 10.1016/j.mam.2010.07.001.
114. Kim, SJ; Nair, AM; Fernandez, S.; Matematika, L.; Lairmore, MD Peningkatan adhesi sel T
yang dimediasi LFA-1 oleh virus limfotropik T manusia tipe 1 p12I1.J. Imun.2006,176,
5463-5470.
115. Robek, M.; Wong, F.; Ratner, L. Human T-cell leukemia virus tipe 1 pX-I dan pX-II open
reading frame dapat dibuang untuk keabadian limfosit primer.J. Viral.1998, 72,
4458-4462.
116. Hiraragi, H.; Kim, SJ; Phipps, AJ; Silic-Benussi, M.; Ciminale, V.; Ratner, L.; Hijau, PL; Lairmore,
MD Human T-lymphotropic virus type 1 mitokondria-localizing protein p13(II) diperlukan
untuk infektivitas virusin vivo.J. Viral.2006,80, 3469-3476.
117. Ciminale, V.; Zotti, L.; D'Agostino, DM; Ferro, T.; Casareto, L.; Franchini, G.; Bernardi, P.; Chieco-
Bianchi, L. Penargetan mitokondria dari protein p13II yang dikodekan oleh x-II ORF dari virus
leukemia/limfotropik sel T manusia tipe I (HTLV-I).Onkogen1999,18, 4505-4514.
Virus2010,2 2063

118. Silic-Benussi, M.; Cavallari, saya.; Zorzan, T.; Rossi, E.; Hiraragi, H.; Rosato, A.; Horie, K.; Saggioro,
D.; Lairmore, MD; Willem, L.; Chieco-Bianchi, L.; D'Agostino, DM; Ciminale, V. Penekanan
pertumbuhan tumor dan proliferasi sel oleh p13II, protein mitokondria dari virus leukemia sel T
manusia tipe 1.Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat2004,101, 6629-6634.
119. Hiraragi, H.; Michael, B.; Nair, A.; Silic-Benussi, M.; Ciminale, V.; Lairmore, M. Human Tlymphotropic
virus tipe 1 protein lokalisasi mitokondria p13II membuat sel Jurkat peka terhadap apoptosis yang
dimediasi Ras.J. Viral.2005,79, 9449-9457.
120. Lefebvre, L.; Vanderplasschen, A.; Ciminale, V.; Hereman, H.; Dangoisse, O.; Jauniaux, JC;
Toussaint, JF; Zelnik, V.; Terbakar, A.; Kettmann, R.; Willems, L. Oncoviral bovine leukemia virus
G4 dan human T-cell leukemia virus tipe 1 p13(II) protein aksesori berinteraksi dengan farnesyl
pyrophosphate synthetase.J. Viral.2002,76, 1400-1414.
121. Saggioro, D.; Silic-Benussi, M.; Biasiotto, R.; D'Agostino, DM; Ciminale, V. Kontrol jalur
kematian sel oleh protein HTLV-1.Depan. Biosci.2009,14, 3338-3351.
122. Richardson, JH; Edwards, AJ; Cruickshank, JK; Rudge, P.; Dalgleish, AGin vivotropisme seluler
virus leukemia sel T manusia tipe 1.J. Viral.1990,64, 5682-5687.
123. Miyamoto, K.; Kamiya, T.; Minowada, J.; Tomita, N.; Kitajima, K. Transformasi sel T CD8+
menghasilkan efek sitopatik yang kuat pada sel T CD4+ melalui pembentukan syncytium oleh
HTLV-II.Jpn. J. Kanker Res.1991,82, 1178-1183.
124. Wang, T.-G.; Kamu, J.; Lairmore, M.; Hijau, PLIn vitrotropisme seluler virus leukemia sel T manusia
tipe 2.AIDS Res. Bersenandung. Retrovirus2000,16, 1661-1668.
125. Kamu, J.; Xie, L.; Hijau, Pajak PL dan urutan Rex yang tumpang tindih tidak memberikan tropisme
transformasi yang berbeda dari HTLV-1 dan HTLV-2.J. Viral.2003,77, 7728-7735.
126. Baru, GC; Andrews, JM; O'Rourke, JP; Brady, JN; Lairmore, MD Human T-cell
lymphotropic virus type 1 Tax menengahi peningkatan transkripsi di CD4+ T-limfosit.J.
Viral. 1996,70, 201-2106.
127. Nagai, M.; Brennan, MB; Sakai, JA; Mora, CA; Jacobson, S. CD8(+) Sel T adalahin vivo
reservoir untuk virus limfotropik sel T manusia tipe I.Darah2001,98, 1858-1861.
128. Ijichi, S.; Ramundo, MB; Takahashi, H.; Hall, WWin vivotropisme seluler virus leukemia sel T
manusia tipe II (HTLV-II).J. Eks. Med.1992,176, 293-296.
129. Lal, RB; Owen, SM; Rudolph, DL; Dawaon, C.; Pangeran, Hdi vivoTropisme Seluler Virus
Limfotrofik Sel-T Manusia Tipe-II Tidak Terbatas pada Sel CD8+.Ilmu pengetahuan virus1995,210
, 441-447.
130. Xie, L.; Hijau, Amplop PL adalah penentu virus utama dariin vitrotropisme transformasi
seluler virus leukemia sel T manusia tipe 1 (HTLV-1) dan HTLV-2.J. Viral. 2005,79,
14536-14545.
131. Jones, KS; Fugo, K; Petrow-Sadowski, C.; Huang, Y.; Bertolette, DC; Lisinski, saya.; Cushman,
barat daya; Jacobson, S.; Ruscetti, FW Human T-cell leukemia virus tipe 1 (HTLV-1) dan HTLV-2 menggunakan
kompleks reseptor yang berbeda untuk memasuki sel T.J. Viral.2006,80, 8291-8302.
132. Takemoto, S.; Mulloy, JC; Cereseto, A.; Migone, TS; Patel, BK; Matsuoka, M.; Yamaguchi,
K.; Takatsuki, K.; Kamihira, S.; Putih, JD; Leonard, WJ; Waldmann, T.; Franchini, G. Proliferasi
sel leukemia/limfoma sel T dewasa dikaitkan dengan aktivasi konstitutif protein JAK/STAT.
Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat1997,94, 13897-13902.
Virus2010,2 2064

133. Franchini, G.; Mulloy, JC; Koralnik, IJ; Lo, MA; Sparkowski, JJ; Andresson, T.; Goldstein,
DJ; Schlegel, R. Human T-cell leukemia/lymphotropic virus tipe I protein p12I bekerja sama
dengan oncoprotein E5 dari bovine papillomavirus dalam transformasi sel dan mengikat subunit
16 kilodalton dari H+ ATPase vacuolar.J. Viral.1993,67, 7701-7704.
134. Koralnik, IJ; Mulloy, JC; Andresson, T.; Fullen, J.; Franchini, G. Pemetaan hubungan
antarmolekul sel T manusia leukemia/virus limfotropik tipe I p12I dan protein subunit
H+-ATPase 16 kDa vakuolar.J. Gen. Virol.1995,76(Pt 8), 1909-1916.
135. Ding, W.; Albrecht, B.; Kelley, RE; Muthusamy, N.; Kim, SJ; Altschuld, RA; Lairmore, MD
Ekspresi virus limfotropik sel T manusia tipe 1 p12(I) meningkatkan kalsium sitoplasmik
untuk meningkatkan aktivasi faktor inti sel T teraktivasi.J. Viral.2002,76, 10374-10382.
136. Albrecht, B.; D'Souza, CD; Ding, W.; Tridandapani, S.; Coggeshall, KM; Lairmore, MD Aktivasi
faktor nuklir sel T teraktivasi oleh human T-lymphotropic virus tipe 1 protein aksesori p12
Saya.J. Viral.2002,76, 3493-3501.

137. Kim, SJ; Ding, W.; Albrecht, B.; Hijau, PL; Lairmore, MD Motif pengikatan kalsineurin yang dilestarikan pada
virus limfotropik T manusia tipe 1 p12I berfungsi untuk memodulasi faktor nuklir teraktivasi
aktivasi sel T.J.Biol. Kimia2003,278, 15550-15557.
138. Nair, A.; Michael, B.; Hiraragi, H.; Fernandez, S.; Feuer, G.; Boris-Lawrie, K.; Lairmore, M. Human T
lymphotropic virus tipe 1 protein aksesori p12I memodulasi ekspresi gen seluler yang dimediasi
kalsium dan meningkatkan ekspresi p300 dalam limfosit T.AIDS Res. Bersenandung. Retrovirus 2005,
21, 273-284.
139. Merl, S.; Kloster, B.; Moore, J.; Hubbel, C.; Tomar, R.; Davey, F.; Kalinowski, D.; Planas, A.; Ehrlich,
G.; Clark, D.; Comis, R.; Poiesz, B. Transformasi yang efisien dari limfosit T yang sebelumnya
diaktifkan dan dibagi oleh virus leukemia-limfoma sel T manusia.Darah1984,64, 967-974.
140. Wucherpfennig, KW; Hollsberg, P.; Richardson, JH; Benyamin, D.; Hafler, aktivasi sel T DA oleh
klon sel T yang terinfeksi virus leukemia tipe I manusia autologus.Prok. Natal akad. Sci. Amerika
Serikat1992,89, 2110-2114.
141. Franchini, G. Mekanisme molekuler infeksi sel T manusia leukemia/limfotropik virus
tipe 1.Darah1995,86, 3619-3639.
142. Matsuoka, M.; Hijau, PL Gen HBZ, pemain kunci dalam patogenesis HTLV-1.Retrovirologi
2009,6, 71.
143. Migone, TS; Lin, JX; Cereseto, A.; Mulloy, JC; O'Shea, JJ; Franchini, G.; Leonard, WJ Jalur Jak-STAT yang
diaktifkan secara konstitutif dalam sel T yang ditransformasikan dengan HTLV-I.Sains1995, 269,
79-81.
144. Migone, TS; Cacalano, NA; Taylor, N.; Yi, T.; Waldmann, TA; Johnston, JA Rekrutmen protein tirosin
fosfatase SHP-1 yang mengandung SH2 ke reseptor interleukin 2; hilangnya ekspresi SHP-1 dalam sel
T yang ditransformasikan tipe I virus T-lymphotropic manusia.Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat
1998,95, 3845-3850.
145. Ressler, S.; Connor, LM; Marriott, SJ Transformasi seluler oleh virus leukemia sel T manusia tipe
I.Mikrobiol FEMS. Lett.1996,140, 99-109.
146. Fujii, M.; Niki, T.; Mori, T.; Matsuda, T.; Matsui, M.; Nomura, N.; Seiki, M. HTLV-1 Pajak
menginduksi ekspresi berbagai gen responsif serum awal segera.Onkogen1991,6,
2349-2352.
Virus2010,2 2065

147. Akagi, T.; Takeda, saya.; Oke, T.; Ohtsuki, Y.; Yano, S.; Miyoshi, I. Infeksi eksperimental kelinci
dengan virus leukemia sel T manusia tipe 1.Jpn. J. Bisa. Res.1985,76, 86-94.
148. Lairmore, MD; Roberts, B.; Frank, D.; Rovnak, J.; Weiser, MG; Cockerell, GL Respon
biologis komparatif kelinci yang terinfeksi human T-lymphotropic virus tipe I isolat dari
pasien dengan penyakit limfoproliferatif dan neurodegeneratif.Int. J. Kanker1992,50,
124-130.
149. Ibrahim, F.; Fiette, L.; Gessain, A.; Buisson, N.; de-The, G.; Bomford, R. Infeksi tikus dengan
virus leukemia sel T manusia tipe-I: kerentanan strain inbrida, respon antibodi dan lokasi
provirus.Int. J. Kanker1994,58, 446-451.
150. Suga, T.; Kameyama, T.; Kinoshita, T.; al, e. Infeksi tikus dengan HTLV-I: model hewan kecil untuk
pembawa HTLV-I.Int. J. Kanker1991,49, 764-769.
151. Kataoka, R.; Takehara, N.; Iwahara, Y.; dkk Penularan HTLV-I melalui transfusi darah dan
pencegahannya dengan imunisasi pasif pada kelinci.Darah1990,76, 1657-1661.
152. Miyoshi, aku.; Takehara, N.; Sawada, T.; et al Profilaksis imunoglobulin terhadap HTLV-I pada
model kelinci.Leukemia1992,6, 24-26.
153. Sawada, T.; Iwahara, Y.; Ishii, K.; Taguchi, H.; Hoshino, H.; Miyoshi, I. Profilaksis
imunoglobulin terhadap transmisi HTLV-I melalui susu pada kelinci.J. Menginfeksi. Dis.1991,
164, 1193-1196.
154. Takehara, N.; Iwahara, Y.; Uemura, Y.; Sawada, T.; Ohtsuki, Y.; Iwai, H.; Hoshino, H.; miyoshi,
I. Pengaruh imunisasi terhadap infeksi HTLV-1 pada kelinci.Int. J. Kanker1989,44, 332-336.
155. Tanaka, Y.; Tanaka, R.; Terada, E.; Koyanagi, Y.; Miyano-Kurosaki, N.; Yamamoto, N.; baba,
E.; Nakamura, M.; Shida, H. Induksi respons antibodi yang menetralkan infeksi virus
leukemia sel T manusia tipe Iin vitrodanin vivodengan imunisasi peptida.J. Viral.1994,68,
6323-6331.
156. Ohashi, T.; Hanabuchi, S.; Kato, H.; Koya, Y.; Takemura, F.; Hirokawa, K.; Yoshiki, T.; Tanaka,
Y.; Fujii, M.; Kannagi, M. Induksi penyakit limfoproliferatif seperti leukemia sel T dewasa dan penghambatannya
dengan imunoterapi adopsi pada tikus telanjang yang kekurangan sel T yang diinokulasi dengan sel sel
leukemia sel T manusia syngeneic tipe 1 yang diabadikan.J. Viral.1999,73, 6031-6040.
157. Murata, N.; Hakoda, E.; Machida, H.; Ikezoe, T.; Sawada, T.; Hoshino, H.; Miyoshi, I.
Pencegahan infeksi HTLV-1 pada kera Jepang dengan imunisasi pasif.Leukemia1996,10,
1971-1974.
158. Nakamura, H.; Hayami, M.; Ohta, Y.; Moriyama, saya.; Saito, S.; Sugamura, K.; Hinuma, Y.
Perlindungan monyet cynomolgus terhadap infeksi oleh virus leukemia sel T manusia tipe-I dengan
imunisasi dengan produk gen env virus yang diproduksi diEscherichia coli.Int. J. Kanker1987,40,
403-407.
159. Dewan, MZ; Takamatsu, N.; Hidaka, T.; Hatakeyama, K.; Nakahata, S.; Fujisawa, J.; katano,
H.; Yamamoto, N.; Morishita, K. Peran penting untuk ekspresi TSLC1 dalam pertumbuhan dan
infiltrasi organ sel leukemia sel T dewasain vivo.J. Viral.2008,82, 11958-11963.
Virus2010,2 2066

160. Dewan, MZ; Terashima, K.; Taruishi, M.; Hasegawa, H.; Ito, M.; Tanaka, Y.; Mori, N.; Duduk di.;
Koyanagi, Y.; Maeda, M.; Kubuki, Y.; Okayama, A.; Fujii, M.; Yamamoto, N. Pembentukan tumor
yang cepat dari garis sel yang terinfeksi virus leukemia sel T manusia tipe 1 pada tikus NOD-
SCID/gammac(null): penekanan oleh inhibitor terhadap NF-kappaB.J. Viral.2003,77, 5286-5294.

161. Feuer, G.; Zack, JA; Harrington Jr, WJ; Valderama, R.; Rosenblatt, JD; Wassman, W.; Baird, SM;
Chen, ISY Pembentukan limfoma sel T virus leukemia sel T manusia tipe I pada tikus dengan
defisiensi imun gabungan yang parah.Darah1993,82, 722-731.
162. Imada, K.; Takaori-Kondo, A.; Akagi, T.; Shimotohno, K.; Sugamura, K.; Hattori, T.; Yamabe,
H.; Okuma, M.; Uchiyama, T. Tumorigenisitas garis sel yang terinfeksi virus leukemia sel T manusia tipe I
pada tikus dengan defisiensi imun gabungan yang parah dan karakterisasi sel yang berkembang biakin
vivo.Darah1995,86, 2350-2357.
163. Kawano, N.; Ishikawa, F.; Shimoda, K.; Yasukawa, M.; Nagafuji, K.; Miyamoto, T.; Baba, E.; Tanaka,
T.; Yamasaki, S.; Gondo, H.; Otsuka, T.; Ohshima, K.; Shultz, LD; Akashi, K.; Harada,
M. Pengerjaan sel leukemia sel T dewasa primer yang efisien pada tikus NOD/SCID/beta2-
mikroglobulin(null) yang baru lahir.Leukemia2005,19, 1384-1390.
164. Kondo, A.; Imada, K.; Hattori, T.; Yamabe, H.; Tanaka, T.; Miyasaka, M.; Okuma, M.;
Uchiyama, T. Model dariin vivoproliferasi sel leukemia sel T dewasa.Darah1993,82,
2501-2509.
165. Liu, Y.; Dole, K.; Stanley, J.; Richard, V.; Rosol, TJ; Ratner, L.; Lairmore, MD; Feuer, G. Engraftment
dan tumorigenesis dari HTLV-1 mengubah garis sel T pada tikus SCID/bg dan NOD/SCID.Leuk.
Res.2002,26, 561-567.
166. Miyazato, P.; Yasunaga, J.; Taniguchi, Y.; Koyanagi, Y.; Mitsuya, H.; Matsuoka, M.De novo
virus leukemia sel T manusia tipe 1 infeksi limfosit manusia pada NOD-SCID, tikus knockout
rantai gamma umum.J. Viral.2006,80, 10683-10691.
167. Phillips, KE; Ikan haring, B.; Wilson, LA; Rickford, MS; Zhang, M.; Goldman, CK; Jadi, JY;
Waldmann, TA IL-2Ralpha-Directed monoclonal antibodi memberikan terapi yang efektif dalam
model murine leukemia sel T dewasa dengan mekanisme selain blokade interaksi IL-2/
IL-2Ralpha.Kanker Res.2000,60, 6977-6984.
168. Benvenisty, N.; Ornitz, DM; Bennett, GL; Sahagan, BG; Kuo, A.; Cardiff, RD; Leder, P. Tumor
otak dan limfoma pada tikus transgenik yang membawa gen HTLV-I LTR/c-myc dan Ig/tax.
Onkogen1992,7, 2399-2405.
169. Bieberich, CJ; Raja, CM; denting, BT; Jay, G. Model transgenik transaktivasi oleh protein Pajak
HTLV-I.Ilmu pengetahuan virus1993,196, 309-318.
170. Coscoy, L.; Gonzalez-Dunia, D.; Tang, F.; Syan, S.; Brahic, M.; Ozden, S. Mekanisme molekuler
tumorigenesis pada tikus transgenik untuk gen pajak virus leukemia sel T manusia. Ilmu
pengetahuan virus1998,248, 332-341.
171. Hasegawa, H.; Sawa, H.; Lewis, MJ; Orba, Y.; Sheehy, N.; Yamamoto, Y.; Ichinohe, T.; Tsunetsugu-
Yokota, Y.; Katano, H.; Takahashi, H.; Matsuda, J.; Duduk di.; Kurata, T.; Nagashima,
K.; Hall, WW Leukemia-limfoma yang diturunkan dari timus pada tikus transgenik untuk gen Pajak
dari virus T-limfotropik manusia tipe I.Nat. Med.2006,12, 466-472.
Virus2010,2 2067

172. Furuta, Y.; Aizawa, S.; Suda, Y.; Ikawa, Y.; Kishimoto, H.; Asano, Y.; Tada, T.; Hikikoshi, A.; Yoshida, M.;
Seiki, M. Karakteristik atrofi timus pada mencit transgenik yang mengandung gen pX dari virus
leukemia sel T manusia tipe I.J. Viral.1989,63, 3185-3189.
173. Kwon, H.; Ogle, L.; Benitez, B.; Bohuslav, J.; Montano, M.; Felsher, DW; Greene, WC Penyakit kulit
mematikan pada tikus transgenik yang secara kondisional mengekspresikan virus leukemia sel T manusia
tipe I Pajak.J.Biol. Kimia2005,280, 35713-35722.
174. Ratner, L. Patogenesis dan pengobatan infeksi virus leukemia sel T manusiakekebalan. Res.
2005,32, 217-223.
175. Brady, J.; Jang, KT; Dural, J.; Khoury, G. Identifikasi rangkaian regulasi responsif p40x dalam
pengulangan terminal panjang virus leukemia sel T manusia tipe I.J. Viral.1987,61,
2175-2181.
176.Jeang, K.-T.; Boros, saya.; Brady, J.; Radonovich, M.; Khoury, G. Karakterisasi faktor seluler yang
berinteraksi dengan virus leukemia sel T manusia tipe I p40x-responsive 21-base-pair sequence.
J. Viral.1988,62, 4499-4509.
177. Giam, CZ; Xu, YL HTLV-I Produk gen Pajak mengaktifkan transkripsi melalui faktor seluler yang sudah ada
sebelumnya dan elemen responsif cAMP.J.Biol. Kimia1989,264, 15236-15241.
178. Zhao, LJ; Giam, CZ Human T-cell lymphotropic virus type I (HTLV-I) transcriptional activator, Tax,
meningkatkan pengikatan CREB ke HTLV-I 21-base-pair berulang melalui interaksi protein-protein.
Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat1992,89, 7070-7074.
179. Rendah, KG; Chu, HM; Schwartz, PM; Daniels, GM; Melner, MH; Sisir, MJ Interaksi baru
antara virus leukemia sel T manusia tipe I Pajak dan pengaktifan faktor transkripsi 3 pada
elemen responsif AMP siklik.mol. Sel. Biol.1994,14, 4958-4974.
180. Bantignies, F.; Rousset, R.; Desbois, C.; Jalinot, P. Karakterisasi genetik transaktivasi dari
promotor virus leukemia sel T manusia tipe 1: Pengikatan Pajak ke elemen yang responsif
terhadap Pajak 1 dimediasi oleh anggota responsif AMP siklik dari keluarga faktor transkripsi
CREB/ATF.mol. Sel. Biol.1996,16, 2174-2182.
181. Reddy, TR; Tang, H.; Li, X.; Wong-Staal, F. Interaksi fungsional Pajak transaktivator
HTLV-1 dengan mengaktifkan faktor transkripsi-4 (ATF4).Onkogen1997,14, 2785-2792.
182. Franklin, AA; Kubik, MF; Uittenbogaard, MN; Brauweiler, A.; Utaisincharoen, P.; Matthews,
MH; Dinan, WS; Hoeffler, JP; Nyborg, JK Transaktivasi oleh virus leukemia sel T manusia
Protein pajak dimediasi melalui peningkatan pengikatan faktor transkripsi pengaktif-2
(ATF-2) ATF-2 respon dan protein pengikat elemen cAMP (CREB).J.Biol. Kimia1993,268,
21225-21231.
183. Ku, SC; Lee, J.; Lau, J.; Gurumurthy, M.; Ng, R.; Lwa, SH; Lee, J.; Klase, Z.; Kashanchi, F.; Chao, SH XBP-1,
protein pengikat pajak T-lymphotropic virus tipe 1 (HTLV-1) manusia yang baru, mengaktifkan transkripsi
basal dan transkripsi yang diaktifkan pajak HTLV-1.J. Viral.2008,82, 4343-4353.
184. Boxus, M.; Twizer, JC; Legros, S.; Dewalf, JF; Kettmann, R.; Willems, L. Interaksi Pajak
HTLV-1.Retrovirologi2008,5, 76.
185. Perini, G.; Wagner, S.; Hijau, MR Pengakuan protein bZIP oleh Pajak transaktivator virus
leukemia sel T manusia.Alam1995,376, 602-605.
186. Wagner, S.; Hijau, MR HTLV-I Stimulasi protein pajak pengikatan DNA protein bZIP dengan
meningkatkan dimerisasi.Sains1993,262, 395-399.
Virus2010,2 2068

187. Anderson, MG; Dynan, WS Studi kuantitatif tentang pengaruh protein HTLV-1 Tax pada pengikatan
protein-DNA CREB.Asam Nukleat Res.1994,22, 3194-3201.
188. Yin, MJ; Gaynor, RB HTLV-1 21 bp repeat sequence memfasilitasi hubungan yang stabil antara Tax dan
CREB untuk meningkatkan afinitas pengikatan CREB.J. Mol. Biol.1996,264, 20-31.
189. Kimzey, AL; Dynan, WS Wilayah kontak spesifik antara virus leukemia sel T manusia tipe I Protein pajak dan
DNA yang diidentifikasi dengan penautan fotosilang.J.Biol. Kimia1998,273, 13768-13775.
190. Lundblad, JR; Kwok, RP; Laurance, SAYA; Huang, MS; Richards, JP; Brennan, RG; Goodman,
RH Human T-cell leukemia virus-1 transcriptional activator Tax meningkatkan aktivitas
pengikatan cAMPresponsive element-binding protein (CREB) melalui interaksi dengan alur
minor DNA.J.Biol. Kimia1998,273, 19251-19259.
191. Jin, DY; Jeang, KT HTLV-I Tax self-association dalam fungsi trans-aktivasi yang optimal.Asam Nukleat
Res.1997,25, 379-387.
192. Dasi, F.; Adya, N.; Greene, WC; Giam, C.-Z. Interaksi dimer pajak tipe 1 T-lymphotropic virus manusia
dengan CREB dan pengulangan 21-pasangan virus.J. Viral.1996,70, 8368-8374.
193. Koga, H.; Ohshima, T.; Shimotohno, K. Peningkatan aktivasi transkripsi yang bergantung pada pajak dari
virus leukemia sel T manusia tipe I (HTLV-I) berulang terminal panjang oleh TORC3.J.Biol. Kimia 2004,279,
52978-52983.
194. Siu, YT; dagu, KT; Siu, KL; Yee Wai Choy, E.; Jang, KT; Koaktivator Jin, DY TORC1 dan TORC2
diperlukan untuk aktivasi pajak pengulangan terminal panjang virus leukemia sel T manusia
tipe 1.J. Viral.2006,80, 7052-7059.
195. Kibler, KV; Jeang, KT CREB/ATF-dependent repression of cyclin a oleh human T-cell leukemia
virus type 1 Tax protein.J. Viral.2001,75, 2161-2173.
196. Nicot, C.; Opavsky, R.; Mahieux, R.; Johnson, JM; Brady, JN; Wolff, L.; Franchini, G. Pajak oncoprotein
trans-menekan aktivitas promotor B-myb endogen dalam sel T manusia.AIDS Res. Bersenandung.
Retrovirus2000,16, 1629-1632.
197. Fujii, M.; Iwai, K.; Oi, M.; Fukushi, M.; Yamamoto, N.; Kannagi, M.; Mori, N. Aktivasi faktor
transkripsi onkogenik AP-1 dalam sel T yang terinfeksi virus leukemia sel T manusia tipe 1. AIDS
Res. Bersenandung. Retrovirus2000,16, 1603-1606.
198. Matsumoto, K.; Shibata, H.; Fujisawa, J.-I.; Inoue, H.; Hakura, A.; Tsukahara, T.; Fujiji, M. Human T-
cell leukemia virus type 1 Tax protein mengubah fibroblas tikus melalui dua jalur yang berbeda.
J. Viral.1997,71, 4445-4451.
199. Fujii, M.; Tsuchiya, H.; Chuhjo, T.; Akizawa, T.; Seiki, M. Interaksi HTLV-1 Tax1 dengan p67SRF
menyebabkan induksi yang menyimpang dari gen awal langsung seluler melalui kotak CArG.
Pengembang Gen.1992,6, 2006-2076.
200. Fujii, M.; Chuhjo, T.; Minamino, T.; Masaaki, N.; Miyamoto, K.; Seiki, M. Identifikasi wilayah interaksi
Pajak dari faktor respons serum yang memediasi induksi yang menyimpang dari gen awal langsung
melalui kotak CArG oleh Pajak HTLV-I.Onkogen1995,11, 7-14.
201. Suzuki, T.; Hirai, H.; Fujisawa, J.; Fujita, T.; Yoshida, M. A transactivator Tax of human T-cell leukemia
virus type 1 mengikat NF-B p50 dan serum response factor (SRF) dan berhubungan dengan DNA
enhancer dari situs NF B dan kotak CArG.Onkogen1993,8, 2391-2397.
Virus2010,2 2069

202. Dittmer, J.; Pise-Masison, CA; Clemens, KE; Choi, KS; Brady, JN Interaksi human Tcell
lymphotropic virus tipe I Tax, Ets1, dan Sp1 dalam transaktivasi promotor PTHrP P2.
J.Biol. Kimia1997,272, 4953-4958.
203. Suh, M.; Derse, D. Faktor kompleks dan kofaktor terner sangat penting untuk transaktivasi
pajak virus leukemia sel T manusia tipe 1 dari elemen respons serum.J. Viral.2000,74,
11394-11397.
204. Siebenlist, U.; Franzoso, G.; Brown, K. Struktur, regulasi dan fungsi NF-kappa B.annu. Pdt.
Sel. Biol.1994,10, 405-455.
205. Perkins, ND Mengintegrasikan jalur pensinyalan sel dengan fungsi NF-kappaB dan IKK.Nat. Pdt
Mol. Sel. Biol.2007,8, 49-62.
206. Vallabhapurapu, S.; Karin, M. Regulasi dan fungsi faktor transkripsi NF-kappaB dalam
sistem imun.annu. Pdt. Imunol.2009,27, 693-733.
207. Karin, M.; Ben-Neriah, Y. Fosforilasi bertemu di mana-mana: kontrol aktivitas NF-
[kappa]B.annu. Pdt. Imunol.2000,18, 621-663.
208. Karin, M. Nuclear factor-kappaB dalam perkembangan dan perkembangan kanker.Alam2006,441,
431-436.
209. Higuchi, M.; Fujii, M. Fungsi yang berbeda dari HTLV-1 Tax1 dari HTLV-2 Tax2 berkontribusi peran
kunci untuk patogenesis virus.Retrovirologi2009,6, 117.
210. Ballard, DW; Bohnlein, E.; Lowenthal, JW; Wano, Y.; Franza, BR; Greene, WC Pajak HTLV-I
menginduksi protein seluler yang mengaktifkan elemen kappa B dalam gen alfa reseptor IL-2.
Sains1988,241, 1652-1655.
211. Ruben, S.; Poteat, H.; Tan, TH; Kawakami, K.; Roeder, R.; Haseltine, W.; Rosen, CA Faktor
transkripsi seluler dan regulasi ekspresi gen reseptor IL-2 oleh produk gen pajak HTLV-I.
Sains1988,241, 89-92.
212. Arima, N.; Molitor, JA; Smith, MR; Kim, JH; Daitoku, Y.; Greene, WC Human T-cell
leukemia virus type I Tax menginduksi ekspresi dari keluarga rel terkait protein
penambah kappa B: Bukti untuk komponen regulasi pratranslasi.J. Viral.1991,65,
6892-6899.
213. Matahari, SC; Yamaoka, S. Aktivasi NF-kappaB oleh HTLV-I dan implikasinya untuk
transformasi sel.Onkogen2005,24, 5952-5964.
214. Yamaoka, S.; Courtois, G.; Bessia, C.; Sisi Putih, ST; Weil, R.; Agou, F.; Kirk, DIA; Kay, RJ; Israel,
A. Komplementasi kloning NEMO, komponen kompleks IkappaB kinase yang penting untuk
aktivasi NF-kappaB.Sel1998,93, 1231-1240.
215. Matahari, SC; Ballard, DW Aktivasi terus-menerus dari NF-kappaB oleh protein pengubah pajak
HTLV-1: membajak kinase IkappaB seluler.Onkogen1999,18, 6948-6958.
216. Wu, X.; Sun, SC Retroviral oncoprotein Tax menderegulasi NF-kappaB dengan mengaktifkan Tak1 dan
memediasi asosiasi fisik Tak1-IKK.Perwakilan EMBO2007,8, 510-515.
217. Bex, F.; Murphy, K.; Wattiez, R.; Terbakar, A.; Gaynor, RB Fosforilasi transaktivator virus leukemia sel T
manusia tipe 1 Pajak pada residu serin yang berdekatan sangat penting untuk aktivasi Pajak.
J. Viral.1999,73, 738-745.
Virus2010,2 2070

218. Peloponese, JM, Jr.; ih, H.; Yedavalli, VR; Miyazato, A.; Li, Y.; Haller, K.; Benkirane, M.; Jeang,
KT Ubiquitination of human T-cell leukemia virus type 1 tax memodulasi aktivitasnya.
J. Viral.2004,78, 11686-11695.
219. Lamsoul, aku.; Lodewick, J.; Lebrun, S.; Brasseur, R.; Terbakar, A.; Gaynor, RB; Bex, F. Eksklusif
ubiquitination dan sumoylation pada residu lisin yang tumpang tindih memediasi aktivasi NF-kappaB
oleh oncoprotein pajak virus leukemia sel T manusia.mol. Sel. Biol.2005,25, 10391-10406.
220. Nasr, R.; Chiari, E.; El-Sabban, M.; Mahieux, R.; Kfoury, Y.; Abdulhay, M.; Yazbeck, V.; Hermine, O.; de
The, H.; Pique, C.; Bazarbachi, A. Tax ubiquitylation dan sumoylation mengontrol langkah-langkah
sitoplasma dan inti penting dari aktivasi NF-kappaB.Darah2006,107, 4021-4029.
221. Shembade, N.; Harhaj, NS; Yamamoto, M.; Akira, S.; Harhaj, EW Human T-cell leukemia virus type
1 Tax oncoprotein membutuhkan enzim konjugasi ubiquitin Ubc13 untuk aktivasi NF-kappaB.J.
Viral.2007,81, 13735-13742.
222. Gatza, ML; Dayaram, T.; Marriott, SJ Ubiquitination of HTLV-I Tax dalam menanggapi kerusakan DNA
mengatur pembentukan kompleks nuklir dan ekspor nuklir.Retrovirologi2007,4, 95.
223. Lodewick, J.; Lamsoul, saya.; Polania, A.; Lebrun, S.; Terbakar, A.; Ratner, L.; Bex, F. Asetilasi virus
leukemia sel T manusia tipe 1 Pajak onkoprotein oleh p300 mendorong aktivasi jalur NF-kappaB.
Ilmu pengetahuan virus2009,386, 68-78.
224. Jurnal, C.; Filipe, J.; Tentang, F.; Chevalier, SA; Afonso, PV; Brady, JN; Flynn, D.; Tang, F.; Israel, A.;
Vidalain, PO; Mahieux, R.; Weil, R. NRP/Optineurin Bekerja sama dengan TAX1BP1 untuk
mempotensiasi aktivasi NF-kappaB oleh protein pajak tipe 1 virus T-lymphotropic manusia.
Pathog PLoS.2009,5, e1000521.
225. Xiao, G.; Cvijic, SAYA; Fong, A.; Harhaj, EW; Ulik, MT; Lapangan Air, M.; Sun, SC Retroviral
oncoprotein Tax menginduksi pemrosesan NF-kappaB2/p100 dalam sel T: bukti keterlibatan
IKkalpha.EMBO J.2001,20, 6805-6815.
226. Higuchi, M.; Tsubata, C.; Kondo, R.; Yoshida, S.; Takahashi, M.; Oi, M.; Tanaka, Y.; Mahieux,
R.; Matsuoka, M.; Fujii, M. Kerjasama aktivasi NF-kappaB2/p100 dan sinyal motif pengikatan domain
PDZ pada virus leukemia sel T manusia tipe 1 (HTLV-1) Pajak1 tetapi tidak HTLV-2 Pajak2 sangat
penting untuk transformasi pertumbuhan interleukin-2-independen dari garis sel T.J. Viral.2007,81,
11900-11907.
227. Lairmore, MD; Silverman, L.; Ratner, L. Model hewan untuk infeksi dan transformasi virus T-
limfotropik manusia tipe 1 (HTLV-1).Onkogen2005,24, 6005-6015.
228. Ballard, DW; Bohnlein, E.; Hoffman, JA; Bogerd, HP; Dixon, EP; Franza, BR; hijau,
WC Aktivasi gen alfa reseptor interleukin-2: peran pengaturan untuk interaksi DNA-protein
yang mengapit penambah kappa B.Baru. Biol.1989,1, 83-92.
229. Ruben, SM; Perkins, A.; Rosen, CA Aktivasi NF-kappa B oleh pajak protein trans-aktivator HTLV-I
membutuhkan faktor tambahan yang ada dalam sel limfoid.Baru. Biol.1989,1, 275-284.
230. Chen, J.; Petrus, M.; Bryant, BR; Phuc Nguyen, V.; Stamer, M.; Goldman, CK; Bamford, R.;
Morris, JC; Janik, JE; Waldmann, TA Induksi gen IL-9 oleh HTLV-I Tax merangsang
proliferasi spontan sel leukemia sel T dewasa primer melalui mekanisme parakrin.
Darah2008,111, 5163-5172.
Virus2010,2 2071

231. Waldele, K.; Schneider, G.; Ruckes, T.; Grassmann, R. Interleukin-13 overekspresi oleh
transaktivasi pajak: stimulus autokrin potensial dalam limfosit terinfeksi virus leukemia sel T
manusia.J. Viral.2004,78, 6081-6090.
232. Silbermann, K.; Schneider, G.; Grassmann, R. Stimulasi ekspresi interleukin-13 oleh oncoprotein virus
leukemia sel T manusia tipe 1 Pajak melalui elemen promotor aktif ganda yang responsif terhadap
NF-kappaB dan NFAT.J. Gen. Virol.2008,89, 2788-2798.
233. Azimi, N.; Coklat, K.; Bamford, RN; Tagaya, Y.; Siebenlist, U.; Waldmann, TA Virus limfotropik sel T
manusia tipe I Protein pajak trans-mengaktifkan transkripsi gen interleukin 15 melalui situs NF-
kappaB.Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat1998,95, 2452-2457.
234. Pelaut, JM; Lantz, V.; Waldmann, TA; Azimi, N. Human T cell lymphotropic virus type I Tax
mengaktifkan ekspresi gen alfa IL-15R melalui situs NF-kappa B.J. Imun.2001,166,
2602-2609.
235. Mizuguchi, M.; Asao, H.; Hara, T.; Higuchi, M.; Fujii, M.; Nakamura, M. Aktivasi transkripsi
gen interleukin-21 dan gen reseptornya oleh virus leukemia sel T manusia tipe 1 Pajak
dalam sel T manusia.J.Biol. Kimia2009,284, 25501-25511.
236. Mori, N.; Mukaida, N.; Ballard, DW; Matsushima, K.; Yamamoto, N. Human T-cell leukemia virus type I
Tax mentransaktivasi gen human interleukin 8 melalui aksi bersamaan pada AP-1 dan situs mirip
faktor-kappaB nuklir.Kanker Res.1998,58, 3993-4000.
237. Mori, N.; Ueda, A.; Ikeda, S.; Yamasaki, Y.; Yamada, Y.; Tomonaga, M.; Morikawa, S.; Geleziunas,
R.; Yoshimura, T.; Yamamoto, N. Pajak virus leukemia sel T manusia tipe I mengaktifkan
transkripsi gen monosit chemoattractant protein-1 manusia melalui dua situs faktorkappaB
nuklir.Kanker Res.2000,60, 4939-4945.
238. Mori, N.; Krensky, AM; Ohshima, K.; Tomita, M.; Matsuda, T.; Ohta, T.; Yamada, Y.; Tomonaga, M.;
Ikeda, S.; Yamamoto, N. Peningkatan ekspresi CCL5/RANTES pada sel leukemia sel T dewasa:
kemungkinan transaktivasi gen CCL5 oleh pajak virus leukemia sel T manusia tipe I.Int. J. Kanker
2004,111, 548-557.
239. Hieshima, K.; Nagakubo, D.; Nakayama, T.; Shirakawa, AK; Jin, Z.; Yoshie, O. Produksi ligan kemokin
CC 22 yang diinduksi pajak oleh manusia yang terinfeksi virus leukemia sel T tipe 1 (HTLV-1)
Sel T mempromosikan transmisi preferensial dari HTLV-1 ke sel T CD4+ yang mengekspresikan CCR4.
J. Imun.2008,180, 931-939.
240. Nagakubo, D.; Jin, Z.; Hieshima, K.; Nakayama, T.; Shirakawa, AK; Tanaka, Y.; Hasegawa, H.; Hayashi,
T.; Tsukasaki, K.; Yamada, Y.; Yoshie, O. Ekspresi CCR9 dalam sel T HTLV-1+ dan sel ATL yang
mengekspresikan Pajak.Int. J. Kanker2007,120, 1591-1597.
241. Jin, Z.; Nagakubo, D.; Shirakawa, AK; Nakayama, T.; Shigeta, A.; Hieshima, K.; Yamada, Y.; Yoshie, O. CXCR7
diinduksi oleh Pajak HTLV-1 dan mendorong pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel T yang terinfeksi
HTLV-1.Int. J. Kanker2009,125, 2229-2235.
242. Harhaj, EW; Harhaj, NS; Hibah, C.; Mostoller, K.; Alefantis, T.; Matahari, SC; Wigdahl, B. Pajak virus leukemia
sel T manusia tipe I mengaktifkan ekspresi gen CD40 melalui jalur NF-kappa B. Ilmu pengetahuan virus
2005,333, 145-158.
243. Higashimura, N.; Takasawa, N.; Tanaka, Y.; Nakamura, M.; Sugamura, K. Induksi OX40, reseptor
gp34, pada sel T dengan trans-acting aktivator transkripsi, Pajak, virus leukemia sel T manusia
tipe I.Jepang J. Kanker Res.1996,87, 227-231.
Virus2010,2 2072

244. Miura, S.; Ohtani, K.; Numata, N.; Niki, M.; Ohbo, K.; Ina, Y.; Gojobori, T.; Tanaka, Y.; Tozawa,
H.; Nakamura, M.;dkk.Kloning molekuler dan karakterisasi glikoprotein baru, gp34, yang
secara khusus diinduksi oleh virus leukemia sel T manusia tipe I transaktivator p40tax. mol.
Sel. Biol.1991,11, 1313-1325.
245. Pichler, K.; Kattan, T.; Gentzsch, J.; Kres, AK; Taylor, GP; Bangham, CR; Grassmann, R. Induksi kuat 4-1BB,
reseptor kostimulatori yang mendorong pertumbuhan dan kelangsungan hidup, dalam sel T yang dikultur
dan pasien yang terinfeksi HTLV-1 oleh virus Tax oncoprotein.Darah2008,111, 4741-4751.
246. Ohtani, K.; Iwanaga, R.; Arai, M.; Huang, Y.; Matsumura, Y.; Nakamura, M. Aktivasi E2F spesifik
tipe sel dan progresi siklus sel yang diinduksi oleh produk onkogen Pajak virus leukemia sel T
manusia tipe I.J.Biol. Kimia2000,275, 11154-11163.
247. Iwanaga, R.; Ozono, E.; Fujisawa, J.; Ikeda, MA; Okamura, N.; Huang, Y.; Ohtani, K. Aktivasi gen
cyclin D2 dan cdk6 melalui NF-kappaB sangat penting untuk perkembangan siklus sel yang
diinduksi oleh Pajak HTLV-I.Onkogen2008,27, 5635-5642.
248. Haller, K.; Ruckes, T.; Schmitt, saya.; Saulus, D.; Derow, E.; Grassmann, R. Stimulasi tergantung-pajak
dari kinase bergantung-siklin fase-spesifik G1 dan peningkatan ekspresi gen transduksi sinyal
mencirikan sel T yang ditransformasi tipe 1 HTLV.AIDS Res. Bersenandung. Retrovirus2000,16,
1683-1688.
249. Haller, K.; Wu, Y.; Derow, E.; Schmitt, saya.; Jang, KT; Grassmann, R. Interaksi fisik virus
leukemia sel T manusia tipe 1 pajak dengan cyclin-dependent kinase 4 merangsang
fosforilasi protein retinoblastoma.mol. Sel. Biol.2002,22, 3327-3338.
250. Li, J.; Li, H.; Tsai, MD Pengikatan langsung N-terminus dari HTLV-1 tax oncoprotein ke
cyclindependent kinase 4 adalah jalur dominan untuk merangsang aktivitas kinase.Biokimia
2003,42, 6921-6928.
251. Fraedrich, K.; Muller, B.; Grassmann, R. Domain pengikatan protein HTLV-1 Tax dari
cyclindependent kinase 4 (CDK4) termasuk heliks PSTAIRE pengatur.Retrovirologi2005,2, 54.
252. Suzuki, T.; Kitao, S.; Matsushima, H.; Yoshida, M. HTLV-1 Tax protein berinteraksi dengan
cyclindependent kinase inhibitor p16INK4A dan melawan aktivitas penghambatannya terhadap
CDK4. EMBO J.1996,15, 1607-1614.
253. Suzuki, T.; Narita, T.; Uchida-Toita, M.; Yoshida, M. Down-regulation dari keluarga INK4 dari cyclin-
dependent kinase inhibitors oleh protein pajak HTLV-1 melalui dua mekanisme yang berbeda. Ilmu
pengetahuan virus1999,259, 384-391.
254. Rendah, KG; Dorner, LF; Fernando, DB; Grossman, J.; Jang, KT; Comb, MJ Human T-cell leukemia virus
type I Tax melepaskan penangkapan siklus sel yang diinduksi oleh p16INK4a.J. Viral.1997,71,
1956-1962.
255. Watanabe, M.; Nakahata, S.; Hamasaki, M.; Saito, Y.; Kawano, Y.; Hidaka, T.; Yamashita, K.;
Umeki, K.; Taki, T.; Taniwaki, M.; Okayama, A.; Morishita, K. Down-regulasi CDKN1A pada
leukemia/limfoma sel T dewasa meskipun ekspresi CDKN1A berlebihan pada garis sel yang
terinfeksi HTLV-1.J. Virol.2010,84, 6966-6977
256. Peloponese, JM, Jr.; Jeang, Peran KT untuk Akt/protein kinase B dan protein aktivator-1 dalam
proliferasi sel yang diinduksi oleh oncoprotein pajak virus leukemia sel T manusia tipe 1.J.Biol. Kimia
2006,281, 8927-8938.
Virus2010,2 2073

257. Fukuda, RI; Tsuchiya, K.; Suzuki, K.; Itoh, K.; Fujita, J.; Utsunomiya, A.; Tsuji, T. Pajak
Human Tcell leukemia virus tipe I menurunkan regulasi ekspresi fosfatidilinositol 3,4,5-
trisfosfat inositol fosfatase melalui jalur NF-kappaB.J.Biol. Kimia2009,284, 2680-2689.

258. Jeong, SJ; Dasgupta, A.; Jung, KJ; Um, JH; Burke, A.; Taman, HU; Brady, penghambatan JN PI3K / AKT menginduksi
apoptosis yang bergantung pada caspase dalam sel yang ditransformasikan HTLV-1.Ilmu pengetahuan virus2008, 370,
264-272.
259. Tomita, M.; Kikuchi, A.; Akiyama, T.; Tanaka, Y.; Mori, N. Pajak virus leukemia sel T manusia tipe 1
mengacaukan pensinyalan beta-catenin.J. Viral.2006,80, 10497-10505.
260. Shaw, RJ; Cantley, LC Ras, PI(3)K dan pensinyalan mTOR mengontrol pertumbuhan sel tumor.Alam
2006,441, 424-430.
261. Tomita, M.; Semenza, GL; Michel, C.; Matsuda, T.; Uchihara, JN; Okudaira, T.; Tanaka, Y.; Taira, N.;
Ohshiro, K.; Mori, N. Aktivasi faktor 1 yang dapat diinduksi hipoksia pada garis sel yang
terinfeksi virus leukemia sel T manusia tipe 1 dan sel leukemia sel T dewasa primer.Biokimia. J.
2007,406, 317-323.
262. Tsukahara, T.; Kannagi, M.; Ohashi, T.; Kato, H.; Arai, M.; Nunez, G.; Iwanaga, Y.; Yamamoto,
N.; Ohtani, K.; Nakamura, M.; Fujii, M. Induksi ekspresi Bcl-x(L) oleh virus leukemia sel T manusia
tipe 1 Pajak melalui NF-kappaB pada transfektan sel T resisten apoptosis dengan Pajak.J. Viral.
1999,73, 7981-7987.
263. Kawakami, H.; Tomita, M.; Matsuda, T.; Ohta, T.; Tanaka, Y.; Fujii, M.; Hatano, M.; Tokuhisa,
T.; Mori, N. Aktivasi transkripsi dari survivin melalui jalur NF-kappaB oleh pajak manusia
Tcell leukemia virus tipe I.Int. J. Kanker2005,115, 967-974.
264. Okamoto, K.; Fujisawa, J.; Ret, M.; Yonehara, S. Human T-cell leukemia virus type-I oncoprotein
Tax menghambat apoptosis yang dimediasi Fas dengan menginduksi FLIP seluler melalui
aktivasi NF-kappaB.Sel Gen2006,11, 177-191.
265. Krueger, A.; Fas, SC; Giaisi, M.; Bleumink, M.; Merling, A.; Stumpf, C.; Baumann, S.; Holtkotte, D.;
Bosch, V.; Kramer, PH; Li-Weber, M. HTLV-1 Pajak melindungi terhadap apoptosis yang dimediasi
CD95 dengan induksi protein penghambat FLICE seluler (c-FLIP).Darah2006, 107, 3933-3939.

266. Bernal-Mizrachi, L.; Sayang, CM; Ratner, L. Peran NF-{kappa}B-1 dan NF-{kappa}B-2- yang dimediasi
resistensi terhadap apoptosis pada limfoma.Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat2006,103,
9220-9225.
267. Waldele, K.; Silbermann, K.; Schneider, G.; Ruckes, T.; Cullen, BR; Grassmann, R. Persyaratan
virus leukemia sel T manusia (HTLV-1) gen HIAP-1 yang dirangsang pajak untuk kelangsungan
hidup limfosit yang diubah.Darah2006,107, 4491-4499.
268. Marriot, SJ; Semmes, OJ Dampak Pajak HTLV-I pada perkembangan siklus sel dan respons perbaikan
kerusakan DNA seluler.Onkogen2005,24, 5986-5995.
269. Matsuoka, M.; Jeang, KT Human T-cell leukemia virus tipe 1 (HTLV-1) infektivitas dan
transformasi seluler.Nat. Pdt. Kanker2007,7, 270-280.
270. Chandhasin, C.; Ducu, RI; Berkovich, E.; Kastan, MB; Marriott, SJ Pajak virus leukemia sel T manusia
tipe 1 melemahkan respons kerusakan DNA seluler yang dimediasi ATM.J. Viral.2008,82, 6952-6961.
Virus2010,2 2074

271. Durkin, SS; Guo, X.; Fryrear, KA; Mihaylova, VT; Gupta, SK; Belgnaoui, SM; Haoudi, A.; Kupfer, GM;
Semmes, OJ HTLV-1 Tax oncoprotein menumbangkan respons kerusakan DNA seluler melalui
pengikatan pada protein kinase yang bergantung pada DNA.J.Biol. Kimia2008,283, 36311-36320.
272. Zhang, L.; Zhi, H.; Liu, M.; Kuo, YL; Giam, CZ Induksi ekspresi p21(CIP1/WAF1) oleh
human T-lymphotropic virus type 1 Tax memerlukan aktivasi transkripsi dan stabilisasi
mRNA.Retrovirologi2009,6, 35.
273. Aula, WW; Ishak, R.; Zhu, SW; Novoa, P.; Eiraku, N.; Takahashi, H.; Ferreira Mda, C.;
Azevedo, V.; Ishak, MO; Ferreira Oda, C.; Monken, C.; Kurata, T. Human T lymphotropic
virus tipe II (HTLV-II): epidemiologi, sifat molekuler, dan gambaran klinis infeksi.
J. Memperoleh. Defisiensi imun. Sindr. Bersenandung. Retrovirol.1996,13, S204-214.

274. Mahieux, R.; Pise-Masison, CA; Lambert, PF; Nicot, C.; De Marchis, L.; Gessain, A.; Hijau,
P.; Aula, W.; Brady, JN Perbedaan kemampuan human T-cell lymphotropic virus tipe 1 (HTLV-1)
dan tax HTLV-2 untuk menghambat fungsi p53.J. Viral.2000,74, 6866-6874.
275. Ariumi, Y.; Kaida, A.; Lin, JY; Hirota, M.; Masui, O.; Yamaoka, S.; Taya, Y.; Shimotohno, oncoprotein
pajak K. HTLV-1 menekan fungsi trans-aktivasi yang dimediasi p53 melalui sekuestrasi CBP
koaktivator.Onkogen2000,19, 1491-1499.
276. Gatza, ML; Watt, JC; Marriott, S. Transformasi seluler oleh protein Pajak HTLV-I, jackof-
all-trade.Onkogen2003,22, 5141-5149.
277. Xie, L.; Yamamoto, B.; Haoudi, A.; Semmes, OJ; Hijau, motif pengikatan PL PDZ dari Pajak HTLV-1
mempromosikan proliferasi sel T yang dimediasi virusin vitrodan ketekunanin vivo.Darah2006, 107,
1980-1988.
278. Suzuki, T.; Ohsugi, Y.; Uchida-Toita, M.; Akiyama, T.; Yoshida, M. Tax oncoprotein HTLV-1 mengikat
homolog manusia dari cakram Drosophila protein penekan tumor besar, hDLG, dan mengganggu
fungsinya dalam kontrol pertumbuhan sel.Onkogen1999,18, 5967-5972.
279. Lee, SS; Weiss, RS; Javier, RT Pengikatan onkoprotein virus manusia ke hDlg/SAP97, homolog
mamalia dari protein penekan tumor besar cakram Drosophila.Prok. Natal akad. Sci. Amerika
Serikat1997,94, 6670-6675.
280. Wilson, KC; Pusat, DM; Cruikshank, WW; Zhang, Y. Pengikatan oncoprotein pajak HTLV-1 dengan prekursor
interleukin-16, protein yang mengandung domain sel T PDZ.Ilmu pengetahuan virus2003,306, 60-67.

281. Ohashi, M.; Sakurai, M.; Higuchi, M.; Mori, N.; Fukushi, M.; Oi, M.; Kopi, RJ; Yoshiura, K.; Tanaka, Y.;
Uchiyama, M.; Hatanaka, M.; Fujii, M. Human T-cell leukemia virus tipe 1 Tax oncoprotein
menginduksi dan berinteraksi dengan protein domain multi-PDZ, MAGI-3.Ilmu pengetahuan virus
2004, 320, 52-62.
282. Ishidate, T.; Matsumine, A.; Toyoshima, K.; Akiyama, T. Kompleks APC-hDLG secara negatif
mengatur perkembangan siklus sel dari fase G0/G1 ke S.Onkogen2000,19, 365-372.
283. Wu, Y.; Dowbenko, D.; Spencer, S.; Laura, R.; Lee, J.; Gu, Q.; Lasky, LA Interaksi penekan
tumor PTEN / MMAC dengan domain PDZ dari MAGI3, guanylate kinase terkait
membran baru.J.Biol. Kimia2000,275, 21477-21485.
284. Majone, F.; Semmes, OJ; Jang, K.-T. Induksi mikronukleus oleh Pajak HTLV-I: Uji seluler untuk fungsi.
Ilmu pengetahuan virus1993,193, 456-459.
Virus2010,2 2075

285. Semmes, OJ; Majone, F.; Cantemir, C.; Turchetto, L.; Hjelle, B.; Pajak Jeang, KT HTLV-I dan HTLV-II:
Perbedaan induksi mikronukleus dalam sel dan aktivasi transkripsi LTR virus.Ilmu pengetahuan
virus1996,217, 373-379.
286. Javier, RT Protein polaritas sel: target umum untuk virus manusia tumorigenik.Onkogen 2008,27
, 7031-7046.
287. Aoyagi, T.; Takahashi, M.; Higuchi, M.; Oi, M.; Tanaka, Y.; Kiyono, T.; Aoyagi, Y.; Fujii, M. Motif
pengikatan domain PDZ (PBM) dari virus leukemia sel T manusia tipe 1 Pajak dapat
digantikan oleh PBM heterolog dari onkoprotein virus selama transformasi sel T.Gen Virus
2008,40, 193-199.
288. Larocca, D.; Chao, LA; Setyo, MH; Brunck, TK Virus leukemia sel T manusia dikurangi transkripsi untai
dalam sel yang terinfeksi.Biokimia. Biofis. Res. komuni.1989,163, 1006-1013.
289. Yoshida, M.; Satou, Y.; Yasunaga, J.; Fujisawa, J.; Matsuoka, M. Kontrol transkripsi gen virus
leukemia sel T manusia tipe 1 bZIP (HBZ) yang disambung dan tidak disambung.J. Viral.2008, 82,
9359-9368.
290. Cavanagh, M.-H.; Landry, S.; Audet, B.; Arpin-Andre, C.; Hivin, P.; Pare, M.-E.; Te, J.; Wattel, E.;
Marriot, S.; Mesnard, J.-M.; Barbeau, B. Transkrip antisense B. HTLV-I yang dimulai pada 3' LTR
secara alternatif disambung dan dipoliadenilasi.Retrovirologi2006,3, 15.
291. Murata, K.; Hayashibara, T.; Sugahara, K.; Uemura, A.; Yamaguchi, T.; Harasawa, H.; Hasegawa,
H.; Tsuruda, K.; Okazaki, T.; Koji, T.; Miyanishi, T.; Yamada, Y.; Kamihira, S. Isoform splicing
alternatif baru dari human T-cell leukemia virus type 1 bZIP factor (HBZ-SI) menargetkan
lokalisasi subnuklear yang berbeda.J. Viral.2006,80, 2495-2505.
292. Landry, S.; Halin, M.; Vargas, A.; Lemasson, saya.; Mesnard, JM; Barbeau, B. Upregulasi
transkripsi antisense virus leukemia sel T manusia tipe 1 oleh protein pajak virus.J. Viral.2009, 83,
2048-2054.
293. Saito, M.; Matsuzaki, T.; Satou, Y.; Yasunaga, J.; Saito, K; Arimura, K.; Matsuoka, M.; Ohara,
Y.in vivoekspresi gen HBZ dari HTLV-1 berkorelasi dengan beban proviral, penanda
inflamasi dan keparahan penyakit pada HTLV-1 terkait myelopathy/tropical spastik
paraparesis (HAM/TSP).Retrovirologi2009,6, 19.
294. Usui, T.; Yanagihara, K.; Tsukasaki, K.; Murata, K.; Hasegawa, H.; Yamada, Y.; Kamihira, S.
Ekspresi karakteristik transkrip faktor ritsleting dasar (HBZ) HTLV-1 dalam sel proviruspositif
HTLV-1.Retrovirologi2008,5, 34.
295. Hivin, P.; Frederik, M.; Arpin-Andre, C.; Basbous, J.; Gay, B.; Thebault, S.; Mesnard, JM
Lokalisasi nuklir faktor HTLV-I bZIP (HBZ) dimediasi oleh tiga motif berbeda.J. Sel. Sci.
2005,118, 1355-1362.
296. Kuhlmann, AS; Villaudy, J.; Gazzolo, L.; Castellazzi, M.; Mesnard, JM; Duc Dodon, M. HTLV-1 HBZ
bekerja sama dengan JunD untuk meningkatkan transkripsi gen telomerase reverse
transcriptase manusia (hTERT).Retrovirologi2007,4, 92.
297. Zhao, T.; Yasunaga, J.; Satou, Y.; Nakao, M.; Takahashi, M.; Fujii, M.; Matsuoka, M. Human
Tcell leukemia virus tipe 1 faktor bZIP secara selektif menekan jalur klasik NF-kappaB. Darah
2009,113, 2755-2764.
Virus2010,2 2076

298. Isono, O.; Ohshima, T.; Saeki, Y.; Matsumoto, J.; Hijikata, M.; Tanaka, K.; Shimotohno, K.
Protein HBZ virus leukemia sel T manusia tipe 1 melewati fungsi penargetan
ubiquitination.J.Biol. Kimia2008,283, 34273-34282.
299. Arnold, J.; Yamamoto, B.; Li, M.; Phipps, AJ; Younis, saya.; Lairmore, MD; Hijau, PL
Peningkatan infektivitas dan ketekunanin vivooleh HBZ, protein berkode antisense alami
dari HTLV-1.Darah2006,107, 3976-3982.
300. Hivin, P.; Basbous, J.; Raymond, F.; Henaf, D.; Arpin-Andre, C.; Robert-Hebmann, V.; barbeau,
B.; Mesnard, JM Isoform HBZ-SP1 dari virus leukemia sel T manusia tipe I menekan aktivitas JunB
dengan penyerapan ke dalam badan nuklir.Retrovirologi2007,4, 14.
301. Matsumoto, J.; Ohshima, T.; Isono, O.; Shimotohno, K. HTLV-1 HBZ menekan aktivitas AP-1
dengan merusak kemampuan pengikatan DNA dan stabilitas protein c-Jun.Onkogen2005,24,
1001-1010.
302. Barbeau, B.; Mesnard, JM Apakah gen HBZ mewakili target potensial baru untuk pengobatan
leukemia sel T dewasa?Int. Pdt. Imunol.2007,26, 283-304.
303. Ohshima, T.; Mukai, R.; Nakahara, N.; Matsumoto, J.; Isono, O.; Kobayashi, Y.; Takahashi, S.;
Shimotohno, K. HTLV-1 faktor ritsleting leusin dasar, HBZ, berinteraksi dengan MafB dan
menekan transkripsi melalui elemen pengenalan Maf.J. Sel. Biokimia.2010,111,187-194.
304. Mesnard, JM; Barbeau, B.; Devaux, C. HBZ, pemain penting baru dalam misteri leukemia sel
T dewasa.Darah2006,108, 3979-3982.
305. Suemori, K.; Fujiwara, H.; Ochi, T.; Ogawa, T.; Matsuoka, M.; Matsumoto, T.; Mesnard, JM; Yasukawa,
M. HBZ adalah protein imunogenik, tetapi bukan antigen target untuk limfosit T sitotoksik spesifik
virus leukemia sel T manusia tipe 1 manusia.J. Gen. Virol.2009,90, 1806-1811.
306. Li, M.; Hijau, PL Deteksi dan kuantisasi spesies mRNA HTLV-1 dan HTLV-2 dengan RT-PCR
waktu nyata.J. Viral. Metode2007,142, 159-168.
307. Li, M.; Kesik, M.; Yin, H.; Lianbo, Y.; Green, P. Analisis kinetik dari ekspresi gen virus leukemia sel T
manusia tipe 1 dalam kultur sel dan hewan yang terinfeksi.J. Viral.2009,83, 3788-3797.
308. Morrison, TE; Kenney, SC BZLF1, protein awal langsung virus Epstein-Barr, menginduksi translokasi nuklir
p65 sambil menghambat fungsi transkripsi p65.Ilmu pengetahuan virus2004,328, 219-232.
309. Polakowski, N.; Gregorius, H.; Mesnard, JM; Lemasson, I. Ekspresi protein yang terlibat dalam
resorpsi tulang, Dkk1, diaktifkan oleh faktor HTLV-1 bZIP melalui domain aktivasinya.
Retrovirologi2010,7, 61.
310. Yoshida, M. Beberapa strategi virus HTLV-1 untuk disregulasi kontrol pertumbuhan sel.annu.
Pdt. Imunol.2001,19, 475-496.
311. Takeda, S.; Maeda, M.; Morikawa, S.; Taniguchi, Y.; Yasunaga, J.; Nosaka, K.; Tanaka, Y.;
Matsuoka, M. Inaktivasi genetik dan epigenetik gen pajak pada sel leukemia sel T dewasa.Int. J.
Kanker2004,109, 559-567.
312. Koiwa, T.; Hamano-Usami, A.; Ishida, T.; Okayama, A.; Yamaguchi, K.; Kamihira, S.;
Watanabe, T. 5'-long terminal repeat-selective CpG metilasi provirus virus leukemia sel T
manusia laten tipe 1in vitrodanin vivo.J. Viral.2002,76, 9389-9397.
313. Taniguchi, Y.; Nosaka, K.; Yasunaga, J.; Maeda, M.; Mueller, N.; Okayama, A.; Matsuoka, M.
Membungkam transkripsi gen virus leukemia sel T manusia tipe I dengan mekanisme
epigenetik. Retrovirologi2005,2, 64.
Virus2010,2 2077

314. Tamiya, S.; Matsuoka, M.; Eto, K.; Watanabe, T.; Kamihira, S.; Yamaguchi, K.; Takatsuki, K. Dua
jenis provirus virus T-limfotropik manusia tipe I yang rusak pada leukemia sel T dewasa. Darah
1996,88, 3065-3073.
315. Furukawa, Y.; Kubota, R.; Tara, M.; Izumo, S.; Osame, M. Adanya mutan pelarian dalam pajak HTLV-I
selama perkembangan leukemia sel T dewasa.Darah2001,97, 987-993.
316. Miyazaki, M.; Yasunaga, J.; Taniguchi, Y.; Tamiya, S.; Nakahata, T.; Matsuoka, M. Seleksi preferensial
provirus virus leukemia sel T manusia tipe 1 yang tidak memiliki pengulangan terminal panjang 5'
selama onkogenesis.J. Viral.2007,81, 5714-5723.
317. Sinha-Datta, U.; Datta, A.; Ghorbel, S.; Dodon, MD; Nicot, C. Human T-cell
Lymphotrophic Virus Tipe I Interaksi Rex dan p30 Mengatur Peralihan antara Latensi
dan Replikasi Virus.J.Biol. Kimia2007,282, 14608-14615.
318. Kipas Angin, J.; Bu, G.; Nosaka, K.; Tanabe, J.; Satou, Y.; Koito, A.; Wain-Hobson, S.; Vartanian, JP;
Matsuoka, M. APOBEC3G Menghasilkan Mutasi Omong kosong pada Genom Proviral HTLV-1di vivo.
J. Viral.2010,84, 7278-7287.

© 2010 oleh penulis; pemegang lisensi MDPI, Basel, Swiss. Artikel ini adalah artikel akses terbuka
yang didistribusikan di bawah syarat dan ketentuan lisensi Creative Commons Attribution (http://
creativecommons.org/licenses/by/3.0/).