Clozapine, yang antipsikotik atipikal pertama, adalah secara luas digunakan berikut

pengenalan nya karena itu diinduksi relatif sedikit efek ekstrapiramidal, dan itu
menunjukkan terapeutik mendapatkan keuntungan untuk pasien yang telah gagal
untuk menanggapi agen lain. Namun, beberapa kasus clozapine-induced
agranulositosis dilaporkan di Eropa menyebabkan penarikan dari obat di negaranegara Eropa dan ditunda lagi pengembangan antipsikotik di Amerika Serikat.

Karena kemanjuran unik clozapine untuk pengobatan skizofrenia refraktori, US Food and Drug
Administration menyetujui penggunaan terbatas ini obat untuk mengobati skizofrenia tahan api
pada tahun 1990 di bawah pemantauan yang ketat dan sistem pengeluaran dilembagakan oleh
Clozapine National Registry. Saat ini, sebagian pedoman merekomendasikan clozapine
yang digunakan sebagai lini kedua
obat disediakan untuk pengobatan skizofrenia-tahan. 4,5) Sampai batas tertentu,
clozapine menjabat sebagai prototipe dan stimulus untuk pengembangan
antipsikotik baru.
Clozapine diperkenalkan di China pada 1970-an dan, tidak seperti kebanyakan
negara, China menggunakan antipsikotik sebagai pengobatan lini pertama untuk
skizofrenia dan psikotik lainnya
gangguan selama beberapa tahun, 6) dan tetap Firstchoice pengobatan untuk
pasien dengan skizofrenia seluruh tahun 1990-an. Alasan utama dokter Cina memeluk

clozapine untuk pengobatan skizofrenia mengurangi risiko tardive dyskinesia, 7) kemanjuran

obat dan biaya rendah lebih memberikan kontribusi terhadap popularitas clozapinus antara
dokter dan patients.8, 9 Sampai saat ini, beberapa studi telah menyelidiki pola karakteristik resep
dari clozapine untuk pengobatan skizofrenia pada China. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
menggambarkan pola-pola dan membandingkan sosiodemografi dan karakteristik klinis pasien
dengan skizofrenia mengambil dan tidak mengambil clozapine.
Data untuk penelitian ini diambil dari nasional investigasi resep obat antipsikotik.
Produk Domestik Bruto China pada 2000 menunjukkan bahwa provinsi negara itu
dapat dibagi menjadi lima ekonomi
tingkat. Penelitian ini melibatkan 10 provinsi dengan setidaknya satu di setiap
tingkat ekonomi. Satu kota itu dipilih dari setiap provinsi yang dipilih: tingkat I
termasuk Beijing, Suzhou, dan Guangzhou, tingkat II termasuk Baoding, tingkat III
termasuk Siping dan Wuhan, tingkat IV termasuk Taiyuan, dan tingkat V termasuk
Xi'An, Nanchang, dan Chengdu. Rumah sakit kesehatan mental di setiap kota yang
dipilih dibagi menjadi tiga kategori sesuai dengan akademis mereka tingkat.
Kehadiran studi cross-sectional dilakukan antara 22 Mei dan 28 Desember 2006
dengan menggunakan protokol standar dan data prosedur pengumpulan. Populasi
sampel terdiri dari pasien rawat jalan dan pasien rawat inap didiagnosis dengan
skizofrenia menurut kriteria International Klasifikasi Penyakit dan Masalah
Kesehatan Terkait Revisi ke-10 yang diwawancarai atau dirawat di dipilih rumah
sakit. Protokol penelitian telah disetujui oleh Penelitian Manusia dan Komite Etika

dari Institut Kesehatan Mental, Universitas Peking. Persetujuan tertulis adalah

diperoleh dari semua mata pelajaran.
Sebuah kuesioner seragam yang dirancang untuk mengumpulkan data demografi
karakteristik, faktor klinis, kondisi fisik, durasi penyakit, dan antipsikotik diresepkan
dan dosis diberikan kepada semua pasien. Satu bagian dari kuesioner
didokumentasikan gejala selama sebelumnya bulan dan efek samping yang
disebabkan obat. Itu Klinik global Impression Skala-keparahan digunakan untuk
menilai keparahan penyakit.
Analisis Statistik SPSS versi 13 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA) digunakan untuk
melakukan uji statistik. Tabel frekuensi yang dibangun untuk mengukur data
kategori dan deskriptif analisis dilakukan untuk semua data. Penentuan frekuensi
resep clozapine dan perbandingan karakteristik sosiodemografi dan klinis antara
pengguna clozapine dan kelompok-kelompok non-user dilakukan dengan
menggunakan sample t-tes independen, uji chi-square, dan Uji eksak Fisher, yang
sesuai.

Sebuah analisis regresi logistik bertahap ganda adalah dilakukan untuk menyesuaikan kovariat
relevan dan untuk menentukan prediktor penggunaan clozapine. A KolmogorovSmirnov satu sampel digunakan untuk menguji normalitas distribusi variabel kontinu. p-nilai
<0,05 (dua sisi) dianggap secara statistik signifikan.

Sebanyak 5.898 pasien dengan skizofrenia dari 10 provinsi direkrut untuk

berpartisipasi di masa sekarang studi. Secara keseluruhan, 31,9% dari pasien (n =
1.883) diberi resep clozapine, namun ada variasi di antara 10 provinsi. Tabel 1
menunjukkan sosiodemografi dan karakteristik klinis clozapine
pengguna sesuai dengan mempelajari situs. Clozapine dosis berbeda secara
signifikan di antara 10 situs (mean, 210,36 128,72 mg / hari, kisaran, 155.99
103,42-240,83 154,24 mg / hari) dengan frekuensi penggunaan tertinggi di
provinsi Sichuan (39,3%) dan terendah di Beijing (17,3%). Selain itu, pola clozapine
resep berbeda di antara 10 situs, dengan 25,1% dari pasien yang menerima
clozapine di kombinasi dengan antipsikotik lainnya.
Tabel 2 menunjukkan karakteristik sosiodemografi dan klinis pengguna clozapine (n
= 1.883) dan non-pengguna (n = 4.015). Dibandingkan dengan kelompok nonclozapine, yang pasien clozapine-diobati telah berada di bawah pengobatan untuk
jangka waktu yang lama dan telah memiliki pengalaman lebih kambuh dan rawat
inap. Pasien yang dirawat Clozapine- pendapatan keluarga rendah, kurang mampu
untuk mencari kejiwaan layanan, dan lebih cenderung laki-laki dan memiliki positif
riwayat keluarga skizofrenia dibandingkan pasien tidak diobati dengan clozapine.
Karakteristik klinis pengguna clozapine dan non-pengguna berbeda secara
signifikan. Dibandingkan dengan non-pengguna, pengguna clozapine lebih

cenderung menunjukkan bicara dan gangguan perilaku, agresif perilaku, dan

memiliki gejala negatif dan fungsional penurunan.
Tabel 3 menunjukkan hasil regresi logistik ganda analisis mengungkapkan faktorfaktor independen yang
signifikan terkait dengan penggunaan clozapine. Faktor ini (usia, jenis kelamin,
durasi penyakit, status ekonomi, pendidikan tingkat, dan manifestasi klinis)
memainkan penting berperan dalam menentukan apakah clozapine yang
diresepkan.

Clozapine secara luas digunakan di Cina setelah diperkenalkan pada tahun 1976
dan, pada akhir 1980-an, telah menjadi pengobatan lini pertama untuk skizofrenia
dan psikotik lainnya gangguan. Setelah tahun 2000, meskipun ketersediaan lain
kedua obat antipsikotik generasi, clozapine tetap banyak diresepkan di Cina,
terutama karena obat dikaitkan dengan lebih sedikit obat-induced ekstrapiramidal
efek, terutama dyskinesia dyskinesia. Selain itu, banyak bukti medis telah
menunjukkan bahwa clozapine lebih efektif daripada antipsikotik lain untuk
mengobati skizofrenia dan bahwa ia memiliki keunggulan yang jelas atas
antipsikotik lainnya obat untuk pengobatan skizofrenia refraktori. Selain itu,
rendahnya biaya perawatan kontribusi popularitasnya dalam praktek klinis. Kami
menemukan bahwa penggunaan clozapine berbeda di antara 10 provinsi dipelajari.
Tingkat ekonomi yang lebih tinggi dikaitkan dengan kurang penggunaan clozapine,
dan pasien dengan penggunaan clozapine yang lebih tinggi memiliki lebih rendah
pendapatan keluarga. Berbagai analisis logistik mengungkapkan yang pengguna
clozapine lebih mungkin untuk menderita kronis dan refraktori skizofrenia dan lebih
mungkin untuk memiliki gangguan perilaku atau gangguan fungsional dibandingkan
pasien yang tidak diobati dengan clozapine. Karakteristik ini klinis tampaknya
indikator untuk pengobatan clozapine.
Clozapine dikaitkan dengan beberapa efek samping yang parah termasuk
agranulositosis, infark usus, kejang, miokarditis, dan diabetes, 13,14) dan kurang
serius efek samping sialorrhea dan berat gain.15) Kebanyakan Pedoman ini
merekomendasikan bahwa clozapine digunakan hanya untuk mengobati
refraktori schizophrenia.4, 16) Frekuensi clozapine resep menurun di Cina antara
tahun 2002 (39%) dan
2006 (31,9%), 17), tetapi tetap lebih tinggi dari itu dalam Amerika Serikat dan
Europe.18, 19) Perbedaan antara China dan Amerika Serikat dan Eropa dapat
dijelaskan oleh ketersediaan dan rendah biaya pengobatan dan Persyaratan darah
pemantauan yang ditetapkan oleh peraturan daerah.
Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa rata-rata dosis clozapine
adalah 210,36 128,72 mg / hari untuk pasien Cina, yang
konsisten dengan temuan Chen dan Si17) tetapi lebih rendah

dari yang dilaporkan di Amerika Serikat dan Europe.21, 22)

Perbedaan ini dapat dijelaskan oleh perbedaan ras
farmakokinetik dan farmakodinamik di variables.23) Atau, sebagai 25,1% dari
pasien kami dirawat dengan menggunakan
kombinasi clozapine dan obat lain,
dosis clozapine relatif rendah. Akhirnya, fakta bahwa
clozapine hanya digunakan untuk mengobati skizofrenia refraktori
Amerika Serikat dan Eropa, sedangkan beberapa daerah di
Cina menggunakan clozapine sebagai terapi lini pertama mungkin mendasari
perbedaan dosis obat. Selain itu, kami menemukan daerah
perbedaan dalam penggunaan clozapine baik sendiri atau dalam kombinasi
dengan obat lain. Clozapine diresepkan paling
sering di provinsi Beijing (17,3% saja dan 5,1% pada
kombinasi dengan obat lain) dan paling sering di
Provinsi Sichuan (39,3% dan 33,5% saja dalam kombinasi
dengan obat lain). Dosis terendah dari clozapine ditemukan
di Hubei (155.99 103,42 mg / hari) dan tertinggi di
Shanxi (240,83 154,24 mg / hari). Perbedaan-perbedaan ini mungkin
berhubungan dengan sistem kesehatan lokal, pasien klinis
profil dan status ekonomi keluarga, dan dokter 'resep
habits.21, 24)

Beberapa penelitian melaporkan bahwa pasien laki-laki

lebih mungkin dibandingkan pasien wanita mengalami refraktori
skizofrenia dan memiliki onset kronis. Selain itu, durasi
rawat inap lebih panjang pada pasien laki-laki, dan
fitur utama mereka klinis yang menonjol positif dan
gejala negatif disertai sosial yang komprehensif
disfungsi. Hasil survei menunjukkan bahwa
Dokter Cina pada tahun 2006 lebih cenderung menggunakan clozapine
sebagai pengobatan lini kedua untuk skizofrenia refraktori
selain sebagai pengobatan lini pertama. Dua kesimpulan dapat
ditarik dari analisis faktor yang mempengaruhi clozapine
resep pola. Pertama, dokter di daerah luar
Beijing adalah yang paling mungkin untuk meresepkan clozapine.
Kedua, clozapine lebih mungkin diresepkan untuk
pasien rawat inap dengan pendidikan kurang, pendapatan keluarga kurang,
rawat inap lebih lama, gangguan verbal dan perilaku,
gejala negatif, dan episode sering
skizofrenia.
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Sebagai crosssectional
Survei tanpa jangka panjang tindak lanjut dari pasien,
itu tidak bisa sistematis mengevaluasi efikasi dan merugikan
efek samping dari clozapine. Selain itu, keputusan pengobatan
tergantung pada faktor pasien dan resep dokter
praktek. Namun, penelitian kami diperiksa hanya faktor pasien,

dan faktor-faktor yang mempengaruhi dokter 'resep

praktek tidak dieksplorasi.
Singkatnya, hasil survei menunjukkan bahwa clozapine adalah
sering diresepkan di China dan ekonomi dan
faktor klinis, bersama dengan karakteristik perawatan
pengaturan, berkontribusi terhadap pola clozapine-resep.
Risiko clozapine-induced granulositosis dan metabolik
sindrom mengharuskan darah rutin dan metabolik
pemantauan ketat dilakukan dalam praktek klinis.