Remisi dalam skizofrenia: hasil cross-sectional dengan 6 bulan

follow-up period dan studi terapi 1 tahun pengamatan dalam

populasi pasien rawat jalan

Abstrak
Latar Belakang: Definisi standar kriteria remisi pada skizofrenia diusulkan oleh
kelompok Internasional NC Andreasen pada tahun 2005 (ambang batas gejala rendah
untuk inti Positif delapan dan Sindrom Skala (PANSS) gejala negatif selama minimal 6
bulan berturut-turut).

metode: Sebuah studi cross-sectional dari tingkat remisi, menggunakan 6-bulan tindak
lanjut untuk menilai stabilitas gejala, dilakukan di kabupaten kesehatan dua (pertama dan
kedua) dari layanan kejiwaan rawat jalan di Moskow. Kriteria inklusi kunci adalah pasien
rawat jalan dengan Klasifikasi Internasional Penyakit, edisi 10 (ICD-10) diagnosis
skizofrenia atau gangguan skizoafektif. Remisi dinilai menggunakan kriteria modern
(keparahan dan waktu kriteria), PANSS dan Global Assessment of Berfungsi (GAF).
Pasien yang stabil tetapi tidak memenuhi kriteria gejala dimasukkan dalam studi
observasional lanjut 1 tahun, dengan kelompok pertama (kabupaten pertama) menerima
risperidone (long-acting, suntik) (RLAI) dan kelompok kedua (distrik kedua) terus
menerima pengobatan rutin. Gejala dinilai dengan PANSS, fungsi sosial dengan skala
kinerja pribadi dan sosial, kepatuhan dengan rating obat skala pengaruh, dan efek
samping ekstrapiramidal dengan skala Simpson-Angus.

hasil: Hanya 64 (31,5%) dari 203 pasien rawat jalan memenuhi kriteria untuk remisi
gejala dalam studi cross-sectional, tapi pada akhir periode follow-up 6 bulan, 158
(77,8%) stabil (terlepas dari status remisi). Di antaranya hanya 53 (26,1%) pasien
memenuhi kriteria remisi. Studi observasional memiliki 42 pasien stabil dalam
kelompok RLAI dan 35 pada kelompok pengobatan rutin: 19,0% pada kelompok RLAI
dan 5,7% pada kelompok kontrol memenuhi kriteria remisi setelah 12 bulan terapi.
Selain itu, pengurangan jumlah PANSS dan skor subskala, serta perbaikan dalam fungsi
sosial, lebih signifikan pada kelompok pertama.

kesimpulan: Hanya sekitar seperempat dari rawat jalan kami penduduk skizofrenia
memenuhi kriteria remisi penuh. Penggunaan RLAI memberikan tingkat remisi yang
lebih baik daripada yang dicapai dalam perawatan standar dengan pengobatan rutin.
Kriteria remisi harus memperhitungkan klinis dan fungsi untuk mendukung perawatan
klinis.

Pengantar

Remisi umum digunakan dalam praktek klinis untuk menggambarkan keadaan stabil pasien
skizofrenia. klasifikasi modern seperti Pedoman Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental,
edisi keempat (DSM-IV [1]) dan Klasifikasi Internasional Penyakit, 10
Edisi (ICD-10 [2]) perpecahan remisi menjadi penuh dan parsial, berdasarkan terjadinya
gejala sisa, yang memberikan kurangnya definisi gejala dan fungsional status, dan, akibatnya,
tidak adanya tertentu didefinisikan target terapi dalam sistem; Oleh karena itu diagnosis
remisi menjadi sangat subjektif. psikiatri klinis saat ini membutuhkan metodologi yang
efektif untuk menilai intervensi terapeutik, yang, pada gilirannya, memerlukan kriteria
standar untuk remisi.
Kriteria berbasis konsensus internasional pertama, diusulkan oleh Remisi di Kelompok
Kerja Skizofrenia [3], termasuk dua faktor: asimtomatik (ambang rendah dari delapan inti
Positif dan Negatif Syndrome Scale (PANSS) gejala [4]) kriteria dan waktu / durasi (6 bulan
berturut-turut) kriteria. Gejala dipilih berdasarkan tiga dimensi (positif, negatif,
disorganisasi), komponen yang berbeda hadir untuk gangguan dan menggabungkan lima
kriteria diagnostik untuk skizofrenia sebagaimana ditentukan dalam DSM-IV.
Validasi kriteria remisi internasional dibuat di [5-7] dan intervensi [8,9] studi naturalistik. de
Hert et al. [ 5] mengevaluasi pemeliharaan remisi selama 1 tahun di studi prospektif
naturalistik besar: 99 (29%) dari 341 pasien yang memenuhi kriteria remisi penuh di titik
akhir, sedangkan 147 (43%) pasien tidak memenuhi kriteria gejala. Pasien dalam remisi
memiliki wawasan yang lebih baik dari gangguan mereka dan fungsi hidup global dan
sehari-hari. Dalam sebuah penelitian naturalistik 12 minggu non-intervensi dengan
quetiapine, 526 (59%) dari 893 pasien rawat jalan mencapai remisi gejala [7]. Selanjutnya,
analisis data dikumpulkan dari 52 minggu, acak, double-blind, uji coba komparatif
multicenter dari 1.283 pasien akut menunjukkan baik gejala dan waktu kriteria remisi pada
32% subyek diobati dengan aripiprazole dan 22% dengan haloperidol mencapai [8].

Tujuan dari penelitian ini

Tujuan utama dari penelitian ini cross-sectional dengan masa tindak lanjut 6-bulan untuk
mengevaluasi kehadiran pasien skizofrenia remisi, dan untuk menilai pemeliharaan status
remisi dan stabilitas gejala lebih dari 6 bulan dalam suatu populasi dari keadaan standar
kejiwaan layanan rawat jalan di Moskow, Rusia.
Tujuan utama dari penelitian terapi observasional 1 tahun adalah untuk menilai pencapaian
kriteria remisi pada sampel pasien skizofrenia yang stabil yang tidak memenuhi kriteria
gejala untuk remisi setelah periode 6 bulan dan untuk membandingkan dua pendekatan
farmakoterapi naturalistik: rutin ( sebagian besar antipsikotik generasi pertama) dan
kontemporer (risperidone long-acting, suntik) (RLAI), baru-baru ini disetujui sebagai bagian
dari program penggantian negara) di dua populasi kabupaten kota yang sebanding pasien
rawat jalan skizofrenia. Tujuan sekunder dari penelitian ini adalah (1) untuk menilai
pencapaian remisi gejala dalam jenis klinis yang berbeda / kursus skizofrenia menurut
manual ICD-10 diagnostik, (2) untuk mendeteksi faktor yang paling signifikan yang terkait
dengan pencapaian remisi di sampel pasien secara klinis stabil, dan (3) untuk menilai
prevalensi obat antipsikotik secara rutin digunakan dalam pengaturan rawat jalan Moskow
untuk pengobatan jangka panjang pasien skizofrenia (studi pharmacoepidemiological

Metode
Desain dan pasien
Penelitian cross-sectional dari tingkat remisi dilakukan di kabupaten kesehatan dua (pertama
dan kedua) dari layanan rawat jalan psikiatri negara. Kami termasuk pasien rawat jalan
dengan ICD-10 diagnosa skizofrenia (F20.0, F20.1, F20.2, F20.3, F20.5, F20.6) dan
gangguan skizoafektif (F25). Pasien dengan diagnosis F20.8 (skizofrenia lainnya) dan F20.9
(skizofrenia, tidak ditentukan) dan psikotik lainnya, schizotypal, dan gangguan delusional
dikeluarkan. ICD-10 diagnosis ditentukan melalui Wawancara Mini-International
Neuropsychiatric (MINI) [9], ditambah analisis bentuk laporan kasus dan sejarah psikiatri
dari pasien dan keluarga mereka. Jenis pengobatan antipsikotik sebelumnya telah didaftarkan
(studi pharmacoepidemiological). administrasi malam obat antipsikotik pada tingkat dosis
non-terapi tidak dianggap sebagai pengobatan antipsikotik. Pasien yang tidak memenuhi
kriteria gejala untuk remisi yang prospektif diamati selama 6 bulan untuk penilaian stabilitas
(tidak ada perubahan dari PANSS skor total> 20% dan / atau> 1 poin untuk setiap item dari
PANSS subskala positif (P1, P2, P3 , P6) terlepas dari dasar). Pasien dalam remisi gejala
yang diamati selama 6 bulan untuk menilai pemeliharaan status remisi. pasien stabil
dikelompokkan sebagai memiliki remisi dan status non-remisi, menurut diagnosis ICD-10.
Pada tahap kedua, semua pasien stabil yang tidak memenuhi kriteria gejala untuk remisi yang
menawarkan pilihan untuk melanjutkan partisipasi dalam studi observasional 1 tahun. Di
distrik pertama (kelompok pertama), pasien yang menawarkan pilihan untuk beralih dari obat
antipsikotik mereka saat ini untuk long-acting suntik risperidone (RLAI), sedangkan pasien di
distrik kedua yang menawarkan pilihan untuk berpartisipasi dalam studi observasional dan
terus menerima perlakuan naturalistik rutin (kelompok kedua).
Data dalam kedua studi dikumpulkan selama kunjungan rutin setelah mendapat
persetujuan tertulis dari peserta (secara terpisah untuk cross-sectional dan studi
observasional).
Obat dalam studi observasional
Obat yang digunakan dalam studi observasional adalah dalam program penggantian
negara dan dikelola oleh seorang psikiater kabupaten. Pada kelompok pertama dari 42
pasien, suntikan intramuskular RLAI (25, 37,5, atau 50 mg) diberikan setiap 2 minggu.
antipsikotik lainnya dilarang; hanya 2 atau 4 risperidone lisan mg diizinkan untuk titrasi
atau dalam kasus eksaserbasi gejala psikotik. Pada kelompok kedua 35 pasien,
pengobatan antipsikotik adalah rutin: 5 (14,3%) pasien mengambil monoterapi obat
antipsikotik atipikal (2 risperidone lisan, 2 clozapine, 1 quetiapine), 24 (68,6%)
mengambil monoterapi antipsikotik tipikal ( 4 fluphenazine decanoate, 5 haloperidol
dekanoat, 7 haloperidol, 3 trifluoperazine, 2 zuclopenthixol decanoate, 2 flupentixol
decanoate, 1 klorpromazin), dan 6 (17,1%) menggunakan terapi gabungan (1
fluphenazine decanoate dan clozapine, 1 haloperidol dekanoat dan klorpromazin, 2
haloperidol lisan dan chlorpromazine, 1 zuclopenthixol decanoate dan trifluoperazine,
dan 1 risperidone lisan dan trifluoperazine). Pada kedua kelompok obat yang diijinkan
termasuk antiparkinson (antikolinergik) obat, antidepresan, mood stabilizer, hipnotik, dan
benzodiazepin untuk pengurangan agitasi.
Penilaian
Kami mendefinisikan remisi sesuai dengan kriteria operasional PANSS [4] yang dibentuk
oleh Remisi di Kelompok Kerja Skizofrenia [3]. Kriteria gejala mencakup item delapan inti
PANSS (delusi, isi pikiran yang tidak biasa, perilaku halusinasi, disorganisasi konseptual,
perangai / sikap, tumpul mempengaruhi, penarikan sosial, kurangnya spontanitas) dengan
skor ≤ 3. Kriteria durasi gejala pemeliharaan remisi selama 6 bulan berturut-turut. Dalam
studi cross-sectional, kohort homogen pasien rawat jalan dinilai dengan kriteria gejala remisi,
versi bahasa Rusia yang divalidasi dari PANSS [10] dan Penilaian Global Berfungsi (GAF)
skala [1].
Dalam studi observasional, kami menilai keparahan gejala dengan PANSS [10], fungsi sosial
dengan Personal dan Sosial Kinerja (PSP) skala [11] dan kepatuhan dengan Peringkat dari
Pengaruh Obat (ROMI) skala (kepatuhan dan ketidakpatuhan subskala) [12]. Semua efek
samping selama penelitian dicatat. tingkat efek samping ekstrapiramidal dinilai dengan skala
SimpsonAngus (SAS) [13]. pertambahan bobot badan dianggap meningkat 7% dibandingkan
dengan baseline. Pada kelompok RLAI, penilaian kualitas hidup (Short-Form 36 (SFSurvei
Kesehatan [14]) dan fungsi kognitif (Test untuk Memory 10 kata [15], Kartu Wisconsin
Sorting Test (WCST) [16], Trail membuat test (TMT) Bagian A dan B [17], Verbal
kelancaran uji [ 18]) dilakukan. Penilaian terjadi pada awal dan 3, 6, dan 12 bulan

Analisis statistik
Perbandingan variabel independen dilakukan dengan uji Mann-Whitney U; variabel
perbandingan tergantung dinilai menggunakan Wilcoxon tes cocok-pair dan analisis
Friedman varians (ANOVA). Spearman rank rangka korelasi ( r nilai-nilai) digunakan
sebagai ukuran asosiasi, termasuk karakteristik pasien awal dan pencapaian remisi dalam
studi observasional 1 tahun. Nilai prediktif dari berbagai faktor di
Populasi penelitian dinilai dengan regresi logistik. Model linear umum (univariate) prosedur
yang digunakan untuk melakukan analisis kovarians (ANCOVA) untuk mengontrol efek dari
skor PANSS positif, negatif, dan umum (kovariat) terhadap prestasi remisi gejala (variabel
dependen), dengan berbagai ICD-10 diagnosa (F20.00, F20.01, F20.02, F20.3,
F20.5, F20.6) sebagai faktor kategoris. Odds rasio (OR) dihitung untuk asosiasi antara
kursus episodik atau kronis dan remisi gejala pada kelompok RLAI. Data hilang
diselesaikan dengan rata-rata satu sampel dalam penelitian populasi cross sectional dan
pengamatan terakhir dilakukan ke depan (LOCF) dalam 6 bulan follow-up dan studi
observasional 1 tahun.
pertimbangan etis
Rezim pengobatan dan desain penelitian telah disetujui oleh komite etika lokal dari Moskow
Research Institute of Psychiatry dan mematuhi prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki. Semua
pasien termasuk memberikan informed consent untuk berpartisipasi dalam penelitian ini.
Hasil
studi cross-sectional
karakteristik sampel
Sebanyak 233 pasien rawat jalan di 2 kabupaten kesehatan kejiwaan memiliki diagnosis
skizofrenia dan gangguan schizoaffective (F20 dan F25), tetapi hanya 203 dari mereka
memberikan kesepakatan untuk partisipasi dan dengan demikian termasuk dalam studi cross-
sectional (114 di distrik pertama dan 89 di distrik kedua). Sebanyak 114 (56,2%) adalah
perempuan. Usia rata-rata adalah 52,8 tahun (SD, 15,0), durasi penyakit rata-rata 24,4 tahun
(SD, 13,2). Kebanyakan pasien (144 (70,9%)) memiliki diagnosis skizofrenia paranoid
(F20.0); 2 (1,0%) memiliki skizofrenia hebephrenic (F20.1), 4 (2,0%) katatonik skizofrenia
(F20.2), 10 (4,9%) skizofrenia dibedakan (F20.3), 28 (13,8%) sisa skizofrenia (F20. 5), 6
(3,0%) skizofrenia sederhana (F20.6) dan 9 (4,4%) gangguan skizoafektif (F25). Rerata
PANSS skor total adalah 69,2 (SD, 24,9) dan skor GAF adalah 56,7 (SD, 11,0).
Data Pharmacoepidemiological
Di antara 203 pasien rawat jalan termasuk dalam analisis, 126 (62%) diobati dengan
antipsikotik generasi pertama (termasuk terapi gabungan), 25 (12%) dengan antipsikotik
generasi kedua (termasuk terapi gabungan), 14 (7%) mengambil kombinasi (generasi pertama
dan antipsikotik secondgeneration) dan 38 (19%) tidak menerima pengobatan antipsikotik.
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat remisi, skor total PANSS, atau skor GAF
antara kelompok generasi pertama atau generasi kedua antipsikotik diamati. Namun, rata-rata
usia dan durasi pengobatan yang lebih rendah pada kelompok pasien yang diobati dengan
antipsikotik atipikal: usia rata-rata 35,7 tahun
(SD, 9.1) dan 54,6 tahun (SD, 10,4), masing-masing; Lamanya pengobatan 8,2 tahun (SD,
5,9) dan 24,3 tahun (SD, 12,5), masing-masing (Mann-Whitney, P < 0,001).
Penelitian cross-sectional dengan masa tindak lanjut 6 bulan
Distribusi pasien adalah sebagai berikut: 64 (31,5%) dari 203 pasien yang memenuhi kriteria
gejala, sedangkan 139 (68,5%) tidak. Setelah 6 bulan masa tindak lanjut untuk penilaian
stabilitas gejala, 53 (82,8%) dari 64 pasien mempertahankan remisi. Hanya 105 (75,5%) dari
139 pasien yang tidak memenuhi kriteria gejala dalam studi cross-sectional yang stabil lebih
dari 6 bulan. Rerata skor GAF secara signifikan lebih tinggi dalam kelompok dengan remisi
lengkap (72,5 (SD, 7,5)) dibandingkan kelompok yang stabil yang tidak memenuhi kriteria
baik (51,8 (SD, 8,7)) (Mann-Whitney, P < 0,05).
Kebanyakan pasien yang memenuhi kriteria remisi penuh memiliki diagnosa episodik (21
(39,6%)) dan remiten (8 (15,0%)) kursus skizofrenia paranoid atau gangguan skizoafektif (9
(17,0%)). Sebagian besar pasien dengan kursus episodik gangguan diklasifikasikan sebagai
episodik dengan defisit progresif (71,4%). Pada kelompok pasien yang stabil yang tidak
memenuhi kriteria remisi gejala, diagnosis lebih parah menang: kontinyu (43 (41,0%)) dan
episodik (31 (29,5%)) (terutama dengan defisit stabil) kursus skizofrenia paranoid, dibedakan
(6 (5,7%)) dan residual (16 (15,2%)) skizofrenia, hebephrenic skizofrenia (2 (1,9%)), dan
skizofrenia katatonik (3 (2,9%)) (Tabel 1).
Analisis dari masing-masing delapan gejala PANSS inti remisi menunjukkan bahwa pasien
yang stabil dapat ditandai dengan tingkat ambang batas tertentu sesuai dengan diagnosis ICD-
10 mereka (pasien dengan skizofrenia katatonik dan hebephrenic dikeluarkan karena mereka
sampel representatif). Pertama, ambang diusulkan itu dicapai untuk semua gejala hanya untuk
orang-orang dengan skizofrenia paranoid dengan kursus remiten dan gangguan skizoafektif.
Kedua, pasien dengan jenis klinis yang berbeda dari skizofrenia gagal memenuhi tingkat ini
dalam dimensi gejala yang berbeda. Misalnya, orang-orang dengan skizofrenia paranoid
dengan kursus terus menerus dan skizofrenia dibeda-bedakan tidak memenuhi remisi gejala
untuk dimensi gejala positif dan negatif, sementara mereka dengan skizofrenia paranoid
dengan kursus episodik, skizofrenia residual, dan skizofrenia sederhana tidak memenuhi
dimensi gejala negatif. Informasi lebih rinci ditampilkan pada Tabel 2.
Untuk regresi logistik, variabel dependen adalah remisi gejala, sedangkan ICD-10 diagnosis
(F20.01, F20.03, F25 vs lainnya), umur, durasi penyakit, kerabat tingkat pertama dengan
gangguan psikotik, kecacatan, pengobatan antipsikotik sebelumnya dan skor GAF digunakan
sebagai variabel independen. Analisis menunjukkan bahwa ICD-10 diagnosis (F20.01,
F20.03, F25 vs lainnya) (OR = 5.95) dan skor GAF (OR = 1,29) memprediksi hasil
gejala remisi, sedangkan riwayat gangguan psikotik di keluarga tingkat pertama (OR =
0,44) dan kehadiran kecacatan (OR = 0,64) menurunkan kemungkinan remisi gejala (Tabel
3). Usia, durasi penyakit, dan pengobatan antipsikotik sebelumnya (atipikal vs khas)
variabel tidak mencapai signifikansi statistik.
studi terapi observasional
karakteristik sampel
Dalam semua, 77 mata pelajaran (42 pasien yang menerima RLAI dan 35 pasien yang
menerima pengobatan rutin) direkrut untuk studi terapi observasional. Pada awal, tidak ada
pasien bertemu komponen keparahan gejala kriteria remisi yang diusulkan, tapi mereka
stabil selama 6 bulan berturut-turut. Kebanyakan pasien adalah perempuan di RLAI (24
(57,1%)) dan pengobatan rutin (19 (54,3%)) kelompok. Usia rata-rata adalah 43,7 tahun
(SD, 13,4) pada kelompok RLAI dan 45,4 tahun (SD, 14,2) pada kelompok pengobatan
rutin; durasi pengobatan sebelumnya adalah 16,8 tahun (SD,
11,7) dan 15,7 tahun (SD, 12,3), masing-masing. Pada kelompok RLAI, kebanyakan pasien
memiliki diagnosis skizofrenia paranoid dengan (15 (35,7%)) program berkelanjutan (15
(35,7%)) dan episodik. diagnosis lain yang katatonik (1 (2,4%)), dibedakan (3 (7,1%)), sisa
(5 (11,9%)) dan skizofrenia sederhana (3 (7,1%)). Pada kelompok pengobatan rutin,
skizofrenia paranoid dengan kursus terus menerus (11 (31,4%)) dan episodik (13 (37,1%))
juga didominasi atas diagnosis lain. diagnosis lain yang skizofrenia katatonik (1 (2,9%))
dan berdiferensiasi (2 (5,7%)), residual (6 (17,1%)), dan sederhana (2 (5,7%))
schizophrenia. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok terapi (Tabel 4).
Pencapaian remisi
Kriteria gejala pada kelompok RLAI bertemu dengan
16,7% pasien di bulan 3, 23,8% pada bulan 6 dan 21,4% pada bulan 12 (Friedman ANOVA,
P < 0,0001). Namun, hanya 19% dari pasien yang memenuhi kedua gejala dan kriteria durasi
(Friedman ANOVA, P < 0,0001). Pada kelompok pengobatan rutin, hanya 5,7% dari subyek
mencapai remisi penuh di bulan 12 (Friedman ANOVA, P = 0,03). Mulai dari bulan 3, ada
perbedaan yang signifikan antara kelompok (Mann-Whitney, P < 0,05) yang terus bulan 6
dan 12 (Mann-Whitney, P < 0,0001) (Gambar 1).
Skor untuk perubahan gejala
Ada penurunan signifikan secara statistik pada titik akhir total skor PANSS dari 13,8% pada
kelompok RLAI (66.1 (SD, 10,7) dan 57,0 (SD, 13,7), masing-masing; P < 0,0001) dan
6,8% pada kelompok pengobatan rutin (68,7 (SD, 12,3) dan 64,0 (SD, 13,4), masing-
masing; P < 0,05); perbedaan antara kelompok juga signifikan (Mann-Whitney
P < 0,001). Penurunan skor PANSS positif adalah
10,3% pada kelompok RLAI (14,5 (SD, 4,5) dan 13,0 (SD,
5.3), masing-masing; P < 0,05) dan 7,5% pada kelompok pengobatan rutin (16,0 (SD,
5,1) dan 14,8 (SD, 5,5),

masing-masing), signifikan efek antara kelompok (MannWhitney, P < 0,001).Penurunan skor PANSS negatif adalah lebih besar pada kelompok
RLAI,10,1% (18,8 (SD, 4.3) dan16,9 (SD, 4.8), masing-masing; P < 0,001), sebagai lawan hanya2,1% pada kelompok pengobatan rutin (19,1 (SD, 4.8) dan
18,7 (SD, 5,6), masing-masing), signifikan efek antara kelompok (Mann-Whitney, P < 0,05). Selain itu, ada penurunan yang signifikan
dalam umum skor PANSS dalam kelompok RLAI, 18,1% (33,1 (SD, 5,4) dan 27,1 (SD, 7,0), masing-masing; P < 0,0001), dan pada kelompok
pengobatan rutin, 5,9% (19,1 (SD, 4,8) dan 18,7 (SD, 5,6), masing-masing;P < 0,05) (Mann-Whitney, P < 0,0001) (Tabel 5).

Fungsi dan kepatuhan

Sebuah peningkatan yang signifikan diamati dalam skor PSP titik akhir pada kelompok
RLAI, 15,6% (52,0 (SD, 12,3) dan 60,1 (SD, 12,3), masing-masing; P < 0,0001), sementara
ada peningkatan yang lebih rendah dari 4,5% pada kelompok rutin perawatan (51,3 (SD,
13,1) dan 53,6 (SD, 13,5), masing-masing; P < 0,0001), dengan signifikan akibat antara
kelompok (MannWhitney, P < 0,0001). Pada pasien yang memenuhi kriteria remisi (pooled
dua kelompok analisis) mean skor PSP adalah 73,8 (SD, 12,4,) sedangkan itu 56,6 pada tidak
memenuhi kriteria remisi (SD, 12,0) (MannWhitney, P < 0,001)negatif. PAsien yang Tidak
ada perbaikan yang signifikan dalam ROMI kepatuhan subskala pada kedua kelompok.
Namun, ada penurunan yang signifikan dalam ketidakpatuhan skor subskala untuk kelompok
RLAI 10,5% (17,1 (SD, 3,3) dan 15,3 (SD,3.4), masing-masing; P < 0,0001), dibandingkan
dengan hanya 2,4% untuk kelompok pengobatan rutin (16,4 (SD, 4.1) dan 16,0 (SD, 2,9),
masing-masing) (Mann-Whitney, P < 0,05).

Keamanan
Pada kelompok RLAI, ada penurunan 71,4% pada skor SAS untuk mengakhiri titik (4,9
(SD, 6,3) dan 1,4 (SD, 1,9),masing-masing; P < 0,0001); pada kelompok pengobatan
rutin pengurangan skor SAS lebih rendah (13,7% (5.1 (SD, 6.1) dan.4 (SD, 5,4), masing-
masing)). Ada sepuluh pasien dengan berat badan lebih dari 7% selama studi 1 tahun
dalam kelompok RLAI, dan tiga di kelompok pengobatan rutin. Pada kelompok RLAI,
amenore sekunder terjadi pada sembilan pasien, galaktorea dalam satu, menorrhagia yang
menyebabkan penghentian studi dan rawat inap lebih lanjut dalam satu,sakit kepala dua,
pusing dalam tiga dan tersumbat di hidung dalam dua.Pada kelompok pengobatan rutin,
amenore sekunder diamati dalam dua(satu pasien mengambil risperidone lisan dan satu
mengambil haloperidol dekanoat dan klorpromazin), pusing dalam tiga (mengambil
haloperido llisan, zuclopenthixol decanoate, dan haloperidol lisan dengan klorpromazin),
sembelit dalam dua (satu mengambil zuclopenthixol lisan,satu taking klorpromazin), dan
insomnia dalam satu (flupentixol decanoate). Faktor yang terkait dengan pencapaian
remisi gejala Sebuah korelasi yang signifikan ( P < 0,05) ditemukan antara remisi
gejaladan PANSS skor total ( r = - 0.61), ditambah dengan positif ( r = - 0.57), ( r = -
0,39), dan umum ( r = - 0.61) skor PANSS. remisi gejala dikaitkan dengan hasil tes
kognitif: WCST ( r = 0.38), TMT Bagian B ( r = - 0.42), dan skor PSP ( r = 0,48), serta
dengan subskala dari SF-36 seperti fungsi fisik ( r = 0.42) dan fungsi sosial ( r = 0,47).
ANCOVA dalam kelompok RLAI menemukan bahwa ICD-10 diagnosis secara statistik
signifikan untuk pencapaian remisi gejala (Gambar 2). disesuaikan r 2 Nilai untuk model
ini adalah 0,38 ( F = 4.002271, P = 0,002204). Secara keseluruhan, pasien dengan
skizofrenia paranoid dan defisit progresif (F20.01) memiliki kemungkinan lebih besar
untuk mencapai kriteria gejala remisi daripada pasien dengan lainnya diagnosis. Selain
itu, tujuh (empat dengan F20.01, dua dengan F20.02, satu dengan F20.3) dari sembilan
pasien yang memenuhi kriteria remisi gejala pada kelompok RLAI memiliki kursus
episodik skizofrenia, dan OR untuk remisi gejala adalah 4.0 pada pasien dengan
skizofrenia episodik dibandingkan dengan kursus kronis skizofrenia.
Diskusi
Prevalensi remisi gejala skizofrenia dengan kriteria Andreasen bervariasi di seluruh
studi melaporkan (17% sampai 88%) [19,20]. Namun, bagi sebagian besar sampel dalam
penelitian cross sectional dalam pengaturan naturalistik sekitar sepertiga dari individu
memiliki remisi gejala [6,21,22]. Hasil ini dikonfirmasi dalam studi cross-sectional kami
pada populasi pasien rawat jalan skizofrenia di satu sektor wilayah kota Moskow, di mana
31,5% dari pasien yang memenuhi kriteria remisi gejala. Ini harus dicatat bahwa 62% dari
pasien diobati dengan antipsikotik generasi pertama dan hanya 12% dengan antipsikotik
generasi kedua. Sebaliknya, studi cross-sectional Spanyol menggunakan80,1% antipsikotik
generasi kedua, tingkat remisi gejala adalah 44,8%(452 dari 1.010 pasien) [23].
Pemeliharaan status remisi selama periode 6 bulan tanpa perubahan terhadap pengobatan
antipsikotik saat ini merupakan 82,8% dari pasien, yang sangat dekat dengan yang
dilaporkan dalam studi sebelumnya dengan sama durasi tindak lanjut Tapi untuk total
populasi rawat jalan kriteria remisi penuh hanya terpenuhi dalam 26,1% kasus. Dalam
sebuah penelitian naturalistik Jerman baru-baru tingkat remisi selama masa tindak lanjut 1
tahun bahkan kurang: 10,3% pasien [24]. Faktor yang paling signifikan memprediksi
pencapaian remisi dilaporkan oleh Lambert et al. [ 25], menggunakan analisis regresi
multivariat dari 12 studi, adalah (i) durasi yang lebih singkat dari psikosis tidak diobati,
penyesuaian premorbid (ii) yang lebih baik, (iii) psikopatologi atau penyakit keparahan skor
lebih rendah pada awal, (iv) tingkat fungsi yang lebih baik pada awal, (v) peningkatan awal
gejala atau fungsi, dan (vi) kepatuhan pengobatan selama pengobatan. Faktor-faktor
memprediksi didukung oleh studi observasional kami.
Baseline yang paling pentingciri-ciri pasien dikaitkan dengan remisi gejala yang
keparahan gejala (skor PANSS pada awal), fungsi eksekutif (WCST, TMT Bagian B), sosial
dan fungsi pribadi (skor PSP), dan kualitas hidup (fungsi fisik dan fungsi sosial subskala dari
SF 36). Hubungan antara remisi gejala dan peningkatan kognitif juga dikonfirmasi oleh
Buckley et al. [ 26]. Selain itu, kami telah mengamati bahwa diagnosa episodik (dengan
defisit progresif) dan kursus remiten skizofrenia dikaitkan dengan peningkatan kemungkinan
remisi dibandingkan dengan program yang berkelanjutan dan episodik dengan defisit stabil.
Observasi ini juga mencatat sebelumnya oleh Wobrock et al. [ 7]. Mereka melaporkan bahwa
pasien rawat jalan dengan berbagai jenis skizofrenia dengan ICD-10 definisi telah berbeda
peluang untuk mencapai remisi gejala: penderita skizofrenia paranoid memiliki kemungkinan
yang lebih besar dari yang memenuhi kriteria remisi internasional dibandingkan dengan
diagnosis lain, terutama sisa skizofrenia. Selanjutnya, masing-masing dari ICD-10 jenis dan
kursus skizofrenia dalam penelitian kami berbeda dalam ambang batas untuk item PANSS
delapan inti dalam sampel kami pasien stabil. ketika Eberhard et al. [ 27] dianalisis percobaan
risperidone 5 tahun, mereka menemukan bahwa inti delapan PANSS item yang cukup umum
pada pasien dengan skizofrenia dan non-skizofrenia gangguan dengan gejala psikotik.
Namun, diskriminasi analisis telah menyoroti G6 (Depresi) dan G15 (keasyikan) sebagai
gejala potensial penting untuk membedakan gangguan psikotik lainnya dari skizofrenia. Oleh
karena itu, pendapat kami adalah bahwa ambang gejala sangat ketat untuk pasien kronis
dengan skizofrenia dan perlu untuk mengembangkan kriteria remisi khusus untuk bentuk
klinis yang berbeda dan kursus skizofrenia.
Sudut pandang ini setuju dengan penelitian sebelumnya yang dilakukan di Rusia
menggunakan pendekatan kategoris ke psikopatologi skizofrenia dan mendefinisikan remisi
dalam selang waktu dari pemulihan penuh (gejala dan fungsional) untuk defisit ditandai
dengan jangka panjang stabilitas gejala dari pasien [28,29]. Definisi ini sebagian didukung
oleh temuan dalam penelitian kami: 105 (75,5%) dari 139 pasien yang tidak memenuhi
kriteria gejala dalam studi cross-sectional yang stabil lebih dari 6 bulan. Selain itu, ANCOVA
dalam kelompok RLAI dalam penelitian observasional kami menunjukkan bahwa diagnosis
ICD-10 secara statistik signifikan untuk pencapaian remisi gejala. Skizofrenia adalah
heterogen dalam psikopatologi dan hasil nya, dan tidak mungkin untuk mengabaikan jenis
klinis yang berbeda dari gangguan tersebut. Hal ini tidak mengherankan bahwa pasien
dengan gangguan schizoaffective dan remiten atau kursus episodik skizofrenia paranoid
memiliki kesempatan lebih besar untuk mencapai remisi gejala. Dalam studi 1 tahun
pengamatan, pasien stabil beralih ke RLAI mengalami penurunan yang signifikan dari gejala
psikopatologis dan tingkat ketidakpatuhan, serta peningkatan fungsi sosial dan pribadi;
Namun, hanya 21,4% dari pasien yang memenuhi kriteria remisi gejala dan hanya 19%
mencapai remisi penuh. Pada kelompok pengobatan rutin, tingkat remisi pada titik akhir jauh
lebih rendah, sebesar 5,7%. Temuan ini setuju dengan beberapa penelitian sebelumnya.
Lasser et al. [ 30]
menemukan bahwa 82 (20,8%) dari 394 pasien yang stabil yang tidak memenuhi
gejala Kriteria remisi pada awal mencapai di atas 1 tahun pengobatan dengan RLAI. Namun,
Rossi et al. [ 31] melaporkan tingkat yang lebih tinggi remisi berkelanjutan; 32% dari sampel
347 pasien yang stabil yang beralih ke RLAI bertemu remisi pada minggu 52. Umumnya,
pasien dianggap stabil mungkin tidak pada tingkat gejala dan fungsional optimal, dan modern
pendekatan terapi dapat meningkatkan hasil mereka. Namun, proporsi pasien stabil yang
tidak memenuhi remisi pada semua studi yang luar biasa, dan untuk pasien yang paling
kronis ambang gejala adalah tidak bisa diraih. Pernyataan ini juga didukung oleh hasil dari
fase pengobatan dari Trials antipsikotik klinis Intervensi Efektivitas (CATIE) studi. Hanya
11,7% pasien mencapai remisi gejala dan kemudian dipelihara untuk setidaknya 6 bulan, dan
55,5% tidak mengalami gejala remisi pada setiap tahap [32]. Ada keterbatasan dalam
penelitian ini.
Pertama-tama, ini adalah studi satu-situs, tetapi meskipun fakta ini sebagai pasien dari
layanan psikiatri rawat jalan di kabupaten kesehatan dua kota besar yang dipilih secara acak,
kami percaya dapat menjadi wakil; penelitian masa depan di Rusia diperlukan Namun,
menampilkan studi multicenter dengan situs di berbagai daerah, termasuk yang pedesaan.
Kedua, ukuran sampel tidak khusus diperkirakan untuk tujuan eksplorasi, dan beberapa
analisis hanya termasuk sejumlah kecil mata pelajaran. Ketiga, studi terapi adalah
observasional dalam pengaturan naturalistik dan tidak menganggap pengacakan atau desain
dibutakan; namun karakteristik klinis dan demografis dari dua populasi kabupaten pasien
stabil adalah sebanding. Namun, pengaruh psikoterapi beralih ke pendekatan terapi yang
sama sekali baru dan perhatian tambahan dari staf medis dengan kunjungan setiap 2 minggu
untuk suntikan bisa menjadi penting. Oleh karena itu, perlu untuk menginterpretasikan hasil
kami dengan hati-hati, dan penelitian jelas lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi
temuan kami dan pentingnya merevisi kriteria remisi sesuai dengan program klinis dan jenis
skizofrenia dan tingkat fungsi pasien.
Kesimpulan
Penelitian kami menunjukkan tingkat remisi lebih rendah di antara pasien rawat jalan
dengan skizofrenia dan gangguan skizoafektif diperlakukan terutama dengan antipsikotik
generasi pertama, dan kemungkinan untuk meningkatkan tingkat remisi dengan beralih ke
antipsikotik atipikal long-acting. Namun, kriteria gejala remisi disarankan oleh Remisi di
Kelompok Kerja Skizofrenia [3] adalah tidak bisa diraih untuk pasien yang paling stabil
terlepas dari penurunan yang signifikan dari gejala mereka. Selain itu, kriteria ini
mengabaikan klinis skizofrenia dan tingkat fungsi, yang penting bagi negara
remisi,sehingga tampaknya relevan secara klinis untuk mengembangkan kriteria remisi
direvisi yang mengacu pada heterogenitas gangguan ini dan ke berbagai sosial hasil.