PENUAAN SEL

PENUAAN
Pertambahan usia menyebabkan perubahan

fisiologik dan struktural hampir semua sistem

organ
Disebabkan oleh banyak faktor, baik yang
intrinsik ataupun yang ekstrinsik
Efek dari kerusakan molekul dan sel yang
terakumulasi Penuaan sel
Penuaan juga menyebabkan penurunan fungsi
metabolik dan peubahan morfologik pada
tubuh

MEKANISME PENUAAN SEL

Kerusakan DNA
Replikasi sel yang berkurang
Cacat pada homeostasis protein
Akumulasi progresif kerusakan metabolik dan

genetik akibat pengaruh eksogen yang terus

menerus

Kerusakan DNA
Serangan metabolisme yang terakumulasi

dengan waktu mengakibatkan kerusakan

pada inti dan DNA mitokondria
Radikal bebas diperkirakan berperan dalam
kerusakan DNA yang mengakibatkan penuaan

REPLIKASI SEL YANG BERKURANG

Senescence replikatif: Kemampuan terbatas

sel normal untuk bereplikasi

Melibatkan pemendekan telomer secara
progresif
Panjang telomer dipertahankan melalui
penambahan nukleotida yang dibantu oleh
enzim telomerase.
Aktivitas telomerase terjadi pada sel germinal,
dalam kadar rendah pada sel punca, dan tidak
ditemui pada sebagian besar jaringan somatik

Cacat pada homeostasis

protein
Disebabkan oleh meningkatnya perubahan

dan menurunnya sintesis yang disebabkan

translasi protein yang menurun dan cacatnya
aktivitas pendamping chaperone,
proteasom, dan enzim perbaikan.
Memengaruhi ketahanan hidup, replikasi, dan
fungsi sel.
Akan terjadi akumulasi protein salah bentuk
yang akan memicu jalur apoptosis

Akumulasi kerusakan metabolik

dan genetik
Penuaan sel gangguan keseimbangan antara kerusakan

akibat kejadian metabolik dalam sel dan respons molekuler

penyeimbang yang dapat memperbaiki jejas tsb.
Con: metabolit O2 reaktif (produk sampingan fosforilasi
oksidatif) modifikasi kovalen protein, lipid dan asam
nukleat.
Jumlah kerusakan oksidatif mitokondria meningkat bersamaan
dengan pertambahan usia.
Respon selular protektif:
A. Mekanisme pertahanan antioksidan (mis. Vit E)
berkorelasi dgn rentang usia yang memendek.
B. Pengenalan dan perbaikan DNA yang rusak (sindrom
Werner penuaan prematur (defek enzim helikase DNA)

STRES LINGKUNGAN
Perubahan gaya hidup dapat memperlambat

proses penuaan
Contoh: Pembatasan kalori
Pembatasan kalori mengurangi sinyal oleh
reseptor faktor pertumbuhan yang mirip
insulin, penurunan aktivitas kinase, dan
perubahan aktivitas transkripsi.
peningkatan perbaikan DNA dan homeostasis
protein Perlambat penuaan sel