GENETIKA

KEDOKTERAN
Dr GLADDY L WAWORUNTU,MS
BAGIAN BIOLOGI DASAR KEDOKTERAN

GENETIKA KEDOKTERAN

Genetika : Ilmu keturunan dimana

mempelajari turun temurunnya sifat2
induk atau orang tua kepada
keturunannya
Gregor Mendel adalah dikenal sebagai
Bapak Genetika (1822 1884)
memperkenalkan teori2nya ttg
keturunan yg kemudian dikenal dengan
Hukum keturunan dari mendel.

Mendelisme

Istilah istilah dalam mendelisme

1. P : Parental
spesies awal yg disilangkan pertama kali (induk).
2. F : Filial
keturunan.
tingkat filial adalah
F1 : keturunan pertama, yi hsl dari persilangan
antar parental.
F2 :keturunan kedua, hsl dari persilangan
antar keturunan pertama.
F3 : keturunan ke tiga yi hsl dari persilangan
antar keturunan ke 2, dst.

Mendelisme..

3. Fenotip :
karakter (sifat) yg dpt kita amati
mis wrn kulit, bentuk rambut, panjang jari,
golongan darah dsb.
4. Genotip :
susunan genetik individu yg tdk dapat diamati.
5. Gen dominan & Resesif :
Simbol utk gen : huruf pertama dari suatu sifat
misalnya: R : dominan, r : resesif.
Genotip diberi simbol huruf ganda, karena
umumnya kromosom individu adalah diploid, mis:
RR , rr.

Mendelisme..

6. Homozigotik & Heterozigotik

Homozigot adalah sifat individu yg genotipnya terdiri atas
gen2 yg sama dari tiap jenis gen, mis RR, rr, AA, AABB
Heterozigot adalah sifat individu yg genotipnya terdiri atas
gen2 yg berlainan dari tiap jenis gen, mis Rr, Aa, AaBb.
7. Alel
anggota dari sepasang gen, mis R, r, T, t.
R dan r---------ini Alel
R dan t --------bukan alel
8. Simbol jantan dan betina
jantan / pria : betina /wanita.

Gambaran Kromosom

KROMOSOM

Kromosom adalah benda2 halus berbentuk batang

panjang atau pendek dan lurus atau bengkok yg
terdapat di dalam nukleus ( inti sel). Kromosom
tersusun atas kromatin.
MORFOLOGI KROMOSOM
Ukuran dan bentuk kromosom
Ukuran kromosom bervariasi dari satu spesies
ke spesies lainnya. Panjang kromosom berkisar
antara 0,2 0,5 , diameternya antara 0,2 20 77

Tipe Kromosom

Dibedakan 2 tipe yi
1. Autosom : kromosom yg tdk ada
hubungannya dgn penentuan jenis
kelamin. Dari 46 kromosom didalam inti
sel tubuh manusia maka yg 44 buah
(22 pasang) merupakan autosom.
2. Seks kromosom : ialah sepasang
kromosom yg menentukan jenis kelamin.
Dibedakan atas 2 mcm yi kromosom X
dan kromosom Y.

Cara Pemeriksaan Kromosom dan

Pembuatan Karyotipe

Kromosom pd manusia dapat diperiksa

dari
- sel darah tepi
- Biopsi jaringan
- Bone marrow ( sum2 tlg
belakang)
- Villi chorionik
- Janin ( pd aborsi spontan)

Cara Pemeriksaan Kromosom dan

Pembuatan Karyotipe

Penemuan penting dan sangat popular saat ini

ialah dgn pembuatan kultur jaringan.
Mula2 mengambil 5 cc darah vena. Sel2 darah
dipisahkan, kmdn dibubuhkan pd medium kultur
yg mengandung PHA (phytohaemagglutinin). Zat
ini fgsnya sgt penting yi
a. menyebabkan sel2 darah merah
menggumpal sehingga mudah
memisahkannya dari sel2darah putih.
b. memacuh sel2 darah putih untuk membelah.

Cara Pemeriksaan Kromosom dan

Pembuatan Karyotipe

Kemudian sel2 lekosit diinkubasi dlm

keadaan steril pd tempratur 37 C
selama 3 hari.
Dalam wkt ini sel2 membelah dan kmdn
dibubuhkan zat kolkhisin, fgsnya
meniadakan pembentukkan gelendong
inti dan menghentikan pembelahan
mitosis pd stadium metafase.

Cara Pemeriksaan Kromosom dan

Pembuatan Karyotipe

1 jam kmdn ditambahkan larutan hipotonik salin,

sehingga sel2 membesar dan kromosom kromosom
menyebar letaknya. Sehingga bs dihitung jlhnya
dan dibedakan satu dgn yg lainnya.
Langkah berikutnya memotret kromosomkromosom yg letaknya sdh tersebar itu dgn sebuah
kamera mikroskop.
Kmdn tiap kromosom pd foto itu digunting ,diatur
dlm pasangan2 mulai yg paling bsr ke yg paling
kecil, sehingga didapatkan 22 pasang autosom dan
sepasang kromosom kelamin.

Cara Pemeriksaan Kromosom dan

Pembuatan Karyotipe

Pengaturan kromosom secara standar berdasar

panjang, jumlah serta bentuk kromosom dari sel
somatis suatu individu dinamakan KARYOTIPE.
Krn sulit utk membedakan masing2 kromosom
byk ahli tdk suka menggunakan nomor urut 1-22
utk autosom, melainkan menggelompokkan
menjadi kelompok A-G berdasarkan ukuran
kromosom serta letak dari sentromer.
Klarifikasi dan pemberian nomor kromosom
manusia diputuskan oleh konperensi Genetika di
universitas Colorado, Denver, USA bln April 1960.

Cara Pemeriksaan Kromosom dan

Pembuatan Karyotipe

Cara Pemeriksaan Kromosom dan

Pembuatan Karyotipe

Tehnik pemeriksaan kromosom

semakin baik dgn menggunakan
teknologi BANDING CHROMOSOME,
sehingga kromosom yg terdapat
kelainan bisa terlihat dgn jelas.

Tehnik pemeriksaan ini dapat

dilakukan pada sampel sel tubuh
yang memiliki potensi mitosis cukup
besar, mis limfosit darah tepi.

3 macam tehnik pemberian warna

Ada 3 mcm tehnik pemberian wrn yg berbeda2,
ialah
a. Metode Q :
metode pewarnaan banding yg menggunakan
pewarnaan Quinacrine. (Q - banding)
Metoda ini memerlukan mikroskop fluoresen.
beberapa daerah kromoosm akan tmpk terang,
sdg daerah lainnya gelap.
Di mana kromosom kelihatan spt tersusun dari
jalur2 (bands)melintang; jalur terang berseling
dgn jalur gelap. Ini dinamakan jalur Q.

3 macam tehnik pemberian warna.

b. Metode G :
menggunakan tripsin yg
selanjutnya diberi giemsa,
lershman atau campuran ke
duanya.
Jalur2 yg tampak melintang pd
kromosom dinamakan jalur G.

3 macam tehnik pemberian warna.

C. Metode R :
asal dari kata Reverse.
membutuhkan pemanasan sehingga akan
menghasilkan warna banding hitam-putih.
Jalur ini dinamakan jalur R.
Dari metode2 tersebut yg paling banyak
digunakan ialah metode Q dan G.
Hasil kromosom ini direkam dengan
photomikrografi, baru dianalisa.

Teknologi BANDING CHROMOSOME

Pemeriksaan Kromosom

Pemeriksaan kromosom meliputi :

1. kuantitatif : penghitungan
jumlah kromosom dan penetapan
kromosom sex.
2. kualitatif : melihat adanya
aberasi kromosom antara lain
delesi, translokasi, inversi,
duplikasi dll.

Kalsifikasi Kromosom

Klasifikasi nomor kromosom mnrt perjanjian

Paris, 1971.
Kelompok
No. kromosom
Ukuran
A
1,2,3
Besar
B
4,5
Besar
C
6-12
Sedang
D
13-15
Sedang
E
16-18
Sedang
F
19-20
Kecil
G
21-22
Kecil

PEWARISAN SIFAT AUTOSOMAL PADA

MANUSIA

Sifat autosomal ialah sifat keturunan yg

ditentukan oleh gen pada autosom.
Gen ada yg dominan dan resesif.
Oleh karena laki2 dan perempuan
mempunyai autosom yg sama, maka
sifat keturunan yg ditentukan oleh gen
autosomal dapat dijumpai pada laki2
maupun perempuan.

PEWARISAN SIFAT AUTOSOMAL PADA

MANUSIA

Pewarisan gen autosomal dominan

Beberapa pewarisan gen autosomal dominan
yg ptg pd manusia adalah :
1. Polidaktili (jari lebih)
polidaktili adalah suatu kelainan yg
diwariskan oleh gen autosomal dominan P,
sehingga org mempunyai tambahan jari pd
satu atau dua tangan/kaki.
2. PTC (kemampuan mengecap
phenylthiocarbamida) tidak bs merasakan
rasa pahit.

Pewarisan gen autosomal dominan.

3. Thalasemia
peny darah bawaan yg menyebabkan sel
darah merah pecah.
Thalasemia merupakan kelainan genetik yg
ditandai dgn berkurangnya atau tdk ada sama
sekali sintesa rantai hemoglobin, sehingga
mempunyai sedikit utk mengikat oksigen.
4. Dentinogenesis Imperfecta ( gigi Opalesen )
suatu kelainan pd gigi manusia . Dentin
berwarna putih seperti air susu.
Penyebabnya gen dominan D
Gen ini diwariskan spt polidaktili.

Pewarisan gen autosomal dominan.

5. Anonychia

6. Retinal Aplasia

Tidak memiliki kuku

Yg diwariskan oleh gen autosom dominan An.
Buta sejak lahir krn tdk memiliki retina, yg
diwariskan oleh gen autosom dominan Ra.

7. Katarak kongenital

peny mata yg menyebabkan org menjadi buta.

Yg diwariskan oleh gen autosom dominan K.

Pewarisan gen autosomal resesif

Beberapa peny keturunan yg ditentukan
oleh gen resesif autosomal ialah :
1. Mata biru
Warna mata timbul sebagai hsl pantulan
cahaya dari granula melanin yg terdpt
dlm iris.
Banyaknya granula melanin yg dibentuk
ditentukan oleh gen.
Org yg memiliki genotip bb hanya mampu
membentuk sedikit melanin, sehingga
matanya berwarna biru.

Pewarisan gen autosomal resesif.

2. Cystic fibrosis (CF)

suatu gangguan metabolisme protein yg
berakibat pada kelainan organ tubuh.
Ini adalah suatu penyakit keturunan yg
ditandai oleh kongesti dan infeksi paruparu serta malabsorbsi zat gizi oleh
pankreas.
Diturunkan oleh gen autosomal resesif
cf.

Pewarisan gen autosomal resesif.

3. Penyakit Tay Sachs

penyakit suatu degenerasi jaringan
saraf yg berakibat pd penurunan
intelektual, kelemahan otot,
kebutaan .
paling byk terdapat pd org yahudi
ashkenazy.

Kesalahan Metabolisme Bawaan

penyakit atau kelainanmetabolisme yg terjadi dalam

tubuh manusia, yg disebabkan karena tdk adanya gen
yg mengawasi pembentukkan enzim yg sgt diperlukan
utk berbagai proses fisiologi tertentu.
Beberapa kesalahan metabolisme bawaan yg penting :
1. Fenilketonuria
penyakit ini disebabkan org tdk mampu membentuk
enzim phenylalanin hidroksilase, sehingga
phenylalanin tdk dpt diubah menjadi tirosin, yg dapat
menyebabkan keracunan otak dan organ lainnya.
Diturunkan oleh gen resesif p.
penderita PKU biasanya mempunyai mata biru,
rambut putih, kulitnya spt albino krn kurangnya
pembentukkan melanin dan kerap kali menderita
eksim serta cacat mental.

Kesalahan Metabolisme Bawaan.

2. Albinisme
kelainan ini disebabkan krn tubuh tdk mampu membentuk
enzim yg diperlukan utk merubah asam amino tirosin menjadi
beta-3-4- dihidroksiphenylalanin utk selanjutnya diubah
menjadi pigmen melanin jadi albinisme bkn disebabkan krn
adanya penimbunan tirosin dlm tubuh tp krn tdk dapatnya
tirosin diubah menjadi melanin.
pembentukkan enzim yg mengubah tirosin menjadi melanin
itu ditentukan oleh gen dominan A.
org albino tdk memiliki gen dominan A sehingga homozigotik
aa.
oleh karena albino tdk memiliki pigmen melanin, mk rmbtnya
putih, kulit badan dan mata berwarna merah jambu, krn wrn
darah menembus kulit.
Matapun tdk berpigmen, sehingga tdk tahan sinar matahari.
oleh karena gen penyebab albino ini terletak dlm autosom,
mk kelainan dpt dijumpai pd org laki-laki atau perempuan.

Kesalahan Metabolisme Bawaan.

3. Tirosinosis
terjadi tirosin yg berlebihan,
sehingga mengakibatkan peny pd
hati, kejang pd otot, serangan
jantung dan pigmen kulit ke arah
albino.
Berbeda dgn PKU pdrt tirosinosis
mempunyai intelegensia normal.
Diturunkam oleh gen resesif t.

Kesalahan Metabolisme Bawaan.

4. Alkaptonuria
penderita tidak memiliki gen dominan H, sehingga dia
homozigotik resesif hh dan tdk mampu membentuk enzim
asam homogentisin ( alkapton) menjadi asam
maleylasetoasetat sampai menjadi H2O dan CO2.
Alkapton keluar dari tubuh bersama kemih, yg
menyebabkan kemih berwarna coklat tua sampai hitam
setelah berhubungan dgn udara.
Alkapton jg msk dlm darah dan dibawah beredar ke seluruh
tubuh.
Timbunan alkapton akan diendapkan dlm badan, tulang
rawan, dan tendon. Timbunan alkapton ditubuh biasanya
nampak sebagai bercak-bercak hitam, kadang-kadang pd
mata, hidung dan telinga.

Kesalahan Metabolisme Bawaan.

5. Kretinisme
Tirosin tidak dapat diubah menjadi
tiroksin dan triiodotironin yg
berperan penting dalam
pertumbuhan tubuh, akibatnya
tubuh menjadi kerdil.
diturunkan oleh gen resesif c.