ETIOLOGI KANKER SERVIKS Berbeda dengan penyakit lain pada umumnya, kanker serviks uteri adalah penyakit yang

fatal sehingga tidak etis untuk melakukan percobaan klinis pada manusia. Dengan demikian, usaha pencegahan dan pegobatan sangat bergantung pada data epidemiologik. Observasi untuk mencari penyebabnya terus berkembang mulai dari 150 tahun yang lalu di mana kaum biarawati jarang menderita kanker serviks hingga akhir-akhir ini pada infeksi HPV tipe tertentu. Sel kanker serviks pada awalnya berasal dari sel epitel serviks yang mengalami mutasi genetik sehingga mengubah perilakunya. Sel yang bermutasi ini melakukan pembelahan sel yang tidak terkendali, imortal dan menginvasi jaringan stroma di bawahnya. Keadaan yang menyebabkan mutasi genetik yang tidak dapat diperbaiki akan menyebabkan pertumbuhan kanker ini. Penyebab utama kanker serviks adalah infeksi virus HPV (human papilloma virus). Lebih dari 90% kanker serviks jenis skuamosa mengandung DNA virus HPV dan 50% kanker serviks berhubungan dengan HPV tipe 16. Penyebaran virus ini terutama melalui hubungan seksual. Dari banyak tipe HPV, tipe 16 dan 18 mempunyai peranan yang penting melalui sekuensi gen E dan E7 6 dengan metode pembentukan protein-protein yang penting dalam replikasi virus. Onkoprotein dari E6 akan mengikat dan menjadikan gen penekan tumor (p53) menjadi tidak aktif, sedangkan onkoprotein E7 akan berikatan dan menjadikan produk gen retinoblastoma (pRb) menjadi tidak aktif. Faktor lain yang berhubungan dengan kanker serviks adalah aktifi as seksual terlalu muda t (<16thn), jumlah pasangan seksual tinggi (>4orang), dan adanya riwayat infeksi berpapil (warts). Karena hubungannya yang erat dengan infeksi HPV, wanita yang mendapat atau menggunakan penekan kekebalan dan penderita HIV berisiko menderita kanker serviks Bahan karsinogenik spesifik dari tembakau dijumpai dalam lendir serviks wanita perokok. Bahan ini dapat merusak DNA sel epitel skuamosa dan bersama dengan infeksi HPV mencetuskan transformasi maligna.