Jurnal Reading

Current Primary Open-Angle Glaucoma Treatments

and Future Directions
Untuk memenuhi tugas Kepaniteraan Klinik Bagian Ilmu Penyakit Mata
RSUD Kota Semarang

Pembimbing :
dr. Hj. Nanik Sri Mulyani, Sp.M

Disusun oleh :
Emirza Nur Wicaksono
012106145

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG
SEMARANG
2015

Pengobatan Glukoma sudut terbuka primer Saat Ini dan arah masa depan
Shaker A Mousa

ABSTRAK
Glaucoma sudut terbuka primer (POAG) merupakan penyakit yang menyebabkan kebutan
yang belum ditemukan obatnya. Penatalaksanaan penyakit berfokus pada penurunan tekanan
intraokular (IOP) dengan obat-obat seperti analog prostaglandin, beta-blocker, alfa-agonis,
dan inhibitor anhydrase karbonat. Pengobatan ini tidak membantu semua pasien. Beberapa
pasien terus mengalami kemerosotan saraf optik meskipun tekanan intra okuler mereka
berada dalam batas normal. Pemahaman baru telah muncul mengenai proses patofisiologi
lainnya (seperti tekanan oksidatif, disfungsi vaskular, dan apoptosis sel retina) yang terlibat
dalam perkembangan POAG, dan pengobatan tambahan dengan obat-obatan seperti
memantine, bis (7)-tacrine, nimodipin, dan mirtogenol yang dianjurkan. Ulasan ini meneliti
pengobatan saat ini dan yang diusulkan untuk POAG. Beberapa obat yang diusulkan (bis (7)tacrine, nimodipin, vitamin E, dan lain-lain) telah menunjukkan harapan yang baik, sebagian
besar sebagai monoterapi dalam berbagai uji klinis. Hal ini Disarankan bahwa kedua obat
saat ini dan yang diusulkan dimasukkan melalui uji kuat lebih lanjut dalam administrasi
bersamaan dan dievaluasi.
Kata kunci: bis (7)-tacrine, Betaxolol, memantine, mirtogenol, POAG, timolol, travoprost

Pendahuluan
Glaukoma adalah kelainan mata paling sering kedua, setelah katarak, yang
menyebabkan kebutaan di seluruh dunia. Sekitar 66.800.000 orang di seluruh dunia
menderita glaucoma. Dikirakan 4,4 juta orang Amerika menderita glaukoma, dan lebih dari
120.000 dari orang-orang tersebut menderita kebutaan. Penyebab pasti dari glaukoma belum
diketahui. Dan belum ada obat yang ditemukan .
Glaukoma diklasifikasikan menjadi glaukoma kongenital, glaukoma sekunder,
glukoma sudut tertutup primer (PACG), glukoma tekanan normal (NTG), pigmen glaukoma,
dan glaukoma sudut terbuka primer (POAG). Gangguan ini menghancurkan saraf optik, yang
mengirimkan informasi visual ke otak, menyebabkan kebutaan. Jumlah penderita glaukoma
sudut terbuka primer sekitar 70% dari total kasus glaukoma diseluruh dunia. Glaukoma
tekanan normal adalah variasi dari dlukoma sudut terbuka primer, tapi glukoma tekanan
normal terkait dengan tekanan intraokular normal (IOP). Beberapa ahli percaya kurangnya
perfusi yang memadai untuk saraf optik adalah penyebab NTG. Di POAG, ada kerusakan
dalam sistem drainase okular, berakibat pada peningkatan humor aquos. Hal ini akan
meningkatkan IOP, yang menimpa tanpa henti dan merusak saraf optik.
Penatalaksanaan dari glukoma sudut terbuka primer berfokus pada pengurangan
tekanan intra okuler. The American Academy of Ophthalmology merekomendasikan bahwa
dalam mengobati glaukoma sudut terbuka primer, Target tekanan intra okuler harus 25%
pengurangan dari baseline atau IOP tak diobati dan bahwa itu harus sesudah dikelola secara
individual .Untuk meletakkan sesuatu dalam perspektif, IOP yang normalnya sekitar 15,5
mmHg, NTG dikaitkan dengan IOP < 21 mmHg, dan pasien POAG memiliki IOP abnormal
tinggi. Dengan IOP > 30 mmHg, potensi kehilangan penglihatannya adalah 40 kali lebih
besar dibandingkan dengan IOP dari 15 mmHg.

Penatalaksaanaan

hanya menurunkan tekanan intraokuler saja tidak efektif pada

semua pasien, terutama pada 20% -30% dari pasien glaukoma sudut terbuka primer yaitu
pasien dengan glaukom tekanan normal, yang mengalami degenerasi saraf optic yang
dipengaruhi oleh tekanan intraokuler. Pasien tersebut terus mengalami kerusakan saraf optik
meskipun IOPs mereka berada dalam tingkat yang normal. Pengamatan ini telah
menghasilkan pandangan bahwa proses patologis lainnya yang terlibat dalam perkembangan
POAG. Banyak percobaan telah menunjukkan hubungan antara POAG dan proses kemajuan
penyakit seperti tekanan oksidatif, protein misfolding, excitotoxicity, disregulasi pembuluh
darah, dan dyregulasi kekebalan tubuh . Proses yang sama tersebut telah diamati di beberapa
gangguan neurodegenerative seperti penyakit Alzheimer dan Parkinson . Diperkirakan bahwa
penghentian secara bersama proses patologis yang akan membendung perkembangan POAG.
Ulasan ini akan menghadirkan obat saat ini dan yang diusulkan untuk memastikan
kegunaannya dalam mengelola POAG.
Metodologi
Sebuah pencarian literatur telah dilakukan dengan menggunakan PubMed dan
ClinicalTrials.gov dengan kata kunci seperti glaukoma sudut terbuka primer, memantine, bis
(7)-tacrine, dan pelindung saraf. Informasi dari sumber lain, seperti Glaukoma Research
Foundation, National Eye Institute, National Glaukoma Research, dan teks farmakoterapi
dipiro itu juga digunakan untuk memberikan sebuah gambaran luas dari keadaan penyakit
dan pengobatannya.
Faktor risiko glaucoma sudut terbuka primer dan patofisiologi
Faktor risiko glukoma sudut terbuka primer meliputi: umur > 60 tahun, predisposisi
genetik, karakteristik mata tertentu (seperti cacat pupil, kornea tipis, miopia), status
pendidikan yang rendah, merokok, keturunan Afrika, dan masalah visual (seperti okular

hipertensi, rasio hitam cangkir secara horisontal dan vertikal yg lebih luas, deviasi pola
lapangan visual Humphrey yang lebih besar, asimetri dalam bidang visual, dan IOP.
Mata manusia terbuat dari dua ruangngan penuh cairan yang mengelilingi lensa, yang
berair dan vitreous humor. Dalam ruang vitreous, yang dekat dengan saraf optik, cairan tidak
mengalir. Dalam ruang anterior, cairan terus menerus diproduksi oleh epitel badan silier dan
terus mengalir pada tingkat yang setara. Cairan memelihara dan membersihkan mata
terutama keluar melalui trabecular meshwork /sell (TM), atau jalur lain yang tidak sensitif
terhadap tekanan bola mata, jalur keluar uveoscleral. Cairan di kedua vitreous dan ruang
anterior menjaga tekanan intra okuler untuk mencegah mata dari lipatan. Di POAG, tingkat
produksi cairan dalam aqueous humor

tidak terganggu, namun, mengalirnya menjadi

terhambat oleh penyempitan pori-pori meshwork/mata. Hal ini menyebabkan tekanan intra
okuler berlebihan di ruang anterior yang disampaikan melalui humor vitreous ke saraf optik.
Sifat tekanan merusak saraf optik. Hal ini dianalogikan dengan pintu berengsel menutup dan
meremas dalam pada jari seseorang.
Manajemen POAG
Penatalaksanaan
Terlepas dari bentuk POAG, Penatalaksanaan saat ini adalah sama yaitu terdiri dari
bedah insisional, operasi laser, dan obat-obatan. Semua perawatan ini bertujuan untuk
meringankan tekanan pada saraf optik baik dengan memperlambat laju produksi Humor
aquos atau dengan meningkatkan laju drainase humor aquos. Ada berbagai obat untuk
menurunkan IOP di POAG, yang dibagi menjadi lima golongan utama: analog prostaglandin,
beta blocker, diuretik, agonis kolinergik (parasympthomimetics), dan alpha agonists.
Mekanisme berbagai tindakan, khasiat, dan sisi Profil efek dari obat-obat ini berbeda antara
pasien, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1.

Monoterapi
Secara umum, monoterapi merupakan pendekatan pengobatan pertama. Ini
meningkatkan pemenuhan dan mengurangi efek samping sistemik dan topikal, terutama jika
obat tersebut digunakan atau diterapkan sekali tiap hari. Jika obat tidak berkhasiat atau
ditolerir, itu harus diubah.
Obat jenis latanoprost mampu mengurangi tekanan intra okuler dengan lebih dari 30%
dari baseline(awal) pada pasien dengan tekanan intraokuler 20-24 mmHg, namun
pengurangan tekanan intra okuler bahkan lebih tinggi dari tekanan intraokuler lebih dari 24
mmHg. Penurunan IOP dengan latanoprost dan analog prostaglandin (PGAs) tidak untuk
semua semua pasien. Dalam satu penelitian, latanoprost menurunkan IOP sebesar 30% hanya
dalam 10% dari patients. Ini berarti bahwa beberapa pasien tidak dapat memenuhi target
American Academy of Ophthalmology dalam pengurangan tekanan intra okuler 25% dari
baseline pada tekanan intra okuler latanoprost saja. Latanoprost, serta beta blocker, yang
dianggap obat kuat, dan satu penelitian tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara
beta blockers dan PGAs. Akibatnya, semua bisa digunakan sebagai pengobatan utama
monoterapi, termasuk PGA lain seperti bimatoprost atau travoprost.
Table 1 Obat pengobatan saat ini untuk POAG
Kelas/golongan
Obat-obatan

Obat
dan
Frekwensi Seharihari
Latanoprost 1x
Travoprost 1x
Unoprostone 2x
Bimatoprost 1x

Rute

Mekanisme tindakan

Effek samping dalam

golongan

Topical

Meningkatkan drainase
trabecular

Beta blockers

Betaxolol
2x
(selective)
Carteolol 2x
Timolol 12x
Levobunolol 12x

Topical

Menurunkan
produksi
cairan berair/encer

Diuretics (carbonic
anhydrase
inhibitors)

Brinzolamide 3x
Dorzolamide 3x
Acetazolamide 2
4x
Methazolamide 2
3x
Carbachol 3x
Pilocarpine 34x

Topical Oral

Menurunkan
produksi
cairan
berair
via
HCO3unavailabiti/tak
ada persediaan.

Topical
DOGPlastic

Membukia TM dengan
kontraksi kekuatan otot

Penebalan
bulu
mata,
menggelapkan
pelupuk
mata,
mengotorkan mata
Iritasi
mata,
hyperemia,
daya
lihat
yang
kabur/remangremang, kerusakan
fungsi paru-paru
Daya
lihat
yang
kabur,
Indra
pengeapan
pahit/tidak
enak,
acidosis,
hepatic
necrosis
Kebutaan
malam,
penglihatan
yang

Prostaglandin
analogs

Cholinomimetics

Alpha
agonists
(selective)
Alpha
agonists
(non-selective)

Physostigmine 1
4x
Epinephrine 12x
Dipivefrin 2x
Brimonidine3xAp
raclonidine3x

film

ciliary.

Topical

Meningkatkan
aliran
trabecular
Menurunkan
produksi
cairan
dan
meningkatkan
aliran
uveoscleral

Topical

kabur, sensasi mata

panas
Gemetar berdebar2
Hyperemia,
allergi
conjunctivitis, gatalgatal, lacrimation.

Notes: Brimonidine mempunyai mechanisme tindakan rangkap dua; apraclonidine

hanya menurunkan produksi cairan.
Singkatan: POAG, primary open-angle glaucoma; DOG, drops, ointment, gel.

Brimonidine ditemukan sebagai khasiat sebagai timolol, jika tidak lebih baik, dalam
mengurangi IOP. Brimonidine topikal dan tidak timolol harus dianggap sebagai pengobatan
lini pertama pada pasien dengan hipertensi dan glaukoma yang berada di sistemic beta
blockers yang bebarengan. Betaxolol, yang seharusnya menjadi perbaikan pada timolol,
tampaknya tidak menjadi. Kedua Betaxolol dan timolol merusak fungsi paru-paru dan bahkan
Betaxolol meningkatkan IOP. Dalam penelitian lain yang melibatkan tiga beta-blocker,
carteolol, Betaxolol, dan timolol, masing-masing diberikan sebagai monoterapi, ditemukan
bahwa obat-obat ini tidak cukup mengobati lebih dari 50% dari Mata pasien terdaftar selama
7 tahun penelitian, dan obat tambahan yang ditambahkan dalam waktu penelitian. Betaxolol,
selektif-1 beta, memiliki efek samping lebih dari carteolol, beta blocker non-selektif, dan
dalam beberapa kasus, Betaxolol waktu hingga 12 bulan lagi untuk menyamai kemampuan
penurunan IOP dari carteolol atau timolol.
Obat kolinergik seperti pilocarpine adalah orang-orang yang datang dekat untuk
menargetkan TM, meskipun tidak langsung. Mereka harus sangat baik untuk mengobati
PACG karena mereka membuka sudut drainase dengan menghapus penyumbatan yang
disebabkan oleh penutupan iris. Cholinergics menyebabkan otot ciliary berkontraksi, dan
dengan berbuat demikian, membuka pori-pori drainase di meshwork/porimata tersebut. Ini
mekanisme aksi yang unik menyebabkan kontraksi dari otot ciliary dan santai lensa, sehingga
bentuk lensa lebih bulat. Bentuk ini hanya baik untuk melihat benda dekat. Obat kolinergik,
berdasarkan mekanisme tindakan mereka, memiliki efek aditif dalam meningkatkan miopia

pada pasien glaukoma, yang menyajikan sebagai kebutaan malam dan penglihatan kabur,
yang keduanya menimbulkan risiko keamanan. Ini juga telah ditetapkan bahwa miopia
merupakan faktor risiko untuk POAG, dan kebanyakan pasien glaukoma yang rabun.

Terapi Kombinasi
Monoterapi mungkin tidak cukup untuk menghasilkan penurunan yang sangat
dibutuhkan dalam IOP untuk beberapa pasien, sehingga menggabungkan obat adalah
alternatif berikutnya. Jika obat monoterapi hanya sebagian yang berkhasiat, obat lain dengan
mekanisme yang berbeda dapat ditambahkan. Untuk membuatnya lebih mudah pada pasien
dan untuk meningkatkan pemenuhan, obat yang berbeda telah dirumuskan bersama dalam
apa yang disebut obat kombinasi, seperti dua yang tersedia di AS, Cosopt (timolol dan
dorzolamide) dan Combigan (timolol dan brimonidine), dan yang lain tersedia di Eropa,
DuoTrav (travoprost dan timolol) dan Xalacom (latanoprost dan timolol) .
Dalam sebuah penelitian acak, double-masked/tertutup, tetap kombinasi latanoprost
dan timolol secara signifikan menurunkan tingkat IOP dengan lebih dari 30% pada 73,5%
pasien dibandingkan dengan latanoprost (57,5% dari pasien) dan timolol saja (32,8% dari
pasien). Kombinasi timolol 0,5% dengan dorzolamide 2% atau brinzolamide 1% telah
dipelajari sehubungan dengan hemodinamik retrobulbar dan IOP. Setiap kombinasi secara
signifikan mengurangi IOP, sedangkan timolol / kombinasi dorzolamide menurunkan IOP
sebesar 4,3 mmHg (interval kepercayaan 95% [CI ]: -4.5 sampai -4.2 mmHg), dan kombinasi
timolol / brinzolamide menurunkan IOP sebesar 4,2 mmHg (95% CI: -4.4 sampai -4.2
mmHg). Kombinasi timolol / dorzolamide signifikan menurunkan indeks resistivitas dalam
arteri ophthalmic, pendek arteri ciliary posterior, dan arteri retina sentral sebesar 0,02 unit (P
> 0,001), sehingga aliran darah retrobulbar ditingkatkan. Sebuah penelitian serupa dengan

kombinasi Betaxolol dan pilocarpine untuk menilai pengurangan IOP dan keselamatan
mengakibatkan efek samping yang parah mulai dari penglihatan kabur sakit kepala - banget
sehingga 10% -15% dari pasien pada pilocarpine atau kombinasinya dengan Betaxolol harus
dihentikan untuk melanjutkan partisipasinya dalam penelitian. Meskipun keseluruhan, obat
kombinasi memiliki pengurangan IOP lebih tinggi sedikitnya 2 mmHg lebih dari agen
individu seperti Betaxolol atau pilocarpine. Perlu dicatat bahwa tidak semua terapi kombinasi
mengakibatkan penurunan yang signifikan dalam IOP. Sebuah penelitian mencoba untuk
menilai efek aditif hipotensi dorzolamide dan dosis bimatoprost pagi di POAG tidak terlihat
pengurangan IOP yang signifikan pada penambahan dorzolamide (rata-rata 12,8 2,9 IOP
mmHg setelah monoterapi bimatoprost vs 12,2 2,6 mmHg setelah penambahan
dorzolamide), meskipun vaskular resistensi dalam arteri ophthalmic menurun menyusul
kombinasi pengobatan. Ada juga tidak ada penurunan yang signifikan dalam IOP
dibandingkan dengan baseline dalam penelitian double-masked dengan travoprost di satu sisi
versus kombinasi timolol / latanoprost pada yang lainnya.
Dalam NTG, atau dalam kasus POAG lain di mana pengurangan IOP yang significant
tercapai, itu sulit untuk mendapatkan pengurangan IOP lebih lanjut bahkan dengan kombinasi
obat-obatan. Hal ini ditunjukkan oleh temuan beberapa penelitian di mana dorzolamide
ditambahkan baik kedalam PGA atau beta blocker. Sejak PGAs telah ditemukan menjadi
berkhasiat, label terbuka baru, uji coba terkontrol secara acak dilakukan untuk memverifikasi
jika PGA ganda (bimatoprost dan latanoprost) bisa membuktikan lebih mujarab daripada obat
individu, namun , IOP rata-rata meningkat sebesar 1,8 mmHg (P = 0,006) bila dibandingkan
dengan baseline/awal. IOP kembali ke baseline saat bimatoprost itu diteruskan. Beberapa
obat seperti apraclonidine dan pilocarpine sebagian besar digunakan untuk mengontrol
meningkatnya IOP terkait dengan operasi mata seperti katarak dan penghapusan

trabeculoplasty. Epinefrin jarang digunakan bahkan secara pokok karena effec samping
kardiovaskular.
Kombinasi dari operasi dan obat-obatan dalam satu penelitian (Penelitian Awal
Pengobatan Glukoma Collaborative) menunjukkan secara dramatis mengurangi IOP (15
mmHg dibandingkan 17,2 mmHg) selama satu tahun 2 sampai 9 tindak lanjut. Hasil ini
menunjukkan pembalikan yang signifikan dari penutupan pada kelompok bedah
dibandingkan dengan kelompok pengobatan, namun pembalikan cangkir tidak berarti
pembalikan degenerasi saraf optik atau ditingkatkan fungsi visual .

Pengobatan Masa Depan

Peningkatan tekanan intra okuler selalu menjadi dasar pemikiran yang di ambil dalam
keputusan pengobatan glaukoma sudut terbuka primer. Semakin terbukti bahwa bukan hanya
peningkatan tekanan intra okuler yang menyebabkan perkembangan glaukoma sudut terbuka
primer. Beberapa pasien terus memiliki kerusakan saraf optik. Mereka menderita iskemia
saraf optik, perdarahan, dan apoptosis dari ganglion sel retina. Gejala-gejala ini diyakini
dipicu oleh gangguan autoimun lokal, tekanan oksidatif, rangsangan berlebih dari reseptor
glutamat NMDA, dan disfungsi mitokondria. Oleh karena itu, pendekatan penurunan IOP
tidak akan cukup mengelola POAG pada tiap indivdu. Terapi tambahan yang diperlukan, dan
jika obat yang diusulkan dalam uji klinis yang ditemukan berkhasiat, maka ini akan menjadi
tambahan untuk terapi saat ini. Memantine, bis (7)-tacrine, mirtogenol, vitamin E, Nacetylcysteine, glutathione, forskolin, rutin, vitamin B1 dan B2, erythropoietin, ganja, dan
nimodipin semuanya telah diusulkan (Tabel 2).
Memantine dan bis (7)-tacrine

Beberapa penelitian telah menggambarkan hubungan antara penyakit Alzheimer,

Parkinson, dan POAG. Kesamaan antara kondisi-kondisi ini adalah produksi berlebihan
glutamat atau akumulasinya mengakibatkan excitotoxicity melalui overstimulation dari
reseptor NMDA. Hal ini menyebabkan retina ischemia. Memantine dikenal untuk selektif dan
uncompetitively memblokir reseptor NMDA. Sebuah analisis komposisi cairan vitreous
manusia dengan POAG dan monyet dengan POAG menunjukkan peningkatan kadar
glutamate. Dalam penelitian untuk menilai toksisitas glutamat dan antagonis nya
(memantine) pada sel ganglion retina, tiga kelompok tikus yang diobati untuk 3 bulan:
Kelompok 1 dengan dosis rendah glutamat intravitreally/pembuluh darah disuntikkan,
kelompok 2 dengan kombinasi intravitreally disuntikkan glutamat dan memantine, dan
kelompok 3, kelompok kontrol, intravitreally disuntik dengan kendaraan bebas glutamat tapi
dengan atau tanpa memantine. Ada cukup peningkatan glutamat endogen dari 5-12 sampai
26-34 uM. Juga, berkelanjutan peningkatan konsentrasi glutamat menewaskan 42% dari selsel ganglion retina. Namun, pengobatan memantine saja tidak membunuh sel-sel ganglion
juga menyebabkan peningkatan jumlah ganglia. Ketika memantine diberikan bersama
glutamat, itu dipamerkan efek saraf parsial.
Table 2 Obat2an lain kali pada POAG
Golongan/kelas
Obat-obatan

Obat-obatan

Rute

Pokok Mekanisme kegiatan

Receptor
antagonist NMDA
Antioxidants

Memantine
Bis(7)-Tacrine
N-acetylcysteine
Vitamin E
Forskolin
(flavonoid)Rutin
and vitamins B1
dan B2
Forskolin,
Rutin,
vitamin B plus PGA
atau beta-blocker
-1-THC
-9-THC
Marijuana/ganja
Vitamin,
mineral,
and obat herbal
Marijuana/ganja
PycnogenolMirtosel
ect

Oral

Mencegah excitotoxicity
apoptosi
Pembersihan ROS

Antioxidant, antiinflammatory, dan

antimicrobial
Forskolin
(terpenes)Antioxid
ant
Cannabinoids
Makanan additive
dan
tumbuhtumbuhan
Mirtogenol(Flavon
oid)

Topical
Oral
Oral

dan

Forskolin IOP by cAMP

Semua pemeliharaan lapisan
serabut jala urat saraf
pemeliharaan lapisan serabut
jala urat saraf IOP

Tahap
Percobaan
Klinis
CPCT
None/Tidak
ada
C
NYR

IV/oral

Memperbaiki mengalirnya TM

NR

Oral
Oral

neuropathy cadangan

I dan II tetapi
T

Oral

Meningkatkan
ocular

aliran

darah

None/tak
ada

Hematopoietic
agent
Kalcium
channel
blocker

Erythropoietin
Nimodipine

Intraperitone
ally
Oral

Pelindung saraf via peningkatan

kelangsungan hidup RGC
Efek
neuroprotektif
Pada
neuron mengalami apoptosis
Dan nekrosis

PCT
NR

Abbreviations: POAG, primary open-angle glaucoma; NR, not registered; T,

terminated/berakhir; C, completed; NYR, not yet recruiting/belum menerima; PCT,
preclinical trial; ROS, radical oxygen species.

Jumlah awal sel ganglion per mata (yang juga merangkap sebagai hitungan kontrol 96.000
8500 hingga 56.000 9600 (P < 0,001) di pengobatan glutamate mata, namun turun menjadi
83.000 4900 di mata baik glutamat dan memantine yang diobati . penelitian selanjutnya
dengan memantine telah menunjukkan hasil yang beragam, dan hasil dari penelitian tahap III
selesai yang telah diacak acak, double-masked, uji coba terkontrol plasebo klinis dengan
memantine adalah negative. Namun, agen baru, bis (7) -tacrine, juga antagonis reseptor
NMDA, tercatat menjadi agen saraf lebih kuat dari memantine dalam perbandingan dalam
sebuah penelitian pada sel ganglion retina.

Mirtogenol
Penelitian telah melihat ke dalam kemungkinan dalam meningkatkan pasokan darah
ke saraf optik untuk mencegah iskemia. Mirtogenol, suplemen makanan, telah
dipertimbangkan untuk digunakan sebagai tindakan pencegahan. Dalam sebuah penelitian
oleh Steigerwalt dkk, IOP dan aliran darah okular melalui tetes mata retina pusat, dan arteri
ciliary posterior diukur dalam dua kelompok subyek manusia dengan IOPS tinggi (22 hingga
26 mmHg) tapi tanpa glaukoma, dan tidak menerima pengobatan apapun untuk IOP tinggi.
Kelompok kontrol (n = 18) adalah tidak diobati, dan kelompok perlakuan (n = 20) diberikan
mirtogenol sehari selama 6 bulan. Pada kelompok diobati mitrogenol, ada peningkatan yang
signifikan dalam aliran darah yang diukur dengan warna Doppler pencitraan dibandingkan
dengan kelompok kontrol, dan setelah 3 bulan ada penurunan signifikan secara statistik dari
IOP (22,0 2,6) pada kelompok perlakuan dibandingkan dengan kelompok kontrol (24,5

2,3 mmHg, P < 0,05). Pada 6 bulan, tidak ada penurunan lebih lanjut yang signifikan dari
IOP pada kelompok perlakuan, dan ada tidak pengaruh dalam controls.
Vitamin E, N-acetylcysteine, dan anIOPksidan lainnya
Para peneliti telah melihat ke dalam apakah tekanan oksidatif merupakan faktor dalam
perkembangan POAG. Dalam sebuah penelitian yang menggunakan pembedahan dan
jaringan TM terpelihara dari kedua pasien POAG dan non-POAG, analisis jaringan
menunjukkan konsentrasi yang lebih tinggi dari spesies oksigen reaktif radikal (RORS),
perubahan penurunan potensial membran, dan 30% lebih rendah produksi ATP di POAGTM
bila dibandingkan dengan pasien non-POAGTM. Setelah penambahan inhibitor I mitokondria
kompleks (rotenone),ada lonjakan yang signifikan dalam produksi RORS di POAGTM
namun sedikit atau tidak ada peningkatan produksi RORS di non-POAGTM , bahkan pada
konsentrasi yang lebih tinggi rotenone (P<0,05). Penurunan potensial membran diketahui
menyebabkan apoptosis, dan dalam percobaan ini, POAGTM menunjukkan penurunan 7,29
kali lipat dalam potensi membran pada awal, maka pengurangan 7,89 kali lipat lebih lanjut
setelah pengobatan rotenone, dibandingkan dengan penurunan signifikan dalam non
POAGTM yang diukur dengan flow cytometry menggunakan indikator fluoresensi.
Apoptosis juga berbanding lurus dengan jumlah dehidrogenase laktat (LDH) terilis.
perlakukan POAGTM Renotone menunjukkan peningkatan 5,53 kali lipat LDH, dan hanya
meningkat 1,35 kali lipat LDH di non-POAG TM yang diukur dengan tes kit LDH. Ketika
jaringan TM (POAG, atau POAG diperlakukan rotenane ) yang sebelum diobati dengan
antioksidan vitamin E atau N-acetylcysteine, ada penurunan tingkat RORS (7 kali lipat
menjadi 2,5 kali lipat dengan vitamin E untuk POAG, 7 kali lipat menjadi 2,4 kali lipat
dengan N-acetylcysteine untuk POAG, 20-kali lipat menjadi sekitar 6,5 kali lipat dengan baik
vitamin E atau N-acetylcysteine untuk POAG TM diperlakukan rotenone). Tidak ada

perubahan di non-POAG TM saat sebelum pengobatan dengan baik vitamin E atau Nacetylcysteine.
Dalam penelitian lain, hubungan dibuat antara diet Kekurangan E-vitamin dan
meningkatkan kematian sel ganglion retina dalam model tikus diinduksi glaukoma, di mana
IOPS tikus adalah pembedahan yang ditinggikan. Tiga kelompok tikus yang diamati,
kelompok yang diberi pakan standar chow, vitamin E-diperkaya chow, atau vitamin Ekekurangan chow. Angka rata-rata retina sel ganglion adalah 79,6%, 78,6%, dan 71,3% dari
kontrol, masing-masing, pada akhir penelitian. Kelompok vitamin E-kekurangan memiliki
peroksidasi lipid secara signifikan lebih tinggi yang diukur dengan pengukuran kolorimetri di
retina terisolasi (14,42 0,25 pM, P = 0,016 dalam 3 hari, 10,46 0,11 uM, P = 0,042, dalam
5 minggu) dibandingkan dengan chow standar kelompok (11,37 0,31 uM dalam 3 hari, 8,95
0,16 uM dalam 5 minggu). Dengan demikian, penelitian ini menunjukkan bahwa sel
ganglion retina kematian yang lebih tinggi pada kelompok E-kekurangan pakan vitamin chow
dapat berhubungan dengan peningkatan tingkat peroksidasi lipid.
Antioxsidan (forskolin, rutin, dan vitamin B1 dan B2) benar-benar diberikan kepada
pasien POAG dalam upaya untuk mengisi cadangan yang menipis dari mereka, namun hasil
dari pada keberhasilan mereka belum dilaporkan.
Menipisnya antiksidan glutathione oleh sulfoximine buthionine pada tikus dikaitkan
dengan apoptosis ganglion retina cells. Sebuah penelitian baru sedang berlangsung dan akan
menentukan apakah glutathione juga rendah secra sistemik di Pasien POAG.
Erythropoietin
Erythropoietin telah ditemukan memiliki efek saraf. Hal ini diamati dalam model
tikus DBJ/2J dari POAG, di mana eritropoietin diberikan pada dosis antara 3000 dan 12.000
U / kg, dan mencegah hilangnya sel ganglion retina. Ini mirip dengan efek dari memantine.

Namun, hewan kontrol DBJ/2J yang tidak diobati mengalami kerugian dari ganglion retina
cells.
Ganja/Marijuana
Marijuana telah dicatat untuk mengurangi IOP dengan meningkatkan drainase air
melalui jalur keluar uveoscleral. Dalam sebuah laporan kasus yang melibatkan satu pasien,
itu bertindak sebagai lini terapi terakhir untuk dua alasan: pasien jelas tidak toleran terhadap
obat lain, dan obat lain tidak cukup mujarab. Merokok Rokok ganja dikombinasikan dengan
mengkonsumsi 1 atau 2 cookies ganja mengurangi IOP dari 30 mmHg sampai 15 mmHg.
Dalam sebuah pengacakan, double-masked, penelitian placebo terkontrol, tercatat
bahwa pemberian sublingual canabidiol tidak mengurangi IOP. Namun, administrasi
sublingual delta-9-tetrahydrocannabinol (-9-THC) tidak mengurangi IOP lebih dari plasebo
meskipun hanya 4 jam (23,5 mmHg dibandingkan 27,3 mmHg, P = 0,026). Rute administrasi
jelas penting karena dioleskan -9-THC tidak bekerja. Tergantung pada kekuatan, -9-THC
akan memerlukan dosis ganda. Ini terlalu dini untuk mndukung pengobatan ini sampai acak
yang lebih besar, percobaan buta telah dilakukan.
Nimodipine
Disregulasi vaskular telah terlibat dalam POAG. Satu teori adalah bahwa iskemia
retina disebabkan oleh kurangnya suplai darah yang cukup karena tekanan yang dialami oleh
pembuluh darah melayani saraf optik dan retina sebagai akibat dari IOP tinggi. Tekanan ini
juga dapat menyebabkan pembuluh darah meledak, mengakibatkan perdarahan. Calcium
channel blockers dikenal untuk meringankan tekanan pada pembuluh darah. Dalam sebuah
penelitian yang melibatkan penggunaan nimodipin lisan, itu ditemukan secara tidak langsung
meningkatkan sensitivitas warna dengan meningkatkan aliran darah ke kepala saraf optik di
pasien NTG dan meningkatka dasar visual dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Nimodipin oral digunakan karena memiliki koefisien lipid yang tinggi dan mampu melintasi

penghalang darah penghalang otak . Calcium channel blockers lain (flunarizine dan nifedipin)
memberi hasil yg bercampur.
Kesimpulan
Obat POAG bertujuan untuk meningkatkan drainase humor aquos, yang sebagian
besar keluar melaluiuveoscleral, dan sebagian kecil,pada tuberkulum mesh work. Dengan
kata lain, obat-obat ini tidak memadai target tuberkulum mesh work, sebagai area paling luas
untuk sistem drainase. Hal ini menjadi alasan bahwa tidak ada obat yang mampu mengurangi
IOP dg lebih dari 25% di seluruhnya. Akibatnya, pasien akan terus menggunakan banyak obat
untuk mengontrol POAG dan kepatuhan menjadi masalah. Monoterapi tidak bisa menjadi
jawaban dan obat lain yang harus ditambahkan atau pendekatan lainnya dipertimbangkan.
Seseorang tidak dapat menggunakan dua PGA bersama-sama, menggunakan mereka
bersama-sama akan menyebabkan peningkatan IOP. Jika menggunakan salah satu PGA tidak
bekerja, maka obat perlu di ganti pada kelas yang sama. Jangka waktu maksimum untuk
menggunakan beta blocker sebagai monoterapi harus 1 tahun, setelah itu, terapi kombinasi
atau pendekatan lain untuk mengurangi IOP harus digunakan. Betaxolol harus digunakan
sebagai beta blocker terakhir.
Terlepas dari obat kolinergik, tidak ada kelas obat lain yang secara efektif bekerja pada
tuberkulum mesh work. Dengan demikian, pasien menggunakan obat-obatan ganda, dan
risiko efek samping dan kepatuhan yang rendah adalah nyata. Mungkin menjadi biaya yang
efektif jika penelitian lebih lanjut ditujukan pada pembukaan obat TM. Obat kolinergik
sebenranya lebih efektif bekerja pada tuberkulum mesh work , namun efek samping yang
ditimbulkan membuat obat tersebut jarang digunakan dan dianjurkan untuk digunakan
sebagai lini terakhir dalam POAG atau bahwa mereka lebih baik digunakan untuk PACG.
Obat-obatan baru yang diusulkan telah menunjukkan harapan yang baik. Meskipun
beberapa masih dalam tahap praklinis, dianjurkan agar lebih banyak perhatian diberikan

terhadap obat obatan yang meningkatkan daya tahan terhadap serangan glaukomasudut
terbuka primer.
Pengumuman
Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan dalam pekerjaan ini.