SISTEM PERTAHANAN TUBUH

STRUKTUR MOLEKUL ANTIBODI

Antibodi adalah molekul yang mengenali

antigen tertentu, pengenalan ini adalah
komponen penting dari respon imun adaptif.
Antibodi terdiri dari empat polipeptida: dua
rantai berat identik (unit peptida besar) yang
sebagian terikat satu sama lain dalam sebuah
formasi "Y", yang diapit oleh dua rantai ringan
yang identik (unit peptida kecil) (Gambar 1).
Daerah dimana antigen tersebut dikenali pada
antibodi dikenal sebagai domain variabel atau
variabel daerah. Inilah sebabnya mengapa
ada banyak antibodi yang dapat masingmasing mengenali antigen yang berbeda.
Pangkal antibodi dikenal sebagai domain
konstan atau wilayah konstan. Bagian dari
antigen yang dikenali oleh antibodi dikenal
sebagai dengan epitop.
Variasi antibodi

Pada sel B, daerah variabel gen rantai ringan

memiliki 40 variabel (V) dan lima segmen (J)
bergabung. Sebuah enzim yang disebut DNA
rekombinase secara acak menggunakan
sebagian besar segmen dari gen,
menyambung (splicing) satu segmen V ke
satu segmen J. Selama pemrosesan RNA,
semua kecuali satu V dan segmen J yang
disusun. Rekombinasi dan splicing dapat
mengakibatkan lebih dari 106 kombinasi VJ
yang mungkin.
Akibatnya, setiap sel B dibedakan dalam
tubuh manusia biasanya memiliki rantai
variabel yang unik. Ini domain konstan, yang
tidak mengikat antibodi, adalah sama untuk
semua antibodi. Keragaman besar struktur
antibodi diterjemahkan ke dalam keragaman
besar antigen antibodi yang dapat mengikat
dan mengenali.
Mirip dengan TCRs (reseptor sel T) dan BCRS
(reseptor sel B), keragaman antibodi
diproduksi oleh mutasi dan rekombinasi
sekitar 300 segmen gen yang berbeda

pengkodean rantai ringan dan berat domain

variabel dalam sel-sel prekursor yang
dipersiapkan untuk menjadi sel B. Domain
variabel dari rantai berat dan ringan
berinteraksi untuk membentuk situs
pengikatan di mana antibodi dapat mengikat
epitop tertentu pada antigen. Jumlah domain
konstan diulang dalam kelas Ig (dibahas di
bawah) adalah sama untuk semua antibodi
yang sesuai dengan kelas tertentu. Antibodi
secara struktural mirip dengan komponen
ekstraseluler dari BCRS. Pematangan sel B
menjadi sel plasma terjadi ketika sel-sel
mendapatkan kemampuan untuk
mengeluarkan bagian antibodi BCR nya dalam
jumlah besar.
Kelas antibodi
Antibodi dapat dibagi menjadi lima kelas (IgM,
IgG, IgA, IgD, dan IgE) berdasarkan
fisikokimia, struktural, dan imunologi sifat
mereka. Ig adalah singkatan dari
immunoglobulin, istilah lain untuk antibodi.
Iggs, yang membuat sekitar 80 persen dari

semua antibodi yang beredar, memiliki rantai

berat yang terdiri dari satu domain variabel
dan tiga domain konstan identik. IgA dan IgD
juga memiliki tiga domain konstan per rantai
berat, sedangkan IgM dan IgE masing-masing
memiliki empat domain konstan per rantai
berat. Ini domain variabel menentukan
spesifisitas pengikatan, sedangkan domain
konstan rantai berat menentukan mekanisme
imunologi tindakan kelas antibodi yang
sesuai. Hal ini dimungkinkan untuk dua
antibodi memiliki kekhususan mengikat yang
sama, namun berada di kelas yang berbeda
dan, oleh karena itu, untuk terlibat dalam
fungsi yang berbeda.
Setelah pertahanan adaptif dihasilkan
melawan patogen, biasanya sel plasma
pertama mensekresi IgM dalam darah. BCRS
pada sel B nave adalah dari kelas IgM dan,
sesekali, kelas IgD. Molekul IgM terdiri dari
sekitar sepuluh persen dari semua antibodi.
Sebelum sekresi antibodi, sel plasma merakit
molekul IgM menjadi pentamers (lima antibodi

individu) dihubungkan oleh sebuah gabungan

rantai (J) (Gambar 2). Susunan pentamer
berarti bahwa makromolekul ini dapat
mengikat sepuluh antigen identik. Namun,
IgM molekul dibebaskan lebih awal dalam
respon imun adaptif tidak mengikat antigen
karena stabil seperti halnya Iggs, yang
merupakan salah satu kemungkinan jenis
antibodi yang disekresikan dalam jumlah
besar pada saatpaparan kembali-patogen
yang sama.

Struktur Molekul Antibodi. Gambar Struktur

Antibodi 1. Lokasi pengikatan antigen 2.
Rantai ringan 3. Jembatan disulfida 4. Rantai
berat 5. Wilayah kosntan 6. Wilayah variabel
7. Lokasi pengikatan antigen
IgAs mengisi air liur, air mata, ASI, dan sekresi
lendir dari saluran pencernaan, pernafasan,
dan saluran genitourinari. Secara kolektif, ini
cairan tubuh melapisi dan melindungi mukosa
yang luas (4000 kaki persegi pada manusia).
Jumlah molekul IgA pada sekresi tubuh ini
lebih besar dari jumlah molekul IgG dalam
serum darah. Sejumlah kecil IgA juga
disekresikan ke dalam serum dalam bentuk
monomer. Sebaliknya, beberapa IgM
disekresikan ke cairan tubuh dari mukosa.
Demikian pula untuk IgM, IgA molekul
disekresikan karena struktur polimer
dihubungkan dengan rantai J. Namun, IgAs
disekresikan sebagian besar sebagai molekul
dimer, bukan pentamers.
IgE hadir dalam serum dalam jumlah kecil dan
paling baik karakteristik dalam perannya

sebagai mediator alergi. IgD juga hadir dalam

jumlah kecil. Demikian pula untuk IgM, BCRS
mengandung kelas antibodi IgD ditemukan
pada permukaan sel B nave. Kelas ini
mendukung pengenalan antigen dan
pematangan selanjutnya sel B ke sel-sel
plasma.
Ringkasan
1.
Antibodi mengandung empat
polipeptida: dua identik (satu sama lain)
bagian dalam rantai berat membentuk Y
dan dua identik (satu sama lain) rantai
ringan pada bagian luar bagian atas
bagian Y.
2.
Setiap antibodi memiliki daerah
variabel yang unik, yang bertanggung
jawab untuk deteksi antigen dan
spesifisitas.
3.
Ada lima kelas antibodi, masingmasing dimanfaatkan oleh tubuh dalam
kondisi yang berbeda, termasuk IgM, IgG,

IgA, IgD, IgE dan, Ig adalah singkatan dari

imunoglobulin.
4.
IgAs, disekresi dalam susu, air mata
dan lendir, yang paling banyak antibodi
yang dihasilkan, dalam tubuh, sirkulasi
Iggs adalah yang paling melimpah.

Antibodi, juga disebut imunoglobulin, adalah

protein yang diproduksi oleh tubuh yang
membantu melawan zat asing yang disebut
antigen. Ketika antigen masuk ke dalam
tubuh, merangsang sistem kekebalan tubuh
untuk memproduksi antibodi.

Pengertian Antibodi dan Bagian-bagiannya

(Sistem kekebalan tubuh adalah sistem
pertahanan alami tubuh.) Antibodi
melampirkan, atau mengikat, diri untuk
antigen dan menonaktifkan itu.
Tubuh setiap orang dewasa yang sehat
memiliki sejumlah kecil ribuan antibodi
berbeda. Masing-masing sangat khusus untuk
mengenali satu jenis zat asing. Molekul
antibodi biasanya berbentuk Y, dengan situs
mengikat pada setiap lengan situs Y. mengikat
masing-masing antibodi, pada gilirannya,
memiliki bentuk tertentu. Hanya antigen yang
sesuai dengan bentuk ini akan cocok dengan
mereka. Peran antibodi adalah untuk
mengikat dengan antigen dan menonaktifkan
mereka sehingga proses tubuh lainnya dapat
mengambil alih, menghancurkan, dan
mengeluarkan zat asing dari tubuh.
Antigen adalah setiap zat yang merangsang
sistem kekebalan tubuh untuk memproduksi
antibodi. Antigen dapat bakteri, virus, atau
jamur yang menyebabkan infeksi dan

penyakit. Mereka juga dapat menjadi zat,

yang disebut alergen, yang membawa pada
reaksi alergi. Alergen umum termasuk debu,
serbuk sari, bulu binatang, sengatan lebah,
atau makanan tertentu. Transfusi darah yang
mengandung antigen yang tidak kompatibel
dengan orang-orang dalam darah tubuh
sendiri akan merangsang produksi antibodi,
yang dapat menyebabkan serius, reaksi
berpotensi mengancam nyawa.
Kelas antibodi dan fungsinya
Ada lima kelas antibodi, masing-masing
memiliki fungsi yang berbeda. Mereka adalah
IgG, IgA, IgM, IgD, dan IgE. Ig adalah
singkatan untuk imunoglobulin, atau antibodi.
Antibodi IgG adalah yang paling umum dan
paling penting. Mereka beredar dalam darah
dan cairan tubuh lainnya, bertahan melawan
bakteri dan virus. Pengikatan antibodi IgG
dengan antigen bakteri atau virus
mengaktifkan sel-sel kekebalan lainnya yang
menelan dan menghancurkan antigen.
Terkecil dari antibodi, IgG bergerak dengan

mudah melintasi membran sel. Pada manusia,

mobilitas ini memungkinkan IgG pada wanita
hamil melewati plasenta ke janin nya,
memberikan pertahanan sementara untuk
anaknya yang belum lahir.
Antibodi IgA yang hadir menangis, air liur, dan
lendir, serta sekresi pernapasan, reproduksi,
pencernaan, dan saluran kemih. Fungsi IgA
untuk menetralisir bakteri dan virus dan
mencegah mereka dari memasuki tubuh atau
mencapai organ-organ internal.
IgM hadir dalam darah dan merupakan yang
terbesar dari antibodi, menggabungkan lima
unit Y berbentuk. Ini berfungsi mirip dengan
IgG dalam membela terhadap antigen tetapi
tidak bisa menyeberang membran karena
ukurannya. IgM adalah antibodi utama yang
dihasilkan dalam serangan awal oleh antigen
bakteri atau virus tertentu, sedangkan IgG
biasanya diproduksi pada infeksi kemudian
disebabkan oleh agen yang sama.

Pengertian Antibodi dan Bagian-bagiannya

Bagian-bagian untuk Tahu
Allergen: Sebuah zat asing yang
menyebabkan reaksi alergi pada tubuh.
Sel B: Sel diproduksi di sumsum tulang yang
mengeluarkan antibodi.
Respon imun: Produksi antibodi dalam
menanggapi zat asing dalam tubuh.
Imunitas: Kondisi mampu melawan efek dari
penyakit tertentu.[
Imunisasi: Proses pembuatan seseorang
mampu melawan efek dari antigen asing
tertentu.
Menyuntik: Untuk memperkenalkan antigen
asing ke dalam tubuh untuk merangsang
produksi antibodi terhadap itu.

Antibodi monoklonal: antibodi identik yang

diproduksi oleh sel kloning dari sel tunggal.
Protein: molekul besar yang penting untuk
struktur dan fungsi semua sel hidup.
Vaksin: Persiapan mikroorganisme melemah
atau terbunuh langsung dari penyakit tertentu
diberikan untuk merangsang produksi
antibodi.
IgD hadir dalam jumlah kecil dalam darah.
Kelas ini antibodi kebanyakan ditemukan pada
permukaan sel-sel B yang memproduksi dan
melepaskan antibodi. IgD membantu sel B
dalam mengenali antigen tertentu.
Antibodi IgE yang hadir dalam jumlah kecil di
serum (bagian berair dari cairan tubuh) dan
bertanggung jawab untuk reaksi alergi. IgE
dapat mengikat permukaan sel-sel tertentu
yang disebut sel mast, yang mengandung
bahan kimia yang kuat, termasuk histamin.
(Antihistamin adalah zat yang dilepaskan
selama reaksi alergi. Mereka menyebabkan
kapiler membesar, otot berkontraksi, dan jus

lambung akan disekresikan.) Ketika alergen

seperti serbuk sari mengikat dengan antibodi
IgE spesifik, merangsang pelepasan histamin
dari tiang sel. Histamin menjengkelkan
menyebabkan gejala reaksi alergi, seperti
pilek, bersin, dan jaringan bengkak.
Tes yang mendeteksi adanya antibodi spesifik
dalam darah dapat digunakan untuk
mendiagnosa penyakit tertentu. Antibodi yang
hadir setiap kali antigen memprovokasi reaksi
kekebalan dalam serum tes.
Respon imun
Ketika zat asing memasuki tubuh untuk
pertama kalinya, gejala penyakit dapat
muncul saat sistem kekebalan tubuh
membuat antibodi untuk melawannya.
Serangan berikutnya oleh antigen yang sama
merangsang memori kekebalan tubuh untuk
segera menghasilkan sejumlah besar antibodi
awalnya dibuat. Karena respon cepat ini,
mungkin tidak ada gejala penyakit, dan orang
bahkan mungkin tidak menyadari paparan
antigen. Mereka telah mengembangkan

kekebalan terhadap itu. Ini menjelaskan

bagaimana orang-orang biasanya
menghindari penyakit-tertentu seperti cacar
air-lebih dari sekali.
imunisasi
Imunisasi adalah proses membuat seseorang
kebal terhadap penyakit dengan inokulasi
mereka terhadap hal itu. Inokulasi adalah
pengenalan antigen ke dalam tubuh biasanya
melalui suntikan-untuk merangsang produksi
antibodi.
Praktek medis imunisasi dimulai pada akhir
abad kedelapan belas, ketika dokter Inggris
Edward Jenner (1749-1823) berhasil
menggunakan ekstrak cairan tubuh dari
Dairymaid seorang (wanita bekerja di susu a)
terinfeksi cacar sapi (penyakit ringan) ke
menyuntik seorang anak muda terhadap
cacar, penyakit virus maka-umum dan sering
fatal. Jenner disebut nya metode vaksinasi,
menggunakan kata-kata Latin vacca, yang
berarti sapi, dan vaccinia, yang berarti
cacar sapi. Karena dua penyakit yang

disebabkan oleh virus yang sama yang

memiliki antigen yang sama, antibodi yang
bekerja melawan cacar sapi juga akan
melawan cacar.
Pada tahun 1885, vaksin rabies yang
dikembangkan oleh ilmuwan Perancis Louis
Pasteur (1822-1895) dari cairan tulang
belakang kelinci yang terinfeksi terbukti
berhasil. Sejak saat itu, vaksin telah
dikembangkan untuk banyak penyakit,
termasuk difteri, polio, pertusis (batuk rejan),
campak, gondok, rubella (campak Jerman),
hepatitis, dan influenza. Vaksin yang dibuat
dari salah melemah mikroorganisme hidup
atau mati. Ketika diperkenalkan ke dalam
tubuh, mereka merangsang produksi antibodi,
memberikan kekebalan aktif terhadap
penyakit bakteri dan virus.
antibodi monoklonal
Monoklonal (mono berarti satu) antibodi
antibodi identik yang dihasilkan oleh klon
(salinan tepat) dari sebuah sel tunggal. Sel
dari mana klon dibuat dibuat dengan

menggabungkan sel B mengandung antibodi

spesifik dengan myeloma (suatu bentuk
kanker) sel. Hibrida yang dihasilkan
menghasilkan antibodi spesifik sel induk B
dan membagi tanpa batas seperti sel kanker
induk. Klon sel hibrida menghasilkan sejumlah
hampir tak terbatas dari satu jenis, atau
monoclonal, antibodi. Antibodi monoklonal
digunakan dalam banyak tes diagnostik
medis, seperti tes kehamilan, dan dalam
pengobatan kanker dan penyakit lainnya.
Penyakit autoimun
Penyakit autoimun terjadi ketika sistem
kekebalan tubuh kehilangan kemampuan
untuk mengenali perbedaan antara diri dan
bukan dirinya. Hal ini menyebabkan tubuh
memproduksi antibodi, yang disebut
autoantibodi, terhadap jaringan sendiri.
Biasanya, antibodi hanya diproduksi terhadap
mikroorganisme yang menyerang tubuh.
Ketidakmampuan untuk membuat perbedaan
antara diri dan bukan dirinya dapat
menyebabkan kerusakan jaringan tubuh dan

mengakibatkan sejumlah kronis, penyakit

yang melemahkan.
Penyebab reaksi autoimun tidak diketahui.
Diperkirakan bahwa infeksi oleh virus dan
bakteri dapat memicu respon autoimun.
Selain itu, paparan bahan kimia tertentu dan
sinar ultraviolet dapat mengubah protein
dalam kulit; tubuh mungkin akan menjadi
sensitif terhadap protein dan menghasilkan
autoantibodi terhadap mereka. Individuindividu tertentu tampaknya genetik memiliki
kecenderungan untuk memiliki respon
autoimun. Beberapa penyakit yang berkaitan
dengan respon autoimun adalah rheumatoid
arthritis, lupus eritematosus, dan anemia
pernisiosa
Antigen adalah bahan yang dapat
merangsang respon imun dan dapat bereaksi
dengan antibodi. Macam-macam antigen
antara lain imunogen adalah bahan yang
dapat merangsang respon imun dan hapten
adalah bahan yang dapat bereaksi dengan
antibodi. Antigen tersusun atas epitop dan

paratop. Epitop atau Determinan adalah

bagian dari antigen yang dapat mengenal/
menginduksi pembenntukan antibodi,
sedangkan paratop adalah bagian dari
antibodi yang dapat mengikat epitop.

1. Jenis antigen berdasarkan determinannya:

a.Unideterminan, univalen, merupakan jenis

epitop satu dan jumlahnya satu

b.Unideterminan, multivalen, merupakan jenis

epitop satu, jumlah lebih dari satu

c.Multideterminan, univalen, merupakan jenis

epitop lebih dari satu dan jumlahnya satu

d.Multideterminan, multivalen, merupakan

jenis epitop lebih dari satu, jumlah lebih dari
satu

2.Jeni antigen berdasarkan spesifiktasnya

a.Heteroantigen dimiliki banyak spesies
b.Xenoantigen dimiliki spesies tertentu
c.Alloantigen dimiliki satu spesies
d.Antigen organ spesifik dimiliki organ
tertentu
e.Autoantigen berasal dari tubuhnya sendiri

3.Jenis antigen berdasarkan ketergantungan

pada sel T:
a.T dependen adalah tentang antigen yang
perlu pengenalan thd sel T dan sel B untuk
merangsang antibodi
b.T Independen adalah tentang antigen yang
dapat merangsang sel B tanpa mengenal sel
T dahulu

4. Jenis antigen berdasarkan kandungan

bahan kimianya:
a.Karbohidrat merupakan imunogenik
b.Lipid: tidak imunogenik merupakan hapten
c.Asam nukleat merupakan antigen yang
tidak imunogenik
d.Protein merupakan imunogenik

Antibodi
Antibodi adalah protein serum yang
mempunyai respon imun (kekebalan) pada
tubuh yang mengandung Imunoglobulin (Ig).
Ig dibentuk oleh sel plasma (proliferasi sel B)
akibat kontak/dirangsang oleh antigen.
Macam Imunoglobulin: Ig G, Ig A, Ig M, Ig E
dan Ig D.

a.Imunoglobulin G
Terbanyak dalam serum (75%). Dapat
menembus plasenta membentuk imunitas
bayi sampai berumur 6 sampai dengan 9
bulan. Mempunyai sifat opsonin berhubungan
erat dengan fagosit, monosit dan makrofag.
Berperan pada imunitas seluler yang dapat
merusak antigen seluler berinteraksi dengan
komplemen, sel K, eosinofil dan neutrofil.

b.Imunoglobulin A
Sedikit dalam serum. Banyak terdapat dalam
saluran nafas, cerna, kemih, air mata,
keringat, ludah dan air susu. Fungsinya

menetralkan toksin dan virus, mencegah

kontak antara toksin/ virus dng sel sasaran
dan mengumpalkan/ mengganggu gerak
kuman yang memudahkan fagositosis.

c.Imunoglobulin M
Tidak dapat menembus plasenta, dibentuk
pertama kali oleh tubuh akibat rangsangan
antigen sifilis, rubela, toksoplasmosis.
Fungsinya mencegah gerakan
mikroorganisme antigen memudahkan
fagositosis dan Aglutinosis kuat terhadap
antigen.

d.Imunoglobulin E
Jumlah paling sedikit dalam serum. Mudah
diikat oleh sel mastosit, basofil dan eosinofil.
Kadar tinggi pada kasus: alergi, infeksi cacing,
skistosomiasis, trikinosis. Proteksi terhadap
invasi parasit seperti cacing.

e.Imunoglobulin D
Sedikit ditemukan dalam sirkulasi. Tidak
dapat mengikat komplemen. Mempunyai
aktifitas antibodi terhadap makanan dan
autoantigen.
CARA KERJA ANTIBODI

Antibodi merupakan senjata yang tersusun

dari protein dan dibentuk untuk melawan selsel asing yang masuk ke tubuh manusia.
Senjata ini diproduksi oleh sel-sel B,
sekelompok prajurit pejuang dalam sistem
kekebalan.
Antibodi akan menghancurkan bakteri atau
virus tertentu yang menyerang sistem

pertahanan tubuh manusia. Antibodi

mempunyai dua fungsi, pertama untuk
mengikatkan diri kepada sel-sel musuh, yaitu
antigen. Fungsi kedua adalah membusukkan
struktur biologi antigen tersebut lalu
menghancurkannya.Berada dalam aliran
darah dan cairan non-seluler, antibodi
mengikatkan diri kepada bakteri dan virus
penyebab penyakit. Mereka menandai
molekul-molekul asing tempat mereka
mengikatkan diri. Dengan demikian sel
prajurit tubuh dapat membedakan sekaligus
melumpuhkannya.Antibodi bersesuaian
dengan antigen secara sempurna, seperti
anak kunci dengan lubangnya yang dipasang
dalam struktur tiga dimensi.Tubuh manusia
mampu memproduksi masing-masing antibodi
yang cocok untuk hampir setiap musuh yang
dihadapinya. Antibodi bukan berjenis tunggal.
Sesuai dengan struktur setiap musuh, maka
tubuh menciptakan antibodi khusus yang
cukup kuat untuk menghadapi musuh. Hal ini
karena antibodi yang dihasilkan untuk suatu
penyakit belum tentu berhasil bagi penyakit

lainnya.
Membuat antibodi spesifik untuk masingmasing musuh merupakan proses yang luar
biasa dan proses ini dapat terwujud hanya jika
sel-sel B mengenal struktur musuhnya
dengan baik. Dan, di alam ini terdapat jutaan
musuh (antigen).Satu sel B yang sedemikian
kecil, menyimpan jutaan bit informasi dalam
memorinya, dan dengan sadar
menggunakannya dalam kombinasi yang
tepat. Tersimpannya jutaan formula dalam
suatu sel yang sangat kecil merupakan
keajaiban yang diberikan kepada manusia.
Yang tak kurang menakjubkan adalah bahwa
kenyataannya sel-sel menggunakan informasi
ini untuk melindungi kesehatan manusia.Satu
sel B menggandakan antibodi spesifiknya dan
mencantolkannya ke permukaan luar
membran selnya. Antibodi memanjang keluar
seperti jarum, aerial yang sudah
menyesuaikan diri menunggu berkontak
dengan sekeping protein tertentu yang bisa
mereka kenali. Antibodi tersebut terdiri dari

dua rantai ringan dan dua rantai berat asam

amino yang bersambungan dalam bentuk Y.
Setelah digandakan sampai jutaan, sebagian
besar sel B berhenti membelah dan menjadi
sel plasma, jenis sel yang bagian dalamnya
berisi alat untuk membuat satu produk
antibodi. Sebagian sel B lain membelah terus
tak berhingga, dan menjadi sel memori.
Antibodi bebas yang dibuat oleh sel plasma
berkeliling di darah dan cairan limpa. Ketika
antibodi mengikatkan diri pada antigen
sasarannya, bentuknya berubah. Perubahan
bentuk inilah yang membuat antibodi
"menempel" di bagian luar makrofag.

Mekanisme Pertahanan Tubuh

Sistem kekebalan tubuh yang sehat
merupakan kekebalan yang dapat
membedakan antara bagian tubuh dari sistem
itu sendiri dan benda asing yang masuk ke
dalam tubuh. Secara garis besar, sistem imun
menurut sel tubuh dibagi menjadi sistem
imun humoral dan sistem imun seluler. Sistem
imun humoral terdiri atas antibodi dan cairan
yang disekresikan organ tubuh tubuh (saliva,
air mata, serum, keringat, asam lambung,
pepsin, dan lain-lain). Sedangkan sistem imun
dalam bentuk seluler berupa makrofag,
limfosit, dan neutrofil yang berada di dalam
sel.
Tubuh manusia mempunyai banyak sekali
mekanisme pertahanan yang terdiri dari
berbagai macam sistem imun yaitu organ
limfoid (thymus, lien, sumsum tulang) beserta
sistem limfatiknya. Jantung, hati, ginjal, dan
paru-paru juga termasuk dalam mekanisme
pertahanan tubuh. Sistem limfatik baru akan
dikatakan mengalami gangguan jika muncul

tonjolan yang membesar dibandingkan

keadaan biasanya. Hal ini dikarenakan
kelenjar limfe sedang berpasangan melawan
kuman yang masuk dalam tubuh. Organ
limfoid seperti thymus sendiri mempunyai
tanggungjawab dalam pembentukan sel T.
Kelenjar thymus sangat penting bagi bayi
yang baru lahir, karena bayi yang tidak
memiliki kelenjarthymus akan mempunyai
sistem imun yang buruk.
Leukosit (sel darah putih) dihasilkan oleh
thymus, lien dan sumsum tulang belakang.
Leukosit bersirkulasi di dalam tubuh melalui
pembuluh limfe dan pembuluh darah,
sehingga sistem imun bekerja terkoordinasi
baik memonitor tubuh dari kuman maupun
substansi lain yang bisa menyebabkan
permasalahan dalam tubuh. Leukosit pada
umumnya memiliki dua tipe, yaitu fagosit
yang bertugas memakan organisme yang
masuk ke dalam tubuh dan limfosit yang
bertugas mengingat dan mengenali yang
masuk ke dalam tubuh serta membantu tubuh

menghancurkan benda asing tersebut. Sel

lainnya adalah netrofil, yang bertugas
melawan bakteri. Kadar netrofil bisa dijadikan
indikator adanya infeksi dari bakteri.
Limfosit terdiri dari dua tipe, yaitu limfosit B
dan Limfosit T. Limfosit dihasilkan oleh
sumsum tulang belakang. Limfosit yang
berada di dalam sumsum tulang belakang jika
matang menjadi limfosit sel B, atau jika
meninggalkan sumsum tulang belakang
menuju kelenjar thymus menjadi limfosit T.
Limfosit B dan T mempunyai fungsi yang
berbeda dimana limfosit B berfungsi untuk
mencari target dan mengirimkan tentara
untuk mengunci keberadaan benda asing.
Benda asing yang telah diidentifikasi oleh sel
B kemudian akan dihancurkan oleh sel T. Jika
terdapat antigen (benda asing yang masuk ke
dalam tubuh) terdeteksi, maka beberapa tipe
sel bekerjasama untuk mencari tahu sel yang
akan memberikan respon. Sel-sel ini memicu
limfosit B untuk memproduksi antibodi, suatu
protein khusus yang mengarahkan kepada

suatu antigen spesifik. Antibodi sendiri bisa

menetralisir toksin yang diproduksi dari
berbagai macam organisme, dan juga
antibodi bisa mengaktivasi kelompok protein
protein yang disebut komplemen yang
merupakan bagian dari sistem imun dan
membantu menghancurkan bakteri, virus,
mikroorganisme patogen, ataupun sel yang
terinfeksi.
Sistem Kekebalan Tubuh Pada Manusia
Mekanisme Imunitas terhadap Antigen
yang Berbahaya
Beberapa mekanisme pertahanan tubuh
dalam mengatasi agen yang berbahaya di
lingkungannya yaitu:
1.
Pertahanan fisik dan kimiawi: kulit,
sekresi asam lemak dan asam laktat
melalui kelenjar keringat dan sebasea
(kelenjar berbentuk kantong kecil yang
terletak di dermis), sekresi lendir,
pergerakan silia, sekresi air mata, air liur,

urin, asam lambung serta lisozim dalam

air mata.
2.
Simbiosis dengan bakteri flora normal
yang memproduksi zat yang dapat
mencegah invasi mikroorganisme seperti
laktobasilus pada epitel organ.
3.

Innate immunity

4.

Imunitas spesifik yang didapat.

Respon Imune Innate

Respon ini merupakan mekanisme pertahanan
tubuh non-spesifik yang mencegah masuk
dan menyebarnya mikroorganisme dalam
tubuh serta mencegah terjadinya kerusakan
jaringan. Ada beberapa komponen innate
immunity, yaitu :
1.
Pemusnahan bakteri intraselular oleh
sel poli-morfonuklear (PMN) dan makrofag.
2.
Aktivasi komplemen melalui jalur
alternatif.
3.
Degranulasi sel mast yang melepaskan
mediator inflamasi.

4.
Protein fase akut: C-reactive
protein (CRP) yang mengikat
mikroorganisme, selanjutnya terjadi
aktivasi komplemen melalui jalur klasik
yang menyebabkan lisis mikroorganisme.
5.
Produksi interferon alfa (IFN-) oleh
leukosit dan interferon beta (IFN-) oleh
fibroblast yang mempunyai efek antivirus.
6.
Pemusnahan mikroorganisme
ekstraselular oleh sel natural killer (sel NK)
melalui pelepasan granula yang
mengandung perforin.
7.
Pelepasan mediator eosinofil
seperti major basic protein (MBP) dan
protein kationik yang dapat merusak
membran parasit.
Respon Imunitas Spesifik
Bila mikroorganisme dapat melewati
pertahanan nonspesifik/innate immunity,
maka tubuh akan membentuk mekanisme
pertahanan yang lebih kompleks dan spesifik.
Mekanisme imunitas ini memerlukan

pengenalan terhadap antigen lebih dulu.

Mekanisme imunitas spesifik ini terdiri dari
imunitas humoral, yaitu produksi antibodi
spesifik oleh sel limfosit B (Tdependent dan
non T dependent) dan mekanisme Cell
mediated immunity (CMI). Sel limfosit T
berperan pada mekanisme imunitas ini
melalui produksi sitokin serta jaringan
interaksinya dan sel sitotoksik matang di
bawah pengaruh interleukin 2 (IL-2) dan
interleukin 6 (IL-6).
Presentasi Antigen
Respons imun tubuh dipicu oleh masuknya
antigen/mikroorganisme ke dalam tubuh dan
dihadapi oleh sel makrofag yang selanjutnya
akan berperan sebagai antigen presenting
cell (APC). Sel itu akan menangkap sejumlah
kecil antigen dan diekspresikan ke permukaan
sel yang dapat dikenali oleh sel limfosit Th
atau T helper. Sel Th ini akan teraktivasi dan
(selanjutnya sel Th ini) akan mengaktivasi
limfosit lain seperti sel limfosit B atau sel
limfosit T sitotoksik. Sel T sitotoksik ini

kemudian berpoliferasi dan mempunyai fungsi

efektor untuk mengeliminasi antigen. Sel
limfosit dan sel APC bekerja sama melalui
kontak langsung atau melalui sekresi sitokin
regulator. Sel-sel ini dapat juga berinteraksi
secara simultan dengan sel tipe lain atau
dengan komponen komplemen, kinin atau
sistem fibrinolitik yang menghasilkan aktivasi
fagosit, pembekuan darah atau penyembuhan
luka. Respon imun dapat bersifat lokal atau
sistemik dan akan berhenti bila antigen sudah
berhasil dieliminasi melalui mekanisme
kontrol.
Peran Major Histocompatibility
Complex (MHC)
Respon imun sebagian besar antigen hanya
dimulai bila antigen telah ditangkap dan
diproses serta dipresentasikan oleh sel APC.
Oleh karena itu, sel T hanya mengenal
imunogen yang terikat pada protein MHC
pada permukaan sel lain. terdapat 2 kelas
MHC yaitu:

1.
Protein MHC kelas I. Diekspresikan oleh
semua tipe sel somatik dan digunakan
untuk presentasi antigen kepada sel TCD8
yang sebagian besar adalah sel sitotoksik.
Hampir sebagian besar sel
mempresentasikan antigen ke sel T
sitotoksik (sel Tc) serta merupakan
target/sasaran dari sel Tc tersebut. MHC
kelas I digunakan ketika merepson infeksi
virus.
2.
Protein MHC kelas II. Diekspresikan
hanya oleh makrofag dan beberapa sel
lain untuk presentasi antigen kepada sel
TCD4 yang sebagian besar adalah sel
T helper (Th). Aktivasi sel Th ini diperlukan
untuk respon imun yang sesungguhnya
dan sel APC dengan MHC kelas II
merupakan poros penting dalam
mengontrol respon imun tersebut. MHC
kelas II digunakan ketika merespon infeksi
bakteri.
T Helper 1 (Th1) dan T Helper 2 (Th2)

Sel-sel T berperan sebagai penghantar

imunitas yang dimediasi sel dalam respon
imun adaptif yang digunakan untuk
mengontrol patogen intraseluler serta
meregulasi respon sel B, termasuk aktivasi sel
imun lainnya dengan pelepasan sitokin (Uzel
2000). Terdapat dua subset utama limfosit
yang dibedakan dengan keberadaan molekul
(petanda) permukaan CD4 dan CD8. Limfosit
T yang mengekspresikan CD4 juga dikenal
sebagai sel T helper, penghasil sitokin
terbanyak. Subset ini dibagi lagi menjadi Th1
dan Th2, dan sitokin yang dihasilkan disebut
sebagai sitokin tipe Th1 dan sitokin tipe Th2.
Sitokin tipe Th1 cenderung menghasilkan
respon proinflamatori yang bertanggung
jawab terhadapkilling parasit intraseluler dan
mengabadikan respon autoimun. Sitokin tipe
Th1 terdiri dari interferon gamma, interleukin2, serta limfotoksin- yang merangsang
imunitas tipe 1, ditandai aktivitas fagositik
yang kuat.

Respon proinflamatori yang berlebihan akan

mengakibatkan kerusakan jaringan yang tidak
terkontrol. Tubuh mempunyai suatu
mekanisme untuk menetralkan aksi
mikrobisidal berlebih yang dimediasi Th1 ini,
yaitu dengan respon Th2. Sitokin yang
termasuk dalam mekanisme Th2 ini adalah
interleukin 4, 5, 9, dan 13, yang disertai IgE
dan respon eosinofilik dalam atopi, dan juga
interleukin-10, dengan respon yang lebih
bersifat anti-inflamatori. Imunitas tipe 2 yang
distimulasi Th2 ditandai dengan kadar
antibodi tinggi (Berger 2000). Bagi
kebanyakan infeksi, imunitas tipe 1 bersifat
protektif, sedang respon tipe 2 membantu
resolusi inflamasi yang dimediasi sel. Stres
sistemik yang berat, imunosupresi, atau
inokulasi mikrobial yang berlebihan
(overwhelming) mengakibatkan sistem imun
meningkatkan respon tipe 2 terhadap infeksi
yang seharusnya dikendalikan oleh imunitas
tipe 1 (Spellberg 2001). Kemungkinan
prekursor sel-T penolong akan menjadi sel
tipe 1 atau tipe 2 tergantung pada beberapa

faktor, yaitu dilihat dari sudut pandang

patogen seperti sifat dan kuantitas
patogen, route infeksi, pengaruh komponen
imunomodulator dan infeksi bersamaan, serta
faktor pejamu termasuk predisposisi genetik,
jumlah sel-T yang merespon, kompleks
histokompatiliti mayor haplotype individu,
sifat sel yang mempresentasikan antigen,
serta lingkungan sitokin sel-T selama dan
pasca aktivasi (Nahid 1999).
Mekanisme Respon Tubuh terhadap
Serangan Mikroba
Respons tubuh terhadap serangan mikroba
dapat terjadi dalam beberapa jenjang
tahapan. Tahapan pertama bersifat
nonspesifik atau innate, yaitu berupa respons
inflamasi. Tahapan kedua bersifat spesifik dan
adaptif, yang diinduksi oleh komponen
antigenik mikroba. Tahapan terakhir adalah
respon peningkatan dan koordinasi sinergistik
antara sel spesifik dan nonspesifik yang diatur
oleh berbagai produk komponen respon
inflamasi, seperti mediator kimia. Sistem

kekebalan adalah sistem pertahanan manusia

sebagai perlindungan terhadap infeksi dari
makromolekul asing atau serangan
organisme, termasuk virus, bakteri, protozoa
dan parasit. Sistem kekebalan dalam tubuh
juga berperan dalam perlawanan terhadap
protein tubuh dan molekul lain seperti yang
terjadi pada autoimunitas, dan melawan sel
yang teraberasi menjadi tumor.
Kemampuan sistem kekebalan untuk
membedakan komponen sel tubuh dari
komponen patogen asing akan menopang
amanat yang diembannya guna merespon
infeksi patogen, baik yang berkembang biak
di dalam sel tubuh (intraseluler) seperti
misalnya virus, maupun yang berkembang
biak di luar sel tubuh (ekstraseluler) sebelum
berkembang menjadi penyakit. Meskipun
demikian, sistem kekebalan mempunyai sisi
yang kurang menguntungkan. Pada proses
peradangan, penderita dapat merasa tidak
nyaman oleh karena efek samping yang dapat
ditimbulkan sifat toksik senyawa organik yang

dikeluarkan sepanjang proses perlawanan

berlangsung. Pertahanan awal terhadap
organisme asing adalah jaringan terluar dari
tubuh yaitu kulit, yang memiliki banyak sel
termasuk makrofag dan neutrofil yang siap
memfagosit organisme lain pada saat terjadi
penetrasi pada permukaan kulit, dengan tidak
dilengkapi oleh antibodi. Pertahanan yang
kedua adalah kekebalan tiruan.
Walaupun sistem pada kedua pertahanan
mempunyai fungsi yang sama, terdapat
beberapa perbedaan yang nyata, antara lain :
sistem kekebalan tiruan tidak dapat
terpicu secepat sistem kekebalan turunan
o sistem kekebalan tiruan hanya
merespon imunogen tertentu,
sedangkan sistem yang lain merespon
nyaris seluruh antigen.
o sistem kekebalan tiruan menunjukkan
kemampuan untuk mengingat
imunogen penyebab infeksi dan reaksi
yang lebih cepat saat terpapar lagi

dengan infeksi yang sama. Sistem

kekebalan turunan tidak menunjukkan
kemampuan immunological memory.
Imunologi Toleransi Terhadap Antigen
bakteri
Toleransi adalah properti dari host dimana ada
pengurangan imunologis spesifik dalam
respon imun terhadap antigen tertentu.
Toleransi ke Antigen bakteri tidak melibatkan
kegagalan umum dalam respon imun tetapi
kekurangan tertentu dalam kaitannya dengan
antigen dari bakteri tertentu. Jika ada respon
kekebalan yang tertekan terhadap antigen
yang relevan dari parasit, proses infeksi
difasilitasi. Toleransi dapat melibatkan baik
AMI (Antibody-Mediated Immunity) atau CMI
(Cell Mediated Immunity) atau kedua lengan
dari respon imunologi. Toleransi terhadap
suatu Antigen dapat timbul dalam berbagai
cara, tetapi tiga yang mungkin relevan
dengan infeksi bakteri.
1. Paparan Antigen Janin terpapar Antigen.
Jika janin terinfeksi pada tahap tertentu dari

perkembangan imunologi, mikroba Antigen

dapat dilihat sebagai diri, dengan demikian
menyebabkan toleransi (kegagalan untuk
menjalani respon imunologi) ke Antigen yang
dapat bertahan bahkan setelah kelahiran.
2. High persistent doses of circulating
Antigen. Toleransi terhadap bakteri atau salah
satu produknya mungkin timbul ketika
sejumlah besar antigen bakteri yang beredar
dalam darah menyebabkan sistem kekebalan
menjadi kewalahan.
3. Molecular mimicry. Jika Antigen bakteri
sangat mirip dengan antigen host normal,
respon kebal terhadap Antigen ini mungkin
lemah memberikan tingkat toleransi.
Kemiripan antara Antigen bakteri dan host
Antigen disebut sebagai mimikri molekuler.
Dalam hal ini determinan antigenik dari
bakteri sangat erat terkait kimiawi untuk host
komponen jaringan yang sel-sel imunologi
tidak dapat membedakan antara dua dan
respon imunologi tidak dapat ditingkatkan.
Beberapa kapsul bakteri tersusun dari

polisakarida (hyaluronic acid, asam sialic)

sehingga mirip dengan host polisakarida
jaringan yang tidak imunogenik.
Antibodi yang diserap oleh Antigen
bakteri Larut
Beberapa bakteri dapat membebaskan
komponen antigen permukaan dalam bentuk
yang larut ke dalam cairan jaringan. Antigen
ini larut dan dapat menggabungkan dengan
menetralisir antibodi sebelum mereka
mencapai sel-sel bakteri. Misalnya, sejumlah
kecil endotoksin (LPS) dapat dilepaskan ke
cairan sekitarnya oleh bakteri Gram-negatif.
Otolisis bakteri Gram-negatif atau Grampositif dapat melepaskan komponen antigen
permukaan dalam bentuk yang
larut.Streptococcus
pneumoniae dan Neisseria
meningitidis diketahui melepaskan
polisakarida kapsuler selama pertumbuhan
dalam jaringan. Bakteri ini ditemukan dalam
serum pasien dengan pneumonia
pneumokokus dan dalam cairan serebrospinal

pasien dengan meningitis. Komponenkomponen sel bakteri yang larut dalam

dinding adalah antigen yang kuat dan
melengkapi aktivator sehingga mereka
berkontribusi dengan cara utama untuk
patologi yang diamati pada penderita
meningitis dan pneumonia.
Secara umum tahapan sistem kekebalan
tubuh terhadap mikroba adalah sebagai
berikut:
Tahap pertama
Respons inflamasi tubuh merupakan salah
satu sel tubuh yang timbul sebagai akibat
invasi mikroba pada jaringan. Respons ini
terdiri dari aktivitas sel-sel inflamasi, antara
lain sel leukosit (polimorfonuklear, limfosit,
monosit), sel makrofag, sel mast, sel natural
killer, serta suatu sistem mediator kimia yang
kompleks baik yang dihasilkan oleh sel
(sitokin) maupun yang terdapat dalam
plasma. Sel fagosit, mononuklear maupun
polimorfonuklear berfungsi pada proses awal
untuk membunuh mikroba, dan mediator

kimia dapat meningkatkan fungsi ini. Mediator

kimia akan berinteraksi satu dengan lainnya,
juga dengan sel radang seperti komponen
sistem imun serta fagosit, baik mononuklear
maupun polimorfonuklear untuk memfagosit
dan melisis mikroba. Mediator tersebut antara
lain adalah histamin, kinin/bradikinin,
komplemen, prostaglandin, leukotrien dan
limfokin. Respons inflamasi ini bertujuan
untuk mengeliminasi dan menghambat
penyebaran mikroba.
Histamin yang dilepaskan sel mast akibat
stimulasi anafilatoksin akan menyebabkan
vasodilatasi dan peningkatan permeabilitas
vaskular untuk memfasilitasi peningkatan
aliran darah dan keluarnya sel radang
intravaskular ke jaringan tempat mikroba
berada. Kinin/bradikinin adalah peptida yang
diproduksi sebagai hasil kerja enzim protease
kalikrein pada kininogen. Mediator ini juga
menyebabkan vasodilatasi dan peningkatan
permeabilitas pembuluh darah. Faktor
Hageman yang diaktifkan oleh karena adanya

kerusakan pembuluh darah serta endotoksin

bakteri gram negatif, juga sel dalam
menginduksi mediator kimia lainnya.
Produk aktivasi komplemen yang pada
mulanya melalui jalur alternatif dapat
meningkatkan aliran darah, permeabilitas
pembuluh darah, keinotaksis dan fagositosis,
serta hasil akhir aktivasi komplemen adalah
lisis mikroba. Prostaglandin, leukotrien dan
fosfolipid lainnya yaitu mediator yang
merupakan hasil metabolit asam arakidonat
dapat menstimulasi motilitas leukosit yang
dibutuhkan untuk memfagosit mikroba dan
merangsang agregasi trombosit untuk
memperbaiki kerusakan pembuluh darah
yang ada. Prostaglandin juga dapat bekerja
sebagai pirogen melalui pusat termoregulator
di hipotalamus. Dikatakan bahwa panas juga
merupakan mekanisme sel tubuh, tetapi sukar
dibuktikan. Mikroba tertentu memang tidak
dapat hidup pada suhu panas tetapi suhu
tubuh yang tinggi akan memberikan dampak
yang buruk pada pejamu.

Protein fase akut seperti C-reactive

protein (CRP), protein yang mengikat
lipopolisakarida, protein amiloid A, transferin
dan 1-antitripsin akan dilepaskan oleh hati
sebagai respons terhadap inflamasi.
Peranannya dapat sebagai stimulator atau
inhibisi. Protein 1-antitripsin misalnya akan
menghambat protease yang merangsang
produksi kinin. Transferin yang mempunyai
daya ikat terhadap besi, akan menghambat
proliferasi dan pertumbuhan mikroba. Protein
yang mengikat lipopolisakarida akan
menginaktifkan endotoksin bakteri Gram
negatif.
Limfokin, yaitu sitokin yang dihasilkan
limfosit, merupakan mediator yang kuat
dalam respons inflamasi. Limfokin ini dan
sebagian diantaranya juga disekresi oleh
makrofag akan meningkatkan permeabilitas
vaskular dan koagulasi, merangsang produksi
prostaglandin dan faktor kemotaksis,
merangsang diferensiasi sel induk
hematopoietik dan meningkatkan

pertumbuhan serta diferensiasi sel

hematopoietik, serta mengaktivasi neutrofil
dan sel endotel. Sel radang yang ada akan
memfagosit mikroba, sedangkan monosit dan
makrofag juga akan memfagosit debris
pejamu dan patogen yang tinggal sebagai
hasil penyerangan enzim neutrofil dan enzim
lainnya. Fungsi makrofag akan ditingkatkan
oleh faktor aktivasi makrofag seperti
komponen C3b, interferon dan faktor
aktivasi makrofag yang disekresi limfosit.
Tahapan kedua
Jika mikroba berhasil melampaui mekanisme
sel nonspesifik, terjadi tahapan kedua berupa
pertahanan spesifik yang dirangsang oleh
antigen mikroba itu sendiri, atau oleh antigen
yang dipresentasikan makrofag. Tahapan ini
terdiri atas imunitas humoral dan imunitas
selular.
Imunitas humoral yang diperankan oleh
antibodi yang dihasilkan oleh sel plasma
sebagai hasil aktivasi antigen mikroba
terhadap limfosit B, akan menetralkan toksin

yang dilepaskan mikroba sehingga tidak

menjadi toksik lagi. Antibodi juga akan
menetralkan mikroba sehingga tidak infeksius
lagi. Antibodi juga bersifat sebagai opsonin,
sehingga memudahkan proses fagositosis
mikroba. Antibodi juga berperan dalam proses
ADCC (Antibody Dependent Cell
Cytotoxicity) baik oleh sel Tc maupun sel NK
sehingga terjadi lisis sel yang telah dihuni
mikroba. Antibodi juga dapat mengaktifkan
komplemen untuk melisis mikroba. Imunitas
selular yang diperankan oleh limfosit T
melalui limfokin yang dilepas sel T akan
meningkatkan produksi antibodi oleh sel
plasma, fungsi sel fagosit untuk memfagosit
mikroba; dan sel NK untuk melisis sel yang
dihuni virus (lihat Bab 3). Limfokin juga
meningkatkan proliferasi dan diferensiasi sel
prekursor Tc serta fungsi sel Tc untuk melisis
sel yang dihuni mikroba. Inteleukin (IL)- 2, IL12 dan IFN- meningkatkan imunitas selular.
Imunitas selular adalah mekanisme utama
tubuh untuk terminasi infeksi mikroba

intraselular seperti infeksi virus, parasit dan

bakteri intraselular.
Tahapan Akhir
Tahapan terakhir ini terdiri atas
peningkatan respons imun baik melalui
aktivasi komplemen jalur klasik maupun
peningkatan kemotaksis, opsonisasi dan
fagositosis. Sel makrofag dan limfosit T
terus memproduksi faktor yang
selanjutnya akan meningkatkan lagi
respons inflamasi melalui ekspresi molekul
adesi pada endotel serta merangsang
kemotaksis, pemrosesan antigen,
pemusnahan intraselular, fagositosis dan
lisis, sehingga infeksi dapat teratasi.
Respons imun yang terkoordinasi yang
melibatkan sel T, antibodi, sel makrofag,
sel PMN, komplemen dan pertahanan
nonspesifik lainnya akan terjadi pada
kebanyakan penyakit infeksi.
Mekanisme Respon Tubuh terhadap
Serangan Virus

Virus berbeda dengan agen penyebab infeksi

lainnya dalam hal struktur dan biologi,
khususnya reproduksi. Walaupun virus
membawa informasi genetik didalam DNA
atau RNA, tetapi ada kekurangan sistem
sintesis yang diperlukan untuk memproses
informasi ini kedalam materi virus baru.
Replikasi baru terjadi setelah virus
menginfeksi sel inang yang kemudian
mengendalikan sel inang untuk melakukan
transkripsi dan/atau translasi informasi
genetik demi kelangsungan hidup virus. Virus
dapat menginfeksi setiap bentuk kehidupan
sehingga sering menyebabkan penyakit yang
diantaranya berakibat cukup serius. Beberapa
virus dapat memasukkan informasi
genetiknya kedalam genom manusia
kemudian menyebabkan kanker. Permukaan
luar partikel virus adalah bagian yang
pertamakali mengadakan kontak dengan
membran dari sel inang. Hal yang penting
untuk diketahui untuk dapat mengerti
bagaimana proses virus dapat menginfeksi sel
inang adalah dengan mempelajari struktur

dan fungsi dari permukaan luar partikel virus.

Secara umum, virus yang tidak beramplop
(virus yang telanjang) resisten hidup dialam
bebas, bahkan mereka tahan terhadap asam
empedu saat menginfeksi saluran cerna. Virus
yang beramplop lebih rentan terhadap
dipengaruhi oleh lingkungan seperti
kekeringan, asiditas cairan lambung dan
empedu. Perbedaan dalam hal kerentanan ini
yang mempengaruhi cara penularan virus.
Infeksi virus terhadap sel inang melewati
beberapa tahap, yaitu virus menyerang sel
inang, lalu melakukan penetrasi yang
merupakan proses pemasukan materi genetik
virus kedalam sel inang dan selanjutnya
tahap uncoating yang ditunjukan pada
gambar 1.

Siklus hidup yang dialami virus saat

menginfeksi sel inang, yaitu sekali virus
berada didalam sitoplasma sel inang maka dia
tidak infeksius lagi. Setelah terjadi fusi antara
virus dan membramn sel inang, atau difagosit
dalam bentuk fagosom, maka partikel virus
dibawa ke sitoplasma melalui plasma
membran. Pada tahap ini amplop dan/atau
kapsid akan terkuak nukleus virus akan
terurai. Sekarang virus tidak infeksius lagi dan
ini disebut eclipse phase. Keadaan ini
menetap sampai terbentuk partikel virus baru
melalui replikasi. Asam nukleat sendiri yang
menentukan bagaimana cara replikasi
berlangsung. Pertama-tama virus harus

membentuk messenger RNA (mRNA). Virus

hanya mempunyai salah satu asam nukleat
yaitu RNA atau DNA dan tidak pernah keduaduanya. Asam nukleat tampil
sebagai single atau double strandad dalam
bentuk linier (DNA dan RNA) atau sirkuler
(DNA). Genom dari virus terdapat dalam satu
atau beberapa molekul dari asam nukleat.
Dengan diversitas ini maka tidak heran bila
proses replikasi dari tiap virus berbeda. Pada
virus DNA, mRNA dapat dibentuk sendiri oleh
virus dengan cara menggunakan RNA
polimerase dari sel inang, kemudian langsung
mentranskrip kode genetik yang berada pada
DNA virus. Sedangkan virus RNA tidak dapat
dengan cara ini, karena tidak
ada polymerase dari sel inang yang sesuai.
Oleh karena itu untuk melakukan transkripsi
maka virus harus menyediakan sendiri
polimerasenya yang dapat diperoleh dari
nukleokapsid atau disintesa setelah infeksi.
Virus RNA memproduksi mRNA dengan
beberapa cara yang berbeda. Pada virus

dsRNA, satu strand yang pertama ditranskrip

oleh polimerase virus menjadi mRNA. Pada
ssRNA terdapat tiga rute yang jelas berbeda
dalam pembentukan mRNA yaitu:
1.
Bila single strand mempunyai
konfigurasi positive sense (misalnya
mempunyai sekuen basa yang sama
seperti yang dibutuhkan pada saat
translasi), maka konfigurasi ini dapat
langsung dipergunakan sebagai mRNA.
2.
Bila mempunyai konfigurasi negative
sense, maka pertama-tama harus
diterjemahkan (transcribe) dengan
memgunakan polimerase dari virus
kedalam positive sense strand yang
kemudian bertindak sebagai mRNA.
3.
Retrovirus mempunyai pola yang
berbeda. Pertama-tama positive
sense ssRNA oleh reverse
transcriptase (enzim dari virus, terdapat
dalam nukleokapsid) diubah
menjadi negative sense ssDNA. Setelah
terbentuk dsDNA kemudian akan

memasuki nukleus dan kemudian

berintegrasi dengan genom sel inang dan
selanjutnya sel inang membentuk mRNA
virus.
Tahapan selanjutnya yaitu, mRNA virus
kemudian ditranslasi kedalam sitoplasma sel
inang untuk menghasilkan protein yang
dibutuhkan virus. Sekali mRNA virus
terbentuk maka akan ditanslasi dengan
memanfaatkan ribosom dari sel inang untuk
mensintesa protein yang dibutuhkan virus dan
ditunjukkan pada Gambar 3. RNA virus
biasanya monocistronic(mempunyai single
coding region) dapat mengubah mRNA dari
ribosom sel inang untuk menghasilkan protein
yang lebih disukai. Pada fase awal diproduksi
protein yang diperlukan untuk replikasi asam
nukleat virus seperti enzim dan molekul
regulator. Pada fase selanjutnya diproduksi
protein yang penting unutk pembentukan
kapsid. Virus dengan genom single nucleic
acid molecule mentranslasi poli protein yang
multifungsi, kemudian akan dipecah secara

enzimatik. Sedangkan virus yang genomnya

tersebar didalam beberapa molekul, maka
akan terbentuk beberapa macam mRNA yang
masing-masing akan membuat protein.
Setelah translasi protein dapat diglikosilasi
kembali dengan menggunakan enzim sel
inang.
Virus juga harus mereplikasi asam nukleatnya
untuk pembentukan kapsid baru berarti
memerlukan produksi molekul tambahan.
Oleh karena itu virus harus mereplikasi asam
nukleat sehingga dapat menyediakan materi
genetik yang kemudian akan dibungkus oleh
kapsid tersebut. Pada virus positive
sense ssRNA seperti poliovirus, polimerase
yang ditranslasi dari template mRNA virus
menghasilkan negative sense RNA yang
selanjutnya ditranskripsi lebih banyak positif
ssRNA. Siklus transkripsi ini terus berlangsung
menghasilkan strand positif dalam jumlah
yang besar, yang kemudian dikemas dengan
menggunakan protein yang telah dibentuk
sebelumnya dari mRNA untuk membentuk

partikel virus yang baru. Untuk virus negative

sense ssRNA (misalnya virus rabies)
transkripsi oleh polimerase virus akan
menghasilkan positive sense ssRNA yang
kemudian akan meghasilkan negative
sense mRNA yang baru.
Replikasi ini terjadi dalam sitoplasma sel
inang, sedangkan pada virus lainnya seperti
campak dan influensa replikasi terjadi di inti
sel sehingga sejumlah besar negative
sense RNA akan ditranskripsi membentuk
partikel baru. Replikasi pada inti sel inang
juga terjadi pada virus dsRNA seperti
rotavirus yang kemudian akan
memproduksi positive sense RNA seperti
diatas. Yang kemudian akan bertindak sebagai
template pada partikel subviral untuk
memsintesa negative senseRNA yang baru
guna memperbaiki kondisi double stranded.
Replikasi virus DNA terjadi di inti sel inang
kecuali poxvirus yang terjadi di sitoplasma
Virus DNA membentuk kompleks dengan
histon dari sel inang untuk menghasilkan

struktur yang stabil. Pada virus herpes, mRNA

ditranslasi dalam sitoplasma
menghasilkan polymerase DNA yang penting
untuk sintesa DNA yang baru. Adenovirus
menggunakan baik enzim dari sel inang
maupun virus untuk kepentingan ini.
Sedangkan retrovirus mensintesa RNA virus
baru di inti sel inang. Polimerase RNA sel
inang ditranskrip dari DNA virus yang sudah
berintegrasi dengan genom sel inang. Virus
hepatitis B (suatu virus dsDNA) secara unik
menggunakan ssRNA (sebagai perantara)
yang kemudian ditranskrip untuk
menghasilkan DNA baru. Retrovirus dan virus
hepatitis B merupakan virus-virus yang
mempunyai aktifitas reverse transkriptase.

Stadium akhir dari replikasi adalah

penyusunan dan pelepasan parikel virus baru.
Penyusunan virus baru melibatkan gabungan
dari asam nukleat yang telah direplikasi
dengan kapsomer yang baru disintesa untuk
kemudian membentuk nukleokapsid baru.
Aktifitas ini terjadi di sitoplasma atau di inti
sel inang. Amplop dari virus melalui beberapa
tahapan sebelum dilepaskan. Protein amplop
dan glikoprotein yang ditranslasi dari mRNA
virus didisipkan pada membran sel inang
(biasanya membrana plasma). Nukleokapsid
yang muda ini bergabung dengan membran
secara spesifik melalui glikoprotein dan
menbentuk tonjolan. Virus baru memerlukan

membran dari sel inang ditambah dengan

molekul dari virus untuk membentuk amplop.
Enzim dari virus seperti muraminidase pada
virus influensa ikut berperan dalam proses ini.
Enzim dari sel inang (seperti protease seluler)
dapat memecah protein amplop yang besar,
suatu proses yang diperlukan dimana virus
muda sangat infeksius. Pada virus herpes
terjadi proses yang sama. Pelepasan virus
yang sudah beramplop tidak harus disertai
dengan kematian sel, jadi sel inang yang
sudah terinfeksi dapat terus menghasilkan
protein virus dalam waktu yang lama. Insersi
molekul virus kedalam membran sel inang
membuat sel inang berbeda secara antigenik.
Respon imun ekspresi antigen ini yang
menjadi dasar perkembangan terapi anti
virus.
Pada respon innate terhadap patogen
intraseluler, seperti virus, sasaran utama
adalah sel-sel yang sudah terinfeksi. Sel
terinfeksi virus tertentu dikenali oleh limfosit
non-spesifik, disebut sel natural killer (NK).

Sesuai dengan namanya, sel NK

mengakibatkan kematian sel yang terinfeksi
dengan menginduksi sel terinfeksi menuju
apoptosis. Sel NK juga membunuh sel kanker
tertentu (in vitro) dan melengkapi dengan
mekanisme menghancurkan sel sebelum sel
berkembang menjadi tumor. Sel normal (tidak
terinfeksi dan tidak ganas) mengandung
molekul permukaan yang melindungi
terhadap serangan sel NK. Respon antivirus
lain dimulai dalam sel yang terinfeksi sendiri.
Sel terinfeksi virus ini memproduksi
interferon- (IFN-) yang disekresi ke dalam
ruang ekstraseluler, dimana akan terikat
pada permukaan sel yang tidak terinfeksi
sehingga kebal terhadap infeksi berikutnya.
Cara kerja interferon ini adalah dengan cara
mengaktivasi suatu sinyal transduction
pathway dengan akibat phosphorilasi yang
diikuti translasi faktor elF2. Sel yang
mengalami respons ini tidak dapat
mensintesa protein virus yang diperlukan
untuk replikasi virus.

Respon imun terhadap serangan virus

melibatkan interferon. Interferon merupakan
sitokin yang mengatur aktivitas semua
komponen sistem imun, merupakan bagian
dari sistem imun non-spesifik yang timbul
pada tahap awal infeksi virus sebelum
timbulnya reaksi dari sistem imun spesifik.
Interferon gamma (IFN-) dihasilkan oleh
sel T yang telah teraktivasi dan sel NK,
sebagai reaksi terhadap antigen (termasuk
antigen virus dalam derajat rendah) atau
sebagai akibat stimulasi limfosit oleh
mitogen. IFN- meningkatkan ekspresi
molekul MHC-II pada Antigen Presenting
Cell (APC) yang kemudian akan
meningkatkan presentasi antigen pada sel
T helper. IFN- juga dapat mengaktifkan
kemampuan makrofag untuk melawan
infeksi virus (aktivitas virus intrinsik) dan
membunuh sel lain yang telah terinfeksi
(aktivitas virus ekstrinsik) (Ianaro 2000).
Mekanisme Respon Tubuh terhadap
Serangan Bakteri

Bakteri adalah kelompok organisme yang

tidak memiliki membran inti. Beberapa
kelompok bakteri dikenal sebagai agen
penyebab infeksi dan penyakit. Bakteri dapat
ditemukan di hampir semua tempat seperti di
tanah, air, udara, dalam simbiosis dengan
organisme lain maupun sebagai agen parasit
(patogen), bahkan dalam tubuh manusia.
Respon imun terhadap sebagian besar
antigen seperti bakteri ini hanya dimulai bila
antigen telah ditangkap dan diproses serta
dipresentasikan oleh sel APC (Antigen
Presenting Cell).
Keberhasilan bakteri masuk ke dalam
sitoplasma sel bergantung pada
kemampuannya untuk menghindar dari
respon imun. Infeksi bakteri akan berbeda
sesuai dengan sistem kerja dari bakteri
tersebut. Dimana dalam hal ini dipaparkan
infeksi bakteri ekstraseluler dan interaseluler
beserta mekanisme pertahanan tubuh
manusia (Munasir 2001).

Infeksi bakteri berbeda dengan infeksi virus.

Respons imun terhadap bakteri ada dua yaitu,
ekstraselular dan intraselular.
1.
1. Respons imun terhadap
bakteri ekstraselular
Bakteri ekstraselular dapat menimbulkan
penyakit melalui beberapa mekanisme yaitu:
1.
Merangsang reaksi inflamasi yang
menyebabkan destruksi jaringan di
tempat infeksi. Sebagai contoh misalnya
kokus piogenik yang sering menimbulkan
infeksi supuratif yang hebat.
2.
Produksi toksin yang menghasilkan
berbagai efek patologik. Toksin dapat
berupa endotoksin dan eksotoksin.
Endotoksin yang merupakan komponen
dinding bakteri adalah suatu
lipopolisakarida yang merupakan
stimulator produksi sitokin yang kuat,
suatu ajuvan serta aktifator poliklonal sel
limfosit B. Sebagian besar eksotoksin
mempunyai efek sitotoksik dengan

mekanisme yang belum jelas benar.

Sebagai contoh toksin difteri menghambat
sintesis protein secara enzimatik serta
menghambat faktor elongasi-2 yang
diperlukan untuk sintesis semua peptida.
Toksin kolera merangsang sintesis AMP
siklik (cAMP) oleh sel epitel usus yang
menyebabkan sekresi aktif klorida,
kehilangan cairan serta diare yang hebat.
Toksin tetanus merupakan suatu
neurotoksin yang terikat
motor endplate pada neuromuscular
junction yang menyebabkan kontraksi otot
persisten yang sangat fatal bila mengenai
otot pernapasan. Toksin Clostridium dapat
menyebabkan nekrosis jaringan yang
dapat menghasilkan gas gangren. Respon
imun terhadap bakteri ekstraselular
ditujukan untuk eliminasi bakteri serta
netralisasi efek toksin

Imunitas Alamiah
terhadap Bakteri Ekstraselular
Respon imun alamiah terhadap bakteri
ekstraselular terutama melalui mekanisme
fagositosis oleh neutrofil, monosit serta
makrofag jaringan. Resistensi bakteri
terhadap fagositosis dan penghancuran dalam
makrofag menunjukkan virulensi bakteri.
Aktivasi komplemen tanpa adanya antibodi
juga memegang peranan penting dalam
eliminasi bakteri ekstraselular.
Lipopolisakarida (LPS) dalam dinding bakteri
gram negatif dapat mengaktivasi komplemen
jalur alternatif tanpa adanya antibodi. Salah
satu hasil aktivasi komplemen ini yaitu C3b
mempunyai efek opsonisasi bakteri serta

meningkatkan fagositosis. Selain itu terjadi

lisis bakteri melaluimembrane attack
complex (MAC) serta beberapa hasil
sampingan aktivasi komplemen dapat
menimbulkan respon inflamasi melalui
pengumpulan serta aktivasi leukosit.
Endotoksin yang merupakan LPS merangsang
produksi sitokin oleh makrofag serta sel lain
seperti endotel vaskular. Beberapa jenis
sitokin tersebut antara lain tumour necrosis
factor (TNF), IL-1, IL-6 serta beberapa sitokin
inflamasi dengan berat molekul rendah yang
termasuk golongan IL-8. Fungsi fisiologis yang
utama dari sitokin yang dihasilkan oleh
makrofag adalah merangsang inflamasi nonspesifik serta meningkatkan aktivasi limfosit
spesifik oleh antigen bakteri. Sitokin akan
menginduksi adhesi neutrofil dan monosit
pada endotel vaskular pada tempat infeksi
yang diikuti migrasi, akumulasi lokal serta
aktivasi sel inflamasi.
Kerusakan jaringan yang terjadi adalah akibat
efek samping mekanisme pertahanan untuk

eliminasi bakteri tersebut. Sitokin juga

merangsang demam dan sintesis protein fase
akut. Banyak fungsi sitokin yang sama yaitu
sebagai co-stimulator sel limfosit T dan B
yang menghasilkan mekanisme amplifikasi
untuk imunitas spesifik. Sitokin dalam jumlah
besar atau produknya yang tidak terkontrol
dapat membahayakan tubuh serta berperan
dalam menifestasi klinik infeksi bakteri
ekstraselular. Yang paling berat adalah gejala
klinis oleh infeksi bakteri gram negatif yang
menyebabkan disseminated intravascular
coagulation (DIC) yang progresif
serta shockseptik atau shock endotoksin.
Sitokin TNF adalah mediator yang paling
berperan pada shock endotoksin ini.

Imunitas Spesifik terhadap Bakteri

Ekstraselular
Kekebalan humoral mempunyai peran penting
dalam respon kekebalan spesifik terhadap

bakteri ekstraselular. Lipopolisakarida

merupakan komponen yang paling
imunogenik dari dinding sel atau kapsul
mikroorganisme serta merupakan antigen
yang thymus independent. Antigen ini dapat
langsung merangsang sel limfosit B yang
menghasilkan imunoglobin (Ig)M spesifik yang
kuat. Selain itu produksi IgG juga dirangsang
yang mungkin melalui mekanisme
perangsangan isotype switching rantai berat
oleh sitokin. Respon sel limfosit T yang utama
terhadap bakteri ekstraselular melalui sel
TCD4 yang berhubungan dengan molekul
MHC kelas II yang mekanismenya telah
dijelaskan sebelumnya. Sel TCD4 berfungsi
sebagai sel penolong untuk merangsang
pembentukan antibodi, aktivasi fungsi fagosit
dan mikrobisid makrofag. Ada 3 mekanisme
efektor yang dirangsang oleh IgG dan IgM
serta antigen permukaan bakteri, yaitu:
1.
Opsonisasi bakteri oleh IgG serta
peningkatan fagositosis dengan
mengikat reseptor Fc pada monosit,

makrofag dan neutrofil. Antibodi IgG

dan IgM mengaktivasi komplemen jalur
klasik yang menghasilkan C3b dan
iC3b yang mengikat reseptor
komplemen spesifik tipe 1 dan tipe 3
dan selanjutnya terjadi peningkatan
fagositosis. Pasien defisiensi C3 sangat
rentan terhadap infeksi piogenik yang
hebat.
2.
Netralisasi toksin bakteri oleh IgM
dan IgG untuk mencegah penempelan
terhadap sel target serta
meningkatkan fagositosis untuk
eliminasi toksin tersebut.
3.
Aktivasi komplemen oleh IgM dan
IgG untuk menghasilkan mikrobisid
MAC serta pelepasan mediator
inflamasi akut.
1.
1. Respons Imun terhadap
Bakteri Intraselular
Sejumlah bakteri dan semua virus serta jamur
dapat lolos dan mengadakan replikasi di

dalam sel pejamu. Yang paling patogen di

antaranya adalah yang resisten terhadap
degradasi dalam makrofag.
Imunitas Alamiah terhadap Bakteri
Intraselular
Mekanisme terpenting imunitas alamiah
terhadap mikroorganisme intraselular adalah
fagositosis. Akan tetapi bakteri patogen
intraselular relatif resisten terhadap degradasi
dalam sel fagosit mononuklear. Oleh karena
itu mekanisme kekebalan alamiah ini tidak
efektif dalam mencegah penyebaran infeksi
sehingga sering menjadi kronik dan
eksaserbasi yang sulit diberantas.
Imunitas Spesifik terhadap Bakteri
Intraselular
Respon imun spesifik terhadap bakteri
intraselular terutama diperankan oleh cell
mediated immunity (CMI). Mekanisme
imunitas ini diperankan oleh sel limfosit T
tetapi fungsi efektornya untuk eliminasi
bakteri diperani oleh makrofag yang diaktivasi

oleh sitokin yang diproduksi oleh sel T

terutama interferon- (IFN-). Respon imun ini
analog dengan reaksi hipersensitivitas tipe
lambat. Antigen protein intraselular
merupakan stimulus kuat sel limfosit T.
Beberapa dinding sel bakteri mengaktivasi
makrofag secara langsung sehingga
mempunyai fungsi sebagai ajuvan. Misalnya
muramil dipeptida pada dinding sel
mikrobakteria. Telah disebutkan sebelumnya
bahwa fungsi sel limfosit T pada CMI adalah
produksi sitokin terutama IFN-. Sitokin IFN-
ini akan mengaktivasi makrofag termasuk
makrofag yang terinfeksi untuk membunuh
bakteri. Beberapa bakteri ada yang resisten
sehingga menimbulkan stimulasi antigen
yang kronik. Keadaan ini akan menimbulkan
pengumpulan lokal makrofag yang teraktivasi
yang membentuk granuloma sekeliling
mikroorganisme untuk mencegah
penyebarannya.
Reaksi inflamasi seperti ini berhubungan
dengan nekrosis jaringan serta fibrosis yang

luas yang menyebabkan gangguan fungsi

yang berat. Jadi kerusakan jaringan ini
disebabkan terutama oleh respon imun
terhadap infeksi oleh beberapa bakteri
intraselular. Contoh yang jelas dalam hal ini
adalah infeksi mikobakterium. Mikobakterium
tidak memproduksi toksin atau enzim yang
secara langsung merusak jaringan yang
terinfeksi. Paparan pertama
terhadap Mycobacterium tuberculosis akan
merangsang inflamasi selular lokal dan
bakteri mengadakan proliferasi dalam sel
fagosit. Sebagian ada yang mati dan sebagian
ada yang tinggal dormant. Pada saat yang
sama, pada individu yang terinfeksi terbentuk
imunitas sel T yang spesifik. Setelah
terbentuk imunitas, reaksi granulomatosa
dapat terjadi pada lokasi bakteri persisten
atau pada paparan bakteri berikutnya. Jadi
imunitas perlindungan dan reaksi hipersensitif
yang menyebabkan kerusakan jaringan
adalah manifestasi dalam respon imun
spesifik yang sama.

Netralisasi toksin
Infeksi bakteri Gram negatif dapat
menyebabkan pengeluaran endotoksin yang
akan menstimulasi makrofag. Stimulasi yang
berlebihan terhadap makrofag akan
menghasilkan sejumlah sitokin seperti IL-1, IL6 dan TNF. Proses ini akan memacu terjadinya
reaksi peradangan yang menyebabkan
kerusakan sel, hipotensi, aktivasi sistem
koagulasi, gagal organ multipel dan berakhir
dengan kematian. Antibodi yang mengandung
reseptor sitokin dan antagonisnya, berperan
dalam menghilangkan sejumlah sitokin dalam
sirkulasi dan mencegah sitokin berikatan pada
sel target.

Antibodi yang beredar dalam sirkulasi akan

menetralisasi molekul antifagositik dan
eksotoksin lainnya yang diproduksi bakteri.
Mekanisme netralisasi antibodi terhadap
bakteri terjadi melalui dua cara. Pertama,
melalui kombinasi antibodi di dekat lokasi
biologi aktif infeksi yaitu secara langsung
menghambat reaksi toksin dengan sel target.
Kedua, melalui kombinasi antibodi yang
terletak jauh dari lokasi biologi aktif infeksi
yaitu dengan mengubah konformasi alosterik
toksin agar tidak dapat bereaksi dengan sel
target. Dengan ikatan kompleks bersama
antibodi, toksin tidak dapat berdifusi sehingga
rawan terhadap fagositosis, terutama bila
ukuran kompleks membesar karena deposisi
komplemen pada permukaan bakteri akan
semakin bertambah.
Opsonisasi
Opsonisasi adalah pelapisan antigen oleh
antibodi, komplemen, fibronektin, yang
berfungsi untuk memudahkan fagositosis.
Opsonisasi ada dua yaitu opsonisasi yang

tidak tergantung antibodi dan yang

ditingkatkan oleh antibodi. Pada opsonisasi
yang tidak tergantung antibodi, protein
pengikat manose dapat terikat pada manose
terminal pada permukaan bakteri, dan akan
mengaktifkan C1r dan C1s serta berikatan
dengan C1q. Proses tersebut akan
mengaktivasi komplemen pada jalur klasik
yang dapat berperan sebagai opsonin dan
memperantarai fagositosis. Lipopolisakarida
(LPS) merupakan endotoksin yang penting
pada bakteri Gram negatif. Sel ini dapat
dikenal oleh tiga kelas molekul reseptor.
Sedangkan opsonisasi yang ditingkatkan oleh
antibodi adalah bakteri yang resisten
terhadap proses fagositosis akan tertarik pada
sel PMN dan makrofag bila telah diopsonisasi
oleh antibodi. Dalam opsonisasi terdapat
sinergisme antara antibodi dan komplemen
yang diperantarai oleh reseptor yang
mempunyai afinitas kuat untuk IgG dan C3b
pada permukaan fagosit, sehingga
meningkatkan pengikatan di fagosit. Efek
augmentasi dari komplemen berasal dari

molekul IgG yang dapat mengikat banyak

molekul C3b, sehingga meningkatkan jumlah
hubungan ke makrofag (bonus effect of
multivalency). Meskipun IgM tidak terikat
secara spesifik pada makrofag, namun
merangsang adesi melalui pengikatan
komplemen.
Antibodi akan menginisiasi aksi berantai
komplemen sehingga lisozim serum dapat
masuk ke dalam lapisan peptidoglikan bakteri
dan menyebabkan kematian sel. Aktivasi
komplemen melalui penggabungan dengan
antibodi dan bakteri juga menghasilkan
anfilaktoksin C3a dan C5a yang berujung
pada transudasi luas dari komponen serum,
termasuk antibodi yang lebih banyak, dan
juga faktor kemotaktik terhadap neutrofil
untuk membantu fagositosis.
Sel PMN merupakan fagosit yang predominan
dalam sirkulasi dan selalu tiba di lokasi infeksi
lebih cepat dari sel lain, karena sel PMN
tertarik oleh sinyal kemotaktik yang
dikeluarkan oleh bakteri, sel PMN lain,

komplemen atau makrofag lain, yang lebih

dahulu tiba di tempat infeksi. Sel PMN sangat
peka terhadap semua faktor kemotaktik. Sel
PMN yang telah mengalami kemotaktik
selanjutnya akan melakukan adesi pada
dinding sel bakteri, endotel maupun jaringan
yang terinfeksi. Kemampuan adesi PMN pada
permukaan sel bakteri akan bertambah kuat
karena sinyal yang terbentuk pada proses
adesi ini akan merangsang ekspresi Fc dan
komplemen pada permukaan sel. Sel PMN
juga akan melakukan proses diapedesis agar
dapat menjangkau bakteri yang telah
menginfeksi.
Proses penelanan bakteri oleh fagosit diawali
dengan pembentukan tonjolan pseudopodia
yang berbentuk kantong fagosom untuk
mengelilingi bakteri, sehingga bakteri akan
terperangkap di dalamnya, selanjutnya
partikel granular di dalam fagosom akan
mengeluarkan berbagai enzim dan protein
untuk merusak dan menghancurkan bakteri
tersebut.

Mekanisme pemusnahan bakteri oleh enzim

ini dapat melalui proses oksidasi maupun
nonoksidasi, tergantung pada jenis bakteri
dan status metabolik pada saat itu. Oksidasi
dapat berlangsung dengan atau tanpa
mieloperoksidase. Proses oksidasi dengan
mieloperoksidase terjadi melalui ikatan
H2O2 dengan Fe yang terdapat pada
mieloperoksidase. Proses ini menghasilkan
komplek enzim-subtrat dengan daya oksidasi
tinggi dan sangat toksik terhadap bakteri,
yaitu asam hipoklorat (HOCl).
Proses oksidasi tanpa mieloperoksidase
berdasarkan ikatan H2O2 dengan superoksida
dan radikal hidroksil namun daya oksidasinya
rendah. Proses nonoksidasi berlangsung
dengan perantaraan berbagai protein dalam
fagosom yaitu flavoprotein, sitokrom-b,
laktoferin, lisozim, kaptensin G dan
difensin. Pada proses pemusnahan bakteri, pH
dalam sel fagosit dapat menjadi alkalis. Hal ini
terjadi karena protein yang bermuatan positif
dalam pH yang alkalis bersifat sangat toksik

dan dapat merusak lapisan lemak dinding

bakteri Gram negatif. Selain itu, bakteri juga
dapat terbunuh pada saat pH dalam fagosom
menjadi asam karena aktivitas lisozim. Melalui
proses ini PMN memproduksi antibakteri yang
dapat berperan sebagai antibiotika alami
(natural antibiotics).
Sistem imun sekretori
Permukaan mukosa usus mempunyai
mekanisme pertahanan spesifik antigen dan
nonspesifik. Mekanisme nonspesifik terdiri
dari peptida antimikrobial yang diproduksi
oleh neutrofil, makrofag dan epitel mukosa.
Peptida ini akan menyebabkan lisis bakteri
melalui disrupsi pada permukaan membran.
Imunitas spesifik diperantarai oleh IgA
sekretori dan IgM, dengan dominasi IgA1 pada
usus bagian awal dan IgA2 pada usus besar.
Antibodi IgA mempunyai fungsi proteksi
dengan cara melapisi (coating) virus dan
bakteri dan mencegah adesi pada sel epitel di
membran mukosa. Reseptor Fc dari kelas Ig
mempunyai afinitas tinggi terhadap neutrofil

dan makrofag dalam proses fagositosis.

Apabila agen infeksi berhasil melewati barier
IgA, maka lini pertahanan berikutnya adalah
IgE.
Adanya kontak antigen dengan IgE akan
menyebabkan pelepasan mediator yang
menarik agen respons imun dan
menghasilkan reaksi inflamasi akut. Adanya
peningkatan permeabilitas vaskular yang
disebabkan oleh histamin akan menyebabkan
transudasi IgG dan komplemen, sedangkan
faktor kemotaktik terhadap neutrofil dan
eosinofil akan menarik sel efektor yang
diperlukan untuk mengatasi organisme
penyebab infeksi yang telah dilapisi oleh IgG
spesifik dan C3b. Penyatuan kompleks
antibodi-komplemen pada makrofag akan
menghasilkan faktor yang memperkuat
permeabilitas vaskular dan proses kemotaktik.
Apabila organisme yang diopsonisasi terlalu
besar untuk difagosit, maka fagosit dapat
mengatasi organisme tersebut melalui

mekanisme ekstraseluler, yaitu AntibodyDependent Cellular Cytotoxicity (ADCC).

Terminologi Sitokin
Sitokin merupakan protein-protein
kecil yang berfungsi sebagai mediator dan
pengatur immunitas, inflamasi dan
hematopoesis. Sitokin disekresikan oleh selsel tertentu dari sistem kekebalan tubuh yang
membawa sinyal antara sel-sel lokal sehingga
memiliki efek pada sel lain. Sitokin dihasilkan
sebagai respon terhadap stimulus sistem
imun. Sitokin bekerja dengan mengikat
reseptor-reseptor membran spesifik, yang
kemudian membawa sinyal ke sel melalui
tirosine kinase (second messanger). Sitokina
berfungsi sebagai sinyal interseluler yang
mengatur hampir semua proses biologi
penting seperti halnya aktivasi, pertumbuhan,
proliferasi, diferensiasi, proses inflamasi sel,
imunitas, serta pertahanan jaringan ataupun
morfogenesis. Sitokina mempunyai berat
molekul rendah sekitar 8-40 kilo dalton, di
samping kadarnya juga sangat rendah.

Klasifikasi sel Sitokin

Sitokin adalah nama umum dari hasil sekresi
sel tertentu, nama yang lain diantaranya
limfokin (dihasilkan limfosit), monokin (sitokin
yang dihasilkan monosit), kemokin (sitokin
dengan aktivitas kemotaktik), dan interkulin
(sitokin yang dihasilkan oleh satu leukosit dan
bereaksi pada leukosit lain). Sitokina biasanya
diproduksi oleh sel sebagai respon terhadap
rangsangan. Sitokina yang dibentuk segera
dilepas dan tidak disimpan di dalam sel. Satu
sitokina dapat bekerja terhadap beberapa
jenis sel dan dapat menimbulkan efek melalui
berbagai mekanisme. Setiap jenis sitokin
dihasilkan oleh sel berbeda dan digunakan
pada sel target yang berbeda juga sehingga
fungsinya pun akan berbeda.

Sel kanker dikenal sebagai nonself yang

bersifat antigenik pada sistem imunitas tubuh
manusia sehingga ia akan menimbulkan
respons imun secara seluler maupun humoral.

Cermin Dunia Kedokteran No. 132, 2001

47 Respons sistem imun terhadap sel kanker
dapat dibagi dua yaitu humoral dan seluler.
1)Sistem Imun Humoral
Peranan sistem imun humoral terhadap sel
kanker Imunitas humoral lebih sedikit
berperan daripada imunitas seluler dalam
proses penghancuran sel kanker, tetapi tubuh
tetap membentuk antibodi terhadap antigen
tumor.
Dua mekanisme antibodi diketahui dapat
menghancurkan target kanker yaitu :
a) Antibody dependent cell mediated
cytotoxicity (ADCC). Pada ADCC antibodi IgG
spesifik berikatan terhadap Tumor Associated
Antigen (TAA) dan sel efektor yang membawa
reseptor untuk bagian Fc dari molekul Ig.
Antibodi bertindak sebagai jembatan antara
efektor dan target. Antibodi yang terikat
dapat merangsang pelepasan superoksida
atau peroksida dari sel efektor. Sel yang dapat
bertindak sebagaiefektor di sini adalah

limfosit null (sel K), monosit, makrofag,Lekosit

PMN (polimorfonuklear) dan fragmen
trombosit. Ini akan mengalami lisis optimal
dalam 4 sampai 6 jam
b) Complement Dependent Cytotoxicity, Di
sini pengikatan antibodi ke permukaan sel
tumor menyebabkan rangkaian peristiwa
komplemen klasik dari C' 1,4,2,3,5,6,7,8,9.
Komponen C' akhir menciptakan saluran
atau kebocoran pada permukaan sel tumor.
IgM lebih efisien dibanding IgM dalam
merangsang proses complement dependent
citotoxicity

2) Sistem Imun Seluler

Peranan sistem imun seluler sel kanker Pada
pemeriksaan patologi-anatomik tumor, sering
ditemukan infiltrat sel-sel yang terdiri atas sel
fagosit mononuklear, limfosit, sedikit sel
plasma dan sel mastosit. Meskipun pada
beberapa neoplasma, infiltrasi sel
mononuklear merupakan indikator untuk

prognosis yang baik, pada umumnya tidak

ada hubungan antara infiltrasi sel dengan
prognosis. Sistem imun yang nonspesifik
dapat langsung menghancurkan sel tumor
tanpa sensitisasi sebelumnya. Efektor sistem
imun tersebut adalah sel Tc, fagosit
mononuklear, polinuklear, Sel NK ,Aktivasi sel
T melibatkan sel Th dan Tc. Sel Th penting
pada pengerahan dan aktivasi makrofag dan
sel NK.
a) Sitotoksitas melalui sel T
Sitotoksitas melalui sel T Kontak langsung
antara sel target dan limfosit T menyebabkan
interaksi antara reseptor spesifik pada
permukaan sel T dengan antigen membran
sel target yang mencetuskan induksi
kerusakan membran yang bersifat lethal.
Peningkatan kadar cyclic Adenosine
Monophosphate (cAMP) dalam sel T dapat
menghambat sitotoksisitas dan efek inhibisi
Prostaglandin (PG) E 1 dan PGE2 terhadap
sitotoksisitas mungkin diperantarai cAMP.
Mekanisme penghancuran sel tumor yang

pasti masih belum diketahui walaupun

pengrusakan membran sel target dengan
hilangnya integritas osmotik merupakan
peristiwa akhir. Pelepasan Limfotoksin (LT),
interaksi membran-membran langsung dan
aktifitas T cell associated enzyme seperti
phospholipase diperkirakan merupakan
penyebab rusaknya membran.Interleukin (IL),
interferon (IFN) dan sel T mengaktifkan pul
asel Natural Killer (NK). Sel ini berbentuk large
granulocytic lymphocyte (LGL). Kebanyakan
sel ini mengandung reseptor Fc dan banyak
yang mengekspresikan antigen sel T. Lisis sel
target dapat terjadi tanpa paparan
pendahuluan dan target dapat dibunuh
langsung. Sel NK menunjukkan beberapa
spesifisitas yang lebih luas terhadap target
tumor yang biasanya dibunuh lebih cepat
dibanding sel normal. Kematian sel tumor
dapat sebagai akibat paparan terhadap toxin
yang terdapat dalam granula LGL, produksi
superoksida atau aktivitas protease serine
pada permukaan sel efektor. Sel NK diaktivasi
IFN dan II-2 in vitro. Aktivitas NK dapat

dirangsang secara in vitro dengan pemberian

IFN, inducer atau imunostimulan seperti
Bacille Calmette Guerin (BCG) dan
Corynebacterium (C) parvum. Penghambatan
aktivasi sel NK terlihat pada beberapa PG
(PGE1, PGE2, PGA1 dan PGA2), phorbol ester,
glukokortikoid dan siklofosfamid. Pada banyak
kasus, agen ini langsung mempengaruhi
aktivitas NK, sel supresor juga dapat
mempengaruhi sel NK. Sel NC (Natural
Cytotoxic) juga teridentifikasi menghancurkan
sel tumor. Berbeda dengan sel NK, sel NC
kelihatannya distimulasi oleh IL-3 dan relatif
tahan terhadap glukokortikoid dan
siklofosfamid. Populasi LAK (lymphocyte
activated killer) cell dapat tumbuh di bawah
pengaruh IL-2.

b) Sitotoksisitas melalui makrofag

Makrofag yang teraktivasi berikatan dengan
sel neoplastik lebih cepat dibanding dengan
sel normal. Pengikatan khusus makrofag yang
teraktivasi ke membran sel tumor adalah

melalui struktur yang sensitif terhadap tripsin.

Pengikatan akan bertambah kuat dan erat
dalam 1 sampai 3 jam dan ikatan ini akan
mematikan sel. Sekali pengikatan terjadi,
mekanisme sitotoksisitas melalui makrofag
berlanjut dengan transfer enzim lisosim,
superoksida, protease, faktor sitotoksis yang
resisten terhadap inhibitor protease dan yang
menyerupai LT.Sekali teraktivasi, makrofag
dapat menghasilkan PG yang dapat
membatasi aktivasinya sendiri. Makrofag
yang teraktivasi dapat menekan proliferasi
limfosit, aktivitas NK dan produksi mediator.
Aktivasi supresi dapat berhubungan dengan
pelepasan PG atau produksi superoksida.
Sebagai tambahan, makrofag dapat
merangsang dan juga menghambat
pertumbuhan sel tumor, yang bergantung
dengan bagian yang rentan dari sel tumor,
ratio makrofag dengan sel target dan status
fungsional makrofag. Indometasin dapat
menghambat efek perangsangan makrofag
pada pertumbuhan tumor ovarium yang
diperkirakan prostaglandin mungkin berperan

sebagai mediatornya.Macrophage derived

factor dapat merangsang pertumbuhan tumor
dan menekan imunitas sel T. Akumulasi
makrofag dalam tumor mungkin
menggambarkan interaksi makrofag kompleks
dari beberapa faktor dan juga kinetik produksi
monosit oleh sumsum tulang. Jadi status
fungsional makrofag dalam tumor juga
berperan selain jumlahnya. Makrofag bila
diaktifkan oleh limfokin, endotoksin, RNA dan
IFN akan menunjukkan aktivasi berupa
adanya perubahan morfologik, biokimiawi dan
fungsi sel. Makrofag yang diaktifkan biasanya
menjadi sitotoksik nonspesifik terhadap sel
tumor in vitro. Makrofag dapat pula berfungsi
sebagai efektor pada ADCC terhadap tumor.
Di samping itu makrofag dapat menimbulkan
efek negatif berupa supresi yang disebut
makrofag supresor. Hal tersebut dapat
disebabkan oleh tumor itu sendiri atau akibat
pengobatan
B. IMMUNOSURVEILLANCE KANKER

Immunosurveillance adalah suatu mekanisme

yang digunakan oleh tubuh untuk bereaksi
melawan setiap antigen yang diekspresikan
oleh neoplasma. Fungsi primer dari sistem
imun adalah untuk mengenal dan
mendegradasi antigen asing (nonself) yang
timbul dalam tubuh. Dalam
immunosurveillance, sel mutan dianggap
akan mengekspresikan satu atau lebih
antigen yang dapat dikenal sebagai nonself.
Sel mutan dianggap sering timbul dalam
tubuh manusia dan tetapi secara cepat
dihancurkan oleh mekanisme imunologis.
Pada tikus yang kehilangan imunitas seluler
dan terpapar agen onkogenik akan lebih
cepat timbul tumor. Ini dianggap merupakan
bukti mekanisme immunosurveillance. Pasien
dengan stadium lanjut lebih sering dalam
keadaan imunosupresi dibanding pasien
stadium awal. Pasien yang memakan obat
imunosupresif setelah transplantasi renal
mengalami peningkatan insidensi keganasan
(100 kali lebih besar dari kontrol). Hampir
50% tumor pada pasien imunosupresi berasal

dari jaringan mesenkim, contohnya sarkoma

sel retikulum, tapi insiden neoplasia
intraepitelial seperti CIN (Cervical
Intraepithelial Neoplasia) juga lebih banyak
dilaporkan. Walaupun ada penjelasan
bagaimana immunosurveillance mengatasi
kanker, tapi kurang bukti bahwa mekanisme
imun dapat menghalangi pertumbuhan
kanker. Sel NK ternyata paling berperan
dalam immunosurveillance tumor, ia dapat
membunuh sel tumor langsung tanpa perlu
disensitisasi terlebih dahulu. Dalam
immunosurveillance dianggap ada keadaan
imunosupresi yang menyertai keadaan
tumbuhnya tumor, terutama depresi sel NK.
Salah satu syarat induksi tumor dengan
bahan karsinogenik pada hewan percobaan
adalah adanya gangguan pada sistim imun
terutama sel NK.

C. IMMUNOLOGICAL ESCAPE
Walaupun ada sistim immunosurveillance,
kanker dapat luput dari pengawasan sistem

imun tubuh bila faktor-faktor yang menunjang

pertumbuhan tumor lebih berpengaruh
dibanding dengan faktor-faktor yang menekan
tumor, sehingga terjadi apa yang dinamakan
immunological escape kanker. Faktor-faktor
yang mempengaruhi luputnya tumor dari
pengawasan sistem imun tubuh sebagai
berikut:
1) Tidak adanya antigen yang sesuai Antigen
baru mungkin tidak disintesis oleh semua
tumor, mungkin tidak diekspresikan pada
semua permukaan sel atau tidak
dipresentasikan dalam bentuk yang sesuai
sehingga respon imun gagal mengenal
antigen tersebut.
2) Kinetik tumor (sneaking through) Pada
binatang yang diimunisasi, pemberian sel
tumor dalam dosis kecil akan menyebabkan
tumor tersebut dapat menyelinap (sneak
through) yang tidak diketahui tubuh dan baru
diketahui bila tumor sudah berkembang lanjut
dan di luar kemampuan sistem imun untuk
menghancurkannya. Mekanisme terjadinya

tidak diketahui tapi diduga berhubungan

dengan vaskularisasi neoplasme tersebut.
3) Modulasi antigenik Antibodi dapat
mengubah atau memodulasi permukaan sel
tanpa menghilangkan determinan permukaan.
4) Masking antigen Molekul tertentu, seperti
sialomucin, yang sering diikat permukaan sel
tumor dapat menutupi antigen dan mencegah
ikatan dengan limfosit.
5) Shedding antigen/pelepasan antigen
Antigen tumor yang dilepas dan larut dalam
sirkulasi, dapat mengganggu fungsi sel T
dengan mengambil tempat pada reseptor
antigen. Hal itu dapat pula terjadi dengan
kompleks imun antigen antibodi.
6) Toleransi Virus kanker mammae pada tikus
disekresi dalam air susunya, tetapi bayi tikus
yang disusuinya toleran terhadap tumor
tersebut. Infeksi kongenital oleh virus yang
terjadi pada tikus-tikus tersebut akan
menimbulkan toleransi terhadap virus
tersebut dan virus sejenis.

7) Limfosit yang terperangkap Limfosit

spesifik terhadap tumor dapat terperangkap
di dalam kelenjar limfe. Antigen tumor yang
terkumpul dalam kelenjar limfe yang letaknya
berdekatan dengan lokasi tumor, dapat
menjadi toleran terhadap limfosit setempat,
tetapi tidak terhadap limfosit kelenjar limfe
yang letaknya jauh dari tumor.
8) Faktor genetik Kegagalan untuk
mengaktifkan sel efektor T dapat disebabkan
oleh karena faktor genetik.
9) Faktor penyekat Antigen tumor yang
dilepas oleh sel dapat membentuk kompleks
dengan antibodi spesifik yang membentuk
pejamu. Kompleks tersebut dapat
menghambat efek sitotoksitas limfosit pejamu
melalui dua cara, yaitu dengan mengikat sel
Th sehingga sel tersebut tidak dapat
mengenal sel tumor dan memberikan
pertolongan kepada sel Tc.
10) Produk tumor PG yang dihasilkan tumor
sendiri dapat mengganggu fungsi sel NK dan
sel K. Faktor humoral lain dapat mengganggu

respons inflamasi, kemotaksis, aktivasi

komplemen secara nonspesifik dan
menambah kebutuhan darah yang diperlukan
tumor padat.
11) Faktor pertumbuhan Respons sel T
bergantung pada IL. Gangguan makrofag
untuk memproduksi IL-1, kurangnya
kerjasama di antara subset-subset sel T dan
produksi IL-2 yang menurun akan mengurangi
respons imun terhadap tumor.
12) Vaskularisasi Tumor mungkin mencapai
diameter 1-2 mm sebelum terbentuk
vaskularisasi. Pertumbuhan vaskuler
merupakan pertumbuhan sel pejamu sendiri,
sehingga endotel tumor dikenal sebagai self
dan tidak ditolak, sehingga pada beberapa
keganasan terus berproliferasi dengan
antigen tersembunyi dibalik endotel vaskuler.

D. IMUNOKOMPETENSI PADA PENDERITA

KANKER

Kelainan imunokompetensi terlihat pada

penderita keganasan limforetikuler maupun
tumor solid. Pada gangguan keganasan sel B
seperti mieloma multipel dan leukemia
mielositik kronik dijumpai gangguan sel B
poliklonal, defisiensi sel Th, kelebihan sel Ts
dan penurunan rasio sel T4 : T8 pada tumor
solid seperti Ca (Carcinoma) ovarium jarang
dijumpai kelainan sel B. Kelainan monosit dan
sel T telah terlihat pada penderita karsinoma
metastatik dan sarkoma, terutama stadium
lanjut. Parahnya gangguan sel T bervariasi
dari berbagai jenis tumor sesuai asalnya.
Walaupun gangguan sistem imunitas lebih
berat pada kasus lanjut dan pada pasien yang
diperkirakan tumornya akan kambuh kembali,
namun korelasinya tidak pasti untuk
digunakan dalam penanganan klinis pasien.
1) Imunokompetensi pada penderita kanker
dengan pembedahan Depresi sel T dan B
sementara terlihat pada kasus postoperatif.
Gangguan imunitas maksimal terjadi selama
minggu pertama setelah pembedahan,

biasanya fungsi sel T akan kembali normal 1

bulan. Lama dan intensitas imunosupresi
berhubungan dengan jumlah trauma operasi,
lama prosedur dan imunokompetensi sebelum
operasi. Dari penelitian hewan ternyata
bahwa prosedur pembedahan dan anestesia
mempengaruhi sistem imun. Stress anestesia
dan pembedahan dapat merangsang
pelepasan hormon termasuk glukokortikoid.
Sel supresor juga dapat dirangsang, mungkin
sebagai respons terhadap produk nekrosis
jaringan. Pembuangan jaringan limforetikuler
dapat mengganggu fungsi imun. Penelitian
pada pasien kanker menunjukkan bahwa,
splenektomi dapat mempermudah timbulnya
sepsis fulminan akibat bakteri. Peningkatan
kerentanan terhadap infeksi ini berhubungan
dengan umur, penyakit penyerta dan
modalitas pengobatan kankernya. Tambahan
radiasi kelenjar getah bening dan kemoterapi
akan menyebabkan gangguan lebih besar
terhadap fungsi sel B. Beberapa peneliti
bahkan menggunakan injeksi Penisilin
profilaksis, vaksin pneumokokus pada pasien

post splenektomi sebelum diberi kemoterapi

atau radioterapi. Kerentanan ini disebabkan
oleh menurunnya kemampuan fagositosis dan
gangguan pembentukan antibodi dini. Namun
splenektomi pada model hewan
meningkatkan ketahanan terhadap
pertumbuhan tumor, mungkin dengan
gangguan terhadap produksi antibodi
antitumor spesifik atau dengan
menghilangkan sumber utama sel T supresor.
2) Imunokompetensi pada penderita kanker
dengan radioterapi Radiasi berpengaruh
terhadap limfosit, sehingga akan mengalami
kematian interfase dalam beberapa jam tanpa
terjadinya mitosis. Sebelum rangsangan,
antigen limfosit hanya menunjukkan
kemampuan yang terbatas untuk
memperbaiki kerusakan DNA akibat Radiasi.
Setelah rangsangan antigen, sel plasma
maupun sel reflektor menjadi lebih
radioresisten. Limfopenia terjadi bukan hanya
akibat radiasi terhadap jaringan limfoid, tapi
juga akibat destruksi limfosit pada daerah

tepi. Level sel T dan B dapat berkurang,

tergantung bagian yang diradiasi. Walaupun
terjadi penurunan kadar sel B, respons
humoral biasanya tetap. Radiasi limfoid total
dapat menyebabkan penurunan yang
menetap pada kadar sel T. Respons proliferatif
sel T terhadap mitogen atau antigen
histokompatibilitas dapat tertekan selama
bertahun-tahun. Radiasi total badan dengan
dosis besar dapat menyebabkan penurunan
yang hebat dari seluruh sel limforetikuler, sel I
CD 3, sel T CD 8, pada daerah tepi dalam 1-2
minggu, tapi untuk mencapai kembali rasio
normal T4 : T8 perlu lebih dari setahun. Level
monosit tidak menurun secara bermakna
selama radioterapi dan kebanyakan makrofag
resisten terhadap radiasi.
3) Imunokompetensi pada penderita kanker
dengan kemoterapi Kebanyakan sitostatika
bersifat imunosupresif terkecuali Bleomisin
dan Vincristin dalam dosis terapeutik.
Kemoterapi intermiten biasanya kurang
imunosupresif dibanding dengan tipe kontinu.

Fungsi sel T dan B dapat kembali di antara

seri pengobatan walaupun gangguan
menetap dapat terlihat setelah pengobatan
yang lama atau bila kemoterapi dan radiasi
digabung. Glukokortikoid mempengaruhi
fungsi dan resirkulasi pada darah tepi, level
limfosit lebih dipengaruhi dibanding monosit.
Level sel T lebih dipengaruhi dibanding sel B
dan sel T CD 4 lebih terpengaruh dibanding
sel T CD 8. Pada kemoterapi dosis tinggi
glukokortikoid dapat menghambat setiap
fungsi sel limforetikuler, namun faktor inhibisi
makrofag tetap dihasilkan. Induksi sel
supresor dapat dihambat glukokortikoid tapi
sekali terpapar biasanya sel supresor akan
relatif resisten terhadap steroid. Sel NK
sensitif terhadap glukokortikoid, namun sel K
resisten. Kemampuan respon makrofag dan
monosit terhadap mediator terhambat jelas.
Kemampuan fagositosis monosit
dipertahankan sedangkan fungsi
bakterisidalnya dihambat. Siklosfosfamid
mempunyai pengaruh yang lebih besar
terhadap sel B dibanding sel T, dalam dosis

rendah menghambat sel supresor dan

meningkatkan efek sel T CD 8 daripada sel T
CD 4, pada dosis lebih tinggi sel T CD 8 dan
sel T CD 4 menurun. Efek imunosupresif
bahan pangalkil dan antimetabolit
berhubungan sebagian dengan toksisitas
terhadap sel yang berproliferasi. Bahan
pengalkil seperti siklofosfamid dapat
menekan produksi antibodi, sedangkan
antimetabolit seperti 5 Fluorourasil, 6
Merkaptopurin dan Sitarabin, Metotreksat
akan efektif setelah pemberian antigen dan
bila sel B sedang berproliferasi. Bila sel telah
berhenti berproliferasi dan limfosit sudah
matur maka respons seluler maupun humoral
menjadi resisten terhadap agen sitotoksik.

Alergi adalah reaksi sistem kekebalan tubuh

yang berlebihan terhadap benda asing

tertentu yang disebut alergen. Alergen

sebenarnya adalah zat yang tidak berbahaya
bagi tubuh. Alergen masuk ke tubuh bisa
melalui saluran pernapasan, dari makanan,
melalui suntikan atau bisa juga timbul akibat
adanya kontak dengan kulit.

Zat yang paling sering menyebabkan alergi:

Serbuk tanaman; jenis rumput tertentu; jenis
pohon yang berkulit halus dan tipis; serbuk
spora; penisilin; seafood; telur; kacang
panjang, kacang tanah, kacang kedelai dan
kacang-kacangan lainnya; susu; jagung dan
tepung jagung;sengatan insekta; bulu
binatang; kecoa; debu dan kutu. Yang juga
tidak kalah sering adalah zat aditif pada
makanan, penyedap, pewarna dan pengawet.

Penyebab Alergi
Penyebab alergi adalah karena sel-sel
kekebalan tubuh tidak bisa mengenali alergen
sebagai obyek yang tidak berbahaya, tetapi

malah mengenali mereka sebagai musuh

yang harus diserang habis-habisan sehingga
menimbulkan peradangan pada organ tubuh.

Gejala Alergi
Gejala klinis terjadi karena reaksi imunologik
yang tidak semestinya tersebut dapat
mengganggu organ tertentu yang disebut
organ sasaran. Jika organ sasaran tersebut
misalnya paru-paru maka manifestasi
klinisnya adalah batuk atau asma,
bila sasarannya kulit akan terlihat sebagai
gatal-gatal,
bila sasarannya hidung maka akan timbul
hidung tersumbat atau pilek,
bila organ sasarannya saluran pencernaan
maka gejalanya adalah diare dan sebagainya.
Celakanya, tak hanya paru-paru atau kulit
yang kerap jadi sasaran tembak. Sistem
susunan saraf pusat atau otak pun dapat
terganggu oleh reaksi alergi. Apalagi otak

merupakan organ tubuh yang sangat sensitif

dan lemah. Jika fungsi otak terganggu, banyak
sekali kemungkinan manifestasi klinisnya,
termasuk gangguan perkembangan dan
perilaku, semisal gangguan konsentrasi,
gangguan perkembangan motorik, gangguan
emosi, keterlambatan bicara, hiperaktif,
hingga autisme. Renzoni A dkk tahun 1995
melaporkan autism berkaitan erat dengan
alergi. Menage P tahun 1992 mengemukakan
bahwa didapatkan kaitan IgE dengan
penderita Autism.

Terapi Alergi
Karena penyebab alergi adalah sel-sel
kekebalan tubuh yang tidak bisa mengenali
alergen sebagai obyek yang tidak berbahaya,
tetapi malah mengenali mereka sebagai
musuh yang harus diserang habis-habisan,
maka pengajaran terhadap sel-sel imun
tersebut supaya mengenali alergen sebagai
obyek yang tidak berbahaya adalah kunci
sukses pengobatan alergi.

Bisakah pengajaran terhadap sel-sel imun ini

dilakukan ?
Didalam tubuh setiap mamalia terdapat
molekul cerdas yang diberi nama Transfer
Factor. Molekul inilah yang mengatur seluruh
sel-sel imun kapan harus bertindak & kapan
harus diam. Molekul ini menyimpan semua
informasi imun berupa struktur kimiawi bibit
penyakit (virus, kuman, jamur, sel kanker)
yang pernah dikalahkan oleh sel-sel imun
tubuh mulai usia 0 hingga sekarang. Ia juga
menyimpan rumus antibodi yang pas dalam
mengalahkan bibit penyakit tersebut.

Pada bayi yang baru lahir, sistem imunnya

belum pernah mengalahkan bibit penyakit
sehingga Transfer Factornya masih lugu alias
kemampuannya masih 0. Kemampuan
Transfer Factor bayi tersebut dapat dinaikkan
secara cepat dengan cara memberikan ASI

kolostrum (ASI antara 1-2 hari saat ibu

melahirkan).
Mengapa bisa begitu ?
Karena didalam ASI kolostrum mengandung
1% Transfer Factor ibu yang berisi informasi
imun tentang gambaran & cara mengalahkan
berbagai bibit penyakit yang pernah dihadapi
oleh sistem imun ibu. Transfer Factor ibu
layaknya seorang intruktur yang mengajari
Transfer Factor bayinya agar mampu
mengalahkan berbagai bibit penyakit yang
masuk ke tubuh bayinya. Maka dari itu bayi
yang diberi ASI kolostrum memiliki daya
tahan tubuh lebih bagus dari pada yang tidak
diberi ASI kolostrum.

4Life Transfer Factor AdvanceDan kini, 4Life

Research telah berhasil mengekstrak Transfer
Factor dari sistem imun heroik yang telah
mengalahkan 200.000 jenis virus, kuman,
jamur, sel kanker dan mengenali alergen
sebagai obyek yang tidak berbahaya dalam

bentuk produk yang diberi nama 4Life

Transfer Factor Advance. Dalam kasus alergi
ini, Tranfer Factor yang ada pada 4Life
Transfer Factor akan mengajari Transfer Factor
penderita alergi agar membiarkan alergen
lewat begitu saja tanpa direspon oleh sel-sel
imun.

Beda dengan produk lain

Cara kerja 4Life Transfer Factor Advance ini
berbeda dengan produk lain dalam mengatasi
alergi. Produk lain cenderung untuk
melemahkan sel-sel imun agar tidak terjadi
respon yang berlebihan terhadap alergen.
Cara ini jelas membahayakan tubuh, karena
disisi lain dengan melemahnya sel-sel imun
maka bibit penyakit akan mudah sekali masuk
dan menguasai tubuh. Sedangkan 4Life
Transfer Factor Advance tidak seperti itu cara
kerjanya. 4Life Transfer Factor mendidik selsel imun kita agar selalu siap tempur
melawan bibit penyakit (meningkatkan
kekuatan sistem imun hingga 283%), bisa

membedakan mana musuh yang harus

diserang, mana kawan yang harus dilindungi
dan mana orang biasa yang harus dibiarkan
saja. 4Life Transfer Factor Advance memang
solusi bagi penderita alergi.

DAFTAR PUSTAKA
Fadli, Alif. 2014. Sistem Imunitas Pada Tubuh
Manusia.
https://www.academia.edu/7537645/MAKALAH
_BIOLOGI_SISTEM_IMUNITAS_PADA_TUBUH_MA
NUSIA, diakses tanggal 27 November2014.
Tanpa Nama. 2014. Contoh Lengkap Makalah

Sistem Kekebalan.
http://contoh-karyatulis.blogspot.com/2014/05/contoh-lengkapmakalah-sistem-kekebalan.html, diakses
tanggal 27 November 2014.