Anda di halaman 1dari 45

ENOL DAN ENOLAT

Dalam dua bab sebelumnya, kami fokus pada reaksi yang dapat terjadi ketika sebuah nukleofil
menyerang gugus karbonil:
O

Nuc
Kami pertama kali belajar tentang serangan nukleofilik pada keton dan aldehida dalam Bab 5.
Kemudian dalam bab 6. Kami melihat turunan asam karboksilat. Sekarang, kita siap untuk
menjauh dari groap karbonil, dan kami akan melihat kimia yang dapat terjadi pada alpha (a):
O

Kami menyebutnya karbon alpa karena merupakan atom karbon langsung terhubung ke gugus
karbonil. Kami menggunakan alfabet Yunani untuk label atom karbon, bergerak menjauh dari
kelompok karbonil, di kedua arah:
O

Perhatikan bahwa dalam senyawa ini, ada dua posisi alpa. Dalam bab ini, kita akan fokus pada
kimia yang dapat berlangsung di karbon alpha.
Sebelum kita mulai, kita harus membahas satu bagian dari terminologi. Ketika karbon alpha
telah proton terhubung, kita menyebutnya proton alpha:
O

proton

Tidak semua atom karbon alpha akan memiliki alpha proton. Sebagai contoh, perhatikan
senyawa berikut:
O

Senyawaini tidak memiliki alpha proton. Jika Anda melihat hanya di sebelah kanan dari karbonil,
Anda akan melihat bahwa tidak ada karbon alpha (itu hanya sebuah aldehida). Aldehida yang
belum proton alpha karena tidak terhubung ke karbon alpha. Dan jika Anda melihat hanya di
sebelah kiri karbonil Anda akan melihat bahwa ada karbon alpha, tapi karbon ini tidak memiliki
proton.
Hal ini penting untuk mengenali kehadiran adanya alpha proton. Kami akan melihat banyak
reaksi dalam bab ini, sebagian besar yamg akan didasarkan pada keberadaan alpha proton.
ternyata alpha proton agak asam, dan ketika Anda menarik dari salah satu proton ini, Anda
mendapatkan anion yang sangat reaktif. Kami akan melihat ini secara lebih rinci segera. Untuk
saat ini, mari kita pastikan bahwa kita dapat mengidentifikasi alpha proton ketika kita melihat
mereka.
7.1 TAUTOMERISME KETO-ENOL
Ketika keton memiliki proton alpha, hal yang menarik bisa terjadi. Dalam kondisi baik asam atau
basa, keton yang ada dalam kesetimbangan dengan senyawa lain:
O

keton

OH

enol

Senyawa lain ini disebut enol karena memiliki C = C ikatan ganda ( "ene") dan kelompok OH
( "ol). Keseimbangan yang ditunjukkan di atas sebenarnya sangat penting karena Anda akan
melihatnya di banyak mekanisme. Jadi mari kita lihat lebih dekat.
Jika kita fokus pada koneksi atom, kita akan menemukan bahwa dua senyawa berbeda satu sama
lain dalam penempatan satu proton. keton memiliki proton melekat pada karbon alpha, dan enol
memiliki proton yang terhubung ke oksigen:

O
H

H
H

Ikatan juga di lokasi yang berbeda. Tetapi ketika kita hanya fokus pada atom (yang atom yang
terhubung ke mana atom lain), kami menemukan bahwa perbedaan adalah dalam penempatan
hanya satu proton. Kami memiliki nama khusus untuk menggambarkan hubungan antara
compouds yang berbeda satu sama lain dalam penempatan hanya satu proton. Kami
menyebutnya Tautomer. Jadi, enol atas dikatakan menjadi tautomer dari keton, dan sama, keton
disebut tautomer dari enol tersebut. keseimbangan yang ditunjukkan di atas disebut keto-enol
tautomerisme.
Keto-enol Tautomerisme tidak resonansi. Kedua senyawa diperlihatkan di atas bukan
representasi dari senyawa yang sama; mereka, pada kenyataannya, senyawa yang berbeda.
Kedua senyawa berada dalam kesetimbangan dengan satu sama lain.
Dalam kebanyakan kasus, kesetimbangan nikmat keton sangat:
H
O

Ini harus masuk akal bagi kami karena dua bab terakhir difokuskan pada pembentukan C = O
ikatan ganda sebagai kekuatan pendorong untuk reaksi. Sebuah keton memiliki C = O ikatan
ganda, tetapi enol tidak. Jadi kita tidak perlu heran bahwa kesetimbangan nikmat keton.
Ada beberapa situasi di mana kesetimbangan dapat mendukung enol tersebut. Sebagai contoh:
H
O

Dalam hal ini, enol yang merupakan senyawa aromatik dan itu jauh lebih stble daripada keton
(yang tidak aromatik). Dalam banyak situasi lain yang enol bisa lebih stabil daripada tautomer
nya.

Tautomer
Iniakanberbedapadaposisidarisatuproton,artinyauntukmengubahketonmenjadisuatuenolkitabutuh
melakukanduahal,pertamamemberi proton keduamemindahkan proton:
give
one proton
here
OH

H
H remova

one proton
from here

Dengancara yang samauntukmengubahenolmenjadiketonkitakembalimemberikan proton


danmemindahkan proton yang lain:
remove
this proton
from here
O

OH

give
one proton
here

OH
H

H
H

Ini tidak akan bekerja karena oksigen sangatlah jauh (padajaraknya) dari proton yang diinginkan
untuk di ambil:

too far away


to reach

O
H
H
H

Jadi kita harus melakukan ini dalam dua langkah,pertama satu proton pergi dan kemudian proton
yang yang lain datang.dua langkah ini bisa menjad iterbalik.jika kita mendekatkan proton dan
kemudian menaruhnya kembali,mekanisme ini dapat terlihat seperti ini:

Resonansi bukanlah langkah,mekanisme ini hanya mempunyai dua langkah seperti ini:
ENOL

KETON
1

ENOLAT

Pada mekanisme diatas pertama kita menarik proton keluar dan kemudian kita meletakan proton
kembali.tapi kita tidak dapat melakukan dua langkah ini pada dua bagian yang berbeda.apabila
pertamama-tama kita meletakn proton dan kemudian menjauhkan proton.pada kasus ini mekanis
menyatakan terlihat sepert idibawah ini:
H
O

H
H

O
H

H
O

Sekali lagi,ini hanya ada dua langkah.jangan dikelabuhi oleh resonansi dari intermediet.resonansi
itu bukanlah langkah;agaknya resonasi hanyalah jalan untuk kita berhadapan dengan fakta bahwa
kita tidak dapat menggambar intermediate dengan satu kali gambar.kita butuh dua kali
menggambar untuk menangkap inti dari intermediet.dan jika kau melihat pada struktur resonansi
ini kau akan melihat bahwa intermediate ini positif terisi.
Catat perbedaan antara dua mekanisme ini.mekanisme pertama negative terisi intermediate,dan
mekanisme yang kedua positif membebenkan intermediate.selain itu perbedaan antara dua

mekanisme ini sangatlah kecil.setiap mekanisme hanya mempunyai dua langkah dan kedua
langkah itu hanyalah transef proton.satu-satunya pertanyaan adalah rangakaian bagaimana itu
terjadi.apakah itu adalah deprotonasi,kemudian protonasi?atau itu adalah protonasi kemudian
deprotonasi?
Dalam permintaan untuk menentukan yang mana mekanisme yang akan digunakan,kita harus
melihat secara hati-hati pada kondisinya.pada kondisi asam,pertama-tama kita harus melakukan
protonasi dan kemudian kita deprotonasi.ini menunjukan kita bagaimana positif membebankan
intermediate yang cocok dengan kondisinya (jangan membentuk negative membebankan
intermediet dalam kondisi asam).tapi dalam keadaan dasar,pertama-tama kita harus
deprotonasi,dan kemudian kita protonasi.ini menunjukan kita bagaimana negative membebankan
intermedit yang cocok dengan keadaannya(jangan membentuk positif membebankan intermediet
dalam keadaan dasar).
REAKSI-REAKSI YANG MENYERTAI SENYAWA-SENYAWA ENOL
Ini sulit untuk melihat bagaimana karbon alfa dari suatu keton dapat menjadi nukeofiik:
O

Karbon alfa tidak mempunyai pasangan electron bebas atau sebuah ikatan yang dapat diserang
oleh sesuatu.bagaimanapun ketika kita memeriksa sturuktur dari enol(itu didalam
kesetimabangan dengan keton ini),kita mendapatkan gambaran perbedaan:
HO

Enol mempunyai sebuah ikatan pada karbon alfa,dan oleh karena itu,karbonalfa dapat
difungsikan sebagai nukleofilik untuk menyerang beberapa elektrofilik
OH

electrophile

Selain itu untuk penyerang untuk mengambil tempat,kita mempercayakan pada kemampuan dari
keton untuk tautomeris.tapi tidak semua keton dapat ada dalam kesetimabngan dengan suatu
enol.keton yang kekurangan proton-proton alfa tidak akan tautomeris untuk membentuk suatu
enol:
O

OH

jangan pernah menggambar atom


karbon dengan lima ikatan

tidak ada proton yang


diletakan di sini

Tapi kebanyakan keton yang dapat melihat pada faktanya mempunyai proton-proton alfa,dan
oleh karena itu,hanya keton khusus yang aka nada dalam kesetimabangan dengan suatu
enol.dalam bagian sebelumnya,kita melihat beberapa kasus yang jarang terjadi dimana
kesetimabnagan sebenarnya dapat membantu enol,tapi umumnya kesetimabangan membantu
enol.oleh karena itu kamu biasanya hanya mempunyai sedikit jumlah dari enol yang ada dalam
kesetibangan dengan keton.
Jumlah kecil dari enol bisa untuk bereaksi sebagai nukleofilik dan menyerang beberapa
elektrofilik.seteah enol menyerang elektrofilik,kesetibangan keton-enol dirubah untuk lebih
banyak enol(untuk menghitung enol yangterpisahkan sebagai penyelesaian reaksi).pelan tapi
pasti kebanyakan moekul keton berahir mengkonfersi ke dalam enol dan bereaksi dengan
eektrofiik.contoh yang paling umum adalah halogenasi alfa,dimana eektrofiknya adalah halogen
(memberikan kita suatu alfa haloketon):
O

OH

Br - Br

- H+
Br

O
Br

Pada langkah pertama dari mekanisme ini,keton tautomeris dari jumlah terkecil dari enol
kemudian terjadi langkah kritis:enol berfungsi sebagai nukleofilik untuk menyerang Br2
(eektrofilik).pada langkah terahir kita hanya deprotonasi untuk mengeluarkan produk.cacat
bahwa kebanyakan langkah-langkah dalam mekanisme ini hanya mentransfer proton.mekanisme
kita mengikuti pola yang berikut:tautomeris,penyerangan,deprotonasi.tapi tautomeris hanyalah
nama baru untuk jenis special dari transfer proton.disini benar-benar hanya satu langkah dimana
sebuah serangan mengambil tempat(ketika enol menyerang elektrofilik).
Pada akhirnya ini menyediakan kita cara untuk menempatan halogen pada posisi alfa dari keton:

Br2
CH3COOH

OH

Br

CH3COOH

Kita mengguanakan sedikit asam (seperti asam asetat,CH3COOH) untuk memfasilitasi


tautomerisasi kita tidak perlu khawatir tentang asam ini mendapatkan halogenasi(pada posisi
alfanya),seperti ini
O

Br2
Br
OH

OH

CH3COOH

Reaksi Lambat

Kita tidak perlu khawatir tentang ini karena asam karboksilit sangat pelan untuk bereaksi dengan
jenis ini pada reaksi.
Jika kita ingin untuk menghalogenasi posisi alfa dari asam karboksilit,itu mungkin terjadi,tapi itu
akan memerlukan beberapa langkah ekstra.pertama kita harus mengkonfersi asam karboksilit
kedalah suatu asil halide.kita melakukan ini karena enol dari suatu alsil halide sangatalah cepat
pada penyerangan sebuah halogen.kemudian pada akhirnya,kita hanya butuh untuk mengkonfersi
hasil halide kembali menjadi asam karboksilit:
O

tautomeris menyerang

mengubah ke
acyl halida

ke Br2

OH

Br

Br

mengubah ke acyl halida

Br

kembali menjadi asam karboksil


Br

OH

Strategi ini(untuk menghalogenasi asam karboksilit dinamakan reaksi Hell-Volhardzelinsky.disini digaris bawahi:pada bagian ini,kita dapat melihat dua reaksi yang memanfaatkan
nukleofilik alami pada enol.reaksi-reaksi ini dapat digunakan untuk menempatkan halogen pada
posisi alfa dari satu keton atau pada posisi alfa dari asam karboksilit
O

Br2
CH3COOH

Br

1)Br2 . PBr3
OH

Br

2)H2O

OH

Catatan bahwa reagen yang kita gunakan.kita melihat reagen dalam reaksi pertama (Br2 dengan
sedikit asam-untuk mengalogenasi suatu keton).tapi untuk halogenasi suatu asam karboksilit kita
menggunakan kumpulan berbeda dari reagen-reagen.kita menggunakan Br2 dan PBr3 diikuti oleh
H2O.fungsi dari Br2 dan PBr3 adalah untuk membuat hasil halide mebentuk enol dan kemudian
memiliki enol menyerang Br2 .kemudian air digunakan pada tahap terahir untuk mengkonfersi
hasil halide kembali enjadi asam karboksilit.

7.3 Membuat Enolat


pada bagian sebelumnya, kita melihat bahwa enols dapat benucleophilic. tapi, enols hanya
nicleophiles ringan. sehingga, pertanyaannya adalah bagaimana kita dapat membuat posisi alfa
bahkan lebih darinukleofilik (sehingga kita bisa mendapatkan yang lebih luas reaksi mungkin)?
ada cara untuk di ini. kita hanya perlu memberikan posisi alpha. harge negatif. untuk melihat
bagaimana kita melakukan let ini segera meninjau mekanisme kita lihat untuk tautomerization
bawah kondisi dasar, dan mari kita fokus pada i ntermediate (highighted berikut):

H
OH

H
O

Enolat

O
H

intermediate bermuatan negatif, dan kami sebutkan sebelumnya bahwa kita menyebutnya enolat.
untuk menangkap esensi dari enolat, kita harus menarik struktur resonansi untuk itu. ingat apa
stuctures resonansi yang untuk: kita tidak bisa menarik satu ini antara dengan gambar tunggal.
jadi, kita menarik dua gambar, dan kita harus menggabungkan dua gambar bersama-sama dalam
pikiran kita untuk mendapatkan gambaran yang sebenarnya menengah. dan gambar yang
menunjukkan enolat sebagai elektron kaya di dua lokasi: yang cenarbon alpha dan oksigen:
O

Enolat
jadi, kami mengira kecuali kedua lokasi tersebut, menjadi sangat nukleofilik. Namun, kita tidak
akan melihat yang memiliki fungsi oksigen sebagai nukleofil. dalam beberapa kondisi kita bisa
mendapatkan serangan O-, daripada serangan C-, tapi Anda mungkin tidak akan belajar tentang
reaksi-reaksi dalam kursus ini. sebagian besar buku teks dan instruktur tidak mengajarkan
kondisi untuk O- serangan karena dianggap menjadi topik yang lebih advanceed. jadi, mulai
sekarang, segala sesuatu yang kita lihat akan contoh A-serangan (di mana tindakan alpha karbon
sebagai nukleofilik, menyerang beberapa elektrofil)
O

O
Elektrofilik

perhatikan bahwa kita telah menggunakan hanya satu bentuk resonansi enolat tersebut. jika kita
telah menggunakan bentuk resonansi orther, itu akan tampak seperti ini:

Elektrofilik

ini adalah cara lain untuk menunjukkan reaksi yang sama. banyak buku teks akan menunjukkan
dengan cara yang kedua (dimulai dengan bentuk resonansi yang memiliki muatan negatif pada
oksigen.) mungkin ini lebih ae: Perlindungan karena bentuk resonansi ini memberikan kontribusi
lebih pada charactther keseluruhan enolat tersebut. Namun, dalam buku ini, kita akan
menggunakan stucture resonansi di mana muatan negatif pada karbon:
O

O
Elektrofilik

kitaakanmelakukancarainikarenaituakanmembuatmekanismemudahuntukdiikuti.koreksisecarake
seluruhankitaharusmenggambarkeduaresonansisebgaiberikut:
O

O
Elektrofilik

7.5 Alkilasi dari Enolat


DI bagian ini kita akan melanjutkan diskusi kami pada senyawa enolat yangdapat menyerang.
Kita akan belajar bagai mana menghubungkansebuah gugus alkil menjadi karbon alpha.
O

O
R

Untuk alkil posisi alpha, masukakal untuk menggunakan enolat untuk menyerang alkil
halida
Contoh

O
Cl

Ini hanyasebuahreaksi sn2 .sehingga akan bekerja sangat baik pada alkil halida primer.
Tapi akan mengalami suatu hambatan yang besar ketika kita mencoba untuk membuat
enolat dengan mencampurkan keton dengan hidroksida. Ingat bahwa ketika kita menggunakan
hidroksida sebagai dasar untuk enolat, kita menemukan bahwa kestabilan terletak sangat jauh
kesisi keton.
O

O
OH

Pada reaksi diatas sangat sedikit jumlah enolat, dan di atas ada bidang keton dan bidang
hidroksida.
Jadi, jika kita menaruh suatu alkil halida ke dalam reaksi, kita akan mengalami suatu hambatan
yang besar.Kelebihan hidroksida bisa menyerang alkil halida dan menimbulkan reaksi lain dan
memberi ruang untuk produk.

Pada masalah urutan kedudukan kita akan membutuhkan semua enolat dalam suhu rendah
dimana kelebihan molekul keton akan berubah menjad enolat. Jika kita mampu melakukan ini,
kita akan mempunyai sedikit basa,karena itu kita tidak punya masalah dengan basa dan alkil
halida.

Ini sangat mungkin terjadi , tapi kita akan menggunakan basa yang sangat kuat (bereaksi
dengn oksigen basa dan kita dapat menggunakan OH- dan RO) malahan kita akan menggunakan
nitrogen basa.
Li
N

Nama dari senyawa ini adalah Litium Diisopropilamida (LDA) LDA adalah basa kuat karena
keelektronegativan dari atom nitrogen (atom oksigen kurang keelektronegatifannya).dua gugus
isopropil sterik besar. Jadi LDA tidak bagus sebagai nukleofilik. Dari penggunaan LDA kita
memperoleh perubahan yang bagus dari keton ke enolat. Letak kestabilan sangat jauh dari sisi
enolat.
O

O
LDA

Jadi, kita harus memperbanyak enolat dalam reaksi (dan sangat sedikit keton atau basa).
Sekarang kita lanjut dalam reaksi alkil halida. Kita tidak perlu khawatir dengan reaksi
persaingan.
Jadi, dari alkil ke keton kita menggunakan reagen.
O

O
1. LDA,THF
2. RX

Langkah 1, kita menggunakan LDA untuk deprotonasi keton, untuk setiap enolat. Bila terlihat
THF (tetra drofuran) dalam reagen di atas jangan bingung, THF hanya pelarut,khusus tidak
melarutkan LDA.
Cara 2, kita menggunakan alkil halida (RX) untuk dapat masuk dalam gugus alkil.
Ini bekerja sangat baik ketika kita menggunakan keton simetris.seperti kasus yang terjadi
ketika kita mulai dengan keton tidak simetri.contoh:

Dimana kita harus menaruh gugus alkil?di sebelah kiri atau sebelah kanan, untuk menjawab
pertanyaan ini kita dapat mengambil dua enolat yang tepet untuk seperti ini:
gambar
Enolat yang tersubsitusi (kiri atas) ini lebih stabil. Akan tetapi tidak sebanyak subtituen enolat
(kanan atas) bisa lebih cepat. Disana duakali lebih banyak proton dari subtituen di samping.
gambar
Kemungkinan yang terjadi. Kita lebih banyak mengharapkan enolat dalam subtituen di samping.
Kami mengharapkan basa hidrat untuk dengan mudah mendapatkan proton yan berlebih.
Jadi, kami memiliki dua pendapat:
gambar
Ini contoh masalah lama dari termodinamika vs kinetika. Termodinamika adalah kestabilan dan
tingkatan energi. Jadi pendapat dari termodinamika lebih memprioritaskan enolat. Pendapat dari
kinetika kita mengharapkan dari enolat yang lain yang lebih sederhana karena itu lebih
cepat.pendapat mana yang tepat?kita akan tahu dengan mencampurkan produk. Tapi dengan
LDA pada suhu rendah. Tentun pilihanya pada enolat kinetik.
gambar
Sebelum menambahkan alkil halida kedalam reaksi,alkilasi akan terjadi pada subtituen yang
posisi alphanya kurang.
gambar
Ini akan bekerja sangat baikjika kita menaruh gugus alkil pada bagian subtituen yang sedikit.
Tapi bagaiman jika kita menaruh alkil pada subtituen yang berlebih?dalam bidang kimia apa
yang terjadi jika kita mereaksikan ini.

gambar
Banyak cara untuk melakukan ini, pada dasarnya kita butuh enolat termodinamika yang cukup
dar pada enolat kinetik. Sementara buku pelajaran mengajari 1 atau 2 cara untuk melakukan ini.
Sementara kita teah mempelajari itu bersama sama. Kamu seharusnya sudah mempelajari dalam
sekolah dan kuliah, jadikamu dapat mengetahui apa itu alkil dalam sisi subtituen.
7.6 Reaksi aldol dan kondensasi aldol
Sejauh ini dalam bab ini, kita telah belajar bagaimana membuat onolates, dan kami telah
menggunakan mereka menyerang berbagai elektrofil. Kami diserang halogen, dan kami
menyerang alkil halida. Pada bagian ini, kita akan melihat apa yang terjadi ketika en enolat
menyerang keton atau aldehida.
O

OH

Jika kita melakukan hal ini di hadapan elektrofil, yang enolat bahwa bentuk-bentuk akan
menyerang elektrofil. Kemudian kesetimbangan akan menghasilkan lebih enolat untuk mengisi
pasokan. Tapi bagaimana kalau kita tidak menambahkan electropihles lain untuk campuran
reaksi? Apa yang kita hanya ster keton dan hidroksida bersama-sama?
Putaran ini bahwa ada sebenarnya adalah hadir elektrofil. Kami mengatakan tha enolat berada
dalam kesetimbangan dengan keton (dan ada banyak keton sekitar). Nah, keton adalah elektrofil,
tidak mudah? Kami mengabdikan seluruh bab untuk reaksi yang terjadi di mana keton diserang.
Jadi, apa yang terjadi ketika sebuah enolat menyerang keton? Kami mendapatkan reaksi berikut:
O

enolat menyerang keton, menendang muatan negatif ke atas oksigen. Sekarang, aturan emas
kami memberitahu kita untuk mencoba dan kembali membentuk karbonil, tapi tidak memulai Hatau C-. Dalam kemudahan ini, kami tidak memiliki kelompok meninggalkan bahwa kita dapat
memulai. Jadi, satu-satunya cara untuk menyingkirkan biaya adalah untuk Graba proton. Adalah
kondisi dasar, kita harus mengambil proton dari air (tidak H +, karena tidak ada di sekitar):

O
H

H
OH

Ini adalah produk awal dari reaksi ini. Perhatikan bahwa OH pada posisi relatif terhadap satu
kelompokkarbonil:
O

OH

Ini akan selalu menjadi kasus setiap kali enolat menyerang karbonil, terlepas dari struktur keton
mulai dan thestructure dari enolat te. Karbon alpha dari enolat yang langsung menyerang
karbonil keton. Yang akan selalu menempatkan kelompok OH pada posisi beta. Selalu. Produk
ini disebut-hidroksiketon, dan reaksi disebut reaksi aldol
Secara umum, reaksi tidak berhenti di situ (-hidroksiketon). Dengan pemanasan, kita akan
umumnya mendapatkan satu langkah lagi di mana kita menghilangkan air untuk membentuk
ikatan ganda:
O

O
H

OH

OH

Produk ini memiliki ikatan ganda konjugasi dengan group.The karbonil ikatan rangkap terletak
antara posisi dan . Jadi, yang kita sebut ini, - keton tak jenuh.
Di laboratorium, kita biasanya dapat mengontrol seberapa jauh reaksi berjalan. Dengan hati-hati

mengendalikan kondisi reaksi (suhu, konsentrasi yang, dll), kita biasanya dapat mengontrol
apakah reaksi berhenti pada hidroksil keton - atau apakah itu terus membentuk , -keton tak
jenuh. Jadi, Anda dapat menggunakan aldol untuk membentuk produk baik.
Tapi Anda harus familiarthe terminologi yang tepat. Ketika kita pergi semua jalan ke itu, hidroksil keton, kita sebut reaksi kondensasi aldol. Menurut definisi, kondensasi adalah reaksi di
mana dua molekul datang bersama-sama, dan dalam proses, mereka membebaskan molekul
kecil. Molekul kecil dapat N2 atau CO2 atau H2O, dan sebagainya. Dalam hal ini, kita memiliki
dua molekul keton datang bersama-sama, dan dalam proses, sebuah molekul air dibebaskan.
O

HO
H

Oleh karena itu, kita sebut reation ini merupakan kondensasi aldol. Tapi bagaimana kalau kita
mengontrol kondisi reaksi sehingga kita berhenti di -hidroksil keton ?:
O

O
H
O

H
OH

Jika kita berhenti di sini, maka kita tidak bisa menyebutnya reaksi kondensasi lagi karena kita
tidak kehilangan molekul air dalam proses. Sebaliknya, kita menyebutnya reaksi aldol.
Perbedaan antara kondensasi aldo dan reaksi aldol adalah seberapa jauh kita pergi dalam proses:

aldol condensasi

OH
OH

aldol reaction

Perbedaan ini (antara reaksi aldol dan kondensasi aldol) sering absen di buku pelajaran, dan
Anda mungkin menemukan istilah yang digunakan bergantian dalam buku Anda. Saya
mengambil waktu untuk menunjukkan perbedaan karena saya percaya bahwa itu akan membantu
Anda untuk mengingat dan menguasai mekanisme (dengan membagi dalam pikiran Anda
menjadi dua langkah yang berbeda, di mana setiap langkah memiliki nama khusus).
Mekanisme kondensasi aldol cukup mudah. Tapi kadang-kadang, itu bisa sulit untuk melihat apa
yang reagen untuk memulai dengan ketika Anda memecahkan masalah sintesis. Jadi cobalah
untuk memikirkan cara menunjukkan itu hanya beberapa saat yang lalu:
O
O
H
H

H2O

Kita mendekatkandua proton alfadarisatuketondankitamendekatkanoksigendarisatuketon lainya.

Senyawa ini, yang disebut benzaldehida, tidak memiliki apha proton. Oleh karena itu tidak dapat
dikonversi menjadi enolat; itu hanya akan menunggu untuk diserang. Disini adalah contoh lain
dari senyawa tanpa alpha proton:
O

Jadi, jika Anda ingin melakukan aldol menyeberang, Anda harus mencoba untuk memastikan
bahwa salah satu reagen Anda tidak memiliki alpha proton. yang akan meminimalkan jumlah
produk potensial.
kondensasi Claisen
pada bagian sebelumnya, kita melihat bagaimana menggunakan enolat untuk menyerang keton.
O

di bagian ini, kita akan mengeksplorasi apa yang terjadi ketika ester enolat menyerang ester.
O

RO

OR

enolat ester ini mirip dengan enolat biasa: enolat ester adalah nukleofilik, dan juga akan
menyerang karbonil. ketika ester enolat menyerang ester (ditampilkan di atas), reaksi yang
terjadi disebut kondensasi Claisen. di sini adalah transformasi keseluruhan:

1) MeO_
2) H+

produk ini disebut ester -keto:


ester mendapat prioritas di atas karbonil lainnya, jadi kami menghitung bergerak menjauh dari
O

ester

yang "keto" kelompok terletak pada posisi beta.

pada pandangan pertama, produk ini tampaknya sangat berbeda dengan keton ,-unsaturated
yang kami dapatkan dari kondensasi aldol. tapi ketika kita menjelajahi mekanisme detail, kita
akan melihat paralel antara aldol dan kondensasi Claisen.
mari kita mulai dengan langkah pertama: mempersiapkan enolat yang:
O

-OH
Enolate

ALDOL
O

-OR
OR

Ester enolate

ELAISEN
sejauh ini, kedua mekanisme yang hampir sama. satu-satunya perbedaan adalah pilihan dasar
(yang aldol digunakan hidroksida, dan Claisen digunakan alkoksida), dan kami akan membahas
alasan untuk ini tak lama. untuk saat ini, mari kita selesaikan melalui mekanisme.
pada langkah berikutnya, serangan enolat:

O
O
O
O

Aldol
Claisen
O
O

O
O

OR
RO

RO

OR

sekali lagi, kita melihat bahwa kedua mekanisme pada dasarnya identik. dalam kondensasi
Claisen, kelompok alkoksi tampaknya hanya datang sepanjang untuk perjalanan.
tapi sekarang dua mekanisme mengambil rute yang berbeda. dan kita bisa menggunakan aturan
emas kita untuk memahami mengapa. dalam reaksi aldol, karbonil tidak dapat kembali dari,
sehingga oksigen hanya bisa ambil proton. tetapi dalam kondensasi Claisen, kita dapat kembali
dari karbonil karena kami memiliki kelompok yang dapat meninggalkan:
O

O
H

OH

Aldol
O

O
RO

OR

RO

Leaving group

Claisen
dan ini adalah mengapa produk dari kondensasi Claisen terlihat sangat berbeda dengan produk
dari kondensasi aldol. tetapi ketika Anda memahami mekanisme, Anda dapat menghargai bahwa

reaksi ini sangat mirip. perbedaan antara dua reaksi ini berasal dari fakta bahwa kondensasi
Claisen melibatkan ester, dan ester memiliki "built-in" kelompok meninggalkan.
O

OR

built-in
leaving group

sekarang bahwa kita telah melihat seluruh mekanisme, mari kita kembali dan menjelajahi sedikit
lebih. pada langkah pertama, kami membuat enolat ester. untuk melakukan hal ini, kami
menggunakan dasar yang kuat. tapi kami menunjukkan pada saat itu kita tidak menggunakan
hidroksida. sebaliknya, kami menggunakan alkoksida, mari kita coba untuk memahami mengapa.
jika kita telah menggunakan hidroksida, maka kita bisa mendapatkan reaksi bersaing. bukan
hidroksida bertindak sebagai dasar untuk mengambil proton, adalah mungkin bagi hidroksida
yang berfungsi sebagai nukleofilik, menyerang karbonil ester:
O

HO

OH

OR

setelah serangan awal, karbonil bisa kembali dari untuk memulai gugus alkoksi. Reaksi samping
yang tidak diinginkan ini akan menghidrolisis ester (kita melihat reaksi ini pada bab
sebelumnya):
O

OH

O
H

OR

RO

ROH
O

untuk menghindari reaksi unwantedside ini, kami menggunakan alkoksida sebagai dasar kami.
memang benar bahwa alkoksida juga bisa berfungsi sebagai nukleofil, tetapi berpikir tentang apa
yang terjadi jika serangan alkoksida sebagai nukleofil:

dekarboksilasi memberikan beberapa teknik sintetis yang berguna


pada bagian sebelumnya kita belajar bagaimana menggunakan kondensasi Claisen untuk
mempersiapkan beta keto ester:

O
R

sekarang mari kita lihat apa yang bisa kita lakukan dengan parameter-beta keto.
ada beberapa teknik sintetis sangat berguna yang dimulai dengan ester beta keto.
dalam rangka untuk melihat mereka bekerja, kita perlu mengingatkan diri kita dari satu reaksi
yang kita lihat beberapa bab yang lalu.
ketika kita belajar dari turunan asam karboksilat, kita melihat bahwa ester dapat dihidrolisis
menghasilkan asam karboksilat s.
kita dapat menggunakan processto sama persis hidrolyze sebuah ester beta keto seperti berikut:
O

H3O+

OR

- keto

Ester

- keto

asam

dan produk kami dapatkan adalah asam beta keto.


asam beta keto melakukan sesuatu yang sangat menarik ketika Anda panas them.The gugus
karboksil akan meledak jauh;
O

pemanasan
O

CO2

kita sebut ini dekarboksilasi a.


reaksi ini adalah dasar untuk teknik sintetis kita akan belajar di bagian ini jadi mari kita pastikan
kita memahami bagaimana dekarboksilasi a terjadi.
mari kita melihat dari dekat mekanisme.
pada langkah pertama, kita mendapatkan reation periisyclic, yang membebaskan CO2 sebagai
gas

H
O

OH

Pemanasan

C
O

O
Reaksi perisyclic ditandai dengan cincin elektron bergerak di dalam lingkaran.
ada banyak jenis f reaksi pericyclic (termasuk reaksi Diels-Alder, yang mungkin Anda lihat
semester terakhir).
Reaksi pericyclic benar-benar layak bab mereka sendiri, dan sayangnya, sebagian besar buku
pelajaran tidak mencurahkan satu bab ke pericyclic reations (referensi kepada mereka hanya
tersebar melalui teks kami).
mungkin instruktur Anda, akan menghabiskan waktu pada reaksi pericyclic.
kita tidak akan menutupi mereka sekarang, beause kita harus terus dengan tangan topicat.
dalam reaksi di atas, kita membebaskan gas CO2 (yang adalah bagaimana kelompok karboksil
akan mengecam pergi),
dan kami menghasilkan senyawa yang merupakan enol.
dan kita tahu bahwa enols kita cepat tautomerize untuk memberikan keton:
O

jadi, ketika kita memanaskan asam beta keto, kami ledakan pergi gugus karboksil, dan kami
berakhir dengan keton.
sekarang mempertimbangkan apa yang kita havve hanya dilakukan .we mengambil ester beta
keto (yang merupakan produk dari kondensasi Claisen), dan kami dihidrolisis ke sebuah
menghasilkan keto beta asam.
kemudian, kami memanas senyawa ini, dan kami mengecam pergi gugus karboksil:
O

H3O+
OR

pemanasan

OH

pada akhirnya produk kami adalah keton


untuk melihat mengapa ini sangat berguna kita perlu menambahkan JustOne langkah lagi pada
awal proses kami secara keseluruhan.
bayangkan bahwa kita pertama alkilat kami ester beta keto

RO

OR

OR

OR

kita telah melihat semacam ini reaksi sebelum (section.7.5).


itu hanya sebuah alkil.we digunakan ion alkoksida untuk menghasilkan enolat yang sangat stabil,
yang kemudian menyerang alkil halide dalam reaksi SN2.
Jadi jika kita memulai dengan alkil dan kemudian kita melanjutkan dengan istrahat dari strategi (
hidrolisis,diikuti dengan dekarboksilat ),kita dapat memperolehnya dengan mengikuti urutan :
O

O
1.

RO

2. RX

OR

OH

OR

sekarang mengambil melihat dari dekat senyawa product.this adalah turunan diganti aseton
(aseton adalah nama umum untuk dymthil keton):

O
R

Aseton

Subtitusi derivat dari aseton

ini memberikan kita cara untuk membuat berbagai turunan diganti aseton.
ini berguna karena kami mengalami kesulitan jika kita mencoba untuk alkilat aseton langsung:
kita mendapatkan kami diinginkan diproduksi bersama-sama dengan campuran produk sisi lain
(dari reaksi polyalkylation andelimination).
strategi yang telah kita pelajari menyediakan cara ramping untuk membuat turunan diganti dari
acetone.but hati-hati mengingat bahwa langkah alkilasi adalah reaksi SN2, yang berarti Anda
seorang hanya menggunakan primer atau alkil halida sekunder (primer lebih baik).
dengan kata lain, Anda bisa menggunakan strategi ini untuk membuat senyawa berikut:
gambar
Tapi Anda tidak bisa menggunakan strategi sintetis ini untuk membuat senyawa ini:

gambar
karena itu akan diperlukan langkah alkilasi melibatkan alkil halida tersier, yang tidak akan
bekerja.
untuk menggunakan strategi sintetis ini, kita akan selalu harus mulai dengan senyawa berikut:
gambar
senyawa ini, yang disebut etil asetoasetat, termasuk dalam kelas senyawa yang disebut ester
asetoasetat.
Oleh karena itu, kita sebut strategi kami sintesis ester asetoasetat.
untuk meringkas apa yang telah kita lihat, sintesis ester asetoasetat memiliki tiga langkah utama:
alkilat, menghidrolisis, dan dekarboksilasi.
mengatakan bahwa sepuluh kali cepat nyata.
sekarang mari kita mendapatkan beberapa latihan menggunakan strategi sintetis ini.

Dibagian lain,untuk menghindari reaksi samping yang tidak diinginkan, kita menggunakan suatu
alkoksi sebagai bsa. Alkoksi juga dapat difungsikan sebagai nukleofilik, tetapi inilah yang akan
terjadi jika alkoksi menyerang sebagai nukleofilik
O

RO

OR

OR

OR

Ketika karbonil dirubah, tidaklah penting untuk mengeluarkan gugus alkoksi, salah satu cara kita
akan mengubah hasil yang sama dimulai dengan :
O

RO
OR

OR
OR

Walaupun alkoksida dapat menyerang karbonil, kita tidak perlu khawatir ,karena itu tidak akan
menghasilkan produk baru jadi kita dapat mnghindari reaksi samping yang tidak diinginkaan
dengan menggunakan suatu alkoksida sebagian untuk kondensasi claisen. Dan kita tidak hanya
menggunakan beberapa alkoksida. Kita memilih alkoksida dengan hati-hati . jika kita
menginginkan metil ester kemudian menggunakan metoksida
O
MeO

OME

Jika kita menggunakan etoksida ini akan berubahmenjadi ester.


O

O
EtO

OEt

OMe

OMe

OEt

Dinamika esterifikasi trans dan kita menghindari dengan memiliki pasangan bebas. Dengan
gugus alkoksi didalam ester. Itulah cara kita menghindari etil ester, maka kita menggunakan
etoksida sebagai basa:
O
EtO
OEt

Sekarang kita tahu memilihbasa mana yang akan digunakan untuk kondensasi claesin. Hasil
akhirnya adalah -keto ester, tetapi ingat bahwa reaksi ini berjalan pada keadaan dasar.(dengan
adanya beberapa alkoksida yang berlaku sebagai basa) -keto ester mendapatkan deprotonasi
untuk membentuk suatu enolat yang sangat stabil.

O
RO

ROH
RO

Pada bagian ini kita membahas tentang stabilitas tambahan dari jenis yang disebut enolat
rangkap bahkan sangat stabil dibandingkan suatu ion alkoksida. Ini adalah poin penting karena
ini berarti bahwa reaksi ini akan membantu pembentukan hasl akhir. Mengapa? Karena reaksi
mengubah ion alkoksida ion enolat yang lebih stabil

RO

RO

--

Pembentukan dari enola yang terstabilisasimeruapakan gaya sangat kuat untuk mendorong reaksi
ini untuk pembentukan hasil. Jadi ketika reaksi ini berakhir kita harus memprotonkan enolat
untuk mendapatkan hasil
Gambar
Kondensasi claisen sangat penting karena memberikan kita cara untuk membuat keto ester secara
keseluruhan inilah yang akan terjadi
Gambar
Kita menggunakan proton dari ester dan memindahkan gugus alkoksi dari ester yang lain. Sisa
dari frakmen ini, kemudian bergabung bersama,. Catatan bahwa itu adalah molekul terkecil yang
akan dikeluarkan dalam proses ini (ROH), itulah mengapa reaksi ini dinamakan kondensasi
claisen.

senyawa berikut ini tidak dapat dibuat dengan sintesis ester asetoasetat.
O

Keterangan gambar {kenapa tidak ? (Petunjuk: berpikir tentang apa alkil halida Anda akan perlu)
dalam semua masalah yang kita lakukan sejauh ini, kami telah berfokus pada alkilasi
sekali. tapi itu semua jadi mustahil untuk alkilat dua kali, yang akan memberi kita sebuah produk
dengan dua gugus alkil:
O
R

dan kelompok R bahkan tidak harus sama. kita akan melakukannya seperti ini:
O

alkilate
O

O
R

alkylate
again

O
R

hydrilyze
O
O

decarboxylate
R

OH
R

menunjukkan bagaimana Anda akan membuat senyawa berikut dari etil asetoasetat:
O

menunjukkan
bagaimana Anda akan membuat senyawa berikut dari etil asetoasetat:
O

mengusulkan sintesis untuk transformasi berikut:


O

petunjuk: Reaksi ini mirip dengan sintesis ester asetoasetat, tapi kami baru memulai
dengan B-keto ester yang berbeda.

ada strategi sintetis umum lain yang menggunakan konsep yang sama dengan sintesis ester
asetoasetat. jadi, mari kita sekarang fokus pada strategi lain ini. itu disebut sintesis ester malonat
karena bahan awal adalah ester malonat (disebut dietil malonat):
O

kita mengikuti tiga langkah yang sama bahwa kami mengikuti strategi kami sebelumnya:
alkilat, menghidrolisis, dan kemudian mengalami dekarboksilasi. satu-satunya perbedaan adalah
bahwa kita mulai dengan bahan straning sedikit berbeda dan karena itu, produk kami akan
sedikit berbeda. membandingkan struktur etil asetoasetat dan dietil malonat:
O

ethyl acetoacetate

diethyl malonate

kita membintangi dengan alkilasi:


O

RO

OR

RO

OR
R

kemudian, kami menghidrolisis:


O

RO

OR

HO

melihat bahwa kedua belah pihak mendapatkan dihidrolisis.


kemudian, akhirnya, kami mengalami dekarboksilasi:

OH
R

HO

HO

OH

melihat bahwa produk saat ini merupakan asam karboksilat diganti. ini adalah kekuatan sintesis
ester malonat: memungkinkan Anda untuk membuat berbagai macam asam karboksilat diganti:
O
R
HO

kita juga bisa menggunakan tesis ini memakai dua gugus alkil. kami hanya akan alkilat dua kali
pada awal prosedur kami:
O

Alkylate
RO

OR

Alkylate
again

RO

0R
R

hydrolyze

decarboxylate

HO
R

Strategi ini sangat berguna karena akan sangat sulit untuk alkilat asam karboksilat langsung. jika
kita mencoba untuk alkilat asam karboksilat, kami Mulailah segera mengalami kendala kita tidak
dapat membentuk enolat dari adic karboksilat:
O

cannot from
this enolate

HO

Anda tidak dapat membentuk enolat di hadapan proton asam. sehingga sintesis ester malonat
memberi kita jalan di sekitar abstacle ini. itu memberi kita cara untuk membuat diganti asam
karboksilat. mari kita mendapatkan beberapa latihan dengan ini:
jadi, kita akan membutuhkan alkil halida berikut:

Br

sekarang kita telah menentukan apa alkil halida menggunakan, kami siap untuk mengusulkan
sintesis kami:

1) NaOEt

2) Br

EtO

OEt

3)H3O
4)hear

HO

menunjukkan bagaimana Anda akan mempersiapkan masing-masing senyawa berikut dari dietil
malonat:
O

EtO

OEt

HO

O
HO

EtO

OEt

EtO

reaksi Michael

HO

OEt

dalam bab ini, kita telah melihat bahwa enolat dapat menyerang veriety macam elektrofil. kami
strarted bab dengan enolates menyerang halogen, dan kemudian kami melihat enolat menyerang
alkil halida. kami juga melihat bahwa enolat dapat menyerang keton atau ester.d i bagian ini, kita
akan menyimpulkan diskusi kami enolates dengan melihat sebuah elektrofil yang enolat dapat
menyerang. pertimbangkan senyawa berikut:
pertimbangkan senyawa berikut:
O

senyawa ini adalah A, B-tak jenuh keton. senyawa ini adalah jenis khusus dari elektrofil. untuk
memahami mengapa hal ini khusus, mari kita melihat dari dekat struktur resonansi:
O

struktur resonansi ini melukis gambar berikut untuk kita:

serangan nukleofilik gugus karbonil, maka kita akan dari muatan negatif yang meraih proton
untuk memberikan produk kami:
H

NuC
NuC

NuC

melihat bahwa kami memiliki sistem pi yang membentang empat atom, dan kami menambahkan
nukleofil dan H ke posisi 1 dan 2:

2
2

NuC

Oleh karena itu, kita sebut ini 1,2-penambahan.


tetapi apa yang terjadi ketika kita menyerang posisi B? intermediate awal adalah enolat:

NuC

NuC

H
an enolate

kemudian, ketika enolat ini meraih proton, membentuk sebuah enol:


NuC

NuC

OH

H
an enol

sekali lagi, kami telah menambahkan nukleofil dan H di sistem pi. tapi kali ini, kami telah
menambahkan mereka pada ujung-ujung dari sistem ini:

NuC

4
3

jadi, kita sebut ini 1,4-penambahan. ahli kimia telah memberikan reaksi ini nama-nama lain juga.
Sebuah 1,4-Selain sering disebut Selain konjugasi, atau tambahan michael.
kita tahu bahwa produk dari 1,4-Selain tidak akan tinggal di bentuk enol bacause kita tahu bahwa
enol akan tautomerize untuk dari keton:

Nuc

OH

Nuc

Ketika anda melihat keton ini, sulit untuk melihat mengapa kita menyebutnya sebagai adisi 1,4.
Setelah semua itu terlihat seperti nukleofilik dan H telah ditambahkan di ikatan ganda C=C .
O

Nuc

Anda perlu untuk menarik seluruh mekanisme (seperti yang kami lakukan hanya beberapa saat
lalu) untuk melihat mengapa kita menyebutnya sebagai adisi 1,4.
Sekarang kita tahu perbedaan antara adisi 1,2 dan adisi 1,4, mari kita lihat apa yang
terjadi ketika nukleofili menyerang di enolat.
Jika anda mencampur keton tak jenuh bersama dengan enolat kedalam labu. Anda
akan mendapatkan campuran (dikarbonil atau pada posisi ), tapi lain dengan keton, yang bisa
menyerang lagi dengan enolat. Anda bisa memutuskan konsentrasi dan segala macam produk
yang tidak diinginkan. Jadi, kita tidak bisa menggunakan enolat untuk menyerang keton tak
jenuh. Enolat yang terlalu reaktif, dan kami mendapatkan produk yang berantakan.
Cara mengatasi masalah ini adalah untuk menciptakan sebuah enolat lebih stabil. Sebuah
enolat lebih stabil akan kurang reaktif, dan oleh karena itu, akan lebih selektif dalam apa yang
bereaksi dengannya. Tapi apakah kita membuat enolat lebih stabil? Kita telah benar-benar sudah
melihat ini sebelumnya dalam bab ini. PertimbanKan enolat berikut:
O

Kami berpendapat bahwa enolat ini lebih stabil dari enolat biasa karena muatan negatif adalah
terdelokalisasi lebih dari dua kelompok karbonil. Jika kita menggunakan enolat ini untuk
menyerang keton tak jenuh, kita menemukan bahwa reaksi dominan adalah adisi-1,4.

O
O

Kami katakan sebenarnya bahwa adisi-1,4 juga disebut adisi michael. Dalam rangka untuk
mendapatkan adisi michael, anda harus memiliki nukleofil stabil, seperti enolat stabil
ditunjukkan pada reaksi diatas. Enolat stabil ini disebut donor michael. Ada banyak contoh lain
dari donor michael melihat mereka dengan hati-hati karena anda akan perlu mengenai mereka
sebagai donor michael ketika anda melihat mereka dalam masalah
O

C
R

R R

OR R

NO2
R

R2CuLi

Semua nukleofil ini cukup stabil untuk menjadi donor michael.


Dalam reaksi michael, selalu ada donor michael dan akseptor michael.
O

Nuc

Nuc
akseptor michael

donor michael

Dalam reaksi ini, akseptor michael adalah keton tak jenuh. Tapi senyawa lain juga dapat
berfungsi sebagai akseptor michael.
O

NH2

OR

N
C

NO2

Anda dapat menggunakan donor michael untuk menyerang setiap akseptor michael. Sebagai
contoh reaksi berikut juga akan disebut reaksi michael:

Untuk

melakukan

sel

masalah

berikutn
Me

1) Me2CuLi

2) H+

ya,
anda akan perlu meninjau daftar donor michael dan akseptor:
Latihan 7.77 pertimbangkan reagen berikut
O

1) El2CuLi
2) H+

Apakah anda mengharapkan reagen ini untuk memberikan reaksi michael bersih? (atau yang
diharapkan produk berantakan?) jika anda mengharapkan reaksi michael, kemudian menarik
produk yang anda harapkan
Jawab: dalam ragka untuk menentukan apakah kita mendapatkan reaksi michael, kita perlu
mencari donor michael dan akseptor michael. Keton tak jenuh adalah akseptor michael dan
litium dialkil adalah donor michael. Jadi kita berharap reaksi michael berikut:
O

1) El2CuLi
2) H+
Et

Bagian ini transformasi untuk beberapa saat, ini mungkin membantu anda dalam sintesis masalah
suatu hari nanti.

Untuk masing-masing reaksi bawah, menentukan apakah anda mengharapkan reaksi michael.
Jika demikian, kemudian mennarik produk yang anda harapkan jika anda tidak mengharapkan
reaksi michael, maka anda tidak perlu memprediksi produk.
O

1)
7.78
2)

H+

1) ElMgBr
7.79
2) H+
O

1) Me2CuLi
7.80
2) H+

Ada satu lagi donor michael yang membutuhkan perhatian khusus. Enamina adalah donor
michael yang sangat istimewa karena mereka memberikan kami strategi sintesis yang berguna.
Ketika kita belajar tentang keton dan aldehida (bab 5), kita melihat bahwa anda dapat
mempersiapkan enamina dengan mereaksikan keton dengan amina sekunder, dengan ketentuan
sebagaiberikut:

N _ H
N

H+
Dean Stark

Ini adalah persiapan enamina kami untuk memahami bagaimana sebuah enamina dapat berfungsi
sebagai donor michael, mari kita lihat dari dekat struktur resonansi:

Ketika kita menggabungkan dua gambar bersama-sama dalam pikiran kita, kita melihat bahwa
atom karbon nukelofilik (memiliki beberapa karakter negatif parsial) tetapi nukleofili cukup
lemah karena senyawa tersebut tidak memiliki kekuatan negatif penuh, karena itu, senyawa ini
distabilkan nukleofil dengan kata lain, itu selektif reaktif di dalamnya.
Ini berarti kita harus menambahkannya ke daftar donor michael kita. Jika kita menggunakan
enamina sebagai nukleofil menyerang sebuah akseptor michael, kita mendapatkan reaksi seperti
ini

O
N

Dan kemudian, ion iminium yang dihasilkan dapat ditarik dengan menambahkan air pada kondisi
asam (dan pada kondisi ini, enol mendapat terprotonasi membentuk enol yang baik untuk
membentuk keton).

H3O+

tapi kenapa ini begitu penting? Kenapa hanya 1 keluar sendiri dari donor michael ini, dan
mengapa kita belajar tentang enamines lagi? Untuk memahami kegunaan enamine disini, mari
kita bayangkan bahwa kita ingin melakukan transformasi berikut:
O

anda
memutuskan bahwa itu harus sederhana. Rencana anda adalah menggunakan nukleofili yang
dapat menyerang keton -tak jenuh dalam adisi 1,4:

adisi nukleofili
yang akan kamu
butuhkan

O
O

adisi 1,4

teta
pi ketika anda mencoba untuk melakukan hal ini, anda mendapatkan produk berantakan,
mengapa? Karena enolat ini bukan donor michael, dan karena itu, tidak akan bersih menyerang
dalam adisi-1,4. Jadi, bagaimana anda menyelesaikan sekitar masalah ini? Disinilah enamine
sangat berguna.
Ahli-ahli menggunakan enolat dari aseton misalkan kita mmengubah keton menjadi
enamina

Enamina ini adalah donor michael, dan itu akan menyerang bersih dalam adisi 1,4

O
N

Akhirnya kita menggunakan H3O+ untuk menarik kelompok imminium dan proton enolat (yang
kemudian berubah menjadi keton)

H3O+

Pada akhirnya, kami membuat produk yang kita inginkan strategi sintesis ini disebut stork
enamines synthesis, dan dapat berguna ketika anda memecahkan masalah sintesis setiap kali
anda mencoba untuk mengusulkan sintesis, dan anda memutuskan bahwa anda memerlukan
enolat melakukan adisi 1,4 selain itu, anda akan memiliki masalah. Enolat biasa tidak cukup
stabil untuk menjadi donor michael. Tapi anda dapat mengkonversi keton menjadi enamina, yang
cukup stabil untuk menjadi donor michael. Kemudian, anda dapat merobek enamina pada
akhirnya enamina berfungsi sebagai cara sementara memodifikasi reaktifitas enolat sehingga
dapat mencapai hasil yang diinginkan. Hal ini sangat memuaskan ketika anda berpikir tentang
hal itu.
Latihan 7.81 mengusulkan sintesis yang masuk akal untuk transformasi berikut:
O
NO2

NO2

Jawab: ketika kita memeriksa masalah ini, kita melihat bahwa kita perlu menambahkan fragmen
berikut:
O
NO2

Pada saat yang sama, kita perlu menyingkirkan ikatan ganda yang dibahan awal, kita dapat
mencapai keduanya pada saat yang sama dengan melakukan adisi 1,4 selain dengan nukleofil
yang sesuai ketika kita melihat dengan hati-hati untuk melihat bahwa nukleofil kita perlu,
kitmenyadari bahwa kita perlu menggunakan berikut ini:

Enolat ini tidak cukup stabil untuk menjadi donor michael sehingga kita menyadari bahwa kita
perlu menggunakan stork enamines synthesis:

1)

N-H

H+, Dean stark


2)

3)

NO2

H3O+

NO2