PEMBELAHAN SEL ASIMATRIS DARI SEL INDUK DALAM PARU PARU DAN

PADA SISTEM LAINNYA.

Mohamed Berika1+ , Marwa E. Elgayyar2+, Ahmed HK El-Hashash3+
1

Rehabilitasi Departemen Ilmu, College of Applied Sciences Kedokteran, Universitas Raja Saud,
KSA dan Departemen Anatomi, Fakultas Kedokteran, Mansoura Universitas, Mansoura, Mesir,
2

Departemen Anak dan Neonatologi, Rumah Sakit Benha Anak, Benha City, Mesir

Perkembangan Biologi, Stem Cells dan Regenerative Medicine Program, Keck School of
Medicine dan Ostrow Sekolah Kedokteran Gigi, Rumah Sakit Anak Los Angeles, University of
Southern California, Los Angeles, Amerika Serikat
Diedit oleh:
Frederic Michon, Universitas Helsinki,
Finlandia
Diperiksa oleh:
Govindan Dayanithi, Institut Eksperimental
Medicine dari Akademi Ilmu Pengetahuan
Republik, Republik Ceko Matthew Kirkham,
Karolinska Institutet, Swedia
*Korespondensi:
Ahmed HK El-Hashash, Perkembangan
Biologi, Stem Cells dan Regenerative
Medicine Program, Keck School of Medicine
dan Ostrow School of Dentistry,
Rumah Sakit Anak Los Angeles, Universitas
California Selatan, 4661 Sunset Boulevard MS
35, Los Angeles, CA 90027, USA
e-mail: aelhashash@chla.usc.edu
Penulis ini telah memberikan kontribusi
sama untuk pekerjaan ini.

Pengetahuan (pengertian) baru telah

ditambahkan untuk identifikasi, tentang
perilaku dan sifat seluler
dari sel induk embrio dan jaringan-spesifik
selama beberapa tahun terakhir. Cara
pembelahan sel, asimetris vs simetris, diatur
secara ketat selama pengembangan dan
regenerasi. Pilihan yang tepat dari sel induk
untuk membagi asimetris atau simetris
memiliki pengaruh besar untuk pengembangan
dan penyakit, karena ketidakpantasan divisi
asimetris untuk mengganggu morfogenesis
organ, sedangkan simetris tidak terkendali
menginduksi divisi
tumorigenesis. Oleh karena itu, memahami
perilaku sel induk paru-paru bisa
mengidentifikasi
solusi inovatif untuk memulihkan
morfogenesis dan / atau regenerasi yang
organ normal yang berbeda. Dalam review
singkat ini, kami akan menjelaskan studi
terbaru di laboratorium kami tentang
modus pembagian paru sel epitel batang. Kami
juga membandingkan pembelahan sel asimetris
(ACD) di sel induk paru dengan jaringan lain
dalam organisme yang berbeda.
Kata kunci: stem cell, perilaku, simetris,
asimetris, pembelahan sel

PENGANTAR
Ada dua jenis pembelahan sel dalam organisme yang berbeda: simetris dan asimetris.
Tujuan utama dari simetris divisi adalah proliferasi, dan karena itu mengarah ke perluasan
populasi sel. Pembagian simetris menghasilkan dua identik sel anak yang memperoleh nasib
perkembangan yang sama; selagi divisi asimetris. Pada pembelahan sel sebaliknya, asimetris
(ACD) adalah properti dari sel induk yang melahirkan dua anak sel dengan nasib perkembangan
yang berbeda: satu anak perempuan akan-beda ferentiate sepanjang garis keturunan tertentu,
sedangkan sel lain memiliki potensi untuk memperbaharui identitas sel induk dan terus
membelah di secara asimetris ( Gambar 1 ). Kemampuan sel untuk membelah asimetris untuk
menghasilkan dua jenis sel yang berbeda menyediakan yang keragaman seluler yang ditemukan
di setiap organisme multisel.
Modus pembelahan sel induk adalah penting untuk pemeli- mereka nnance dan ekspansi.
Sel induk dapat mengalami kedua simetris dan ACD s, diperintahkan oleh beragam molekuler,
seluler, dan lingkungan isyarat mental pada tahap perkembangan diskrit. Untuk membedakan ini,
satu dapat melihat perbedaan orientasi spindle, atau diferensial warisan dari protein sitoplasma
atau membran-terikat seperti nasib sel penentu protein Numb dan atipikal kinase C
(PKC; Huttner dan Kosodo, 2005; Morrison dan Kimble, 2006; El-Hashash dan Warburton, 2
011 2012; El-Hashash et al., 2011). Sel membagi asimetris dalam menanggapi ekstrinsik atau
intrinsik penentu nasib: ekstrinsik, sel anak ditempatkan di berbagai microenvironments
mengadopsi takdir yang berbeda; intrinsik, cytoplas- penentu sel nasib mic (misalnya, Numb)
adalah asimetris lokal-ized dalam sel dan memisahkan berbeda-beda dalam anak perempuan
yang mengadopsi takdir yang berbeda (ditinjau oleh Yamashita , 2009).
Modus pembelahan sel: ACDS vs simetris dapat mendukung stem cell pembaruan diri,
dan sangat penting untuk menjaga yang tepat keseimbangan antara pembaruan diri dan
diferensiasi sel punca ( Gambar 1 ). Misalnya, pembelahan sel simetris memungkinkan induk
sel untuk menghasilkan dua sel anak, masing-masing dengan sifat-sifat yang bisa dibedakan dari
sel induk, yang diperlukan untuk memperluas waduk sel induk jika dua anak perempuan ini
memperoleh batang nasib sel. Selain itu, pembelahan sel simetris dapat menghasilkan dua anak
perempuan yang memperoleh nasib sel diferensiasi, dan sana kedepan berpotensi kurang dari sel
induk induk ( Gambar 1 ). Sementara
ini dapat menyebabkan produksi yang cepat jaringan "efektor" sel, dapat
juga mengakibatkan potensi penipisan kolam sel induk (Molofsky
et al. , 2004 ; Yamashita et al., 2010). ACD, di sisi lain, adalah
penting untuk menyeimbangkan pembaruan diri dan diferensiasi serta
spesifikasi spasial dan temporal yang benar dari garis keturunan sel selama
pengembangan. Berbeda dengan divisi simetris, ACD menimbulkan
untuk dua sel anak dengan nasib sel yang berbeda. Sementara satu anak perempuan
memelihara batang sifat sel, putri lainnya yang dihasilkan oleh
ACD kehilangan batang sifat sel dan fungsi ( Gambar 1 ; Knoblich ,
www.frontiersin.org
Juli 2014 | Volume 2 | Pasal 33
|
1

CELL DAN BIOLOGI PEMBANGUNAN

Halaman 2
Berika et al.
Stem sel perilaku dan modus divisi
GAMBAR 1 | Symmetric vs pembelahan sel asimetris di sel epitel.
Gambaran skematis dari sel pemisah terpolarisasi menunjukkan dua mode sel
divisi. Selama pembelahan simetris, orientasi spindle dan determinan
protein (misalnya, Numb) lokalisasi tidak terkoordinasi. penentu memisahkan
sama-sama, sehingga menimbulkan dua sama (stem) sel. Selama pembelahan asimetris,
Orientasi spindle dan protein penentu (misalnya, Numb) lokalisasi yang
terkoordinasi, sehingga menimbulkan sel membedakan dan sel induk. Dengan demikian,
Perbedaan Numb (hijau) tingkat ekspresi antara dua sel anak
menengahi pembelahan sel asimetris, sedangkan kurangnya warisan Numb oleh kedua
putri akan memungkinkan mereka untuk mengeksekusi program sel induk pembaharuan diri
dengan
mempertahankan aktivitas Notch1 dan dengan demikian memungkinkan pembelahan sel
simetris, seperti yang kita
dilaporkan dalam sel epitel batang distal paru ( El-Hashash dan Warburton , 2012).
2001 ). Simetris vs ACD akan dibahas secara lebih rinci dalam
bagian Asimetri Stem Divisi Sel dalam Sistem Berbeda dan
Kesamaan dan Signifikansi dari Asymmetric Stem Cell Division
Antara Lung dan Sistem Lain.
Dalam perkembangannya, pembelahan sel di zigot menghasilkan varjenis sel ious. ACD adalah mekanisme yang menyediakan dasar
untuk banyak proses perkembangan penting seperti pembentukan
dari sumbu tubuh, nasib sel tekad, pemeliharaan dewasa
batang populasi sel dan generasi yang memadai jumlah
membedakan sel anak. Sel-sel anak membedakan
sangat penting untuk mempertahankan homeostasis dan perbaikan jaringan. sel polarisasi
tion sangat penting untuk divisi asimetris. Gangguan atau hilangnya
polaritas sel sering dikaitkan dengan peningkatan sel induk pembaharuan diri dan
tumorigenesis.
Divisi asimetris dikendalikan oleh kombinasi intrinsik
sic dan mekanisme ekstrinsik. Contoh mekanisme intrinsik
adalah lokalisasi asimetris persimpangan-sel sel dan / atau intrinsik
penentu nasib sel dan posisi dalam lingkungan tertentu
("ceruk"). Ini digunakan untuk menentukan polaritas sel dan asimetris langsung
metrik divisi. Mekanisme intrinsik melibatkan preferensial
pemisahan penentu nasib sel (misalnya, Numb) menjadi salah satu dari dua
sel anak selama mitosis ( Gambar 1 ). Sukses segregation penentu memerlukan mesin khusus yang menengahi
orientasi spindle yang tepat dan mengkoordinasikan peristiwa penting lainnya di
proses ini. Di sisi lain, komunikasi-sel sel, dan
sehingga pembentukan takdir yang berbeda diperkuat melalui signal
ing dari sel tetangga adalah contoh dari mekanisme ekstrinsik.

Misalnya, interaksi antara sel anak atau antara

sel anak dan sel-sel lain di dekatnya dalam kontrol metazoa
spesifikasi nasib sel anak. Namun, beberapa gen
langsung mengatur ACDS untuk mengontrol proses ACD
itu sendiri dan untuk menentukan nasib sel yang berbeda dari dua anak perempuan.
DIVISI CELL ASIMETRIS DI PARU Mamalia
SEL STEM epitel
Pada mamalia, kontrol sel induk epitel adalah penting untuk
pengembangan yang tepat dari paru-paru ( Warburton, 2008; Warburton
et al., 2010 ). Paru kekurangan bawaan dari batang dan batang
Sel-sel yang mematikan karena mereka mempengaruhi proses vital seperti gas
Kapasitas difusi, yang terjadi pada hipoplasia paru dan bronchopulmonary dysplasia (BPD; . Warburton et al , 2000, 2008,
2010; Shi et al, 2009. ). Menyediakan solusi inovatif untuk memulihkan
morfogenesis paru-paru normal dan mungkin regenerasi gas
kebutuhan permukaan difusi memahami bagaimana untuk mencapai yang tepat
keseimbangan antara pembaruan diri / proliferasi dan diferensiasi
batang dan batang sel paru-spesifik. Selama pembangunan ACD adalah
memang penting untuk menyeimbangkan pembaruan diri dan diferensiasi sebagai
spesifikasi spasial dan temporal serta benar garis keturunan sel di
Frontiers di Sel dan Biologi Perkembangan | Stem Cell Perawatan
Juli 2014 | Volume 2 | Pasal 33
|
2
halaman 3
Berika et al.
Stem sel perilaku dan modus divisi
epitel (lihat Knoblich, 2001;. Yamashita et al, 2010 , Untuk detail
ulasan).
Sel polaritas diidentifikasi oleh asimetri dalam distribusi
konstituen seluler dalam satu sel. Hal ini penting untuk berbagai
proses seluler termasuk spesifikasi sel dan migrasi sebagai
baik divisi sebagai asimetris. Sel polaritas memainkan peranan penting
dalam membantu untuk mengatur dan mengintegrasikan sinyal molekul kompleks sehingga
bahwa sel-sel dapat membuat keputusan tentang nasib, orientasi, proliftimbangkan, diferensiasi, dan interaksi ( Wodarz, 2002; Nelson,
2003 ). Penelitian terbaru di laboratorium kami di sel induk paru-paru, untuk
Misalnya, telah menunjukkan bahwa stem paru-paru sel terpolarisasi dan sangat
mitosis dengan pembelahan sel tegak lurus karakteristik (rinci
di bawah). Gangguan dari polarisasi batang paru-paru sel hasil
hilangnya keseimbangan antara pembaruan diri dan diferensiasi paru
stem sel in vivo dan dalam budaya ( El-Hashash et al. , 2011 ).
Memahami perilaku epitel paru batang dan batang
sel dapat membantu untuk mengidentifikasi solusi inovatif untuk mengembalikan yang normal
morfogenesis paru. Karakterisasi ACD dan identi-

fying faktor novel dan mekanisme yang mengatur kedua ACD dan
perilaku sel induk epitel paru-paru, seperti mekanisme kunci yang
mengatur keseimbangan antara sel induk pembaharuan diri dan diferensiasi
tiation di paru-paru, dapat membantu untuk mengidentifikasi target baru yang akan
mencegah dan menyelamatkan penyakit paru-paru fatal pada masa bayi dan kanak-kanak
dan untuk regenerasi paru setelah cedera. Selanjutnya, identifikasi tersebut
tion program molekul mengatur keseimbangan antara
proliferasi dan diferensiasi endogen paru-spesifik
sel induk sangat penting untuk teknik yang memanfaatkan berkembang
kemampuan sel-sel tersebut untuk menumbuhkan paru-paru yang sakit dan rusak.
Meskipun penting, sedikit yang diketahui tentang ACD di epitel
stem sel di paru-paru.
Sel induk epitel berdiferensiasi menjalani beberapa
keputusan nasib sel divisi terkait (simetris dan asimetris)
di paru-paru, yang menyebabkan expan- rupanya homogen
sion dari populasi sel induk ( Lu et al ., 2008; Rawlins, 2008).
Sel induk epitel multipoten melokalisasi dalam paru-paru distal
tunas epitel / saluran udara selama perkembangan embrio (Rawlins
dan Hogan, 2 006; Rawlins, 2008; Rawlins et al., 2009 ). Baru saja,
penelitian dari laboratorium kami telah menunjukkan bahwa ACD kemungkinan obatates keseimbangan antara paru-paru epitel batang pemeliharaan sel
dan membedakan populasi sel di ujung epitel distal. Itu
Bukti pertama datang dari laboratorium kami bahwa embrio paru-paru
epitel distal sel-sel induk yang terpolarisasi dan sangat mitosis
dengan pembelahan sel tegak lurus karakteristik. Dalam mam- berbeda
sel epitel Mali, pembelahan sel tegak lurus secara ketat cor
terkait dengan ACD karena mereka menjalani divisi asimetris oleh
pergeseran orientasi poros dari paralel ke tegak lurus
( Lechler dan Fuchs , 2005). Temuan ini konsisten dengan,
tikus Inscuteable (mInsc), LGN (Gpsm2), dan Numa polaritas
protein, yang mengendalikan orientasi spindle, yang asimetris
terlokalisasi dalam sel induk mitosis distal epitel paru-paru embrio
( El-Hashash dan Warburton, 2011). Mengganggu fungsi
protein polaritas ini di sel epitel paru in vitro random
izes orientasi spindle dan nasib perubahan sel ( El-Hashash et al. ,
2011 ).
ACD dimediasi oleh segregasi preferensial sel intrinsik
penentu nasib (CFD) (misalnya, Numb) menjadi salah satu dari dua saudara
sel anak di Drosophila dan sel epitel mamalia.
CFD asimetris terlokalisasi dalam membagi sel dan menentukan
sumbu polaritas yang akan menentukan orientasi
apikal-basal pembelahan sel pesawat. Hal ini memungkinkan switch yang cepat dari
proliferasi, dimana dua sel anak yang serupa dilahirkan, untuk
diversifikasi, sel anak dimana berbeda berbentuk yang generdiciptakan ( Betschinger dan Knoblich , 2004). Selama interfase, Numb
protein, inhibitor Notch signaling, dinyatakan seragam di

sitoplasma tetapi terlokalisir asimetris dalam membagi sel.

Oleh karena itu, Numb adalah terpisah hanya satu sel anak, yang memungkinkan
sel ini untuk mengadopsi nasib berbeda dari saudaranya. Itu
sel dengan tingkat Numb rendah mempertahankan aktivitas Notch tinggi dan
sehingga memiliki nasib sel induk sedangkan; sel menerima tingkat tinggi
dari Numb menekan ekstrinsik Notch signaling dan membedakan
( Frise et al ., 1996; Guo et al., 1996; Juven-Gerson et al., 1998;
Yan et al. , 2008). Nasib sel penentu Numb di embry- yang
paru onic merupakan penentu utama dari sel asimetris atau simetris
divisi, sangat disajikan dan asimetris didistribusikan di
sisi apikal sel induk epitel distal (El-Hashash dan
Warburton, 2011, 2012 ). Selain itu, salah satu temuan kami baru-baru ini
bahwa Numb adalah terpisah satu sel anak di sebagian besar sel mitosis
( El-Hashash dan Warburton, 2011). Dengan demikian, semakin perpendicular / ACD, semakin besar kemungkinan untuk memisahkan Numb istimewa
untuk satu putri sel dalam sel epitel paru induk mitosis, yang
sangat menyarankan ACD dalam sel induk epitel distal dari embrio
paru-paru ( El-Hashash dan Warburton, 2012). Merobohkan Numb
di MLE15 paru sel epitel secara signifikan meningkatkan jumlah
sel mengekspresikan penanda sel induk Sox9 / ID2, mendukung nya
fungsi sebagai penentu nasib sel di paru-paru (El-Hashash dan
Warburton, 2012 ).
Sel epitel khas menunjukkan polaritas apikal-basal di
banyak organ. Mereka juga memiliki bentuk yang berbeda, sehingga hanya
penyimpangan halus di pesawat belahan dada dari orientasi normal
cukup untuk menghasilkan sebuah asimetris daripada dis simetris
tribution membran plasma apikal dan patuh berdekatan
persimpangan ke sel anak ( Nelson, 2003; Kosodo et al., 2004).
Menggunakan immunostaining untuk E-cadherin, yang merupakan komponen
dari sel epitel kompleks dan lateral junctional apico-lateral
membran plasma ( Woods et al. , 1997 ), Membran plasma
sel epitel mitosis menunjukkan "cadherin lubang" yang muncul sebagai
relatif kecil, segmen dicemarkan dari permukaan sel (Kosodo
et al. , 200 4; El-Hashash dan Warburton 2012 ). Symmetric vs
distribusi asimetris membran plasma untuk anak
Sel-sel sehingga dapat diprediksi dari orientasi pembelahan
Pesawat relatif terhadap lubang cadherin di epitel berbedaorgan ent ( Kosodo et al. , 2004). Di laboratorium kami fokus pada
analisis lubang cadherin dari epitel paru mengungkapkan bahwa sebagian besar
distal sel induk epitel di paru-paru embrio membagi asymmetrically; dengan belahan dada mereka, pesawat diperkirakan untuk memotong
cadherin lubang, sehingga distribusi asimetris cad- yang
herin lubang ke sel anak. Ini memberikan bukti ACD
dalam sel induk epitel distal dari paru-paru embrio (El-Hashash dan
Warburton, 2012 ).
Selain itu, di laboratorium kami, kami telah menunjukkan bahwa protein Eya1

fosfatase mengatur polaritas sel, orientasi spindle dan

lokalisasi penentu nasib sel Numb, yang berfungsi
sebagai inhibitor Notch signaling. Dengan demikian, Eya1 mempromosikan baik
Divisi tegak lurus serta Numb asimetris segregasi
www.frontiersin.org
Juli 2014 | Volume 2 | Pasal 33
|
3
halaman 4
Berika et al.
Stem sel perilaku dan modus divisi
untuk satu anak perempuan di mitosis epitel paru distal, mungkin
dengan mengatur tingkat fosforilasi aPKC ( El-Hashash et al. ,
2011 ). Selain itu, polaritas sel epitel dan mitosis spindle orientation cacat setelah mengganggu fungsi Eya1 in vivo
atau in vitro ( El-Hashash et al. , 2011 ). Selain itu, kami telah menunjukkan
bahwa dalam Eya1
-/paru-paru, divisi tegak lurus tidak dipertahankan
dan Numb adalah terpisah untuk kedua sel anak di epitel mitosis
sel lial, menyebabkan inaktivasi Notch signaling. Bahkan,
mereka menunjukkan bahwa aktivasi genetik Notch signaling, yang
mempromosikan identitas sel induk dengan mengorbankan sel dibedakan
fenotipe, bisa menyelamatkan Eya1
-/fenotipe paru-paru, yang merupakan
ditandai dengan meningkatnya diferensiasi epitel tetapi mengurangi
bercabang dan hilangnya sel induk epitel.
Di laboratorium kami, kami telah menunjukkan bahwa phos- protein Eya1
phatase mengontrol keseimbangan antara pembaharuan diri dan diferensiasi
tion sel induk epitel paru distal dengan mengatur ACD, yang
penting untuk pemeliharaan jangka panjang jaringan pembaharuan diri during pengembangan dan penyakit. Misalnya, paru-paru bawaan
hipoplasia dan bronkopulmonalis displasia (BPD), dimana
defisiensi signifikan dari sel induk mungkin terjadi, yang umum
fitur prematuritas manusia dan / atau cedera paru-paru dan dengan demikian
masalah kesehatan masyarakat yang utama di masa manusia. keseimbangan yang tepat
antara pembaruan diri dan diferensiasi stem paru-spesifik
sel, yang dimediasi oleh ACD, mutlak diperlukan untuk ataumal morfogenesis paru-paru dan regenerasi. Untuk menghasilkan
permukaan difusi gas yang cukup besar untuk mempertahankan hidup, regularisasi
lated perkembangan dan percabangan dari tabung epitel adalah penting.
Diferensiasi yang rusak dan gangguan pernapasan postnatal adalah
Hasil langsung dari cacat perkembangan dalam perkembangan halus ini
( Warburton et al. , 2008, 2010 ).

Untuk meringkas, laboratorium kami menyediakan beberapa baris-bukti

dence menunjukkan bahwa ACD s umum di distal embrio
paru populasi sel induk epitel. Misalnya, pembelahan
orientasi pesawat diperkirakan untuk memotong lubang cadherin,
mengakibatkan distribusi asimetris lubang cadherin ke
sel anak di sebagian besar sel-sel induk epitel distal (El-Hashash dan
Warburton, 2012 ). Selain itu, laporan kami bahwa sebagian dis- yang
tal sel epitel telah apikal lokal Par, LGN, Numa, dan
mInsc polaritas protein, dengan spindle mitosis selaras perpendicular ke membran basal dan karakteristik asimetris
segregasi / warisan Numb ( El-Hashash dan Warburton ,
2011 ), memberikan bukti lebih lanjut bahwa mereka membagi asymmetrically. Ada korelasi yang ketat antara ACD dan apikal yang
lokalisasi protein polaritas Par / LGN / Numa / mInsc, yang
orientasi kontrol spindle di mitosis epitel mamalia
sel ( Lechler dan Fuchs , 2005 ), Keselarasan tegak lurus dari
spindle mitosis, dan segregasi Numb asimetris di berbedaent Drosophila dan jenis sel epitel mamalia (Cayouette
dan Raff, 2002, 2003; Haydar dkk., 2003; Noctor et al., 2004;
Lechler dan Fuchs , 2005). Penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk
menentukan asimetris vs divisi simetris di paru-paru embrio
distal sel induk epitel.
PEMBAGIAN Asimetri STEM CELL DI BERBAGAI
SISTEM
ACD telah dilaporkan pada jenis jaringan yang berbeda pada hewan
kerajaan. Faktor dan mekanisme molekuler yang bertindak untuk menentukan
nasib sel dan mitosis orientasi spindle selama ACD masih belum sepenuhnya
dipahami. Aktivasi jalur Notch signaling dan / atau
segregasi asimetris dari Numb Notch inhibitor adalah commekanisme mon ACD di sejumlah sistem sel induk.
Pada bagian ini, contoh ACD yang bergantung pada Notch
menandakan aktivitas dan terjadi pada non-mamalia atau mamalia
sistem akan ditinjau.
USUS STEM CELLS (ISC) Drosophila
ISC adalah model sistem dipelajari dengan baik untuk ACD. Hal ini setanstrated bahwa ISC bertindak untuk mempertahankan epitel usus.
ISC berada dalam kelompok 2-3 sel diploid basally terletak,
yang diselingi antara enterosit polyploid sepanjang
membran basal usus. Selain itu, mereka menghasilkan
sel enteroendokrin penghasil hormon dan ente- polyploid
rocytes ( Micchelli dan Perrimon, 2006; Ohlstein dan Spradling,
2006 ).
Ohlstein dan Spradling ( 2007) telah menunjukkan bahwa Notch sigKegiatan naling sangat penting untuk menengahi divisi asimetris
ISC di midgut lalat dewasa. Mereka juga menunjukkan bahwa
Gen target kedudukan di enteroblasts putri yang diaktifkan

oleh ISC sinyal melalui Delta. Mereka melihat bahwa Notch signaling
diaktifkan di putri enteroblast eksklusif. Sebagai tambahan,
hanya ISC dalam kontak langsung dengan membran basal
bernoda positif untuk Notch ligan Delta. Selanjutnya, Notch
positif terdeteksi pada semua sel dalam sel induk yang mengandung
cluster ( Ohlstein dan Spradling 2007 ). The-mekanisme molekuler
NISM yang memfasilitasi pembagian asimetris dengan menghalangi dari Notch
Kegiatan signaling dalam ISC tidak diselidiki secara menyeluruh.
Namun, analisis orientasi gelendong mitosis dalam membagi
ISC oleh banyak studi menunjukkan bahwa sel-sel induk ini membagi
non-acak, sehingga anak ISC itu tetap berada di conkebijaksanaan dengan membran basement tetap merupakan ISC, sedangkan
Putri sel yang mengungsi jauh menjalani diferensiasi
membentuk enteroblast ( Toledano dan Jones , 2009). orientasi
yang mitosis spindle dan mekanisme (s) mengendalikan proses ini
di ISC belum ditandai.
Hematopoietik STEM CELLS (HSCS)
Beberapa studi menunjukkan pentingnya Notch signaling di
mengatur nasib HSCS dengan menghalangi diferensiasi persis
seperti pada Drosophila ISC ( Duncan et al. , 2005; Wu et al., 2007 ).
Studi ini menunjukkan bahwa reporter GFP Notch-responsif
pada tikus transgenik dapat digunakan untuk memperkaya untuk hematopoietik
stem sel. Notch reporter regangan transgenik ini, menunjukkan GFP
+
sel mengandung sekitar 40-60% HSCS, sedangkan di berbedaentiating prekursor ekspresi GFP berkurang secara signifikan
( Duncan et al. , 2005; Wu et al., 2007). Selain itu, trans- ini
genic Notch reporter saring dan real time pencitraan untuk
memvisualisasikan pembelahan sel prekursor hematopoietik tumbuh di kultur
mendatang. Selanjutnya, Duncan et al. (2005) dan Wu et al. (2007)
menyoroti pentingnya kedua isyarat ekstrinsik dan intracellufaktor lar dalam kontrol pembelahan sel prekursor hematopoietik.
Mereka menggunakan alat-alat penelitian ini menunjukkan bahwa berbagai jenis
translokasi kromosom onkogenik seperti BCR-ABL bisa
mempengaruhi baik pada pola pembelahan sel atau proliferasi sel
tion dan kelangsungan hidup sel induk hematopoietik. Namun, lanjut
Frontiers di Sel dan Biologi Perkembangan | Stem Cell Perawatan
Juli 2014 | Volume 2 | Pasal 33
|
4
halaman 5
Berika et al.
Stem sel perilaku dan modus divisi
investigasi diperlukan untuk memahami mekanisme molekuler
yang terlibat dalam regulasi ACD oleh faktor-faktor ini. Penting

pertanyaan masih menunggu jawaban seperti yang niche dan

sekitarnya jenis sel yang berbeda, termasuk pembuluh darah endothesel lial, osteoblas dan sel retikuler stroma juga pengaruh
pola orientasi spindle mitosis dan ACDS HSCS?
Selanjutnya, apa pentingnya relatif dari kemampuan
sel induk hematopoietik untuk membagi asimetris untuk darah
homeostasis?
SEL OTOT STEM
Berdekatan dengan myofibers dewasa, sel-sel satelit berada di bawah
membran basal dan secara efektif bertindak sebagai induk otot
sel. Sel-sel satelit biasanya diam, tetapi dapat diinduksi
untuk memasuki siklus sel pada cedera. Mereka sangat penting untuk maintain produksi myoblasts selama perkembangan postnatal dan
selama perbaikan otot setelah cedera. Sel anak yang berbeda di
membagi sel otot-garis keturunan selama pertumbuhan otot dan regentimbangkan acara segregasi asimetris yang lebih tua (abadi) dan
muda DNA untai ( Cairns, 1975; Shinin et al., 2006; Conboy
et al., 2007 ). Studi lain dalam budaya dan in vivo telah menunjukkan
ekspresi diinduksi dari beberapa gen diferensiasi dan berbedasajalah lokalisasi protein nasib sel; termasuk Numb, dalam
sel anak. Penelitian-penelitian memberikan bukti bahwa batang otot
Sel dapat mengalami ACDS ( Conboy dan Rando, 2 002; Shinin et al.,
2006 ; Kuang et al., 2007). Kepentingan relatif dari ACD di
regenerasi otot perlu penyelidikan lebih lanjut. Selain itu,
mekanisme molekuler yang mengontrol otot pembelahan sel satelit
dalam menanggapi berbagai isyarat lingkungan dan faktor yang terlibat dalam
penentuan nasib sel anak belum memiliki yang akan didirikan.
SEL STEM epidermal pada MAMALIA
Kulit adalah organ terbesar dari tubuh. Ini memberikan perlindungan yang
penghalang tive terhadap dunia luar. Kerusakan penghalang yang
berpotensi mematikan dan harus diperbaiki dengan cepat dan efisien.
Sel-sel dari lapisan sel basal dari epidermis berkembang biak periodically untuk mereplikasi diri mereka sendiri dan untuk menghasilkan supra-basal
lapisan, yang bergerak ke luar dan akhirnya mati. molekul
faktor yang bertanggung jawab untuk ACDS dilestarikan sepanjang evolusi.
Beberapa penelitian pada sel-sel kulit yang tumbuh dalam budaya dan pada mouse
embrio in vivo telah menunjukkan bukti-bukti dari kedua simetris dan
ACD dalam sel induk epidermis pada mamalia. Selain itu, ada
bukti ACDS dalam lapisan basal epitelium esofagus
lium ( Seery dan Watt , 2000). Selain itu, beberapa penelitian telah
menunjukkan bahwa sel-sel induk dalam lapisan basal epidermis meniru
simetris untuk menghasilkan sel-sel induk lebih dan asimetris, untuk
menghasilkan epitel berlapis dari epidermis ( Cerdas, 1970;
Lechler dan Fuchs , 2005). Menggunakan ACD, sel-sel epidermis batang
menghasilkan dua sel, satu sel proliferatif yang tetap di
lapisan basal dalam kontak dengan membran baso-lateral dan lain

sel yang melepaskan dari membran basal untuk menjadi di

supra-basal 'layer dan menggusur apikal menuju permukaan
kulit ( Cerdas, 1970; Lechler dan Fuchs, 2005). Sel-sel supra-basal
berhenti membelah dan membentuk lapisan penghalang kulit dengan memasukkan
Program diferensiasi ( Fuchs dan Raghavan, 2002).
Lechler dan Fuchs ( 2005 ), menunjukkan bahwa spindle mitosis
tegak lurus terhadap membran basement di asimetris
membagi sel selama stratifikasi kulit. Selain itu, mereka
menunjukkan bahwa sel-sel induk basal menggunakan integrin dan cadherin di
memesan untuk mencapai keterikatan fisik ke ruang bawah tanah yang mendasari
selaput. Molekul adhesi ini penting untuk spin
keselarasan dle. Selain itu, mereka melaporkan konsentrasi
kedua reseptor faktor pertumbuhan dan integrin pada dasar
sel yang dapat mempengaruhi membendung pemeliharaan sel induk sel dan
perilaku. Lechler dan Fuchs (2005) mempelajari tegak lurus
pembelahan sel dan menunjukkan bahwa mereka bertindak sebagai mech- alami
anism untuk partisi yang tidak sama dari molekul sinyal
berasal dari membran basal ke dalam dua putri. Di
sel induk epitel mamalia, kompleks apikal polarisasi
protein ity terbentuk berlawanan membran basal dan
dipisahkan ke dalam sel supra-basal yang siap untuk difdiferensiasi ( Gambar 2 ). Di divisi asimetris, sel-sel mitosis
dengan spindle tegak lurus memiliki sabit apikal kortikal
LGN, yang dianggap sebagai Pins ortolog mamalia. LGN,
pada gilirannya, mengikat kedua mouse Inscuteable (mInsc) dan Par3 di
korteks apikal sel basal. Protein polaritas lain adalah
atipikal PKC (aPKC), yang melokalisasi ke korteks apikal
sel basal ( Lechler dan Fuchs , 2005; Gambar 2 ). Selanjutnya,
LGN mengikat Numa Mud ortolog, yang tethers spindle di
kutub ( Du et al. , 2001). Integrin dan cadherin penting
untuk lokalisasi apikal aPKC, yang Par3-LGN-Inscuteable
kompleks dan Numa-dynactin untuk menyelaraskan spindle di batang basal
sel ( Lechler dan Fuchs , 2005). Namun, fungsi utama
protein polaritas apikal pada sel epitel mamalia adalah
penentuan posisi gelendong mitosis dan pembentukan
dari apico-basal polaritas, daripada spesifikasi sel induk
Nasib (lihat Macara, 2004a, b; Lechler dan Fuchs, 2005; Suzuki dan
Ohno, 2 006; Shin et al., 2007; Knoblich, 2010; Yamashita et al.,
2010 untuk tinjauan rinci).
Faktor lain yang penting dari ACDS di epidermis mamalia
sel induk adalah p63 faktor transkripsi, yang merangsang epidermis
mal proliferasi ( Mills et al ., 1999; Yang et al., 1999). sel basal
hanya membagi simetris dengan tidak adanya p63. ini disarankan
GAMBAR 2 | Pembelahan sel asimetris dalam epitel mamalia.
Gambaran skematis dari sel induk mamalia terpolarisasi selama mitosis
(anafase). Kompleks protein apikal ditampilkan sebagai sabit coklat.

Ini kompleks protein apikal yang penting bagi kedua polaritas

pendirian dan orientasi spindle dalam sel mamalia dan diperlihatkan
kotak coklat, dan dijelaskan dalam teks.
www.frontiersin.org
Juli 2014 | Volume 2 | Pasal 33
|
5
halaman 6
Berika et al.
Stem sel perilaku dan modus divisi
p63 yang diperlukan untuk stratifikasi ( Lechler dan Fuchs, 2005;
Senoo et al. , 2007).
Mirip dengan neuroblasts Drosophila, aktivasi asimetris
dari mekanisme Notch jalur digunakan untuk memastikan
hasil asimetris dari mamalia divi- sel induk epitel
aksesi. Selain itu, ditemukan bahwa sel supra-basal memanfaatkan
Notch intraseluler domain (NICD) untuk mempromosikan diferensiasi
( Blanpain et al. , 2006 ). Selanjutnya, Smith et al. (2007) memiliki
ditampilkan bahwa Notch signaling dihambat oleh nasib sel penentu
nant Numb yang melokalisasi terutama untuk korteks baso-lateral sebagai
hasil dari fosforilasi aPKC-dimediasi. Hal ini menyebabkan nya
pengecualian dari kutub apikal di epitel mamalia berbudaya
sel. Namun, mekanisme molekuler lain dan nasib sel tertentu
penentu yang mengatur ACDS, nasib sel dan perilaku mamMali sel epidermis batang selama tahap-tahap perkembangan dan dewasa
masih perlu penyelidikan lebih lanjut.
Mamalia sel induk saraf
Banyak penulis telah menunjukkan bahwa simetris dan ACDS
terjadi pada tahap perkembangan yang berbeda dari sel induk saraf di
mamalia. ACDS terjadi di neuroepithelium vertebrata
retina dan ventrikel zona dari korteks serebral pada mamalia
( Gonczy, 2008; Neumuller dan Knoblich, 2009; Yamashita et al.,
2010 ). Menariknya, selama awal perkembangan tahap simetris
pembelahan sel juga terjadi dan terutama dilaporkan mungkin untuk
meningkatkan populasi sel induk saraf, sementara ACDS berlangsung
nanti untuk menghasilkan membedakan neuron.
Dalam sistem saraf vertebrata, orientasi poros adalah regularisasi
lated oleh beberapa faktor seperti G-binding protein LGN, mouse
Inscuteable (mInsc) dan faktor-faktor lain telah dilestarikan peran simIlar ke sistem lain. Selanjutnya, komponen Notch signaling
adalah pengaruh keputusan nasib sel dalam sistem ini di ner- vertebrata
Sistem vous ( Chenn dan McConnell, 1995; Zhong et al., 1996,
1997; . Petersen et al, 2004 ). Penelitian lain menunjukkan bahwa kedudukan signaling dihambat oleh nasib sel penentu Numb. Sebagai tambahan,
Numblike dapat mempengaruhi nasib sel dengan mekanisme selain inhi-

bition aktivitas Notch signaling ( Rasin et al. , 2007; Zhou et al.,

2007 ).
Knoblich ( 2001, 2010) telah mengkaji peran nasib sel
Numb penentu sebagai penentu utama asimetris vs
pembelahan sel simetris. Kedua ACD dan ekspresi Numb sebagai
serta fungsi selama pengembangan telah relatif
dipelajari dengan baik dalam sistem saraf mamalia dan Drosophila
( Betschinger dan Knoblich 2004 ), Tetapi mereka tidak ditandai
di paru-paru.
Selama pengembangan sistem saraf vertebrata cor yang
hubungan antara orientasi gelendong mitosis dan nasib sel mencegahmination belum jelas. Dalam banyak sistem lain poros
positioning merupakan indikator apakah sel membelah secara simetris
atau asimetris ( Sanada dan Tsai, 2005; Zigman et al., 2005;
Morin et al. , 2007; Konno et al., 2008 ). Misalnya, gangguan
dari aktivitas G-binding protein LGN, tombol pengatur
mitosis orientasi spindle, di sumsum tulang belakang neuroepithelium
menyebabkan pengacakan orientasi poros tanpa mengganggu
Nasib sel anak ( Morin et al. , 2007 ). Di sisi lain, pengurangan
tion dari regulator penting lain dari orientasi spindle, mouse
Inscuteable (mInsc) di retina menyebabkan gangguan mitosis
orientasi spindle dan peningkatan sel induk dan saraf
cacat ( Zigman et al. , 2005 ; lihat Gambar 2 ).
Selain itu, penelitian terbaru oleh Forostyak dan rekan
( Forostyak et al. , 2013 ) telah menunjukkan pentingnya
ca
2+
, Homeostasis dan potensi sinyal di embry- manusia
sel induk onic (hESCs) dibedakan fenotipe saraf. Di
penelitian ini, mereka telah mengidentifikasi terjun molekul [Ca
2+
]
saya
homeostasis dan Ca
2+
sinyal dalam korelasi dengan hESC-beda
diferensiasi menjadi fenotip neuron. Mereka juga telah menganalisis
perubahan sitoplasma Ca
2+
konsentrasi ([Ca
2+
]
saya
) membangkitkan
oleh K tinggi
+

, Adenosin-5 trifosfat (ATP), glutamat, aminobutyric acid (GABA), dan kafein dalam korelasi dengan
ekspresi berbagai penanda neuronal di bagian yang berbeda (P6
melalui P10) selama diferensiasi hESC. Ini
Penelitian telah menunjukkan bahwa hanya dibedakan prekursor saraf (NP)
dari P7 dipamerkan Ca signifikan dan spesifik [
2+
]
saya
tanggapan
berbagai rangsangan. Dengan demikian, hampir 31% dari neuron-seperti P7 NP exhibited spontan [Ca
2+
]
saya
osilasi. Selain itu, P7 NP mengungkapkan
L- dan P / Q-jenis Ca
2+
saluran, P2X
2
, P2X
3
, P2X
7
, Dan P2Y
purinoreceptors, reseptor glutamat, dan Ryanodine (RyR1 dan
RyR3) reseptor ( Forostyak et al. , 2013 ). Selain itu, theyhaveprovided menjadi bukti bahwa ATP- dan glutamat-induced [Ca
2+
]
saya
tanggapan yang tergantung konsentrasi, dan bahwa tanggapan
ATP diamati di hadapan atau tidak adanya ekstraseluler
lular Ca
2+
. Data ini oleh Forostyak et al. (2013) sangat menyarankan
bahwa dengan waktu dalam budaya, sel hESCs mencapai periode transien
operative Ca
2+
sinyal yang prediksi dari kemampuan mereka untuk bertindak sebagai
batang elemen.
KESAMAAN DAN SIGNIFIKANSI STEM ASIMETRIS
DIVISI CELL ANTARA PARU DAN SISTEM LAINNYA
Studi di laboratorium kami telah menunjukkan kesamaan dalam mode
dari batang pembelahan sel antara paru-paru dan sistem lainnya. Untuk
Misalnya, mirip dengan sel-sel jaringan yang berbeda (batang Lechler dan

Fuchs, 2005; . Yamashita et al, 2010 ), paru-paru distal batang epitel

sel terpolarisasi dengan tegak lurus daripada divi- paralel
aksesi ( El-Hashash dan Warburton, 2011 ). Selain itu, kami menemukan
bahwa segregasi asimetris dan warisan dari Numb mungkin
mode umum kontrol ACD dalam sel induk paru ( El-Hashash
et al. , 201 1; El-Hashash dan Warburton, 2012 ), mirip dengan neutrofil
sel induk ral dan sel-sel otot satelit (Ulasan di Morrison dan
Kimble, 2006 ). Aspek lain dari kesamaan adalah localiza- apikal
tion protein polaritas Par / LGN / Numa / mInsc, yang mengontrol
Orientasi spindle dalam sel mitosis epitel mamalia ( Lechler
dan Fuchs, 2005 ). Kami melaporkan bahwa sebagian besar epitel paru distal
sel induk telah apikal lokal Par, LGN, Numa, dan mInsc
protein polaritas, dengan spindle mitosis sejajar tegak lurus
ke membran basal. Kedua lokalisasi terpolarisasi dari Par,
LGN, Numa, dan mInsc protein, dan tegak lurus keselarasan
spindle mitosis secara ketat berkorelasi dengan ACD di Drosophila
dan mamalia jenis sel epitel ( Cayouette dan Raff, 2002,
2003; Haydar et al., 2003; Noctor et al., 2004; Lechler dan Fuchs,
2005 ).
ACD menengahi keseimbangan antara sel induk pembaharuan diri dan
diferensiasi dalam sistem yang berbeda ( Yamashita et al. , 2010 ). Ini
keseimbangan ACD-dimediasi sangat penting untuk pemeliharaan jangka panjang
jaringan pembaruan diri selama pengembangan dan penyakit di
Frontiers di Sel dan Biologi Perkembangan | Stem Cell Perawatan
Juli 2014 | Volume 2 | Pasal 33
|
6
halaman 7
Berika et al.
Stem sel perilaku dan modus divisi
organ yang berbeda, termasuk paru-paru. Sebagai contoh, bronchopulmonary dysplasia (BPD) dan hipoplasia paru bawaan, dimana
kekurangan yang signifikan dari sel induk mungkin terjadi, yang umum
fitur prematuritas manusia dan / atau cedera paru-paru dan dengan demikian
masalah kesehatan masyarakat yang utama di masa manusia. Oleh karena itu,
keseimbangan antara pembaruan diri dan diferensiasi lungspesifik sel induk yang dimediasi oleh ACD, kemungkinan besar diperlukan
untuk pengembangan paru-paru normal, perbaikan dan regenerasi. Memang,
dikontrol ketat perkembangan dan bercabang dari tabung epitel
di paru-paru menghasilkan permukaan difusi gas cukup besar untuk
mempertahankan hidup. cacat perkembangan dalam perkembangan halus ini
mungkin, karena itu, menyebabkan diferensiasi yang rusak dan res- postnatal
distress piratory ( Warburton et al. , 2008, 2010 ). Data kami yang
menunjukkan kesamaan pembelahan sel asimetris induk antara
paru-paru dan sistem lain bisa mengidentifikasi solusi inovatif untuk

memulihkan morfogenesis paru-paru normal.

KESIMPULAN DAN ARAH MASA DEPAN
Banyak wawasan mekanisme yang berbeda yang diperlukan untuk Gen
erate keragaman seluler dan memelihara sel-sel induk telah setanstrated oleh beberapa studi terbaru yang berfokus pada ACDS di
berbagai spesies dan dalam sistem sel induk beberapa. studi menggunakan
model sistem invertebrata seperti Drosophila telah mengidentifikasi
pentingnya beberapa sinyal ekstrinsik dan faktor intrinsik
dalam pola pembelahan sel stem dan paradigma yang disediakan untuk bagaimana
kedua sinyal ini dan faktor bertindak untuk menentukan divisi asimetris.
Banyak studi terbaru memberikan bukti bahwa mekanisme yang sama
digunakan dalam vertebrata. Namun, karakterisasi yang tepat dari batang
sel in vivo, isolasi maju populasi murni sel induk,
dan perbaikan secara real time pencitraan masih diperlukan untuk Fasilitator
Studi tate yang bertujuan identifikasi dan penentuan
mekanisme yang mengatur ACDS ( asimetris (ACD) di batang mamalia yang lebih kompleks
sistem sel, termasuk manusia.
keseimbangan yang tepat dari jumlah sel-sel induk dan induk juga
penting selama perkembangan organ, perbaikan dan regenerasi.
Banyak studi terbaru tentang mekanisme yang mengatur asimetris
pembelahan sel induk telah menunjukkan pentingnya keseimbangan
dari jumlah sel-sel induk. Keseimbangan yang benar dan con ketat
trol dari jumlah sel-sel induk oleh divisi asimetris
tidak hanya penting selama pembentukan dan pemeliharaan
jaringan, tetapi juga penting selama perbaikan jaringan dan regenerasi,
Hal ini karena peningkatan jumlah divi- simetris
aksesi mungkin diperlukan sementara untuk meningkatkan jumlah
stem sel selama perbaikan jaringan dan regenerasi. Itu penting
mempertimbangkan bahwa beberapa faktor dapat bertindak untuk menghambat atau bahkan
mencegah
stem cell dari beralih dari simetris kembali ke asimetris
Modus dari pembelahan sel. Misalnya, cedera kronis atau inflamasi
mation jaringan mungkin membahayakan kemampuan sel-sel induk
untuk merespon dengan tepat untuk memperbaiki jaringan yang rusak. Hal ini juga mungkin
menyebabkan kegagalan sel induk untuk beralih dari simetris ke asymmetModus ric divisi. Kegagalan regulasi yang tepat dari jaringan
perbaikan akhirnya bisa mengarah pada pemilihan sel induk yang
tahan terhadap sinyal kontrol pertumbuhan normal, yang merupakan ciri khas
sel kanker. Oleh karena itu, pemahaman sinyal mekanisme
yang mengatur ACD dalam semua jenis sel induk sangat penting untuk pembangunan
teknik yang memanfaatkan kemampuan sel-sel tersebut ing untuk regenerasi
sakit dan rusak organ. Selain itu, pemahaman ini
Mekanisme kemungkinan besar akan membantu untuk merancang strategi ampuh untuk
menghambat inisiasi kanker pada jenis sel yang berbeda dan mungkin juga iDENtify target baru untuk terapi anti-kanker. Selain itu, identifikasi

mekanisme molekuler dan faktor yang mengatur prilaku yang

IOR sel induk dewasa akan menjadi penting untuk kedua ekspansi
dan pemeliharaan sel-sel induk dalam budaya, sambil mempertahankan mereka
potensi diferensiasi. Ini juga akan mengarahkan diferensiasi
dari sel induk menjadi jenis sel khusus yang berbeda siap untuk digunakan dalam
pengobatan regeneratif.
studi terbaru kami pada karakterisasi ACD, dan masa depan
studi tentang identifikasi faktor-faktor baru dan mekanisme yang
mengatur ACD di paru-paru sel epitel batang, yang merupakan mech- kunci
anism mengatur keseimbangan antara sel induk paru pembaharuan diri
dan diferensiasi, dapat membantu untuk mengidentifikasi target baru untuk pra tersebut
pencegahan dan penyelamatan terapi penyakit paru-paru fatal pada masa bayi dan
anak-anak dan untuk regenerasi paru setelah cedera. Sebagai tambahan,
penelitian selanjutnya pada identifikasi program molekuler yang
mengontrol keseimbangan antara pembaruan diri dan diferensiasi
sel induk paru-spesifik endogen akan sangat penting untuk pembangunan
teknik yang memanfaatkan kemampuan sel-sel tersebut ing untuk regenerasi
sakit dan rusak paru-paru.
UCAPAN TERIMA KASIH
Karya ini didukung oleh American Heart
Asosiasi Nasional Pembangunan Scientist [jumlah hibah
12SDG12120007), Institut California untuk Regenerative
Obat [jumlah hibah TG2-01168], dan Pasadena Guild
Endowment untuk Ahmed HK El-Hashash. Dr. Mohamed Berika
adalah finansial didukung oleh Pusat Penelitian dari College of
Terapan Ilmu Kedokteran, Universitas Raja Saud, KSA.
REFERENSI
Betschinger, J., dan Knoblich, JA (2004). Berani untuk berbeda: sel asimetris
divisi di Drosophila, C. elegans dan vertebrata. Curr. Biol. 14, R674-R685.
doi: 10,1016 / j.cub.2004.08.017
Blanpain, C., Lowry, KAMI, Pasolli, HA, dan Fuchs, E. (2006). notch Canonical
sinyal berfungsi sebagai saklar komitmen dalam garis keturunan epidermal. Gen Dev.
20, 3022-3035. doi: 10,1101 / gad.1477606
Cairns, J. (1975). Temukan mutasi dan sejarah alam dari kanker. Nature 255,
197-200. doi: 10.1038 / 255197a0
Cayouette, M., dan Raff, M. (2002). segregasi asimetris Numb: a-mekanisme
NISM untuk spesifikasi saraf dari Drosophila ke mamalia. Nat. Neurosci. 5,
1265-1269. doi: 10.1038 / nn1202-1265
Cayouette, M., dan Raff, M. (2003). Orientasi pembelahan sel pengaruh selPilihan nasib di pembangunan ing retina mamalia. Pembangunan 130, 2329-2339.
doi: 10,1242 / dev.00446
Chenn, A., dan McConnell, SK (1995). orientasi Pembelahan dan asimetris
warisan dari Notch1 immunoreactivity di neurogenesis mamalia. Cell Yang 82,
631-641. doi: 10,1016 / 0092-8674 (95) 90035-7
Conboy, IM, dan Rando, TA (2002). Peraturan kontrol Notch signaling
aktivasi sel satelit dan nasib sel tekad di myogenesis postnatal. Dev.

Sel 3, 397-409. doi: 10,1016 / S1534-5807 (02) 00254-X

Conboy, MJ, Karasov, AO, dan Rando, TA (2007). tingginya insiden non
acak Template untai segregasi dan asimetris nasib tekad di
membagi sel induk dan keturunan mereka. PLoS Biol. 5: E102. doi: 10.1371 / jurnalis
nal.pbio.0050102
Du, T., Stukenberg, PT, dan Macara, IG (2001). Sebuah mamalia Mitra
inscuteable mengikat Numa dan mengatur organisasi gelendong mitosis. Nat. Sel
Biol . 3, 1069-1075. doi: 10.1038 / ncb1201-1069
Duncan, AW, Rattis, FM, DiMascio, LN, Congdon, KL, Pazianos, G., Zhao,
C., et al. (2005). Integrasi Notch dan Wnt signaling di batang hematopoietik
pemeliharaan sel. Nat. Immunol.6, 314-322. doi: 10.1038 / ni1164
www.frontiersin.org
Juli 2014 | Volume 2 | Pasal 33
|
7
halaman 8
Berika et al.
Stem sel perilaku dan modus divisi
El-Hashash, A., Turcatel, G., Alam, D., Buckley, S., Bellusci, S., dan Warburton,
D. (2011). Eya1controls polaritas sel, orientasi spindle, nasib sel dan Notch
sinyal di distal epitel paru embrio. Pembangunan 138, 1395-1407.
doi: 10,1242 / dev.058479
El-Hashash, A., dan Warburton, D. (2011). Sel polaritas dan spindle orientasi
tion di epitel distal dari embrio paru. Dev. Dyn. 240, 441-445. doi:
10,1002 / dvdy.22551
El-Hashash, A., dan Warburton, D. (2012). ekspresi kaku dan ver- asimetris
pembelahan sel simetris sus di embrio epitel paru distal. J. Histochem.
Cytchem. 60, 675-682. doi: 10,1369 / 0022155412451582
Forostyak, O., Romanyuk, N., Verkhratsky, A., Sykova, E., dan Dayanithi, G. (2013).
Plastisitas kalsium sinyal kaskade di embrio stem sel manusia yang diturunkan
prekursor saraf. Stem Cells Dev. 22, 1506-1521. doi: 10,1089 / scd.2012.0624
Frise, E., Knoblich, J., muda-Shepherd, S., Jan, LY, dan Jan, YN (1996).
The Drosophila Numb protein menghambat sinyal dari reseptor Notch selama
interaksi sel-sel dalam garis keturunan organ sensorik. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93,
11.925-11.932. doi: 10.1073 / pnas.93.21.11925
Fuchs, E., dan Raghavan, S. (2002). Mendapatkan di bawah kulit epidermis morfologi
genesis. Nat. Wahyu Genet. 3, 199-209. doi: 10.1038 / nrg758
Gonczy, P. (2008). Mekanisme pembelahan sel asimetris: lalat dan cacing membuka
cara. Nat. Rev. Mol. Sel Biol. 9, 355-366. doi: 10.1038 / nrm2388
Guo, M., Jan, L., dan Jan, YN (1996). Pengendalian nasib sel anak selama
Divisi asimetris: interaksi Numb dan Notch. Neuron 17, 27-41. doi:
10,1016 / S0896-6273 (00) 80278-0
Haydar, TF, Ang, E. Jr, dan Rakic, P. (2003). rotasi spindle mitosis dan modus
pembelahan sel di telencephalon berkembang. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100,
2890-2895. doi: 10.1073 / pnas.0437969100

Huttner, WB, dan Kosodo, Y. (2005). Simetris terhadap pembelahan sel asimetris
selama neurogenesis di sistem saraf pusat vertebrata berkembang. Curr.
Opin. Sel Biol. 17, 648-657. doi: 10,1016 / j.ceb.2005.10.005
Juven-Gerson, T., shifman, O., Unger, T., Elkeles, A., Haupt, Y., dan Oren, M.
(1998). The Mdm2 onkoprotein berinteraksi dengan nasib sel regulator Numb. Mol.
Sel. Biol . 18, 3974-3982.
Knoblich, JA (2001). Pembelahan sel asimetris selama pengembangan hewan. Nat.
Rev. Mol. Sel Biol . 2, 11-20. doi: 10.1038 / 35048085
Knoblich, JA (2010). pembelahan sel asimetris: perkembangan terakhir dan mereka
implikasi untuk biologi tumor. Nat. Rev. Mol. Sel Biol. 11, 849-860. doi:
10.1038 / nrm3010
Konno, D., Shioi, G., Shitamukai, A., Mori, A., Kiyonari, H., Miyata, T., et al.
(2008). progenitor neuroepithelial menjalani divisi planar LGN-dependent
untuk mempertahankan diri renewability selama neurogenesis mamalia. Nat. Sel Biol.
10, 93-101. doi: 10.1038 / ncb1673
Kosodo, Y., Roper, K., Haubensak, W., Marzesco, AM, Corbeil, D., dan Huttner,
WB (2004). distribusi asimetris membran plasma apikal during divisi neurogenik sel neuroepithelial mamalia. EMBO J. 23,
2314-2324. doi: 10.1038 / sj.emboj.7600223
Kuang, S., Kuroda, K., Le Grand, F., dan Rudnicki, MA (2007). diri Asymmetric
pembaharuan dan komitmen dari sel induk satelit di otot. Cell Yang 129, 999-1010.
doi: 10,1016 / j.cell.2007.03.044
Lechler, T., dan Fuchs, E. (2005). pembelahan sel asimetris mempromosikan stratifikation dan diferensiasi kulit mamalia. Nature 437, 275-280. doi:
10.1038 / nature03922
Lu, Y., Okubo, T., Rawlins, E., dan Hogan, BL (2008). sel progenitor epitel
dari paru-paru embrio dan peran microRNAs dalam proliferasi mereka. Proc.
Saya. Thorac Soc. 5, 300-304. doi: 10,1513 / pats.200710-162DR
Macara, IG (2004a). Protein Par: mitra dalam polarisasi. Curr. Biol. 14,
R160-R162. doi: 10,1016 / j.cub.2004.01.048
Macara, IG (2004b). Parsing kode polaritas. Nat. Rev. Mol. Sel Biol. 5, 220-231.
doi: 10.1038 / nrm1332
Micchelli, CA, dan Perrimon, N. (2006). Bukti bahwa sel-sel induk berada
di dewasa Drosophila midgut epitel. Nature 439, 475-479. doi:
10.1038 / nature04371
Mills, AA, Zheng, B., Wang, XJ, Vogel, H., Roop, DR, dan Bradley, A. (1999).
p63 adalah homolog p53 diperlukan untuk ekstremitas dan epidermal morfogenesis.
Nature 398, 708-713. doi: 10.1038 / 19531
Molofsky, AV, Pardal, R., dan Morrison, SJ (2004). mekanisme yang beragam
mengatur sel induk pembaruan diri. Curr. Opin. Sel Biol. 16, 700-707. doi:
10,1016 / j.ceb.2004.09.004
Morin, X., Jaouen, F., dan Durbec, P. (2007). Pengendalian divisi planar oleh
regulator G-protein LGN mempertahankan nenek moyang di neuroepithelium cewek.
Nat. Neurosci. 10, 1440-1448. doi: 10.1038 / nn1984
Morrison, SJ, dan Kimble, J. (2006). Asimetris dan simetris-sel induk
divisi dalam pengembangan dan kanker. Alam 441: 7097. doi: 10.1038 / alam

04.956
Nelson, WJ (2003). Epitel polaritas sel dari luar tampak di. Berita
Physiol. Sci. 18, 143-146. doi: 10.1152 / nips.01435.2002
Neumuller, RA, dan Knoblich, JA (2009). Membagi asimetri seluler: asimetris
Divisi metrik sel dan implikasinya bagi sel induk dan kanker. Gen Dev. 23,
2675-2699. doi: 10,1101 / gad.1850809
Noctor, SC, Martinez-Cerdeno, V., Ivic, L., dan Kriegstein, AR (2004).
neuron kortikal muncul di zona divisi simetris dan asimetris dan
bermigrasi melalui tahapan tertentu. Nat. Neurosci.7, 136-144. doi: 10.1038 /
nn1172
Ohlstein, B., dan Spradling, A. (2006). The dewasa Drosophila posterior
midgut dikelola oleh sel-sel induk berpotensi majemuk. Nature 439, 470-474. doi:
10.1038 / nature04333
Ohlstein, B., dan Spradling, A. (2007). sel induk usus multipoten Drosophila
menentukan nasib sel anak dengan diferensial kedudukan signaling. Ilmu 315, 988-992.
doi: 10,1126 / science.1136606
Petersen, PH, Zou, K., Krauss, S., dan Zhong, W. (2004). peran terus
untuk mouse Numb dan Numbl dalam menjaga sel-sel progenitor selama kortikal
neurogenesis. Nat. Neurosci. 7, 803-811. doi: 10.1038 / nn1289
Rasin, MR, Gazula, VR, Breunig, JJ, Kwan, KY, Johnson, MB, Liu-Chen,
S., et al. (2007). Numb dan Numbl diperlukan untuk pemeliharaan cadherinadhesi berdasarkan dan polaritas progenitor saraf. Nat. Neurosci. 10, 819-827.
doi: 10.1038 / nn1924
Rawlins, E. (2008). Paru-paru sel epitel progenitor: pelajaran dari bangan
ngunan. Proc. Saya. Thorac. Soc.5, 675-681. doi: 10,1513 / pats.2008
01-006AW
Rawlins, E., Clark, C., Xue, Y., dan Hogan, BL (2009). ID2 + tip distal
epitel paru mengandung sel-sel progenitor embrionik multipoten individu.
Pembangunan 136, 3741-3745. doi: 10,1242 / dev.037317
Rawlins, E., dan Hogan, BL (2006). sel induk epitel paru-paru: privileged sedikit atau peluang bagi banyak? Pembangunan 133, 2455-2465. doi:
10,1242 / dev.02407
Sanada, K., dan Tsai, LH (2005). G subunit protein betagamma dan AGS3 control orientasi spindle dan nasib sel asimetris progenitor kortikal serebral.
Sel 122, 119-131. doi: 10,1016 / j.cell.2005.05.009
Seery, JP, dan Watt, FM (2000). divisi-sel induk asimetris menentukan
arsitektur epitel esofagus manusia. Curr. Biol. 10, 1447-1450. doi:
10,1016 / S0960-9822 (00) 00803-4
Senoo, M., Pinto, F., Crum, CP, dan McKeon, F. (2007). p63 Apakah penting untuk
potensi proliferatif sel induk dalam epitel stratified. Cell Yang 129, 523-536. doi:
10,1016 / j.cell.2007.02.045
Shi, W., Xu, J., dan Warburton, D. (2009). Pembangunan, perbaikan dan fibrosis: apa
adalah umum dan mengapa hal itu penting. Respirologi 14, 656-665. doi: 10,1111 / j.14401843.2009.01565.x
Shin, K., Wang, T., dan Margolis, B. (2007). PATJ mengatur directional
migrasi sel epitel mamalia. EMBO Rep . 8, 158-164. doi:

10.1038 / sj.embor.7400890
Shinin, V., Gayraud-Morel, B., Gomes, D., dan Tajbakhsh, S. (2006). Asimetris
Pembagian dan cosegregation untai DNA template satelit otot dewasa
sel. Nat. Sel Biol. 8, 677-687. doi: 10.1038 / ncb1425
Cerdas, IH (1970). Variasi dalam bidang pembelahan sel selama proses
stratifikasi dalam epidermis tikus. Br. J. Dermatol. 82, 276-282. doi:
10,1111 / j.1365-2133.1970.tb12437.x
Smith, CA, Lau, KM, Rahmani, Z., Dho, SE, Saudara, G., Dia, YM,
et al. (2007). aPKC-dimediasi fosforilasi mengatur membran asimetrik
lokalisasi penentu nasib sel Numb. EMBO J. 26, 468-480. doi:
10.1038 / sj.emboj.7601495
Suzuki, A., dan Ohno, S. (2006). Sistem PAR-aPKC:. Pelajaran dalam polaritas J. Sel
Sci.119, 979-987. doi: 10,1242 / jcs.02898
Toledano, H., dan Jones, DL (2009). "Mekanisme yang mengatur polarisasi sel induk
ity dan spesifikasi divisi asimetris, "di StemBook [Internet]
(Cambridge, MA: Harvard Stem Sel Institute), 2008. Tersedia onlie di: http: //
www . NCBI . NLM . nih . gov / buku / NBK27028 /
Frontiers di Sel dan Biologi Perkembangan | Stem Cell Perawatan
Juli 2014 | Volume 2 | Pasal 33
|
8
halaman 9
Berika et al.
Stem sel perilaku dan modus divisi
Warburton, D. (2008). Biologi perkembangan. Ketertiban di paru-paru Nature 453,
733-735. doi: 10.1038 / 453733a
Warburton, D., El-Hashash, A., Carraro, G., Tiozzo, C., Sala, F., Rogers, O.,
et al. (2010). Paru organogenesis. Curr. Puncak. Dev. Biol. 90, 73-158. doi:
10,1016 / S0070-2153 (10) 90003-3
Warburton, D., Perin, L., DeFilippo, R., Bellusci, S., Shi, W., dan Driscoll,
B. (2008). Sel induk / progenitor dalam pengembangan paru-paru, perbaikan cedera, dan
regenerasi. Proc. Saya. Thorac. Soc. 5, 703-706. doi: 10,1513 / pats.2008
01-012AW
Warburton, D., Schwarz, M., Tefft, D., Flores-Delgado, G., Anderson, KD, dan
Cardoso, Virginia Barat (2000). Dasar molekuler morfogenesis paru. Mech. Dev.
92, 55-81. doi: 10,1016 / S0925-4773 (99) 00325-1
Wodarz, A. (2002). Membangun polaritas sel dalam pembangunan. Nat. Sel Biol. 4,
E39-E44. doi: 10.1038 / ncb0202-E39
Woods, DF, Wu, J.-W., dan Bryant, PJ (1997). Lokalisasi protein ke
persimpangan apico-lateral Drosophila epitel. Dev. Genet. 20, 111-118. doi:
10,1002 / (SICI) 1520-6408 (1997) 20: 2 < 111 :: AID-DVG4 > 3.0.CO; 2-A
Wu, M., Kwon, HY, Rattis, F., Blum, J., Zhao, C., Ashkenazi, R., et al. (2007).
Pencitraan divisi hematopoietik prekursor secara real time. Cell Stem Cell . 1,
541-554. doi: 10,1016 / j.stem.2007.08.009
Yamashita, YM (2009). The Sentrosom dan pembelahan sel asimetris. Prion 3,

84-88. doi: 10,4161 / pri.3.2.8821

Yamashita, YM, Yuan, H., Cheng, J., dan Hunt, AJ (2010). Polaritas di sel induk
Divisi:. pembelahan sel stem asimetris di homeostasis jaringan Cold Spring Harb.
Perspect. Biol . 2: a001313. doi: 10,1101 / cshperspect.a001313
Yan, B., Omar, FM, Das, K., Ng, WH, Lim, C., Shiuan, K., et al. (2008).
Karakterisasi ekspresi Numb di astrocytomas. Neuropatologi 28,
479-484. doi: 10,1111 / j.1440-1789.2008.00907.x
Yang, A., Schweitzer, R., Sun, D., Kaghad, M., Walker, N., Bronson, RT,
et al. (1999). p63 sangat penting untuk proliferasi regeneratif di tungkai, craniofacial dan pengembangan epitel. Nature 398, 714-718. doi: 10.1038 /
19.539
Zhong, W., Feder, JN, Jiang, MM, Jan, LY, dan Jan, YN (1996). Asimetris
lokalisasi dari mati rasa homolog mamalia selama tikus kortikal neurogenesis. Neuron 17, 43-53. doi: 10,1016 / S0896-6273 (00) 80279-2
Zhong, W., Jiang, MM, Weinmaster, G., Jan, LY, dan Jan, YN (1997).
ekspresi diferensial dari mamalia Numb, Numblike dan Notch1 nyarankangests peran yang berbeda selama tikus kortikal neurogenesis. Pembangunan 124,
1887-1897.
Zhou, Y., Atkins, JB, Rompani, SB, Bancescu, DL, Petersen, PH, Tang, H.,
et al. (2007). Golgi mamalia mengatur sinyal mati rasa di asymmetpembelahan sel ric dengan melepaskan ACBD3 selama mitosis. Cell Yang 129, 163-178. doi:
10,1016 / j.cell.2007.02.037
Zigman, M., Cayouette, M., Charalambous, C., Schleiffer, A., Hoeller, O.,
Dunican, D., et al. (2005). inscuteable mamalia mengatur spindle orientation dan nasib sel di retina berkembang. Neuron 48, 539-545. doi:
10,1016 / j.neuron.2005.09.030
Benturan Pernyataan Tujuan: Para penulis menyatakan bahwa penelitian itu con
menyalurkan dalam tidak adanya hubungan komersial atau keuangan yang bisa
ditafsirkan sebagai potensi konflik kepentingan.
Diterima: 25 April 2014; diterima: 14 Juli 2014; dipublikasikan secara online: 31 Juli 2014.
Kutipan: Berika M, Elgayyar ME dan El-Hashash AHK (2014) Asymmetric divi- sel
sion sel induk dalam paru-paru dan sistem lainnya. Depan. Sel Dev. Biol. 2 : 33. doi : 10,3389 /
fcel l.2014.00033
Artikel ini disampaikan Stem Cell Perawatan, bagian dari jurnal Frontiers
di Sel dan Biologi Perkembangan.
Copyright 2014 Berika, Elgayyar dan El-Hashash. Ini adalah sebuah artikel akses terbuka
didistribusikan di bawah ketentuan dari th e Creati pernah Commons Attribution License (CC
BY).
Penggunaan, distribusi atau reproduksi di forum lain diperbolehkan, asalkan
penulis asli (s) atau pemberi lisensi dikreditkan dan bahwa publikasi asli di ini
jurnal dikutip, sesuai dengan praktek akademik diterima. Tidak ada gunanya, distribusi atau
reproduksi diperbolehkan yang tidak mematuhi persyaratan ini.
www.frontiersin.org
Juli 2014 | Volume 2 | Pasal 33
|
9