Cancer Mammae
Disusun oleh:
BAB I
PENDAHULUAN
Kanker payudara adalah pertumbuhan sel yang abnormal pada jaringan payudara
seseorang. Payudara wanita terdiri dari lobulus (kelenjar susu), duktus (saluran susu), lemak
dan jaringan ikat, pembuluh darah dan limfe. Sebagian besar kanker payudara bermula pada
sel-sel yang melapisi duktus (kanker duktal), beberapa bermula di lobulus (kanker lobular),
serta sebagian kecil bermula di jaringan lain (Ellis, E.O. 2003).
Kanker payudara merupakan gangguan payudara yang paling ditakuti perempuan.
Salah satu penyebabnya karena penyakit ini tidak dapat disembuhkan jika ditemukan pada
stadium lanjut. Padahal, jika dideteksi secara dini, penyakit ini sebetulnya bisa diobati sampai
sembuh. Penyebab pasti penyakit ini belum diketahui. Penyebab yang ada hanya merupakan
dugaan-dugaan, biasa disebut sebagai faktor-faktor resiko terkena kanker payudara (Boyles,
2008 dalam Karmila M, 2013).
Menurut data Pathology Based Cancer Registry yang dilakukan oleh ikatan patologi
anatomi Indonesia yang bekerja sama dengan yayasan kanker Indonesia, kanker payudara di
Indonesia menduduki peringkat kedua dari semua jenis kanker yang sering diderita.
Karenanya, perkembangannya harus dicermati. Sementara itu, di Amerika Serikat dan
beberapa negara maju lainnya, kanker payudara menduduki peringkat pertama (Luwia, 2009
dalam Karmila M, 2013).
Pada umumnya tumor pada payudara bermula dari sel epitelial, sehingga kebanyakan
kanker payudara dikelompokkan sebagai karsinoma (keganasan tumor epitelial). Sedangkan
sarkoma, yaitu keganasan yang berangkat dari jaringan penghubung, jarang dijumpai pada
payudara. Berdasarkan asal dan karakter histologinya kanker payudara dikelompokkan
menjadi dua kelompok besar yaitu in situ karsinoma dan invasive karsinoma. Karsinoma in
situ dikarakterisasi oleh lokalisasi sel tumor baik di duktus maupun di lobular, tanpa adanya
invasi melalui membran basal menuju stroma di sekelilingnya. Sebaliknya pada invasive
karsinoma, membran basal akan rusak sebagian atau secara keseluruhan dan sel kanker akan
mampu menginvasi jaringan di sekitarnya menjadi sel metastatik (Hondermarck, 2003).
Kanker payudara pada umumnya berupa ductal breast cancer yang invasif dengan
pertumbuhan tidak terlalu cepat (Tambunan, 2003). Kanker payudara sebagian besar (sekitar
70%) ditandai dengan adanya gumpalan yang biasanya terasa sakit pada payudara, juga
adanya tanda lain yang lebih jarang yang berupa sakit pada bagian payudara, erosi, retraksi,
pembesaran dan rasa gatal pada bagian puting, juga secara keseluruhan timbul kemerahan,
pembesaran dan kemungkinan penyusutan payudara. Sedangkan pada masa metastasis dapat
2
timbul gejala nyeri tulang, penyakit kuning atau bahkan pengurangan berat badan (Bosman,
1999). Sel kanker payudara dapat tumbuh menjadi benjolan sebesar 1 cm 2 dalam waktu 8-12
tahun (Tambunan, 2003). Pada tumor yang ganas, benjolan ini besifat solid, keras, tidak
beraturan, dan nonmobile. Pada kasus yang lebih berat dapat terjadi edema kulit, kemerahan,
dan rasa panas pada jaringan payudara (Lindley dan Michaud, 2005).
BAB II
3
ISI
I. DEFINISI
Kanker Payudara adalah tumor ganas yang tumbuh di dalam jaringan payudara.
Kanker bisa mulai tumbuh di dalam kelenjar susu, saluran susu, jaringan lemak maupun
jaringan ikat pada payudara. Terdapat beberapa jenis kanker payudara:
1. Karsinoma in situ
Karsinoma in situ artinya adalah kanker yang masih berada pada
tempatnya, merupakan kanker dini yang belum menyebar atau menyusup keluar
dari tempat asalnya.
2. Karsinoma duktal
Karsinoma duktal berasal dari sel-sel yang melapisi saluran yang menuju
ke puting susu. Sekitar 90% kanker payudara merupakan karsinoma duktal.
Kanker ini bisa terjadi sebelum maupun sesudah masa menopause. Kadang kanker
ini dapat diraba dan pada pemeriksaan mammogram, kanker ini tampak sebagai
bintik-bintik kecil dari endapan kalsium (mikrokalsifikasi). Kanker ini biasanya
terbatas pada daerah tertentu di payudara dan bisa diangkat secara keseluruhan
melalui pembedahan. Sekitar 25-35% penderita karsinoma duktal akan menderita
kanker invasif (biasanya pada payudara yang sama).
3. Karsinoma lobuler
Karsinoma lobuler mulai tumbuh di dalam kelenjar susu, biasanya terjadi
setelah menopause. Kanker ini tidak dapat diraba dan tidak terlihat pada
mammogram, tetapi biasanya ditemukan secara tidak sengaja pada mammografi
yang dilakukan untuk keperluan lain. Sekitar 25-30% penderita karsinoma lobuler
pada akhirnya akan menderita kanker invasive (pada payudara yang sama atau
payudara lainnya atau pada kedua payudara).
4. Kanker invasif
Kanker invasif adalah kanker yang telah menyebar dan merusak jaringan
lainnya, bisa terlokalisir (terbatas pada payudara) maupun metastatik (menyebar
ke bagian tubuh lainnya). Sekitar 80% kanker payudara invasif adalah kanker
duktal dan 10% adalah kanker lobuler.
4
Gambar 1. Anatomi kanker payudara
5
Terjadi pada ~50% perempuan premenopause; nyeri siklik sesuai dengan
siklus menstruasi.
Fibroadenoma
Sangat sering pada perempuan muda; kecil, bulat, tidak nyeri, sangat mudah
bergerak; tidak dipengaruhi oleh menstruasi.
Sistosarkoma floides
Memiliki batas yang tegas, licin dan mudah digerakkan. Ukurannya relatif
besar, rata-rata memiliki garis tengah 5 cm. Kulit diatasnya tampak mengkilat
dan agak transparan sehingga pembuluh darah dibawahnya terlihat
(Sebastine,M.S. 2003 Buku Saku Klinis).
Pemeriksaan fisik
Dilakukan pada posisi duduk supinasi; inspeksi bentuk yang tidak simetris,
retraksi kulit, edema atau eriterna payudara; palpasi payudara dengan pola
yang sistematis (ingat jaringan payudara meluas hingga aksila); lakukuan
tekanan ringan pada puting susu untuk mengetahui ada tidaknya discharge;
periksa aksila dengan regio supralavikula untuk mencari adanya adenopati
Mamografi
Karakerisitik yang mencurigakan kearah keganasan meliputi adanya
mikrokalsifikasi, lesi stelata, dan lesi yang membesar.
USG
Untuk membedakan lesi solid dengan kistik.
Jaringan
Aspirasi jarum halus (FNA, Fine-needle Aspiration), biopsi jarum core, atau
biopsi eksisional.
Penanganan massa payudara yang dapat dipalpasi
Massa yang tidak berubah atau perempuan yang lebih tua mamografi
(deteksi lesi lain) biopsi eksisional.
6
Tidak terbukti terhadap mortalitas, namun dianjurkan tiap bulan (1 minggu
setelah menstruasi).
Pemeriksaan payudara oleh dokter
Tidak terbukti terhadap mortalitas, namun dianjurkan tiap 1 tahun sekali.
IV. STAGING (PENENTUAN STADUIM KANKER)
Penentuan stadium kanker penting sebagai panduan pengobatan, follow-up dan
menentukan prognosis. Staging kanker payudara (American Joint Committee on
Cancer) :
o Stadium 0 :Kanker in situ dimana sel-sel kanker berada pada tempatnya
di dalam jaringan payudara yang normal.
o Stadium I :Tumor dengan garis tengah kurang dari 2 cm dan belum
menyebar keluar payudara.
Stadium IIA :Tumor dengan garis tengah 2-5 cm dan belum menyebar ke
kelenjar getah bening ketiak atau tumor dengan garis tengah
kurang dari 2 cm tetapi sudah menyebar ke kelenjar getah
bening ketiak
Stadium IIB :Tumor dengan garis tengah lebih besar dari 5 cm dan belum
menyebar ke kelenjar getah bening ketiak atau tumor dengan
garis tengah 2-5 cm tetapi sudah menyebar ke kelenjar getah
bening ketiak
Stadium IIIA :Tumor dengan garis tengah kurang dari 5 cm dan sudah
menyebar ke kelenjar getah bening ketiak disertai perlengketan
satu sama lain atau perlengketah ke struktur lainnya; atau tumor
dengan garis tengah lebih dari 5 cm dan sudah menyebar ke
kelenjar getah bening ketiak
Stadium IIIB :Tumor telah menyusup keluar payudara, yaitu ke dalam kulit
payudara atau ke dinding dada atau telah menyebar ke kelenjar
getah bening di dalam dinding dada dan tulang dada
Stadium IV :Tumor telah menyebar keluar daerah payudara dan dinding
dada, misalnya ke hati, tulang atau paru-paru.
GRADE TUMOR MODUS METASTASIS
Tahap 0 Tis N0 M0
Tahap I T1 N0 M0
Tahap IIA T0 N1 M0
T1 N1 M0
T2 N0 M0
Tahap IIB T2 N1 M0
T3 N1 M0
Tahap IIIA T0 N2 M0
T1 N2 M0
T2 N2 M0
7
T3 N1 M0
T3 N2 M0
Tahap IIIB T4 Sembarang N M0
Tahap IV Sembarang T N3 M0
Sembarang T Sembarang N M1
Keterangan:
Tumor primer (T):
T0 :Tidak ada bukti tumor primer
Tis :Karsinoma in situ : karsinoma intraduktal, karsinoma lobular in situ atau
penyakit Pagets puting susu dengan atau tanpa tumor.
T1 :Tumor 2 cm dalam dimensi terbesarnya.
T2 :Tumor >2 cm tetapi tidak >5 cm dalam dimensi terbesarnya.
T3 :Tumor >5 cm dalam dimensi terbesarnya.
T4 :Tumor sembarang ukuran dengan arah perluasan ke dinding dada atau kulit.
Nodus limfe regional (N):
N0 :Tidak ada metastasis nodus limfe regional.
N1 :Metastasis ke nodus limfe aksilaris ipsilateral yang dapat digerakkan.
N2 :Metastasis ke nodus limfe aksilaris ipsilateral terfiksasi pada satu sama lain
atau pada struktur lainnya.
N3 :Metastasis ke nodus limfe mamaria internal ipsilateral
Metastasis jauh (M):
M0 :Tidak ada metastasis yang jauh
M1 :Metastasis jauh (termasuk metastasis ke nodus limfe supraklavikular
ipsilateral) (Brunner dan Suddarth, 2002).
V. TATALAKSANA TERAPI
Operasi/Pembedahan/Mastektomi
Dilakukan untuk menghilangkan tumor primer. Operasi diindikasikan
pada kanker payudara stadium dini (stadium I dan II). Kanker payudara
stadium lanjut lokal dengan persyaratan tertentu, keganasan jaringan lunak
pada payudara. Operasi dikontraindikasikan pada kondisi tumor melekat
dinding dada, edema lengan, nodul satelit yang luas, mastitis inflamator.
Terapi operasi merupakan penatalaksanaan lokal pada kanker
payudara. Operasi yang akan digunakan tergantung pada stadium kanker,
ukuran tumor, ukuran payudara, dan keterlibatan nodus limfe (American
Cancer Society, 2007).
Terapi operasi kanker payudara meliputi :
o Lumpektomi
Lumpektomi adalah pengambilan benjolan dan sedikit jaringan normal
payudara yang mengelilingi benjolan tersebut. Lumpektomi dilakukan
apabila daerah atau jaringan yang terkena kanker kecil/sedikit.
Lumpectomi biasanya diikuti dengan terapi radiasi.
8
Terapi radiasi dapat dilakukan ke seluruh area payudara atau hanya
pada bagian tertentu payudara. Terapi radiasi biasanya dilakukan selama 7
hari. Kombinasi lumpektomi-radiasi disebut breast-conserving therapy
(Lindley, 2005).
Radioterapi diberikan setelah lumpektomi. Jika sedang menjalani
kemoterapi adjuvant maka radiasi ini ditunda sampai kemoterapi selesai.
Kelebihan lumpektomy yaitu payudara dapat dipertahankan, sedangkan
kekurangannya yaitu kemungkinan besar dilanjutkan dengan terapi radiasi.
Sedangkan mastectomi mempunyai kelebihan kemungkinan kecil
dilakukan terapi radiasi, tetapi kekurangannya yaitu kehilangan payudara
(kecuali partial mastectomi).
Beberapa wanita tidak diperbolehkan memilih lumpektomi karena
kondisi berikut:
- Pernah menjalani terapi radiasi payudara
- Mempunyai 2 atau lebih lokasi kanker pada payudara
yang sama. Pernah menjalani initial lumpectomy
dengan re-ekcisi belum sempurna menghilangkan
kanker.
- Mempunyai penyakit yang sensitif terhadap terapi
radiasi, contoh : skleroderma, lupus sistemik, dermatitis.
- Wanita hamil karena terapi radiasi beresiko terhadap
janin.
- Mempunyai kanker > 5cm (2 inches).
- Mempunyai kanker yang relatif besar bila dibandingkan
ukuran payudara.
- Mempunyai resiko tinggi timbul kanker lagi.
Operasi ini ditujukan untuk kanker payudara stadium I dan II. Pada
beberapa kasus, stadium lanjut juga bisa memilih lumpectomy tetapi harus
dilakukan kemoterapi sebelum operasi untuk mengurangi ukuran tumor
dan mencegah kesepatan kanker bermetastase. Angka survival operasi ini
sama dengan mastectomy (Medline Plus, 2006).
9
sebagai upaya preventif untuk wanita dengan resiko tinggi kanker
payudara.
Operasi pembentukan payudara setelah total mastectomy jauh lebih
mudah dibandingkan modified radical dan radical mastectomy. Pasca
operasi ini jarang menimbulkan pembengkakan (Beliefnet, 2006).
o Mastectomi radikal
Mastektomi radikal adalah pengambilan keseluruhan payudara, nodus
limfe aksila dan otot pektoral (dinding dada) dibawah payudara. Operasi
ini pernah menjadi operasi yang sering digunakan karena anggapan bahwa
mengambil otot dibawah payudara dapat mencegah metastasis kanker.
Setelah diteliti ternyata radikal mastectomy tidak meningkatkan prognosis
dan tidak perlu dilakukan operasi ini jika kanker ditemukan lebih dini.
Juga karena efek samping yang ditimbulkan dan bisa memilih modified
radikal mastectomy yang sama efektifnya dengan radikal mastectomy,
sehingga radikal mastectomy saat ini jarang digunakan (Bland, 2006).
Efek samping yang bisa terjadi antara lain :
- Terkadang lengan tidak dapat digerakkan
- Bekas operasi meninggalkan jurang pada dada (bekas operasi),
sehinngga sulit dilakukan operasi pembentukan operasi
payudara.
- Infeksi pada luka.
- Hematoma (pendarahan pada lokasi yang dioperasi).
- Seroma (lokasi yang dioperasi mengeluarkan cairan bening)
- Lymphedema
10
kelelahan, kulit menjadi gatal, kering dan kemerahan. Efek samping radiasi
yang jarang terjadi adalah cacat paru-paru, lymphoedema, kerusakan hati,
sarkoma ( kanker jenis lainnya).
Terapi radiasi disebut juga radioterapi merupakan salah satu cara
penanganan dalam menghancurkan sel kanker yang tidak terangkat setelah
operasi. Radiasi dapat mengurangi risiko timbulnya kanker kembali hingga
50-66%. Terapi radiasi ini relatif mudah untuk ditoleransi oleh tubuh dan
kemungkinan munculnya efek samping terbatas pada daerah yang terkena
radiasi saja. Sinar radiasi yang berenergi tinggi diarahkan kedaerah payudara
yang terkena kanker. Radiasi ini kemungkinan dapat ikut merusak sel atau
jaringan yang terlewati oleh sinar. Meskipun demikian, efek radiasi terhadap
sel kanker lebih buruk daripada sel normal karena sel kanker lebih sensitif
terhadap radiasi daripada sel normal. Pertahanan sel kanker lemah karena
aktifitas sel kanker difokuskan pada pertumbuhan dan pembuatan sel kanker
baru. Selain itu pengaturan didalam sel kanker untuk memperbaiki kerusakan
akibat radiasi dan tetap bertahan. Ada dua cara terapi radiasi yaitu radiasi
eksternal dan internal. Terapi radiasi ada dua jenis yaitu :
o Radiasi eksternal
Radiasi diberikan secara eksternal (dari luar tubuh) dimana
radiasi ini dihasilkan oleh mesin sinar-X berenergi tinggi yang disebut
linear accelerator. Radiasi eksternal biasanya tidak diberikan sebelum
jaringan payudara yang dioperasi sembuh. Radiasi eksternal diberikan
5 kali seminggu selama 6-7 minggu. Dosis radiasi yang diberikan
adalah 45-50 Gy dengan 1,2-2 Gy/fraksi atau 42,5 Gy dengan 2,66
Gy/fraksi.
o Radiasi internal (Brachterapy)
Brachterapy atau radiasi internal menggunakan zat radioaktif
yang ditempatkan secara langsung kedalam jaringan payudara dekat
dengan daerah kanker. Radiasi internal umumnya digunakan sebagai
booster dengan dosis 10-16 Gy dengan 2 Gy/fraksi. Metodenya ada
dua yaitu Intracavitary brachterapy (dengan menggunakan balon berisi
radioaktif yang ditanam dalam jaringan payudara) dan intestinal
brachterapy (menggunakan kateter yang diberikan pelet radioaktif).
Terapi radiasi dapat diberikan:
o Whole breast Radiation
11
Terapi radiasi ke seluruh bagian payudara ini hanya diberikan
melalui terapi radiasi eksternal menggunakan dua sumber sinar.
o Partialbreast Radiation
Partial-breast irradiation (PBI) disebut juga limited-field
radiation terapi. Terapi radiasi ini dikembangkan untuk mengurangi
resiko munculnya kanker kembali, asalkan daerah yang akan diterapi
berbeda dari sebelumnya. Partial-breast radiation dapat diberikan
secara internal maupun eksternal pada saat atau setelah operasi.
Radiasi secara internal dilakukan dengan menanam senyawa radioaktif
pada saat operasi, proses ini disebut intraoperative radiation.
Jika dibandingkan dengan whole-breast radiation, partial-breast
radiation memiliki beberapa keuntungan :
- Waktu perawatan lebih pendek (1 minggu lawan 7 minggu).
Intraoperative partial-breast radiation membutuhkan waktu
yang lebih pendek lagi karena dilakukan pada saat operasi.
- Radiasi hanya diberikan pada daerah yang memiliki risiko
besar timbulnya kanker apabila kanker kembali menyerang.
Bagian tubuh yang menerima radiasi lebih sedikit, sehingga
efek sampingpun lebih sedikit.
- Penelitian menunjukkan sampai saat ini kecilnya risiko
munculnya kembali kanker setelah menerima partial breast-
radiation.
Berikut ini ada sepuluh poin kunci tentang terapi radiasi yang
perlu diperhatikan diantaranya :
1. Radiasi bersifat lokal, terapi didisain untuk membunuh sel kanker yang
kemungkinan masih ada setelah operasi. Radiasi diberikan pada daerah
12
munculnya kanker atau ke bagian tubuh lainnya apabila kanker telah
menyebar.
2. Perawatan dengan radiasi tidak menimbulkan rasa sakit. Akan tetapi,
kemungkinan radiasi akan menimbulkan sedikit rasa ketidaknyamanan
selama beberapa waktu.
3. Perawatan dengan radiasi eksternal, terapi yang bisa dilakukan, tidak
membuat tubuh menjadi radioaktif.
4. Perawatan biasanya diberikan 5 hari seminggu selama 7 minggu.
Kadangkala radiasi diberikan sehari dua kali selama seminggu.
5. Pasien masih dapat melakukan rutinitas harian selama perawatan
karena perawatan harian hanya berlangsung sekitar 30 menit.
6. Radiasi tidak merontokkan rambut kecuali radiasi diberikan ke kepala.
7. Pada daerah yang menerima radiasi, kulitnya dapat berubah menjadi
pink, kemerahan, kecoklatan yang sensitif dan teriritasi. Gejala ini
dapat dikurangi dengan pemberian krim atau obat-obatan lain.
8. Selama perawatan, pasien biasanya cepat merasa lelah. Kondisi ini
dapat berlangsung selama beberapa minggu, bahkan bulan setelah
perawatan selesai.
9. Efek samping radiasi kebanyakan bersifat sementara.
10. Terapi radiasi dapat menurunkan secara signifikan risiko munculnya
kembali kanker setelah operasi.
Kemoterapi
13
Ada empat tujuan pemberian kemoterapi pada pengobatan kanker yaitu
sebagai obat utama (induksi), obat tambahan (ajuvan), obat pendahulu atau obat
primer yang mendahului pembedahan (neo-ajuvan), dan obat yang digunakan secara
khusus.
14
menghilangkan mikrometastase regional sebelum pembedahan. Apabila pasca bedah
akan diradiasi, maka dipikirkan kemungkinan terjadinya kelainan-kelainan lokal yang
akan merugikan kemoterapi ajuvan. Kelainan-kelainan tersebut meliputi gangguan
aliran darah akibat pembedahan dan radiasi, efek sampin radiasi berupa mukositis
dan gangguan nutrisi akibat radiasi (misalnya pada kanker kepala dan leher). Akibat
kelainan ini, kemoterapi neo-ajuvan menjadi pilihan utama.
4. Kemoterapi khusus
Cara Pemberian
1. Pemberian oral
Pemberian dengan cara ini relatif lebih mudah dan sebaiknya suntikan tidak
diberikan pada lokasi yang sama dengan pemberian 2-3 kali berturut-turut. Obat
kemoterapi yang dapat diberikan secara intramuskular, diantaranya bleomisin dan
metotreksat.
15
Pemberian intraarteri jarang dilakukan karena membutuhkan sarana yang
cukup banyak, antara lain alat radiologi diagnostik, mesin atau alat filter, dan
memerlukan ketrampilan khusus.
Cara ini juga jarang dilakukan karena membutuhkan alat khusus (kateter
intraperitonial) dan kelengkapan kamar operasi karena pemberiannya memerlukan
narkose. Pemberian kemoterapi intraperitonial diindikasikan dan disyaratkan pada
minimal kanker residu pada kanker ovarium. Penelitian yang dilakukan dengan
membandingkan pemberian kemoterapi secara intravena dan intraperitonium
didapatkan bahwa respons, survival, maupun toksisitas kedua cara ini tidak berbeda
signifikan (Rasjidi, 2007 : 3-4).
Cara Kerja
Suatu sel normal akan berkembang mengikuti siklus pembelahan sel yang
teratur. Beberapa sel akan membelah diri membentuk sel baru dan sel yang lain akan
mati. Sel yang abnormal juga akan membelah diri dan berkembang secara tidak
terkontrol, yang pada akhirnya akan menjadi suatu massa yang dikenal sebagai
kanker.
1. Fase G0, disebut sebagai fase istirahat. Ketika ada sinyal untuk berkembang, sel ini
akan memasuki fase G1.
2. Fase G1, pada fase ini sel siap untuk membelah diri yang diperantarai oleh
beberapa protein penting untuk bereproduksi. Fase ini berlangsung antara 18-30 jam.
3. Fase S, disebut sebagai fase sintesis. Pada proses membelah ini DNA sel akan
disalin. Fase ini berlangsung antara 18-20 jam.
4. Fase G2, pada fase ini sintesis protein terus berlanjut. Fase ini berlangsung antara
2-10 jam.
5. Fase M, pada fase ini sel dibagi menjadi 2 sel baru. Fase ini berlangsung antara
30-60 menit. Siklus sel sangat penting dalam kemoterapi karena obat kemoterapi
mempunyai target dan efek merusak yang berbeda tergantung pada siklus selnya.
16
Obat kemoterapi aktif pada saat sel sedang bereproduksi (bukan pada fase G0)
sehingga sel kanker yang aktif merupakan target utama dari kemoterapi. Sel yang
sehat juga bereproduksi, maka tidak tertutup kemungkinan sel sehat juga akan
terpengaruh oleh obat kemoterapi (Rasjidi, 2007 : 4-5).
Persiapan
Syarat
Penggolongan Kemoterapi
17
transkripsi. Karena bekerja pada DNA, alkylating agent menyebabkan terjadinya
gangguan formasi atau kode molekul DNA. Akibatnya sel yang terpapar dapat
mengalami kematian atau masuk dalam proses mutagenesis atau karsinogenesis.
Dengan demikian efek samping dari pemberian obat ini dapat menimbulkan risiko
untuk terjadinya keganasan lain. Yang termasuk golongan ini antara lain nitrogen
mustard, chlorambucil, cyclophospamide, dan ifosfamide.
a) Cyclophospamide
Mekanisme kerja
Cyclophosphamide harus dimetabolisme dulu baru bisa menjadi aktif.
Metabolismenya terjadi di hati dengan perantara enzim mikrosomal P450,
menjadi 4-hydroxycyclophosphamide. Bahan aktif obat ini akan bekerja
langsung di DNA.
Dosis
Oral 50-200 mg sehari setiap 7-14 hari, i.v 10-15mg/kg/hari setiap 3-7 hari
Efek samping
Selain menekan sumsum obat ini hampir selalu menimbulkan rontoknya
rambut (reversibel). Adakalanya terjadi radang mukosa kandung kemih
dengan perdarahan (akibat metabolitnya). Guna menghindarkn hal ini pasien
perlu minum banyak air pada pagi hari agar metabolit nefrotoksis tersebut
sudah dieksresi sebelum malam hari.
Interaksi obat
Barbiturat dan fenitoin akan meningkatkan metabolisme cyclophosphamide
yang akan menghasilkan metabolit yang toksik. Sebaliknya
cyclophosphamide akan mengeblok metabolisme dari obat-obat ini sehingga
akan menambah efek sedatifnya.
Cimetidine akan menambah efek mielotoksik dari cyclophosphamide, dengan
meningkatkan konsentrasi metabolit aktif dari obat ini.
2. Golongan antimetabolit
Dapat dibagi dalam 3 kelompok sbb :
a. Antagonis asam folat
Golongan ini bekerja dengan menghambat enzim dihydrofolate reductase
(DHFR). Yang termasuk golongan ini antara lain methotrexate (MTX).
Kimiawi
o Metotrexate merupakan golongan obat aktif dan merupakan first line terapi
pada penyakit kariokarsinoma, choriodenoma destruens, mola hydatidiform,
dan kanker cervix metastic squamous-cell.
Mekanisme Kerja
o Metotrexate merupakan golongan antimetabolit spesifik pada siklus sel dengan
aktivitas paling banyak pada fase S.
18
o Obat ini akan menyebabkan DNA istirahat, RNA, dan sintesis protein, dengan
menghambat reduksi hidofolat menjadi tetrahidrofolat, bentuk aktif asam
folatyang dibutuhkan untuk sintesis purin.
Dosis dan Cara Pemberian
o Metotrexate dapat diberikan secara oral, i.m, i.v, intraarterial, intratekal.
o Metotrexate dapat diberikan dengan dosis yang bervariasi tergantung respon
klinis dan monitor keadaan hematologik.
o Jika pasien secara i.v dosis harus dikurangi sampai 50% pada pasien dengan
insufiensi renal (BUN 30mg/l). Metotrexate dikontraindikasikan pada
pasien dengan ClCr < 40ml/menit dan atau SrCr >2mg/ml.
o Dosis metotrexate yang umum digunakan adalah 0,4mg/kgBB/hari (15-30mg)
secara i.m selama 5hari, dan diulang sebanyak 3-5 kali dengan selang waktu
paling sedikit 1 minggu.
Efek Samping dan Toksisitas
o Efek hematologik dari metotrexate meliputi leukopenia, trombositopenia, dan
anemia. Penurunan kadar Hb mencapai kadar puncaknya pada hari 6-13,
sedangkan retikulosit pada hari 4-7, dan trombosit pada hari 5-12.
o Efek pada gastrointestinal berupa nausea, muntah, dan anoreksia biasanya
terjadi lebih awal. Ginggivitis, glositis, faringitis, stomatitis, dan ulserasi
mukosa mulut dan gastrointestinal dapat terjadi. Apabila terjadi ulseratif
stomatitis atau diare, terapi metotrexate harus dihentikan terlebih dahulu untuk
mencegah usus yang berat atau perforasi usus.
o Efek pada kulit berupa eritema, pruritus, urtikaria, folikulitis, vaskulitis,
fotosensitivitas, depigmentasi, atau hipopigmentasi, dan alopesia dapat juga
terjadi.
o Pada pemakaian dosis tinggi dapat terjadi gagal ginjal, tetapi dapat dicegah
dengan alkanisasi urin dan berikan rehidrasi i.v.
b. Antagonis pirimidin
Bekerja menghambat messenger RNA dan ribosomal RNA, menyebabkan
gangguan transkripsi RNA, serta menyebabkan pelepasan thymidine. Dengan cara
ini, maka golongan ini dapat bekerja pada beberapa siklus sel tetapi yang terutama
adalah pada fase S. Yang termasuk golongan ini antara lain 5 fluorouracil (5-FU).
Mekanisme kerja
Obat ini berkerja melalui 3 tahapan yaitu:
5-FU dimetabolisme menjadi nukleotida 5-FTUP yang bergabung dengan RNA dan
menghambat metabolisme 5- FTUP kemudian dimetabolisme menjadi 5-FdUMP.
Metabolit ini berikatan dan menghambat timidilat syntase yang mencegah
19
produksi d-TMP sehingga merusak DNA. 5-FU bekerja spesifik pada siklus sel
dan mempunyai efek maksimal pada fase S.
Dosis dan cara pemberian
Dapat diberikan secara bolus iv selama 1-2 menit, secara infus kontinue selama 4-5
menit.
Loading dose untuk 1seri pemberian 400-500mg/m2 (12mg/kgBB, maksimum 800mg)
per hari selama 4 hari.
Maintenance dose 200-250 mg/m2 (6mg/kg) selama 4 hari, kemudian diulang 4
minggu kemudian.
Efek samping dan toksisitas
o Toksisitas obat tergantung dosis obat
o Sering terjadi leukopenia, granlositopenia dan trombositopenia.
o Dapat terjadi alopesia
o Menimbulkan emetogenik ringan-sedang, sehingga pemberian anti emetik harus
dipertimbangkan.
3. Golongan antibiotik (sitotoksik)
Beberapa antibiotik yang berasal dari jamur streptomyces juga berkhasiat
sitostasis, disamping kerja antibakterinya. Zat-zat ini dapat mengikat DNA secara
kompleks, sehingga sintesisnya terhenti. Yang termasuk golongan ini antara lain
doxorubicin, daunorubisin,actinomycin,mitomycin C.
4. Golongan antimitotika
Zat zat ini menghindari pembelahan sel pada metafase, jadi merintangi pembelahan
inti. Berlainan dengan zat alkilasi yang juga merintangi pembelahan inti dengan
jalan mengganggu pembelahan kromosom antimikotika mencegah masuknya
belahan kromosom itu kedalam anak inti. Obat-obat yang kini digunakan adalah
hasil tumbuhan yakni alkaloid vinca (vinblastin, vinkristin), podofilin dan obat-obat
terbaru dari kelompok taxoida (paclitaxel, docetaxel).
20
4. Lakukan pemeriksaan SADARI setiap bulan. Bagi wanita beresiko tinggi, lakukan
juga pemeriksaan mamografi secara berkala, terutama pada usia di atas 49 tahun
(Purwoastuti, 2008 : 21-22)
Pola hidup yang sehat
o Mengkonsumsi sayuran dan buah-buahan terutama yang mengandung vitamin C.
o Menghindari rokok dan alkohol.
o Berolahraga secara teratur.
o Mengurangi lemak.
o Mengkonsumsi suplemen antioksidan
BAB III
KASUS DAN PENYELESAIAN
I. KASUS
Pasien : Ibu S, umur : 46 th, Berat badan: 40 kg.
Diagnosa : Ca mammae T3N2M0, candidiasis, diare>10x,kolic abdomen, obs
febris
riwayat pengobatan: mastektomi dan kemo
Riwayat Penyakit : DM
Tanda -Tanda Vital
PASIEN
TD 104/57
RR 37
Suhu 37,8
Nadi 125
Terapi
Kemo: cyclophosphamid + metotreksat + 5 FU
Pemberian
Obat Dosis
Mei
Parenteral 1 2 3 4 5
Neurobion 5000 SH 1x
Vitamin K 3x1
Cefepim 2 x1 g
Dextrose 40%
PRC 250 ml Premid Diphenhydramin
Sotatic 3 x 10 mg
Pantoprazol 1 x 40 mg
Ca gluconas 1x1
Livola 2 amp/150 NaCl/12 jam
Comafusin hepar 41 ml/jam
R/L 500 ml/hari
Oral
Zolac 2 x1 c
Cps curcuma 3x1
Vip Albumin 3x1
Hepsera 0-1-0
21
Tamofen tab 1-0-1
Digoksin 0,25 1x 1
Nystatin drops 3x1
Paracetamol tablet 6500 mg
Durogesic Patch 12,5 mg k/p
Penyelesaian Kasus
Analisis dengan Metode SOAP
1. Subjektif
Ibu S, 46 tahun, BB : 40 kg
a. Riwayat penyakit :
Ca mammae T3N2M0
Candidiasis
Diare >10x
Kolik abdomen
Obs. Febris
b. Riwayat pengobatan :
o Masektomi
o Kemoterapi (Cyclosphosphamid + metotreksat +5FU)
2. Objektif
a. Data Klinik :
22
Nilai Normal Hasil Keterangan
Paramete
pemeriksaa
r
n
TD 120/80 104/57 Menurun
RR 16-20 x/mnt 37 x/mnt Menaik
Suhu 36-37,80C 37,80C Demam
Nadi 70-80 x/mnt 125 x/mnt Menaik
b. Test laboratorium :
3. Assessment
o Hb pasien menurun, karena pasokan zat besi ke berbagai bagian
tubuh berkurang fungsi tubuh akan terhambat dan mengalami
anemia.
o Kadar kreatinin pasien meningkat, hal ini dapat disebabkan karena
adanya kerusakan pada ginjal sehingga kreatinin yang ada dalam
darah tidak dapat difiltrasi oleh ginjal.
o Hb menurun sementara HbA1c meningkat dikarenakan Hb banyak
yang berikatan dengan gula darah sehingga menyebabkan naiknya
HbA1c.
o Trombosit pada pasien meningkat, peningkatan nilai trombosit
disebabkan karena adanya infeksi akut yaitu kanker.
o CEA yang tinggi mengindikasikan adanya agen kanker yang
masih ada dalam tubuh, sehingga perlu dilanjutkan terapi untuk
membunuh agen penyebab kanker.
23
o Pada pengukuran gula darah sewaktu pasien, kadar gula darah
pasien meningkat. Hal ini dapat disebabkan karena sebelum
pengecekan, pasien mengkonsumsi makanan atau minuman yang
mengandung gula atau pasien mengalami hiperglikemi
o Leukosit pada pasien meningkat, peningkatan nilai leukosit dapat
disebabkan karena adanya kerusakan jaringan akibat pecahnya
pembuluh darah dan menunjukkan adanya infeksi.
o SGOT tinggi dalam darah yaitu akibat dari adanya kerusakan hati
dan jantung. Nilai dari SGPT dan SGOT meningkat juga dapat
dikarenakan adanya infusiensi hati yang disebabkan penurunan
kadar albumin.
o Ca menurun hipokalasemia, penyebabnya hilangnya kalsium
dalam jangka lama melalui air kemih.
4. Plan
24
o Mengusulkan pada dokter untuk meningkatkan dosis Vip Albumin dari awalnya 3 kali
1 kapsul menjadi 3 kali 4 kapsul perhari.
o Penderita mengalami muntah dan diare, yang akan menyebabkan pasien mengalami
kekurangan cairan tubuh. Pasien diberi infuse RL 600 mL/hari. Dosis lazimnya 1200
1600 mL/hari sehingga disarankan untuk meningkatkan pemberian infuse RL.
o Sotatik diganti dengan menggunakan ondansentron karena sotatik mengandung
metokloperamide yang efek sampingnya menstimulasi prolaktin yang pada kasus ca
mammae kadar prolaktinnya harus ditekan.
o Melihat hasil laboratorium kadar CKMB Mass dan Troponin I ultra yang normal
maka pemberian digoxin dirasa tidak diperlulkan.
o Paracetamol tablet disarankan untuk dihentikan penggunaannya karena melihat dari
kadar SGOT dan SGPT pasien yang tinggi menunjukan bahwa fungsi hati pasien
mengalami penurunan, sehingga apabila ditambah dengan adanya paracetamol yang
dalam dosis besar memiliki efek nefrotoksik dan hepatotoksik, maka akan semakin
membebani kerja hati pasien.
25
c. Dosis Kurang
o Pada hasil uji klinik, didapatkan nilai Hb 1,64 g/dL dimana nilai
normalnya adalah 3.8 5.0 g/dL. Sehingga untuk meningkatkan
albumin pasien diberikan VIP Albumin.
o Pada peresepan digunakan adalah 3 kali 1 kapsul perhari, dosis
tersebut kurang dari dosis lazim yang digunakan seharusnya 3 kali 4
kapsul perhari.
o Penderita mengalami muntah dan diare, hal itu menyebabkan penderita
mengalami kekurangan elektrolit tubuh, digunakan infus RL untuk
mengganti elektrolit tubuh. Pada dosis lazim RL 30-40 mL/kgBB/hari.
Sehingga pada peresepan penggunaan RL dosis kurang.
2. Vitamin K
Indikasi :
Mengurangi resiko resistens insulin sehingga membantu
melawan diabetes.
Membantu metabolism di dalam tubuh terkait dengan resistensi
senyawa insulin.
Meningkatkan kepadatan tulang agar terbentuk struktur rangka
yang kuat.
Faktor pembekuan darah.
3. Dextrose 40%
Sumber kalori
Untuk pasien yang Saluran pencernaan tidak dapat atau tidak boleh digunakan.
Gangguan penyerapan protein.
Kontra Indikasi :Pasien dengan intracranial / intraspinal pendarahan, pasien
mengalami dehidrasi, anurik, dan koma hepatic. Serta pasien
dengan alergi jagung atau produksi jagung.
Suntikan ini harus diberikan hati-hati pada penderita Diabetes.
4. Cefepim
Bentuk sediaan :Vial serbuk injeksi
Kelompok obat antibiotik sefalosporin.
26
Bekerja dengan cara mematikan bakteri dalam tubuh serta mengobati berbagai jenis
infeksi bakteri termasuk keadaan parah yang mengancam nyawa.
Indikasi :Mengobati infeksi bakteri tertentu. Dewasa ( 16 tahun) :
Infeksi saluran nafas bawah; infeksi saluran kemih atas dan
bawah; infeksi ginekologi.
Dosis :2g intravascular, tiap 8- 12 jam
Efek Samping :Reaksi hipersensitivitas (Reaksi parah bias terjadi seperti
anafilaksis); Efek GI (diare, radang usus besar); Efek candidias.
Instruksi khusus :
Boleh dikonsumsi khusus dengan makanan untuk mengurangi
keadaan gastric.
Gunakan hati-hati pada pasien dengan alergi penisilin, ada
kemungkinan 10% peluang sensitivitas
Gunakan hati-hati pada pasien dengan kerusakan ginjal.
5. Digoksin
Indikasi :Gagal jantung, aritmia supraventrikular (terutama artial
fibrilasi)
Dosis :Oral, untuk digitalis cepat 1-1,5 mg dalam dosis terbagi.
Bila tidak diperlukan cepat 250-500 mikrogram sehari (dosis
yang lebih tinggi harus dibagi).
Dosis pemeliharaan :62,5-500 mikrogram sehari (dosis yang lebih tinggi harus
dibagi) disesuaikan dengan fungsi ginjal dan aritmia fibralasi,
tergantung pada respon denyut jantung, dosis pemeliharaan
biasanya berkisar 125-250 mcg sehari (dosis yang lebih rendah
diberikan kepada penderita.
Farmakologi/farmakokinetik
Waktu onset: oral, 1-2 jam IV, 5-30 menit.
Waktu efek puncak: oral, 2-8 jam IV, 1-4 jam
Durasi: dewasa, 3-4 hari pada kedua sediaan
27
isckemia intestinal; gynecomastia pada penggunaan jangka
panjang, trombositopenia.
Mekanisme aksi :
28
tidak diberikan : konsentrasi serum digoksin ditentukan setelah
3 5 hari terapi.
Terapi pemeliharaan (maintenance ): Konsentrasi harus diukur
minimal 4 jam setelah dosis IV dan paling sedikit 6 jam setelah
dosis oral.Konsentrasi serum digokin harus diukur dalam 5-7
hari (rata-rata waktu steady state) setelah mengalami perubahan
dosis. Pemeriksaan dilanjutkan 7 14 hari setelah perubahan
ke dalam dosis pemeliharaan.
6. Nistatin
Indikasi :Candidiasis, infeksi vaginal, infeksi oral, infeksi kulit.Nistatin
terutama digunakan untuk ingeksi Candida albicans pada kulit,
dan membran mukosa termasuk candiddiasi esofagus dan
intestinal
Efek samping :Mual, muntah, diare pada dosis tinggi, sensitivitas dan iritasi
oral.
7. Parasetamol tablet
Indikasi :Menghilangkan rasa sakit dan menurunkan demam pada
keadaan sakit kepala, pusing, sakit gigi.
Dosis :3-4X 1 tablet
Kontra Indikasi :Penyakit hati dan ginjal
Efek Samping :Kerusakan hati (dosis besar, terapi jangka panjang)
8. Durogesic patch 12,5 mg
29
Ekskresi :Melalui urin sebagai metabolit tidak aktif dan obat utuh 2-
12%. Pada kerusakan ginjal terjadi akumulasi morfin-6-
glukoronid yg dpt memperpanjang aktivitas opioid. Kira-kira
7-10% melalui feses.
Perhatian :Hati-hati pada pasien dengan disfungsi hati & ginjal krn akan
memperlama kerja & efek kumulasi opiod, pasien usia lanjut,
pada depresi system saraf pusat yg parah, anoreksia,
hiperkapnia, depresi pernapasan, aritmia, kejang, cedera kepala,
tumor otak, asma bronchial.
30
Indikasi :
Gangguan motilitas lambung, khususnya stasis lambung.
Refluks gastroesofagus.
Investigational use:pencegahan dan/atau pengobatan mual dan
muntah karena penggunaan obat-obat kemoterapi, terapi
radiasi, atau setelah pembedahan.
Investigational use:pemasangan enteral-feeding tube post-
pyloric.
Efek Samping :Efek samping yang lebih umum/parah:terjadi pada dosis yang
digunakan untuk profilaksis emetik kemoterapi. >10%:efek
pada sistem saraf pusat:kelelahan, mengantuk, gejala
ekstrapiramidal (sampai dengan 34% pada dosis tinggi, 0,2%
pada dosis 30-40 mg/hari); efek gastrointestinal:diare (mungkin
bersifat dose-limiting); neuromuskular dan skeletal:kelemahan.
1-10%:efek pada sistem saraf pusat:insomnia, depresi,
kebingungan, sakit kepala; dermatologis:kemerahan; endokrin
dan metabolik:rasa sakit dan panas pada payudara (breast
tenderness), stimulasi prolaktin; gastrointestinal:mual,
xerostemia.<1%(dari terbatas sampai penting/berbahaya)
agranulositosis, reaksi alergi, amenorrhea, angioedema, AV
block, bronkospasme, CHF, galactorrhea, ginekomastia,
hepatotoksik, hiper/hipotensi, jaundice.
Mekanisme Aksi :Memblok reseptor dopamin dan (bila diberikan pada dosis
yang lebih tinggi) juga memblok reseptor serotonin di
31
chemoreceptor trigger zone di sistem saraf pusat; meningkatkan
respon jaringan di saluran pencernaan atas terhadap asetilkolin
sehingga meningkatkan motilitas dan kecepatan pengosongan
lambung tanpa menstimulasi sekresi pankreas, bilier, atau
lambung; meningkatkan tonus spingter esofagus bagian bawah.
32
otot, mual, syncope, nekrosis jaringan, vasodilatasi, fibrilasi
ventrikular, muntah.
Peringatan :
Mekanisme Aksi :Kalsium pada garam kalsium memoderasi kinerja saraf dan
otot dan menormalkan fungsi jantung.
12. Pantoprazol
Indikasi :Tukak lambung dan duodenum
Peringatan :Penghambat pompa proton harus digunakan dengan hati-hati
pada pasien dengan penyakit hati, kehamilan dan menyusui.
Sebelum pengobatan adanya kanker lambung harus
dikeluarkan.
Efek Samping :Efek samping penghambat pompa proton meliputi sakit
kepala, diare, ruam, gatal-gatal dan pusing.
Dosis :Tukak lambung, 40 mg sehari pada pagi hari selama 4 minggu,
diikuti 4 minggu berikutnya bila tidak sembuh seutuhnya.Pada
gangguan hati pengobatan diberikan selang sehari.
11. Curcumin Tablet
Indikasi :Sebagai pengobatan anoreksia, akibat obstruksi / penyumbatan
saluran empedu, amenore
12. Vip Albumin
Mengandung Ekstrak Ophiocephalus Striatus 500 mg.
Indikasi :Membentuk antibodi, meningkatkan kadar albumin,
mempercepat penyembuhan luka pasca operasi, menghilangkan
edema.
13. Hepsera
Mengandung adevoir dipivoxl
Indikasi :Pengobatan hepatitis B kronik pada orang dewasa dengan
terbukti adanya replikasi virus hepatitis.
Dosis :18-65 tahun 1x sehari 10 mg
33
Perhatian :Monitoring fungsi ginjal pada semua pasien; pada pasien
dengan resiko untuk terjadinya atau dengan riwayat ganguan
fungsi ginjal dianjurkan untuk pemantauan pada perubahan
serum fosfat.
Efek Samping :Nyeri perut, mual, kembung, diare, dyspepsia, asthenia,
peningkatan kadar kreatinin, fungsi ginjal abnormal, gagal
ginjal.
14. Livola
Mengandung L-ornithine L-aspartate 500 mg
Indikasi :Menurunkan kadar amonium plasma pada kondisi
hiperamonemia yang diakibatkan oleh penyakit hati akut &
kronik, seperti sirosis hati, perlemakan hati (fatty
liver), hepatitis, terutama khususnya pada pengobatan prekoma
atau komplikasi neurologik (ensefalopati hepatik).
Dosis :4 ampul/hari. Prekoma atau koma 8 ampul dapat diberikan
dalam waktu 24 jam, tergantung keparahan kondisi inidvidu.
Kecepatan infus maks: 5 g/jam. Sebaiknya diberikan saat
makan.
Perhatian :Monitor kadar urea serum & urin pada pemberian dosis tinggi.
Gangguan fungsi hati. Dpt mengganggu kemampuluan
mengemudi atau menjalankan mesin. Hamil & laktasi
Efek Samping :Muntah derajat ringan hingga sedang, mual, rasa panas &
berdebar-debar (palpitasi).
Kontra Indikasi :Gangguan ginjal berat. Pemberian melalui arteri.
15. Comafusin Hepar
Komposisi :Dosis tinggi dari branched-chain amino acids 43%, xylitol,
vitamin & electrolit.
Indikasi :Semua kasus berat pada insufisiensi hati
dengan koma endogen atau prekoma hepatik.
Kontra Indikasi :Insufisiensi ginjal berat.
Perhatian :Defisiensi K.
16. Siklofosfamid
Sediaan :Siklofosfamid tersedia dalam bentuk kristal 100, 200, 500 mg
dan 1,2 gram untuk suntikan, dan tablet 25 dan 50 gram untuk
pemberian per oral.
Indikasi :Leukemia limfositik Kronik, Penyakit Hodgkin, Limfoma non
Hodgkin, Mieloma multiple, Neuro Blastoma, Tumor Payudara,
ovarium, paru, Cerviks, Testis, Jaringan Lunak atau tumor
Wilm.
34
Mekanisme kerja :Siklofosfamid merupakan pro drug yang dalam tubuh
mengalami konversi oleh enzim sitokrom P-450 menjadi 4-
hidroksisiklofosfamid dan aldofosfamid yang merupakan obat
aktif. Aldofosfamid selanjutnya mengalami perubahan non
enzimatik menjadi fosforamid dan akrolein. Efek siklofosfamid
dipengaruhi oleh penghambat atau perangsang enzim
metabolismenya. Sebaliknya, siklofosfamid sendiri merupakan
perangsang enzim mikrosom, sehingga dapat mempengaruhi
aktivitas obat lain.
17. Methotrexat
Sediaan :Tablet 2,5 mg, vial 5 mg/2ml, vial 50 mg/2ml, ampul 5 mg/ml,
vial 50 mg/5ml.
Indikasi :Leukimia limfositik akut, kariokarsinoma, kanker
payudara, leher dan kepala, paru, buli-buli, Sarkoma
osteogenik.
Mekanisme kerja :Metotreksat adalah antimetabolit folat yang menginhibisi
sintesis DNA. Metotreksat berikatan dengan dihidrofolat
reduktase, menghambat pembentukan reduksi folat dan
timidilat sintetase, menghasilkan inhibisi purin dan sintesis
asam timidilat. Metotreksat bersifat spesifik untuk fase S pada
siklus sel. Mekanisme kerja metotreksat dalam artritis tidak
diketahui, tapi mungkin mempengaruhi fungsi imun. Dalam
psoriasis, metotreksat diduga mempunyai kerja mempercepat
proliferasi sel epitel kulit.
18. 5-fluorourasil (5-FU)
Sediaan :Obat ini tersedia sebagai larutan 50 mg/mL dalam ampul 10
mL untuk IV.
Indikasi :Kanker payudara, kolon, esofagus, leher dan kepala, Leukimia
limfositik dan mielositik akut, Limfoma non-Hodgkin.Target
enzim untuk 5-FU ini adalah timidilat sintetase. Perbedaan
respon ini berkaitan erat dengan adanya polimorfisme gen yang
bertanggungjawab terhadap ekspresi enzim timidilat sintetase
(TS). Enzim ini sangat penting dalam sintesis DNA yaitu
merubah deoksiuridilat menjadi deoksitimidilat. Diketahui
bahwa sekuen promoter dari gen timidilat sintetase bervariasi
35
pada setiap individu. Ekspresi yang rendah dari mRNA
TS berhubungan dengan meningkatnya kemungkinan sembuh
dari penderita kanker yang diobati dengan 5-FU.
DAFTAR PUSTAKA
Abidin, H.Syahri, Richa. 2014. Faktor Resiko Kejadian Kanker Payudara Di RSUD
Labuang Baji Makasar. ISSN : 2302-1721
Chlebowski, R.T. 2009. Breast Cancer after Use of Estrogen plus Progestin in
Postmenopausal Women. The New England Journal of Medicine,360(6)
Ellis, E.O., Schnitt, S.J., S.-Garau, X., Bussolati, G., Tavassaoli, F.A., Eusebi, V.
Pathology and Genetic of Tumours of The Breast and Female Genital Organs
WHO Classification of Tumours. Washington: IARC Press; 2003. P.10, 34-6
Lincoln, J & Wilensky. 2008. Kanker payudara, diagnosis dan solusinya. Cetakan I.
Jakarta: Prestasi Pustakarya
36
Pustaka
Stringer, Janet L. 2008. Konsep Dasar Farmakologi Panduan untuk Mahasiswa. Jakarta :
EGC
37
STUDI KASUS
1. Kasus
2. Pemeriksaan TTV
3. Pemeriksaan Laboratorium
Parameter Hasil
Kreatinin 2,1 mg/dL
Albumin 1,64 g/dL
Hb 6,8 g/dL
Trombosit 34.000
D dimer 5148,8
Leukosit 1,8 g/dL
GDS 225,1
SGPT 89
SGOT 569,8
HbA1c 10,7
CKMB mass 72,3
Troponin I ultra 1,21
Ureum 93
CEA 182,09 ng/ml
Kalium 5,2
Calcium 7,8
Pemeriksaan sekresi Bakteri (++)
Kultur Klebsiella Oxytoca
Pemberian
Obat Dosis
Mei
38
Parenteral 1 2 3 4 5
Neurobion 5000 SH 1x
Vitamin K 3x1
Cefepim 2 x1 g
Dextrose 40%
PRC 250 ml Premid Diphenhydramin
Sotatic 3 x 10 mg
Pantoprazol 1 x 40 mg
Ca gluconas 1x1
Livola 2 amp/150 NaCl/12 jam
Comafusin hepar 41 ml/jam
R/L 500 ml/hari
Oral
Zolac 2 x1 c
Cps curcuma 3x1
Vip Albumin 3x1
Hepsera 0-1-0
Tamofen tab 1-0-1
Digoksin 0,25 1x 1
Nystatin drops 3x1
Paracetamol 6500 mg
tablet
Durogesic Patch k/p
12,5 mg
39
PENYELESAIAN KASUS
1. Subjective
Pasien : Ibu S, 46 tahun, BB 40 kg
MRS : 1 Mei
Jenis kelamin :P
Umur : 46 th
Diagnosa : Ca mammae, candidiasis, diare>10x, kolic abdomen, obs
febris
Riwayat pengobatan : mastektomi dan kemoterapi
Riwayat penyakit : DM
2. Objective
Pemeriksaan TTV
40
Pemeriksaan Laboratorim
3. Assesment
a. Tanda-tanda vital
1. Tekanan darah pasien 104/57 mmHg, hal ini menunjukkan pasien mengalami
hipotensi (Tabel 1).
2. Denyut nadi 125/ menit lebih dari nilai rujukan (60 100/menit) hal ini
menandakan terjadinya takikardia. Takikardia ini ditandai dengan pusing,
sesak napas, jantung bedebar, nyeri dada dan pingsan. Hal ini sesuai dengan
kondisi pasien yaitu terjadinya peningkatan respiratory rate (37/ menit) lebih
dari nilai rujukan (12-20/menit) hal ini menandakan terjadinya tachypnea.
Suhu tubuh 37,7oC diatas suhu normal dewasa 36,1 - 37,2oC. Hasil
41
pemeriksaan suhu tubuh ini sesuai dengan kondisi pasien yang disebutkan
mengalami demam, hal ini diakibatkan karena terjadi inflamasi dan infeksi.
= 21,14
Adanya gangguan gagal ginjal diperkuat dengan perhitungan Clcr (klirens
kreatinin) menggunakan rumus Cockroff dan Gault yang menegaskan bahwa
pasien mengalami gagal ginjal kronik.
42
2. Nilai Hb pasien yang rendah disebabkan pasien mengalami diare sehingga
banyak kehilangan cairan dan diberikan asupan cairan. Adanya peningkatan
asupan cairan mengakibatkan penurunan Hb. Selain itu juga dapat disebabkan
oleh anemia.
3. D-dimer merupakan salah satu produk degradasi fibrin. Nilai d-dimer yang
sangat tinggi karena pasien mengalami proses pembedahan (mastektomi) dan
kemungkinan mengalami inflamasi.
4. Kadar glukosa sewaktu 255,1 mg/dL dan nilai HbA1c (10,7%) yang melebihi
nilai rujukan (tabel 4) serta keterangan riwayat diabetes telah mengindikasikan
bahwa pasien berada pada kondisi diabetes melitus kronis. Kadar gula darah
dan nilai HbA1C yang tinggi memberikan gambaran bahwa pasien memiliki
pengendalian glukosa yang buruk selama 3 bulan terakhir karena melebihi
nilai tujuan yang diharapkan (tabel 4). HbA1 C merupakan ikatan enzimatik
antara glukosa dengan N terminal valin pada rantai beta Hb yang bersifat
permanen, sehingga apabila kadar glukosanya tinggi maka kesempatan
berikatan dengan Hb juga tinggi, akibatnya nilai HbA1C juga meningkat.
43
9. Albumin membantu transport beberapa komponen darah, sehingga
menurunnya albumin disebabkan terjadi pendarahan atau gangguan fungsi
hati. Albumin di sintesis di hati, sehingga penurunan kadar albumin
disebabkan karena adanya gangguan pada hati.
10. SGPT berguna untuk diagnosa penyakit hati dan memantau pengobatan
hepatik, sirosis postneurotik, dan efek hepatotoksik obat. SGOT merupakan
enzim yang memiliki aktivitas metabolisme tinggi, dapat ditemukan di jantung
dan hati. Adanya peningkatan nilai SGPT dan SGOT mengindikasikan adanya
gangguan fungsi hati dan penyakit ginjal akut.
11. Kadar ureum darah mengalami peningkatan, hal itu mengindikasikan pasien
mengalami uremia. Uremia terjadi karena disebabkan adanya dehidrasi dan
kemungkinan pasien mengalami gangguan fungsi ginjal.
12. CEA merupakan salah satu tumor maker. Tingginya nilai CEA menunjukkan
bahwa pasien masih mengalami keganasan (tumor). CEA merupakan tumor
maker untuk carcinoma mammae.
13. Kondisi pasien menuju ke arah nefropati diabetik, yakni komplikasi
mikrovaskular yang ditunjukkan dengan data hasil kreatinin 2,1 mg/dL, dan
Clcr 21,14 mL/menit. Nefropati diabetik merupakan manifestasi dari
gangguan ginjal.
14. Neurobion 5000 injeksi digunakan untuk memeperbaiki metabolisme tubuh
melindungi sel-sel saraf dan vitamin ini diperlukan dalam pembentukan dan
pematangan sel darah merah, keuntungan lainnya yaitu mengatur metabolisme
saraf terutama sel saraf tepi, membantu proses pembentukan energi
memaksimalkan kinerja menjaga kerja jantung dan nafsu makan.
15. Vitamin K tetap digunakan karena pada pasien yang mengalami gangguan
fungsi hati faktor pembekuan darah menurun. Pada pasien ini terjadi
trombositopenia, sedangkan vitamin K inj digunakan sebagai koagulan
(meningkatkan faktor pembekuan darah).
16. Cefepim digunakan sebagai antibiotika dengan spektrum luas.
17. Dextrose 40% tetap digunakan karena untuk meningkatkan total protein yang
menurun karena gangguan hepar.
18. Packed Red Cells dapat dilakukan apabila Hb < 10, dalam kasus ini kadar Hb
pasien 6,8 sehingga diperlukan terapi PRC untuk meningkatkan Hb dan
trombosit.
44
19. Ca gluconas digunakan karena pada kasus ini pasien mengalami penurunan
fungsi ginjal dimana Ca gluconas dapat membantu memperbaiki fungsi ginjal
dan meningkatkan koagulasi darah serta mengatasi hipokalsemia dan
hiperkalemia.
20. Livola dalam kasus ini tetap digunakan karena berfungsi untuk menurunkan
kadar ammonium plasma.
21. Zolac syrup digunakan untuk mengatasi pra koma hepatic.
22. Vip albumin tetap digunakan karena kadar albumin pasien mengalami
penurunan.
23. Pasien mengalami mual muntah karena diakibatkan oleh kemoterapi sehingga
metokloperamid diganti dengan ondansetron.
4. Plan
a. Memonitoring efektivitas terapi meliputi tanda-tanda vital dan hasil laboratorium.
b. Penurunan kadar glukosa darah pasien.
c. Penurunan kadar SGOT, SGPT, kreatinin, serta ureum.
d. Rencana penggunaan obat:
45
15mL/hari
2 Cps curcuma 3x1 Digunakan
3 Vip Albumin 3x1 3 x sehari 2 kapsul, Digunakan
sebagai suplemen 1x
sehari 1 kapsul
4 Hepsera 1 x 1 (siang) 1 x sehari 10 mg Tidak
digunakan
5 Tamofen tab 1-0-1 Digunakan
6 Digoksin 0,25 1x1 Tidak
digunakan
7 Nystatin drops 3x1 Digunakan
8 Paracetamol tablet 6 x 500 mg Digunakan
9 Durogesic Patch 12,5 mg Jika perlu Digunakan
46
3. Kadar kreatinin dan ureum untuk mendeteksi terjadinya nefropati diabetik; nilai Hb, untuk
mendeteksi timbulnya anemia; kadar SGPT dan SGOT untuk mendeteksi terjadinya
gangguan fungsi hati; CKMB dan troponin untuk mendeteksi terjadinya infark miokard;
serta nilai CEA untuk mendeteksi keganasan yang terjadi.
3.3 KIE
1. Penggunaan obat
Neurobion 5000 digunakan 1 x sehari
Vitamin K
Cefepim
Dextrose 40%
PRC
Ca glukonas
Livola
Ondasetron
RL
Zolac
Curcuma
Vip albumin
Tamofen
Nistatin
Paracetamol
Ibuprofen
durogesic
2. Pengaturan pola makan (diet)
Karbohidrat dipilih yang berupa karbohidrat komplek, seperti serat yang tidak dapat
dicerna sempurna oleh tubuh. Jenis karbohidrat tersebut dapat meningkatkan volume
perut sehingga mengurangi stimulus lapar dan menurunkan kadar glukosa dalam darah.
Hindari makanan dan minuman yang terlalu manis.
Konsumsi buah dan sayur yang mengandung antioksidan.
3. Edukasi pada pasien:
47
Menghindari makanan berkadar lemak tinggi karena lemak dalam makanan yang
tidak mampu dipecah dalam proses metabolisme tubuh dapat menyebabkan hormon
estrogen dalam tubuh tidak dapat bekerja dengan baik.
Menjaga kesehatan dengan mengkonsumsi buah, sayuran segar, serta kedelai dan
produk olahannya seperti susu kedelai, tahu, tempe karena mengandung fitoestrogen
bernama genistein yang dapat menurunkan resiko terserang kanker payudara.
Wanita dengan riwayat keluarga menderita kanker payudara tidak boleh menggunakan
kontrasepsi yang mengandung hormon seperti pil, suntikan, dan susuk KB.
Lakukan pemeriksaan SADARI setiap bulan. Bagi wanita beresiko tinggi, lakukan
juga pemeriksaan mamografi secara berkala, terutama pada usia di atas 49 tahun
(Purwoastuti, 2008 : 21-22)
4. Pemilihan sikat gigi yang bulunya halus agar tidak memicu gusi berdarah, mengecek
telapak kaki setiap hari, dan menggunakan pakaian yang tidak terlalu ketat, serta sepatu
yang nyaman untuk menghindari terjadinya luka.
4. Edukasi tentang diabetes melitus pada keluarga, yakni:
Penanganan reaksi hipoglikemi (keringat dingin, gemetar, lemas, lapar) yaitu dengan
makan permen atau minum air gula.
Cek gula darah teratur (dengan glukotest atau pemeriksaan laboratorium).
Cek tekanan darah secara teratur.
3.4 Kesimpulan
1. Pasien mengalami diabetes melitus kronis dengan komplikasi gagal ginjal kronik, dan
gangguan fungsi hati.
2. Terapi obat yang diberikan:
Neurobion 5000 digunakan 1 x sehari
Vitamin K
Cefepim
Dextrose 40%
PRC
Ca glukonas
Livola
Ondasetron
RL
48
Zolac
Curcuma
Vip albumin
Tamofen
Nistatin
Paracetamol
Ibuprofen
Durogesic patch
N Kontra Efek
Nama obat Komposisi Dosis Indikasi
o indikasi samping
Parenteral
1 Neurobion Vit B1 100mg 1x1amp Vitamin Reaksi alergi
5000 Vit B6 100mg neurotropik (ruam, gatal-
Vit B12 5000 gatal)
mcg/ amp
2 Vitamin K Fitomenadion 10mg/hr Perdarahan, Mual, perut
10 mg/mL mengurangi mulas, dan
resiko diare
resisten
insulin
3 Cefepim 500 1 0,5-1g tiap 12 jam antibiotik Hipersensitif Sakit kepala,
g/amp diare, mual
muntah
4 Dextrose Sumber Intracranial,
40% kalori dehidrasi,
koma hepatik
5 PRC 250 ml Sel darah 1 kolf (250 cc) Anemia
merah /
eritrosit
6 Sotatic Metokloprami 0,5mg/kgBB x 4 Pencegahan Epilepsi, Dosis tinggi
d HCl selama 6 hri, 24 mual muntah perdarahan GI dpt
5mg/ml inj jam stlh kemo pada paska mengakibatk
operasi dan an pusing,
49
kanker gelisah, diare,
ematogenik sembelit
7 Pantoprazol Pantoprazol 40mg/hr Terapi Hipersensitif Mual
40mg/vial gangguan muntah, nyeri
lambung dan lambung,
usus, konstipasi,
inflamasi diare,
kembung
8 Ca gluconas 1-2g Defisiensi Hiperkalsemi Gangguan
kalsium a, GI,
hiperkalsiurea bradikardi,
aritmia,
iritasi
9 Livola L-ornithine- 4 amp/hr Ggl hati Gangguan Mual
L-aspartate kronik, fungsi ginjal muntah, sakit
500 mg hepatitis, kepala,
papitasi
10 Comafusin Branched- 1,5-2,0/ kgBB. Insufisiensi Insufisiensi
hepar chain amino hati dg koma ginjal berat
acids 43%, endogen/ (Clcr <25
xylitol, prekoma ml/mnt),
vitamin, hepatik penurunan
elektrolit fungsi hati
11 R/L
Oral
1 Lactulose Keadaan berat Konstipasi Galaktosemia,
12ml 2x sehari, pada dewasa obstruksi GI
untuk 3hari dan anak,
pertama, diikuti hepatic
dengan 15-
Zolac 25ml/hari
2 Cps curcuma 200 mg Hepatotoksik,
curcuma anoreksia
xanthorrhiza
3 Vip Albumin Ekstrak 500 mg Membentuk
ophiocephalu antibodi,
50
s striatus 500 meningkatka
mg n kadar
albumin
4 Hepsera Adevoir 10 mg Hepatitis B Gangguan Nyeri perut,
dipivoxl fungsi ginjal mual,kembun
g, diare,
dyspepsia
5 Tamofen tab Tamoksifen 20 mg sehari Kanker Kehamilan Perdarahan,
10 mg, 20 mg payudara gangguan GI,
alopesia,
trombositope
nia,
leukopenia
6 Digoksin Digoksin Oral untuk Payah Hipertropik Mual,
0,25 0,25mg digitalis cepat 1- jantung obstruktis muntah,
1,5mg dalam dosis kongestif, kardiomiopat, depresi,
terbagi. Bila tidak fibrilasi takikardi ngantuk,
diperlukan cepat atrium, ventrikular fertigo,
250-500g/hari takikardi prematur,
ruam kulit
7 Nystatin Nystatin Oral pada Candidiasis, hipersensitive Diare, mual
drops 100000 intestinal infeksi muntah, sakit
units/ml kandidiasis vaginal, perut
500.000 unit infeksi kulit
setiap 6 jam
8 Paracetamol Parasetamol Nyeri atau panas Pengobatan Gangguan Kerusakan
325-650 mg setiap 4- ringan sampai
tablet 500mg fungsi hati hati, anemia
6 jam atau 1000 mg
sedang sakit berat, hemolitik,
3-4 kali / hari; tidak
melebihi 4 g / hari dan demam
hipersensitif reaksi
Sebelum/sesudah (antipiretik /
thd hematologi
makan analgesik)
parasetamol
9 Durogesic Fentanil Sblm operasi : 50- Nyeri sblm Hipersensitivi Depresi
Patch 12,5 transderma 100 mcg IM operasi, nyeri tas, depresi pernafasan,
mg Anestesi umum: pda kanker pernafasan mual,
(minor) 2 mcg/kg, parah muntah,
51
(mayor) 2-20 aritmia,
mcg/kg retensi urin
10 Siklofosfami Inj:Siklofosfa Oral 50-200mg Leukemia Porfiria Kerontokan
d mid 100, 200, sehari setiap 7-14 limfositik, rambut,
500mg dan hari, iv. 10- tumor radang
1,2g 15mg/kg/hari payudara, mukosa
Tab: 25 dan setiap 3-7 hari ovarium, paru kandung
50g kemih
11 Methotrexat Tab 2,5 mg, 0,4mg/kgBB/hari Leukimia Hipersensitivi Diare,
vial 5 (15-30mg) secara limfositik tas, anemia, anoreksia,
mg/2ml, vial i.m slma 5 hari akut, kanker trombositopen leukopenia,
50mg/2ml payudara, ia trombositope
leher dan nia, mual
kepala, paru muntah
12 5-fluorourasil 50 mg/ml DL : 400- Kanker Leukopenia,
(5-FU) 500mg/m2 slma 4 payudara, trombositope
hari kolon, nia, alopesia,
DM : 200- esofagus, emetogenik
250mg/m2 slma 4 leher dan
hari kepala
DAFTAR PUSTAKA
DesJardins, T. dan Burton, G.G. 2010. Clinical Manifestations and Assesments of
Respiratory Disease. Sixth Edition. Elsevier.
DiPiro, J.T., Talbert, R.L.,Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G., and Prosey, L.M. 2008.
Pharmacotheraphy A Pathophysiologic Approach. Fifth Edition. United States of
America : The Mcgraw-Hill Companies Inc.
Purwoastuti, E. 2008. Kanker Payudara. Yogyakarta: Penerbit Kanisius.
Rasjidi, I. 2007. Kemoterapi Kanker Ginekologi dalam Praktek Sehari-hari. Malang: CV
Sagung Seto.
Sukandar, E Y. Andrajati, R. Sigit, J. I. Adnyana, I. K. Setiadi, A. A. P. Kusnandar. 2008. ISO
Farmakoterapi. Jakarta : PT ISFI Penerbitan.
Sukardja, I. D. G. 2000. Onkologi Klinik. Edisi 2. Surabaya: Airlangga University Press.
52
Triplitt, C.L., Reasner, C.A.dan Isley, W.A. 2008. Endocrinologic Disorders: Diabetes
Mellitus in Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells, B. G., Posey, L.
M. Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach. Seventh Edition. New York: Mc
Graw Hill.
53