MAKALAH

RADIOFARMASI

GALLIUM-68

Untuk Memenuhi Salah Satu Tugas

Mata Kuliah Radiofarmasi

Dosen Pembimbing : Haiyul Fadhli , M.Farm,Apt

Disusun oleh :

Nama : Nelvira Dara Shandy

Nim : 1401032

Kelas : S1.IV.A

SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI RIAU

YAYASAN UNIVERSITAS RIAU

2016
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kita panjatkan kehadirat Allah SWT karena atas karunia dan hidayah-Nya
sehingga saya dapat menyelesaikan makalah ini dengan baik . Shawalat serta salam kita
kirimkan kehadian nabi Muhammad SAW yang telah memberikan kemampuan dan
kesehatan dalam penulisan makalah ini .

Tujuan saya menulis makalah ini dikarenakan kewajiban tugas oleh dosen pengampu
dalam mata kuliah Radiofarmasi yang berjudul Galiium-68 .

Kami mengucapkan terimakasih kepada teman teman yang telah membantu dalam
penulisan makalah ini .Semoga makalah ini dapat memberikan informasi yang dapat
meningkatkan hasil belajar dan pengetahuan kita semua .

Pekan Baru , 6 Juni 2016

Penulis
DAFTAR ISI
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Bagi sebagian golongan masyarakat radionuklida/radioisotop sebagai produk dan reaktor

nuklir dianggap sebagai benda yang berbahaya yang kehadirannya harus
dihindari.Radionuklida sebagai unsur yang mempunyai sifat memancarkan radiasi memang
berpotensi berbahaya bagi manusia apabila penanganannya tidak mengikuti aturan dan
ketentuan tentang proteksi radiasi.Namun apabila radionuklida ini didayagunakan dengan
memperhatikan aturan dan ketentuan tentang proteksi radiasi maka manfaatnya bagi manusia,
bagi masyarakat dan bagi pembangunan negara adalah sangat besar.
Pengenalan radionuklida bagi kehidupan umat manusia dimaksudkan untuk kesejahteraan
manusia, dan bukan untuk mengancam kehidupan manusia. Di negara - negara maju
penggunaan dan penerapan keradioaktifan telah dilakukan dalam berbagai bidang, misalnya
bidang kedokteran, bidang pertanian, bidang kimia dan bidang industri.

Teknologi nuklir untuk kemanusiaan telah terbukti sebagai salah satu teknologi yang
dapat memberi manfaat bagi seluruh bangsa di dunia, termasuk Indonesia.Peningkatan
kesejahteraan manusia melalui pemanfaatan teknologi nuklir telah diimplementasikan dalam
berbagai bidang diantaranya bidang kesehatan, pertanian, hidrologi, industri, dan energi.
Teknologi produksi radionuklida dan radiofarmaka, serta pemanfaatan operasi siklotron,
harus senantiasa ditingkatkan pengembangan dan pendayagunaannya agar dapat memenuhi
kebutuhan pemakai. Pengembangan teknologi produksi radionuklida dan radiofarmaka
diarahkan pada inovasi produk berdayaguna tinggi dan strategis sehingga dapat dimanfaatkan
langsung dalam bidang kesehatan, industri dan bidang-bidang lain.

Radiofarmaka adalah senyawa kimia yang mengandung atom radioaktif dalam

strukturnya dan digunakan untuk diagnosis atau terapi. Dengan kata lain, radiofarmaka
merupakan obat radioaktif. Sediaan radiofarmaka dibuat dalam berbagai bentuk kimia dan
fisik yang diberikan dengan berbagai rute pemberian untuk memberikan efek radioaktif pada
target bagian tubuh tertentu.

Kedokteran nuklir merupakan salah satu cabang ilmu kedokteran yang dapat dikatakan
relatif masih baru jika dibandingkan dengan disiplin ilmu kedokteran lainnya.Dibidang
kedokteran nuklir informasi gambar yang didapat dari observasi distribusi radiofarmaka
dalam tubuh pasien yang dideteksi dengan menggunakan gamma kamera yang dihubungkan
dengan sistem komputer untuk menganalisa data-data yang didapat.Pemanfaatan radiasi di
bidang kedokteran memberikan kontribusi yang cukup besar terhadap paparan radiasi yang
diterima oleh manusia.Sekitar 15 % sumber radiasi yang diterima oleh manusia diperoleh dari
aktifitas pemanfaatan radiasi di bidang kesehatan yang meliputi radiodiagnostik, radioterapi
dan kedokteran nuklir.
 Kontribusi 68Ga untuk promosi dan perluasan penelitian klinis dan
rutin tomografi emisi positron (PET) untuk diagnosa awal yang lebih baik dan individual
obat cukup besar. Potensi aplikasi 68Ga-yang terdiri dari agen pencitraan
termasuk ditargetkan, pra-target dan non-target pencitraan. Ulasan ini membahas kunci
aspek produksi radiofarmasi berbasis 68Ga 68Ga dan terang
dampak persyaratan peraturan dan aplikasi endpoint pra-klinis dan klinis.

1.2 Rumusan Permasalahan

1. Bagaimana deskripsi zat dari Galiium-68
2. Bagaimana sifar fisikokimia dari Gallium-68
3. Bagaimana kegunaannya dalam bidang kedokteran
4. Bagaimana dosis , radiasi , distribusi dan keamanan dari Galiium-68
5. Bagaimana pelabelan Gallium-68
6. Bagaimana penyimpanan dan efek samping dari Gallium-68
7.
1.3 Tujuan
Untuk mengetahui bagaimana Gallium-68 bermanfaat pada bidang kedokteran
 BAB II
PEMBAHASAN

2.1 Deskripsi Gallium-68

Gallium-68 adalah radioisotop positron-emitting yang dihasilkan dari (68) Ge / (68)

Ga Generator. .Ttomografi emisi positron (PET) menjadi mendominasi sebuah
Metode di bidang pencitraan molekular. Paling umum radionuklida digunakan adalah
akselerator diproduksi 11C dan 18F. Sebuah metode alternatif untuk label biomolekul.
adalah penggunaan emisi positron logam; di antara mereka 68Ga adalah yang paling
menjanjikan karena dapat dihasilkan dari sistem generator terdiri dari anorganik
atau matriks organik melumpuhkan orang tua radionuklida 68Ge. Germanium-68
memiliki waktu paruh panjang 271 hari yang memungkinkan produksi sistem pembangkit
hemat biaya berumur panjang, berpotensi sangat. Sebuah generator komersial dari
Obninsk, Rusia, tersedia yang menggunakan TiO2 sebagai matriks anorganik untuk
melumpuhkan 68Ge dalam keadaan oksidasi IV +. 68Ge (IV) secara kimiawi cukup
yang berbeda untuk memungkinkan pemisahan yang efisien dari 68Ga (III).

Gallium-68 sebagai emitor positron memiliki beberapa keuntungan penting selain

yang tersedia dari generator. Ia memiliki paruh fisik 68 menit
yang kompatibel dengan farmakokinetik paling radiofarmasi berat molekul rendah seperti
fragmen antibodi, peptida,
aptamers, oligonukleotida dan lain-lain.
Gallium-68 meluruh menjadi 89% dengan emisi positron dan 11% melalui penangkapan
elektron. Energi positron maksimum adalah 1.899 keV (rata-rata
energi per disintegrasi adalah 740 keV). Induk isotop 68Ge memiliki sangat
paruh panjang 271 hari yang memungkinkan pembuatan rutin dan pengiriman sementara
sifat kimia dari Ge (IV) dan Ga (III) yang cukup
yang berbeda untuk memungkinkan beberapa metode yang berbeda dari pemisahan yang
efisien.

Karena itu nyaman digunakan, decoupling radiofarmasi dari kebutuhan untuk

siklotron di situs.peptida Gallium-68-berlabel telah diakui sebagai kelas baru radiofarmasi
menunjukkan lokalisasi sasaran cepat dan pembersihan darah. (68) Ga-DOTATOC, (8) Ga-
DOTATATE, (68) Ga-DOTANOC, adalah radiofarmasi yang paling menonjol saat ini
digunakan untuk pencitraan dan membedakan lesi dari berbagai subtipe reseptor
somatostatin, diekspresikan dalam banyak tumor neuroendokrin. Telah ada peningkatan luar
biasa dalam jumlah studi klinis dengan (68) Ga selama beberapa tahun terakhir di seluruh
dunia, termasuk di Amerika Serikat. Diperkirakan ~10,000 scan yang dilakukan setiap tahun
di Eropa pada sekitar 100 pusat memanfaatkan (68) analog somatostatin Ga-label dalam uji
klinis.
2.2 The 68Ge / 68Ga-Generator

Generator radionuklida memiliki keuntungan dari memberikan radionuklida

pada permintaan. Hal ini berpotensi alternatif murah dan nyaman untuk on-site siklotron
produksi radionuklida berumur pendek. generator radionuklida biasanya mengandung
radionuklida induk berumur panjang yang meluruh berumur pendek. Perlu ada perbedaan
kimia yang cukup untuk memungkinkan pemisahan kimia efisien stasioner.
Perkembangan generator 68Ge / 68Ga Panjang paruh (t1 / 2 = 270,8 hari) dari induk 68Ge
gabungan dengan paruh 68Ga (t1 / 2 = 68 menit), cocok untuk sintesis radiofarmaka,
membuat pasangan ini ideal untuk strategi pembangkit. Disukai rute produksi 68Ge adalah
melalui (p, 2n) reaksi pada target gallium .

2.3 Pelabelan Gallium-68

Beberapa fitur penting yang mempengaruhi kemajuan seperti produksi generator

68Ga, ketersediaan generator komersial, keragaman pelabelan kimia yang kuat, dan potensi
untuk personalisasi obat-obatan dan radiotheranostics [1-3]. senyawa kecil, makromolekul
biologis serta nanoand mikro-partikel telah berhasil dilabeli dengan 68Ga, dan agen yang
dihasilkan menunjukkan kemampuan pencitraan menjanjikan pra-klinis dan klinis

Dalam 68Ga khusus digunakan untuk pelabelan ligan ditargetkan untuk produk
ekspresi protein tertentu seperti reseptor, enzim, danantigen; effector atau hapten molekul
kecil untuk pre-target pencitraan; dan berbagai senyawa untuk pencitraan.

Sejumlah metode untuk 68Ga-label telah dikembangkan memungkinkan pilihan

tergantung pada tujuan aplikasi dan logistik. Produksi untuk penggunaan klinis dapat dibagi
menjadi tiga kelompok: user praktek manufaktur yang baik (GMP) produksi; otomatis GMP
manufaktur; dan jenis kit persiapan.

Ada banyak keuntungan praktis dan ekonomis untuk 68Ga.

Gallium-68 adalah, berumur pendek membusuk radionuklida generator dielusi
89% melalui emisi positron (energi maksimum 1,92 MeV, berarti 0,89 MeV). The t1 fisik
panjang / 2 dari radionuklida induk (270,8 d) memungkinkan penggunaan generator untuk
sampai satu tahun, menghindarkan kebutuhan untuk siklotron di situs, memberikan
efektivitas biaya serta kenyamanan. Namun, energi dari positron dipancarkan dari 68Ga
adalah lebih tinggi dari 18F (energy0.63 maksimum MeV, makna 0.25 MeV), yang paling
banyak digunakan PET isotop, yang berpotensi dapat menyebabkan resolusi lebih rendah
(Sanchez-Crespo et al., 2004). Meskipun ketersediaan 68Ga selama lebih dari 30 tahun,
pengakuan penggunaannya untuk PET klinis hanya sekarang muncul dan hanya sekarang itu
sedang diterapkan model pra-klinis penyakit manusia (Banerjee et al., 2010).
2.4 Karakteristik dan Generator Produksi 68Ga

Keuntungan dari 68Ga telah disajikan secara rinci sebelumnya dan mereka beberapa
sehubungan baik sifat fisik dan kimia [1,3,4,6]. Mereka yang relevan dengan aspek yang
dibahas dalam ulasan ini dirangkum di sini. Fraksi positron tinggi emisi (89%,
890 keV) dan paruh 68 menit memberikan tingkat yang cukup radioaktivitas untuk gambar
berkualitas tinggi sambil meminimalkan dosis radiasi untuk pasien dan personil. Hal ini
membutuhkan waktu scanning singkat dan memungkinkan berulang
pemeriksaan. Dalam generator yang modern 68Ga diperoleh dalam bentuk ion kompatibel
dengan berikutnya sangat direproduksi dan mudah pelabelan kimia. Satu-satunya negara
oksidasi stabil pada pH fisiologis adalah Ga (III) menyediakan kimia pelabelan kuat dengan
ligan yang dapat mengisi koordinasi oktahedral lingkup Ga (III) dengan enam situs
koordinasi. Rak-hidup panjang Generator (t (68Ge) = 270,95 d) sederhana digunakan dan
sumber tetap dari radionuklida untuk pusat medis tanpa cyclotron atau jauh dari
situs distribusi. Selain itu, sumber pengayaan arsenal radiofarmaka di pusat-pusat
dilengkapi dengan cyclotron. Dibandingkan dengan siklotron tidak memerlukan: (i) tempat
khusus dengan radiasi perisai konstruksi; (Ii) konsumsi energi; dan (iii) personil yang
berkualitas untuk menjalankan dan memelihara peralatan.

Sebuah generator adalah sistem mandiri / campuran radionuklida dalam

keseimbangan.generator modern komersial terdiri dari kolom kromatografi kecil yang
terletak di wadah pelindung 68Ge diproduksi dalam siklotron energi tinggi dari stabil Ga-69
isotop (69Ga (p, 2n) 68Ge). Kemudian, 68Ge adalah bergerak pada kolom diisi dengan
matriks anorganik, organik atau campuran di mana ia secara spontan meluruh menjadi 68Ga
(Persamaan (1)), yang kemudian dapat diekstraksi oleh eluen. 68Ga meluruh pada gilirannya
untuk stabil.

2.5 Penggunaan Dalam Bidang Kedokteran

Kegunaan Gallium-68 radiofarmasi :

1. 68Ga-transferin Volume protein plasma

2. 68Ga-DTPA-albumin
3. 68Ga-albumin mikrosfer paru
4. 68Ga-macroaggregated albumin miokard dan perfusi serebral
5. 68Ga-Fe (OH) 3colloid hati / limpa fungsi RES
6. 68Ga-alizarin
7. 68Ga - [3tame (5-MeOsal)] aliran darah miokard
8. 68Ga-BAT-TECH
9. 68Ga-EDTA Deteksi cacat penghalang darah-otak
10. 68Ga-PLED Fungsi ginjal
11. 68Ga-EDTA
12. 68Ga-polymetaphosphate
13. 68Ga-t-butil-HBED fungsi Hepatobiliary
 14. 68Ga-BP-IDA
15. 68Ga- (3,4DiP-LICAM)
16. 68Ga-Br-EHPG
17. 68Ga-Br-HBED
18. 68Ga-DTPA-antimyosin Deteksi miokard infark / nekrosis
19. 68Ga-DTPA-low density lipoprotein metabolisme Lipoprotein
20. 68Ga-galactosyl-neoglycoalbumin fungsi hepatosit
21. 68Ga-EDTMP tulang pemindaian (deteksi tumor metastatik)
22. sel darah 68Ga-red Thrombosis lokalisasi
23. 68Ga-trombosit plexation

2.6 Koordinasi Kimia Gallium-68

Gallium adalah unsur ketiga dari Grup 13 dari tabel periodik. The 3
oksidasi dari logam ini adalah yang paling stabil dalam larutan air. ga2 +
telah terbukti ada di hadapan konsentrasi tinggi Cl- ion tetapi termodinamika tidak stabil
terhadap oksidasi lebih lanjut untuk Ga3 +. Dalam larutan air yang terhidrasi Ga3 gratis + ion
stabil hanya di bawah kondisi asam. Dalam rentang pH 3-7 dapat menghidrolisis untuk tidak
larut trihydroxide jika konsentrasinya melebihi tingkat nanomolar. Di pH fisiologis kelarutan
gallium tinggi karena pembentukan hampir eksklusif [Ga (OH) 4] - ion (Green dan Welch
1989; Moerlein dan Welch 1981).

Kimia koordinasi Ga3 + sangat mirip dengan yang tinggi

berputar ion Fe3 +. Kedua ion memiliki muatan yang sama, jari-jari ion yang sama
(62 pm untuk Ga3 + dan 65 pm untuk Fe3 +) dan koordinasi utama yang sama
jumlah enam (Ga3 + kelat kadang-kadang empat dan lima terkoordinasi).

Agar cocok sebagai radiofarmaka, satu Ga3 + kelat harus

menjadi termodinamika stabil terhadap hidrolisis pada pH fisiologis
atau menjadi kinetis stabil selama periode penggunaan klinis. Lain
persyaratan adalah bahwa Ga3 + kelat tidak mengalami pertukaran dengan
transferrin protein serum darah berlimpah, yang menampilkan dua zat besisitus mengikat
dengan afinitas tinggi untuk ion logam ini. Pada bikarbonat serum
Konsentrasi zat yang transferin manusia memiliki afinitas ikatan untuk Ga3 +
diberikan oleh log KST = 20,3.

Ga3 + ion diklasifikasikan sebagai asam Lewis keras, membentuk kompleks

termodinamika stabil dengan ligan yang basa Lewis keras.
Jadi ligan dengan atom donor oksigen dan / atau nitrogen (seperti karboksilat, fosfonat,
fenolat, hydroxamate dan amina kelompok) merupakan
agen chelating baik untuk Ga3 +. Tiol juga telah ditunjukkan untuk menjadi baik
mengkoordinasikan kelompok. Beberapa chelators cocok telah diusulkan, dikembangkan dan
digabungkan ke biomolekul untuk pelabelan gallium. sering 67Ga
digunakan sebagai pengganti 68Ga dalam pengembangan radiofarmaka.

2.7 Keuntungan Biaya Agen Berbasis 68-Ga serta Dosis yang Bersangkutan

Untuk meneliti efektivitas biaya pencitraan PET berbasis 68Ga vs scintigraphy

berbasis 111In, Schreiter et al. (Schreiter et al., 2012) melaporkan sebuah studi perbandingan
biaya untuk pasien yang menjalani PET / CT imaging dengan 68Ga-DOTATOC vs pasien
yang menjalani 111In-DOTATOC scintigraphy. Hasil menunjukkan bahwa utama komponen
biaya scan 68Ga-DOTATOC adalah biaya untuk radiotracer dan mereka untuk scintigraphy
111In-DTPA-octreotide studi adalah untuk kit OctreoscanTM. Meskipun biaya investasi
untuk scanner dan peralatan Radiokimia lebih tinggi untuk 68Ga-DOTATOC PET / CT
dibandingkan dengan 111In-DTPA-octreotide skintigrafi dan SPECT, mantan lebih murah
dalam hal personil dan biaya bahan serta operasi dan tindak lanjut biaya, setidaknya di
Jerman di mana penelitian dilakukan.

Itu keunggulan biaya ditemukan untuk 68Ga-DOTATOC PET / CT diharapkan sama

ketika PET / CT dilakukan dengan menggunakan lainnya 68Ga-berlabel analog somatostatin
seperti 68Ga-DOTANOC atau DOTATATE. Itu
biaya untuk peptida tersebut adalah sama, dan semua biaya lainnya yang hampir sama.
Menggunakan argumen yang sama, seseorang dapat memperkirakan bahwa terpusat
diproduksi dan disampaikan FDG akan jauh lebih sedikit mahal ($ 100 / per 10 mCi)
daripada di tempat pembangkit diproduksi 68-Ga berbasis radiofarmasi. Mengingat
penggunaan dari 68-Ga Generator, biaya dosis 10 mCi untuk 68-Ga dapat bervariasi. Harga
untuk 10 mCi dosis dari mCi Generator 10 (? $ 24.000) akan berada di
Setidaknya $ 92 (24.000 / 5n52), dengan asumsi operasi setiap minggu selama
tahun. Selain itu, untuk setiap dosis, kita perlu menyertakan biaya untuk modul otomatis
radiosynthesizer dan sintesis peptida, kontrol kualitas dan formulasi dosis. Sejak generator
dapat dielusi dalam setiap 2 jam, tergantung pada pasien nomor studi per minggu, harga dosis
akan bervariasi secara signifikan jika, misalnya, orang bisa menghasilkan 10 dosis per
minggu bukannya lima. Dengan demikian, biaya rata-rata untuk agen berbasis 68Ga
tampaknya lebih tinggi dari itu untuk FDG untuk beberapa tahun awal operasi
mantan. Namun kemudahan penyusunan 68Ga berbasis agen dan berbagai mereka aplikasi di
molekul pencitraan tidak bisa dibandingkan secara langsung dengan FDG, yang memiliki
yang berbeda, dan bisa dibilang lebih terbatas, mengatur indikasi. Untuk
spesifik molekul menargetkan satu masih bisa berpendapat bahwa 68Gabased PET akan lebih
murah secara keseluruhan dari itu berdasarkan 18F. pertimbangan tambahan mencakup
penyebaran lebih luas agen berbasis 68Ga karena mereka Generator diproduksi,
tanpa perlu siklotron di properti atau sesekali logistik kompleks dari senyawa sintesis dan
pengiriman label dengan 18F.
 BAB III
PENUTUP

DAFTAR PUSTAKA