PENGARUH KOMBINASI BASIS PEG 4000 DAN PEG 400

TERHADAP SIFAT FISIK DAN KECEPATAN PELEPASAN OBAT

SUPPOSITORIA KETOROLAC TROMETHAMINE

Sugiyono, Suwarno
Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim Semarang

ABSTRAK

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh kombinasi PEG 4000

dan PEG 400 sebagai basis suppositoria larut air, terhadap sifat fisik dan
pelepasan Ketorolac tromethamine.
Suppositoria dibuat dalam 5 formula dengan berbagai perbandingan PEG
4000 dan PEG 400 yaitu 80:20 (FI); 75:25 (FII); 70:30 (FIII); 65:35 (FIV); 60:40
(FV). Berat Suppositoria dibuat 3 gram dengan kandungan 15 mg Ketorolac
tromethamine. Suppositoria yang dihasilkan diuji sifat fisik meliputi titik lebur,
waktu lebur, kekerasan dan uji disolusi dalam medium dapar fosfat pH 7,4
sebanyak 500 mL pada suhu 37 0,5C. Data sifat fisik dan disolusi diuji
menggunakan korelasi regresi.
Hasil uji sifat fisik suppositoria menunjukkan bahwa semakin besar kadar
PEG 400 semakin menurunkan titik lebur dan waktu lebur, tetapi tidak
berpengaruh pada kekerasan suppositoria. Hasil uji disolusi berupa DE 45 (%)
menunjukkan bahwa semakin besar kadar PEG 400 semakin menaikkan harga
DE45 (%).

KataKunci : Suppositoria, Ketorolac, tromethamine, PEG 4000 dan PEG 400.

1. PENDAHULUAN pencernaan maka sediaan

Ketorolac tromethamine (KT)
dan termasuk golongan non-steroidal
anti-inflammatory drug (NSAID)
merupakan analgesik poten dengan
efek anti-inflamasi sedang,
digunakan untuk pereda nyeri setelah
bedah dan memperlihatkan
efektivitas sebanding morfin atau
meperidin dosis umum, Masa kerja
panjang, sangat selektif menghambat
enzym COX-1 sehingga tidak terjadi
sintesis prostaglandin (Aggarwal
dkk., 2014). Efek samping KT yang
dilaporkan adalah perforasi dan
peptikum ulkus termasuk pendarahan
gastrointestinal pada pasien orang tua
(Parfitt, 1999).Untuk mengatasi efek
samping terutama pada saluran
suppositoria merupakan pilihan yang
tepat.
Secara biofarmasetik,
suppositoria merupakan bentuk
sediaan obat bentuk padat terbuat
dari pembawa lipofil atau hidrofil,
memiliki bentuk dan kekerasan yang
memudahkan pemasukkannya ke
dalam rektum. Zat aktif akan
dilepaskan secara difusi pada suhu
tubuh atau dengan pelarutan ke
dalam cairan rektum (Aiache, 1982).
Obat-obat yang
diformulasikan dalam sediaan
suppositoria dapat memberikan efek
lokal maupun sistemik, dimana aksi
tersebut tergantung dari sifat obat,
konsentrasi dan kecepatan absorbs

117
(Lieberman dkk., 1996). Pemakaian
obat melalui rektal seperti
suppositoria mempunyai keuntungan
apabila dibandingkan dengan
pemakaian oral dan intravena atau
pemakaian lainnya. Keuntungan
tersebut: tidak merusak lambung,
tidak menyebabkan mual padapasien
yang sulit menelan obat oral atau
tidak sadarkan diri (Voigt, 1984).
Faktor-faktor yang
mempengaruhi pelepasan obat
disamping dipengaruhi oleh sifat
fisik bahan obatnya juga ditentukan
oleh formulasi sediaan yang
menyangkut kadar zat aktif, basis
dan cara pembuatan. Obat dari
sediaan suppositoria harus lepas dari
basis dan larut dalam cairan tubuh
agar dapat memberikan efek
farmakologi. Pelepasan dan pelarutan
obat dari basis PEG dipengaruhi oleh
komposisi basis, KT merupakan obat
yang larut air, dapat diformulasikan
dalam bentuk suppositoria
menggunakan PEG, dikarenakan
basis larut air(PEG) yang larut dalam
cairan rektal melepaskan obat larut
air dan larut lemak untuk diabsorpsi.
Basis suppositoria
mempunyai peranan penting dalam
kecepatan pelarutan obat, baik untuk
efek lokal maupun efek sistemik.
PEG merupakan basis suppositoria
yang larut dalam air, tidak melebur
pada suhu tubuh, melainkan melarut
dalam cairan tubuh. Beberapa
kelebihan PEGantara lain: tidak
berbahaya, tidak reaktif, lunak serta
dapat meleleh pada cairan tubuh
(Lachman dkk., 1986)
Agung (2013), telah
melakukan penelitian tentang
kombinasi basis PEG 4000 dan PEG
400 terhadap sifat fisik dan
pelepasan obat pada suppositoria
natrium diklofenak. Hasil penelitian
menunjukkan semakin tinggi
konsentrasi PEG 400 dan PEG 4000
dapat menurunkan titik lebur, waktu
melarut suppositoria dan
meningkatkan kecepatan pelepasan
natrium diklofenak ditunjukkan
dengan semakin besarnya harga DE45
(%).
Kombinasi basis PEG 400
dan PEG 4000 diharapkan
menghasilkan suppositoria dengan
sifat fisik dan pelepasan obat
Ketorolac tromethamine yang sesuai
dengan persyaratan.
2. METODE PENELITIAN
Suppositoria yang dibuat
mengandung KT sebanyak 15 mg.
Berat satusuppositoria adalah 3 gram
dengan kombinasi basis PEG 4000
dan PEG 400 dalam berbagai variasi
kadar.

Tabel I. Formula Suppositoria Ketorolac tromethamine dengan Kombinasi Basis

PEG 4000dan PEG 400
Formula
Bahan (mg)
I II III IV V
Ketorolac tromethamine 15 15 15 15 15

PEG 4000 2388 2239 2090 1940 1791

PEG 400 597 746 895 1045 1194

118
 Keterangan : FI = Suppositoria Ketorolac tromethamin dengan perbandingan
PEG 4000dan PEG 400 (80% : 20%)
FII = Suppositoria Ketorolac tromethamin dengan perbandingan
PEG 4000 dan PEG 400 (75% : 25%)
FIII = Suppositoria Ketorolac tromethamin dengan perbandingan
PEG 4000 dan PEG 400 (70% : 30%)
FIV = Suppositoria Ketorolac tromethamin dengan perbandingan
PEG 4000 dan PEG 400 (65% : 35%)
FV = Suppositoria Ketorolac tromethamin dengan perbandingan
PEG 4000 dan PEG 400 (60% : 40%)

Basis PEG 4000 dilelehkan terdapat dalam suppositoria tersebut

dalam cawan porselen di atas
penangas air, setelah meleleh
dimasukkan ke dalam PEG 400
sedikit demi sedikit, diaduk sampai
homogen, KT ditambahkan ke dalam
basis sambil diaduk-aduk sampai
homogen. Penuangan massa
suppositoria ke dalam cetakan
dilakukan jika massa suppositoria
sudah agak mengental, untuk
menghindari terjadinya pengendapan
obat di bagian bawah cetakan.Massa
suppositoria yang sudah agak
mengental kemudian dituang ke
dalam cetakan yang telah diolesi
parafin. Penuangan pada cetakan
dilakukan pelan-pelan dilewatkan
dinding cetakan supaya tidak
terdapat ruang kosong pada cetakan,
didiamkan dalam suhu kamar
kemudian dimasukkan ke dalam
almari pendingin.
Pengujian titik lebur
dilakukan dengan cara potongan
suppositoria lalu dimasukkan ke
dalam pipa gelas lebih kurang
sepertiga tinggi pipa. Pipa gelas yang
berisi potongan suppositoria
Ketorolac tromethamine tersebut
dimasukkan ke dalam beker gelas
yang berisi air yang diletakkan di
atas penangas sampai titik lebur
suppositoria diketahui dengan
melihat jika pada termometer yang
mulai meluncur ke bawah.
Pengujian waktu lebur
dilakukan pada suhu 37C dengan
cara suppositoria KT dimasukkan ke
dalam bagian spiral alat tersebut.
Batang kaca diatur sampai tepat
menyentuh suppositoria. Bagian
spiral alat tersebut yang berisi
suppositoria Ketorolac tromethamine
dimasukkan ke dalam tabung kaca
dan diatur sehingga skala 0 sejajar
dengan permukaan air di luar batang
kaca dalam sirkulasi air kemudian
diaktifkan.Waktu lebur dicatat mulai
dari air menyentuh suppositoria
sampai semua fraksi suppositoria
hilang dari spiral.
Pengujian kekerasan
dilakukan dengan cara suppositoria
diletakkan dengan ujung keatas di
sebuah ruang yang telah ditentukan
pada alat. Penguntai diperpanjang ke
bawah sampai menunjukkan massa
dasar 600 gram. Ruang pengujian
ditutup dengan sebuah lempeng kaca
dan suhu dijaga pada 25C.Dalam
interval waktu setiap satu menit,
anak timbangan yang berbentuk
lempengan bercelah masing-masing
200 gram diletakkan pada penguntai
sampai penempatan beban terakhir.
Sebagai skala kekerasan digunakan
jumlah total dari massa beban pada
suppositoria sampai mencapai titik

119
patahnya termasuk beban dasar pada
penguntai (Voigt, 1984).
Uji disolusi menggunakan
alat tipe dayung.Suppositoria
ditimbang dan dimasukkan dalam
wadah disolusi. Medium yang
digunakan aquadestilata suhu 37oC 3.
dengan kecepatan putar dayung 100
rpm.Uji disolusi dilakukan selama 1
jam dengan pengambilan sampel
pada menit ke 5; 10; 20; 30; 45 dan
60. Volume pengambilan sampel
sebanyak 5,0 mL. Setiap
pengambilan sampel diganti dengan
medium yang baru dengan suhu dan
volume yang sama. Sampel dianalisis
menggunakan spektrofotometer UV
pada panjang gelombang 322,6 nm.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Uji pendahuluan yang
dilakukan yaitu uji sifat fisik
suppositoria Ketorolac tromethamine
yang meliputi titik lebur, waktu lebur
dan kekerasan, dan hasilnya
diringkas dalam Tabel II.

Tabel II. Sifat Fisik Suppositoria Ketorolac tromethamine dengan Kombinasi Basis
PEG 4000 dan PEG 400

FORMULA
I II III IV V
X 50,80 47,40 46,20 45,40 45,20
Titik Lebur (C)
SD 0,837 0,837 1,140 1,140 0,837

Waktu Lebur X 50,96 48,65 46,76 44,78 41,77

(menit) SD 0,536 0,328 0,602 0,461 0,453

Kekerasan (gram) X >2000 >2000 >2000 >2000 >2000

SD - - - - -

Tabel II menunjukkan hasil df: 3) yaitu 0,878. Besarnya nilai r

uji titik lebur suppositoria KT. Hasil
penelitian menunjukkan bahwa titik
lebur suppositoria semakin menurun
dengan semakin banyaknya
penambahan PEG 400. Titik lebur
yang paling tinggi adalah 50,8C
pada FI dengan penambahan PEG
400 20% sedangkan titik lebur yang
paling rendah terdapat pada FV yaitu
pada suhu 45,8 dengan penambahan
PEG 400 sebanyak 40%.
Hasil dari uji titk lebur
dianalisis menggunakan regresi
linier, diperoleh nilai koefisien
korelasi (r) sebesar -0,908. Nilai ini
lebih besar dari nilai r tabel (P: 0,05;
yang dihitung dari hasil penelitian
dan nilai r tabel menunjukkan adanya
korelasi yang signifikan antara
penambahan PEG 400 dengan
menurunnya titik lebur suppositoria.
Pengujian waktu lebur
dilakukan untuk mengetahui waktu
melarut dari suppositoria.Waktu
lebur suppositoria adalah waktu yang
dibutuhkan oleh suppositoria untuk
larut sampai semua fraksi hilang.
Tabel II menunjukkan waktu
lebur suppositoria Ketorolac
tromethamine. Hasil dari uji waktu
lebur dianalisis secara statistik
dengan analisis regresi linier dan

120
diperoleh nilai koefisien korelasi (r)
-0,996. Nilai tersebut lebih besar dari
nilai r tabel (P : 0,05; df 3) yaitu
0,878. Besarnya nilai r yang dihitung
dari hasil penelitian dan nilai r tabel
menunjukkan adanya korelasi yang
signifikan dan negatif antara
penambahan PEG 400 dengan
menurunnya waktu lebur
suppositoria.
Uji kekerasan pada
suppositoria berguna untuk
mengetahui tingkat kekerasan dan
ketahanan dari suppositoria berguna
untuk menahan kerusakan yang
disebabkan pada saat produksi,
pengemasan dan pengangkutan
hingga penggunaan oleh pasien
(Lachman dkk., 1986).
Hasil pengujian menyatakan
tidak ada satupun suppositoria yang
patah hingga penempatan terakhir
dengan total beban 2000 gram,
sehingga dapat ditarik kesimpulan
bahwa suppositoria dengan basis
campuran PEG 400 dan PEG 4000
dalam berbagai perbandingan
menunjukkan suppositoria tersebut
memiliki massa yang kuat. Faktor
yang mempengaruhi kekerasan
suppositoria adalah campuran dari
basis PEG. Kekerasan PEG semakin
meningkat dengan semakin
meningkatnya berat molekul.
Uji disolusi dilakukan untuk
mengetahui kemampuan basis
suppositoria dalam melepaskan zat
aktifnya, semakin banyak obat lepas
dari basis suppositoria maka semakin
banyak pula obat yang diabsorbsi
dari basis suppositoria sehingga akan
memberikan efek yang lebih baik.

Gambar 1. Profil disolusi Suppositoria Ketorolac tromethamine menggunakan

basis PEG 4000 dengan penambahan PEG 400

Gambar 1 menunjukkan yang diinginkan suppositoria harus

profil disolusi pada menit ke 5 larut terlebih dahulu, kemudian
sampai menit ke 45.Untuk terjadi pelepasan obat. Pada menit ke
menghasilkan pelarutan zat aktif 5 obat sudah terlepas dari

121
suppositoria dan larut dalam medium
disolusi, sehingga terjadi kenaikan
zat terlarut dari menit ke 5 sampai
menit ke 45 yang merupakan proses
disolusi.
Hasil uji disolusi suppositoria
Ketorolac tromethamine
menggunakan basi PEG 4000 dengan
penambahan PEG 400 diungkapkan
dengan DE45 (%) dapat dilihat pada
tabel V. Disssolution Efficiency
menggambarkan peristiwa disolusi
atau proses melarutnya suatu obat
pada waktu tertentu dengan
membandingkan luas daerah di
bawah kurva pada waktu tertentu dan
luas bidang pada kurva yang
menunjukkan semua zat aktif yang
telah terlarut pada saat t dalam %.
Harga DE45 (%) menunjukkan jumlah
obat terlarut pada waktu 45 menit.

Tabel III. Harga DE45 (%)Suppositoria Ketorolac tromethaminedengan Basis

PEG 4000dan PEG 400.

FORMULA
I II III IV V
DE45 X 56,65 60,26 64,19 65,39 69,22
(%) SD 0,654 0,824 1,053 0,977 1,416

Tabel III menunjukkan hasil sehingga harga DE45 (%)

disolusi suppositoria Ketorolac
tromethamine.Hasil dianalisis
menggunakan regresi linier dan
diperoleh nilai koefisien korelasi (r)
yaitu 0,990. Harga ini lebih besar
dari pada r tabel (P: 0,05; df: 3)
yaitu 0,878. Besarnya nilai r yang
dihitung dari hasil penelitian dan
nilai r tabel menunjukkan adanya
korelasi yang signifikan dan positif
antara penambahan PEG 400 dengan
harga DE45 (%), sehingga dapat
dikatakan semakin meningkatnya
penambahan PEG 400 akan
menaikkan harga DE45 (%).
Hubungan antara waktu lebur
dengan harga DE45 (%) merupakan
hubungan linier positif sehingga
harga DE45 (%) suppositoria semakin
tinggi. Semakin banyak penambahan
PEG 400 pada suppositoria dengan
basis PEG 4000 maka waktu lebur
suppositoria semakin rendah
suppositoria semakin tinggi, hal ini
terjadi karena PEG 400 berbentuk
cair dikombinasikan dengan PEG
4000 yang berbentuk padat dapat
menghasilkan suppositoria dengan
konsistensi yang baik sehingga
pelepasan obat tidak tergantung pada
titik lebur tetapi pelepasan obat akan
tergantung pada waktu lebur.
4. KESIMPULAN
Semakin meningkat kadar PEG
400, semakin menurunkan titik lebur,
waktu lebur namun tidak
berpengaruh terhadap kekerasan
suppositoria serta semakin tinggi
kadar PEG 400, semakin
meningkatkan harga DE45 (%)
suppositoria, peningkatan kadar PEG
400 hingga 40% menunjukkan
pengaruh harga DE45 (%) antar
formula.

122
5. DAFTAR PUSTAKA Khan, K. A., 1975, The Concept of
Dissolution Efficiency, J.
Aiache, J. M., 1982, Galenica2- Pharm, Pharmacol. Vol 27,
Biopharmacie, Second 48-50.
Edition, 412 Diterjemahkan
oleh: Dr. Widji Soeratri, Lachman, L., Lieberman, A. H., And
Airlangga University Press. Kanig, J. L., 1986, Teori
Surabaya. dan Praktek Farmasi
Industri, Diterjemahkan
Aggarwal, A., Saroha K., And oleh Siti Suyatmi, Edisi III,
Nanda, S., 2014, 564-588, Penerbit
Comparative Evaluation of Universitas Indonesia,
semisolid bases for Jakarta.
transdermal use of
Ketorolac Tromethamine, Lieberman, A. H., Riegel, M. M.,
Indian J. Pharm. Biol. Res. and Banker, S. G., 1996,
2(2):1-6 Pharmaceutical Dosage
Forms: Disperse
Agung, A. P., 2013, Pengaruh Systems,second Edition,
Kombinasi Basis PEG 4000 449, Rivised and Expanded,
dan PEG 400 terhadap Sifat Marcel Dekker,inc New
Fisik dan Pelepasan Obat York.
Supositoria Natrium
Diklofenak, Skripsi, Parfit, K., 1999, Martindale The
Fakultas Farmasi complete drug reference,
Universitas Wahid Hasyim, Thirty-second edition, 49-
Semarang. 50, the pharmaceutical
Press, London.
Ansel, H.C., 1989, Introduction to
Pharmaceutical Dosage Voigt, R., 1984, Buku Pelajaran
rd
Forms, 3 Ed, 453-473, Lea Teknologi Farmasi,
and Febiger, Philadelphia. diterjemahkan oleh
Soendani Noerono
Aulton, M. E., 2002, Pharmaceutics Soewandhi, Mathilda B.
The Science of Dosage Widianto, Edisi kelima,
Forms, Second Edition, 281-305, Gadjah Mada
115-119; 158-161, Churchil University Press,
Livingstone, London. Yogyakarta.

123