HOMEOSTASIS GLUKOSA – MEKANISME DAN KEKURANGAN PADA

HOMEOSTASIS GLUKOSA

3. Homeostasis Glukosa

3.1 Definisi Homeostasis Glukosa

Sebagian besar jaringan dan organ membutuhkan glukosa terus-menerus, sebagai

sumber energi yang penting. Konsentrasi glukosa darah yang rendah dapat
menyebabkan kejang, kehilangan kesadaran, dan kematian. Di sisi lain, peningkatan
konsentrasi glukosa yang berlangsung lama, dapat menyebabkan kebutaan, gagal
ginjal, penyakit vaskular, dan sebagainya. Oleh karena itu, konsentrasi glukosa darah
perlu dijaga dalam batas yang sempit. Proses mempertahankan glukosa darah pada
tingkat steady state disebut "homeostasis glukosa" [DeFronzo, 1988]. Hal ini
dilakukan dengan pengaturan hormon halus dari penyerapan glukosa perifer, produksi
glukosa hepatik, dan pengambilan glukosa selama konsumsi karbohidrat. Untuk
rinciannya lihat [Szablewski, 2011].

3.2 Mekanisme Homeostasis Glukosa

Untuk menghindari hipoglikemia postprandial dan hipoglikemia puasa, tubuh dapat

menyesuaikan kadar glukosa dengan mengeluarkan dua hormon, insulin dan glukagon
yang bekerja saling bertentangan. Selama periode hiperglikemia, -cells pulau
pankreas Langerhans mengeluarkan lebih banyak insulin. Insulin disintesis dalam -
pankreas sebagai respons terhadap peningkatan glukosa darah dan asam amino setelah
makan. Fungsi utama insulin adalah melawan tindakan terkait sejumlah hormon
penghasil hiperglikemia untuk mempertahankan kadar glukosa darah rendah. Ini juga
memainkan peran penting dalam regulasi metabolisme glukosa. Hormon ini mengatur
metabolisme glukosa di banyak tempat mengurangi produksi glukosa hepatik, melalui
penurunan glukoneogenesis dan glikogenolisis, memfasilitasi pengangkutan glukosa
ke dalam otot lurik dan jaringan adiposa, dan menghambat sekresi glukagon. Insulin
tidak disekresikan jika konsentrasi darah ≤ 3 mmol / L, namun disekresi dalam jumlah
meningkat karena konsentrasi glukosa meningkat melampaui ambang batas ini
[Gerich, 1993]. Bila kadar glukosa darah meningkat sekitar 5 mmol / L -cells
meningkatkan output insulin mereka. Produksi glucagon -cells dari pulau pankreas
Langerhans tetap tenang, dan bertahan pada hormon mereka. Perlu dicatat, secara
postprandially, sekresi insulin terjadi dalam dua fase. Pelepasan awal awal insulin
preformed, diikuti oleh peningkatan sintesis insulin dan pelepasan sebagai respons
terhadap glukosa darah. Pelepasan insulin jangka panjang terjadi jika konsentrasi
glukosa tetap tinggi [Aronoff et al., 2004; Cryer, 1992]. Di sisi lain, selama periode
hipoglikemia, -cells pulau pankreas Langerhans mengeluarkan lebih banyak
glukagon. Ini adalah hormon utama yang bertanggung jawab untuk menjaga glukosa
plasma pada tingkat yang sesuai selama periode permintaan fungsional meningkat
[Cryer, 2002]. Hormon ini menetralkan hipoglikemia dan melawan aksi insulin
dengan merangsang produksi glukosa hepatik. Ini menginduksi efek katabolik,
terutama dengan mengaktifkan glikogenolisis hati dan glukoneogenesis, yang
menghasilkan pelepasan glukosa ke aliran darah, sehingga meningkatkan kadar
glukosa darah. Pencernaan dan penyerapan nutrisi juga terkait dengan meningkatnya
sekresi hormon usus ganda yang bekerja pada target distal. Ada lebih dari 50 hormon
dan peptida yang disintesis dan dilepaskan dari saluran gastrointestinal. Hormon ini
disintesis oleh sel enteroendokrin khusus yang terletak di epitel perut, usus halus, dan
usus besar. Hal itu menunjukkan bahwa menelan makanan menyebabkan pelepasan

1
HOMEOSTASIS GLUKOSA – MEKANISME DAN KEKURANGAN PADA HOMEOSTASIS
GLUKOSA

insulin yang lebih manjur daripada glukosa yang diinfuskan secara intravena [Perley
& Kipnis, 1967]. Efek ini, yang disebut "efek incretin" menunjukkan bahwa sinyal
dari usus penting dalam regulasi hormon hilangnya glukosa. Hormon incretin adalah
hormon peptida yang disekresikan dari usus dan kriteria spesifik harus dipenuhi agar
agen disebut incretin. Mereka memiliki sejumlah efek biologis penting, seperti
misalnya, pelepasan insulin, penghambatan glukagon, pemeliharaan massa-panggul,
dan penghambatan pemberian makan. Beberapa hormon incretin telah ditandai,
namun saat ini, GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) dan GIP (Glucose-Dependent
Insulinotropic Polypeptide) adalah satu-satunya inkontinensia yang diketahui. Baik
GLP-1 dan GIP disekresikan dengan cara yang bergantung pada hara dan merangsang
sekresi insulin yang bergantung pada glukosa. Hormon Gut disekresi pada tingkat
basal rendah dalam keadaan puasa. Sekresi hormon usus diatur, setidaknya sebagian
oleh nutrisi. Tingkat plasma hormon usus paling tinggi meningkat dengan cepat dalam
beberapa menit setelah penyerapan nutrisi dan turun dengan cepat setelahnya terutama
karena dibersihkan oleh ginjal dan secara enzimatis tidak aktif [Drucker, 2007].

4. Cacat pada homeostasis glukosa

4.1 Hiperglikemia

Hiperglikemia adalah istilah teknis untuk glukosa darah tinggi (gula). Ini berkembang
bila ada terlalu banyak gula dalam darah. Glukosa darah tinggi terjadi saat tubuh
memiliki terlalu sedikit insulin atau bila tubuh tidak bisa menggunakan insulin dengan
baik. Hiperglikemia adalah masalah kesehatan yang serius bagi penderita diabetes.
Pada penderita diabetes, ada dua tipe spesifik hiperglikemia yang terjadi.
Hiperglikemia puasa didefinisikan sebagai gula darah lebih besar dari 90 - 130 mg /
dL (5 - 7,2 mmol / L) setelah puasa setidaknya 8 jam. Postprandial (after-meal
hyperglycemia) didefinisikan sebagai gula darah biasanya lebih besar dari 180 mg /
dL (10 mmol / L). Hiperglikemia pada diabetes dapat disebabkan oleh: melewatkan
atau melupakan insulin atau obat penurun glukosa oral, mengonsumsi terlalu banyak
gram karbohidrat untuk jumlah insulin yang diberikan, makan terlalu banyak
makanan dan memiliki terlalu banyak kalori, infeksi, penyakit, peningkatan stres,
penurunan aktivitas atau berolahraga kurang dari tidak biasa, aktivitas fisik yang
berat. Tanda dan gejala awal hiperglikemia meliputi: rasa haus, sakit kepala, sulit
berkonsentrasi, penglihatan kabur, sering buang air kecil, kelelahan (lemah, perasaan
lelah), penurunan berat badan, gula darah lebih dari 180 mg / dL (10 mmol / L), kadar
gula tinggi dalam urin. Hiperglikemia berkepanjangan pada diabetes dapat
menyebabkan: infeksi vagina dan kulit, pemotongan dan luka penyembuhan lambat,
penurunan penglihatan, kerusakan saraf yang menyebabkan kaki dingin atau tidak
sensitif, perut dan usus. Pada orang yang tidak menderita diabetes postprandial atau
post-meal sugar jarang mengkonsumsi lebih dari 140 mg / dL (7,8 mmol / L), namun
kadang-kadang, setelah makan besar, kadar glukosa pasca makan 1 - 2 jam bisa
mencapai 180 mg / dL (10 mmol / L). Kadar glukosa darah bisa bervariasi dari hari ke
hari. Tingkat tinggi sesekali (di atas 10 mmol / L) tidak masalah, asalkan kembali
normal (di bawah 7 mmol / L; 126 mg / dL) dalam waktu 12 - 24 jam. Tingkat
glukosa darah yang terus-menerus tinggi (di atas 15 mmol / L; 270 mg / dL) selama
lebih dari 12 - 24 jam dapat menyebabkan gejala hiperglikemia. Untuk rinciannya
lihat [Szablewski, 2011].

2
 HOMEOSTASIS GLUKOSA – MEKANISME DAN KEKURANGAN PADA
HOMEOSTASIS GLUKOSA

4.1.1 Gangguan toleransi glukosa dan penurunan glukosa puasa

Ada dua bentuk pre-diabetes: gangguan toleransi glukosa (IGT) dan gangguan
glukosa puasa (IFG). Toleransi glukosa yang terganggu adalah fase transisi antara
toleransi glukosa normal dan diabetes, yang juga disebut pradiabetes. Pada gangguan
toleransi glukosa, kadar glukosa darah antara normal dan diabetes. Orang dengan IGT
tidak menderita diabetes. Setiap tahun, hanya 1 - 5% orang yang hasil tesnya
menunjukkan IGT benar-benar mengembangkan diabetes. Penurunan berat badan dan
olah raga dapat membantu orang dengan IGT mengembalikan kadar glukosa mereka
normal. Gangguan toleransi glukosa adalah kombinasi dari sekresi insulin yang
terganggu dan sensitivitas insulin yang berkurang (resistensi insulin). Kadar glukosa
darah puasa normal atau sedang naik. IGT didiagnosis ketika: 1) glukosa plasma, dua
jam setelah mengkonsumsi 75 gglucose, nampak lebih tinggi dari 7,8 mmol / L
(tingkat normal) namun tetap inferior sampai 11,1 mmol / L (tingkat diabetes).
Tingkat glukosa plasma diukur dengan menggunakan Uji Toleransi Glukosa Oral
(OGTT). Prosedur ini biasanya melibatkan pengujian kadar glukosa setelah masa
puasa delapan jam, dan mengukurnya lagi dua jam setelah minum larutan gula.
Umumnya, jika tes tersebut menunjukkan kadar glukosa darah dalam kisaran 140 dan
199 mg / dL, dua jam setelah minum, ini bisa menandakan gangguan toleransi
glukosa. 2) Glukosa plasma puasa kurang dari 7,0 mmol / L (6,1-6,9 mmol / L),
tingkat di atas normal, namun di bawah ambang batas untuk diagnosis diabetes.
Gangguan toleransi glukosa sering berafiliasi dengan beberapa faktor risiko terkait
lainnya seperti tekanan darah tinggi (hipertensi), peningkatan kolesterol LDL,
penurunan kolesterol HDL. Seseorang mengalami gangguan glukosa puasa saat
glukosa plasma puasa adalah 100 sampai 125 mg / dL. Tingkat ini lebih tinggi dari
biasanya tapi kurang dari tingkat yang menunjukkan diagnosis diabetes. Diabetes
mellitus ditandai dengan hiperglikemia berulang atau terus-menerus dan didiagnosis
dengan menunjukkan salah satu dari berikut ini: kadar glukosa plasma puasa ≥ 7,0
mmol / L (126 mg / dL), glukosa plasma ≥ 11,1 mmol / L (200 mg / dL) dua jam
setelah 75 g glukosa oral seperti pada tes toleransi glukosa, gejala hiperglikemia dan
glukosa plasma kasual ≥ 11,1 mmol / dL, hemoglobin terglikasi (HbA1C) ≥ 6,5%.

4.1.2 Diabetes mellitus tipe 1

Diabetes mellitus tipe 1 (sebelumnya dikenal sebagai diabetes remaja atau insulin)
akibat penghancuran progresif autoimun dari penghasil insulin - sel CD4 + dan CD8 +
sel T dan makrofag yang menginfiltrasi pulau kecil [Foulis et al., 1991]. Meskipun,
etiologi diabetes tipe 1 diyakini memiliki komponen genetik utama, penelitian tentang
risiko pengembangan tipe 1 menunjukkan bahwa faktor lingkungan merupakan faktor
penentu etiologi yang penting. Bukti etiologi autoimun ditemukan pada sekitar 95%
kasus ini dan diklasifikasikan sebagai tipe 1A, dan 5% sisanya tidak memiliki marker
autoimun yang didefinisikan dan oleh karena itu diklasifikasikan sebagai tipe 1B, juga
disebut idiopatik [Todd, 1999]. Diabetes tipe 1 diamati pada sekitar 10% pasien
diabetes melitus [Gilespie, 2006]. Diabetes tipe 1 adalah kelainan poligenik
kompleks. Ini tidak dapat diklasifikasikan secara ketat oleh pewarisan dominan,
resesif, atau menengah, yang membuat identifikasi kerentanan penyakit atau gen
tahan sulit [Atkinson & Eisenbarth, 2001; Rabinovitch, 2000]. Masa pakai diabetes
tipe 1 untuk sejumlah populasi umum sering dikutip sebagai 0,4%. Delapan lima

3
HOMEOSTASIS GLUKOSA – MEKANISME DAN KEKURANGAN PADA HOMEOSTASIS
GLUKOSA

persen kasus diabetes tipe 1 terjadi pada individu tanpa keluarga penyakit ini.
Perbedaan risiko juga bergantung pada orang tua yang menderita diabetes. Resiko
meningkat menjadi 1 - 2% jika ibu menderita diabetes dan menggelitik 3 - 7% jika
ayah menderita diabetes [Haller & Atkinson, 2005; Warram et al., 1988]. Risiko
saudara adalah 6% [Risch, 1987]. Monozigot kembar memiliki tingkat konkordansi
30 sampai 50%, sedangkan kembar dizigotik memiliki tingkat konkordansi 6 sampai
10% [Haller & Atkinson, 2005]. Kerentanan penyakit sangat terkait dengan pewarisan
alel HLA (Human Leukocyte Antigen) DR3 dan DR4 serta alel terkait DQ2 dan DQ8.
Lebih dari 9% pasien dengan diabetes tipe 1 mengekspresikan DR3DQ2 atau
DR4DQ8. Genotipe Heterozygous DR3 / DR4 paling sering terjadi pada anak-anak
yang didiagnosis dengan diabetes tipe 1 sebelum usia 5 (50%) [Atkinson &
Eisenbarth, 2001]. Individu dengan HLA haplotype DRB1 * Q302-DQA1 * 0301,
terutama bila dikombinasikan dengan DRB*10201-DQA1*0501 sangat rentan
(peningkatan 10-20 kali lipat) terhadap diabetes tipe 1. Di sisi lain, haplotipe HLA
kelas II seperti DR2DQ6 memberikan perlindungan dominan [Todd & Wicker, 2001].
Individu dengan haplotype DRB1*0602-DQA1*0102 jarang mengembangkan
diabetes tipe1 [Peakman, 2001]. Gen kandidat juga mengidentifikasi gen insulin
sebagai faktor kerentanan genetika kedua yang paling penting [Bell et al., 1984].
Seluruh layar genom telah mengindikasikan bahwa setidaknya ada 15 lokus lain yang
terkait dengan diabetes tipe 1 [Concannon et al., 1998; Cox et al., 2001]. Sampai saat
ini, tidak ada gen tunggal yang diperlukan atau cukup untuk memprediksi
perkembangan diabetes tipe 1. Meskipun diabetes tipe 1 kemungkinan merupakan
kelainan poligenik, pola epidemiologi diabetes tipe 1 menunjukkan bahwa faktor
lingkungan terlibat [Dorman & Bunker, 2000].

4.1.3 Diabetes mellitus tipe 2

Diabetes melitus tipe 2, yang sebelumnya disebut diabetes melitus non-insulin-

dependent, adalah kelompok heterogen heterogen yang kompleks termasuk
hiperglikemia dan gangguan kerja insulin dan / atau sekresi insulin. Teori diabetes
tipe 2 saat ini mencakup defek pada serapan glukosa yang dimediasi insulin pada otot,
disfungsi sel pankreas, gangguan fungsi sekresi adiposit, dan tindakan insulin yang
terganggu pada hati [Lin & Sun, 2010]. Etiologi diabetes tipe 2 adalah multifaktorial
dengan latar belakang genetik dan faktor lingkungan dunia modern yang mendukung
perkembangan obesitas. Beberapa temuan menunjukkan bahwa genetika merupakan
faktor pendukung yang penting. Diperkirakan bahwa 30 - 70% risiko diabetes tipe 2
dapat dikaitkan dengan genetika [Poulsen et al., 1999]. Risiko seumur hidup diabetes
tipe 2 adalah sekitar 7% pada populasi umum, sekitar 40% pada keturunan satu orang
tua dengan diabetes tipe 2, dan sekitar 70% jika kedua orang tua memiliki diabetes
tipe 2 [Majithia & Florez, 2009]. Pola pewarisan menunjukkan bahwa diabetes tipe 2
bersifat poligenik dan heterogen - yaitu beberapa gen yang terlibat dan kombinasi gen
yang berbeda berperan dalam subset individu yang berbeda [Doria et al., 2008].
Upaya penelitian genetika telah menyebabkan identifikasi setidaknya 27 gen
ketahanan diabetes tipe 2 [Staiger et al., 2009] dan studi asosiasi genome terbaru telah
mengidentifikasi 20 varian genetik umum yang terkait dengan diabetes tipe 2
[Ridderstral & Groop, 2009 ]. Karena otot rangka menyumbang ~ 75% dari
keseluruhan penyerapan glukosa yang diserap oleh insulin, kerusakan pada jaringan

4
 HOMEOSTASIS GLUKOSA – MEKANISME DAN KEKURANGAN PADA
HOMEOSTASIS GLUKOSA

ini memainkan peran utama dalam homeostasis glukosa pada pasien diabetes tipe 2
[Bjornholm & Zierath, 2005]. Resistensi insulin pada otot skelet adalah salah satu
cacat yang paling awal terdeteksi pada manusia dengan diabetes tipe 2 [Mauvais-
Jarvis & Kahn, 2000]. Pasien diabetes tipe 2 ditandai oleh penurunan kapasitas
oksidatif lemak dan kadar asam lemak bebas sirkulasi yang tinggi [Blaak et al., 2000].
Yang terakhir ini diketahui menyebabkan resistensi insulin dengan mengurangi
serapan glukosa yang dirangsang kemungkinan besar melalui akumulasi lipid di
dalam sel otot [Boden, 1999]. Kapasitas oksidatif lemak yang berkurang dan
ketidakfleksisitas metabolik adalah komponen penting resistensi otot otot skeletal
[Phielix & Mensink, 2008].

4.1.4 Gestational diabetes mellitus

Gestational diabetes mellitus didefinisikan sebagai "intoleransi karbohidrat dengan

onset atau pengenalan pertama selama kehamilan" [Metzger, 1991]. Definisi ini
mencakup kehamilan dimana hal berikut terjadi: terapi insulin diperlukan, diabetes
tetap ada setelah melahirkan, dan diabetes mungkin telah hadir, namun tidak
diketahui, sebelum kehamilan [Avery & Rossi, 1994]. Wanita berisiko diabetes tipe 2
berisiko mengalami diabetes mellitus gestasional [Cheung, 2009]. Gestational
diabetes mellitus adalah kelainan heterogen di mana usia, obesitas, dan latar belakang
genetik berkontribusi terhadap tingkat keparahan penyakit. Wanita multipara
memiliki prevalensi diabetes melitus gestasional yang sangat tinggi [Wagaarachchi et
al., 2001]. Ada beberapa penelitian yang relatif sedikit mengenai genetika diabetes
gestasional [Watanabe et al., 2007]. Ada bukti untuk pengelompokan diabetes tipe 2
dan toleransi glukosa terganggu pada keluarga dengan diabetes mellitus gestasional
[McLellan et al., 1995] dan bukti untuk prevalensi diabetes tipe 2 yang lebih tinggi
pada ibu wanita dengan diabetes gestasional [Martin et al., 1985]. Patofisiologi
diabetes gestasional tetap kontroversial. Gestational diabetes mellitus mungkin
mencerminkan predisposisi diabetes tipe 2 di bawah kondisi metabolik kehamilan
atau mungkin merupakan manifestasi ekstrim perubahan metabolik yang biasanya
terjadi pada kehamilan [Butte, 2000]. Wanita dengan diabetes gestasional mengalami
penurunan sensitivitas insulin dibandingkan dengan kelompok kontrol. Gestational
diabetes menginduksi keadaan dislipidemia yang konsisten dengan resistensi insulin.
Selama kehamilan, wanita dengan diabetes gestasional memiliki konsentrasi
triasilgliserol serum tinggi namun menurunkan konsentrasi kolesterol LDL
dibandingkan wanita hamil yang sehat [Koukkou et al., 1996]. Selama kehamilan,
gestational diabetes dikaitkan dengan sejumlah komplikasi pada anak. Karena insulin
tidak melewati plasenta, janin terkena hiperglikemia ibu. Pankreas janin mampu
merespons hiperglikemia ini [Scollan- Kolippoulos et al., 2006]. Janin menjadi
hiperinsulinemia, yang pada gilirannya mendorong pertumbuhan dan makrosomia
berikutnya [Perkins et al., 2007]. Janin yang lahir dari ibu dengan diabetes gestasional
berisiko tinggi terkena macrosomia, hipoglikemia neonatal, hiperbilirubinemia,
distonia bahu dengan risiko cedera brakialis dan fraktur klavikula, dll. [Ecker et al.,
1997; Hapo Study Group, 2008; Hod et al., 1991; Langer & Mazze, 1988; Persson &
Hanson, 1998]. Komplikasi ini telah dilaporkan dengan frekuensi yang bervariasi
[Garner, 1995]. Selain itu, ada beberapa data yang menunjukkan adanya peningkatan
malformasi janin dan kematian perinatal [Sepe et al., 1985]. Bagian bedah caesar juga
lebih sering terjadi, dan diabetes mellitus gestasional dikaitkan dengan risiko pre-

5
HOMEOSTASIS GLUKOSA – MEKANISME DAN KEKURANGAN PADA HOMEOSTASIS
GLUKOSA

eklampsia yang lebih tinggi [Hapo Study Group, 2008, Persson & Hanson, 1998].
Bayi yang terpapar diabetes ibu di rahim memiliki dan meningkatkan risiko diabetes
dan obesitas di masa kanak-kanak dan dewasa [Silverman et al., 1998]. Studi
menunjukkan bahwa besarnya risiko janin-neonatal sebanding dengan tingkat
keparahan hiperglikemia ibu [Langer & Conway, 2000]. Gestational diabetes adalah
salah satu komplikasi yang paling umum terjadi pada kehamilan yang terjadi pada
2,2% - 8,8% setiap tahunnya, tergantung pada campuran etnis populasi dan kriteria
yang digunakan untuk diagnosis.

4.1.5 MODY

MODY (Maturity onset diabetes muda) adalah bentuk dominan monogenik dan
autosomal diabetes mellitus. Penyakit digambarkan pada 1974 - 1975 dan sejak saat
itu mutasi gen dan subkelompok baru MODY telah diidentifikasi [Tattersall, 1974;
Tattersall & Fajans, 1975]. Untuk membedakan MODY dari tes diabetes tipe 1 perlu
dilakukan untuk menetapkan tidak adanya antibodi diabetes (anti-insulin, anti-pulau
kecil, anti-asam glutamat dekarboksilase). Pada orang gemuk, tidak adanya resistensi
insulin, akan membedakannya dari diabetes tipe 2. MODY hadir pada anak-anak,
remaja atau dewasa muda dan dapat menyebabkan hingga 5% kasus diabetes
[Johnson, 2007]. Pasien MODY memiliki riwayat diabetes keluarga yang kuat,
menunjukkan adanya penyebab genetik primer [Fajans et al., 2001; Mitchell &
Frayling, 2002]. MODY disebabkan oleh perubahan gen tunggal dan jika salah satu
dari induk pembawa gen ini mereka memiliki kemungkinan 50% untuk
menyebarkannya kepada anak mereka. Perkembangan penyakit di MODY meskipun
sebagian besar terlepas dari faktor nongenetik selain waktu. Cacat fisiologis primer
menyebabkan [Fajans et al., 2001; Mitchell & Frayling, 2002]. Sembilan dari bentuk
genetik MODY telah diidentifikasi hingga saat ini, dan ini telah disebut MODY 1 - 9.
Gangguan diabetes langka ini dikaitkan dengan heterozigositas untuk mutasi pada gen
tunggal, termasuk 7 faktor transkripsi (MODY 1, 3, 4, 5, 6, 7 dan 9) dan 2 enzim
metabolik (MODY 2 dan 8). Dalam beberapa kasus, ada perbedaan signifikan dalam
aktivitas produk gen mutan yang berkontribusi pada variasi ciri klinis diabetes.

4.1.6 Neonatal diabetes mellitus

Diabetes mellitus neonatal didefinisikan sebagai hiperglikemia sensitif-insulin yang

terjadi pada bulan-bulan pertama kehidupan, yang berlangsung lebih dari 2 minggu
dan membutuhkan insulin untuk pengelolaan [Shield, 2000]. Hal ini jarang terjadi,
dengan kejadian sekitar 1 dari 500.000 kelahiran [von Muhlendahl & Herkenhoff,
1995]. Diabetes mellitus neonatal dianggap berbeda dari diabetes tipe 1 autoimun,
yang bermanifestasi setelah 3 sampai 6 bulan pertama kehidupan [Hathout et al.,
2000]. Pada penyakit ini, antibodi terhadap insulin atau sel islet dan penanda lain dari
diabetes tipe 1 autoimun tidak ada. Ada dua bentuk terpisah dari diabetes mellitus
neonatal yang bervariasi tergantung pada lamanya ketergantungan insulin pada
stadium dini penyakit. Pada sekitar 50% kasus diabetes mellitus neonatal, diabetes
bersifat sementara dan sembuh pada usia rata-rata 3 bulan (Transient Neonatal
Diabetes Mellitus). 50% kasus diabetes melitus neonatal lainnya bersifat permanen
(Permanen Neonatal Diabetes Mellitus) [Neve et al., 2005]. Etiologi diabetes melitus
neonatal secara genetik heterogen, menghasilkan perkembangan abnormal atau tidak

6
 HOMEOSTASIS GLUKOSA – MEKANISME DAN KEKURANGAN PADA
HOMEOSTASIS GLUKOSA

adanya pankreas atau pulau kecil, menurun - meningkat massal akibat peningkatan -
apoptosis terbuka, dan disfungsi pelepasan yang membatasi sekresi insulin [Aguilar -
Bryan & Bryan, 2008]. Transient neonatal diabetes mellitus adalah suatu bentuk
diabetes neonatal yang muncul dalam enam minggu pertama kehidupan dan biasanya
berakhir dengan 18 bulan. Hal ini ditandai dengan retardasi pertumbuhan intrauterine,
dehidrasi, usia kehamilan kecil saat lahir, dan kegagalan untuk berkembang. Diabetes
melitus neonatal permanen dapat terjadi sendiri atau sebagai sindrom genetik yang
lebih besar. Pada diabetes melitus neonatal permanen, diabetes berkembang dalam
beberapa hari sampai berbulan-bulan setelah kelahiran dan berlanjut sepanjang hidup.
Retardasi pertumbuhan intrauterine, hiperglikemia, memutuskan dehidrasi, poliuria
osmotik, dan kegagalan untuk berkembang semuanya berhubungan dengan diabetes
melitus neonatal permanen.

4.2 Hipoglikemia

4.2.1 Pengertian hipoglikemia

Biasanya, tubuh mempertahankan kadar gula dalam darah dalam kisaran sekitar 70
sampai 110 mg / dL, tergantung pada kapan seseorang makan terakhir. Dalam
keadaan puasa, gula darah kadang-kadang bisa turun di bawah 60 mg / dL dan bahkan
sampai di bawah 50 mg / dL dan tidak menunjukkan adanya kelainan atau penyakit
yang serius. Hal ini bisa dilihat pada wanita sehat, terutama setelah berpuasa
berkepanjangan. Hipoglikemia, juga disebut glukosa darah rendah atau gula darah
rendah, terjadi saat glukosa turun di bawah tingkat normal. Hipoglikemia
didefinisikan secara semena-mena sebagai glukosa darah kurang dari 50 mg / dL (2,8
mmol / L) dengan gejala neuroglopenik atau kurang dari 40 mg / dL (2,2 mmol / L)
tanpa adanya gejala [Carroll et al., 2003]. Manifestasi klinis hipoglikemia tidak
spesifik. Oleh karena itu, hipoglikemia yang signifikan secara klinis ditandai dengan
triad Whipple: 1) gejala neuroglikopenia, 2) glukosa darah simultan lebih rendah dari
40 mg / dL (2,2 mmol / L), 3) relief gejala dengan pemberian glukosa. Semua 3
kriteria harus dipenuhi untuk menetapkan diagnosis hipoglikemia. Hipoglikemia
asimtomatik dengan kadar glukosa serendah 30 mg / dL (1,7 mmol / L) dapat terlihat
saat puasa pada wanita normal dan selama kehamilan [Merimee & Tyson, 1974].
Pasien asimtomatik mungkin memiliki hipoglikemia artifactural karena konsumsi
glukosa in vitro oleh elemen sel darah seperti pada leukemia atau polisitemia [Carroll
et al., 2003].