FARMAKOLOGI 3

EIKOSANOID

Eikosanoid disintesis dari asam lemak polyunsaturated dan mempunya 20 atom karbon

Salah satu pengatur fungsi sel yang paling kuat dan dihasilkan di hampir seluruh tubuh

Baca tentang Fungsi fisiologis Eikosanoid

Prekursor eikosanoid : Asam arakidonat

Jalur pembentukan as.arakidonat ada 2 yaitu

a. Fosfolipase A2 (PLA2)
b. Fosfolipase C (PLC)

Eikosanoid disintesis melalu 2 jalur :

1. Sintesis Prostagladin H melalui sikolooksigenase (COX) memproduksi :

a. Tromboxan
b. Prostaglandin primer (PGE,PGF,PGD)
c. Prostasiklin (PGI2)

2. Jalur lipoksigenase
a.HPETEs
b.HETEs
c.Leukotrien

Sintesis Eikosanoid

Berbagai eicosanoid disintesis ke seluruh tubuh

Sintesis bisa sangat spesifik ke jaringan:
 PGI 2 sintesisnya di endotel dan pembuluh darah sel-sel otot polos
 Tromboxan sintesis terjadi pada trombosit
 HPETEs,HETEs dan leukotrien  di sel” mast , sel darah putih, dan di epitel saluran
nafas, dan trombosit

Farmakokinetika :
Eikosanoid kehidupan paruh plasma yang pendek(0.5-5menit)
Katabolisme terbanyak terjadi di paru-paru
Metabolit diekskresikan dalam urin
Tromboxan A2 dengan cepat terhidrasi ke bagian yang kurang aktif
PGI dihidrolisis menjadi 6 keto PGF 1alfa

Mekanisme :
Ligan mengikat reseptor pada permukaan sel -> spesifitas farmakologis ditentukan oleh
kerapatan reseptor dan jenis sel yang berbeda.
AKSI :
1. Sel otot polos vaskular
PGE2 dan PGI2 berpotensi sebagai vasodilator
Tromboxan sebagai vasokonstriksi

2. Inflamasi
PGE2 dan PGI2 menyebaban peningkatan aliran darah ke tempat inflamasi
HETEs dan leukotrien menyebabkan kemotaksis neutrofil dan eusinofil

3. Sel” otot polos bronkhial

PGF2alfa ,PGD menyebabkan sel otot kontraksi
PGE2 dan PGI 2 menyebabkan sel otot relaksasi
Leukotrien dan tromboxan berpotensi menyebabkan brokonkontriksi

4. Saluran Cerna
PGE 2 dan PGF 2a
Berperan dlam meningkatkan peristaltik dan mengurangi waktu pengosongan lambung
PGE 2 dan PGI 2 menghambat asam lambung dan sekresi pepsinogen di perut
Prostaglandin meningkatkan perlindungan mucus, air, dan elektrolik sekresi di saluran
cerna

5. Sel”otot polos uterus

PGE2 dan PGF alfa2
Menyebabkan kontraksi di otot polos uterus

Bagi rahim yang tdk ada janin, memiliki respon yang lebih bervariasi terhadap prostaglandin
PGF 2 a sebabkan kontraksi dan PGE 2 relaksasi
(kedua ini hanya dimiliki pd wanita hamil)

6. Darah
Tromboxan A2 (pembentukan agregsi platelet)

PGI2 dan PGE2

Menghambat agregasi trombosit

PGEs
Menginduksi erythropoiesis dengan merangsang pelepasan erythropoietin ginjal.
5-HPETE
Merangsang pelepasan histamin
PGI2 dan PGD
Menghambat pelepasan histamin.

Obat yang berhubungan dengan Eikosanoid

Inhibitor fosfolipase:
- Glukokortikoid (Kortikosteroid)
C/ Prednisone
Inhibitor Clooxygenase
1. Inhibitor Nonselectve: NSAID
- Salisilat (ex.aspirin), asam propionat) (contoh Ibuprofen),
Asam asetat (indometasin), Oxicam (contoh Piroxicam) Fenamat (mefenamat),
Acetaminophen

2. Inhibitor Selektif Cox-2

- Celecoxib - Valdecoxib
- Refecoxib – Meloxicam

Penggolongan Farmakologi

Mimetics Reseptor Prostanoid

- Alprostadil (disfungsi ereksi)
- Carboprost (aborsi ,apabila janin meninggal di dalam)
- Misoprostol (ulkus)
- Latanoprost (hipertensi okular)

Antagonis tromboksan
- Dazoxiben
- Ridogrel
- Pirmagrel

Penghambatan Leukotriene
- Lipoxygenase inhibitor: Zileuton (asma)
- Antagonis reseptor Leukotrien
ex. Montelukast (asma kronis)
Zafirlukast

Penggolongan Terapi
Aborsi terapeutik:
Menginduksi aborsi pada trimester kedua:
Infus trometamin atau carboprost
Administrasi supositoria vagina yang mengandung batu dinopro
Mendorong aborsi trimester pertama:
Prostaglandin ini dikombinasikan dengan mifepristone (RU486)
Induksi persalinan pada saat.
Induksi persalinan diproduksi oleh:
Infus PGF2a (carboprost tromethamine) [Hemabate] atau
PGE2 (dinoprostone) [Prostin E].
Pemeliharaan duktus arteriosus
Diproduksi oleh infus PGE1 [Prostin VR]

PGE1 akan mempertahankan patensi duktus arteriosus, yang mungkin diinginkan sebelum
operasi.

Pengobatan ulkus peptikum.

Misoprostol [Cytotec]
Turunan metilasi dari PGE1
Disetujui untuk digunakan pada pasien yang memakai obat antiinflamasi nonsteroid dosis
tinggi (NSAIDs) untuk mengurangi ulserasi gastrik.

DISFUNGSI EKSRESI

Alprostadil (PGE1) dapat disuntikkan langsung ke korpus kavernosum atau diberikan

sebagai supositoria transurethral menyebabkan vasodilatasi dan meningkatkan kehebatan.
 Efek samping eukasinoid

Nyeri dan iritasi lokal

Bronkospasme
Gangguan gastrointestinal: mual, muntah, kram, dan diare.

• Obat saluran cerna

• Lokal: antasida, laksatif
• Sistemik: antidiare, laksatif, PPI, H2 blocker, sukralfat

Prediksi soal

1. Eikosanoid yang disintesis melalui jalur lipoksigenase adalah..

a. Tromboxan
b. Prostaglandin E
c. Prostaglandin F
d. Prostasiklin
e. Leukotrien

Jawab : E
Pada jawaban A-D menyatakan sintesis eikosanoid pada jalur Prostaglandin H melalui COX,
sedangkan pada lipoksigenase menghasilkan HPETEs, HETEs, dan Leukotrien

2. Obat yang bekerja menghambat fosfolipase dalam proses sintesis eikosanoid adalah
golongan …
a. Penghambat COX
b. Mineralocorticoid
c. Glucocorticoid
d. Prostanoid Receptor Mimetics
e. Tromboxan Antagonist

Jawab : C
Karena glukokortikoid termasuk inhibitor fosfolipase

3. Yang termasuk golongan obat Prostanoid Receptor Mimetics, kecuali adalah..

a. Alprostadil
b. Carboprost
c. Latanoprost
d. Aspirin
e. Misoprostol
4. Yang termasuk golongan obat penghambat COX selektif adalah..
a. Alprostadil
b. Carboprost
c. Aspirin
d. Piroxicam
e. Celekosib
5. Obat Penghambatan Leukotriene yang digunakan pada pasien asma yang termasuk ke
dalam antagonis reseptor leukotrien adalah…
a. Zileuton
b. Montelukast
c. Misoprostol
d. Carboprost
e. Mifepristone

Jawab : B
Selain montelukast ada zat lain seperti zafirlukast, Pada zileuton sama menghambat
leukotrien namun dengan cara lipoksigenase inhibitor, Misoprostol untuk ulkus ,
carbopost untuk aborsi trimester ke2 sedangkan mifepriston untuk aborsi trimester
ke 1

6. Yang termasuk golongan obat Prostanoid Receptor Mimetics yang digunakan untuk
disfungsi ereksi adalah,,
a. Alprostadil
b. Carboprost
c. Latanoprost
d. Aspirin
e. Dinoproston

Jawaban : A
carbopost untuk aborsi trimester ke2 golongan PGF2a dalam bentuk infus,
Latanoprost golongannya sama untuk hipertensi, aspirin penghambat COX non
selektif, Dinoproston aborsi trimester ke2 golongan PGE2dalam bentuk supositoria
vagina

7. Carboprosttrometahmine dapat digunakan untuk menginduksi aborsi senyawa tersebut

termasuk golongan ..
a. Kortikosteroid
b. Prostaglandin F2a
c. Prostaglandin I2
d. Prostaglandin E2
e. Semua benar

Jawab : B
Pada obat aborsi ada 3 carbopost untuk aborsi trimester ke2 golongan PGF2a, Dinoproston
aborsi trimester ke2 golongan PGE2dalam bentuk supositoria vagina, dan aborsi trimester
pertama Prostaglandin ini dikombinasikan dengan mifepristone.

8. Sebutkan contoh obat kortikosteriod minimal 3 ! prednisone, metilprednisolon,

deksametason
9. Salah satu efek samping penghambat COX non selektif adalah iritasi lambung
10. Obat eukasinoid yang digunakan untuk mengatasi gastric ulser adalah Misoprostol yang
memiliki efek samping aborsi pada wanita hamil