NAMA : NUR MUHAMMAD AMINULLAH

NIM : 201310410311014

Analisa beberapa turunan ini dengan struktur kimia berdekatan

dan efek farmakologik yang sama (minimal membahas 3 senyawa obat) :
Siklothiazid, Metiklorothiazid, Klortalidon

a. Jelaskan perbedaan hubungan struktur, sifat kimia fisika antar senyawa obat tersebut
dengan karakter toksokinetiknya,
b. Jelaskan perbedaan hubungan struktur, aspek sterik, dengan toksisitas antar senyawa
tersebut pada mamalia / mamalia.
c. Lampirkan daftar pustaka

JAWABAN :

a.

senyawa Siklothiazid Metiklorothiazid Klortalidon

rumus molekul C14H16ClN3O4S2 C9H11Cl2N3O4S2 C14H11ClN2O4S
BM 389.9 360.2 338.8

struktur
Sangat larut dalam air,
Sangat larut dalam air, Sangat larut dalam air larut dalam alkohol dan
kelarutan larut dalam aseton dan kloroform metil alkohol
dosis 5-10 mg / hari 50-100 mg/hari
Log P = 1.42
Koefisien partisi Log P : 1.95 Log P : 0.85
Konstanta disosiasi PKa: 10.7 Pka 9.4 (tidak ketemu)
Masa kerja (tidak ketemu) >24 jam 48-72 jam
(pubchem.ncbi.nlm.nih.gov & martindale ed. 36)

Kelarutan obat dalam lemak/air dan derajat ionisasi sangat mempengaruhi absorpsi obat
dalam saluran cerna. Senyawa obat golongan thiazid lebih bersifat basa lemah , sehingga pada
usus akan berada dalam bentuk tidak terionkan, mudah larut dalam lemak sehingga diharapkan
akan mudah menembus membran usus. Dilihat dari nilai pKa ketiga senyawa tersebut,
Siklothiazid memiliki pKa tertinggi sehingga di usus lebih banyak berada pada dalam bentuk
bebasnya (tak terion) sehingga paling mudah diabsorpsi. Sedangkan jika dilihat dari koefisien
partisinya, Siklothiazid memiliki koefisien partisi terbesar. Semakin besar koefisien partisi
menunjukkan bahwa senyawa tersebut makin non polar (makin mudah larut lemak), semakin
banyak obat yang tersedia di sistem sistemik sehingga semakin besar kemungkinannya untuk
menduduki reseptor dan meningkatkan efek.
 b. Chlorthalidone hanya ditemukan pada individu yang telah menggunakan atau
menggunakan obat ini. Ini adalah benzenesulfonamida-phthalimidine yang
mengautentikasi bentuk benzofenon. Hal ini dianggap seperti diuretik thiazide.
[PubChem] Chlorthalidone menghambat pengangkutan ion natrium melintasi epitel
tubulus ginjal di segmen pengenceran kortikal dari anggota badan naik dari lingkaran
Henle. Dengan meningkatkan penyampaian natrium ke tubulus ginjal distal,
Chlorthalidone secara tidak langsung meningkatkan ekskresi kalium melalui
mekanisme pertukaran natrium cyclothiazide meningkatkan kehilangan air dari tubuh
(diuretik). Ini menghambat reabsorpsi Na + / Cl- dari tubulus distal yang menyempit di
ginjal. Thiazides juga menyebabkan hilangnya potasium dan peningkatan serum asam
urat. Thiazides sering digunakan untuk mengobati hipertensi, namun efek hipotensinya
tidak harus karena aktivitas diuretiknya. Thiazides telah ditunjukkan untuk mencegah
morbiditas dan mortalitas terkait hipertensi meskipun mekanismenya tidak sepenuhnya
dipahami. Thiazides menyebabkan vasodilatasi dengan mengaktifkan saluran kalium
kalsium-activated (konduktansi besar) pada otot polos pembuluh darah dan
menghambat berbagai anhidrida karbonat dalam jaringan vaskular.
Cyclothiazide mempengaruhi mekanisme tubulus ginjal distal dari reabsorpsi
elektrolit. Pada dosis terapeutik maksimal, semua thiazida kira-kira sama dengan
keampuhan diuretiknya. Cyclothiazide meningkatkan ekskresi natrium dan klorida
dalam jumlah yang kurang lebih sama. Natriuresis mungkin disertai dengan hilangnya
potasium dan bikarbonat. Cyclothiazide adalah benzothiadiaida yang termasuk
golongan diuretik thiazide. Cyclothiazide diindikasikan sebagai terapi adjunctive pada
edema dan dalam pengobatan hipertensi. Sebagai tambahan, agen ini mampu
menghambat desensitisasi cepat dari reseptor glutamat ionotropik alpha-amino-3-
hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic (AMPA), sehingga meningkatkan respons
glutamat yang dapat menyebabkan aktivitas kejang. Cyclothiazide juga ditemukan
untuk menghambat gamma-aminobutyric acid (GABA) -A reseptor.
Methyclothiazide, agen diuretik-antihipertensi, adalah anggota kelas obat-
obatan dari benzothiadiazin (thiazide). Methyclothiazide memiliki aktivitas natriuretik
per mg kira-kira 100 kali lipat dari prototipe thiazide, chlorothiazide. Pada dosis
terapeutik maksimal, semua thiazida kira-kira sama dengan efek diuretik /
natriuretiknya. Seperti benzothiadiazin lainnya, methyclothiazide juga memiliki sifat
antihipertensi, dan dapat digunakan untuk tujuan ini sendiri atau untuk meningkatkan
tindakan antihipertensi obat lain. (http://www.hmdb.ca/metabolites/HMDB14455)

c. Daftar Pustaka
Sweetman, Sean C, Martindale The Complete Drug Reference Thirty-sixth edition, .
The pharmaceutical press : 2009
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2732#section=Mechanism-of-Action
(diakses pada 30 agustus 2017, pukul 21.12 wib )
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/source/DrugBank
(diakses pada 30 agustus 2017, pukul 20.32 wib)