Gambaran Histopatologik Testis Tikus Wistar Setelah Pemberian Monosodium Glutamate

GAMBARAN HISTOPATOLOGIK TESTIS TIKUS WISTAR (Rattus norvegicus)
SETELAH PEMBERIAN MONOSODIUM GLUTAMATE (MSG)
SKRIPSI
Oleh:
RIRIEN SYLVIA SAGITA BILONDATU
130 11101 075
Dosen Pembimbing:
dr. Meilany F. Durry, Mkes, Sp.PA
dr. Poppy M. Lintong, SpPA(K)
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SAM RATULANGI
MANADO
2016
GAMBARAN HISTOPATOLOGIK TESTIS TIKUS WISTAR (Rattus norvegicus)
SETELAH PEMBERIAN MONOSODIUM GLUTAMATE (MSG)
Oleh:
Ririen Sylvia Sagita Bilondatu
130 11101 075
SKRIPSI SARJANA KEDOKTERAN
Disusun sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Kedokteran (S.Ked)
pada Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SAM RATULANGI
MANADO
2016
ABSTRAK
GAMBARAN HISTOPATOLOGIK TESTIS TIKUS WISTAR (Rattus

novergicus) SETELAH PEMBERIAN MONOSODIUM GLUTAMATE (MSG)
Ririen Sylvia Sagita Bilondatu, Meilany F. Durry, Poppy M. Lintong

Bagian Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi
Latar belakang: Monosodium glutamate (MSG) adalah garam natrium dari asam
glutamat yang saat ini sangat popular digunakan sebagai bahan penyedap
makanan untuk merangsang selera.
Tujuan: Untuk mengetahui gambaran histopatologik testis tikus wistar (Rattus
norvegicus) setelah pemberian MSG.
Metode: Penelitian eksperimental menggunakan 20 ekor tikus wistar yang dibagi
menjadi 4 kelompok. Kelompok kontrol negatif tanpa perlakuan, terdiri dari dua
kelompok yakni K1 dan K2, masing-masing diterminasi pada hari ke-21 dan hari
ke-41. Kelompok perlakuan diberi MSG sesuai dosis konsumsi rata-rata di
Indonesia, terdiri dari dua kelompok yakni P1 dan P2, masing-masing diterminasi
pada hari ke-21 dan hari ke-41.
Hasil: Pada kelompok K1 dan K2 didapatkan gambaran tubulus semineferus,
susunan lapisan sel spermatogenik dan kepadatan sel interstisial yang normal.
Pada kelompok P1 didapatkan gambaran fokus-fokus tubulus semineferus tanpa
perkembangan sel-sel spermatogenik sehingga ruang tubulus tampak kosong,
lapisan spermatogonia yang saling jarang pada membran basalis, dan sedikit sel
interstisial. Pada kelompok P2 didapatkan gambaran adanya fokus-fokus tubulus
tanpa perkembangan sel spermatogenik didalamnya dan sel interstisal yang lebih
sedikit, pada kelompok ini juga didapatkan satu sediaan testis yang tampak ruang
tubulus semineferusnya berisi sel-sel yang mengalami kalsifikasi.
Simpulan: Pemberian MSG sesuai dosis konsumsi rata-rata di Indonesia
menyebabkan mengecilnya diameter tubulus semineferus, penurunan jumlah
lapisan sel-sel spermatogenik dan berkurangnya sel interstisial.
Kata Kunci: Monosodium glutamate (MSG), dosis rata-rata konsumsi Indonesia, testis.
i
ABSTRACT
HISTOPATHOLOGICAL FEATURES OF WISTAR RATS’ (Rattus novergicus)

TESTICLES AFTER MONOSODIUM GLUTAMATE (MSG)
ADMINISTRATION
Ririen Sylvia Sagita Bilondatu, Meilany F. Durry, Poppy M. Lintong

Department of Anatomic Pathology, Sam Ratulangi University Faculty of
Medicine
Background: Monosodium glutamate (MSG) is a sodium salt from glutamic acid

which is currently very popular to be used as a food flavoring ingredient to
stimulate appetite.
Objective: To discover the histopathological features of wistar rats’ (Rattus
norvegicus) testicles after MSG administration.
Methods: An experimental study using 20 wistar rats that has been divided into 4
groups. The negative control group is no intervention; it devided to two smaller
groups, K1 and K2, each of the group was terminated on the 21st and 41st day. The
intervention group was given MSG according to average consumption dose in
Indonesia; it devided to two smaller groups, P1 and P2, each group was
terminated on the 21st and 41st day.
Result: On group K1 and K2, a normal finding of seminiferous tubules,
spermatogenic cell layer arrays, and interstitial cell density was found. On group
P1, showed seminiferous tubules with decrease of spermatogenic cells
development, causing the tubules compartment to appear vacant; the
spermatogonia layers appeared sparse on basal membrane, and fewer interstitial
cells. On group P2, the findings were tubules foci without spermatogenic cells
development inside and fewer interstitial cells, in this group also found one
testicle specimen which showed calcification cells inside its seminiferous tubules.
Conclusion: Administration of MSG according to average consumption dose in
Indonesia causes decease of seminiferous tubules diameter and decrease of the
number of spermatogenic cells and interstitial cells.
Keywords: Monosodium glutamate (MSG), Indonesia average consumption dose,

testicles.
ii
norvegicus) SETELAH PEMBERIAN MONOSODIUM GLUTAMATE
(MSG)
Oleh :
Ririen Sylvia Sagita Bilondatu
130 11101 075
Telah diajukan pada ujian Karya Tulis Ilmiah Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Sam Ratulangi tanggal 19 Desember 2016 serta telah dikoreksi dan
disetujui oleh :
dr. Meilany F. Durry, MKes, Sp.PA Dosen Pembimbing I
dr. Poppy M. Lintong, Sp.PA(K) Dosen Pembimbing II
dr. Lily Loho, Sp.PA(K) Kepala Bagian Patologi Anatomi
Prof. Dr. dr. Adrian Umboh, SpA(K) Dekan Fakultas Kedokteran UNSRAT
iii
LEMBAR PERNYATAAN BEBAS PLAGIARISME
Skripsi ini adalah hasil karya sendiri, dan semua sumber bacaan, baik yang
dikutip maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan benar. Saya bersedia
menanggung semua resiko apabila ternyata ada bagian dari skripsi ini yang
merupakan hasil karya orang lain.
Nama : Ririen Sylvia Sagita Bilondatu
NRI : 13011101075
Tanda Tangan :
Tanggal : 19 Desember 2016
iv
LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI
Sebagai civitas akademik Universitas Sam Ratulangi, saya yang bertanda
tangan dibawah ini :
Nama : Ririen Sylvia Sagita Bilondatu
NRI : 13011101075
Fakultas : Kedokteran
Program Studi : Pendidikan Dokter
Jenis Karya : Skripsi
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan
kepada Universitas Sam Ratulangi Manado Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (
Non-exclusive Royalty- Free Right ) atas karya ilmiah saya yang berjudul:
(MSG)
Dengan Hak Bebas Royalti Non-eksklusif ini, Universitas Sam Ratulangi berhak
menyimpan, mengalih, media-format-kan, mengelola dalam bentuk database,
merawat dan mempublikasikan tugas akhir saya selama tetap mencantumkan
nama saya sebagai penulis/pencipta dan pemilik Hak Cipta. Demikian pernyataan
ini saya buat dengan sebenarnya.
Manado, 19 Desember 2016
Penulis
v
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Allah SWT, karena atas berkat dan rahmat-Nya
sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi di bagian Patologi Anatomi yang
berjudul :
(MSG)
Skripsi ini disusun sebagai salah satu syarat memperoleh gelar sarjana
kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi Manado. Selama
penyusunan dan penulisan skripsi ini, tidak lepas dari masalah dan kesulitan.
Namun atas penyertaan Allah SWT dan juga telah banyak mendapat bimbingan
serta bantuan dari berbagai pihak, sehingga skripsi ini dapat selesai dengan baik.
Oleh karena itu, dengan segenap kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan
terima kasih dan penghargaan yang sebesar-besarnya kepada :
1. Prof. Dr. dr. Adrian Umboh, Sp.A(K) selaku Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sam Ratulangi beserta para wakil dekan atas
didikan dan binaan kepada penulis selama masa pendidikan.
2. dr. Meilany F. Durry, MKes, Sp.PA selaku dosen pembimbing I yang
telah memberikan banyak bentuk kebaikan yakni meluangkan banyak
waktu, tenaga, dan pikiran untuk memberi masukan, motivasi, kritikan,
serta berbagi pengalaman dalam penyusunan skripsi ini.
vi
3. dr. Poppy M. Lintong, Sp.PA(K) selaku Ketua Program Studi Fakultas
Kedokteran Universitas Sam Ratulangi dan dosen pembimbing II yang
telah memberikan masukan, saran, kritikan, motivasi dan berbagi
pengetahuan kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini.
4. dr. Hedison Polii, MKes, AIFM, AIFO selaku dosen pembimbing
akademik yang telah memberikan bimbingan dan arahan kepada penulis
selama menempuh pendidikan di Fakultas Kedokteran Universitas Sam
Ratulangi.
5. Dr. dr. Lidya Tendean, MRepro, Sp.And, dr. Carla Kairupan, PhD,
dr. Lily Loho, Sp.PA(K) selaku penguji yang telah banyak memberikan
pengetahuan, ide, saran, dan kritik dalam menunjang penyusunan skripsi
ini.
6. Segenap Guru Besar, Dokter Spesialis, Dokter Residen, dan Staf Dosen
Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi yang senantiasa mengajar
penulis selama masa pendidikan di Fakultas Kedokteran Universitas Sam
Ratulangi.
7. Seluruh Pegawai Bagian Patologi Anatomi dan Pegawai Laboratorium
atas bantuannya selama penelitian ini.
8. Mama, Ibu Nurmin Lestari Henok, atas cinta, kasih sayang, doa,
dukungan, perhatian, dan motivasi yang begitu besar kepada penulis
sehingga dapat menyelesaikan karya ini.
9. Bpk. Usman Male Bilondatu (Papa), Bpk. Ismail Usman, Tante Nunu,
Kakak : Ronald & Reymond, Adik : Rizky & Alull, serta seluruh
vii
keluarga besar atas cinta, dan kasih sayang serta dukungan kepada penulis
sehingga dapat menyelesaikan skripsi ini.
10. Sahabat-sahabat terbaik : Nurul Suciyanti Abdul, Sary Alfari, dan
Muhammad Fauzan Basmul yang selalu menemani, memberi semangat,
dukungan dan banyak membantu selama penyusunan skripsi ini.
11. Teman-teman seperjuangan skripsi bagian Patologi Anatomi: Jacqueline
Wakkary, Githa Setiani, Aisyah Nurul Safira, Suhaidir Laomo,
Muhammad Rifaldi, Raend Karmel, dan Rayzal Kuswandi.
12. Seluruh sejawat “SCALPEL 2013” dan “MUSLIM MEDICAL 2013”
13. Kepada seluruh pihak yang telah membantu secara langsung maupun tidak
langsung kepada penulis dalam penyelesaian skripsi ini. Penulis
mengucapkan banyak terima kasih.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa memberikan limpahan berkat dan
membalas budi baik yang telah penulis terima dari pihak-pihak di atas.
Akhir dari semuanya ini, penulis tidak lepas dari kesalahan dan menyadari
bahwa skripsi ini masih jauh dari sempurna, untuk itu kritik dan saran yang
membangun dari pembaca sangat diharapkan dalam penyempurnaan skripsi ini.
Semoga skripsi ini dapat berguna bagi penulis, para dosen, rekan sejawat,
mahasiswa serta bagi kemajuan ilmu pengetahuan.
Manado, 19 Desember 2016
Penulis
viii
DAFTAR ISI
ABSTRAK ................................................................................................................. i
ABSTRACT ............................................................................................................... ii
LEMBAR PENGESAHAN ...................................................................................... iii
LEMBAR BEBAS PLAGIARISME ....................................................................... iv
LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI .............................................................. iv
KATA PENGANTAR ................................................................................................ vi
DAFTAR ISI ............................................................................................................... ix
DAFTAR GAMBAR .................................................................................................. xii
DAFTAR TABEL ...................................................................................................... xiv
BAB I ........................................................................................................................... 1
PENDAHULUAN ....................................................................................................... 1
A. LATAR BELAKANG ....................................................................................... 1
B. RUMUSAN MASALAH .................................................................................. 3
C. TUJUAN PENELITIAN ................................................................................... 3
D. MANFAAT PENELITIAN ............................................................................... 3
BAB II .......................................................................................................................... 4
TINJAUAN PUSTAKA .............................................................................................. 4
A. SISTEM REPRODUKSI PRIA ............................................................................ 4
1. Anatomi dan Fisiologi Testis ......................................................................... 5
2. Histologi Testis .............................................................................................. 6
3. Proses Spermatogenesis dan Spermiogenesis ................................................ 10
4. Kontrol Fungsi Testis ..................................................................................... 14

ix
B. MONOSODIUM GLUTAMATE (MSG) ......................................................... 17
1. Definisi Monosodium Glutamate (MSG) ...................................................... 17
2. Metabolisme Monosodium Glutamate (MSG) .............................................. 19
3. Efek Monosodium Glutamate (MSG) ............................................................ 21
C. RADIKAL BEBAS & STRES OKSIDATIF .................................................... 23
D. HUBUNGAN MONOSODIUM GLUTAMATE (MSG) DENGAN
TESTIS .............................................................................................................. 25
E. KERANGKA TEORI ........................................................................................ 27
BAB III ........................................................................................................................ 28
METODE PENELITIAN ............................................................................................. 28
A. DESAIN PENELITIAN .................................................................................... 28
B. WAKTU PENELITIAN .................................................................................... 28
C. TEMPAT PENELITIAN ................................................................................... 28
D. SUBJEK PENELITIAN .................................................................................... 28
E. DEFINISI OPERASIONAL .............................................................................. 29
F. ALAT DAN BAHAN PENELITIAN .............................................................. 29
G. PRINSIP DASAR PENELITIAN ..................................................................... 30
H. PROSEDUR PENELITIAN .............................................................................. 31
1. Pemeliharaan Wistar ...................................................................................... 31
2. Penentuan Dosis dan Cara Pemberian MSG .................................................. 31
3. Perlakuan Terhadap Hewan Uji ..................................................................... 32
4. Skema Perlakuan Terhadap Hewan Uji ......................................................... 33
5. Pengambilan Jaringan .................................................................................... 35
x
6. Pewarnaan Jaringan ....................................................................................... 36
7. Pembacaan Jaringan ....................................................................................... 37
BAB IV ........................................................................................................................ 38
HASIL PENELITIAN .................................................................................................. 38
A. GAMBARAN HISTOPATOLOGIK ............................................................... 40
B. DIAMETER TUBULUS SEMINEFERUS ..................................................... 43
C. JUMLAH LAPISAN SEL SPERMATOGENIK ............................................. 45
D. KEPADATAN SEL INTERSTISIAL .............................................................. 46
BAB V.......................................................................................................................... 48
PEMBAHASAN .......................................................................................................... 49
BAB VI ........................................................................................................................ 53
PENUTUP .................................................................................................................... 53
A. SIMPULAN ....................................................................................................... 53
B. SARAN .............................................................................................................. 53
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................. 54
LAMPIRAN ................................................................................................................ 58
RIWAYAT HIDUP ................................................................................................... 60
xi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Sistem reproduksi pria .......................................................................... 4
Gambar 2. Irisan testis bagian perifer ..................................................................... 7
Gambar 3. Tahap-tahap spermatogenesis ............................................................... 13
Gambar 4. Kontrol fungsi testis............................................................................. 16
Gambar 5. Struktur kimia Monosodium Glutamate (MSG) .................................. 19
Gambar 6. Kerangka teori penelitian ..................................................................... 27
Gambar 7.1 Skema perlakuan kelompok kontrol negatif I (K1) ............................. 33
Gambar 7.2 Skema perlakuan kelompok perlakuan I (P1) ...................................... 33
Gambar 7.3 Skema perlakuan kelompok kontrol negatif II (K2) ............................ 34
Gambar 7.4 Skema perlakuan kelompok perlakuan II (K2) .................................... 34
Gambar 8. Gambar mikroskopik testis wistar kelompok kontrol negatif 20
hari (K1) .............................................................................................. 38
Gambar 9.1 Gambar mikroskopik testis wistar kelompok perlakuan MSG
selama 20 hari (P1) .............................................................................. 39
selama 20 hari (P1) .............................................................................. 40
Gambar 10 Gambar mikroskopik testis wistar kelompok kontrol negatif selama
40 hari (K2) ......................................................................................... 41
selama 40 hari (P2) .............................................................................. 42
selama 40 hari (P2) .............................................................................. 42
xii
Gambar 12 Grafik rata-rata diameter tubulus semineferus setiap kelompok
percobaan ............................................................................................. 44
Gambar 13 Grafik rata-rata jumlah lapisan sel spermatogenik setiap kelompok
percobaan ............................................................................................. 46
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Hasil pengukuran diameter tubulus semineferus (µm) ................................ 43
Tabel 2. Hasil pengamatan jumlah lapisan sel spermatogenik setiap kelompok
percobaan ..................................................................................................... 45
xiv
BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Monosodium glutamate atau dikenal dengan MSG adalah garam
natrium dari asam glutamat yang saat ini sangat popular digunakan sebagai
bahan penyedap makanan untuk merangsang selera.1 Monosodium
glutamate dapat ditemukan pada berbagai makanan kemasan atau kaleng
meskipun seringkali produsen tidak mencantumkan MSG pada label secara
jelas.2-4
Komposisi senyawa MSG adalah 78% asam glutamat, 12% natrium
dan 10% air. Asam glutamat merupakan asam amino penyusun protein dan
merupakan komponen alami dalam setiap makhluk hidup baik dalam
bentuk terikat maupun bebas.5 Glutamat yang masih terikat dengan asam
amino lain sebagai protein tidak memiliki rasa, tetapi dalam bentuk bebas
memiliki rasa gurih, sehingga semakin tinggi kandungan glutamat bebas
dalam suatu makanan maka semakin kuat rasa gurihnya. Namun glutamat
bebas dalam makanan sehari-hari (seperti daging, ikan, susu dan sayuran)
umumnya rendah, sehingga untuk memperkuat cita rasa perlu adanya
tambahan bumbu yang kaya kandungan glutamat bebas. Glutamat bebas
tersebut bereaksi dengan ion natrium membentuk garam MSG.6,7
Penggunaan dan keamanan MSG sampai saat ini masih menjadi
perdebatan. Food and Drugs Administration (1995) menyatakan bahwa
1
MSG adalah bahan makanan yang aman bagi manusia apabila dikonsumsi
dalam dosis lazim.8,9 Namun demikian, berbagai penelitian melaporkan
adanya efek yang timbul setelah mengkonsumsi MSG, satu diantaranya
adalah MSG Symptom Complex yang ditandai dengan rasa panas di wajah,
leher, lengan dan dada, sakit kepala, mual, berdebar-debar dan kadang
sampai muntah. Laporan lainnya menunjukan bahwa MSG memberi efek
toksik bagi manusia dan hewan percobaan pada berbagai sistem organ,
termasuk organ reproduksi.10,11 Middle East Fertility Society Journal
(2014) melaporkan bahwa pemberian MSG dengan dosis 30 dan 60
g/kgBB secara injeksi intraperitoneal ke tikus wistar jantan menyebabkan
atrofi tubulus semineferus akibat nekrosis sel-sel spermatogenik.3
Menurut WHO produksi MSG mencapai 200.000 ton per tahunnya
dan penggunaannya sekitar 3 gram sehari di Negara-negara Asia.9 Geha et
al (2001) memiliki pandangan berbeda dalam memperkirakan jumlah
konsumsi MSG, diperkirakan rata-rata asupan harian MSG 0,3-1,0 g di
negara-negara industri, tetapi bisa lebih tinggi tergantung jenis makanan
yang mempunyai kandungan glutamat bebas sebelumnya, serta pilihan
rasa masing-masing individu.11 Menurut studi Prawirohardjono (2000)
dosis rata-rata konsumsi di Indonesia adalah 0.6 g/hari.12 Penggunaan
MSG di Indonesia per hari masih terhitung sangat rendah dibandingkan di
negara industri maupun di negara maju. Namun, akumulasi terus menerus
dalam dosis rendah juga perlu diwaspadai.10 Oleh karena itu dibutuhkan
penelitian lebih lanjut mengenai efek yang ditimbulkan dalam pemakaian
MSG meskipun dalam konsentrasi yang rendah.
2
Berdasarkan uraian diatas, penulis tertarik untuk melakukan
penelitian mengenai pengaruh MSG terhadap testis tikus wistar sesuai
dosis konsumsi rata-rata di Indonesia.
B. Rumusan Masalah
Bagaimana gambaran histopatologik testis tikus wistar (Rattus
norvegicus) setelah pemberian MSG ?
C. Tujuan Penelitian
Untuk mengetahui gambaran histopatologik testis tikus wistar
(Rattus norvegicus) setelah pemberian MSG.
D. Manfaat Penelitian
1. Memberikan informasi mengenai gambaran histopatologik testis tikus
wistar (Rattus norvegicus) setelah pemberian MSG.
2. Menambah pengalaman dalam melakukan penelitian.
3. Memberikan informasi untuk penelitian selanjutnya.
3
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
A. SISTEM REPRODUKSI PRIA
Fungsi esensial sistem reproduksi pada pria adalah menghasilkan
sperma (spermatogenesis) dan menyalurkan sperma ke wanita. Testis
merupakan organ penghasil sperma, tergantung di luar rongga abdomen
dalam suatu kantong berlapis kulit yakni skrotum, yang berada di dalam
sudut antara kedua tungkai. Penis adalah organ yang digunakan untuk
menyalurkan semen keluar dari tubuh. Sperma keluar dari masing-masing
testis melalui saluran reproduksi pria, yang masing-masing terdiri dari
epididimis, duktus deferens, dan duktus ejakulatorius (lihat Gambar 1).13
Gambar 1. Sistem reproduksi pria.

(Sumber : Sherwood L. Fisiologi manusia dari sel ke sistem).13
4
1. Anatomi dan Fisiologi Testis
Testis berjumlah dua buah dan berbentuk ovoid dengan ukuran
panjang 5 cm dan diameter 2,5 cm, biasanya testis kiri agak lebih rendah
dari testis kanan.14 Testis memiliki fungsi ganda yaitu menghasilkan
sperma dan mengeluarkan testosteron. Sekitar 80% massa testis terdiri dari
tubulus semineferus yang berkelok-kelok dan menjadi tempat
berlangsungnya spermatogenesis. Sel-sel endokrin yang menghasilkan
testosteron yaitu sel Leydig atau sel interstisium terletak di jaringan ikat
antara tubulus-tubulus semineferus. Karena itu, bagian-bagian testis yang
menghasilkan sperma dan mengeluarkan testosteron, terpisah secara
struktural dan fungsional.13
Kedua testis terletak di dalam skrotum, suhu rerata di dalam
skrotum beberapa derajat Celcius di bawah suhu tubuh normal. Penurunan
testis ke dalam lingkungan yang lebih dingin ini adalah hal esensial karena
spermatogenesis bersifat peka-suhu dan tidak dapat terjadi pada suhu
tubuh.13 Permukaan masing-masing testis tertutup oleh lamina viseralis
tunika vaginalis, kecuali pada tempat perlekatan epididimis dan funikulus
spermatikus. Tunika vaginalis ialah sebuah kantong peritoneal yang
membungkus testis dan berasal dari prosesus vaginalis embrional. Sedikit
cairan dalam rongga tunika vaginalis memisahkan lamina visceralis
terhadap lamina perietalis dan memungkinkan testis bergerak secara bebas
dalam skrotum.14,15
5
2. Histologi Testis
Setiap testis dibungkus oleh kapsul jaringan ikat yang tebal yaitu
tunika albuginea, di dalamnya adalah lapisan vaskular jaringan ikat
longgar yaitu tunika vaskulosa. Jaringan ikat meluas ke dalam dari tunika
vaskulosa ke dalam testis untuk membentuk jaringan ikat interstisial.
Jaringan interstisial mengelilingi, mengikat, dan menyokong tubulus
semineferus, dari mediastinum testis terbentuk septum fibrosa tipis ke
tunia albuginea. Septum ini membagi testis menjadi sekitar 250
kompartemen piramid yang disebut lobulus testis. Setiap lobulus
mengandung satu sampai empat tubulus semineferus. Karena septum tidak
solid, lobulus-lobulus saling berhubungan.16,17
Di dalam jaringan ikat interstisial di sekitar tubulus semineferus
terdapat banyak pembuluh darah, sel jaringan ikat longgar, dan kelompok
sel interstisial (Leydig). Sel interstisial adalah sel endokrin di testis dan
menyekesi hormon seks pria testosteron ke dalam aliran darah.16,17
Tubulus semineferus adalah saluran panjang yang berkelok-kelok
di dalam testis yang biasanya tampak terpotong melintang, memanjang,
atau tangensial pada sediaan. Tubulus semineferus dilapisi oleh epitel
berlapis yang disebut epitel germinal. Epitel germinal mengandung dua
jenis sel, sel spermatogenik yang menghasilkan sperma dan sel penunjang
Sertoli yang memberi makan sperma yang sedang berkembang. Epitel
germinal berada di atas membrana basalis tubulus semineferus (lihat
Gambar 2).16,17
6
Gambar 2. Irisan testis bagian perifer. Pulasan: hematoksilin-eosin. Pembesaran lemah.
(Sumber : Eroschenko VP. Atlas histologi di fiore).16
a. Tubulus Semineferus
Spermatozoa dihasilkan di tubulus semineferus. Setiap testis
memiliki 250-1000 tubulus semineferus. Setiap tubulus semineferus
dilapisi oleh epitel belapis majemuk., garis tengahnya lebih kurang 150-
250 µm dan panjangnya 30-70 cm. Panjang seluruh tubulus satu testis
mencapai 250 m. Tubulus ini berkelok-kelok dan berawal sebagai saluran
buntu. Di ujung lobulus, lumennya menyempit dan berlanjut ke dalam ruas
pendek yang dikenal sebagai tubulus rektus atau tubulus lurus yang
menghubungkan tubulus semineferus dengan labirin saluran berlapis epitel
yang beranastomosis, yaitu rete testis. Kira-kira 10-20 duktulus eferentes
menghubungkan rete testis dengan bagian kepala epididimis. 17,18
Epitel tubulus seminiferus berada tepat di bawah membran basalis
yang dikelilingi oleh jaringan ikat fibrosa yang disebut jaringan peritubular
7
yang mengandung serat-serat jaringan ikat, sel-sel fibroblast dan sel otot
polos yang disebut dengan sel mioid. Diduga kontraksi sel mioid ini dapat
mengubah diameter tubulus seminiferous dan membantu pergerakan
spermatozoa. Epitel tubulus semineferus terdiri atas dua jenis sel yaitu sel
Sertoli atau sel penyokong dan sel-sel yang membentuk garis keturunan
spermatogenik.17,18
b. Sel Spermatogenik
Spermatogenik adalah sel spermatif yang terletak di samping
lamina basalis. Sel spermatogenik relatif kecil, bergaris tengah sekitar 12
μm dan intinya mengandung kromatin pucat. Pada keadaan kematangan
kelamin, sel ini mengalami sederetan mitosis lalu terbentuklah sel induk
atau spermatogenik tipe A, dan mereka berdiferensiasi selama siklus
mitotik yang progresif menjadi spermatogenik tipe B. Spermatogenik tipe
A adalah sel induk untuk garis keturunan spermatogenik, sementara
spermatogenik tipe B merupakan sel progenitor yang berdiferensiasi
menjadi spermatosit primer. Spermatosit primer adalah sel terbesar dalam
garis turunan spermatogenik ini dan ditandai adanya kromosom dalam
tahap proses penggelungan yang berbeda di dalam intinya. Spermatosit
primer memiliki 46 (44+XY) kromosom dan 4N DNA.16,17
Spermatosit sekunder sulit diamati dalam sediaan testis karena
merupakan sel berumur pendek yang berada dalam fase interfase yang
sangat singkat dan dengan cepat memasuki pembelahan kedua.
Spermatosit sekunder memilki 23 kromosom (22+X atau 22+Y) dengan
8
pengurangan DNA per sel (dari 4N menjadi 2N). Pembelahan spermatosit
sekunder menghasilkan spermatid. Spermatid memiliki ukuran yang kecil
garis tengahnya 7-8 μm, inti dengan daerah-daerah kromatin padat dan
lokasi jukstaluminal di dalam tubulus seminiferus. Spermatid mengandung
23 kromosom. Karena tidak ada fase S (sintesis DNA) yang terjadi antara
pembelahan meiosis pertama dan kedua dari spermatosit, maka jumlah
DNA per sel dikurangi setengahnya selama pembelahan kedua ini
menghasilkan sel-sel haploid (1N).16,17
c. Sel Interstisial
Sel insterstisial atau Leydig merupakan sel yang memberikan
gambaran mencolok untuk jaringan tersebut. Sel-sel Leydig letaknya
berkelompok memadat pada daerah segitiga yang terbentuk oleh susunan-
susunan tubulus seminiferus. Sel-sel tersebut besar dengan sitoplasma
sering bervakuol pada sajian mikroskop cahaya. Inti selnya mengandung
butir-butir kromatin kasar dan anak inti yang jelas. Umumnya pula
dijumpai sel yang memiliki dua inti. Sitoplasma sel kaya dengan benda-
benda inklusi seperti titik lipid, dan pada manusia juga mengandung
kristaloid berbentuk batang. Celah di antara tubulus seminiferus dalam
testis diisi kumpulan jaringan ikat, saraf, pembuluh darah dan limfe.16,17
9
d. Sel Sertoli
Sel Sertoli adalah sel piramid memanjang yang sebagian terisi sel-
sel dari garis keturunan spermatogenik. Dasar sel Sertoli melekat pada
lamina basalis, sedangkan ujung apeksnya sering meluas ke dalam lumen
tubulus semineferus. Dengan mikroskop cahaya, bentuk sel Sertoli tidak
jelas terlihat karena banyaknya juluran lateral yang mengelilingi sel
spermatogenik. Kajian dengan mikroskop elektron mengungkapkan bahwa
sel ini mengandung banyak retikulum endoplasma halus, sedikit retikulum
endoplasma kasar, sebuah kompleks Golgi yang berkembang baik, dan
banyak mitokondria dan lisosom. Inti yang memanjang yang sering
berbentuk segitiga, memiliki banyak lipatan dan sebuah anak inti yang
mencolok, memiliki sedikit heterokromatin. Fungsi utama sel Sertoli
adalah untuk menunjang, melindungi dan mengatur nutrisi spermatozoa.
Selain itu, sel Sertoli juga berfungsi untuk fagositosis kelebihan sitoplasma
selama spermatogenesis, sekresi protein pengikat androgen dan inhibin,
dan produksi hormon anti-Mullerian.16,17
3. Proses Spermatogenesis dan Spermiogenesis
Spermatogenesis adalah suatu proses kompleks ketika sel
germinativum primordial yang relatif belum berdiferensiasi (primitive atau
awal), spermatogonia (masing-masing mengandung komplemen diploid 46
kromosom), berproliferasi dan diubah menjadi spermatozoa yang sangat
khusus dan motil (sperma), masing-masing mengandung set haploid 23
kromosom yang diterima secara acak.13,19
10
Pemeriksaan mikroskopik tubulus semineferus memperlihatkan
lapisan-lapisan sel germinativum dalam suatu progresi anatomik
pembentukan sperma, dimulai dari yang paling kurang berdiferensiasi di
lapisan luar dan bergerak masuk melalui berbagai tahap pembelahan ke
lumen, tempat sperma yang sangat berdiferensiasi siap untuk keluar dari
testis. Spermatogenesis memerlukan waktu 64 hari untuk pembentukan
dari spermatogonium menjadi sperma matang. Setiap saat terdapat
berbagai tahapan spermatogenesis pada tubulus semineferus. Setiap hari
dapat dihasilkan beberapa ratus juta sperma matang. Spermatogenesis
mencakup tiga tahap utama : proliferasi mitotik, meiosis, dan pengemasan
(lihat Gambar 3).13
1. Proliferasi mitotik. Spermatogonia yang terletak di lapisan terluar
tubulus terus menerus bermitosis, dengan semua sel baru yang
mengandung komplemen lengkap 46 kromosom identik dengan sel
induk. Proliferasi ini menghasilkan pasokan sel germinativum baru
yang terus menerus. Setelah pembelahan mitotik sebuah
spermatogonium, salah satu anak tetap di tepi luar tubulus sebagai
spermatogonium tak berdiferensiasi, sehingga turunan sel germinativum
tetap terpelihara. Sel anak yang lain mulai bergerak ke arah lumen
sambil menjalani berbagai tahap yang dibutuhkan untuk membentuk
sperma yang kemudian akan dibebaskan ke dalam lumen. Pada
manusia, sel anak penghasil sperma membelah secara mitotik dua kali
lagi untuk menghasilkan empat spermatosit primer identik. Setelah
pembelahan mitotik terakhir, spermatosit primer masuk ke fase istirahat
11
ketika kromosom-kromosom terduplikasi dan untai-untai rangkap
tersebut tetap menyatu sebagai persiapan untuk pembelahan meiosis
pertama.
2. Meiosis. Selama meiosis, setiap spermatosit primer (dengan jumlah
diploid 46 kromosom rangkap) membentuk dua spermatosit sekunder
(masing-masing dengan jumlah haploid 23 kromosom rangkap) selama
pembelahan meiosis pertama, akhirnya menghasilkan empat spermatid
(masing-masing dengan 23 kromosom tunggal) akibat pembelahan
meiosis kedua.
Setelah tahap spermatogenesis ini tidak terjadi pembelahan lebih lanjut.
Setiap spermatid mengalami remodeling menjadi spermatozoa. Karena
setiap spermatogonium secara mitosis menghasilkan empat spermatosit
primer dan setiap spermatosit primer secara meiosis menghasilkan
empat spermatid (calon spermatozoa), rangkaian spermatogenik pada
manusia secara teoritis menghasilkan 16 spermatozoa setiap kali
spermatogonium memulai proses ini. Namun, biasanya sebagian sel
lenyap di berbagai tahap sehingga efisiensi produksi jarang setinggi ini.
3. Pengemasan. Bahkan setelah meiosis, spermatid secara struktural masih
mirip spermatogonia yang belum berdiferensiasi, kecuali bahwa
komplemen kromosomnya kini hanya separuh. Pembentukan
spermatozoa yang sangat khusus dan bergerak dari spermatid
memerlukan proses remodeling, atau pengemasan, ekstensif elemen-
elemen sel, suatu proses yang dikenal sebagai spermiogenesis. Sperma
pada hakikatnya adalah sel yang “ditelanjangi”, yaitu sebagian besar
12
sitosol dan semua organel yang tidak dibutuhkan untuk menyampaikan
informasi genetik sperma ke ovum telah disingkirkan. Karena itu,
sperma dapat bergerak cepat, hanya membawa serta sedikit beban untuk
melaksanakan pembuahan.
Gambar 3. Tahap-tahap spermatogenesis.

Kedua testis dari seorang manusia dewasa muda dapat membentuk
kira-kira 120 juta sperma per harinya. Sejumlah kecil sperma dapat
disimpan dalam epididimis, tetapi sebagian besar disimpan dalam vas
deferens dan ampula vas deferens. Sperma dapat tetap disimpan dan
mempertahankan kualitasnya, dalam duktus genitalis paling sedikit selama
satu bulan.13 Waktu yang diperlukan untuk proses spermatogenesis
berbeda-beda tiap spesies, setiap siklus spermatogenik pada mencit terjadi
selama 10 hari, sedangkan total siklus spermatogenesisnya selama 31-34
hari,20 setiap siklus spermatogenik pada tikus terjadi selama 9-12 hari
13
sedangkan total durasi spermatogenesis pada tikus selama 40-54 hari.21
Pada manusia setiap siklus spermatogenik terjadi selama 22 hari,
sedangkan total durasi spermatogenesis selama 70 hari.22
4. Kontrol Fungsi Testis
Testis dikontrol oleh dua hormon gonadotropik yang dikeluarkan
oleh hipofisis anterior, luteinizing hormone (LH) dan follicle-stimulating
hormone (FSH) yang keduanya diproduksi oleh jenis sel yang sama, yaitu
gonadotrop. Kedua hormon pada kedua jenis kelamin bekerja pada gonad
dengan mengaktifkan cAMP.13,19
LH dan FSH, yang dinamai sesuai fungsi mereka pada wanita,
bekerja pada komponen-komponen testis yang berbeda. LH bekerja pada
sel Leydig untuk mengatur sekresi testosteron. FSH bekerja pada sel
Sertoli untuk meningkatkan spermatogenesis. Sekresi LH dan FSH dari
hipofisis anterior dirangsang oleh satu hormon hipotalamus, gonadotropin-
releasing-hormone (GnRH). GnRH dilepaskan secara serentak setiap 2-3
jam sekali, dan tidak terjadi sekresi di antaranya. Konsentrasi GnRH darah
bergantung pada frekuensi ledakan sekresi ini. Sekresi GnRH yang terjadi
secara pulsatil ini merangsang sekresi FSH dan LH yang sedang terjadi.
Namun, FSH dan LH sebagian besar disegregasikan ke vesikel sekretorik
yang terpisah di gonadotrop dan tidak disekresi dalam jumlah yang sama
karena faktor regulasi lain juga memengaruhi seberapa banyak
gonadotropin yang disekresi.13,19
14
Faktor testosteron dan inhibin memengaruhi laju sekresi FSH dan
LH secara berbeda. Testosteron, produk stimulasi LH pada sel Leydig,
bekerja secara umpan balik negatif untuk menghambat sekresi LH melalui
dua jalan. Efek umpan-balik negatif utama testosteron adalah mengurangi
pelepasan GnRH dengan bekerja pada hipotalamus sehingga secara tak
langsung mengurangi pengeluaran FSH dan LH oleh hipofisis anterior.
Selain itu, testosteron bekerja secara langsung pada hipofisis anterior
untuk menurunkan sekresi LH secara selektif. Efek yang terakhir ini
menjelaskan mengapa efek inhibisi testosteron terhadap sekresi LH lebih
besar daripada terhadap sekresi FSH.13,19
Sinyal inhibisi dari testis secara spesifik ditujukan untuk
mengontrol sekresi FSH adalah hormon peptida inhibin, yang dikeluarkan
oleh sel Sertoli. Inhibin bekerja secara langsung pada hipofisis anterior
untuk menghambat sekresi FSH secara selektif. Inhibisi umpan-balik FSH
oleh produk sel Sertoli ini merupakan hal yang sesuai karena FSH
merangsang spermatogenesis dengan bekerja pada sel Sertoli.13,19
Studi terkini mengindikasikan bahwa kontrol fungsi testis dimulai
lebih jauh sebelum GnRH. Neuron kiss1 pada nukleus arkuatus (ARC) di
hipotalamus (daerah yang sama yang terlibat dalam mengontrol asupan
makanan dan berat badan) melepaskan kisspeptin, yang merupakan
neurotransmitter peptida yang merangsang sekresi GnRH. Neuron yang
menyekresi GnRH juga berlokasi di nukleus arkuatus. Testosteron
melakukan efek umpan-balik negatifnya di hipotalamus pada neuron kiss1,
tidak secara langsung melalui neuron penyekresi GnRH. Neuron yang
15
menyekresi GnRH tidak memiliki reseptor androgen, tetapi neuron kiss1
memiliki reseptor ini. Dengan menghambat neuron kiss1 secara langsung,
testosteron secara tidak langsung menghambat neuron yang menyekresi
GnRH dengan menghambat aksi eksitatorik neuron kiss1 pada neuron
penyekresi GnRH. Sinyal kisspeptin tampaknya sangat penting dalam
mengintegrasikan masukan sentral dan perifer untuk mengatur keluaran
GnRH, dalam memacu pubertas, dan dalam mempertahankan fungsi
reproduksi yang normal (lihat Gambar 4).13
Gambar 4. Kontrol fungsi testis.

16
B. MONOSODIUM GLUTAMATE (MSG)
1. Definisi Monosodium Glutamate (MSG)
Monosodium Glutamate (MSG) dengan rumus kimia
C5H8O4NNaH20 (lihat Gambar 5) pertama kali diisolasi dari rumput laut
pada tahun 1908 oleh DR. Kikunea Ikeda, seorang ahli kimia
berkebangsaan Jepang. DR. Ikeda menemukan rasa lezat dan gurih dari
MSG yang berbeda dengan rasa yang pernah dikenalnya, oleh karena itu
dia menyebutnya dengan sebutan “umami” (dari akar kata “umai” yang
dalam bahasa Jepang berarti lezat). Monosodium Glutamate (MSG)
merupakan garam natrium dari asam glutamat, dengan persentase unsur
pokok yang terkandung dalam MSG diantaranya: 78% asam glutamat,
12% natrium dan 10% air.23
Asam Glutamat digolongkan pada asam amino non esensial karena
tubuh manusia sendiri dapat menghasilkan asam glutamat, ada dalam
bentuk terikat dan bentuk bebas. Glutamat yang masih terikat dengan asam
amino lain sebagai protein tidak memiliki rasa, tetapi dalam bentuk bebas
memiliki rasa gurih, sehingga semakin tinggi kandungan glutamat bebas
dalam suatu makanan maka semakin kuat rasa gurihnya. Namun glutamat
bebas dalam makanan sehari-hari (seperti daging, ikan, susu dan sayuran)
umumnya rendah, sehingga untuk memperkuat cita rasa perlu adanya
tambahan bumbu yang kaya kandungan glutamat bebas. Asam glutamat
terdiri dari 5 atom karbon dengan 2 gugus karboksil yang pada salah satu
karbonnya berkaitan dengan NH2 yang menjadi ciri asam amino. Struktur
kimia MSG sebenarnya tidak banyak berbeda dengan asam glutamat,
17
hanya pada salah satu gugus karboksil yang mengandung hidrogen diganti
dengan natrium. Gugus karboksil setelah diionisasi dapat mengaktifkan
stimulasi rasa pada alat pengecap.5-7
Sejak penemuan tahun 1908, Jepang memproduksi asam glutamat
melalui ekstraksi dari bahan alamiah. Tetapi karena permintaan pasar
melonjak, tahun 1956 mulai ditemukan cara poduksi L-glutamic acid
melalui fermentasi. L-glutamic acid inilah inti dari MSG. Proses
fermentasi dilakukan dari test-gula (molases) oleh bakteri Brevibacterium
lactofermentum yang kemudian menghasilkan asam glutamat. Asam
glutamat kemudian ditambah soda (Natrium karbonat) sehingga terbentuk
Monosodium glutamate (MSG), kemudian dimurnikan dan dikristalisasi
untuk menghasilkan serbuk kristal murni yang siap dijual di pasar sebagai
bahan penyedap makanan. Rangsangan selera dari makanan yang diberi
MSG disebabkan oleh kombinasi rasa yang khas dari efek sinergis MSG
dengan 5 ribonukleotida yang terdapat didalam makanan, yang bekerja
pada membrane sel reseptor kecap. Monosodium glutamate bila larut
dalam air ataupun saliva akan dengan cepat berdisosiasi manjadi garam
bebas dan manjadi bentuk anion dari glutamat, kemudian ion glutamat ini
akan membuka channel Ca2+ pada neuron yang terdapat pada taste bud
sehingga memungkinkan ion Ca2+ bergerak ke dalam sel sehingga
menimbulkan depolarisasi reseptor yang akan menimbulkan potensial aksi
yang sampai ke otak lalu diterjemahkan sebagai rasa yang lezat.6,7,23
18
Gambar 5. Stuktur kimia Monosodium glutamate (MSG).
(Sumber : International Glutamate Information Service. What is MSG?. 2016. Available
from: http://www.glutamate.org/English/faqs/faqs.html).5
2. Metabolisme Monosodium Glutamate (MSG)
Monosodium glutamate (MSG) dimetabolisme di dalam tubuh sama
seperti metabolisme asam glutamat. Metabolisme asam amino non esensial
termasuk glutamat menyebar luar di dalam jaringan tubuh. Terdapat 57%
dari asam amino yang diabsorpsi dikonversikan menjadi urea melalui hati,
6% menjadi plasma protein, 23% absorpsi asam amino melalui sirkulasi
umum sebagai asam amino bebas dan 14% sisanya diduga disimpan
sementara di dalam hati sebagai protein hati atau enzim.1,24
Asam amino dekarboksilat, glutamat dan aspartat menempati posisi
unik dalam metabolisme perantara. Mereka memegang peranan penting
dalam produksi energy, sintesis urea, sintesis glutation dan sebagai
neurotransmitter. Hal ini disebabkan sel-sel mengandung sejumlah besar
glutamate bebas dan aspartate. Asam amino ini merupakan asam amino
utama yang didapatkan di dalam mitokondria sel dan merupakan 50-70%
dari total asam amino bebas.1,24
Kadar puncak MSG dalam plasma dipengaruhi oleh usia, cara
pemberian dan konsentrasi MSG dalam larutan. Pada hewan baru lahir
19
metabolisme asam glutamat lebih rendah daripada hewan dewasa.
Pemberian MSG secara parenteral akan memberikan reaksi yang berbeda
dengan pemberian MSG per oral karena pemberian secara parenteral,
MSG tidak melalui usus dan vena portal. Sedangkan pada pemberian per
oral, MSG akan melalui usus ke sirkulasi portal dan hati. Hati mempunyai
kesanggupan untuk metabolisme asam glutamat ke matabolit lain. Oleh
karena itu, apabila pemberian glutamat melebihi kemampuan kapasitas hati
untuk metabolismenya, maka dapat menyebabkan peningkatan glutamat
plasma.24,25
Glutamat menjalankan beberapa fungsi penting dalam proses
metabolisme di dalam tubuh, antara lain :
a. Substansi untuk sintesa protein. Diperkirakan 10-40% glutamat
terkandung di dalam protein. L-glutamic acid merupakan bahan yang
penting untuk sintesa protein. Asam glutamat memiliki karakter fisik
dan kimia yang dapat menjadi struktur sekunder dari protein yang
disebut rantai α.
b. Pasangan transaminasi dengan α-ketoglutarate. L-glutamate disintesa
dari amonia dan α-ketoglutarate dalam suatu reaksi yang dikatalisir
oleh L-glutamate dehidrogenase (siklus asam sitrat). Reaksi ini penting
dalam biosintesa seluruh asam amino. Glutamat yang diserap
ditransaminasikan dengan piruvat dalam bentuk alanin. Alanin dari
hasil transaminasi dari piruvat, oleh asam amino dekarboksilat
menghasilkan α-ketoglutarate atau oksaloasetat. Glutamat yang lolos
dari metabolisme mukosa, dibawa melalui vena portal ke hati. Sebagian

20
glutamat dikonversikan oleh usus dan hati dalam bentuk glukosa dan
laktat, kemudian dialirkan ke darah perifer.
c. Prekusor glutamin. Glutamin dibentuk dari glutamat oleh glutamin
sintase. Reaksi ini juga penting dalam metabolisme asam amino.
Ammonia akan dikonversikan menjadi glutamin sebelum masuk ke
sirkulasi. Glutamat dan glutamin merupakan mata rantai karbon dan
nitrogen di dalam proses metabolisme karbohidrat dan protein.
d. Neurotransmitter. Glutamat adalah transmitter mayor di otak, berfungsi
sebagai mediator untuk menyampaikan transmisi post sipnatik. Selain
itu glutamat juga berfungsi sebagai prekusor dari neurotransmitter
Gamma Ammino Butiric Acid (GABA).
3. Efek Monosodium Glutamate (MSG)
New England Journal of Medicine tahun 1968, melaporkan tentang
keluhan yang muncul setelah makan di restoran cina sehingga disebut
“Chinese Restaurant Syndrome” berupa rasa terbakar, resa kebas, kaku
otot, sakit kepala, mual, jantung berdebar-debar, sulit bernapas dan
mengantuk. Karena komposisinya dianggap signifikan dalam masakan itu,
MSG diduga sebagai penyebabnya, tetapi belum dilaporkan bukti
ilmiahnya.8
Federation of American Societies for Experimental Biology tahun
1995, melaporkan adanya dua kelompok orang yang cenderung
menunjukkan reaksi akibat konsumsi MSG. Kelompok orang pertama
yang tidak toleran terhadap konsumsi MSG dalam jumlah besar sehingga
21
muncul keluhan berupa rasa panas, kaku otot, nyeri dada, sakit kepala,
mual, berdebar-debar dan kadang sampai muntah. Gejala ini mirip dengan
“Chinese Restaurant Syndrome”, tetapi kemudian lebih tepat disebut
“MSG Complex Syndrome”. Sindrom ini terjadi segera atau sekitar 30
menit setelah konsumsi, dan bertahan selama 3-5 jam. Sedang kelompok
kedua adalah penderita asma yang banyak mengeluh meningkatnya
serangan setelah mengkonsumsi MSG.8,10,26
Monosodium glutamate (MSG) memiliki efek pada berbagai sistem
organ karena terdapatnya reseptor glutamate pada beberapa organ. Salah
satunya efek neurotoksin, mengingat glutamat merupakan suatu
neurotransmitter yang penting untuk komunikasi antar neuron, jika
berlebihan akan dipompakan kembali ke dalam sel glial sekitar neuron dan
bersifat eksitotoksik bagi otak. Karena itu ada kerja dari glutamat
transporter protein untuk menyerapnya dari cairan ekstraseluler, termasuk
salah satu peranannya untuk keperluan sintesis GABA (Gamma Amino
Butyric Acid) oleh kerja enzim Glutamic Acid Decarboxylase (GAD).
GABA ini juga termasuk neurotransmitter sekaligus memiliki fungsi lain
sebagai reseptor glutamatergic, sehingga bisa menjadi target dari sifat
toksik glutamat. Disamping kerja glutamat transporter protein, ada enzim
glutamine sintetase yang bertugas merubah ammonia dan glutamat
menjadi glutamin yang tidak berbahaya dan bisa dikeluarkan dari otak.
Dengan cara ini, meski terakumulasi di otak, asam glutamat diusahakan
untuk dipertahankan dalam kadar rendah dan non-toksik. Pada konsumsi
MSG, asam glutamat bebas dihasilkan sebagian akan terikat di usus, dan
22
selebihnya dilepaskan ke dalam plasma. Selanjutnya menyebar ke seluruh
tubuh termasuk akan menembus sawar darah otak dan terikat oleh
reseptornya. Sayangnya, seperti disebutkan sebelumnya, asam glutamat
bebas ini bersifat eksitotoksik sehingga bisa merusak neuron otak bila
sudah melebihi kemampuan otak mempertahankannya dalam kadar
rendah. Jika berlebihan, glutamat akan membuka saluran kalsium masuk
ke dalam sel neuron. Reaksi kimia yang berlangsung dalam sel secepatnya
melepaskan bahan-bahan kimiawi yang merangsang neuron berdekatan.
Asam arakidonat merupakan salah satu hasil reaksi kimia yang bereaksi
dengan enzim dan menghasilkan radikal bebas seperti radikal
hidroksil.10,25,27-9
C. RADIKAL BEBAS & STRES OKSIDATIF
Radikal bebas adalah spesies kimia yang memiliki satu atau lebih
elektron yang tidak berpasangan pada orbital terluarnya, sehingga dapat
menyerang senyawa-senyawa lain seperti DNA, membran lipid, dan
protein. Radikal ini akan merebut elektron dari molekul lain yang ada
disekitarnya untuk menstabilkan diri, sehingga spesies kimia ini sering
dihubungkan dengan terjadinya kerusakan sel, kerusakan jaringan, dan
proses penuaan. Radikal bebas dapat dihasilkan dari dalam tubuh
(endogen) dan juga dari luar tubuh (eksogen). Radikal bebas endogen
adalah radikal yang dihasilkan dari dalam tubuh misalnya radikal dari
mitokondria, xantinoksidase, NADPH oksidase, mikrosom, membran inti
sel dan peroksisom. Radikal bebas eksogen adalah radikal yang dihasilkan
23
dari lingkungan luar seperti, asap rokok, radiasi UV, bahan kimia toksik.
Jenis-jenis radikal bebas yang merusak sel terdiri dari :30-32
1. Reactive Oxygen Species (ROS), yaitu senyawa reaktif turunan oksigen
misalnya radikal superoksida, radikal hidroksil (OH-), radikal alkoksil
(RO), radikal peroksil (R02) serta senyawa bukan radikal yang
berfungsi sebagai pengoksidasian atau senyawa yang mudah mengalami
perubahan menjadi radikal bebas seperti hidrogen peroksida (HP), ozon
(03) dan HOCI.
2. Reactive Nitrogen Species (RNS), misalnya nitrogen dioksida (N02-),
dan peroksi nitrit (ONOO-) dan bukan radikal seperti HN02 dan N2O4.
Secara fisiologis tubuh memang menghasilkan Reactive Oxygen
Species (radikal bebas atau oksidan), adapun sumber penghasil ROS antara
lain mitokondria, fagosit, xanthine oksidase, peroksisome, iskemi atau
reper fusi, jalur pada pembentukan asam arakhidonat, dan sebagainya.
Bahan tersebut dihasilkan oleh tubuh untuk membunuh bakteri yang
masuk ke dalam tubuh. Namun bila radikal bebas atau oksidan yang
dihasilkan oleh tubuh berlebihan, maka bahan tersebut akan dinetralisir
oleh anti radikal bebas atau antioksidan yang dikenal dengan Scavenger
enzyme, seperti superoksida dismustase (SOD), katalase atau glutation
peroksidase. Apabila rasio antara radikal bebas atau oksidan lebih besar
daripada antiradikal bebas atau antioksidan, maka keadaan ini dikenal
sebagai stress oksidatif.30-32
24
D. HUBUNGAN MONOSODIUM GLUTAMATE (MSG) DENGAN
TESTIS
Beberapa penelitian menunjukan bahwa MSG berpengaruh
terhadap berbagai organ tubuh, termasuk organ reproduksi pria yaitu testis.
Adanya efek neurotoksin yang ditimbulkan MSG terhadap sistem
hipotalamus-hipofisis-gonad. Mengingat reseptor glutamat terdapat pada
beberapa organ antara lain hipotalamus, splein, timus, hati, ginjal, sistem
endokrin, ovarium, dsb. Maka hipotalamus menjadi organ target MSG,
apabila berlebihan maka dapat memberikan efek toksik bahkan berakibat
dengan menghasilkan radikal bebas seperti radikal hidroksil. Hal ini jelas
menyebabkan kerusakan pada hipotalamus, studi terkini dipercaya bahwa
lesi terjadi pada Nukleus Arkuatus Hipotalamus. Nukleus Arkuatus
memiliki neuron yang berperan penting dalam mengintegrasikan masukan
sentral dan perifer untuk mengatur keluaran gonadotropin releasing
hormone (GnRH) dan mempertahankan fungsi reproduksi yang normal.
Kemampuan MSG menyebabkan kerusakan pada nukleus Arkuatus ini
berpengaruh dalam penurunan hormon reproduksi, jelas terjadi gangguan
sekresi dari GnRH, padahal pada hakikatnya hormon tersebut berperan
terhadap regulasi follicle stimulating hormone (FSH) dan luteinizing
hormone (LH). Akibatnya, terjadi penurunan sekresi FSH dan LH
sehingga mempengaruhi fungsi normal testis dan proses
spermatogenesis.1,3,4,13 Terganggunya sistem ini mampu menyebabkan
perubahan struktur histologik testis, yakni ditandai dengan menyempitnya
25
diameter tubulus semineferus, penurunan jumlah lapisan sel spermatogenik
dan kepadatan sel interstisial.
Penelitian pengaruh MSG terhadap testis dengan dosis 2400;
4800; 9600 mg/kgBB per oral pada tikus jantan memberi efek
mengecilkan diameter tubulus semineferus, sama halnya dengan
pemberian MSG secara oral dengan dosis 4 mg/kgBB selama 15 dan 30
hari ternyata memberikan efek penurunan berat testis dan jumlah
sperma.4,33
Middle East Fertility Society Journal (2014) juga melaporkan
bahwa pemberian MSG sebanyak 30 dan 60 g/kgBB secara injeksi
intraperitoneal ke tikus wistar jantan menyebabkan atrofi tubulus
semineferus akibat nekrosis sel-sel spermatogenik.3
26
E. KERANGKA TEORI
Monosodium Glutamate (MSG)
 Radikal bebas
 Stress oksidatif
Lesi Hipotalamus
GnRH
↓ FSH dan LH
Penurunan Penurunan
Penurunan Sel
Diameter Tubulus Kepadatan Sel
Spermatogenik
Semineferous Interstisial
Perubahan histopatologik testis
Gambar 6. Kerangka teori penelitian.
27
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
A. DESAIN PENELITIAN
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimen laboratorik.
B. WAKTU PENELITIAN
Penelitian ini dilakukan pada periode Agustus – Desember 2016.
C. TEMPAT PENELITIAN
Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas
Kedokteran Universitas Sam Ratulangi Manado.
D. SUBJEK PENELITIAN
Subjek penelitian yang digunakan adalah 20 ekor tikus jantan galur
wistar dewasa dalam keadaan sehat, memiliki berat 200-250 gram dan dibagi
dalam:
1. Kelompok kontrol : 10 ekor
2. Kelompok perlakuan : 10 ekor
28
E. DEFINISI OPERASIONAL
1. Tikus wistar yang digunakan dalam percobaan ini berasal dari species
Rattus norvegicus, berkelamin jantan, umur 2 sampai 3 bulan dengan
berat sekitar 200 gram sampai 250 gram.
2. Monosodium glutamate (MSG) yang digunakan diperoleh dari pasaran
bebas dengan merek dagang Ajinomoto produksi PT. Ajinomoto
Indonesia. Bubuk MSG berupa kristal putih mengandung monosodium
glutamate murni dan terbungkus rapi dalam kantong plastik tertutup.
3. Gambaran histopatologik testis yang akan dinilai meliputi diameter
tubulus semineferus, jumlah lapisan sel spermatogenik dan kepadatan sel
interstisial secara kualitatif.
F. ALAT DAN BAHAN PENELITIAN
1. Alat :
a. Perlengkapan kandang untuk tikus : loyang plastik, dedak padi, botol
air minum yang disambung pipet, kawat kasa.
b. Alat perlakuan hewan coba : semprit, sonde lambung, dan sarung
tangan.
c. Alat pemrosesan jaringan : tempat otopsi, jarum, gunting, pinset, pisau
bedah, wadah tempat fiksasi dan dehidrasi, mikrotom, waterbath,
gelas objek, dan deck glass.
d. Alat pemeriksaan jaringan : mikroskop cahaya, kamera, mistar ukur
(skala mm).
e. Timbangan tikus.
29
2. Bahan :
a. Makanan dan minuman hewan uji : pelet standar (ADII) dan air
b. Perlakuan hewan uji : bubuk monosodium glutamate (merek dagang
Ajinomoto) dan aquades.
c. Terminasi hewan uji : dietil eter untuk anastesi.
d. Larutan formalin 10% untuk fiksasi jaringan testis tikus wistar.
e. Pemrosesan jaringan : alkohol, xylol (xylene), paraffin.
f. Pembuatan preparat jaringan : pewarnaan jaringan dengan
hematoxylin eosin fuchsin, air, alkohol 95%, entelan sebagai perekat.
G. PRINSIP DASAR PENELITIAN
Monosodium glutamate (MSG) berpengaruh dalam menurunkan kadar
follicle stimulating hormone (FSH) dan luteinizing hormone (LH). Penurunan
kadar ini dikaitkan dengan kerusakan yang terjadi di hipotalamus setelah
pemberian MSG. Hal ini dapat terjadi karena kerusakan pada neuron yang
mensekresikan gonadotropin releasing hormone (GnRH), sehingga terjadi
penurunan kadar GnRH yang berperan pada regulasi FSH dan LH sehingga
terjadi penurunan kadar kedua hormon tersebut. Penurunan kadar FSH dan
LH akan mengubah struktur histologik testis. 1,3,4,13 Pemberian MSG secara
oral sesuai dengan dosis konsumsi rata-rata di Indonesia diharapkan dapat
memberikan perubahan gambaran histopatologik testis tikus wistar.
30
H. PROSEDUR PENELITIAN
1. Pemeliharaan wistar
Sebanyak 20 ekor wistar dipelihara dalam wadah yang ditaburi
dedak padi dan ditutup dengan kasa pada bagian atasnya. Selama
pemeliharaan wistar diberi makan pelet dan minum air dari botol yang
diberi pipet.
2. Penentuan dosis dan cara pemberian MSG
a. Konsumsi MSG rata-rata di Indonesia adalah 0.6 gram/hari
(600mg/hari).12
b. Berat badan rata-rata manusia 60 kg dan berat badan rata-rata tikus
wistar adalah 200 gram (0.2 kg), maka perhitungan dosis pemberian
MSG pada tikus menurut Animal Equivalent Dose34 adalah sebagai
berikut :
BB tikus dosis tikus

=
BB manusia dosis manusia
0.2 x
=
60 600
120
x =
60
x = 2 mg
Kemudian dosis tikus berdasarkan BB dikali dengan koefisien
tikus, yaitu 6.2.
Dosis pada tikus = dosis tikus berdasarkan BB x koefisien tikus
= 2 x 6.2
= 12.4 mg/hari
31
c. Dosis MSG yang diberikan adalah 12.4 mg/hari dilarutkan dalam 1
mL aquades dan diberikan per oral menggunakan sonde lambung
sehari sekali.
3. Perlakuan terhadap hewan uji
Sebelum dilaksanakan pengujian, tikus diadaptasikan di dalam
kandang selama 7 hari, kemudian dibagi menjadi 4 kelompok, yaitu :
a. Kelompok kontrol I (K1) terdiri dari 5 ekor tikus yang diberi makan
pelet dan air minum selama 20 hari. Terminasi dilakukan pada hari ke-
21 untuk memperoleh jaringan testis kemudian dilakukan pengamatan
secara mikroskopik.
b. Kelompok perlakuan I (P1) terdiri dari 5 ekor tikus yang diberi makan
pelet dan air minum serta MSG 12.4 mg/hari per oral menggunakan
sonde lambung sehari sekali selama 20 hari. Terminasi dilakukan pada
hari ke-21 untuk memperoleh jaringan testis kemudian dilakukan
pengamatan secara mikroskopik.
c. Kelompok kontrol II (K2) terdiri dari 5 ekor tikus yang diberi makan
pelet dan air minum selama 40 hari. Terminasi dilakukan pada hari ke-
41 untuk memperoleh jaringan testis kemudian dilakukan pengamatan
secara mikroskopik.
d. Kelompok perlakuan II (P2) terdiri dari 5 ekor tikus yang diberi
makan pelet dan air minum serta MSG 12.4 mg/hari per oral
menggunakan sonde lambung sehari sekali selama 40 hari. Terminasi
dilakukan pada hari ke-41 untuk memperoleh jaringan testis kemudian
dilakukan pengamatan secara mikroskopik.
32
4. Skema Perlakuan Terhadap Hewan Uji
a. Kelompok kontrol I (K1)
5 ekor tikus
Pelet dan air minum
STOP
1 20 21 Terminasi
Waktu perlakuan (hari)
Otopsi jaringan testis
Pembacaan histopatologik testis
Gambar 7.1. Skema perlakuan kelompok kontrol negatif 20 hari (K1).
b. Kelompok perlakuan I (P1)
5 ekor tikus
Pelet + air minum + MSG 12.4 mg/hari /oral
STOP
1 20 21 Terminasi
Gambar 7.2. Skema perlakuan kelompok perlakuan MSG 20 hari (P1).
33
c. Kelompok kontrol II (K2)
5 ekor tikus
Pelet dan air minum
STOP
1 40 41
Terminasi

Gambar 7.3. Skema perlakuan kelompok kontrol negatif 40 hari (K2).
d. Kelompok perlakuan II (P2)

5 ekor tikus
Pelet + air minum + MSG 12.4 mg/hari /oral
STOP
1 40 41
Terminasi

Gambar 7.4. Skema perlakuan kelompok perlakuan MSG 40 hari (P2).
34
5. Pengambilan Jaringan
1. Tikus diterminasi dengan cara memasukkannya ke dalam toples
berisi kapas yang telah diestesi eter sebanyak 2 ml. Toples kemudian
ditutup dan diamati sampai tingkat pembiusan yang dalam.
2. Setelah tikus tidak sadar, dilakukan pembedahan untuk memperoleh
jaringan testisnya.
3. Testis tikus yang telah diotopsi kemudian difiksasi dalam larutan
formalin 10%.
4. Tahap pemotongan, dilakukan dengan silet tajam. Pemotongan
dilakukan secara melintang dan memanjang pada testis.
5. Jaringan difiksasi kembali dalam larutan formalin 10% selama 1x24
jam.
6. Dehidrasi jaringan dengan merendam jaringan dalam alkohol
bertingkat: a) Alkohol 70% selama 1x3 jam; b) Alkohol 95% selama
2x3 jam; c) Alkohol 100% selama 2x2 jam.
7. Proses selanjutnya yaitu clearing dengan merendam jaringan dalam
xylol sebanyak 2x masing-masing 1 jam.
8. Infiltrasi dengan parafin cair yang titik leburnya 58oC dan suhu
parafin tidak melebihi 60oC selama ±12-18 jam.
9. Jaringan yang sudah diinfiltrasi dalam parafin, diletakkan pada
embedding plate kemudian dipanaskan sedikit di atas api Bunsen.
Dilakukan pencetakan, embedding plate disiram dengan dengan
parafin cair, ditutup dengan kaset kemudian didinginkan dilemari es.
35
Setelah itu jaringan dikeluarkan dari embedding plate sehingga
jaringan tertempel pada kaset.
10. Pemotongan dilakukan menggunakan mikrotom dengan pisau yang
tajam setebal 3 mikron.
11. Potongan-potongan jaringan tersebut dimasukkan ke dalam air yang
bersuhu ±45oC pada waterbach yang telah dipanaskan sehingga
potongan tersebut mengembang.
12. Potongan yang telah mengembang kemudian diletakkan secara hati-
hati pada object glass, kemudian dikeringkan dengan menggunakan
tissue dengan cara menekan pada bagian atasnya.
6. Pewarnaan Jaringan
Jaringan diwarnai menggunakan pewarnaan rutin Hematoxylin-
Eosin dengan cara sebagai berikut :
1. Deparafinisasi : celupkan dalam xylol selama 10 menit.
2. Rehidrasi : celupkan pada alkohol 95% selama 3 menit, alkohol 70%
selama 3 menit dan air selama 3 menit, kemudian ditiriskan.
3. Pewarnaan jaringan dilakukan melalui beberapa tahap yaitu :
a. Celupkan pada Hematoksilin Eosin Gill selama 3 menit.
b. Cuci dengan air mengalir selama 3 menit dan keringkan.
c. Celupkan dalam eosin fuksin selama 1 menit dan keringkan.
d. Cuci dalam alkohol 95% selama 3 menit dan keringkan.
e. Celupkan dalam xylol selama 5 menit.
36
4. Tetesi sedian dengan menggunakan perekat E-Z Mount dari
Shandon, lalu ditutup dengan deck glass dari arah satu sisi agar tidak
ada gelembung udara.
7. Pembacaan Jaringan
1. Sediaan diperiksa dibawah mikroskop dari pembesaran kecil sampai
besar (4x, 10x, 20x, 40x). Pengambilan foto dilakukan untuk bagian
yang perlu didokumentasikan.
2. Indikator-indikator yang dinilai meliputi:
a) Pengukuran diameter tubulus semineferus dengan menggunakan
mistar ukur (skala: mm) yang kemudian dikonversikan sesuai
skala pada mikroskop.
b) Pengamatan jumlah lapisan sel-sel spermatogenik, mulai dari
lapisan spermatogonium pada membran basalis, spermatosit,
spermatid dan hingga spermatozoon.
c) Penilaian kepadatan sel interstisial pada sediaan jaringan testis
secara kualitatif.
37
BAB IV
HASIL PENELITIAN
A. GAMBARAN HISTOPATOLOGIK
1. Kelompok Kontrol I (K1)
Tikus wistar kelompok ini merupakan kontrol negatif selama 20
hari. Pada semua sediaan testis kelompok ini tampak tubulus semineferus
dengan susunan lapisan sel spermatogenik yang normal dan sesuai dengan
tingkat perkembangannya dari membran basalis ke arah lumen tubulus
yakni spermatogonia, spermatosit, spermatid hingga spermatozoon
(Gambar 8).
Gambar 8. Gambaran mikroskopik testis wistar kelompok kontrol negatif 20 hari (K1).
Tampak tubulus semineferus (A), susunan lapisan sel spermatogenik (B), dan sel
interstisial (C) yang normal. Pembesaran 10x10.
38
2. Kelompok Perlakuan I (P1)
Tikus wistar kelompok P1 diberikan MSG sesuai dosis konsumsi
rata-rata di Indonesia selama 20 hari, didapatkan sediaan testis yang
memperlihatkan ruang tubulus semineferus yang kosong, hanya tampak
spermatogonia pada membran basalis dan tidak terlihat perkembangan sel-
sel spermatogenik sesuai tingkatannya (Gambar 9.1). Kelompok ini jelas
memperlihatkan fokus-fokus tubulus semineferus yang mengalami atrofi.
Namun tidak semua tubulus semineferus pada sediaan testis kelompok ini
terlihat atrofi, masih ada tubulus semineferus yang berisi sel-sel
spermatogenik sesuai tingkat perkembangannya walaupun kepadatan sel-
selnya secara kualitatif berbeda dengan yang terlihat pada kontrol negatif
(Gambar 9.2). Jumlah sel interstisial pada kelompok ini terlihat lebih
sedikit dibandingkan dengan kontrol negatif.
D
A
B
Gambar 9.1. Gambaran mikroskopik testis wistar kelompok perlakuan I/P1 (diberikan
MSG selama 20 hari). Terlihat tubulus semineferus tanpa perkembangan sel-sel
spermatogenik (A) sehingga ruang tubulus tampak kosong (B), adanya lapisan
spermatogonia yang saling jarang pada membran basalis (C), dan jumlah sel interstisial
terlihat lebih sedikit daripada kontrol negatif (D). Pembesaran 10x10.
39
B
A
Gambar 9.2. Gambaran mikroskopik testis wistar kelompok perlakuan I/P1 (diberikan
MSG selama 20 hari). Terlihat fokus-fokus tubulus semineferus yang mengalami atrofi
(A), tampak pula adanya tubulus semineferus yang masih berisi sel-sel spermatogenik
namun kepadatannya tampak berbeda dengan kontrol negatif (B), dan jumlah sel
interstisial lebih sedikit (C) dari kontrol negatif. Pembesaran 10x10.
3. Kelompok Kontrol II (K2)
Tikus wistar kelompok ini merupakan kelompok kontrol negatif
untuk perlakuan 40 hari; didapatkan sediaan testis yang normal. Pada
sediaan ini tampak tubulus semineferus dengan susunan lapisan sel
spermatogenik yang normal. Sel spermatogenik tersusun berlapis sesuai
dengan tingkat perkembangannya dari membran basalis menuju ke arah
lumen tubulus yakni spermatogonia,spermatosit, spermatid hingga
spermatozoon (Gambar 10).
40
A
B
Gambar 10. Gambaran mikroskopik testis wistar Kelompok kontrol negatif 40 hari
(K2). Terlihat tubulus semineferus (A) dengan lapisan sel spermatogenik (B), dan sel
interstisial (C) yang normal. Pembesaran 10x10.
4. Kelompok Perlakuan II (P2)
Tikus wistar kelompok ini diberi MSG sesuai dosis konsumsi rata-
rata di Indonesia selama 40 hari. Pada sediaan ini didapatkan adanya
fokus-fokus tubulus yang kosong, tidak ada perkembangan sel-sel
spermatogenik di dalamnya (Gambar 11.1). Sediaan jaringan testis
kelompok ini tampak tak jauh berbeda dengan kelompok perlakuan II (P2),
namun didapatkan 1 sediaan testis memperlihatkan tubulus semineferus
tampak berisi sel-sel yang mengalami kalsifikasi (Gambar 11.2). Jumlah
sel interstisial juga tampak lebih sedikit dari kontrol negatif.
41
C
D
B
A
Gambar 11.1. Gambaran mikroskopik kelompok perlakuan MSG selama 40 hari (P2).
Terlihat fokus tubulus semineferus yang tampak kosong (A), terlihat hanya ada lapisan sel
spermatogonium saja pada membran basalis (B). Adanya tubulus semineferus yang berisi
sel-sel spermatogenik namun tampak longgar dan tidak teratur (C). jumlah sel interstisial
terlihat lebih sedikit dari kontrol negatif (D). Pembesaran 10x10.
A
B
Gambar 11.2. Gambaran mikroskopik testis wistar kelompok perlakuan MSG selama 40
hari (P2). Terlihat adanya fokus-fokus tubulus semineferus (A) yang berisi sel-sel
spermatogenik yang mengalami kalsifikasi (B,C). Pembesaran 10x10.
42
B. DIAMETER TUBULUS SEMINEFERUS
Pengukuran diameter tubulus semineferus didasarkan atas
penelitian sebelumnya oleh Wongkar (2014)35. Pengukuran diameter
tubulus semineferus dilakukan dengan cara mengukur jarak terpanjang dan
jarak terpendek dari tubulus semineferus yang bentuknya bulat atau
dianggap bulat menggunakan mistar (mm) pada sediaan jaringan testis
dengan pembesaran yang sama (10x10). Jumlah tubulus yang diukur
adalah 4 tubulus dari tiap-tiap sediaan jaringan testis kemudian dihitung
nilai rata-ratanya (Tabel 1 dan Gambar 12). Hasil pengukuran dalam skala
milimeter kemudian dikonversi ke dalam skala mikrometer dengan
berpatokan pada jarak kalibrasi mikroskop yakni 60 µm sama dengan 18
mm pada tampilan layar komputer. Jadi rumus untuk mencari diameter
tubulus semineferus adalah 60 µm dibagi 18 mm, dikali ukuran jarak
(mm).
Tabel 1. Hasil pengukuran diameter tubulus semineferus.
K1 P1 K2 P2
DIAMETER DIAMETER DIAMETER DIAMETER DIAMETER DIAMETER DIAMETER DIAMETER

TERJAUH TERDEKAT TERJAUH TERDEKAT TERJAUH TERDEKAT TERJAUH TERDEKAT
A-T1 184.8 145.2 132 132 198 181.5 165 82.5
T2 283.8 115 247.5 99 224.4 178.2 161.7 95.7
T3 247.5 115 148.5 99 214.5 198 132 95.7
T4 214.5 198 198 99 214.5 132 135.3 82.5
B-T1 237.6 118.8 115.5 148.5 165 221.1 148.5 82.5
T2 158.4 115 151.8 99 227.7 145.2 148.5 92.4
T3 224.4 155.5 132 148.5 198 148.5 112.2 99
T4 214.5 125.4 165 115.5 204.6 165 181.5 99
C-T1 250 132 115.5 99 198 148.5 115.5 99
T2 181.5 165 115.5 99 181.5 115.5 148.5 115.5
T3 247.5 138.6 132 82.5 188.1 132 141.9 115.5
T4 148.5 135.3 99 181.5 181.5 165 165 99
D-T1 273.9 168.5 132 148.5 264 132 115.5 99
T2 188 165 231 115.5 234.3 207.9 165 66
T3 247.5 171.6 181.5 99 240.9 145.2 99 89.1
T4 247.5 181.5 181.5 99 198 155.1 132 132
E-T1 224.4 165 132 99 247.5 132 99 66
T2 247.5 99 148.5 115.5 214.5 115.5 112.2 72.6
T3 198 112.2 138.6 102.3 198 115.5 122.1 82.5
T4 217.8 155.1 181.5 99 247.5 148.5 99 105.6
RATA-
RATA 182.8 133.9 183 114.2
Ket. : T = Tubulus semineferus, A=Tikus A, B=Tikus B, C= Tikus C, D=Tikus D, E=Tikus E
43
200 182.8 183 Rata-rata
Diameter tubulus semineferus (µm)

180
160
133.9
140
114.2
120
100
80
60
40
20
0
K1 P1 K2 P2
Kelompok hewan coba
Gambar 12. Grafik rata-rata diameter tubulus semineferus setiap kelompok percobaan.
Hasil pengukuran diameter tubulus semineferus menunjukkan
bahwa kelompok wistar yang diberi perlakuan MSG dengan dosis
konsumsi rata-rata di Indonesia selama 20 dan 40 hari memiliki diameter
tubulus semineferus yang relatif lebih rendah dari semua kelompok kontrol
negatif.
44
C. LAPISAN SEL SPERMATOGENIK
Pengamatan jumlah lapisan sel spermatogenik didasarkan atas
penelitian sebelumnya oleh Hargono (2013)36. Sel spermatogenik tersusun
berlapis sesuai tingkat perkembangannya dari membran basalis menuju ke
arah lumen tubulus yakni spermatogonia, spermatosit, spermatid sampai
spermatozoon. Pengamatan jumlah lapisan sel spermatogenik pada tubulus
semineferus secara melingkar pada 4 tubulus yang berdekatan dengan
menghitung jumlah lapisan sel spermatogenik tidak terputus kemudian
dihitung nilai rata-ratanya (Tabel 2).
Tabel 2. Hasil pengamatan jumlah lapisan sel spermatogenik setiap kelompok

percobaan.
K1 P1 K2 P2
A-T1 4 1 4 1
T2 4 1 4 1
T3 4 1 4 2
T4 3 3 4 2
B-T1 4 1 4 1
T2 4 1 4 1
T3 4 1 4 1
T4 4 1 4 1
C-T1 4 2 4 1
T2 4 2 4 3
T3 4 1 4 1
T4 4 1 4 1
D-T1 3 1 4 1
T2 3 2 4 3
T3 4 2 4 1
T4 4 2 4 2
E-T1 4 2 3 1
T2 4 2 4 3
T3 4 2 4 3
T4 4 1 4 1
RATA-RATA 3.85 1.5 3.95 1.55
Ket. : T = Tubulus semineferus, A=Tikus A, B=Tikus B, C= Tikus C, D=Tikus D, E=Tikus E
45
4.5 RATA-RATA
Jumlah lapisan sel spermatogenik

3.85 3.95
4
3.5
3
2.5
2 1.5 1.55
1.5
1
0.5
0
1 2 3 4
Kelompok hewan coba
Gambar 13. Grafik rata-rata jumlah lapisan sel spermatogenik setiap kelompok
percobaan.
Hasil pengamatan menunjukan bahwa semua kelompok kontrol
negatif memiliki sel-sel spermatogenik yang padat di dalam tubulus
semineferusnya, rata-rata jumlah lapisan spermatogenik semua kelompok
kontrol lebih banyak dibandingkan dengan kelompok wistar yang diberi
perlakuan MSG selama 20 dan 40 hari (Tabel 2, Gambar 13).
D. KEPADATAN SEL INTERSTISIAL
Pengamatan kepadatan sel interstisial dilakukan secara kualitatif
dengan cara melihat kumpulan sel interstisial yang berada diantara 3
sampai 4 tubulus semineferus dalam 4 lapang pandang dengan pembesaran
10x10 kemudian diinterpretasikan pada hasil gambaran mikroskopik
masing-masing kelompok. Hasil pengaamatan menunjukkan bahwa
kepadatan sel interstisial kelompok kontrol negatif terlihat jauh lebih padat
46
dibandingkan dengan kepadatan sel interstisial yang terlihat pada
kelompok yang diberi perlakuan (Gambar 8-Gambar 11.2).
47
BAB V
PEMBAHASAN
Pemberian MSG pada kelompok perlakuan sesuai dosis konsumsi rata-
rata di Indonesia selama 20 dan 40 hari diperoleh gambaran mikroskopik
sediaan testis tikus wistar yang berbeda dengan semua kelompok kontrol
negatif, yakni didapatkan diameter tubulus semineferus yang lebih kecil,
jumlah lapisan sel-sel spermatogenik yang lebih sedikit dan kepadatan sel
interstisial yang berkurang secara kualitatif. Mekanisme yang berperan dalam
hal di atas karena adanya efek neurotoksin yang ditimbulkan MSG pada
sistem Hipotalamus-Hipofisis-Gonad.37,38 Kemampuan MSG menimbulkan
kerusakan pada Nukleus Arkuata di hipotalamus yang menyebabkan
terjadinya penurunan hormon reproduksi. Nukleus arkuata memiliki neuron
yang mensekresikan gonadotropin releasing hormone (GnRH), karena terjadi
lesi pada daerah ini maka terjadi gangguan sekresi GnRH. Terganggunya
sekresi GnRH menyebabkan penurunan sekresi luteinizing hormone (LH) dan
follicle-stimulating hormone (FSH), kedua hormon ini sangat penting dalam
menjalankan fungsi normal testis dan proses spermatogenesis.
Gambaran mikroskopik hasil penelitian di atas sejalan dengan
Pakarainen (2006)39 dan Wang (2009)40 dimana proses spermatogenesis pada
mamalia sangat bergantung pada testosteron, oleh karena itu inhibisi hormon
testosteron akibat tidak adanya stimulus dari luteinizing hormone (LH) pada
kelompok yang diberi perlakuan MSG selama 20 hari (P1) dan 40 hari (P2)
terjadi hambatan dalam proses spermatogenesis. Hal ini menyebabkan

48
hambatan perkembangan sel-sel spermatogenik, hingga pada gambaran
mikroskopik kelompok P1 memperlihatkan tubulus semineferus dengan
susunan sel-sel spermatogenik yang berkurang dan tidak sesuai tingkat
perkembangannya (Gambar 9.1, Gambar 9.2). Pada kelompok P2
memperlihatkan sediaan testis dengan fokus-fokus tubulus semineferus yang
tak jauh berbeda dengan kelompok P1, namun pada kelompok ini didapatkan
satu sediaan testis yang memperlihatkan tubulus semineferus berisi sel-sel
spermatogenik yang mengalami kalsifikasi (Gambar 11.1,Gambar 11.2).
Hambatan pada perkembangan sel-sel spermatogenik memperlihatkan tubulus
semineferus yang mengalami atrofi, terlihat pada kelompok P1 dengan fokus-
fokus tubulus semineferus yang memberi gambaran lapisan sel-sel
spermatogenik yang lebih sedikit dari kelompok kontrol negatif (Gambar 9.1,
Gambar 9.2), begitupun pada tikus kelompok P2 memberi gambaran tubulus
semineferus dengan lapisan sel-sel spermatogenik yang longgar dan tidak
teratur (Gambar 11.1,Gambar 11.2). Adanya lapisan sel-sel spermatogenik ini
memberi dampak pada ukuran diameter tubulus semineferus, kelompok P1
dan P2 memiliki rata-rata diameter tubulus semineferus yang lebih kecil
diduga karena lapisan sel-sel spermatogeniknya lebih sedikit, bahkan terdapat
tubulus yang hanya memiliki satu lapisan sel spermatogenik pada membran
basalis. Dengan berkurangnya lapisan spermatogenik akibat penekanan pada
proses spermatogenesis, menyebabkan dorongan spermatozoa dari dalam
tubulus menjadi berkurang sehingga diameter tubulus semineferus juga
berkurang. Hal ini sejalan dengan penelitian Sugeng (2010)41 yang
menyatakan bahwa gangguan perkembangan spermatozoa mengakibatkan
49
penurunan pada diameter tubulus semineferus, dan menurut Anindita (2008)42
yang menyatakan bahwa peningkatan proses spermatogenesis dapat
meningkatkan diameter tubulus semineferus dan berat testis.
Jumlah sel interstisial yang lebih sedikit pada kelompok P1 dan
kelompok P2 dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif diduga terjadi
akibat degenerasi sel-sel interstisial melalui mekanisme apoptosis atau
kematian pada beberapa sel tanpa diikuti secara seimbang proses pembelahan
atau penambahan sel anak lagi. Hal ini disebabkan tidak adanya rangsangan
hormon gonadotropin terhadap sel interstisial, pada penelitian Suryadi
(2007)43 menyatakan bahwa terganggunya sistem pada axis hipotalamus-
hipofisis-gonad akan menyebabkan terjadinya penurunan sekresi hormon
gonadotropin, karenanya terjadi penurunan hormon LH dan FSH. Penurunan
LH tepatnya menyebabkan stimulasi terhadap sel interstisial (Leydig)
berkurang sehingga dapat menurunkan aktivitasnya dalam proses pembelahan
maupun dalam mensintesis hormon testosteron. Akibatnya, jumlah sel
interstisial menjadi lebih sedikit dan diameter intinya menjadi lebih kecil.
Menurut Alalwani (2014)3 dan Mohamed (2012)4 gambaran
histopatologik testis tikus wistar yang diberi MSG tidak hanya disebabkan
oleh mekanisme kerusakan yang disebabkan MSG melalui sistem
hipotalamus-hipofisis-gonad saja, melainkan ada dua mekanisme lainnya.
Mekanisme pertama, dipercaya bahwa testis merupakan organ target dari
MSG karena terdapat reseptor dan transporter glutamat pada sel-sel epitel
tubulus semineferus, namun bagaimana mekanisme kerusakan yang
ditimbulkan masih belum didapatkan bukti-bukti penelitian ilmiahnya.44,45
50
Mekanisme kedua, MSG menyebabkan terbentuknya radikal bebas yang
berlebih dan menimbukan stress oksidatif. Testis sebagai tempat
berlangsungnya spermatogenesis bersifat sangat rentan terhadap proses
oksidasi oleh radikal bebas. Radikal bebas ini akan menimbulkan gangguan
pada spermatogenesis dan membran spermatozoa. Membran sel
spermatogenik mengandung sejumlah besar asam lemak tak jenuh rantai
ganda. Bila radikal bebas yang terbentuk bertemu dengan asam lemak tak
jenuh ganda dalam membran sel, akan terjadi reaksi peroksidasi lipid dari
membran sel tersebut yang mengakibatkan peningkatan fluiditas membran,
gangguan integritas membran dan inaktifasi ikatan membran dengan enzim
dan reseptor. Hal ini akan menyebabkan peningkatan kerusakan sel termasuk
spermatozoa, penurunan jumlah spermatosit dan spermatid.46-50
Pada perlakuan selama 20 hari terlihat fokus-fokus tubulus
semineferus yang mengalami atrofi, namun juga terlihat beberapa tubulus
semineferus yang masih memiliki sel-sel spermatogenik didalamnya.
Walaupun begitu hal ini tentu mampu menyebabkan disfungsi seksual atau
infertilitas yang akan bermanifestasi secara klinis dengan oligozoospermia.
Penggunaan MSG di Indonesia per hari masih terhitung sangat rendah
dibandingkan di negara industri maupun negara maju, meskipun begitu dosis
konsumsi rata-rata di Indonesia ternyata dapat menimbulkan efek pada
gambaran histologik testis wistar. Dalam penelitian ini terdapat banyak
kekurangan antara lain dalam hal jumlah sampel, subjek penelitian, waktu
penelitian yang singkat (40 hari) dan tidak meneliti efek MSG pada berbagai
organ tubuh lain selain testis.
51
52
BAB VI
PENUTUP
A. SIMPULAN
Berdasarkan penelitian ini disimpulkan bahwa pemberian MSG
sesuai dosis konsumsi rata-rata di Indonesia selama 20 dan 40 hari
menunjukkan gambaran histopatologik testis tikus wistar (Rattus
norvegicus) yang hampir sama yaitu diameter tubulus semineferus yang
mengecil, jumlah lapisan sel-sel spermatogenik yang berkurang dan
kepadatan sel interstisial menurun.
B. SARAN
1. Perlunya dilakukan penelitian lebih lanjut dengan menggunakan subjek
penelitian hewan coba lain.
2. Perlunya penambahan jumlah sample untuk penelitian agar dapat
dilakukan uji statistik.
3. Dibutuhkan waktu penelitian yang lebih lama untuk melihat lebih jauh
efek pemberian MSG terhadap gambaran histopatologik testis.
4. Perlunya pemeriksaan kadar hormon testosteron sebagai pemeriksaan
akurat terhadap fungsi dari sel-sel interstisial.
53
DAFTAR PUSTAKA
1. Septadina IS. Pengaruh monosodium glutamat terhadap sistem reproduksi

[makalah fungsional]. diseminarkan di Bagian Anatomi; 16 Januari 2014;
Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya.
2. Walker R, Lupien J. The safety evaluation of monosodium glutamate. J
Nutr. 2000;130:1049S-52S.
3. Alalwani AD. Monosodium glutamate induced testicular lesions in rats
(histological study). Middle East Fertility Society Journal. 2014;19(4):274-
80.
4. Mohamed IK. The effect of oral dosage of monosodium glutamate applied
for short and long term on the histology and ultrastructure of testes of the
adult rats. Journal of Animal and Veterinary Advanced. 2012;11(1):124-
133.
5. International Glutamate Information Service. What is MSG?. 2016 [cited
2016 oct 30].
Available from: http://www.glutamate.org/English/faqs/faqs.html.
6. Departement of Food Science and Toxicology. IFIC review of
monosodium glutamate, examining the myths. May 1994 [cited 2016 sep
5].
Available from: http://extoxnet.orst.edu/faqs/additive/ificmsg.html.
7. Sukmaningsih AASA, Ermayanti IGAM, Wiratmini NI, Sudatri NW.
Gangguan spermatogenesis setelah pemberian monosodium glutamat pada
mencit. Jurnal Biologi. 2011;15(2):49-52.
8. Food and Drug Administration Backgrounder. FDA and monosodium
glutamate (MSG). 1995 Aug 31 [cited 2016 sept 5].
Available from: http://www.emagill.com/rants/fda_msg.pdf.
9. Madaniyah S, Lioe HN, Andarwulan N, Briawan D, Nuraida L. Free
glutamate intake from foods among adults: case study in bogor and jakarta.
Jurnal Mutu Pangan. 2014;1(2):100-109.
10. Ardyanto TD. MSG dan kesehatan: sejarah, efek dan kontroversinya.
INOVASI. 2004;1(XVI):52-6.
11. Geha R, Beiser A, Ren C, Patterson R, Grammer L, Ditto A, et al. Review
of allergic reaction to monosodium glutamate and outcome of a
multicenter double blind placebo-controlled study. J Nutr.
2001;130:1032S–8S.
54
12. Prawirohardjono W, Iwan D, Indwiani A, Soeliadi H, Erna K, Mustofa M,
et al. The administration to Indonesians of monosodium l-glutamate in
Indonesian foods : an assessment of adverse reactions in a randomized
double blind, crossover, placebo-controlled study. J Nutr. 2000;130:1074-
6.
13. Sherwood L. Fisiologi manusia dari sel ke sistem. Edisi ke-8. Jakarta:
EGC; 2014. h. 789-98.
14. Moore KL, Dalley AF. Anatomi berorientasi klinis. Edisi 5. Jakarta: EMS;
2013. h. 405-51.
15. Heffner J, Schust D. Sistem reproduksi. Edisi ke-2. Jakarta: Erlangga;
2006. h. 12-30.
16. Eroschenko VP. Atlas histologi di fiore. Edisi 11. Jakarta: EGC; 2010. h.
423-32.
17. Junqueira LC. Histologi dasar, teks dan atlas. Edisi ke-10. Jakarta: EGC;
2007. h. 415-30.
18. Gartner LP, Hiatt JL. Color textbook of histology. 3rd edition.
Philadelphia: Elseivier Saunder; 2007. p. 489-92.
19. Guyton AC, Hall JE. Buku ajar fisiologi kedokteran. Edisi ke-9. Jakarta:
EGC; 2007. h. 1246-9
20. Nalbandov AV. Fisiologi reproduksi pada mamalia dan unggas. Jakarta:
Universitas Indonesia (UI Press); 1990.
21. Rugh R. Its reproduction and development. The mouse. 1968. p. 1-23.
22. Hess RA, Franca LR. Spermatogenesis and cycle of the seminiferous
epithelium. Molecular Mechanisms in Spermatogenesis. Springer. 2009. h.
1-15.
23. Halpern BP. What's in a Name? Are MSG and Umami the Same?.
Chemical senses. 2002;27(9):845-6.
24. Giacometti T. Free and bound glutamate in natural products. In: Filer LJ,
Garattini S, Kare MR, Reynolds WA, Wurtman, RJ, editors. Glutamic
Acid:Advances in Biochemistry. New York: Raven Press;1979. p. 25 – 34.
Available from: http://jn.nutrition.org/cgi/content/full/130/4/892S.
25. Garattini S. Glutamic acid, twenty years later. The Journal of nutrition.
2000;130(4):901S-9S.
26. Stevenson DD. Monosodium glutamate and ashtma. J Nutr.
2000;130:1067S-1073S.
27. Danbolt NC. Glutamate uptake. Prog Neurobiol. 2001;65(1):1-105.
55
28. Lipovac MN, Holland T, Poleksic A, Killian C, Lajtha A. The possible
role of glutamate uptake in metaphitinducted seizures. Neurochem Res.
2003;28(5):723-31.
29. Suarez I, Bodega G, Fernandez B. Glutamine synthase in brain : effect of
ammonia. Neurochem Int. 2002;41(2-3):132-42.
30. Siregar JH. Pengaruh pemberian vitamin C terhadap jumlah sel Leydig dan
jumlah sperma mencit jantan dewasa yang dipapari monosodium
glutamate [thesis]. Universitas Sumatera Utara. 2009.
31. Setiati S. Radikal bebas, antioksidan, dan proses menua. Jurnal
Kedokteran dan Farmasi. 2003;6:366-369.
32. Halliwell B, Gutteridge JMC. Free radical in biology and medicine. 4th
edition. Oxford University Press: New York; 2000.
33. Iryani D, Soejono SK. Kadar testosteron darah dan gambaran histologik
sel-sel leydig tikus putih (rattus norvegicus) jantan dewasa setelah
pemberian monosodium glutamat peroral [dissertation]. Universitas
Gadjah Mada: 2003.
34. Nair AB, Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between
animals and human. J Basic Clin Pharm. 2016;7(2):27-31.
35. Wongkar J. Efek pemberian anabolik steroid injeksi dosis rendah dan
tinggi terhadap gambaran morfologi testis wistar [skripsi]. Fakultas
Kedokteran Universitas Sam Ratulangi: 2014.
36. Hargono FR. Gambaran histopatologik testis mencit yang diberi kedelai
dan paparan dengan asap rokok [skripsi]. Fakultas Kedokteran Universitas
Sam Ratulangi: 2013.
37. Gong SL, Xia FQ, Wei J, Li XY, Sun TH, Lu Z, et al. Harmful effects of
MSG on function of hypothalamus–pituitary–target gland system. Biomed
Environ Sci. 1995;8:310–7.
38. Giovambattista A, Suescun M, Nessralla C, Franca L, Spinedi E, Calandra
R. Modulatory effects of leptin on leydig cell function of normal and
hyperleptinemic rats. Neuroendocrinology. 2003;78:270–9.
39. Pakarainen T, Zhang F, Makela S, Poutanen M, Huhtaniemi I.
Testosterone replacement therapy induces spermatogenesis and partially
restores fertility in luteinizing hormone receptor knockout mice.
Endocrinology. 2005;146:596–606.
40. Wang R, Yeh S, Tzeng C, Chang C. Androgen receptor roles in
spermatogenesis and fertility: lessons from testicular cell-specific
androgen receptor knockout mice. Endocrinol Rev. 2009;30:119–32.
56
41. Sugeng SI, Tiono H, Anandaputri VN. Pengaruh pasta tomat (Solanum
lycopersicum) terhadap diameter tubulus semineferus mencit (Mus
musculus) galur DDYyang terpajan asap rokok berfilter. Jurnal Kedokteran
Maranatha. 2010;10:47-54.
42. Anindita K, Sutyarso. Pengaruh pemberian vitamin C terhadap berat testis,
jumlah sel leydig, dan diameter tubulus semineferus mencit (Mus
musculus) jantan dewasa yang diinduksi monosodium glutamate [skripsi].
Universitas Lampung: 2008.
43. Suryadi E, Iryani D, Suryono SK. Perubahan sel-sel Leydig tikus putih
jantan dewasa setelah pemberian monosodium glutamat oral. Jurnal
Anatomi Indonesia. 2007;1:120-32.
44. Gill S, Mueller R, Mcguire P, Pulido O. Potential target sites in peripheral
tissues for excitatory neurotransmission and excitotoxicity. Toxicol Pathol.
2000;28:277–84.
45. Takarada T, Hinoi E, Balcar V, Taniura H, Yoneda Y. Possible expression
of functional glutamate transporters in the rat testis. J Endocrinol.
2004;181:233–44.
46. Nayanatara A, Vinodini N, Damadar G, Ahemed B, Ramaswamy C,
Shabarinath M, et al. Role of ascorbic acid in monosodium glutamate
mediated effect on testicular weight sperm morphology and sperm count in
rat testis. J Chin Clin Med. 2008;3:1–5.
47. Vinodini NA, Nayanatara A, Damodar G, Damodar B, Ramaswamy CR,
Shabarinath,et al. Effect of monosodium induced oxidative damage on rat
testis. J Clin Med. 2010;3:370–3.
48. Moreno G, Perello M, Gaillardand RC, Spine E. Orexin a stimulates
hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis function, but not food intake in
the absence of full hypothalamic NPYergic activity. Endocrine.
2005;26:99–106.
49. Farmobi E, Onyema O. Monosodium glutamate-induced oxidative damage
and genotoxicity in the rat modulatory role of vitamin C, vitamin E and
quercetin. Hum Exp Toxicol. 2006;25:251–9.
50. Pavlovic V, Kocic D, Sokolovic D, Jevtovic-Stoimenov. Effect of
monosodium glutamate on oxidative stress and apoptosis in rat thymus. J
Mol Cell Biochem. 2007;303:161–6.
57
LAMPIRAN
FOTO HASIL PENELITIAN SEDIAAN TESTIS WISTAR :
K1 P1
58
K2 P2
59
RIWAYAT HIDUP
Ririen Sylvia Sagita Bilondatu lahir di Gorontalo,
19 Desember 1995. Penulis beragama Islam. Saat ini
penulis bertempat tinggal di Perumahan Helsa Permai no.
A12, Kelurahan Malalayang II, Kecamatan Malalayang,
Kota Manado, Provinsi Sulawesi Utara. Ayah penulis
bernama Usman Male Bilondatu dan Ibu bernama Nurmin
Lestari Henok. Penulis mempunyai 2 orang kakak bernama Ronald Bilondatu dan
Reymond Bilondatu, dan mempunyai 2 orang adik bernama Rizky Bilondatu dan
Alfarezky Setyawan Usman. Pendidikan yang ditempuh penulis yaitu bersekolah
di TK Putra I dan tamat pada tahun 2001, kemudian melanjutkan pendidikan di
SDN 2 Tilamuta dan tamat pada tahun 2007. Penulis kemudian melanjutkan
pendidikan di SMPN 4 Tilamuta dan tamat pada tahun 2010. Setelah itu
melanjutkan pendidikan di SMAN 1 Tilamuta dan tamat pada tahun 2013. Penulis
melanjutkan pendidikan ke tingkat perguruan tinggi dan diterima di Fakultas
Kedokteran Universitas Sam Ratulangi Manado tahun 2013 melalui jalur
SNMPTN dengan Nomor Induk Mahasiswa 13011101075. Penulis telah selesai
mengikuti KKT Angkatan Ke-112 Posko Bunia, Kecamatan Bintauna, Kabupaten
Bolaang Mongondow Utara.
60

Gambaran Histopatologik Testis Tikus Wistar Setelah Pemberian Monosodium Glutamate

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Gambaran Histopatologik Testis Tikus Wistar Setelah Pemberian Monosodium Glutamate

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

GAMBARAN HISTOPATOLOGIK TESTIS TIKUS WISTAR (Rattus norvegicus)

SETELAH PEMBERIAN MONOSODIUM GLUTAMATE (MSG)

RIRIEN SYLVIA SAGITA BILONDATU

130 11101 075

dr. Meilany F. Durry, Mkes, Sp.PA

dr. Poppy M. Lintong, SpPA(K)

UNIVERSITAS SAM RATULANGI

SETELAH PEMBERIAN MONOSODIUM GLUTAMATE (MSG)

Ririen Sylvia Sagita Bilondatu

130 11101 075

SKRIPSI SARJANA KEDOKTERAN

pada Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi

UNIVERSITAS SAM RATULANGI

GAMBARAN HISTOPATOLOGIK TESTIS TIKUS WISTAR (Rattus

Ririen Sylvia Sagita Bilondatu, Meilany F. Durry, Poppy M. Lintong

HISTOPATHOLOGICAL FEATURES OF WISTAR RATS’ (Rattus novergicus)

Ririen Sylvia Sagita Bilondatu, Meilany F. Durry, Poppy M. Lintong

Background: Monosodium glutamate (MSG) is a sodium salt from glutamic acid

Keywords: Monosodium glutamate (MSG), Indonesia average consumption dose,

dr. Meilany F. Durry, MKes, Sp.PA Dosen Pembimbing I

dr. Poppy M. Lintong, Sp.PA(K) Dosen Pembimbing II

dr. Lily Loho, Sp.PA(K) Kepala Bagian Patologi Anatomi

merupakan hasil karya orang lain.

Nama : Ririen Sylvia Sagita Bilondatu

Tanggal : 19 Desember 2016

Sebagai civitas akademik Universitas Sam Ratulangi, saya yang bertanda

tangan dibawah ini :

Nama : Ririen Sylvia Sagita Bilondatu

Program Studi : Pendidikan Dokter

Jenis Karya : Skripsi

Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan

kepada Universitas Sam Ratulangi Manado Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (

GAMBARAN HISTOPATOLOGIK TESTIS TIKUS WISTAR (Rattus

norvegicus) SETELAH PEMBERIAN MONOSODIUM GLUTAMATE

menyimpan, mengalih, media-format-kan, mengelola dalam bentuk database,

merawat dan mempublikasikan tugas akhir saya selama tetap mencantumkan

ini saya buat dengan sebenarnya.

Manado, 19 Desember 2016

sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi di bagian Patologi Anatomi yang

GAMBARAN HISTOPATOLOGIK TESTIS TIKUS WISTAR (Rattus

norvegicus) SETELAH PEMBERIAN MONOSODIUM GLUTAMATE

kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi Manado. Selama

terima kasih dan penghargaan yang sebesar-besarnya kepada :

1. Prof. Dr. dr. Adrian Umboh, Sp.A(K) selaku Dekan Fakultas

Kedokteran Universitas Sam Ratulangi beserta para wakil dekan atas

didikan dan binaan kepada penulis selama masa pendidikan.

2. dr. Meilany F. Durry, MKes, Sp.PA selaku dosen pembimbing I yang

telah memberikan banyak bentuk kebaikan yakni meluangkan banyak

waktu, tenaga, dan pikiran untuk memberi masukan, motivasi, kritikan,

serta berbagi pengalaman dalam penyusunan skripsi ini.

Kedokteran Universitas Sam Ratulangi dan dosen pembimbing II yang

telah memberikan masukan, saran, kritikan, motivasi dan berbagi

pengetahuan kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini.

4. dr. Hedison Polii, MKes, AIFM, AIFO selaku dosen pembimbing

akademik yang telah memberikan bimbingan dan arahan kepada penulis

selama menempuh pendidikan di Fakultas Kedokteran Universitas Sam

pengetahuan, ide, saran, dan kritik dalam menunjang penyusunan skripsi

Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi yang senantiasa mengajar

penulis selama masa pendidikan di Fakultas Kedokteran Universitas Sam

7. Seluruh Pegawai Bagian Patologi Anatomi dan Pegawai Laboratorium

atas bantuannya selama penelitian ini.

dukungan, perhatian, dan motivasi yang begitu besar kepada penulis

sehingga dapat menyelesaikan karya ini.