A.

DEFINISI

H 3 antagonis reseptor adalah klasifikasi obat yang digunakan untuk memblokir aksi histamin
pada H 3 reseptor .

Berbeda dengan H 1 dan H 2 reseptor yang memiliki tindakan terutama perifer, tetapi menyebabkan
sedasi jika mereka diblokir di otak, H 3 reseptor terutama ditemukan di otak dan autoreseptor hambat
terletak di terminal saraf histaminergic, yang memodulasi pelepasan histamin . Pelepasan histamin
dalam otak memicu pelepasan sekunder neurotransmitter rangsang seperti glutamat dan asetilkolin
melalui stimulasi H 1 reseptor di korteks serebral . Akibatnya, tidak seperti H 1 antagonis antihistamin
yang menenangkan, H 3 antagonis memiliki stimulan dan nootropic efek, dan sedang diteliti sebagai obat
potensial untuk pengobatan kondisi neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer . reseptor h3 terdapat
di korteks serebri dan otot polos bronkus di kulit juga terdapat reseptor h3 yang merupakan
autoreseptor, mengatur pelepasan Dan sintesis histamine

Contoh selektif H 3 antagonis termasuk clobenpropit, ciproxifan, conessine , dan pitolisant,

thiopiramide dan clobenpropit.

1. Ciproxifan

Ciproxifan adalah histamin H3 receptor (H3R) inverse yang diteliti dengan baik, agonis /
antagonis, menunjukkan afinitas spesifik spesies khusus pada hewan pengerat dibandingkan dengan H3R
manusia. Ini dipelajari dengan baik sebagai senyawa referensi untuk H3R dalam model tikus untuk
penyakit neurologis yang berhubungan dengan disregulasi neurotransmitter, mis. gangguan attention
deficit hyperactivity atau penyakit Alzheimer. Dalam screening untuk potensi monoamine oxidase A dan
B inhibition ciproxifan menunjukkan efikasi pada kedua isoform enzim. Karakterisasi lebih lanjut dari
ciproxifan mengungkapkan nilai IC50 dalam rentang konsentrasi mikromolar untuk oksidasi monoamina
dan tikus tikus dengan sedikit preferensi untuk monoamine oxidase B pada kedua spesies.
Penghambatan oleh ciproxifan adalah reversibel untuk kedua isoform manusia. Mengenai potensi
penghambatan ciproxifan pada MAO otak tikus, temuan ini harus dipertimbangkan, ketika menggunakan
dosis tinggi pada model tikus untuk penyakit neurologis. Karena H3R dan monoamine oxidases
semuanya mampu mempengaruhi modulasi neurotransmitter di otak, kami mempertimbangkan ligan
penargetan ganda sebagai pendekatan yang menarik untuk pengobatan gangguan neurologis. Karena
ciproxifan hanya menunjukkan aktivitas moderat pada target manusia, penyelidikan lebih lanjut pada
hewan bukan merupakan perhatian utama. Di sisi lain, itu dapat berfungsi sebagai titik awal untuk
pengembangan ligan penargetan ganda.

Ciproxifan pada reseptor H3 histamin dimanifestasikan dalam peningkatan kesadaran dan

perhatian Ini biasanya digunakan sebagai referensi antagonis H3R, mis. dalam model tikus mempelajari
gangguan kognitif, penyakit Alzheimer7 atau gangguan attention deficit hyperactivity (ADHD). Itu juga
diuji pada model binatang untuk skizofrenia9, gangguan tidur10 atau yang paling baru autisme.

2.Clobenpropit dihydrobromide
 Clobenpropit adalah antagonis reseptor histamin H3 selektif yang melintasi penghalang darah-
otak; menghambat pengikatan histamin di otak tikus dengan nilai ED50 10,5 mg / kg; melindungi neuron
kortikal berbudaya dari NMDA-induced excitotoxicity dengan menstimulasi pelepasan GABA; pada tikus
dan tikus melindungi terhadap kejang yang dinyalakan melalui efeknya pada histamin dan GABA.

3. Conessine

Conessine adalah antagonis reseptor histamin H3 selektif dan poten (pKivalues adalah 7,61
dan 8,27 pada tikus dan reseptor H3 manusia). Alkaloid steroid yang menampilkan aktivitas
vitroantiplasmodial (IC50 = 1.04 μM). Afinitas tinggi untuk adrenoseptor α2C (pKi = 7,98).

4.Thioperamide

Efek histamin antagonis reseptor H3 selektif thioperamide dipelajari pada kejang yang
diinduksi PTZ pada tikus. Thioperamide secara signifikan melindungi kejang klonik yang diinduksi oleh
PTZ dengan cara yang tergantung dosis. Efek thioperamide benar-benar diatasi dengan pretreatment
dengan R (alpha) -methylhistamine (RAMH), agonis reseptor H3 selektif yang menunjukkan bahwa efek
yang diamati dari tioperamid ditimbulkan oleh histamin H3-reseptor. RAMH sendiri tidak secara
signifikan memodifikasi kejang PTZ. Temuan ini konsisten dengan peran untuk sistem neuronal
histaminergik dalam kejang dan menunjukkan bahwa reseptor H3 dapat memainkan peran penting
dalam modulasi kejang klonik yang diinduksi oleh PTZ pada tikus.

5. Pitolisant

Pitolisant (INN), juga dikenal sebagai tiprolisant (USAN), dan dijual dengan merek Wakix, adalah
agonis invers kuat dan selektif resep histamin H3 (Ki = 0,16 nM) yang disetujui untuk pengobatan
narkolepsi pada tahun 2016. [1] [2] [3] [4] Hal ini juga saat ini dalam uji klinis fase III untuk pengobatan
hipersomnia Pitolisant dikembangkan oleh Jean-Charles Schwartz, Walter Schunack, dan rekan setelah
mantan menemukan reseptor H3. [5] Ini adalah reseptor terbalik reseptor H3 pertama yang akan diuji.
pada manusia atau diperkenalkan untuk penggunaan klinis.

B. CONTOH KASUS ALZHEIMER

Kasus :

Terdapat Seorang pasien bernama Tn. H, 69 tahun berdasarkan hasil anamnesa dokter dan pemeriksaan
penunjang yang terkait di diagnose mengalami Alzheimer tahap 3 dengan gejala gangguan/ penurunan
fungsi kognitif dan cemas. Terapi yang diberikan adalah donepezil 10 mg 1 x sehari dan ekstrak gingko
biloba 1 x sehari. RPD : Hipertensi terkendali dengan lisinopril 10 mg 1x1.

Penyelesian Kasus Sebagai Berikut :

Finding :
· Tn. H usia 69 tahun

· Terdiagnosis: Alzheimer tahap 3

· Gejala: gangguan/ penurunan fungsi kognitif dan cemas.

· RPD : Hipertensi terkendali dengan lisinopril 10 mg 1x1.

· Terapi : Donepezil 10 mg 1 x sehari dan ekstrak gingko biloba 1 x sehari.

Assasment :

Pemantauan :

· Pemantauan perlu dilakukan secara periodic

untuk memantau kemampuan fungsional pasien
(kognisi dan memori), dan gejala psikiatrik yang
muncul.
· Dapat digunakan dengan beberapa alat ukur seperti Mini-Mental State Examination (MMSE) atau
yang lain

Terapi Non Farmakologi

1. Managing the family

2. Managing the environment

3. Managing the pasien

Tujuan terapi non farmakologis dimaksudkan untuk memperbaiki orientasi realitas pasien, memodifikasi
prilaku, memberikan informasi dan pelatihan yang benar pada keluarga pasien.