Preparat Dermatologis, Formulasi, dan Evaluasi dari Berbagai Bentuk

Dosis Semi-solid
Sharma Sanjeev, S.P. Singh

Abstrak

Terdapat banyak bentuk dosis di era sekarang, yang juga termasuk preparat dermatologis atau produk
topical yang diterapkan di bagian kulit kinerjanya yang diharapkan. Preparat dermatologis dibuat untuk
melokalisir kerja pada kulit dan oleh metabolisme first-pass. Tujuan penelitian ini adalah preparat,
formulasi, dan evaluasi dari berbagia bentuk dosis semisolid seperti salep, krim, pasta, dan gel.

Kata kunci: Preparat Dermatologis, Evaluasi, Kulit, Stratum Korneum, Preparat Semisolid, Salep, Krim,
Pasta, Gel

Pendahuluan dosis semisolid umumnya ditujukan untuk

pemberian obat terlokalisir. Pada beberapa
Preparat Dermatologis membentuk proporsi
tahun terakhir, walau dmeikian, bentuk ini juga
signifikan dari bentuk dosis farmasi. Preparat
telah diteliti untuk pemberian sistemtik berbagai
tersebut bekerja sebgai karier untuk oabt yang
obat
diberikan secara topical melalui kulit, kornea,
jaringan rektal, mukosa nasal, vagina, jaringan Anatomi dan fisiologi kulit:
buccal, membrane uretra, dan lapisan telinga
- Kulit manusia terdiri dari dua jaringan
eksternal. Suatu kisaran luas dari bahan baku
yang berbeda tetapi dependen, yaitu
tersedua untul persiapan bentuk dosis semisolid.
epidermis stratified, avaskuler, dan
Selaind ari bahan farmasi umum seperti
seluler dan dermis dibawahnya terdiri
pengawet, antioksidan, dan pelarut, konstituen
dair jaringan ikat
dasar dari preparat dermatologis unik dalam hal
- DIbawah dermis ada lapisan subkutan
komposisinya memilih bahan baku untuk
lemak, yang disebut hypodermis
perkembangan formulasi dibuat berdasarkan
- Epidermis mempunyai ketebalan yang
kebutuhan pemberian obat dan kebutuhan
beragam, sekitar 0,8 mm pada telapak
khusus untuk memberikan kelembaban yang
tangan dan telapak kaki hingga 0,06 mm
cukup atau kualitas medis lain dalam formulasi.
di kelopak mata
Karena sifat geologis yang khusus, semisolid
- Terdapat lima lapisan tipikal (strata)
dapat menempel pada permukan aplikasi selama
dimulai dari lapisan terluar, yaitu
periode lama sebelum tercuci.
stratum korneum, startum lusidum,
Properti ini membantu memperpanjang startum granulosum, stratum
pemberian obat di tempat apliaksi. Bentuk dosis germinativum
semisolid mempunyai keuntungan dalam hal - Pada bagian dari tubuh selain telapak
penerapannya yang mudah, formulasi yang tangan dan telapak kaki, hanya stratum
cepat, dan kemampuan untuk membeirkan korneum dan germinativum umumnya
secara topical kisaran luas molekul obat. Bentuk ada
- Pada stratum germinativum, lapisan
basal terdiri dari sel basal, yang
ternukleasi, kolumner, dan sekitar 6 um
- Mitosis dari sel basal secara konstan
memperbarui epidermis dan proliferasi
pada kulit sehat ini menyeimabngkan
kehilangan sel tanduk mati dari
permukaan kulit, maka ketebalan dari
epidermis masih konstan.
- Lapisan sel absal juga termasuk
melanosit
- Diabwah lapisan sel absal terdapat
kompleks junction dermatoepiedermal,
yang mebentuk unit fungsi anatomis
- Stratum lusidum tampak hanya pada
telapak tangan dari tangan dan telapak
kaki, lapisan transluesn bekerja sebagai
pelindung protektif melawan sinar UV
dari matahari dan mencegah
terbakarnya oleh sinar matahari
- Dermis, pada ketebalan 3 hingga 5 mm,
lebih luas dibandingkan epidermis
diatasnya, dan dipertimbangkan sebagai
sebagian besar dari kulit, terutama
matriks jaringan ikat dari protein fibrosa
(perkiraan komposisiL kolagen 75%,
elastin 4%, dan retikulin 0,4%)
- Dermis membutuhkan suplai darah yang
kaya yang mengatur temperature dan
tekanan yang menghantarkan nutrisi ke
epidermis dan menghilangkan produk
buangan, memobilisasikan pertahanan,
dan berkontribusi ke warna kulit
- Cabang dari jejaring arteri (pleksus
arterial) memberikan darah ke folikel
rabut, kelenjar keringan, dan lemak
subkutan, dan dermis itu sendiri
- Suplai darah mencapai hingga 0,2 mm
dari permukaan kulit
- Hipodermis (lemak subkutan) menyebar
di seluruh tubuh sebagai lapisan lemak
fibrosa dengan pengecualian dari
kelopak mata dan bagian genital laki-
laki.
Absorbsi obat
Bentuk dosis semisolid untuk terapi obat
dermatologis bertujuan untuk menghasilkan aksi
terapeutik pada tempat spesifik di jaringan
epidermal. Kemampuan obat untuk
mempenetrasi epidermis kulit, dermis, dan
lapisan lemak subkutan tergantung pada sifat
dari obat dan basis karier. Walaupun obat
utamanya bertujuan untuk aksi permukaan di
kulit, daerah target untuk sebagian besar
gangguan dermatologis da pada epidermis viable
atau dermis atas. Maka, penetrasi difusif obat
dari kulit, absorbs pekrutan adalah aspek terapi
obat yang penting. Portal utama dari masuknya
obat ke kulit adalah daerah folikuler, saluran
keringan, atau stratum korneum yang tidak
rusak antar appendage. Rute khusus dari
senyawa tergantung sifat fisikokimia dari obat
dan kondisi kulit
Mekanisme dari absorbsi melalui Kulit termask
tatalaksana matematis:
Penetrasi kulis sangatlah penting, secara klinis,
secara okupasional dan juga secara lingkungan.
Zat kimia mempenetrasi stratum korneum
melalui difusi pasif dimana transport aktif
mempunyai peran penting. Zat kimia melalui
struktur kulit atas ke epidermis viable dan
kemudian lanjut melalui dermis kemudian
mencapati junction dermal-epidermal dimana
pembuluh darah akan mentrasnport ke sirkulasi
sistemik. Suatu model farmakokinetik telah
dibuat untuk memperagakan absorbs melalui
kulit. Model ini linear dan menggambarkan
absorbs perkutan enggunakan tiga kontak.
K1 (Permukaan kulit)  K2 (Stratum korneum)
 K3 (Epidermis viable).
Dimana,
K1 – Menggambarkan difusi diantara stratum
korneum
K2 – Transpor ke epidermis viable
K3 – Mencerminkan afinitias dari penetrat atau
stratum korneum vs epidermis viable.
Gambar juga mengilustrasikan potensi
akumulasi penetrat pada stratum korneum.
Rasio K3/K2 memberikan koefisien partisi efektif
dari penetrat antara dua lapisan. Koefisien
permeabilitas tergantung pada ukuran pelarut,
lipofilisitas, dan panjang jalan difusi melalui
hukum Fick’s menggabarkan ketebalan kulit
mempunyai pengaruh pada penetrasi
mengindikasikan bahwa kulit menjadi faktor
pengendali dalam penetrasi kulit. Terdapat
indikasi bahwa lipid intraseluler adalah faktor
yang penting apda regulasi permeabilitas
epidermis. Penelitian lebih lanjut menunjukkan
bahwa penetrasi lebih tergantung pada
komposisi lipid dibandingkan ketebalan kulit.
Walaupun temapt berbeda mempunyai
ketebalan atau kandungan lipid yang sama
bukan berarti mempunyai tingkat penetrasi yang
sama. Untuk senyawa dapat diadsorbsi secara
transdermal, beberapa kejadian utama harus
terjadi:
- Senyawa berinteraksi dengan stratum
korneum
- Difusi dari senyawa melalui stratum
korneum
- Menyeberangi dari startum korneum
lipofilik ke epidermis viable lebih
aqueous
- Berlanjut dari epidermis avaskuler ke
jaringan dermal yang diperfusi dengan
kaya
- Uptake mallui mikrosirkulasi ke sirkulasi
sistemik
Rute utama adalah pathwah interceluler yang
mengimplikasikan bahwa lipid stratu korneum
mepunyai peran barrier yang penting. Walau
dmeikian, untuk molekul sangat lipofilik dan
besar appendage dan shunt difusi lain juga dapat
mempunyai peran yang penting.
Sifat kmia fisik dari absorbsi perkutan:
Terdapat sedikit bukti bahwa terdapat banyak
proses aktif yang terlibat di permease kulit maka
proses transport dikendalikan oleh difusi pasif
sederahan. Hukum Fick’s untuk difusi dapat
digunakan untuk menganalisis data permease
dan dapat disederhanakan menjadi:
J = DK delta C/H
Dimana
J – Flux per unit area.
D – Koefisien Difusi Pada kulit.
K – Koefisien partisi vehikulum kulit
C – Konsentrasi Perbedaan antar kulit
H – Panjang jalan difusi
Di kondisi normal konsentrasi yang diterapkan
lebih besar dibandingkan konsentrasi dibawha
kulit dan rumus dapat disederhanakan menjadi:
J = Kp. App
Dimana
Kp – Koefisien permeabilitas – KD/H Capp –
Serupa dengan delta C
Formulasi dan Evaluasi dari berbagai Prepart
Semisolid
Salep:
Salep adalah preparat semisolid untuk
penerapan eksternal ke membrane mucus kulit.
Salep umumnya mengandung pengoabtan atau
pengoabtan yang larut atau tersuspensi atau
teremulsifikasi pada basis salep. Salep dapat
mengandung agen antimicrobial yang sesuai,
preseratif. Salep utamanya digunakan sebagai
pelindung atau pelembab kulit
Mekanisme Penetrasi Obat/Absorbsi
Absorbsi bekerja melalui absorbs perkutan.
Absorbsi perkutan obat umumnya dihasilkan
dari penetrasi langsung dari obat melalui
stratum korneum. Lapisan tebal 10 – 15 um dari
jaringan gepeng, non-hidup. Stratum korneum
terdiri dari sektiar 40% protein utamanya adalah
keratin, 40% air, diseimbangkan oleh Lipid,
terutama trigliserida, asam lemak bebas,
kolesterol & Lipid. Karena rute penetrasi obat
utama adalah melalui kanal intercellular,
senyawa lipid dipertimabngkan sebagai penentu
penting dalam langkah pertama absorbs. Maka
elalui stratum korneum molekul obat melewati
jaringan epidermal dalam dan ke dalam dermis.
Bila obat mencapai lapisan deraml
tervaskularisasi, maka akan tersedia untuk
diabsorbsi ke sirkulasi umum. Stratum korneum
bekerja sebagai membrane semi-permeabel.
Laju dari pergerakan obat antar lapisan
tergantung konsentrasi di vehikulum, solubilitas
air, dan koefsion partisi antara stratum korneum
dan vehikulum. Substansi dengan solubilitas air
dan lipid yang baik adalah kandidat baik untuk
difusi melalui stratum korneum, epidermis, dan
dermis.
Klasifikasi salep:
Klasifikasi salep menurut sifat berdasarkan
penetrasi:
- Salep epidermik
- Salep endodermik
- Salep diadermik
Salep diklasifikasikan tergantung penggunaan
terapeutik:
- Salep antibiotic
- Salep antijamur
- Salep antiinflamas
- Salep anti gatal
- Salep astringen
- Salep antieksema
- Salep keratolitik
- Salep counter-irritant
- Salep untuk penanganan ketombe
- Salep untuk psoriasis
- Salep paratisida
- Salep protektan
Faktor mempengaruhi absorbis perkutan:
Diantara faktor yang berkeja dalam absorbs
perkutan adalah sifat fisik dan kimia dari obat
terasuk sebagian besar solubilitasnya, koefisien
partisi dan kontan disosiasi. Sifat dari vehikulum
karier dan kulit.
Faktor terkait dengan kulit:
- Hidrasi dari lapisan tanduk: Laju
penetrasi dari obat ditandai membaik
bila hidrasi sel menignkat dengan cara
melingkupi daerah dengan filter plastic
bebas lembab untuk mencegah
perspirasi
- Ketebalan lapisan tanduk: Lapisan
tanduk paling tebal di telapak tangan
dan paling tipis di wajah; maka tingkat
penetrasi bervariasi. Semakin besar
daerah aplikasi, semakin banyak oabt
diserap. Absorbsi perkutan tampak lebih
besar, dimana pengoabtan diterapkan di
tempat dimana lapisan tanduk tipis dan
tebal.
- Kondisi Kulit: Permebailitas kulit
dipengaruhi oleh umur, penyakit, dan
cedera. Absorbsi terjadi cepat bila
demris terpapar luka atau luka bakar
Faktor terkait pengobatan
Modifikasi sintetis dari struktur kimia dari obat
dapat memberikan senyawa dengan potensi
yang meningkat dan kerja yang lebih lama atau
cepat dengan efek samping lebih seidkit
- Solubilitas: Solubilitas air dan lipid
diduga esensial untuk absorbs perkutan
yang efektif. Tetapi solubilitas cair dari
obat menentukan konsentrasi untuk
koefisien absorbs dan paritisi yang
mempengaruhi tingkat transport
sepanjang tempat absorbs. Obat
umumya mempenetrasi kulit dalam
bentuk tidak terionisasi. Semakin lama
 penerapan obat kontak dengan kulit,
semakin besar absorbs obat.
- Konstan disosiasi: Setelah lapisan
barrier, pasase ion dihambat oleh
interaksi elektrostatik, penetrasi dalam
dari pengobatan ionic dipengaruhi oleh
konstan disosiasinya dan pH dari
lingkungannya
- Ukuran partikel: Mengecilkan ukuran
partikal dari obat yang diserap dengan
buruk dalam suspenisn meningkatkan
aktivitas terapeutik dengna cara
meningkatkan laju disolusi dan
pengeluarannya dari vehikulum. Obat
antar 100-800 solubilitas air dan lipid
dapat mempenetrasi kulit
- Struktur kristal: Formulasi dari obat
polimorfik harus mencegah perubahan
menjaid bentuk dengan sifat kimia yang
dapat meurbah solubilitasnya yang tidak
cocok untuk penetrasi.
Faktor berhubungan dengan vehikulum,
vehikulum dapat menignkatkan penetrasi obat
dengan cara berikut:
- Dengan menentukan kontak baik
dengan permukaan tubuh
- Dengan cara meningkatkan derajat
hidrasi oleh stratum korneum
- Dengan cara mempenetrasi ke
epidermis. Basa dengan sebum
mempenetrasi ke bagian dari kulit
dimana terdapat sebum
- Perubahan permeabilitas kulit
(melarutkan pengoabtan pada glikol etil
atau polietilene mengubah
permeabilitas kulit)
Tujuan dari salep
Salep bekerja sebagia vehikulum untuk agen
obat untuk penerapan topika. Salep dapat
melindungi atau bekerja sebagai pelembab ke
kulit. Sebagian adalah salep counter-iritan yang
terbatas hanya oleh jumlah obat yang dapat
diserap oleh mereka.
Kualitas yang baik pada salep:
- Salep, krim dan pasta harus halus dan
tidak kasar
- Trituasi dibutuhkan untuk
mempersipakan bubuk menjadi salep
diabndingkan bubuk yang digunakan
dalam tablet atau kapsul
- Salep, krim, dan pasta sering diterapkan
ke kulit yang rusak dan dapat diserap ke
tuuh
- Spatula, slab salep dan semua alat
digunakan untuk membuat salep harus
besih
- Basis harus tidak mempengaruhi dengan
buruk luka yang diterpakan
- Elegan secara farmasi
- Tidak menyebabkan sensitisasi atua
iritasi ke kulit yang tidak luka atau yang
luka
- Dipersiapkan dengan sedikit kesulitan
- Netral (tidak asam atau basa)
- Tidak mendehidrasi daerah yang
diterapkan
- Tidak berminyak dan tidak mewarnai
- Mempunyai permanensi, kualitas
penyimpanan yang baik dan tidak
menjadi busuk untuk mendukung
pertumbuhan mikroba
- Cocok dengan kisaran luas senyawa
medis dan basa lain yang cenderung
dicampur
- Mengeluarkan obat secara efektif ke
tempat penerapan dan dapat melewati
kulit
- Dapat dicuci. Sayangnya, tidak semua
salep, krim dan pasta memenuhi syarat.
Klasifikasi dari basis salep
Basis salep dapat diklasifikasikan tergantung
komposisi dan karakteristik umum. Basis salep
atau vehikulum dapat atau tidak aktif secara
terapeutik. Dapat digunakan tanpa bahan aktif
bila hanya sifat proteksi atau pelembab
diharapkan. Salep jauth ke salah satu dari kelas
berikut: berminyak, absorbs, emulsi, atau larut
air.
Basis salep berminyak
Salep berminyak termasuk tidak hanya minyak
nabati dan lemak hewani tetapi juga
hidrokarbon berasal dari petroleum. Karena
sifatnya, minyak dan lemak menjadi busuk dan
berbau busuk terhadap paparan atmosfer dan ke
cahaya. Preservatif seperti anti-oxidant adalah
bahan yang dibutuhkan di basisnya.
Petroleum (Vaseline):
- Petrolatum adalah solid yang tidak
berasa, berwarna, berwarna
kekuningan, dan berminyak dengan titik
leleh antara 38 selsius © dan 60 C.
Petrolatum putih adalah petrolatum
yang kehilangan warnanya
- Digunakan lebih sering diabndingkan
petrolatum kuning
- Petrolatum sangat stabil, sangat cocok
dengan sebagian besar senyawa, dan
pelembab ke kulit
- Konsistensi dapat bervariasi dengan
penerapan minyak minral atau wax
putih
- Salep tipe petrolatum lebih stabil
dibandingkan basis tipe nabati atau
hewani
- Derajat dimana basis mengeluarkan
pengobatan masih dieprtanyakan
- Diabsorbsi hanya jumlah sangat sedikit
air, kecuali dibeirkan kolesterol.
Jelene (Plastibase)
Jelene, campuran dari hidrokarbon di cairan dan
wax mepunyai konsistensi mirip gel. Lebih baik
dibandingkan petrolatum dalam banyak hal.
Jelene mempertahankan konsistensinya dalam
kisaran luas suhu tanpa aditif. Jelene
mengeluarkan obat lebih reliabel dan
membeirkan salep yang tampak lebih baik.
Kesimpulan dari Basis Berminyak:
Sifat:
Tidak sebagai penyerap air yang baik, tidak larut
dalam air, tidak dapat dicuci, tidak berminyak
Contoh:
Lemak dan minyak tetap seperti minyak zaitun
lard, minyak cottonseed, petrolatum, salep putih
Keuntungan:
Sangat cocok, semua kecuali lemak dan minyak
adalah pelembaba yang baik dan stabil
Kelemahan:
Sulit untuk dihilangkan dari kulit dan pakaian dan
tidak menentu dalam pembawaan oabat
Basis Absorbsi:
Basis absorbdi menyerap air atau larutan cair
obat. Basis ini umumnya anhydrous (tidak
mengandung air), hidroflik (menyukai air).
Konstituen:
Basis absobsi tersering terbentuk dari
petrolatum dicampur dengan sterol hewan
seperti kolesterol. Aquaphor sering digunakan
dan contoh yang baik dari basis absorbs
Kesimpulan dari absis absorbs:
Kita dapat menyimpulkan basis absorbs sebagai
beirkut:
Sifat:
Anhidrous; akan menyerap airl sebagian tidak
dapat dicuci
Contoh:
Petrolatum hidrofobik, USP, Aquaphor, lanolin
anhidrosa, USP.
Kelebihan:
Sangat sesuai; realtif stabil terhadap suuhu,
dapat digunakan dalam bentuk anhydrous atau
air. Dapat ditambahkan pelembab.
Kelemahan: Berminyak
Basis Emulsi:
Basis salep emulsi dari fase cair, fase minyak, dan
agen emulsifikasi. Basis emulsifikasi dapat dalam
bentuk minyak dalam air atau air dalam minyak
umumnya tergantung fase dimana emulsifier
lebih dapat larut. Fase bervariasi dari 10-80%
dari basis salep yang lengkap.
Preparat:
Basis emulsi dibuat dengna cara melelehkan
bahan minyak bersama dalam satu container
dan memanaskan air dan bahan yang larut air di
container lain. Di temperature 75oC akan
tercampur bersama hingga krim yang halus
terbentuk. Sementara campuran masih hangat
dan tipis. Basis dapat melalui homogenizer untuk
meningkatkan tampak dan kualitas dari basis.
Campuran kemudian di aduk hingga mengental
Kesimpulan basis emulsi
Sifat: Basis emulsi w/o tidak larut dalam air. Basis
emulsi o/w dapat dicuci dan tidak berminyak
Contoh:
Lanolin, USP, salep hidrofilik, USP, vanishing
cream
Kelebihan:
Dapat dicuci dan tidak berminyak bila oil-in-
water (o/w)
Kelemahan:
Dapat kehilangan air bila o/w, berminyak, tidak
dapat dicuci bila w/o, kecuali bila preservative
ditambahkan, basis emulsi dapat menyebabkan
pertumbuhan jamur.
Basis larut air
Polimer glikol polietilen atau carbowax cukup
penting dalam salep. Nama dari carbowax
termasuk daftar angka yang mengindikasikan
berat molekul rata-ratanya. Carbowax dengan
berat molekul pada area 1000 adalah senyawa
halus yang mirip salep. Seiring berat molekul
meningkat, maka akan menjadi lebih keras dan
akhirnya menjadi lilin. Basis tersebut larut air,
non-volatil dan tidak rusak atau mendukung
pertumbuhan jamur
Persiapan dari salep:
Salep dipersiapkan di farmasi oleh dengan
menambahkan bahan aktif ke basis yang terpilih
atau dengan cara melelehkan basis dan bahan
aktif bersama.
Dua metode dapat dilakukan dibawah:
Metode inkorporasi:
Peralatan:
Sebagian besar salep dibuat di farmasi
sipersiapkan pada mortar dengan pestle atau
sebuah salep dengan spatula. Suatu slab salep
adalah sekeping gelas dengan permukaan kasar
pada satu sisi untuk membantu menurunkan
ukuran partikel solid.
Prosedur:
Bahan solid di triturate pada mortar hingga
sangat halus. Kemudian di mortar atau slab
salep, buat pasta dari bubuk dengan jumlah yang
sama dengan basis. INi disebut dengan levigasi.
Campur menyeluruh pasta satu sama lain,
volume dari basis sama dengan pasta. Keudian
lanjutkan rutinitas ini dengan mencampur
jumlah yang sama pasta dan basis hingga seluruh
basis telah ditambahkan dan kami mempunyai
preparat uniform dengan ukuran partikel sangat
kecil. Mortar dan alat penumbuk harus
digunakan untuk mencampur air ke basis atau
untuk memeprsiapkan jumlah lebih besar salep
Metode fusi:
Metode fusi terutama berugna bila lilin yang
solid termasuk di salep untuk menambahkan
viskositas. Pada metode ini pertama-tama
larutkan senyawa dengan titik tertinggi dengan
cara menggunakan water bath, tetapi gunakan
panas sekecil mungkin yang dibutuhkan.
Kemudian tambahkan bahan lain dalam basis
menurunkan titik lelehnya. Bila seluruh
campuran telah cair hilangkan dari water bath.
Kemudian campur campuran hingga mengental,
untuk mencegah pemisahan yang mungkin dan
kristalitasi.
Penyimpanan salep
Salep dikemas dalam botol dan tabung yang
dapat dilipat. Botol dibuat dari gelas yang
berwarna hijau atau putih opak. Tabung kaleng
biasa dapat digunakan ke pasien karena mudah
dibawa dan tidak rusak bila terjatuh. Tabung
terutama berugna untuk salep yang kehilangan
kelembaban atau terdekomposisi terhadap
paparan atmosfer.
Mengisi Botol Salep:
Guci salep, tersedia dalam berbagai ukuran dari
¼ ons ke pon dan lebih besar mungkin diisi
dengan mengemas salep ke dalamnya dengan
spatula kecil. Dalam pengepakan sisi dan bawah
semua jalan di sekitar harus ditutup terlebih
dahulu, menambahkan bagian akhir ke pusat
dan atas untuk meminimalkan kantong udara.
Meleleh salep yang tidak mengandung bahan
cenderung mengendap keluar dapat dituangkan
ke dalam wadah saat masih hangat dan cair.
Dalam kedua kasus, salep harus dihaluskan di
bagian atas sebelum tutupnya tertutup.
Mengisi Tabung Salep: Tabung salep dapat diisi
dengan terlebih dahulu menggulung salep ke
dalam kertas bubuk kaca untuk membuat
sebuah silinder yang lebih kecil dibandingkan
pangkal tabung hapus. Ambil tutup tabung agar
udara tidak terperangkap ketika salep
dimasukkan. Masukkan gulungan, salep dan
kertas digabungkan, sejauh ke dalam tabung
karena gulungan akan pergi dan tutuplah dengan
hati-hati dengan cara meratakan akhir tune.
Pegang ujung tune dengan tune tertutup dengan
tekanan dari sisi spatula, tarik kertas gelas keluar
dari tabung. Salep tertinggal di dalam tabung.
Lipat ujung tabung ke atas dua kali, lipatlah
dengan kencang, dan skor beberapa kali dengan
ujung spatula untuk mencegahnya terbuka saat
digunakan.
Labeling
Pilih label yang sesuai dengan ukuran toples yang
sedang digunakan. tabung salep logam
seharusnya dibasahi dengan tingtur benzoin
sebelum label diterapkan agar membantu label
melekat. Kapan label telah dimasukkan ke
tempat, seharusnya ditutupi dengan strip tabung
selofan. Label tambahan “Untuk penggunaan
luar saja” dibutuhkan di seua salep, pasta, dan
krim.
Berbagai metode untuk evaluasi salep:
Metode fisik
- Tes laju penyerapan
- Tes non-iritan
- Tes laju penetrasi
- Tes laju pelepasan obat
- Tes sifat rheologis
- Tes uniformitas isi
Metode mikrobiologis:
- Tes kandungan mikroba
- Tes efektifitas preservative
Metode fisik:
Tes laju absorbsi:
Salep diadermik adalah dimana oabt berpindah
ke jaringan kulit lebih dalam dan akhirnya ke
sirkulasi sistemik. Salep tersebut harus
dievaluasi untuk tingkat aborbsi obat. Salep
harus diterapkan di daerah definitive dari kulit
dengan cara mengusap. Pada interval waktu
yang regular, sampel urin dan serum harus
dianalisis untuk kuantitas dair obat yang diserap.
Tingkat absorbs, contoh, jumlah oabt yang
diserap per unit waktu harus lebih banyak.
Tes non-iritan
Basis digunakan dalam forulasi salep dapat
menyebabkan iritasi atau reksi alergi. Non-iritan
dari preparat dievaluasi oleh patch test. Pada tes
ini 24 sukarelawan manusia dipilih. Kuantitas
definitive dari punggung atau lengan bawah
volar salaam 21 hari. Setaip hari tipe dari aksi
farmakologis dicatat. Tidak ada reaksi yang
tampak atau eritem atau eritem intens dengan
edema dan erosi vesicular yang harusnya terjadi.
Basis salep yang baik tidak menunjukkan reaksi
yang tampak.
Tes laju penetrasi
Laju peentrasi dari bentuk dosis semisolid
penting dalam onset dan durasi dari aksi obat.
Kuantitas dari preparat harus diterapkan di
daerah dipilih dari kulit untuk periode waktu
tertentu. Kemudian preparat yang ditinggalkan
diambil dan ditimbng. Perbedaan antara berat
awal dan berat akhir preparat memberikan
jimlah akhir preparat yang mempenetrasi
melalui kulit dan ini bila dibagi oleh daerah dan
periode waktu penerapan membeirkan laju
penetrasi dari preparat. Uji harus diulang dua
kali atau tiga kali. Prosedur ini sulit dan tidak
digunakan lagi. Menggunakan sel difusi tembus
atau mikrodialisis, laju penetrasi preparat dpat
diestimasikan. Kulit hewan atau manusia dari
daerah definitive harus dikumpulkan dan
dihubungkan ke holder yang ada pada sel difusi.
Sel difusi ditempatkan pada sutu bath cairan.
Kuantitas yang terukur dair preparat diterapkan
di kulit dan julah obat yang melalui cairan diukur
pada interval regular dengan cara menganalisis
aliquot dari cairan menggunakan
spektrofotometer.
Tes dari laju pengeluaran obat
Tabung tes bersih didapat dan peruakan internal
diselubungi dengan preparat sebagai lapisan
yang tipis. Saline atau serum dituangkan ke
tabung tes. Setelah periode waktu tertentu,
jumlah obat bila dibagi oleh periode waktu
membeirkan laju dari pengeluaran obat
Tes dari sifat rheologis
Viskositas dari preparat harus dalam kondisi
bahwa produk dapat diambil dengan mudah dari
container dan diterapkan dengan mudah ke
kulit. Menggunakan viscometer cone dan plate
viskositas dari preparat ditentukan.
Tes dari uniformitas isi
Net berat dari isi sepuluh container salep harus
ditentukan. Hasil harus cocok satu sama lain dan
dalam kuantitas yang dilabel. Tes ini juga disebut
minimum fill test.
Metode Mikrobiologis
Tes dari kandungan microbial:
Mikoorganisme seperti pseudomonas
aeruginosa dan staphylococcus aureus dapat
mengkontainasi preparat dan akhirnya
menginfeksi kulit. Maka salep harus diuji untuk
ketiadaan mikroorganisme tersebut. Larutan
dari sampel berbeda preparat telah dibuat.
Setiap sampel diinokulasikan ke volume terpisah
0,5 mL plasa kelinci dalam kondisi aseptic dan
diinkubasi pada 37 derajatOC salaam 1-4 jam.
Tidak ada pembentukan bekuan apda massa
terinkubasi mengindikasikan ketiadaan
mikroorganisme
Uji efektifitas preservative
Menggunakan Teknik pour palte jumlah dari
mikro organisme ayng awalnya ada di preparat
telah ditentukan. Larutan dari sampel berbeda
dibuat dan dicampur dengan Triptone Azolectin
(TAT) secara terpisah. Semua kultur
mikroorganisme ditambahkan ke setiap capuran,
didalam kondisi aseptic. Seua campuran
diinkubasi. Jumlah dari mikroorganisme di setiap
sampel dihitung pada hari e 7, 14, 21 dan 28
inokulasi. Pada hari ke 14, jumlah sel vegetatatif
harus tidak lebih dari 0,1% dari konsentrasi awal.
Di hari ke 28, jumlah mikroorganisme harus
dibawah atau sama dengan konsentrasi awal.
Krim
yang mempunyai efek berminyak. Penerapan
topical dari krim di tempat yang terpengaruh
memberikan keuntungan potensial dari
penerapan obat langsung ke tempat aksi. Krim
bekerja terbaik pada pasien dengan kulit kering.
Diacerein digunakan untuk menangani psoriasis.
Krim digunakan untuk psoriasis yang tidak
membaik setelah penanganan dengan obat lain.

Pendahuluan Bahan dan Metode:

Daftar Instrumen:
Krim terdiri dari obat yang dilarutkan atau
disuspensikan di air yang dapat diambil atau - Mettler wt. balance API / Excipients
basis pelembab. Krim diklasifikasikan sebagai Weighing
water -in-oil atau oil-in-water maka, - Electronic wt. balance API / Excipients
mengkombinasikan larutan yang tercampur Weighing
mungkin oleh agitasi mekanik atau suhu. Wet - Stirrer untuk
gum, dry gum, botol, metode ad beakr pencampuran/dissolusi/disperse
digunakan. Baru-baur ini, istilah itu telah uniform dari obat.
terbatas pada produk yang megandung emulsi - Homogenizer untuk
oil-in-water atau disperse mikrokristalin cair dari pencampuran/disolusi uniform
asam lemak rantai panjang atau alcohol yang - pH meter untuk penyesuaian pH
dapat dicuci air dan dapat diterima secara - Brookfield Viscometer untuk
kosmetik dan aestetik. menentukan konsistensi krim
- Remi centrifuge untuk sentrifugasi
Tipe: formulasi
Krim yang paling sering tersedia diklasifikasikan - Sonicator untuk meningkatkan
dalam basis fungsinya: solubilitas obat
- Absorben spektroskopi UV dan kurva
- Krim atau lotion Cleansing & Dingin standar
- Krim vanishing & foundation - HPLC untuk identifikasi dari bahan aktif.
- Krim mala & asase
- Krim hand & Body Daftar material yang digunakan untuk persiapan
- Krim serbaguna formulasi krim Diaecerein
- Krim pelembab - Diacerein
Sebab untuk pilihan bentuk dosis krim - Parafin Cair
- Alkohol setostearil
Pada penanganan acne, vehikulum dapat - Metil Paraben
sepenting agen aktif. Krim cocok untuk pasien - Propilparaben
denan kulit sensitif atau kering yang - Gliserin
membutuhkan formulasi noniritasi non kering. - Glikol propilen
Pasien dengan kulit kering dapat mengeluhkan - Bees Wax putih
rasa kering dengan gel. Maka orang-orang - Sodium Meta bisulfat
menggunakan krim. Pasien yang mempunyai - Benzil alcohol loba
kulit kering mungkin lebih nayman dengan krim, - Loba minyak lavender
Perkembangan formulasi dari krim diacerein Hargen’s Gas Bearing Electro Dynamometer
(GBE)
Prosedur untuk persiapan diacerein
Instrumen ini berugna untuk menentukan dan
Lelehkan bees wax putih pada piringan china dan
memonitor sifat viskoelastik dari kulit.
tambahkan parafin cair dan panaskan hingga
Instrumen ini juga berguna dalam menentukan
temepratur 70 derajat selsius. Larutkan maetil
efek dari kulit dengan cara melewatkannya
parabe di air dan tingkatkan teepratur dari
melalui berbagai pengoabtan. Instrumen ini
larutan cair menjadi 70 derajat selsius.
digunakan pada tes in vitro dan in vivo.
Sebelumnya kami menyiapkan hanya bagian
dengan propilen glikol dan gliserol. Propilen Potensi oklusif dari Berbagai bahan
glikol digunakan sebagai solven untuk obat yang
Potensi oklusif dari bahan baku atau bahan
larut (diaecerein). Tambahkan bagian cair pada
digunakan di formulasi krim kulit dapat
bagian berminyak dan aduk terus-meneru, bila
ditentukan denga cara mengetahui laju difusi air.
suatu emulsi krim terbentuk maka dinginkan
Membrane digunakan di metode ini dapat
pada suhu ruangan. Sodium meta bi sulfat
berupa stratum korneum dari mencit neonatal
digunakan untuk penyesuaian pH ke krim.
atau membrane buatan.
Evaluasi Krim
Metode analitik Gravimetrik
Karena penggunaan sejumlah aditif, penting
Metode ini berguna dalam menentukan
untuk mengevaluasi efektifitas dari produk kulit.
hubungan antara kandungan air yang ada di
Evaluasi dilakukan oleh duat metode. Yaitu:
stratum korneum dan kelembaban relatif. Ini
Metode In-Vitro dilakukan dengan cara mensuspensi kalus di
berbagai larutan dari asam sulfuric. Kemudian
Uji dilakukan untuk mengetahui performa
berat dari sampel ditentukan dengan
produk. Uji ini juga membantu dalam
enggunakan keseimabngan elektro sensitif.
mengevaluasi konsep produk baru. Berbagai
Berat dari sampel ini diambil setelah mencapai
instrument telah dikembangkan oleh peneliti
status ekuilibrium setelah satu minggu. Setelah
untuk mengetahui efek suhu dan kelembaban
ini, kandungan air ditentukan dengan cara
pada kulit. Sejak itu, kehalusan dari kulit
mengambil berat kering dari jaringan dan berat
berhubungan langsung pada kandungan air yang
dari sampel yang mencapai status ekuilibrium.
ada.
Metode ini juga berguna dalam menentukan
Berbagai Teknik atau instrument terlibat dalam fenomena absorbs dan desorbsi yang terjadi di
metode in-vitro adlaah: stratum korneum uji yang melalui berbagai
pengobatan.
Tester kekuatan tegangan:
Metode analitik Thermal
Metode ini berguna untuk menentukan sifat
tegangan dari stratum korneum yang dieksisi Berbagai metode analitik thermal seperti
dari kulit. Metode ini memberikan fungis untuk kalorimetri scanning, analisis termomekanis dan
kandungan air yang ada di stratum korneum dan termogravimetrik digunakan. Metode itu
juga bekerja sebagai alat skrining untuk bahan diguankan untuk membeirkan informasi tentang
pelebab. Sifat stress atau strain dari stratum pengaruh suhu yang menyebabkan kerusakan
korneum didapat dari berbagai sumber dapat stratum korneum
diletiti dengan menggunakan instrument ini.
Metode elektrik
Berbagai sifat elektrik seperti kapasitansi dan
kosntan dielektrik diukur dengan metode
elektrik yang memberikan informasi tentang
variasi dari kandungan air yang ada di stratum
korneum
Metode in-vivo
Metode in-vivo berguna untuk memberikan
informasi terkait hidrasi atau proses kelembaban
dari kulit.
Transpirometri
Metode ini berguna dalam mengukur kehilangan
air Trans Epidermal dari kulit yang membantu
memberikan informasi tentang potensi
melembabkan. Pada metode ini permukaan kulit
dari lengan bawah digunakan. Ke permukaan ini,
ruang koleksi ditempelkan dimana arus udara
nitrogen dari kelembaban yang diketahui
diberikan. Embun air meninggalkan perukaan
kulit dan masuk ke ruang koleksi kemudian gas
yang ada di ruang membawa embun udara ke
alat deteksi yang coock seperti dew point,
higrometri, konduktivitas thermal, atau
kromatografi gas. Metode ini berguna untuk
mendeteksi tiga sumber air, yaitu kehilangan air
transepidermal keringn ekrin dan desorpsi air
stratum korneum dan juga mendeteksi air yang
disuplai oleh produk kosmetik.
Scanning Electron Microscopy:
Replika kulit digunakan di metode ini untuk
mengetahui efek dari preparat topical pada
kondisi kulit (contoh, kulit kering dan kasar).
Polietilene dilelehkan di permukaan untuk
mendapat impresi kulit pada karet silicon. Karet
ini dianalisis melalui mikroskop.
Gesekan Kulit
Lembab berarti kulit yang sedikit basah yang
mempunyai gesekan permukaan tingig
dibandignkan kulit basah dan kering.
Pemeriksaan pada gesekan permukaan
menunjukkan efek dari hidrasi terhadap stratum
korneum dan proses pelembaban. Sifat
pergesekan juga berhubungan dengan sifat
elastic dari kulit dan membantu mengevaluasi
performa dari produk.
Uji sensitivitas:
Day Cumulative Irritancy Patch Test
Pada tes ini material tes diterapkan setiap hari
pada tempat yang sama, contoh di lengan bawah
dari 24 subjek dibawah pita oklusif. Kemudian
skor dicatat setiap hari. Tes ini dilakukan hingga
iritasi dihasilkan di satu lengan bawah. Iritasi
dicatat sebagai skor maksimum. Skor berkisar
dari 0-4 dimaan 0 mengindikasikan kemerahan
kulit karena dilatasi dan kongesti kapiler dan 4
mengindikasikan edema dan erosi vaskuler.
Draize-Shelanski Repeat-Insult Patch Test
Uji ini dilakukan pada 100 individu untuk
mengukur jangkauan sensitisasi dan iritasi
disebabkan oleh produk ke kulit. Bahan tes
diterapkan secara berulang ke tempat yang sama
dalam oklusi selama 10 hari bergantian. Setelah
gap 7 hari, bahan tes diterapkan lagi ke tempat
baru salama 24 jam. Skor dicatat lagi setelah 24
jam dan skor berkisar dari 0 ke 4.
Pasta
Pendahuluan
Pasta adalah salep yang mengandung proporsi
besar dari bubuk yang disebarkan pada basis
lemak. Bahan bubuk umum termasuk zinc
oksida, gula, kalsium karbonat, talc, asam
salisilat. Pasta lebih tebal dibandingkan salep.
Pasta mungkin lebih berhasil dalam menyerap
zat kimia merusak seperti ammonia dimana
bakteria keluar dari urin. Karena konsistensinya,
pasta berguna untuk melokalisir aksi dari iritan
atau material perawrna ke daerah kulit. Pasta
memberikan film yang relatif tidak pemeabel,
tebal, tidak rusak pada kulit yang bisa opak dan
bekerja sebagai filter kulit yang efektif dan
blocker.
Perbedaan antara pasta dan salep:
- Pasta umumnya mengandung jumlah
banyak (50%) dari bubuk padat hals.
Maka sering lebih ketat dibandingkan
salep
- Bila diterapkan ke kulit, pasta menempel
dengan baik, membentuk suatu
selubung tebal yang melindungi dan
meredakan permukaan radang dan
meminimalisir kerusakan karena
garukan di kondisi gatal, seperti eczema
kronis. Lebih mudah untuk membeirkan
pasta ke daerah yang sakit seentara
salep, yang umumnya kurang kental,
cenderung menyebar ke kulit sehat, dan
dapat menghasilkan reaksi sensitivitas
bila preparat mengandung obat kuat
seperti ditranol
- Karena kandungan bubuk pasta berpori-
pori, maka, perspirasi dapat lepas.
Karena bubuk menyerap eksudat, pasta
dengan basis hidrokarbon kurang
memaserasi dibandingkan salep dengan
basis yang serupa.
- Karena kurang berminyak dibandingkan
salep tetapi karena efektifitasnya
tergantung pada mempertahankan
lapisan permukaan yang tebal maka
membuatnya tidak menarik secara
kosmetik.
- Sebagian besar pasta tidak cocok untuk
menangani penyakit kulit kepala karena
sulit untuk dihilangkan dari rambut
Basis dari Pasta:
Basis hidrokarbon:
Parafin halus dan parafin cair adalah basa yang
sering digunakan untuk persiapan pasta.
- Compound Zinc Paste
- Compound Zinc & Salicylic acid Phase
(Lassar’s paste)
- Coal tar Paste
- Dithtratol paste compoung
- Alumunium Paste (Baltimore Paste)
Basis yang tercampur air
- Pasta Resorcinol dan Sulfur
- Pasta Zinc dan tar batu bara
- Pasta magnesium sulfat
- Pasta titanium dioksida
Basa yang larut air
Basa yang larut air dipersiapkan dari campuran
glikol polietilen berat molekul tinggi atau rendah
- Pasta dental larut air
Metode praoperasi
Seperti salep, pasta dipersiapkan dengan cara
triturate dan metode fusi. Zinc oksida dan bubuk
gula dilewatkan sieve no. 180. Parafin halus
dilelehkan pada water bath. Jumlah yang
dibutuhkan dari bubuk diberikan pada mortar
hangat, ditriturat dengan basis yang meleleh
hingga halus. Sisa basis ditambahkan secara
gradual dan dicampurkan hingga dingin
Tipe preparat:
Pasta dengan basis semi solid dipersiapkan
dengan fusi
Prosedur
Metode I :
Wax emulsifikasi dilelehkan di cawan (70OC). Tar
batubara diletakkan di cawan. Aduk hingga
tercampur. Parafin halus dilelehkan di cawan
yang berbeda dan sektiar setengah ditambahkan
di campuran tar-wax; aduk dengan baik. Sisanya
di tabahkan; aduk lagi hingga homogen. Biarkan
mendingin (sekitar 30oC) dan zinc oxide
(sebelumnya dilewatkan 180 mesh) dan gula
pada jumlah kecil dengan pengadukan yang
konstan. Aduk hingga dingin
Metode II:
Wax dan paraffin dilelehkan bersama, dicampur
dan diaduk. Bubuk dicampur pada kondisi sedikit
hangat dan tar ditambahkan. Metod ini
mengeliminasi resiko overheating
Gel
Pendahuluan:
Gel adalah preparat transparan, translusen, non-
berminyak, semisolid yang umumnya diterapkan
secara eksternal. Gel digunakan untuk
pengobatan, lubrikasi, dan beberapa penerapan
lain.
Tipe gel:
Gel obat
Obat yang larut air seperti anestesi lokal,
spermisida, dan antiseptic cocok untuk
dicampurkan ke gel. Gel mudah untuk dibeirkan
dan penguapan dai kadar air menghasilkan efek
pendingin yang baik. Film obat umumnya
menempel dengan baik dan membeirkan
proteksi tetapi mudah diabil dengan cara dicuci
bila pengobatan selesai. Contoh, jelly efedrin
sulfat – digunakan untuk menghentikan
perdarahan dari hidung. Pramoxine HCl, suaut
anestesi lokal meringankan ketidaknyamanan
dari pruritis dan hemorrhoid. Fenil merkuri nitrat
– sebagai kontrasepsi spermisidal.
Gel Lubrikan
Kateter, alat-alat elektrodiagnostik, seperti
teropong kista, dan sarung tangan karet, atau
sarung jari digunakan untuk pemeriksaan rektal
dan lainnya membutuhkan lubrikasi sebelum
penggunaan. Lubrikan harus steril untuk
dimasukkan ke bagian steril dari tubuh, seperti
vesical urinaria. Untuk pemeriksaan yang nyeri,
anestesi lokal dapat diberikan seperti lignocaine
Disini gel adalah vehikulum untuk alergen yang
diberikan ke kulit untuk mendeteksi sensivitias.
Beberapa alergen dapat diterapkan ke satu
orang. VIskositas dari jelly dan pengeringan
membantu memisahkan partikel
Elektrokardiografi
Untuk menurunkan resistensi kulit antara kulit
pasien dan elektroda dari kardiograf, suatu jelly
elektroda dapat diterapkan. Ini mengandung
NaCl untuk membeirkan konduktivitas yang baik
dan bisa menghilangkan lapisan stratum
korneum dair epidermis, lapisan utama dari
resistensi listrik.
Formulasi:
Gel farmasi umumnya dieprsiapkan dengan cara
menambahkan agen seperti tragacanth atau
karboksi metilselulosa (CMC) ke larutan cair
dimana obat telah diencerkan. Massa di triturate
pada mortar hingga suatu produk uniform
didapat. Untuk persiapan gel, whole gum lebih
dipilih dibandingkan gum bubuk karena whole
gum membeirkan preparat suatu konsistensi
yang seragam
Agen gel berikut digunakan untuk persiapan gel:
Tragacanth:
Komponen hidrofilik utama dari tragacanth pada
gel di air telah dinamakan bassorin – maka, jelly
tragacanth terkadang dinamai pasta bassorin.
Jumlah gum dibutuhkan untuk preparat
bervariasi sesuai penggunaannya:
- Untuk lubrikasi jelly 2% - 3%
- Untuk vehikulum dermatologis sekitar
5%
- Untuk pembeiran ichtamol, resorcinol,
asam salisislat dan pengobatan lain,
sekitar 5% umumnya digunakan. Semua
formulasi mengandung alcohol dan/atau
gliserol dan/atau suau minyak volatile
untuk dilarutkan di gum dan mencegah
menjadi kental saat air ditambahkan
 - Beragam dalam viskositas, karena asal preservative. Pengobatan dibeirkan pada gel
alami dari gum dan variasi dalam dingin dalam triturate
penggingan dan penyimpanan
Gelatin:
- Film ditinggalkan di kulit cenderung
menjadi flake Tidak larut di air dingin tetapi membengkak dan
- Viskositas sering hilang cepat diluar menjadi halus di dalamnya. Gelatin dapat larut di
kisaran pH 4,5 ke 7,0; sebagai contoh, air panas. Larutan panas mengandung 2% gelatin
bila asam benzoic digunakan sebagai membentuk jelly saat didinginkan. Gel yang
preservative sangat ketat (15%) dilelehkan sebelum
- Rentan terhadap pertumbuhan digunakan dan setelah didinginkan ke
microbial temperature yang diharapkan kemudian
diterapkan dengan sikat ke daerah yang terkena.
Sodium Alginate:
Daerah diselubungi oleh perban dan dressing
Penggunaan: dapat ditinggalkan untuk beberapa minggu. Zinc-
gelatin jelly (Unna’s paste)
- Sebagai lubrikan – 1,5% hingga 2%
digunakan Derivat selulosa:
- Sebagai vehikulum dermatologis – 5 ke
Metil selulosa dan sodium karboksil metal
10% digunakan
selulos menghasilkan gel neutral yang
- Trace Ca- garam (Cacl2) dapat digunakan
mempunyai viskositas stabil. Mempunyai
untuk meningkatkan viskositas dan
resistensi yang baik melawan pertumbuhan
sebagian besar formulasi mengandung
microbial. Jernih karena bebas dari
gliserol sebagai agen disperse
ketidaksempurnaan yang bisa arut.
- Keuntungan: Sodium alginate
Menghasilkan film yang kuat setelah
mempunyai keuntungan dibanding
pengeringan di kulit. Gel mengandung 7-20%
tragacanth yang tersedia pada beberapa
bentonite dapat digunakan sebagai basis
grade atau viskositas terstandarisasi
dermatologis.
Pectin:
Preservasi dari Gel:
Pectin adalah agen gelling yang sangat baik dan
Walaupun beberapa basis seperti tanah liat dan
digunakan dalam preparat banyak tipe gel
derivate selulosa menahan kontaminasi
termasuk gel yang dapat dimakan. Gliserin
microbial tetapi karena semua jelly mengandung
digunakan sebagai agen disperse dan humectant
jumlah besar air, maka harus dipertahankan
pada gel demratologis. Gel harus dikemas dalam
dengan sesuai. Metil apraben 0,1 hingga 0,2%
container yang tertutup rapat karena akan
sering digunakan. Hilangya air dapat dengan
kehilangan air secara cepat melalui evaporasi
cepat berujung ke pembentukan kulit pada jelly
dan ini meningkatkan kerentanan dari gel pectin
dan mencegahan larutan higroskopik, contoh
ke sineresis (contoh, eksudasi dari fase aqueous
gliserol, propilen glikol atau larutan sorbitol yang
sebagai hasil kontraksi dari gel).
dapat ditambahkan. Bassis dan pengoabtan
Gula sensitif terhadap logam berat terkadang
dilindungi dengan agen chelating (contoh: EDTA)
Gula dalam kombinasi dengna gelatin dan
gliserin sering digunakan untuk preparat dari gel. Evaluasi dari berbagai bentuk dosis semisolid
Gliserin pada 50% dapat bekerja sebagai
Bentuk dosis semisolid umumnya dievaluasi
untuk parameter berikut:
Bioavailibiltas dan Bioekuivalensi
Evaluasi dari bioavailibilitas atau bioekuivalensi
dari bentuk dosis diterapkan ke kulit umumnya
dilakukan untuk satu dari tiga sebab:
- Pabrik mengharapkan memperagakan
bahwa bentuk dosis yang diajukan untuk
pemasaran, dan diproduksi dala skala
besar mempunyai bioavailibilitas yang
dapat diteria bila dibandingkan dengna
bentuk dosis yang digunakan di uji klinis
dilakukan untuk mendukung penerapan
obat baru
- Pabrik berharap untuk memeperagakan
bahwa proposal akan memberikan
produk yang diharapkan bekerja secara
identic dengan bentuk dosis yang
disetujui melalui proses NDA.
Efektifitas dari bentuk dosis semisolid, beberapa
tipe penelitian dapat dipertimbangkan
- Uji klinis yang terkontrol dengan baik
- Pengukuran efek farmakodinamis
- Pengukuran penetrasi obat ke kulit
- Metode in vitro berkorelasi dengan titik
akhir klinis
- Penelitian hewan
Evaluasi dari stabilitas fisik dan kimia:
Sistem semisolid dapat memberikan dua
masalah khusus:
- Semisolid rumit secara kimia, bahkan
dalam hal hanya memisahkan obat dan
sisanya dari semua komponen lain
- Semisolid menjalani perubahan fase saat
dipanaskan, dimana tidak dapat
digunakan kinetic temperature tinggi
utnuk prediksi stabilitas yang tinggi.
Maka stabilitas harus dievaluasi saat
suhu penyimpanan dari formulasi, dan
membutuhkan waktu yang lama.
Seringnya produk menjadi kuning atau
coklat seiring umur sebgai hasil dari
reaksi oksidatif terjadi di basis.
Perubahan pH produk juga
mengindikasikan dekomposisi kimia,
yang paling mungkin berisfat hidrolitik.
Perubahan sifat dari fase individual atau
pemisahan fase dapat disebabkan oleh
kerusakan emulsi, jelas karena
ketidakseimbangan kritis. Lebih
seringnya, perubahan yang tampak pada
formulasi adalah kehilangan evaporative
dari air atau fase volatile lain dari
preparat saat penympanan. Ini dapat
terjadi karena pengemasan yang tidak
sesuai atau kesalahan saat pengemasan.
Beberapa tabung yang dapat dilipat
memperbolehkan kehilangan difusif dari
larutan volatile melalui dinding
container.
Evaluasi dari permease kulit in-vitro
Penentuan dari jumlah obat yang
didepositkan ke kulit
Metode permeasi kulit in vitro dapat
digunakan untuk menentukan deposisi kulit
pada beberapa kasus, sistem karier dan
penerapan obat bebas. Di metode ini
penelitian pelepasan obat in bitro dilakukan
di dua fase menggunkan sel difusi pada 32OC.
Pada fase pertama PBS (Ph 6,5), 10 ml
digunakan sebagai media reseptor untuk
periode 10 jam dan permease in vitro
dilakukan. Fase kedua menggunakan 50%
v/v etanol sebagai larutan reseptor untuk
periode lebih lama 12 jam dan dilakukan
tanpa fase donar. Saat fase ini reseptor
etanolik akan berdifusi ke kulit yang
mengagnggu sistem karier, yang dapat
berpenetrasi dan deposit di jaringan dan
maka mengeluarkan obat yang ikat karier
dan bebas. Penggunaan 50% etanol sebagai
cairan reseptor sedikit menurunkan sifat
barrier dari stratum korneum sehingga
stadiu kedua dapat dilakukan setelah
pelepasan dari donor untuk mencegah
permeasei berlebihan karena aktivitas dari
etanol.
Kulit mencit tanpa rambut:
Mencit tanpa rambut rambut sering
digunakan karena ekonomis, mudah dicapai
dan mudah disimpan dan tidak mempunyai
rambut. Walau demikian, permeabilitas dan
komposisi lipid dari kulit mencit tanpa
rambut sangat berbeda dengna yang
ditemukan di kulit cadaver manusia. Mencit
tanpa rambut cenderung sangat tipis dengan
stratum korneum kecil dan permeabilitas
dari kulit tanpa rambut di beberapa
penelitian telah ditemukan 30-40 kali lipat
lebih tinggi dibandingkan kulit cadaver
manusia.
Kulit babi:
Kulit bab dikenal sebagai alternative paling
dekat dengna kulit cadaver manusia dalam
permeabilitas dan komposisi lipidnya
Ekuivalen kulit hidup:
Penggunaan ekuivalen kulit hidup dan
ekuivalen epidermal telah menjadi popular
untuk permease topical/transversal dan
penelitian toksisitas in vitro. Ekuivalen terdiri
dari jaringan epidermal dengan dermis
terdiri dari matriks kolagen. Membran
polimerik dan membrane buatan lain telah
digunakan untuk ekperimen topical bahkan
bila membrane ini kekurangan kompleks
struktur histologis yang ada di kulit manusia.
Membran menunjukkan permease yang
tinggi relatif dengan model kulit hewan dan
manusia.
Evaluasi sensitivitas kulit:
Draize test:
Pada tes sensitisasi Draize, satu flank 20
marmot dicukur dan 0,05ml dari 0,1%
larutan material uji dalam saline, minyak
parafin, atau glikol polietilen diinjeksi ke
flank anterior di hari ke 0. Hari lain melalui
hari 20, 0,1ml dari larutan uji diinjeksi ke
tepat yang sama di flank yang sama. Setelah
periode istirahat 2 minggu, flank yang tidak
ditangani dicukur dan 0,05 ml dari larutan uji
diinjeksi ke setiap hewan. 20 kontrol yang
sebelumnya belum ditangani diinjeksi di sisi
yang sama. Sisi tes dievaluasi secara visual
24 jam dan 48 jam setelah injeksi. Suatu
repson eritem yang lebih besar dan intens
dibandingkan control dipertimbangkan
sebagai respon positif.
Evaluasi dari potensi iritasi dari bentuk
dosis topical.
Tes tipe Draize
Tes ini dilakukan pada 100 individu untuk
mengukur jangkauan dari sensitisasi dan
iritasi yang disebabkan oleh produk ke kulit.
Material uji kemudian dengan berulang
diterapkan di tempat yang sama setelah
oklusi selama 10 hari bergantian. Setelah
gap 7 hari, material uji diterapkan kembali ke
tempat baru selama 24 jam. Skor kemudian
dicatat lagi setelah 24 jam dan skor dapat
berkisar dari 0 ke 4.
Penelitian hewan non-Draize
Assay hewan untuk mengevaluasi dari
kemampuan zat kimia untuk menghasilkan
iritasi kumulatif telah dikembangka. Assay
yang sering digunakan tidak terstandarisasi
sebagai tes tipe Draize dan banyak variabel
telah dikenalkan. Patch test penerapan
berulang dimana material terdilatasi
diterapkan di sisi yang sama setiap hari
selama 15 hingga 21 hari telah dilaporkan
menggunakan beberapa spesies. Karena
derajat oklusi adalah penentu pneting dari
penetrasi perkuran, pilihan dari material
penutup dapat menentukan sensitivitas dari menghasilkan efek tidak diketahui di
tes tersebut. Suatu material referensi manusia.
dengan penggunaan serupa atau yang