BAB 4

SISTEM DISPERSI FARMASI 3 :

SALEP, PASTA, LOTION, GEL DAN FORMULASI SEJENIS

Ikthisar
Dalam bab ini poin-poin berikut akan dibahas :
 Ikhtisar / deskripsi sifat fisik dan penggunaan salep, pasta, lotion, liniments, collodion dan
gel
 strategi formulasi untuk salep, pasta, lotion, liniments, collodions dan gel, termasuk
pertimbangan eksipien yang digunakan
 keuntungan dan kerugian dan penggunaan salep, pasta, lotion, liniments, collodion dan gel
 Pertimbangan untuk pembuatan salep, pasta, lotion, liniments, collodions dan gel.

ﾧ
KunciUtama
 Salep, pasta, lotion, liniments, collodion, dan gel adalah contoh lebih lanjut
dari sistem dispersi di mana agen terapeutik dapat dimasukkan.
 Salep, pasta, lotion, liniments, collodion dan gel adalah formulasi topikal,
diterapkan secara eksternal atau ke dalam rongga tubuh yang dapat diakses
(misalnya mulut, rektum, vagina).
 Formulasi ini menunjukkan kekhawatiran yang sama dengan sistem dispersi
lainnya mengenai stabilitas fisik.

Pengantar
Bab ini membahas formulasi beberapa jenis sistem dispersi, yaitu salep, pasta, lotion, liniments,
collodion, dan gel. Dalam sebagian besar kasus, formulasi ini mengandung agen terapeutik dan
dirancang untuk pengobatan lokal di area yang ditunjuk, misalnya: wasir, infeksi, peradangan.
Sementara jenis formulasi di atas dapat diklasifikasikan sebagai sistem dispersi, ada perbedaan
penggunaan dan strategi yang digunakan dalam formulasi yang berhasil. Dengan demikian,
dalam bab ini, setiap bentuk sediaan dibahas secara terpisah.

Keuntungan dan kerugian dari salep farmasi, pasta, lotion, liniments, collodions
dan gel.

Keuntungan
 Salep farmasi dapat dengan mudah menyebar pada kulit, dapat tinggal pada target yang
diinginkan sebagai lapisan oklusif, sehingga dapat mencegah hilangnya kelembaban kulit.
 Ini sangat berguna setiap kali bila digunakan untuk pemulihan karakteristik fisik kulit jika
diperlukan (mis. karena peradangan).
 Sediaan Salep dikaitkan dengan pelumasan / pelunakan, penggunaan dapat diperuntukkan
untuk mengurangi trauma dari lokasi yang terkena melalui penyebaran.
 Secara umum, Sediaan salep bertahan di lokasi aplikasi, memungkinkan durasi pelepasan
obat lebih besar dibandingkan dengan beberapa bentuk sediaan topikal lainnya. Peningkatan
viskositas sediaan pasta dipastikan bahwa tebal selaput bentuk sediaan yang diterapkan pada
tempat kerja, yang menunjukkan persistensi yang sangat baik. Properti ini sangat berguna
jika diperlukan untuk melindungi bagian yang meradang, mis. dalam eksim, psoriasis.
 Hidrofobisitas dan daya tahan sediaan salep adalah sifat yang berguna bila diterapkan pada
mukosa, mis. wasir meradang, kelopak mata, di mana aliran cairan / peradangan pada lokasi
ini akan berguna untuk menghilangkan formulasi lain (mis. minyak dalam krim air) dengan
pengenceran. Namun, perlu dicatat bahwa penyebaran salep ke permukaan yang lembab
mungkin sulit karena sifat hidrofobik kebanyakan salep.
 Karena kandungan padatan yang tinggi, pasta farmasi sering keropos, memungkinkan
hilangnya kelembaban pada tempat penggunaan. Selanjutnya, pasta dapat bertindak untuk
menyerap uap air dan bahan kimia di dalam eksudat.
 Sifat pasta yang buram (karena kandungan padatan yang tinggi) memungkinkan formulasi
ini untuk digunakan sebagai tabir surya.
 Stabilitas kimia dari agen terapeutik yang rentan terhadap hidrolisis akan meningkat secara
dramatis dengan formulasi dalam salep dan pasta farmasi.
 Sediaan Gel dapat diformulasikan untuk memberikan sifat penyebaran yang sangat baik dan
akan memberikan efek pendinginan karena penguapan pelarut. Demikian pula penguapan
pelarut dari liniments akan memberikan efek pendinginan.

Kerugian
 Sediaan Salep umumnya berminyak dan sulit dihilangkan (dan karena itu sering tidak dapat
diterima secara kosmetik). Demikian pula, linimen dan lotion mungkin juga secara kosmetik
tidak dapat diterima oleh pasien dan sulit untuk digunakan.
 Sediaan Pasta biasanya digunakan sebagai lapisan tebal di lokasi yang disyaratkan dan
karenanya dianggap tidak dapat diterima secara kosmetik.
 Pewarnaan pakaian sering dikaitkan dengan penggunaan pasta dan salep farmasi.
 Viskositas sediaan salep, dan khususnya pasta, mungkin bermasalah dalam memastikan
penyebaran bentuk sediaan dibagian yang diinginkan. Sebaliknya, viskositas yang rendah
dari liniment dan lotion dapat menyebabkan kesulitan penggunan.
 Sediaan Salep mungkin tidak dapat diapplikasikan pada bagian luar (namun, harap dicatat
bahwa ini tidak berlaku untuk pasta).Liniments mungkin tidak diterapkan pada kulit yang
rusak.
 Masalah yang terkait dengan pelepasan obat untuk sediaan salep farmasi dapat terjadi jika
obat memiliki kelarutan yang terbatas dalam dasar salep.
 Sediaan Pasta umumnya tidak diaplikasikan pada rambut karena kesulitan yang pada saat
pembersihan.
 Agen terapi yang rentan terhidrolisis tidak boleh diformulasikan dengan gel berair.

Sediaan Salep dan pasta

Uraian umum
Sediaan Salep (disebut unguents) adalah sistem semi-padat yang diterapkan pada bagian luar,
terutama pada kulit dan juga pada selaput lendir, mis. rektum, vagina / vulva, mata. Biasanya,
sediaan salep digunakan untuk pengobatan infeksi, peradangan dan pruritus. Namun, Salep
bukan untuk pengobatan umumnya digunakan karena sifat emolien / pelumasnya. Sediaan Pasta
pada umumnya tersusun atas dasar salep yang mengandung konsentrasi tinggi (Konsentrasinya
50% b / b) dari obat yang terdispersi. Viskositas sediaan pasta lebih besar dari sediaan salep.

Pendahuluan
Formulasi salep dan pasta melibatkan dispersi atau kelarutan agen terapi yang dipilih ke dalam
basis salep dan, oleh karena itu, di samping sifat fisik dari obat yang terdispersi / terlarut, sifat
fisikokimia dari dasar salep sangat penting untuk klinis dan non-klinis dari bentuk sediaan ini.
Pemilihan dasar salep tergantung pada beberapa faktor, meliputi :
1. Target penggunaan
2. Tingkat pelepasan obat yang diinginkan
3. Stabilitas kimia obat
4. Efek agen terapeutik pada viskositas formulasi.

Tempat Penggunaan
Dalam kondisi klinis tertentu dimana salep akan diaplikasikan mungkin dalam keadaan kering,
Contohnya psoriasis atau pelembab. Jika pada area kering, salep sering digunakan untuk
menutup target, sehingga mempertahankan kelembaban. Memang, efek ini dianggap berperan
penting dalam pengobatan kondisi klinis tertentu. Sebaliknya, basis salep oklusif tidak
diaplikasikan pada tempat-tempat di mana ada pengeluaran cairan.

Tingkat pelepasan obat yang diingnkan

Berdasarkan penggunaan, agen terapeutik harus dilepaskan untuk mengerahkan efek
farmakologisnya, baik secara lokal atau, setelah penyerapan, secara sistemik. Pelepasan obat dari
basis salep membutuhkan kelarutan (walaupun parsial) dari agen terapeutik dalam formulasi. Ini
akan memungkinkan difusi agen terapeutik (proses molekuler) melalui basis salep hingga
mencapai substrat biologis. Oleh karena itu pilihan dari dasar salep sebagian ditentukan oleh sifat
fisikokimia (dan khususnya kelarutan) dari agen terapeutik.

Stabilitas kimiawi obat

Jika zat terapeutik rentan terhadap hidrolisis, dimasukkan ke dalam formulasi berbasis air, mis.
minyak dalam krim air, dapat menyebabkan degradasi obat dan sehingga umur simpan yang
lebih pendek. Masalah ini dapat dihilangkan dengan memasukkan obat ke dalam basis salep
hidrofobik. Sebagai contoh, umur simpan hidrokortison jauh lebih besar dalam formulasi salep
daripada dalam minyak dalam formulasi krim air.

Efek agen terapeutik terhadap viskositas formulasi.

Efek dari penggabungan fisik agen terapeutik terhadap basis salep pada penampilan reologi dari
produk yang diformulasikan akan tergantung pada konsentrasi obat yang diperlukan, sifat fisik
agen terapeutik (misalnya ukuran partikel, bentuk) dan komposisi kimia dan viskositas dasar
salep. Oleh karena itu, hal ini penting dalam pemilihan basis salep untuk menghasilkan produk
yang dapat langsung diterapkan pada target yang diinginkan. Dari segi penampilan tingginya
kandungan obat, poin ini sangat penting dalam formulasi pasta.

Jenis-jenis basis salep dan pasta

Ada empat jenis basis yang digunakan untuk formulasi sediaan salep dan pasta :
1. Basis hidrokarbon
2. Basis serap
3. Basis larut dalam air / mudah dilepas
4. Basis larut dalam air.

Basis Hidrokarbon
Basis hidrokarbon adalah formulasi tidak mengandung air, berdasarkan beberapa jenis parafin,
yang memiliki sifat sebagai berikut:
 Pelumasan, sehingga membatasi kehilangan air dari tempat penggunaan karena
pembentukan selaput oklusif
 Retensi yang sangat baik pada kulit
 Terutama hidrofobik , dan karena itu sulit dihilangkan dari kulit dengan pencucian dan sulit
untuk digunakan (menyebar) pada permukaan basah (misalnya selaput lendir, kulit basah)
 Hanya konsentrasi rendah (5%) air dapat dimasukkan ke dalam basis hidrokarbon (dengan
pencampuran yang hati-hati)
 Bahan mudah menguap

Basis hidrokarbon ini mengandung beberapa komponen berikut :

(1) Parafin keras
(2) Parafin lunak putih / kuning
(3) Parafin cair (minyak mineral)
(4) Lilin mikrokristalin.

Paraffin Keras
Terdiri atas adalah campuran hidrokarbon padat jenuh yang berasal dari minyak bumi atau
minyak serpih. Parafin keras adalah bahan seperti lilin atau tidak berwarna yang secara fisik
terdiri dari campuran mikrokristal. Titik leleh parafin keras adalah antara 47 dan 65 C dan, dalam
bentuk padat, biasanya digunakan untuk meningkatkan tampilan reologi basis salep.

Parafin lunak Putih / kuning

Jenis ini merupakan campuran murni hidrokarbon semipadat (mengandung rantai bercabang,
linier dan siklik) yang berasal dari minyak bumi. Parafin lunak putih / kuning terdiri dari
mikrokristal yang dimasukkan dalam gel yang terdiri dari hidrokarbon cair dan amorf yang
didispersikan dalam fase gel yang mengandung cairan dan hidrokarbon amorf. Kisaran titik lebur
parafin lunak adalah antara 38 dan 60 C. Parafin lunak putih dan parafin lunak kuning (dapat
membentuk bleaching parafin lunak kuning) dapat digunakan sebagai dasar salep tanpa
memerlukan komponen tambahan, meskipun dapat dikombinasikan dengan parafin cair.
Parafin cair (minyak mineral)
Ini adalah campuran alifatik jenuh (C14-C18) dan hidrokarbon siklik yang telah dimurnikan dari
minyak bumi. Biasanya diformulasikan dengan parafin lunak putih / kuning untuk mencapai
viskositas yang diperlukan untuk aplikasi ke situs yang diperlukan.

Formulasi yang mengandung parafin cair memerlukan penggabungan antioksidan karena

kemampuan bahan ini untuk mengalami oksidasi.
Lilin mikrokristalin Ini adalah campuran padat dari alkana jenuh (baik linier dan bercabang)
dengan kisaran panjang rantai karbon yang ditentukan (C41-C57). Eksipien ini digunakan untuk
meningkatkan viskositas salep (dan krim). Salah satu keuntungan dari lilin mikrokristalin adalah
stabilitas fisik yang lebih besar yang diberikan untuk formulasi yang mengandung parafin cair
(mengurangi perdarahan komponen cairan).
Basis penyerapan Tidak seperti basa hidrokarbon, basa absorpsi dapat diformulasikan untuk
mengandung sejumlah besar fase berair. Ini dapat berupa formulasi yang tidak berair dimana fase
berair dapat ditambahkan untuk menghasilkan air dalam emulsi minyak (disebut basa yang tidak
diemulsi) atau air dalam emulsi minyak yang dapat memfasilitasi penggabungan fase berair
(tanpa inversi fase atau perengkahan). Meskipun basa absorpsi dapat menampung volume fase
berair yang lebih besar daripada basa hidrofobik, basa-basa tersebut masih sulit dihilangkan dari
tempat aplikasi dengan mencuci. Ini disebabkan oleh sifat hidrofobik yang dominan dari kelas
formulasi ini. Sifat-sifat utama dari basis yang tidak diemulsi dan air dalam emulsi minyak yang
relevan dengan formulasi salep dan pasta dirinci di bawah ini.
Basa yang tidak diemulsi Ini adalah formulasi hidrofobik dimana air dapat ditambahkan. Setelah
aplikasi, film dibentuk yang menawarkan oklusi (dan karenanya sifat emolien); Namun, tingkat
oklusi kurang dari untuk basis hidrokarbon. Sifat-sifat penyebaran formulasi ini lebih disukai
daripada untuk basa hidrokarbon. Biasanya pangkalan yang tidak diemulsi biasanya terdiri dari:
(1) satu atau lebih parafin (lihat bagian sebelumnya) dan (2) zat pengemulsi berbasis sterol.
Contoh-contoh dari jenis zat pengemulsi yang digunakan dalam basis penyerapan meliputi: (1)
lanolin (lemak wol); (2) alkohol lanolin (alkohol wol); dan (3) lilin lebah (putih atau kuning).
Lanolin (lemak wol) Lanolin adalah bahan seperti lilin yang berasal dari wol domba. Ini tersedia
dalam dua bentuk, diistilahkan lanolin (lemak wol) dan hydrous lanolin (alkohol wol). Lanolin
biasanya dicampur dengan minyak nabati atau parafin untuk menghasilkan basis salep yang
dapat menyerap kira-kira dua kali berat airnya sendiri untuk menghasilkan air dalam emulsi
minyak. Konsentrasi lanolin yang biasa digunakan dalam salep (mis. Salep Sederhana BP)
berkisar antara 5 hingga 10% b / b.
Alkohol lanolin (alkohol wol) Seperti yang dijelaskan dalam Bab 3, alkohol wol adalah
campuran kasar dari sterol dan alkohol triterpene dan mengandung setidaknya 30% kolesterol
dan 10-13% isokolesterol. Ini ditambahkan ke campuran parafin (keras, jadi putih / kuning lunak
atau cair) untuk menghasilkan konsistensi yang diperlukan. Dimasukkannya alkohol wol (5% b /
b) menghasilkan peningkatan 300% dalam konsentrasi air yang dapat dimasukkan ke dalam basis
parafin.
Lilin lebah (putih atau kuning) Lilin lebah adalah lilin yang terdiri dari ester alkohol alifatik
(nomor genap C24-C36) dan asam lemak linier alifatik (hingga C36, angka genap) yang
dikombinasikan dengan parafin untuk menghasilkan basa yang tidak diemulsi. Lilin lebah putih
adalah bentuk lilin lebah kuning yang diputihkan.
Air dalam emulsi minyak Basis salep dalam kategori ini dapat menampung konsentrasi air yang
lebih besar tetapi masih dapat memberikan kinerja yang serupa dengan yang disediakan oleh
basa non-emulsi sehubungan dengan, mis. oklusi, menyebarkan properti. Eksipien yang umum
digunakan dalam formulasi jenis salep ini adalah lanolin hidro, yang merupakan campuran
lanolin dan sekitar 25-30% air. Ini dimasukkan ke dalam parafin dan minyak untuk menghasilkan
basa yang dapat menggabungkan penambahan fase berair berikutnya. Kadar air basa yang telah
diformulasikan menggunakan lanolin hidro adalah signifikan, mis. Oily Cream BP adalah basis
salep emulsi air dalam minyak yang terdiri dari alkohol wol (50% b / b) dan air (50% b / b).
Basis yang larut air / dapat dilepas Ini adalah basis yang larut dalam air yang digunakan untuk
membentuk minyak dalam emulsi air untuk aplikasi topikal. Penggunaan pangkalan-pangkalan
ini menawarkan sejumlah keuntungan, termasuk: ■ Pangkalan ini mampu menampung volume
air yang besar, mis. larutan obat, kelebihan air di lokasi aplikasi, mis. eksudat dari lecet dan luka.
■ Mereka tidak bersifat oklusif. ■ Mereka mudah dicuci dari kulit dan dari pakaian. Lebih lanjut,
mereka dapat langsung diaplikasikan pada (dan dihilangkan dari) rambut. ■ Mereka secara
estetis menyenangkan.

British Pharmacopoeia menjelaskan tiga basa yang dapat larut dalam air / dapat dilepas: 1. salep
pengemulsi 2. salep pengemulsi cetrimide 3. salep pengemulsi cetomacrogol. Masing-masing
mengandung: parafin cair 20% b / b putih parafin lunak 50% b / b anionik, kationik atau lilin
pengemulsi non-ion 30% b / b. Seperti yang dapat diamati, komponen penting dari dasar salep
ini adalah lilin pengemulsi, di mana ada tiga jenis: (1) anionik; (2) non-ion; dan (3) kationik.
Sifat-sifat penting dari lilin ini adalah sebagai berikut:
Lilin pengemulsi anionik ■ Ini adalah lilin padat yang, ketika dimasukkan ke dalam basis
parafin, dapat digunakan untuk menghasilkan minyak dalam emulsi air, mis. Aqueous Cream BP
(yang mengandung 10% b / b lilin pengemulsi anionik). ■ Lilin pengemulsi anionik terdiri dari:
cetostearyl alkohol 90 g natrium lauril sulfat 10 g air murni 4 ml.
Lilin pengemulsi non-ion ■ Ini juga disebut sebagai Cetomacrogol Pengemulsi Lilin BP dan
terdiri dari: cetostearyl alkohol 800 g cetomacrogol 1000 (macrogol cetostearyl ether 22) 200 g.
Lilin pengemulsi kationik ■ Ini juga disebut sebagai Cetrimide Emulsifying Wax BP. ■ Cationic
Emulsifying Wax BP terdiri dari: cetostearyl alcohol 900 g cetrimide 100 g.
Basa yang larut dalam air Pembaca akan mengamati bahwa tiga basa salep sebelumnya sebagian
besar bersifat hidrofobik, bersifat hidrofobik dengan zat aktif permukaan tambahan atau larut
dalam air, mengandung komponen yang larut air dan tidak larut. Sebaliknya, basa yang larut
dalam air seluruhnya terdiri dari bahan yang larut dalam air. Keuntungan dari penggunaan
pangkalan-pangkalan ini meliputi: ■ Mereka tidak berminyak dan dapat dengan mudah
dihilangkan dengan mencuci. ■ Mereka larut dengan eksudat dari tempat yang meradang. ■
Mereka umumnya kompatibel dengan sebagian besar agen terapeutik.

Basa yang larut dalam air sebagian besar disiapkan menggunakan campuran dari berat molekul
polietilen glikol yang berbeda (Gambar 4.1) untuk menghasilkan konsistensi salep yang
diperlukan. Berat molekul rata-rata yang lebih rendah dari polimer ini (200, 400 dan 600 g / mol)
adalah cairan. Dengan meningkatnya berat molekul rata-rata, konsistensi polimer ini berubah
dari cairan menjadi padatan berlilin (1000 g / mol).
Campuran 60% b / b polietilen glikol 400 (cairan) dan 40% b / b polietilen glikol 4000 (zat
padat) telah digunakan sebagai dasar salep yang dapat larut dalam air. Jika diperlukan,
konsistensi dapat ditingkatkan dengan menurunkan rasio polietilen glikol 400 terhadap polietilen
glikol 4000 di dasar salep. Pencampuran dua fraksi polietilen glikol dilakukan dengan
memanaskan campuran diikuti dengan pendinginan cairan homogen pada laju yang terkontrol.
Kerugian utama yang terkait dengan basa yang larut dalam air adalah ketidakmampuannya untuk
menggabungkan larutan berair dalam volume besar karena ini akan melunak dan, jika
konsentrasi air cukup besar (5% b / b), larutkan basa salep. Oleh karena itu penggunaan basa ini
biasanya disediakan untuk penggabungan agen terapi padat. Namun, basa-basa ini dapat
menggabungkan hingga 25% larutan berair jika sebagian polietilen glikol dengan berat molekul
rendah diganti dengan alkohol stearil. Ini akan meningkatkan sifat mekanik salep.
Eksipien lain-lain yang digunakan dalam formulasi salep dan pasta Bab ini telah menjelaskan
berbagai strategi untuk formulasi basa untuk formulasi salep dan tempel. Dalam hal ini zat
terapeutik dapat secara langsung dimasukkan sebagai komponen padat atau, dalam hal
penyerapan dan basa yang dapat larut dalam air, penambahan mungkin dalam bentuk larutan.
Larutan ini dapat mengandung air, alkohol (mis. Propilen glikol, gliserol) atau hidroalkohol dan
tidak boleh mempengaruhi stabilitas fisik dan / atau penampilan produk yang diformulasikan.
83Produk, pasta, lotion, gel
HO OH C
H
H
C
H
H
m (CH 2OCH2)
Gambar 4.1. Rumus struktural polietilen glikol (m mengacu pada jumlah gugus etilena oksida
yang berulang).
Pilihan dasar salep yang digunakan dalam formulasi salep tergantung pada usulan penggunaan
bentuk sediaan dan faktor formulasi lainnya, mis. stabilitas agen terapeutik dan kapasitas
formulasi untuk air. Sifat-sifat pangkalan salep berkisar dari sangat hidrofobik (mis. Pangkalan
hidrokarbon) hingga sistem yang larut dalam air. Basis salep hidrofobik tidak boleh diaplikasikan
pada area yang keluar karena kapasitas penyerapan air yang buruk dari bentuk sediaan ini.
Sebaliknya, salep yang dibuat menggunakan basis yang larut dalam air dapat diaplikasikan ke
lokasi tersebut.

Bahan pengisi lainnya dapat dimasukkan dalam salep dan pasta, termasuk: (1) pelarut tambahan /
alternatif; (2) pengawet; dan (3) antioksidan.
Pelarut tambahan / alternatif Ini adalah komponen cairan hidrofobik yang dapat ditambahkan ke
basa salep (terutama basa hidrofobik atau absorpsi). Contoh-contoh ini meliputi: (1) silikon cair;
(2) minyak nabati; dan (3) ester organik.
Silikon cair (polydimethylsiloxane) Ini dapat digunakan dalam salep penghalang karena sifat anti
air dari komponen ini.
Minyak nabati Minyak nabati dapat digunakan baik untuk menggantikan minyak mineral atau,
sebagai alternatif, dapat ditambahkan ke hidrofobik atau dasar penyerapan untuk meningkatkan
sifat emolien dari produk yang diformulasikan. Contoh minyak yang digunakan untuk tujuan ini
adalah minyak kelapa dan minyak arachis.
Ester organik Ini dapat digunakan sebagian untuk menggantikan minyak mineral untuk
meningkatkan daya sebar dan untuk meningkatkan pembubaran obat dalam basis salep. Salah
satu contoh yang paling umum digunakan adalah isopropil miristat.
Pengawet Salep dan pasta yang dioleskan bukan produk steril; Namun, mereka diproduksi dalam
kondisi bersih untuk meminimalkan bioburden mikroba dalam produk yang diformulasikan.
Salep / pasta yang tidak mengandung air biasanya tidak memerlukan penambahan bahan
pengawet (karena aktivitas air yang rendah dalam formulasi). Namun jika produk tersebut
mengandung air, maka diperlukan pengawet. Bahan pengawet yang dapat digunakan dalam
formulasi yang dirancang untuk penggunaan eksternal meliputi: ■ fenolat: fenol (0,2-0,5%),
klorokresol (0,075-0,12%) ■ asam benzoat dan garam (0,1-0,3%) ■ metilparaben (asam
metilparahidroksibenzoat) (0,02 –0,3%) ■ propilparaben (asam methylparahydroxybenzoic)
(0,02-0,3%) (dan campurannya) ■ benzil alkohol (3,0%) ■ fenoksietanol (0,5-1,0%) (Gambar
4.2). ■ bronopol (0,01-0,1%, biasanya 0,02%) (Gambar 4.3).

Dalam pengawetan salep, prinsip fisikokimia dan mikrobiologis yang sama ada dan oleh karena
itu pemisahan pengawet dari fase berair ke fase non-air dapat terjadi. Dalam keadaan ini, penting
untuk memastikan bahwa konsentrasi yang diperlukan (konsentrasi penghambatan minimum)
dari spesies antimikroba hadir dalam fase berair.
Antioksidan Penggunaan antioksidan telah dijelaskan pada bab-bab sebelumnya. Dalam salep
farmasi, antioksidan digunakan untuk mencegah atau mengurangi oksidasi komponen non-air
dari basis salep (mis. Mineral / minyak nabati) dan / atau zat terapeutik. Jenis pengawet yang
digunakan untuk tujuan ini meliputi: ■ antioksidan lipofilik (untuk dilarutkan dalam kendaraan
yang tidak mengandung air), mis. butylated hydroxyanisole (0,005-0,02%), hydroxytoluene
butylated (0,007-0,1%), propil galat (1%) ■ antioksidan hidrofilik (untuk dilarutkan dalam fase
berair), mis. natrium metabisulfat (0,01-0,1%), natrium sulfit (0,1%).
Pembuatan salep dan pasta Pembuatan salep dan pasta mirip dengan yang dijelaskan untuk
emulsi dan krim. Contoh paling langsung melibatkan dispersi zat terapeutik serbuk ke dalam
basis hidrokarbon yang dipanaskan menggunakan pencampur mekanis.

TIPS
Salep, mirip dengan emulsi dan krim, mengandung berbagai eksipien yang diperlukan untuk
menstabilkan formulasi. Formulator harus memastikan bahwa tidak ada interaksi yang terjadi
antara eksipien. Penggunaan pasta biasanya dicadangkan untuk kondisi topikal tertentu, mis.
pengobatan kutil.

Panas diperlukan untuk menurunkan viskositas basa, sehingga memfasilitasi pencampuran obat
padat. Jika zat terapeutik dimasukkan ke dalam dasar salep sebagai fase cair yang terpisah,
komponen hidrofobik dan komponen hidrofilik secara terpisah dilarutkan dalam fase cair
lipofilik dan hidrofilik, masing-masing (lagi-lagi dengan bantuan pemanasan dan pencampuran
mekanik). Secara umum (setelah pembubaran berbagai komponen), kedua fase dipertahankan
pada sekitar 70 ° C dan kemudian dicampur bersama (dengan pengadukan). Pencampuran dua
fase dapat dilakukan dengan: ■ mencampur dua fase secara bersamaan ■ menambahkan fase air
ke fase non-air. Setelah pencampuran sempurna, suhu formulasi secara bertahap dikurangi
hingga suhu kamar.
Lotion farmasi, liniments, collodion, dan cat Deskripsi umum Lotion farmasi, liniments,
collodion, dan cat adalah formulasi eksternal berbasis cairan yang diterapkan secara eksternal
untuk perawatan kondisi lokal, mis. peradangan, jerawat, infeksi (bakteri, jamur, virus dan
parasit). Meskipun penggunaan klinis dari kelas formulasi ini relatif kecil, mereka masih
merupakan opsi formulasi bagi ilmuwan farmasi.
Lotion Lotion diformulasikan baik sebagai larutan atau suspensi dan, selain zat terapeutik, dapat
mengandung: ■ alkohol: ini bertindak sebagai zat pendingin (karena penguapan setelah aplikasi)
dan sebagai pelarut bersama. ■ humektan: ini berfungsi untuk mempertahankan kelembaban
pada kulit setelah aplikasi. Contoh yang paling umum digunakan adalah gliserol. ■ kendaraan:
lotion adalah formulasi berair dan karenanya akan mengandung air murni (dengan atau tanpa
penambahan garam penyangga). ■ pengawet: contoh-contoh ini telah dijelaskan sebelumnya
dalam bab ini. ■ komponen untuk menstabilkan agen terapi yang ditangguhkan: jika lotion telah
diformulasikan sebagai suspensi, agen diperlukan untuk menjaga stabilitas fisik formulasi (lihat
Bab 2).
Liniments Liniments adalah larutan berbasis alkohol atau minyak yang dioleskan secara
eksternal pada kulit yang tidak pecah dengan gosok lembut. Ada dua jenis basis formulasi yang
digunakan dalam formulasi liniments: (1) liniments berbasis alkohol; dan (2) liniments berbasis
minyak. Liniments berbasis alkohol bertindak sebagai counterirritants dan rubefacients
(menyebabkan kemerahan pada kulit) dan dapat bertindak untuk meningkatkan penetrasi obat
melalui kulit. Selain itu, formulasi ini akan memberikan efek pendinginan karena penguapan dari
basis alkohol. Sebaliknya, liniments berbasis minyak digunakan untuk kondisi di mana efek pijat
diperlukan. Minyak khas yang digunakan untuk tujuan ini adalah minyak arachis dan minyak biji
kapas. Liniments biasanya digunakan untuk pengobatan kondisi peradangan, mis. sciatica,
fibrositis dan neuralgia. Contoh-contoh liniments berbasis minyak termasuk Camphor Liniment
BP dan Methyl Salicylate Liniment BP. Soap Liniment BPC adalah contoh dari obat gosok
berbasis alkohol. Secara umum, tidak ada eksipien lain yang digunakan dalam formulasi
liniments.
Collodions Collodions adalah solusi piroksilin (selulosa nitrat, terutama selulosa tetranitrat, yang
diperoleh setelah perawatan selulosa yang dihilangkan lemaknya dengan asam nitrat dan sulfur),
minyak jarak dan kolofoni yang dilarutkan dalam pelarut organik (terdiri dari alkohol dan eter).
Ini biasanya diterapkan pada kulit kering menggunakan aplikator kuas dan, setelah penguapan
pelarut, akan membentuk film oklusif. Collodions mungkin mengandung agen terapeutik, mis.
colliodion dan collodion asam salisilat.
Collodion Ini adalah solusi piroksilin dalam pelarut yang terdiri dari eter (3 bagian) dan alkohol
(1 bagian). Ini membentuk film yang tidak fleksibel dan kuat secara mekanis pada kulit dan
biasanya digunakan untuk menutup lecet. Film ini dapat dibuat lebih fleksibel dengan
menambahkan kamper 2% dan minyak jarak 3% ke formulasi di atas (disebut collodion
fleksibel). Minyak bertindak sebagai plasticizer (dengan demikian memfasilitasi penggunaan
produk di atas area yang fleksibel) sedangkan keberadaan kapur barus membuat film tahan air.
Collodion asam salisilat Ini adalah larutan asam salisilat (10%) dalam collodion fleksibel yang
digunakan untuk pengobatan kutil.
Cat Ini adalah larutan berair, hidroalkohol, alkohol atau organik dari agen terapeutik yang
dioleskan. Penggunaan cat saat ini terbatas karena munculnya bentuk sediaan yang lebih elegan.

Gel Farmasi Gambaran umum Gel farmasi adalah sistem semi-padat di mana ada interaksi (baik
fisik atau kovalen) antara partikel koloid dalam kendaraan cair. Kendaraan ini kontinu dan
berinteraksi dengan partikel koloid dalam jaringan tiga dimensi yang terbentuk oleh ikatan yang
terbentuk antara partikel yang berdekatan. Kendaraan itu bisa berair, hidroalkohol, berbasis
alkohol, atau tidak berair. Partikel koloid dapat terdispersi padatan, mis. kaolin, bentonit atau,
sebagai alternatif, polimer terdispersi. Xerogel adalah gel di mana kendaraan telah dilepas,
meninggalkan jaringan polimer, mis. film polimer. Ada dua kategori utama gel farmasi,
berdasarkan sifat jaringan tiga dimensi partikel: (1) padatan terdispersi dan (2) polimer
hidrofilik.
Gel berdasarkan padatan terdispersi Seperti dibahas pada Bab 2, dalam kondisi tertentu padatan
terdispersi akan mengalami flokulasi. Jika flokulasi meluas ke seluruh sistem, sebuah jaringan
partikel padat kontinu terbentuk, dengan kendaraan cairan didispersikan dalam volume kosong di
antara partikel-partikel. Sifat interaksi antara partikel-partikel dalam jaringan dapat berupa
interaksi van der Waals (minimal sekunder), mis. Aluminium Hydroxide Gel USP. Namun, untuk
padatan terdispersi tertentu sifat interaksi adalah ikatan elektrostatik. Contoh-contoh partikel
yang menunjukkan jenis interaksi ini termasuk kaolin, bentonit dan aluminium magnesium
silikat. Partikel-partikel ini memperlihatkan struktur kristal yang menyerupai pelat di mana
terdapat daerah elektronegatif di sepanjang permukaan datar kristal (karena O–) dan daerah
elektropositif (karena ion aluminium dan ion magnesium terionisasi) di tepi pelat. Interaksi
kedua wilayah ini memfasilitasi pembentukan jaringan partikel tipe-rumah kartu. Kekuatan
ikatan antara partikel lemah: ikatan antarpartikel rusak oleh penerapan tegangan geser yang
relatif rendah (seperti yang terjadi setiap kali produk dikocok), sehingga membebaskan partikel
individu. Setelah menghilangkan tekanan, ikatan antara partikel-partikel akan berubah dan
karenanya struktur reologi dari sistem ini pulih. Pemulihan struktur reologis yang tergantung
waktu ini (yang hilang setelah diguncang) disebut thixotropy.
Gel berdasarkan polimer hidrofilik Gel farmasi paling umum (tetapi tidak secara eksklusif)
diproduksi dengan mendispersikan polimer hidrofilik dalam kendaraan berair yang tepat. Ketika
larut dalam air fase, polimer hidrofilik berperilaku sebagai koloid liofilik dan sifat fisiknya yang
unik dihasilkan dari asosiasi-diri polim3er terlarut dan interaksinya dengan media berair. Ada
dua jenis asosiasi diri (disebut ireversibel dan reversibel) yang dapat ditunjukkan oleh koloid
lyophilic dan ini memungkinkan gel yang dibuat dari koloid lyophilic dapat diklasifikasikan
sebagai tipe 1 atau tipe 2 gel.
Gel tipe 1 Dalam gel tipe 1 (sering disebut hidrogel) interaksi antara rantai polimer bersifat
kovalen dan dimediasi oleh molekul yang menghubungkan rantai yang berdekatan (disebut
cross-linker). Representasi diagram dari interaksi kovalen dalam tipe 1 (kimia) ditunjukkan pada
Gambar 4.4.
Contoh dari struktur kimia hidrogel yang saling terhubung dan monomer (hidroksietilmetakrilat)
dan pengikat silang (etileneglikol dimetakrilat) yang digunakan dalam sintesis hidrogel
disediakan pada Gambar 4.5 di bawah ini. Dalam diagram ini titik-titik persimpangan rantai
polimer adalah ikatan silang kovalen. Gel-gel ini memperlihatkan sifat fisikokimia yang unik,
termasuk: ■ Kemampuan untuk menyerap sejumlah besar cairan berair (seringkali 100 kali
massa aslinya) sambil tetap mempertahankan struktur tiga dimensi. ■ Hidrogel memiliki sifat
mekanis yang kuat, tahan terhadap fraktur setelah terpapar tegangan hingga 1 kPa. Selain itu,
hidrogel menunjukkan fleksibilitas yang sangat baik.
Sebaliknya, xerogel (hidrogel dari mana fase berair telah dihapus dengan pengeringan) rapuh.
Dalam hal ini pelarut yang diserap bertindak sebagai pemlastis. Tidak seperti gel tipe 2 (lihat di
bawah), gel tipe 1 tidak menunjukkan aliran ketika terkena tegangan yang diberikan karena
ketidakmampuan stres untuk mengatasi
90 Farmasi - Bentuk dan Desain Dosis
C
C
HAI
(a) (b)
(c)
CH2CH2OH
CH3
CH2
HAI
C
n
C
HAI
CH2CH2OH
CH3
HAI
C
C
HAI
CH2CH2OH
CH3
CH2
HAI
C
CC
n
C
HAI
HAI
CH2
CH2
H2 H2
CH3
CH3
HAI
C Rantai polimer 2
Rantai polimer 1
EGDMA
HEMA
CO
C
C
C
HAI
HAI
HAI
CH2
CH2
CH3
H2C
CH3
H2C
HAI
CO
F

Hancurkan) ikatan kovalen. Dalam kondisi ini, sifat elastis gel tipe 1 memungkinkan energi yang
diterapkan disimpan dan digunakan (setelah tekanan dihilangkan) untuk mengembalikan rantai
polimer ke posisi setimbangnya.
Karena kemampuan ini untuk menyerap cairan dalam jumlah besar (sambil mempertahankan
sifat mekanisnya), hidrogel secara klinis digunakan sebagai pembalut luka, sebagai pelapis
pelumas pada kateter uretra dan sebagai lensa kontak lunak. Selain itu, hidrogel dapat digunakan
untuk pengiriman terkontrol agen terapeutik di lokasi implantasi.
Gel tipe 2 Dalam gel tipe 2, interaksi antara rantai polimer bersifat reversibel dan difasilitasi oleh
ikatan yang lebih lemah, mis. ikatan hidrogen, asosiasi ionik atau interaksi van der Waals.
Penerapan tekanan pada gel tipe 2 akan berakhir pada penghancuran sementara ikatan ini,
sehingga memungkinkan formulasi mengalir. Hasilnya, gel tipe 2 secara reologis disebut sebagai
sistem pseudoplastik (penipisan geser). Setelah menghilangkan tekanan, ikatan
intermacromolecular direformasi dan viskositas formulasi kembali ke nilai keseimbangannya.
Representasi diagram dari interaksi yang terjadi pada tipe 2 (fisik) gel ditunjukkan pada Gambar
4.6. Seperti yang dapat diamati, area di mana rantai polimer yang berdekatan berinteraksi disebut
sebagai zona persimpangan dan, dalam praktiknya, sebagian besar polimer terlibat dalam
interaksi polimer-polimer di zona ini.

Mayoritas gel farmasi adalah gel tipe 2 dan biasanya polimer berikut digunakan dalam
perumusan sistem ini: (1) turunan selulosa; (2) polisakarida yang berasal dari sumber alami; dan
(3) asam poliakrilat.
Turunan selulosa Turunan selulosa mewakili keluarga polisakarida terkait kimia yang secara
struktural berasal dari selulosa (mengikuti substitusi kimia yang sesuai). Contoh-contoh yang
paling umum digunakan dari seri ini yang digunakan untuk merumuskan gel farmasi meliputi: ■
metilselulosa ■ hidroksietilselulosa ■ hidroksipropilselulosa ■ natrium karboksimetil selulosa.
Rumus struktural polimer ini disajikan pada Gambar 4.7.
Polisakarida yang berasal dari sumber alami Polisakarida yang telah berasal dari sumber alami
umumnya digunakan sebagai dasar untuk gel farmasi. Contoh-contoh ini meliputi: (1) karaginan;
dan (2) asam alginat / natrium alginat.
Karaginan Ini adalah keluarga polisakarida yang berasal dari rumput laut merah. Ada tiga
karagenan yang berhubungan secara kimia, disebut lambda, iota dan kappa yang berbeda sesuai
dengan lokasi kelompok sulfat dan ada atau tidaknya anhydrogalactose. Kappa karagenan
menunjukkan sifat pembentuk gel yang sangat baik (karena adanya struktur heliks tersier); iota
carrageenan (tetapi bukan lambda carrageenan) juga menampilkan sifat pembentuk gel
(meskipun lebih lemah). Kisaran konsentrasi khas kappa karagenan yang digunakan untuk
membentuk gel farmasi adalah 0,3-1,0% b / b.
Asam alginat / natrium alginat Asam alginat adalah polisakarida yang berasal dari alga (famili
Phaecophyceae). Penambahan ion kalsium ke larutan asam alginat akan menghasilkan interaksi
elektrostatik, menghasilkan gel kental pada konsentrasi rendah kalsium dan polimer ikatan silang
pada konsentrasi lebih tinggi. Asam alginat tidak sesuai dengan molekul obat dasar.
Poli (asam akrilat) Poli (asam akrilat) (Gambar 4.8) adalah polimer sintetik yang diproduksi
mengikuti polimerisasi asam akrilat dan ikatan silang dengan alil sukrosa atau eter eter
pentaeritritol.
Dalam air asam poliakrilat ada sebagai partikel koloid teragulasi (melingkar) dengan viskositas
minimal (pH sekitar 3). Namun, jika pH sistem dinetralkan dengan penambahan basa yang
sesuai, mis. trietanolamin, trietilamin atau natrium hidroksida, gugus karboksil liontin akan
terionisasi, menghasilkan perluasan rantai polimer karena tolakan kelompok terionisasi yang
berdekatan. Dengan demikian viskositas formulasi meningkat secara dramatis. Biasanya gel
farmasi diproduksi menggunakan 0,5-2,0% b / b poli (asam akrilat) yang telah dinetralkan
dengan basa yang sesuai. Ketidakcocokan ada antara poli (asam akrilat) dan agen terapi dasar.
Lebih lanjut, viskositas gel yang dibuat menggunakan poli (asam akrilat) sangat dipengaruhi oleh
konsentrasi elektrolit sedang / tinggi.
Faktor-faktor yang mempengaruhi gelasi gel tipe 2 Gelasi pada gel tipe 2 terjadi setiap kali
terjadi interaksi polimer-polimer (zona persimpangan) yang cukup. Namun, baik mekanisme
gelasi dan jumlah (frekuensi) interaksi dipengaruhi oleh faktor fisikokimia dan lingkungan,
seperti diuraikan di bawah ini.
Konsentrasi polimer hidrofilik Pada konsentrasi rendah, larutan polimer hidrofilik menunjukkan
aliran Newton karena terbatasnya interaksi polimer-polimer. Ketika konsentrasi polimer
meningkat, jumlah interaksi polimer-polimer meningkat dan akhirnya, pada konsentrasi polimer
yang ditentukan, sifat aliran sistem ini menjadi non-Newtonian (disebut titik gel). Selanjutnya
peningkatan konsentrasi polimer mengarah pada peningkatan jumlah zona persimpangan dan
karenanya ketahanan terhadap deformasi dari tegangan yang diterapkan (viskositas) meningkat.
Oleh karena itu, sifat fisikokimia dan reologi dari gel farmasi dapat dengan mudah dimanipulasi
dengan mengubah konsentrasi polimer hidrofilik.
Berat molekul polimer Karena berat molekul polimer hidrofilik meningkat (pada konsentrasi
polimer yang ditentukan), ada sejumlah besar lokasi yang tersedia pada rantai polimer yang
dapat terlibat dalam interaksi polimer-polimer. Akibatnya viskositas formulasi meningkat.
Sifat pelarut Dalam pelarut yang digambarkan sebagai 'pelarut yang baik', rantai polimer akan
ada dalam keadaan diperluas. Sebaliknya, dengan adanya pelarut yang buruk, rantai polimer
akan ada dalam keadaan tidak terlilit (digulung). Viskositas larutan polimer tergantung pada
perluasan rantai polimer. Oleh karena itu, konsentrasi polimer yang menghasilkan pembentukan
gel dan sifat fisikokimia (reologi) gel tergantung pada sistem pelarut di mana polimer hidrofilik
dilarutkan. Dalam pelarut yang buruk, gelasi tidak akan terjadi.
pH pelarut Seperti dibahas sebelumnya dalam bab ini, pH pelarut secara langsung mempengaruhi
ionisasi polimer asam atau basa yang, pada gilirannya, mempengaruhi konformasi (ekspansi)
rantai polimer. Dalam keadaan tidak terionisasi, polimer asam dan basa ada dalam keadaan
melingkar (tidak meluas) dan gelasi tidak terjadi. Sifat reologi polimer ionik optimal dengan
kisaran nilai pH di mana terjadi ekspansi maksimum rantai polimer. Sifat reologi dari polimer
non-ionik tidak terpengaruh oleh pH pelarut, biasanya pada kisaran pH yang besar (sekitar 4-10).
Kekuatan ion fasa pelarut Sifat reologi dari polimer ionik non-ionik dan (khususnya) dipengaruhi
oleh kekuatan ion pelarut. Pada konsentrasi tinggi dari elektrolit (dan karenanya kekuatan ionik
yang besar), polimer non-ion dapat 'diasinkan' dari larutan karena desolvasi rantai polimer.
Sebaliknya, pada konsentrasi elektrolit yang lebih rendah, perisai muatan pada gugus liontin dari
polimer ionik oleh suatu counterion akan terjadi. Ini karena itu akan mengurangi kapasitas
polimer untuk berinteraksi dengan pelarut dan karenanya sifat reologi gel akan terganggu. Jika
konsentrasi elektrolit cukup besar, penggaraman dari polimer ionik akan terjadi.
Suhu Polimer hidrofilik tertentu dapat mengalami transisi yang disebabkan oleh panas yang
menghasilkan peningkatan sifat reologi. Dua contoh dari ini adalah solusi dari metilselulosa dan
hidroksipropilselulosa yang telah dilaporkan mengalami gelasi pada suhu tinggi (sekitar 50-60
C). Sementara transisi ini memiliki relevansi biologis yang terbatas, satu sistem polimer, poli
(oxyethylene) -poly (oxypropylene) co-polimer (seri Pluronic atau Synperonic) mengalami
transisi termal dalam kisaran suhu yang berguna secara biologis (37 C). Pada suhu di bawah suhu
transisi (sol-gel) ini (Tsol / gel), larutan polimer ini menunjukkan aliran Newton dan viskositas
rendah (keadaan sol). Sebaliknya, di atas Tsol / gel sol polimer diubah menjadi gel dengan
elastisitas dan viskositas yang nyata. Dalam larutan pada suhu di bawah Tsol / gel dan di atas
konsentrasi misel kritis, polimer ada dalam keadaan misel. Peningkatan suhu (hingga di atas Tsol
/ gel) menghasilkan produksi misel lebih lanjut dan (tutup) agregasi antar sel. Ini menghasilkan
gel struktur reologi diucapkan. Menurunkan suhu sistem hingga di bawah Tsol / gel akan
menghasilkan deagregasi misel dan kemunculan kembali keadaan sol (viskositas rendah).
Kemampuan untuk memodulasi struktur reologi gel ini dengan cara yang dijelaskan telah
menyebabkan minat dalam penggunaannya sebagai sistem pengiriman obat dalam rongga mulut
dan rektum.
Gelasi ionik Polimer hidrofilik tertentu dapat mengalami gelasi di hadapan ion logam anorganik.
Contohnya termasuk: ■ Gelasi polihidroksipolimer, mis. poli (vinil alkohol) dapat terjadi di
hadapan anion yang sesuai, mis. borate, permanganat. Poli (vinil alkohol) diketahui membentuk
gel terstruktur dengan adanya anion borat. Mekanisme interaksi antara polimer dan anion borat
ditunjukkan pada Gambar 4.9. Gel yang dibentuk oleh mekanisme ini menunjukkan kekuatan
mekanik yang sangat baik, karena hubungan silang yang dimediasi anion borat. Aplikasi non-
farmasi dari interaksi ini adalah mainan anak-anak Kids Slime. ■ Seperti yang disoroti
sebelumnya, gelasi asam alginat terjadi di hadapan ion divalen / bermuatan positif, mis. Mg2,
Ca2, Al3.
Pertimbangan formulasi untuk gel farmasi Ada beberapa pertimbangan formulasi yang terbuka
bagi ilmuwan farmasi mengenai formulasi gel farmasi. Ini termasuk: (1) pilihan kendaraan; (2)
dimasukkannya buffer; (3) pengawet; (4) antioksidan; (5) agen rasa / pemanis; dan (6) warna.
Pilihan kendaraan Air murni adalah pelarut / kendaraan normal yang digunakan dalam formulasi
gel farmasi. Namun, pelarut bersama dapat digunakan, mis. alkohol, propilen glikol, gliserol,
polietilen glikol (biasanya polietilen glikol 400) untuk meningkatkan kelarutan zat terapeutik
dalam bentuk sediaan dan / atau (dalam kasus etanol) untuk meningkatkan permeasi obat di
seluruh kulit. Jika obat memiliki stabilitas kimia yang buruk dan / atau kelarutan yang buruk
dalam air atau kendaraan berbasis air, gel farmasi dapat diformulasikan menggunakan pelarut
polyhydroxy, mis. propilen glikol, gliserol, polietilen glikol 400 dan polimer poliakidik, mis. poli
(asam akrilat). Dalam sistem ini gelasi difasilitasi oleh ikatan hidrogen antara gugus hidroksil
dan asam karboksilat dan ini menghasilkan: (1) perluasan gugus liontin pada rantai polimer dan
(2) ikatan silang non-kovalen dari rantai polimer yang berdekatan.

TIPS
Perbedaan utama antara gel tipe 1 dan tipe 2 adalah sifat ikatan silang antara rantai polimer yang
berdekatan. Pada gel tipe 1 cross-link adalah kovalen, sedangkan pada gel tipe 2 crosslinks
adalah non-kovalen (sekunder). Mayoritas gel yang digunakan sebagai bentuk sediaan adalah
tipe 2. Penggunaan gel tipe 1 dicadangkan untuk pembalut luka. Polimer yang umum digunakan
untuk formulasi gel tipe 2 adalah turunan selulosa, alginat dan poli (asam akrilat). Gel biasanya
dibentuk dengan meningkatkan konsentrasi polimer dan, jika polimer itu ionik, dengan
mengubah pH.
Dimasukkannya buffer Seperti dalam formulasi farmasi lainnya, buffer (mis. Fosfat, sitrat) dapat
dimasukkan dalam gel berbasis air dan hidroalkohol untuk mengontrol pH formulasi. Perlu
dicatat bahwa kelarutan garam penyangga berkurang pada kendaraan berbasis hidroalkohol.
Gel Pengawet Farmasi membutuhkan pemasukan bahan pengawet dan, secara umum, pilihan
bahan pengawet mirip dengan yang dijelaskan untuk salep dan pasta di bagian awal bab ini.
Harus diingat bahwa pengawet tertentu, mis. paraben, fenolik, berinteraksi dengan polimer
hidrofilik yang digunakan untuk menyiapkan gel, sehingga mengurangi konsentrasi pengawet
bebas (aktif secara antimikroba) dalam formulasi. Oleh karena itu, untuk mengimbangi ini,
konsentrasi awal pengawet ini harus ditingkatkan.
Antioksidan Seperti dalam formulasi lain, antioksidan dapat dimasukkan dalam formulasi untuk
meningkatkan stabilitas kimia dari agen terapeutik yang rentan terhadap degradasi oksidatif.
Pilihan antioksidan didasarkan pada sifat kendaraan yang digunakan untuk menyiapkan gel
farmasi. Oleh karena itu, karena mayoritas gel farmasi adalah antioksidan berbasis air yang larut
dalam air, mis. natrium metabisulfit, natrium formaldehida sulfoksilat, umumnya digunakan.
Flavour / agen pemanis Flavour dan agen pemanis hanya termasuk dalam gel farmasi yang
dirancang untuk administrasi ke dalam rongga mulut, mis. untuk pengobatan infeksi, peradangan
atau ulserasi. Seperti sebelumnya, pilihan bahan pemanis / penyedap tergantung pada rasa yang
diperlukan, jenis dan konsentrasi yang dipilih untuk menutupi rasa zat obat secara efisien.
Contoh zat rasa / pemanis yang digunakan untuk tujuan ini telah dirinci dalam Bab 1.
Warna Warna, mis. yang dijelaskan pada Bab 1, mungkin (tetapi biasanya tidak) ditambahkan ke
dalam gel farmasi.
Pembuatan gel farmasi Dalam pembuatan gel farmasi, umumnya komponen / eksipien yang larut
dalam air pada awalnya dilarutkan dalam kendaraan dalam bejana pencampur dengan
pengadukan mekanis. Polimer hidrofilik harus ditambahkan ke campuran yang diaduk secara
perlahan
98 Farmasi - Bentuk dan Desain Dosis
untuk mencegah agregasi dan pengadukan dilanjutkan sampai pelarutan polimer terjadi. Perlu
dicatat bahwa pengadukan gel farmasi yang berlebihan menghasilkan jebakan udara. Oleh karena
itu, untuk mencegah hal ini laju pencampuran tidak boleh berlebihan atau bejana pencampur
dapat digunakan untuk mana ruang hampa udara dapat ditarik, sehingga menghilangkan udara.

Soal pilihan ganda

1. Sehubungan dengan gel farmasi, manakah dari yang berikut ini yang benar? Sebuah. Gel
farmasi memantulkan cahaya, menyebabkan produk memiliki penampilan 'putih krem'. b. Sifat
struktural gel secara khusus karena kandungan air yang tinggi dari formulasi. c. Gel farmasi
sering diformulasikan menggunakan hidrokarbon longchain. d. Mereka mungkin
mengandung agen aktif permukaan untuk meningkatkan kelarutan agen terapeutik.

2. Sehubungan dengan salep, manakah dari yang berikut ini yang benar? Sebuah. Basis salep
hidrokarbon biasanya berasal dari minyak bumi. b. Basis salep hidrofobik tidak cocok untuk
memancarkan lesi. c. Salep dapat dibentuk oleh fusi minyak silikon dan lilin. d. Kelarutan obat
dalam basis salep dapat dimodifikasi dengan memasukkan pelarut bersama seperti propilen
glikol.

3. Mengenai salep farmasi, manakah dari yang berikut ini yang benar? Sebuah. Salep bisa
menodai pakaian pasien. b. Salep umumnya formulasi yang sangat kental. c. Salep obat dapat
digunakan untuk mengobati wasir. d. Obat yang rentan terhadap hidrolisis tidak boleh
diformulasikan sebagai salep.

4. Sehubungan dengan formulasi salep, manakah dari yang berikut ini yang benar? Sebuah.
Formulasi salep dapat larut dalam air. b. Salep yang disiapkan menggunakan basa hidrokarbon
membutuhkan pemasukan bahan pengawet. c. Salep dapat diformulasikan sebagai emulsi. d.
Salep mungkin memerlukan penambahan antioksidan untuk meningkatkan stabilitas agen
terapeutik.

5. Mengenai salep, manakah dari yang berikut ini yang benar? Sebuah. Salep secara struktural
mirip dengan krim. b. Basis salep terdiri dari dua komponen, yaitu cairan pada suhu kamar. c.
Salep hidrokarbon adalah campuran hidrokarbon C30-C50 dan hidrokarbon C16-C30. d. Secara
kosmetik, salep tidak memuaskan, berminyak dan sulit dihilangkan.

6. Sehubungan dengan menempelkan formulasi, manakah dari yang berikut ini yang benar?
Sebuah. Pasta mengandung muatan obat yang tinggi. b. Pasta tidak boleh diterapkan untuk
memancarkan luka. c. Pasta adalah buram dan karena itu digunakan sebagai formulasi tabir
surya. d. Pasta adalah formulasi yang dapat diterima secara kosmetik.

7. Sehubungan dengan lotion farmasi, manakah dari yang berikut ini yang benar? Sebuah. Lotion
farmasi dapat diformulasikan sebagai larutan atau suspensi, dengan larutan yang lebih disukai. b.
Lotion farmasi biasanya digunakan untuk perawatan kondisi lokal. c. Lotion farmasi pada
dasarnya adalah formulasi berair. d. Lotion farmasi tidak memerlukan pemasukan bahan
pengawet.

8. Sehubungan dengan liniments farmasi, manakah dari yang berikut ini yang benar? Sebuah.
Linear farmasi diformulasikan sebagai solusi atau suspensi. b. Obat-obatan farmasi biasanya
digunakan untuk perawatan kondisi lokal. c. Lotion farmasi adalah formulasi berair. d. Lotion
farmasi mungkin bersifat rubefacient, sehingga meningkatkan penetrasi obat di seluruh kulit.

9. Manakah dari pernyataan berikut yang benar tentang gel farmasi tipe 1? Sebuah. Sifat mekanis
gel terutama karena ikatan silang kimia. b. Gel tipe 1 dapat diformulasikan untuk menunjukkan
rasio pembengkakan besar dalam cairan biologis. c. Gel tipe 1 mudah dikeluarkan dari tabung
salep. d. Gel tipe 1 dibuat plastis dengan air.
10. Manakah dari pernyataan berikut yang benar tentang gel farmasi tipe 2? Sebuah. Gel farmasi
tipe 2 bersifat pseudoplastik. b. Gel tipe 2 membutuhkan pemasukan bahan pengawet. c. Gelasi
dalam gel tipe 2 dapat dilakukan dengan meningkatkan konsentrasi polimer hidrofilik dalam
kendaraan berair. d. Gel tipe 2 hanya dapat diformulasikan menggunakan air sebagai kendaraan.

10. Manakah dari pernyataan berikut yang benar tentang gel farmasi tipe 2? Sebuah. Gel farmasi
tipe 2 bersifat pseudoplastik. b. Gel tipe 2 membutuhkan pemasukan bahan pengawet. c. Gelasi
dalam gel tipe 2 dapat dilakukan dengan meningkatkan konsentrasi polimer hidrofilik dalam
kendaraan berair. d. Gel tipe 2 hanya dapat diformulasikan menggunakan air sebagai kendaraan.