2.

1 Proses Implantasi

Implantasi adalah proses yang sangat terorganisir yang melibatkan interaksi antara
uterus reseptif dan blastokista yang sangat cepat (So-Mi & Jong-soo, 2017). Embrio
implantasi merupakan langkah paling kritis dari proses reproduksi pada banyak spesies. Ini
terdiri dari fenomena biologis yang unik, dimana blastocyst menjadi terhubung ke permukaan
endometrium induk untuk membentuk plasenta yang akan menyediakan hubungan antara
janin yang sedang tumbuh dan sirkulasi maternal. Keberhasilan implantasi membutuhkan
endometrium reseptif, normal dan embrio fungsional pada tahap perkembangan blastocyst
pertautan yang disinkronisasi antara jaringan maternal dan embrio (Achache & Revel, 2006).
Implantasi pada manusia dikendalikan oleh kompleks dan interaksi antara embrio dan
endometrium, yang dimulai pada tahap awal pematangan oosit (Diedrich dkk, 2007).
Crosstalk antara uterus reseptif dan blastocyst yang kompeten hanya dapat terjadi
selama rentang waktu yang terbatas, yang dikenal sebagai “jendela implantasi” (Achache &
Revel, 2006). Jendela implantasi dimulai dengan persiapan endometrium pada uterus baik
dari struktur dan komposisi sekresinya (Sharma & Kumar, 2012).

Gambar 1.1 (Sumber: Gilabert, 2014)

1. Pre implantasi
a. Adaptasi Uterus
Untuk melakukan implantasi, uterus mengalami perubahan susunan untuk
dapat menerima embrio (Sharma & Kumar, 2012). Estrogen dan progesteron adalah
hormon yang memediasi perubahan ini. Estrogen dan progesteron untuk reseptor
nuklir masing-masing. Reseptor progesteron ada dalam dua isoform, PR-A dan PR-B,
dan reseptor estrogen juga ada dalam dua isoform, seperti ERα dan Erβ (So-Mi &
Jong-soo, 2017).
 b. Pre-desidualisasi
Endometrium mengalami penebalan, menjadi lebih tervaskularisasi, dan
kelenjar berkembang menjadi berliku serta merangsang terjadinya sekresi. Perubahan
ini terjadi mencapai titik maksimum pada hari ke 7 setelah ovulasi (Sharma & Kumar,
2012).
Diferensiasi uterus mendukung implantasi blastokist dikoordinasi oleh
progesteron dan estrogen. Sensitivitas uterus terhadap implantasi sebagai respons
terhadap steroid ovarium diprogram menjadi tiga fase: prareceptive, reseptif dan tidak
reseptif. Blastokista hanya dapat diimplantasi pada fase reseptif, yang dicirikan oleh
molekul unik dan perubahan morfologi endometrium. Selama ini fase, membran
plasma sel epitel lumen kehilangan microvilli dan mengembangkan proyeksi
ektoplasmik besar, yang disebut pinopoda. Jadi, pinopoda adalah penanda daya
penerimaan endometrium dan sesuai dengan “jendela implantasi”. Transformasi
membran plasma ini terjadi disemua spesies mamalia yang diteliti sejauh ini
(Makrigiannakis, 2017). Progesteron menginduksi pembentukan pinopoda, sel epitel
yang kehilangan polaritas dan mikrovili melalui pengaturan regulasi sel-sel adhesi dan
mengembangkan tonjolan halus sepanjang permukaan apikal. Fitur yang paling
penting dari pinopoda adalah penghapusan permukaan sel glikoprotein musin 1
(MUC1) yang menghambat sel adhesi sel selama jendela implantasi (So-Mi & Jong-
soo, 2017).
2. Implantasi
Proses implantasi dapat diklasifikasikan menjadi tiga tahap: apposisi, adhesi
dan invasi. Sebelum inisiasi implantasi, bagaimanapun, baik embrio dan endometrium
harus memulai proses yang diuraikan dalam waktu,cara, dan lokasi spesifik (Achache
& Revel, 2006). Implantasi terdiri dari tiga tahap: (a) blastokista kontak dengan sisi
implantasi endometrium (apposisi); (b) sel-sel trofoblast dari blastokista menempel
pada epitel endometrium reseptif (adhesi); dan (c) sel-sel trofoblas invasive melintasi
membran dasar-epitel endometrium dan menembus stroma endometrium (invasi) (So-
Mi & Jong-soo, 2017).
a. Aposisi
Implantasi dimulai dengan aposisi blastokista pada epitelium uterus, umumnya
sekitar 2-4 hari setelah morula memasuki rongga uterus. Tempat implantasi di rahim
manusia biasanya di dinding atas dan posterior di bidang midsagittal (So-Mi & Jong-
soo, 2017).
 Selama proses apposition, blastocyst berdiferensiasi menjadi massa sel dalam
(embrio) dan trofektoderm (plasenta). Sel-sel stroma yang mengelilingi implant
blastocyst berdiferensiasi menjadi tipe sel khusus yang disebut sel desidua, melalui
proses yang dikenal sebagai deki-dualisasi (So-Mi & Jong-soo, 2017). Desidualisasi
lanjutan dari proses predecidualization jika kehamilan terjadi. Lebih lanjut
mengembangkan kelenjar uterus, zona compacta dan epitel sel desidua akan melapisi
Uterus. Sel-sel desidual akan terisi oleh lipid dan glikogen dan akan membentuk
bentuk polihedral yang merupakan karakteristik dari sel desidual (Sharma & Kumar,
2012).
Sitokin merupakan peptida regulasi atau glikoprotein. Tidak seperti hormon,
sitokin biasanya bertindak sebagai sinyal parakrin atau auto-crine pada jaringan lokal,
dan jarang terjadi, mereka memiliki efek yang lebih jauh sebagai mediator endokrin.
Leukemia-inhibitor faktor (LIF) adalah anggota dari keluarga interleukin-6 dari
sitokin, yang merupakan mediator utama dari tindakan estrogen. LIF memediasi
pergeseran dari keadaan proliferatif epitelium luminal ke keadaan terdiferensiasi
melalui down regulation sel-junction mollcules bertindak sebagai penghalang embrio
untuk invasi (Sharma & Kumar, 2012).
b. Adhesi
Adhesi adalah perlekatan yang jauh lebih kuat ke dalam endometrium
daripada tahap aposisi yang longgar. Trofoblas melekat dengan menembus
endometrium, dengan tonjolan sel-sel trofoblast (Sharma & Kumar, 2012).
Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor (HB-EGF)
merupakan molekul dalam inter-action antara uterus dan embrio selama reaksi
perlekatan. HB-EGF disintesis sebagai protein transmembran yang dapat diproses
untuk melepaskan faktor pertumbuhan larut, dan kedua bentuk mempengaruhi
blastocyst melalui reseptor keluarga EGF yang diekspresikan pada permukaan
blastocyst sebagai faktor adhesi (So-Mi & Jong-soo, 2017).
Sel adhesi dari trophektoderm blastokista dan sel epitel endometrium luminal
uterus dimediasi oleh molekul sel adhesi, termasuk integrin, cadherin, selectins, dan
imunoglobulin (Fukuda & Sugihara, 2007; McEwan dkk., 2009). Molekul adhesi sel
terdapat pada permukaan trofoblas invasif, dan molekul-molekul ini berinteraksi
dengan ligan yang diekspresikan oleh matriks ekstra-seluler desidua dengan cara
temporal dan spasial (Lyall, 2006).
c. Invasi
 Proses implantasi trofoblas janin memungkinkan sel untuk masuk dan
bermigrasi ke desidua maternal. Pada saat ini, trofoblas di lokasi implantasi telah
membentuk massa sitotrofoblas dan syncytiotropho-blasts. Akhirnya, sel-sel trofoblas
menghancurkan dinding arteri spiral maternal, mengubah mereka dari pembuluh otot
menjadi kantung sinusoidal flaccid yang dilapisi dengan trofoblas endovaskular
(Burrows et al., 1996). Tujuan dari invasi adalah untuk merekonstruksi arteri spiral
maternal, yang akan mempertahankan aliran darah antara janin dan ibu, menggantikan
pembuluh kecil, resistensi tinggi dengan pembuluh besar dan rendah. Luasnya invasi
trofoblastik menghalangi efisiensi plasenta dan viabilitas janin pada kehamilan lanjut.
Kekurangan dalam invasi trofoblas menimbulkan hasil kehamilan yang merugikan
seperti pembatasan pertumbuhan intrauterin/intrauterine growth restriction (IUGR)
dan preeklamsia (Hunkapiller et al., 2011).
Implantasi dianggap sebagai reaksi pro-inflamasi di mana peredaran vaskuler
endometrium nyata meningkat di tempat pemasangan, dimediasi oleh Cyclooxygenase
(Cox) -dihasilkan prostaglandin. Prostaglandin E2 dianggap sebagai salah satu
regulator penting dari invasi tro-phoblast manusia, yang mengaktifkan protein
pensinyalan lainnya (So-Mi & Jong-soo, 2017).

Daftar Rujukan
Achache, H. & Revel, A. 2006. Endometrial receptivity markers, the journey to successful
embryo implantation. Human Reproduction Update, 12(6): 731–746
Burrows TD, King A, & Loke Y. 1996. Trophoblast Migra-Tion During Human Placental
Implantation. Hum Reprod Update, 2:307-321.

Diedrich, K., Fauser, B.C.J.M., Devroey, P., & Griesinger, G. 2007. The Role of The
Endometrium and Embryo in Human Implantation. Human Reproduction Update,
13(4): 365–377.

Fukuda, M.N. & Sugihara, K. 2007. Signal transduction in human embryo implantation. Cell
Cycle, 6:1153-1156.

Gilabert, N.F. 2014. What Is Embryo Implantation? – Process & Stages.(online)(

https://www.invitra.com/embryo-implantation/), diakses pada 12 November 2018.

Hunkapiller, N.M., Gasperowicz, M., Kapidzic, M., Plaks, V., Maltepe, E., Kitajewski, J.,
Cross, J.C., & Fisher, S.J. 2011. A Role For Notch Signaling In Trophoblast
Endovascular Invasion And In The Pathogenesis Of Pre-Eclampsia. De-velopment,
138:2987-2998.
Lyall, F. 2006. Mechanisms regulating cytotrophoblast invasion in normal pregnancy and pre‐
eclampsia. Aust N Z J Obstet Gynaecol, 46:266-273.

Makrigiannakis, A. 2017. Mechanisms of Implantation. Reproductive Bio-Medicine,

14(1):102-109.

McEwan, M., Lins, R.J., Munro, S.K., Vincent, Z.L., Ponnampa-lam, A.P., Mitchell, M.D.
2009. Cytokine Regulation Du-Ring The Formation Of The Fetal–Maternal Interface:
Fo-Cus On Cell–Cell Adhesion And Remodelling Of The Extra-Cellular Matrix.
Cytokine Growth Factor, 20:241-249.

Shamar, A. & Kumar, P. 2012. Understanding Implantation Window, a Crucial Phenomenon.

Journal of Human Reproduction Science, 5(1):2-6.

Su-Mi, K., & Jong-Soo, K. 2017. A Review of Mechanisms of Implantation. Dev. Reprod.
21(4): 351-359.