UJI BIOEKIVALENSI

Laboratorium Uji BE Dokumentasi

Fasilitas Klinis: Fasilitas Analisis: - Terakreditasi ISO

R. Penerimaan subjek R. Penyimpanan 17025:2005
R. Penyimpanan barang Reference Standard - Mendapatkan
subjek (locker) R. Penyiapan sampel pengakuan dari BPOM
R. Skrinning R. Timbang
R. Rekreasi R. Pereaksi
- Protokol Uji BE
R. Tidur R. Instrument
- Informed consent
R. Pemeriksaan Kesehatan
- Brosur Peneliti
R. Pengambilan sampel Fasilitas Lain: - CRF (Case Report
R. Penyimpanan Sampel R. Arsip From)
R. Farmasi R. Meeting - Laporan Uji BE
R. Gawat darurat (ICU) R. Makan dan dapur
Emergency Trolley R. Musholla
Toilet

ALUR PELAKSANAAN UJI BIOEKIVALENSI

SEBELUM PELAKSANAAN - Protokol Uji Bioekivalensi

- Informed Consent
- Brosur Peneliti
- Iklan rekrutmen subjek
- Case Report Form

Persetujuan Komite Etik

dan/atau Komisi Ilmiah

Persetujuan Protokol Uji BE dari

BPOM

PELAKSANAAN UJI Rekrutmen Subjek Ada monitoring yang dilakukan

oleh sponsor (Laporan Monitoring
Skrinning Subjek Sponsor)

Sampling Darah Periode I Penyimpanan sampel di Freezer

 Sampling Darah Periode II

Analisis Sampel Uji BE (2 periode)

Pembukaan kode randomisasi

Perhitungan parameter
farmakokinetik (Cmax, AUC, Tmax,
T1/2 eliminasi)

Perhitungan Statistik Parameter

Farmakokinetik

Laporan Uji Bioekivalensi

 PROTOKOL UJI BIOEKIVALENSI

Tujuan Penelitian - Registrasi obat untuk mendapatkan NIE

- Registrasi Ulang
- Eksport

Isi Protokol Uji BE Halaman depan

- Judul: Nama obat Uji dan komparator
- Nomor protokol dan revisi
- Tanggal efektif
- Nama dan alamat sponsor, CRO, lab.
Klinik
- Nama peneliti utama, medical doctor,
study director, dan Quality manager

- Sinopsis penelitian
- Daftar isi, daftar istilah, dafta lampiran
- Daftar anggota Tim Peneliti
- Lembar persetujuan sponsor
- Lembar pernyataan peneliti

1. Pendahuluan, Sifat fisiko kimia,

farmakologi, farmakokinetik, KTD,
interaksi obat dan makanan
2. Tujuan Penelitian

3. Informasi Obat:
- Obat Uji: nama obat, komposisi, No.
registrasi, No. Batch, ukuran batch,
tanggal produksi dan kedaluwarsa,
nama dan alamat produsen
- Obat komparator: nama obat,
komposisi, No. Batch, tanggal
kedaluwarsa, nama dan alamat
produsen, negara asal (jika obat
import)
- Data ekivalensi terapeutik
- Uji disolusi terbanding
4. Rencana Penelitian Design lain:
- Skema penelitian Replicate design (T R T R)
- Design penelitian: two way cross Partial Reference Replicate
over design design (T R R)
- Kondisi penelitian: puasa/fed
- Kriteria Inklusi: usia 18-50 tahun,
BMI 18-25 kg/m2, sehat
(pemeriksaan fisik, klinis/
laboratorium, dan riwayat
kesehatan), tekanan darah, denyut
nadi, EKG normal, menandatangani
informed consent)
- Kriteria eksklusi: riwayat
hipersensitif, perokok berat, wanita
hamil, menyusui, ketergantungan
alkohol dan obat-obatan, gangguan
absorpsi usus dan diare. gangguan
fungsi hati dan ginjal, hasil tes
serologi positif untuk HBsAg, anti-
HCV, dan anti-HIV pada saat
screening, mendonasikan atau
kehilangan darah 500 mL atau
mengikuti uji klinik/BE dalam waktu
3 bulan, mengonsumsi obat lain
apapun selama 1 minggu sebelum
penelitian dan mengonsumsi
alkohol, kopi, teh, kola, coklat, jus
buah, dan minuman bersoda selama
24 jam sebelum penelitian.
- Batasan aktivitas: berbicara,
menonton televisi, atau membaca
hingga 4 jam setelah pemberian
obat dan boleh melakukan aktivitas
ringan setelah 4 jam pemberian
obat.
- Standaridisasi kondisi subjek: tidak
boleh minum obat 1 minggu
sebelum dan selama penetilian,
berpuasa 10 jam sebelum
pemberian obat, tidak boleh makan
dan minum yang dapat mengganggu
disposisi obat, menginap satu malam
sebelumnya, menu makanan
seragam dan terkendali
 - Pemberian obat
- Kriteria drop out: terjadi efek
samping yang berat, muntah < 4
jam, diare, tidak mematuhi protokol,
hamil dan permintaan dari subjek
- Pemeriksaan kesehatan: fisik, klinis
(hematologi lengkap, fungsi hati,
fungsi ginjal, gula darah), EKG, dan
riwayat penyakit, tes serologi, dan
tes kehamilan.
- Jumlah subjek: apabila hasil uji
bioekivalensi dan jumlah subjek
tidak sesuai dengan hasil CV
intrasubject, maka harus dilakukan
tahap II dengan jumlah subjek
minimal 12 orang
- Sampel dan waktu sampling: sampel
dapat berupa serum atau plasma
(anti koagulan heparin/Na-EDTA)
- Volume darah
- Pemantauan kondisi subjek:
makanan dan minuman yang
dikonsumsi, serta tanda vital

5. Tata laksana Penelitian

- Pemilihan dosis
- Identitas pemberian produk uji
- Randomisasi
- Ketersamaran (blinding)
- Periode washout
- Volume air yang diminum

6. Pencatatan Klinis dan keamanan

7. Parameter Farmakokinetik
8. Analisis statistik dan interpretasi data
- Analisis data dan transformasi log
- Penyesuaian waktu sampling
- Analisis data Tmaks
- Analisis data T1/2
- Penyajian Anova
- Power
- Kriteria penilaian Uji BE: CLI Cmax
dan AUC: 80,00% – 125,00%
9. Metode Analisis dan Validasi
- Metode deteksi dan nilai LOQ
- Deskripsi metode: preparasi sampel
dan metode HPLC
- Validasi metode analisis (prosedur
dan hasil validasi):
Selektifitas, kurva kalibrasi, carry
over, dilution integrity, matrix effect
(LCMS/MS), presisi dan akurasi,
stabilitas (short-term stability, post
preparative stability, freeze and
thaw stability, long-term stability)
10. Data Quality Assurance
- Sebelum Uji
- Selama Uji
- Setelah Uji