Gupta et Al.

Diabetol Metab Syndr (2017) 9:59

DOI 10.1186 / s13098-017-0254-9

Diabetologi & Sindrom Metabolik

Interaksi antara antidiabetes narkoba

dan Rempah: sebuah ikhtisar dari mekanisme dari tindakan dan klinis implikasi
Ramesh C. Gupta 1,2 , Dennis Chang 1,3
* , Srinivas Nammi 1,3 , Alan Bensoussan 1 , Kellie Bilinski 1 dan

Basil D. Roufogalis 1,4

Latar Belakang
Diabetes mellitus mengacu pada sekelompok penyakit metabolik kronis yang umumnya
ditandai dengan hiperglikemia, yang pada akhirnya menyebabkan kerusakan sistem banyak
tubuh. Ada dua jenis diabetes, tipe 1
(T1DM) dan mengetik 2 (T2DM)diabetes mellitus. T1DM disebut sebagai diabetes mellitus
tergantung insulin (IDDM) dan disebabkan oleh gangguan produksi
insulin. T2DM, namun, aku s umumnya terkait dengan itu ketidakmampuan sel untuk
merespon insulin (resistensi insulin) dan karenanya disebut diabetes mellitus non-insulin
dependen (NIDDM).
 Prevalensi diabetes telah meningkat secara global. Pada 2015, diperkirakan 415 juta orang
dewasa hidup bersama

diabetes, dan jumlah ini diproyeksikan meningkat menjadi 642

juta oleh 2040 [ 1 ]. Lebih 70% dari itu dengan T2DM hidup di negara-negara berkembang,
dan proporsi ini meningkat setiap tahun [ 2 ]. Di Australia, diabetes termasuk dalam 10
besarterkemuka penyebab dari kematian dan adalah bertanggung jawab untuk 3% dari
semua Orang Australia kematian di 2011, dimana itu paling penyebab umum kematian terkait
diabetes adalah penyakit jantung
koroner, akuntansi untuk 64% darikematian dari diabetes [ 3 ].
Bukti menunjukkan bahwa perubahan gaya hidup seperti cise exer-, diet dan intervensi
nonfarmakologi lainnya dapat menunda dan bahkan mencegah perkembangan
T2DM. Namun, pemenuhan untuk ini intervensi aku s rendah; dengan
hanyatentang 50% dari itu dengan kronis penyakit memiliki telah terbukti mematuhi gaya
hidup yang direkomendasikan intervensi
[ 4 ]. Banyak antidiabetes farmasi narkoba adalah faedah-

sanggup, tapi itu meningkat di itu insidensi dari T2DM, terutama

* Korespondensi: d.chang@westernsydney.edu.au
1 NICM, Barat Sydney Universitas, Terkunci Tas 1797, Penrith, NSW 1797, Australia
Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel

di negara-negara berkembang, bersama dengan efek samping yang terkait dengan obat-obatan
ini, telah menyoroti

© Itu Penulis 2017 Ini artikel aku

s didistribusikan dibawah itu ketentuan dari itu Kreatif Milik
bersama Atribusi 4.0 Internasional Lisensi
( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ), yang izin tida
k dibatasi menggunakan, distribusi, dan reproduksi di apa
sajasedang,
disediakan kamu memberikan sesuai kredit untuk itu asli pen
ulis dan itu sumber, menyediakan Sebuah link untuk itu Kreat
if Milik bersama lisensi,
dan menunjukkan jika perubahan adalah terbuat. Itu Kreatif
Milik
bersama Publik Domain Dedikasi pengabaian( http://creative
commons.org/ domain publik / nol / 1.0
/ ) berlaku untuk itu data terbuat tersedia di ini artikel, kecuali
kalau jika tidak dinyatakan.
perlu untuk lebih efektif, lebih aman dan kurang mahal pendekatan manajemen.
Penggunaan global pengobatan komplementer dan alternatif (CAM) untuk pengelolaan
penyakit seperti diabetes telah meningkat pesat selama dekade terakhir. Hal ini melaporkan
bahwa hingga 72,8% dari penderita diabetes menggunakan obat herbal, suplemen makanan
dan terapi CAM lainnya [ 5 ]. Selanjutnya, penelitian menunjukkan bahwa

Gambar. 1 Mekanisme kerja interaksi ramuan-obat

paling orang-
orang siapa menggunakan CAM terapi melakukan begitu di tambahan untuk,
agak dari di tempat dari, konvensional obat [ 6 ]. SEBUAH

besar jumlah dari obat tanaman adalah dipercayai untuk memiliki sifat antidiabetes dan telah
digunakan untuk pria-diabetes usia [ 7 - 9 ]. Namun penggunaan bersamaan dari ramuan anti-
diabetes dan obat-obatan farmasi telah meningkatkan keamanankeprihatinan. Tidak seperti
itu farmasi obat-obatan, Dimana bahan adalah baik didefinisikan dan ditandai, obat herbal
mengandung banyak komponen bioaktif sana aku
s Sebuah kekurangan dari pengertian dari bagaimana ini komponen berinteraksi satu sama lain
dan dengan farmasi obat-obatan kapan diambil di kombinasi.
Meskipun banyak penelitian tentang interaksi ramuan obat menekankan potensi efek
berbahaya dari interaksi tersebut, itu kemungkinan dari herbal komponen secara
menguntungkan meningkatkan atau memfasilitasi tindakan farmasi
antidiabetesagen (atau wakil sebaliknya) mungkin juga ada. Interaksi positif antara herbal dan
obat-obatan dapat menyebabkan peningkatan efektivitas dari itu antidiabetes agen melalui
tindakan aditif atau sinergis. Tinjauan ini bertujuan untuk
menyediakansebuah ikhtisar dari itu studi sedang menyelidiki interaksi antara ramuan
antidiabetes dan obat konvensional,
mengidentifikasi dari kedua negatif dan positif aspek dari interaksi ini.

Interaksi ramuan obat dan mekanisme kerjanya

Dua (atau lebih) obat ketika diberikan bersama-sama memiliki potensi untuk menyebabkan
interaksi kimia atau farmakologis. Interaksi tersebut dapat mengubah efek dari salah satu agen,
yang mengarah pada penurunan atau peningkatan efektivitas atau keparahan efek
samping. Hasil tergantung pada banyak faktor kimia dan farmakologis, seperti sifat fisikokimia
obat yang digunakan dan bagaimana mereka saling mempengaruhi farmakokinetik dan
farmakokinetik (Gbr. 1 ). Meskipun, mekanisme interaksi antara herbal dan obat serupa,
mereka lebih kompleks di alam ketika beberapa senyawa terlibat. Interaksi obat-herbal (HDI)
dapat mempengaruhi keamanan dan kemanjuran klinis melalui interaksi aditif / sinergis atau
antagonis antara komponen herbal dan molekul obat. Sementara interaksi negatif atau
berbahaya cenderung menerima lebih banyak perhatian karena pertimbangan keamanan, efek
aditif / sinergis yang diinduksi oleh IPM dapat
mengakibatkan di sebuah peningkatandari diinginkan farmakologis

efek. Sebagai contoh, efek penurun glukosa darah dari obat-obatan antidiabetes telah terbukti
meningkat dengan agrimony [ 10 ].
Sejumlah mekanisme dapat dikaitkan dengan IPM farmakokinetik termasuk perubahan
kuantitatif di ginjal izin [ 11 , 12 ], ketersediaan hayati [ 13 ], obat
distribusi [ 14 , 15 ], penyerapan [ 16 - 18 ], dan proses eliminasi [ 19 ]. Sistem enzim
metabolik hati, terutama isoenzim sitokrom P450 (CYP450), tetap merupakan jalur umum
untuk IPM farmakokinetik. Banyak anti diabetes narkoba adalah substrat dariIsoenzim
CYP450, misalnya pioglitazone, repaglinide dan rosiglita-
zone untuk CYP2C8, glibenclamide, glimepiride, glipizide,
nateglinide dan rosiglitazone untuk CYP2C9, proguanil untuk
CYP2C19, dan pioglitazone dan repaginate untuk CYP3A4 [ 20- 22 ]. Sejumlah besar herbal
juga disarankan untuk mempengaruhi sistem CYP450. Sebagai contoh, St John's wort
menghambat CYP2C dan CYP3A dan ginkgo
menghambat CYP3A4, CYP2C9 dan CYP2C19 [ 23 ].
IPM farmakodinamik dapat memodifikasi tindakan obat / ramuan secara kualitatif melalui
efek pada berbagai organ, situs reseptor atau enzim. Interaksi semacam itu dapat
menghasilkan efek antagonis, aditif, atau sinergis. Sebagai contoh, banyak obat-obatan herbal
memiliki sifat antioksidan yang dapat bermanfaat untuk mengurangi oxida- stres tive, faktor
patogen utama dari diabetes [ 24 - 26 ]. Beberapa agen farmasi yang efektif dalam mengurangi
kematian diabetes (misalnya, 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor)
juga telah terbukti memiliki aktivitas antioksidan [ 24 ]. Ketika ramuan dan obat ini digunakan
bersama-sama, HDI farmakodinamik (baik aditif / sinergis) dapat terjadi. Beberapa interaksi
yang diketahui antara obat antidiabetik terpilih dan ramuan anti-diabetes dibahas dalam “ Obat
herbal umum interaksi dalam diabetes ” [ 24 - 26 ].

Intervensi farmasi dan herbal antidiabetes

Obat antidiabetik umum
 Beberapa kelompok agen farmasi saat ini digunakan untuk pengobatan diabetes melalui
mekanisme yang berbeda, seperti stimulasi pelepasan insulin (misalnya, sulfonilurea),
pengurangan output glukosa hati dan
peningkatan penyerapan glukosa perifer (misalnya biguanidin) [ 27 -
29 ]. Beberapa dari itu umumnya bekas obat anti-diabetes termasuk biguanides, misalnya,
metformin (melalui bertindak langsung untuk mempengaruhi resistensi
insulin), aktivatorreseptor diaktifkan proliferator beberapa (PPAR) ,
misalnya, thiazolidindiones (melalui membaik insulin resistensi), vidagliptin dan "gliptin" terkait
lainnya (melalui pemblokiran DPP-4, sebuah enzim bahwa menurun itu incretin GLP-1) dan
penghambat α-glukosidase, misalnya acarbose dan miglitol (melalui
penundaan) itu pencernaan dari kompleks karbohidrat). Agen diabetes lainnya menargetkan
reseptor sel beta pankreas dengan mengikat subunit reseptor sulfonilurea, blok-
ing saluran K + -ATP untuk mempromosikan pelepasan insulin [ 30 ,
31 ]. Selain
itu, kombinasi terapi (misalnya sulfonilemia dengan biguanides, thiazolidinedione dengan inhib
itor glukosidase) adalah secara luas bekas untuk memperluas terapeutik target
dalam memesan untuk memperbaiki kemanjuran dan untukmemperkecil sisi efek.

Herbal dengan sifat antidiabetes

Semakin banyak tanaman obat yang digunakan untuk mengobati diabetes dan kondisi
terkaitnya. Basis data NAPRALERT saat ini mendaftar lebih dari 1300 spesies tanaman yang
mewakili lebih dari 750 genera dalam 190 keluarga, yang mencakup tanaman rendah seperti
alga dan jamur hingga hampir semua jenis tanaman tingkat tinggi. Banyak dari tanaman ini
telah digunakan secara etno-farmakologis dalam pengobatan tradisional sebagai antidiabetik,
terutama untuk T2DM [ 32 , 33 ].Meskipun banyak dari tanaman ini telah dipelajari secara
eksperimental untuk memvalidasi aktivitas fisiologis mereka, sifat kimia dan farmakologis
yang mendasari aktivitas anti-diabetes kurang dipelajari dengan baik. Namun demikian,
sejumlah besar molekul yang berpotensi bio-aktif telah diisolasi dan diidentifikasi, di antaranya
termasuk karbohidrat kompleks, alkaloid, glikopeptida, terpenoid, pepides, amina, steroid,
flavonoid, lipid, kumarin, senyawa sulphur dan ion anorganik. [ 32 ]
Contoh herbal umum dan diet suplemen yang telah digunakan untuk mengobati diabetes
termasuk Momor- dicacharantia , Trigonellafoenum - graceum , Gymnema-
sylvestre , Azadirachtaindica , l-carnitine, vanadium, chromium dan vitamin E. Mekanisme
yang diusulkan 'dari tindakan yang mendasari efek antidiabetes dari komponen ini termasuk
langsung efek pada sekresi insulin, aktivasi glikogenesis dan glikolisis hepatik,
adekomimetikisme, aktivitas penghambat saluran kalium sel beta pankreas, aktivasi cAMP, dan
modulasi penyerapan glukosa dari usus [ 34 - 36 ].

Interaksi ramuan-obat yang umum pada diabetes

Pemberian bersama antidiabetes herbal dan agen farmasi dapat menghasilkan HDI yang
mengarah pada peningkatan efek (yang mungkin diinginkan secara klinis), penurunan efek
farmakologis, atau kejadian obat yang merugikan, seperti

sebagai hipoglikemia. Bagian berikut menyediakan a diskusi singkat tentang herbal

antidiabetik umum dan potensi interaksi mereka dengan agen antidiabetes. Litera- Pencarian
mendatang dilakukan dengan PubMed dan Google Cendekia hingga Juni 2017. Pemilihan
obat tanaman untuk dimasukkan didasarkan pada penggunaannya yang konsisten dalam
periode yang lama dan pada kekuatan data yang tersedia tentang keefektifan atau merugikan /
sinergis efek.

Lidah buaya— Lidah buaya barbadensis

Lidah buaya asli ke Afrika dan merupakan salah satu dari lebih dari satu
400 spesies dari genus Aloe. Jurusan yang diperkirakan komponen aktif termasuk karbohidrat
(misalnya, nan, polisakarida kaya galaktosa), dan asam galakturonat [ 37 ]. Literatur
tradisional mengungkapkan berbagai kegunaan klinis tanaman ini mulai dari cosmeceuticals
hingga kekebalan dan perawatan organ. Pada diabetes, lidah buaya telah terbukti secara
signifikan mengurangi kadar glukosa darah [ 38 ]. Beberapa penelitian melaporkan interaksi
potensial antara lidah buaya dan obat antidiabetik. Yang perlu diperhatikan adalah
interaksinya dengan glibenclamide, sebuah sulfonilurea yang memberikan potensi anti-
diabetesnya dengan menghambat saluran kalium ATP yang sensitif dalam sel β pankreas, yang
mengakibatkan depolarisasi membran sel dan pelepasan insulin berikutnya. Kombinasi aloe
vera dan antidiabetics umumnya terbukti memiliki efek aditif. Sebagai contoh, lidah buaya
telah terbukti menghasilkan efek anti-hiperglikemia yang lebih besar, jika dibandingkan
dengan terapi tunggal dengan glibenclamide, pioglitazone atau repaglinide [ 39 - 41 ].

Ginseng- Panax ginseng dan Panax quinquefolium

Kedua ginseng Panax dan Panax quinquefolium, dua anggota penting dari keluarga ginseng,
telah terbukti memiliki sifat antidiabetes mempengaruhi insulin dependent dan insulin jalur
independen [ 42 - 44 ]. Konstituen bioaktif yang bertanggung jawab untuk aksi anti-diabetes
ginseng cenderung dikaitkan dengan sisi genetika [ 45 , 46 ]. Meskipun komponen aktif yang
tepat yang bertanggung jawab untuk aksi anti-diabetes ini tidak diketahui, penelitian dengan
senyawa K (CK), metabolit akhir dari pro-topanaxadiol ginsenosides menunjukkan bahwa CK
menunjukkan efek anti-hipergliklikemik melalui aksi sekresi insulin yang mirip dengan
metformin. Perawatan gabungan CK dan metformin telah terbukti menimbulkan efek aditif
dibandingkan dengan komponen individu yang digunakan sendiri. Perbaikan yang signifikan
diamati pada kadar glukosa dan insulin plasma, penilaian model homeostasis-resistensi insulin
(HOMA-IR) dan pada jaringan hati hematoksilin dan eosin yang diwarnai [ 45 , 46 ].

Karela— Momordica charantia

Karela juga dikenal sebagai pare karena rasanya. Sejumlah besar unsur kimia ditemukan di
dalamnya

jus, termasuk sterol, campuran glukosida, dan charan- tin polipeptida [ 47 ]. Karela aku
s satu dari itu beberapa tanaman obat yang telah mengalami studi klinis yang
luas di kombinasi dengan umum antidiabetik. Peningkatan khasiat telah dilaporkan ketika
digunakan bersama dengan metformin, glymidine dan glibenclamide. Dalam satu percobaan
klinis, 400 mg ekstrak kloroform / benzena karela
adalah digabungkan dengan 50% dari itu penuh klinis dosis dari baik
metformin atau glibenclamide diNIDDM pasien. Hasil
menunjukkan bahwa itu digabungkan intervensi muncul Sebuah hipoglikemik yang lebih
besar efek kapan dibandingkan untuk bahwa dari penuh dosis metformin atau glibenclaminde
saja, menunjukkan kemungkinan efek aditif [48 ]. Hasil serupa juga telah diperoleh dalam
penelitian pada hewan di mana kombinasi pengobatan jus buah karela / ekstrak dan metformin
telah ditampilkan untuk menghasilkan lebih besar hipoglikemik efek dari
keduanya pengobatan sendirian ditikus model dari diabetes [ 49 - 51 ].

Jahe— Zingiber officinale

Jahe telah banyak digunakan sebagai bumbu serta obat selama bertahun-tahun. Jahe mentah
mengandung hingga 9% lipid atau glikolipid dan sekitar 5-8% oleoresin. Itu prinsip pedas,
terhitung 25% dari oleoresin, terutama terdiri dari jahe dan senyawa fenolik terkait
[ 52 ]. Ekstrak airnya digunakan sebagai antidiabetik di banyak negara sebagai bagian dari
terapi tradisional. Hal ini diyakini bahwa efek antidiabetes jahe berasal dari oksidan anti dan
sifat anti-glycation, dan kemampuannyauntuk mengekspresikan transporter glukosa Glut 4
[ 53 ]. Dalam sebuah studi oleh Al-Omaria [ 54 ] dalam model tikus streptozotocin (STZ) -
diabetes yang diinduksi, pengobatan bersamaan dari ekstrak jahe (25 atau 50 mg / kg) dan
glibenclamide (5 mg / kg) secara signifikan mengurangi kadar glukosa darah tidak puasa
sebesar 26 dan 25%, masing-masing, dibandingkan dengan pengurangan 7,9% ketika
glibenclamide digunakan sendiri [ 54 ]. Dalam penelitian lain, kombinasi ekstrak jahe dan dosis
optimal glibenclamide (0,5 mg / kg) ditemukan memberikan efek yang mirip dengan dosis
terapi penuh glibenclamide (1 mg / kg) dalam model diabetes yang diinduksi oleh STZ,
menyoroti kemungkinan berkurangnya efek samping antidiabetik (karena dosis yang lebih
rendah diperlukan) ketika digunakan dalam kombinasi dengan ekstrak jahe. Selain itu, jahe
telah terbukti memiliki efek perlindungan ginjal ketika digunakan dengan metformin [ 55 , 56 ].

Kaktus pir berduri — Nopal

Kaktus pir berduri (Nopal) atau asli dari Meksiko, sekarang banyak digunakan di seluruh dunia
sebagai makanan dan obat tradisional. Kaktus dibagi menjadi beberapa genus, termasuk
Opuntia (misalnya, Opuntiaaciculata ). Opuntia mengandung berbagai fitokimia dalam jumlah
yang bervariasi, seperti polifenol, mineral makanan dan betalain,
serta berbagai senyawa termasuk Perancis AC id, vanili AC id

dan katekin [ 57 ]. Berduri pir biji memiliki telah ditemukan meningkatkan otot dan hati gliko
gen dan mengurangi darah gluose tingkat di STZ diinduksi diabetes tikus, mungkin melalui
efek sensitisasi insulin [ 58 ]. Satu studi menunjukkan interaksi positif antara efek gabungan
pad kaktus pir berduri dan glipizide dan metformin pada pasien DMT2. Dalam penelitian ini
reaksi hipoglikemik diamati, meskipun penulis mencatat bahwa studi klinis diperlukan untuk
mendukung terapi kombinasi ramuan ini. dan dikenal diabetes narkoba [ 58 ].

minyak wijen
Minyak wijen diperoleh dari biji wijen dan banyak digunakan dalam memasak dan sebagai
penambah rasa. Ini terdiri dari asam lemak berikut: asam linoleat (41% dari total), asam oleat
(39%), asam palmitat (8%), asam stearat (5%) ditambah sejumlah kecil asam lemak lainnya
[ 59 ] . Minyak wijen memiliki beberapa sifat obat tradisional dan telah dilaporkan memiliki
sifat antidiabetik [ 60 ]. Dalam studi klinis tengara oleh Sankar et al. 62 pasien (32 pria, 28
wanita) dengan T2DM dibagi dalam 3 kelompok yang menerima minyak wijen (~ 35 g
minyak / hari digunakan dalam memasak atau persiapan salad) saja, gliberclamide, orsesame
oil, dan gliberclamide kombinasi [ 61 ]. Kelompok kombinasi menunjukkan efek anti-
hiperglikemia yang lebih besar dengan penurunan 43% hemoglobin terglikosilasi dan 36%
penurunan kadar glukosa darah bila dibandingkan dengan mereka yang menerima minyak
wijen dan monoterapi glibenklamid. Perbaikan juga diamati pada tingkat antioksidan
enzimatik dan non-enzimatik pada pasien yang diobati dengan minyak wijen saja atau dalam
kombinasi dengan glibenclamide, menunjukkan bahwa minyak wijen memiliki efek aditif /
sinergis ketika diberikan bersama dengan glibenclamide [ 61 ].

Fenugreek— Trigonellafoenum - graecum

Fenugreek umumnya digunakan sebagai rempah-rempah di Asia selatan dan dikenal karena
sifat hipoglikemik dan hipokolestemiknya [ 62 ]. Komposisi terdekat dari
fenugreek (biji, sekam dan kotiledon) mengandung saponin, protein dan polifenol
[63 ]. Interaksi fenugreek dengan dikenal antidiabetik memiliki telah dievaluasi di beberapa
model hewan diabetes yang diinduksi secara kimia. Itu kombinasi dari fenugreek (150) mg /
kg) dan metformin (100) mg / kg) menghasilkan penurunan signifikan kadar glukosa plasma
(20,7%) pada diabetes tipe 2 [ 64 ]. Dalam studi serupa, peroksidasi lipid (LPO) diinduksi oleh
ferrous sulfat, hidrogen peroksida dan karbon tetraklorida di hati dilakukan. Perlakuan
kombinasi dengan ekstrak biji fenugreek dan glibenclamide menunjukkan pengaruh yang
lebih besar dari aktivitas PUT hati dan aktivitas anti-oksidan yang lebih besar dibandingkan
dengan masing-masing komponen saja, menyoroti Sebuah potensi manfaat dari itu pengobatan
kombinasi [ 64 ].

Bawang putih— Allium sativum

Bawang putih aku s dikenal untuk -nya spektrum dari obat properti. Ini terdiri dari sejumlah
besar senyawa sulfur, dengan senyawa bioaktif yang dicurigai disebut allyl thio-sulfinates
(terutama allicin) [ 65 ]. Bawang putih telah dilaporkan memiliki sifat antidiabetes. Beberapa
studi eksperimental dan klinis telah dilakukan untuk menilai interaksi antara Bawang
putih dan antidiabetes obat-obatan. Dalam model tikus, efek bawang putih pada profil
farmakokinetik dari metformin adalah diselidiki. Saya tadalah ditemukan bahwa bawang putih
meningkatkan konsentrasi plasma puncak ( Cmax ) dan area di bawah kurva (AUC) dari
metformin, menyoroti kebutuhan untuk menyesuaikan dosis metformin ketika diberikan
bersama dengan bawang putih [ 66 ].Dalam studi lain terapi kombinasi ekstrak bawang putih
(50 atau 100 mg / kg) dan metformin lebih 28 hari adalah diuji di Sebuah tikus model dari strep
tozocin diinduksi diabetes. Bawang putih sendirian, sebagai baik sebagai di kombinasi dengan
metformin, peningkatan berat badan, sementara terapi kombinasi lebih efektif dalam
menurunkan kadar glukosa darah, menyoroti bahwa ekstrak bawang putih meningkatkan efek
hipoglikemik metformin [ 67 ]. Potensi bermanfaat efek dari Bawang putih jus di kombinasi
dengan metformin telah ditunjukkan, di mana kombinasi tersebut melemahkan toksisitas
tubular yang diinduksi oleh gentamicin
[ 68 , 69 ]. Di Sebuah klinis percobaan, 60 diabetes pasien dengan kadar gula darah puasa di
atas 126 mg / dl dibagi secara acak dalam dua kelompok untuk menerima tablet bawang putih
(300 mg tiga kali harian) dan metformin (500) mg dua
kali harian), atau plasebo dan metformin lebih 24 minggu. SEBUAH secara
signifikan pengurangan yang lebih besar di darah glukosa tingkat (3–
12%) adalah ditemukan di kelompok dengan pengobatan bersama bawang putih dan metformin
bila dibandingkan dengan kelompok plasebo dan metformin
(0,59%), menunjukkan sebuah peningkatan efek [ 70 ].

Gymnema— Gymnema sylvestre

Gymnema adalah tanaman asli India Selatan dan sifat farmakologisnya terutama disebabkan
oleh saponin triterpenoid [ 71 ]. Ramuan ini telah digunakan untuk pengobatan diabetes selama
hampir dua ribu tahun [ 72 ]. Interaksi dari gymnema (100 dan 500 mg / kg per oral) dengan
metformin (50 dan 100 mg / kg telah dipelajari pada tikus diabetes yang diinduksi STZ.
Perlakuan gabungan ini ditemukan untuk mengurangi ketersediaan hayati metformin dan kadar
glukosa serum; penurunan dalam glukosa serum tidak secara signifikan lebih besar daripada
metformin itu sendiri, meskipun analisis histopatologis menunjukkan peningkatan dalam
volume sel pulau pankreas setelah terapi kombinasi [ 73 ]. Dalam sebuah penelitian pada
hewan yang menggunakan model tikus diabetes yang diinduksi secara kimia, penurunan
konsentrasi metformin plasma dan peningkatan kadar glukosa darah terlihat pada hewan yang
diobati dengan kombinasi gymnema. teh dan metformin jika dibandingkan dengan
mereka menerima

metformin saja, menunjukkan interaksi antagonistik antara metformin dan gymnema

[ 74 ]. Dalam penelitian serupa pada tikus diabetes yang diinduksi secara kimia, diamati
penurunan signifikan bioavailabilitas metformin yang sebanding dengan dosis gymnema yang
digunakan. Namun, pengobatan gabungan secara signifikan mengurangi kadar glukosa darah
dibandingkan dengan pemberian metformin atau gymnema [ 75 ]. Temuan ini menunjukkan
penelitian lebih lanjut pada individu dengan diabetes diperlukan untuk menentukan efek dari
kombinasi teh gymnema dan metformin pada kadar gula darah.

St. John's wort— Hypericum perforatum

Meskipun St. John's wort (SJW) adalah ramuan obat dengan mapan sebagai antidepresan, ia
juga dilaporkan memiliki sifat antidiabetes. Bioaktif
utama komponen dari itu herba adalah pikir untuk menjadi naphthodianthrones, hypericin dan
pseudohypericin bersama dengan hyperforin derivatif phloroglucinol dan minyak esensial
(terutama sesquiterpen) [ 76 ]. Dalam farmakokinetik
klinis belajar, 20 sehat pria peserta menerima 1 g metformin dua kali sehari selama 1 minggu,
dengan dan tanpa 21 hari sebelumnya terapi bersamaan dengan SJW. SJW menurunkan
pembersihan ginjal metformin tetapi tidak memiliki efek pada parameter farmakokinetik
lainnya. Meskipun demikian, pengobatan SJW meningkatkan toleransi glukosa dengan
meningkatkan insulin sekresi independen dari insulin sensitivitas [ 77 ]. Namun, ini hasil berb
eda untuk bahwa dari Sebuah Belajar di yang pra-
perawatan dengan SJW telah tidak efek di penurun glukosa darah atau efek peningkatan
insulin dari replanin [ 78 ]. Diperlukan penelitian lebih lanjut untuk mengklarifikasi temuan
ini.

Astragalus— Radix astragali

Astragalus aku s Sebuah sering bekas tradisional Cina obat-
obatan untuk diabetes. Itu bioaktif konstituen dari astragalus termasuk polisakarida,
triterpenoid (astragalosida), isoflavon (termasuk kumatakenin, calycosin dan for-mononetin),
glikosida dan malonat [ 79 ]. Dalam pengobatan herbal Cina astragalus umumnya digunakan
sebagai ramuan utama dalam formulasi antidiabetes. Efek astra-galus pada farmakokinetik
pioglitazone telah diselidiki di Sebuah jumlah dari klinis dan praklinis studi.Pada subyek
manusia yang sehat, pengobatan ekstrak astragalus secara
signifikan berkurang itu C max dan meningkat kecepatan akhir (V /
F) dari pioglitazone sedangkan sebuah seberang efek (yaitu peningkatan Cmax dan pengurangan
V / F) diamati pada mereka dengan T2DM, meskipun alasan untuk ini tergantung
penyakit efek adalah tidak jelas [ 80 ]. Di Sebuah belajar di tikus, co-administrasi rebusan
astragalus dan pioglitzone tampaknya tidak mengubah profil farmakokinetik pioglitzone [ 80].

Scutellaria— Baicalesis Scutellaria

Scutellaria adalah tanaman obat yang akarnya digunakan untuk menyiapkan obat-obatan
tradisional. Beberapa senyawa kimia telah diisolasi dari akar scutellaria termasuk baicalein,
baicalin, wogonin, norwogonin, oroxylin SEBUAH dan β-
sitosterol [81 ]. Itu efek dari administrasi gabungan metformin (500 mg / kg) dan ekstrak etanol
skutellaria (400 mg / kg) selama 30 hari diperiksa di Sebuah tikus model dari STZ
diinduksi diabetes. Kombinasi pengobatan mengakibatkan peningkatan aktivitas
hatiantioksidan enzim dibandingkan dengan metformin sendirian. Konsentrasi peroksida lipid
hati berkurang secara signifikan dengan pengobatan kombinasi, dengan penurunan yang sesuai
dari plasma dan trigliserida hati dan kadar kolesterol. Hasil ini menunjukkan bahwa scutellaria
meningkatkan aksi antidiabetes metformin meskipun penelitian lebih lanjut pada individu
dengan diabetes diperlukan untuk mengkonfirmasi ini. temuan.

Andrographis paniculata
Andrographis paniculata adalah ramuan yang biasa digunakan oleh
individu dengan diabetes [ 82 ]. Berpotensi aditif farmakologis efek adalah semu dengan itu me
nggunakan dari itu ramuan dalam kombinasi dengan antidiabetes obat-
obatansebagai itu ramuan telah terbukti menyebabkan peningkatan penyerapan
radioaktif glukosa di itu terpencil soleus otot dari STZ-tikus diabetes di Sebuah tergantung
konsentrasi cara [ 83 ]. Meskipun tidak ada penelitian yang meneliti interaksi
antaraAndrographis paniculata dan obat antidiabetik, Andro- graphis paniculata telah terbukti
menghambat Aktivitas CYP2C19 [ 84 ] di mana obat-obatan antidiabetes
seperti glibenclamide, glimepiride, glipizide, nateglinide, rosigliazazone, pioglitazone, substrat
repaglinideare, dengan demikian menyarankan bahwa sana aku
s itu potensi merugikan hasil sebagai akibat dari peningkatan konsentrasi plasma dari obat-
obatan ini dan peningkatan efek penurunan
glukosa, meskipun ini teori sisa untukmenjadi dikonfirmasi.

Lycium —Berberislyceum Royle

Lycium umumnya ditemukan di wilayah Himalaya di India dan Pakistan dan secara tradisional
digunakan sebagai tanaman obat untuk diabetes. Efek hipoglikemiknya diyakini karena
polisakarida bioaktif dan anti oksidan. Bukti yang mendukung interaksi antara Lycium dan
antidiabetik hanya bersifat eksperimental. Efek pengobatan 4 minggu dengan Lycium (10 mg /
kg / d) terhadap glukosa darah diperiksa pada tikus dengan T2DM yang diinduksi STZ
[ 85 ]. Kadar glukosa darah pada tikus yang diobati dengan Lycium menurun sebesar 34,9% (P
<0,01) dibandingkan dengan kontrol. Temuan seperti ini menunjukkan bahwa Lycium mungkin
memiliki efek aditif ketika digunakan dalam kombinasi dengan antidiabetik konvensional
[ 86 ].Namun, bukti mendukung Lycium's antidiabetes aktivitas di manusia dan interaksi

dengan obat antidiabetes sangat penting untuk menentukan apakah efek yang sama diamati
dalam penelitian pada manusia.

Cassia— Cassia fistula dan Cassia occidentalis

Cassia adalah tanaman etnomidicinal yang banyak digunakan dalam pengobatan India dan
Cina untuk mengobati diabetes. Telah diusulkan bahwa antioksidan dan konten polifenol
dari Cassia fistula dan konten flavonoid dari Cas- sia occidentalisberkontribusi terhadap sifat
antihyperglycaemic mereka [ 87 , 88 ]. Tikus diabetes yang diinduksi STZ dan normal
diberikan dengan 0,45 g / kg ekstrak Cassia fistula heksana menunjukkan efek yang sebanding
dengan glib enclamide [ 87 ]. Demikian pula, Cassia occidentalis telah terbukti memiliki
aktivitas antihyperglycaemic yang signifikan pada tikus diabetes yang diindeks normal dan
aloksan [ 88 ]. Cassia menghambat aktivitas enzim CYP2C9 dimana gliben-clamide,
glimepiride, glipizide, nateglinide, dan rosiglita-zone adalah substrat, dan CYP3A4 dimana
pioglitazone dan repaglinide juga merupakan substrat [ 89 ], menunjukkan mungkin ada efek
aditif dari ramuan ini dengan obat antidiabetes.

Ekstrak daun zaitun

Daun pohon zaitun ( Olea europaea L.) telah banyak digunakan dalam pengobatan tradisional
di negara-negara Eropa dan Eropa. Mereka telah digunakan sebagai ekstrak, teh herbal, dan
bubuk dan mengandung beberapa senyawa bioaktif yang berpotensi memiliki antioksidan,
anti-hipertensi, antiatherogenik, anti-inflamasi, hipo-glikemik, dan sifat
hipokolesterolemik. Polifenol daun zaitun, khususnya oleuropein aglhydroxytyrosoycone dan
metabolit utamanya, hydroxytyrosol, dianggap sebagai senyawa utama yang bertanggung
jawab atas efek ini [ 90 ].
Sejumlah percobaan dalam model sel dan hewan dan uji klinis telah menunjukkan efek
menguntungkan dari ekstrak daun zaitun pada diabetes tipe 2. Satu uji klinis yang melibatkan
79 orang dengan diabetes tipe 2 menunjukkan a penurunan yang signifikan dalam kadar
HbA1c pada mereka yang diobati dengan
zaitun daun ekstrak untuk 14 minggu (8.0 ± 1,5% vs. 8.9 ± 2,25%,
P = 0,037) [ 91 ]. Dibandingkan dengan plasebo, Zaitun daun pengobatan ekstrak juga
dikaitkan dengan penurunan signifikan kadar insulin puasa (11,3 ± 4,5 vs 13,7 ± 4,1,
P = 0,01). Sekitar 90% peserta diobati dengan terapi oral untuk DMT2 meskipun penulis tidak
membandingkan efek ekstrak daun zaitun antara kedua kelompok, dan dengan demikian
penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah ada interaksi antara ekstrak daun
zaitun dan hipoglikemik oral obat.
Mekanisme yang disarankan termasuk efek polifenol zaitun dalam mencegah agregasi
amylin dalam amiloid dalam sel β pankreas dalam pankreas yang merusak sel yang
mensekresi insulin [ 92 ].

Diskusi umum dan kesimpulan

Berdasarkan hasil yang disajikan di atas, jelas bahwa banyak obat-obatan herbal, ketika
diminum bersamaan dengan agen farmasi antidiabetes, berpotensi mengubah sifat
farmakokinetik dan / atau farmakodinamiknya. Interaksi ini kompleks
mengingatbesar jumlah dari target patofisiologis / farmakologis yang terkait dengan penyakit
dan sifat multikomponen dari obat herbal. Variasi batch-ke-batch dalam komposisi kimia obat
herbal juga cenderung berdampak pada sifat interaksi, sehingga tidak dapat
diprediksi (Tabel 1 ).
Dalam ulasan ini kami telah menemukan bahwa interaksi obat-obatan dan herbal anti-diabetes
dapat mengakibatkan efek antagonis atau peningkatan. Peningkatan glukosa
rendah telah itu kemungkinan dari menyebabkan hipoglikemia, oleh karena itu pemantauan
efek samping yang potensial diperlukan dan oleh karena itu disarankan agar penderita diabetes
memantau kadar glukosa darah mereka dengan cermat ketika menggabungkan kedua senyawa
tersebut. Meskipun sebagian besar bukti yang tersedia menunjukkan bahwa obat-obatan
herbal relatif aman satu kasus melaporkan ditampilkan bahwa Sebuah sabar dengan T2DM
yang dirawat dengan kombinasi
Metformin dan Repaglinide berpengalaman hipoglikemia [ 93 ], menunjukkan bahwa pasien
dan dokter memang harus waspada terhadap kemungkinan ini. Diperlukan penelitian lebih
lanjut untuk memeriksa itu potensi untuk hipoglikemia di pasien yang secara bersamaan
diberikan antidiabetes narkoba.
Meskipun terdapat potensi dampak buruk,
namun kombinasi dari ini Rempah dan antidiabetes obat-obatan telah lebih sering terbukti
memiliki implikasi klinis positif karena dapat menyebabkan peningkatan efek antidiabetik,
berpotensi memungkinkan pengurangan dosis agen antidiabetes, dengan
demikian meminimalkan mereka sisi efek. Di Sebaliknya, antagonisme dapat menyebabkan
efek berbahaya dan karenanya memerlukan peringatan atau kontraindikasi
peringatan kombinasi.Meskipun tidak dibahas di ini ulasan, anti-
diabetes Rempah mungkin juga berinteraksi dengan lain (non-diabetes) obat ketika diminum
bersamaan [ 94 ]. Pertimbangan
ini menunjukkan bahwa peringatan harus selalu menjadi dilakukan ketika obat-obatan herbal
dikombinasikan dengan obat-obatan farmasi, terutama pada pasien usia lanjut atau pasien
dengan penyakit kronis karena fungsi tubuh mereka yang terganggu (misalnya fungsi ginjal dan
hati pada khususnya). Penelitian lebih lanjut diperlukan pada mekanisme tindakan yang
mendasarinya antidiabetes ramuan obat interaksi. Jalur transpor obat CYP monoksigenase dan
P-glikoprotein sangat menarik mengingat banyak obat anti-diabetes yang mengalami
metabolisme oleh sistem enzim ini. [ 95 - 97 ].
Akan tetapi, perlu ditunjukkan bahwa sebagian besar studi yang disajikan dalam ulasan ini
tidak membedakan perbedaan antara efek sinergis dan aditif. Sinergis

efek didefinisikan sebagai efek total yang dihasilkan oleh kombinasi dua atau lebih komponen
yang lebih besar dari itu jumlah dari itu individu terapi, sementara sebuah efek aditif hanyalah
jumlah dari efek individu, sehingga masing-masing komponen individu tidak
mempengaruhi lainnya,
yaitu tidak ada interaksi [ 98 ]. Untuk tujuan ini, agak problematis untuk menggunakan istilah
'interaksi' kecuali jika sinergi terbukti. Penentuan sinergisme adalah proses yang kompleks
terutama untuk IPM, di mana banyak komponen bioaktif mungkin terlibat. Model saat ini
seperti isobolografik analisis dan itu kombinasi indeks dirancang untuk mengevaluasi interaksi
sejumlah kecil komponen aktif yang bekerja pada target biologis tunggal [ 98 ]. Sistem-ke-
sistem atau sistem metodologi biologi adalah model yang lebih tepat untuk evaluasi
lebih kompleks interaksi tapi -nya menggunakan aku s sering terbatas oleh ketersediaan data
kimia dan farmakologis yang relevan, terutama dalam intervensi herbal kompleks.Penelitian
sangat penting untuk mengembangkan model yang kuat dan layak untuk menilai interaksi
ramuan-obat dan ramuan-ramuan. Informasi tersebut sangat penting untuk memandu
penggunaan klinis ini kombinasi.
Ada sejumlah tantangan yang dihadapi obat-obatan herbal termasuk sedikit informasi
tentang konstituen aktif mereka [ 99 ], kurangnya informasi produk yang terperinci
[ 100 , 101 ], kompleksitas karena beberapa komponen kimia dan target farmakologis [ 102 -
104 ], variasi dalam sumber bahan herbal, kurangnya standarisasi dan reproduktifitas batch-
batch [ 105 , 106 ] dan sertifikasi keaslian herbal yang digunakan dalam pembuatan [ 107 -
109 ]. Selain itu, bukti ilmiah yang ada, khususnya klinis, untuk mendukung penggunaan obat
herbal tetap pada tingkat yang lebih rendah, dan kekokohan metode yang digunakan sering
tidak memadai [ 110 - 112 ]. Ini menyoroti perlunya penelitian ilmiah lebih lanjut untuk
memvalidasi efektivitas klinis dan mekanisme aksi pengobatan herbal serta pengobatan
pelengkap pada umumnya. Sama pentingnya, kita perlu memperbaiki pemahaman kita dan
secara ketat mendokumentasikan potensi risiko yang terkait dengan interaksi ramuan obat
mengingat tingginya prevalensi penggunaan bersamaan dengan obat-obatan farmasi, terutama
untuk pengelolaan penyakit kronis seperti diabetes [ 113 - 116 ] . Sebaliknya, penting untuk
diingat bahwa interaksi ini juga dapat memberikan manfaat terapeutik sebagai hasil sinergisme
yang dapat mengarah pada peningkatan efek obat atau berkurangnya reaksi yang merugikan .
Sebagai kesimpulan, interaksi antara agen herbal dan farmasi adalah pedang bermata dua
dan menjadi perhatian bagi pasien dan praktisi perawatan kesehatan. Penting untuk
melanjutkan penelitian tentang potensi risiko dan manfaat yang terkait dengan interaksi ini,
terutama di itu kohort dari tua pasien dan itu siapa adalah
 Tabel 1 Studi co-administrasi obat herbal-antidiabetes

Herba Obat anti- Studi Pengamatan Referens

diabetes yang eksperimenta i
diberikan l / klinis
bersama
Lidah buaya Glibenclamid Klinis Efek aditif pada penurunan [ 39 , 40
e glukosa darah ]
Andrographi NA Eksperiment Efek [ 83 , 84
s paniculata al antihyperglycae ]
mic
Menghambat
aktivitas
CYP2C19
Cassia Glibenclamid Eksperiment Efek yang sebanding dengan [ 87 ]
e al glibenclamide
Ginseng Metformin Eksperiment Gabungan pengobatan dengan C [ 45 ]
(Ginsenosid al K — ginsenosidedan metformin
e CK)

Melon Karela-Bitter ( Momordicacharantia)

telah menunjukkan efek yang ditingkatkan dibandingkan

dengan senyawa individu . Penting perbaikan adalah dia
mati dalam glukosa plasma dan insulin level
Metformin Klinis Penting mengurangi di glukosa serum adalah diamati
di
kombinasi dari buah jus ekstrak di setengah itu normal d
osis dari metformin
Glibenclamide Klinis Penting mengurangi di glukosa serum adalah dia
mati di
kombinasi dari buah jus ekstrak di setengah normal dos
is dari glibenclamide
Metformin Eksperimental Buah jus ditampilkan hipoglikemik
yang signifikan efek di kombi
bangsa pada tikus normal, STZ- dan aloksan-diabetes
[ 48 ]

[ 48 ]

[ 49 - 51 ]

Jahe ( Zingiber officinale) Glibenclamide Eksperimental Kom

binasi dengan Jahe ekstrak mengurangi darah glukosa
level lebih besar dari glibenclamide
saja
SEBUAH kurang
optimal dosis dari glibenclamide di komb
inasi dengan
ramuan ekstrak ditampilkan serupa efek
sebagai Sebuah penuh dosis terapeutik
glibenclamide
Metformin Jahe Eksperimental mengurangi hiperglikemia
dan ditingkatkan ginjal
penyelewengan
fungsi di diabetes tikus di berkurang do
sis metformin . Kombinasi dari metform
in dan Jahe jus memperbaiki nefrotoksi
sitas gentamisin

[ 54 ]

[ 55 , 56 , 117 ]

Lycium -
Berberislyceum royle Antidiabetics Eksperimental Penting pen
gurangan di glukosa [ 85 ] Kaktus pir berduri (Nopal) Glipizide K
linis Hipoglikemik merugikan reaksi dengan kombinasi [ 58 ]
 Metformin
Wijen minyak Glibenclamide Klinis Ditingkatkan anti-
hiperglikemia efek di kombinasi [ 61 ] Fenugreek Metformin
Eksperimental Penting pengurangan di glukosa plasma tingkat
[ 64 ]

Glibenclamide Eksperimental Benih ekstrak dan glib

enclamide terhambat diinduksi hati
peroksidasi lipid dan dipamerkan lebih
tinggi antioksidan activ- ity
Bawang putih Metformin Ramuan Eksperimental aku
s mampu dari mempengaruhi itu farmakokinetik dari bertemu
formin menghasilkan penurunan kadar
glukosa darah
Eksperimental Kombinasi terapi telah lebih
baik mengurangi efek di glukosa darah tingkat
Bawang
putih dengan metformin di kombinasi
melemahkan toksisitas tubular yang
diinduksi obat

[ 64 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

Eksperimental Penting mengurangi di darah

glukosa tingkat [ 68 , 69 ]

Gymnema Metformin Penurunan Eksperimental di ketersedia

an hayati dari metformin saat diberikan di
kombinasi dengan teh
herbal; kombinasi
tidak berkurang itu glukosa serum tingk
at dibandingkan untuk metformin sendir
i
 Sylvestre Gymnema Eksperimental secara
lisan di diabetes yang diinduksi secara kimia
tikus penyebab berkurang di ketersedi
aan hayati dari metformin dan
meningkat di darah glukosa- karena
itu negatif interaksi diamati
Efek farmakodinamik bermanfaat eksperimental
di darah glukosa
reduksi dengan kombinasi
dibandingkan dengan metformin
individual ; tetapi mengurangi
ketersediaan hayati metformin

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

Tabel 1
melanjut
kan
Herba Obat Studi Pengamatan Refere
anti- eksperime nsi
diabete ntal /
s yang klinis
diberik
an
bersam
a
St. John's Metfor Klinis Penurunan pembersihan ginjal dari metformi [ 77 ]
wort min n tapitidak lain
 efek farmakokinetik. Namun SJW
menurunkan area di bawah kurva
waktu konsentrasi
glukosa. Peningkatan toleransi glukosa
dengan meningkatkan sekresi insulin
secara independen dari sensitivitas
insulin pada subjek pria yang
menggunakan metformin
Repaglinide Klinis Tidak efek di darah glukosa penu
runan dan insulin mengangkat
efek dari repaglinide. Tidak penting ef
ek di Pharma-
cokinetics dan farmakodinamik dari r
epaglinide
Radix astragali Pioglitazone Co-
administrasi Eksperimental melakukan tidak mempengaruhi f
armakokinetik dari
pioglitazone
Scutellaria Metformin Eksperimental Penting ketinggian dari
plasma dan pankreas level dan
pengurangan dari plasma dan hati level
dari trigliserida dan kolesterol
Ramuan meningkatkan aksi antidiabetes
metformin

[ 78 ]

[ 80 ]

[ 118 ]
sakit kronis. Data tersebut sangat penting untuk pengembangan masa
depan klinis pedoman di memesan untuk lebih baik kesehatan hasil perawatan.

Singkatan
T1DM: mengetik 1 diabetes mellitus; T2DM: mengetik 2 diabetes mellitus; HDI: intera
ksi ramuan - obat ; STZ: streptozotocin; V /
F: terakhir kecepatan; CYP450: sitokrom P450.

Kontribusi penulis
RG telah dilakukan itu utama pencarian dan siap itu pertama draf. DC dan BR
telah menentukan itu cakupan dari itu ulasan artikel, terbuat besar revisi dan disediaka
n baru bahan untuk itu naskah. AB telah berkontribusi untuk menentukan itu secara
keseluruhan konten dari ituulasan dan disetujui itu utama kesimpulan . SN dan KB me
miliki berkontribusi keahlian di diabetes dan herba obat /
nutrisi obat dan dilakukan terakhir pemformatan dari itu naskah dan
memeriksa dari referensi. Semua penulis Baca baca dan disetujui itu terakhir naskah.

Rincian penulis
1 NICM, Universitas Sydney Barat , Terkunci Tas 1797, Penrith, NSW 1797,
Australia. 2 Departemen dari Pertanian Kimia dan Tanah Ilmu, Sekolah dari Pertania
n Ilmu pengetahuan dan Pedesaan Pengembangan, Universitas Nagaland ,
Medziphema 797 106, India. 3 Sekolah dari Ilmu dan Kesehatan, Universitas
Sydney Barat , Terkunci Tas 1797, Penrith, NSW 1797, Australia. 4 Disiplin dari Falsol
ogi, Sekolah dari Medis Sains, Sydney Medis Sekolah, Itu Universitas of Sydney, Sydn
ey, NSW 2006, Australia.

Minat bersaing
Sebagai Sebuah medis penelitian lembaga, itu Nasional Lembaga dari Komplementer
Obat-obatan menerima penelitian hibah dan sumbangan dari yayasan, universitas,
pemerintah agensi, individu dan industri. Sponsor dan donor menyediakan ikatan pend
anaan untuk kerjauntuk muka itu penglihatan dan misi dari itu Lembaga. Secara umum
NICM hormat kerahasiaan di ini pengaturan, begitu sebagai untuk hindari apapun kemu
ngkinan dari menghasilkan tidak disukai lebih
lanjut permohonan untuk itu penyumbang atau sponsor dari di
luar pesta. Iniulasan adalah tidak dilakukan sebagai bagian dari Sebuah kontraktual hu
bungan dengan apa
saja organisasi dan setiap penulis siapa berkontribusi pada ini naskah menyatakan bah
wa mereka memiliki tidak bersaing minat.

Pendanaan
Itu penulis memiliki diterima pendanaan mendukung dari Nasional Lembaga dari com-
plementary Obat (NICM), Sydney Barat Universitas untuk membawa di
luar pekerjaan ini .
Catatan Penerbit
Peloncat Alam sisa netral dengan menganggap untuk yurisdiksi klaim di pub-
likasikan peta dan kelembagaan afiliasi.

Diterima: 12 Mei 2017 Diterima: 12 Juli 2017

Referensi
1. Rahelic D. Ketujuh edisi dari Idf diabetes Atlas-
panggilan untuk segera tindakan. Lijec Vjesn. 2016; 138 (1-2): 57–8.
2. Rawal LB, Tapp RJ, Williams ED, Chan C, Yasin S, Oldenburg B. Pencegahan
diabetes tipe 2 dan komplikasinya di negara berkembang:
a ulasan. Int J Behav Med. 2012; 19 (2): 121–33.
3. Orang
Australia Lembaga dari Kesehatan dan Kesejahteraan. Kardiovaskular penyakit, d
iabetes dan penyakit ginjal kronis-fakta Australia: kematian. Cardiovascu-
lar, diabetes dan kronis ginjal penyakit, vol. 1. Canberra: AIHW; 2014
4. Haynes RB, Taylor DW, Sackett DL. Pemenuhan di kesehatan peduli. Baltimor
e: Johns Hopkins Universitas Tekan; 1979.
5. Chang HY, Wallis M, Tiralongo E. Menggunakan dari komplementer dan pengo
batan alternatif antara orang-
orang hidup dengan diabetes: literatur ulasan. J Adv Perawatan. 2007; 58 (4):
307–19.
6. Kiran M, Bernard C, Trisha D. Itu menggunakan dari komplementer dan pengo
batan alternatif antara orang-
orang dengan diabetes di Sydney BMC Melengkapi Alternatif Med. 2012; 12: 2.
7. Qi LW, Liu EH, Chu C, Peng YB, Cai HX, Li P. Anti-diabetic agents from
natural products—
an memperbarui dari 2004 untuk 2009 Curr Teratas Med Chem 2010;10(4):434–
57.
8. Ghorbani SEBUAH. Klinis dan experimental studi di polyherbal formula-
tions untuk diabetes: arus status dan masa
depan prospective. J Integr Med. 2014;12(4):336–45.
9. Samad SEBUAH, Shams MS, Ullah Z, Wais M, Nazish SAYA, Sultana Y, Aqil
M. Status of herbal obat-
obatan di itu pengobatan dari diabetes: Sebuah ulasan. Curr Diabe- tes
Rev. 2009;5(2):102–11.
10. Abu-abu SAYA, Flatt PR. Tindakan dari itu tradisional anti-diabetic plant, Agri-
mony eupatoria (agrimony): effects di hyperglycaemia, cellular glucose metabolis
me dan insulin secretion. Br J Nutr. 1998;80(1):109–14.
11. Isnard Bagnis C, Deray G, Baumelou SEBUAH, Le Quintrec M, Vanherweghe
m JL. Rempah dan itu ginjal. Saya J Kidney Dis. 2004;44(1):1–11.
12. Al-Ali M, Wahbi S, Twaij H, Al-
Badr SEBUAH. Tribulus terrestris : pendahuluan studi tentang -
nya diuretik dan contractile effects dan perbandingan dengan Zea mays . J
Ethnopharmacol. 2003;85(2–3):257–60.

13. C olalto C. Herbal interaksi di penyerapan dari drugs: mechanisms dari action
and clinical risk assessment. Pharmacol Res. 2010;62(3):207–27.
14. Rodriguez-Landa JF, Contreras CM. A review of clinical and experi- mental
observations about antidepressant actions and side effects
produced oleh Hypericum perforatum ekstrak. Phytomed Int J Phytother Phytophar
macol. 2003;10(8):688–99.
15. Lambrecht JE, Hamilton W, Rabinovich AA. Ulasan dari herb–
drug antar tindakan: documented dan theoretical. KAMI Pharmacist. 2000;25:42–
53.
16. Mochiki E, Yanai M, Ohno T, Kuwano H. The effect of
traditional Japanese obat (Kampo) di pencernaan fungsi. Surg Today. 2010;40(12
):1105–11.
17. Tokita Y, Yuzurihara M, Sakaguchi M, Satoh K, Kase Y. Itu pharmacologi-
cal effects dari Daikenchuto, Sebuah tradisional herbal medicine, di delayed
gastrointestinal transit in rat postoperative ileus. J Pharmacol
Sci. 2007;104(4):303–10.
18. Qi QH, Wang J, Liang GG, Wu XZ. Da-Cheng-Qi-Tang mempromosikan the
recovery dari pencernaan motility setelah abdominal surgery di manusia. Dig Dis
Sci. 2007;52(6):1562–70.
19. Yang XX, Hu ZP, Duan W, Zhu YZ, Zhou SF. Drug-herb interac-
tions: eliminating toxicity dengan keras obat design. Curr Pharm Des. 2006;12(
35):4649–64.
20. Purwantiningsih HAH, Ismail S, Chan KL. Penghambatan efek dari Ekstrak Eu
rycoma longifolia dan eurycomanone pada isoform sitokrom p450
manusia. Int J Pharm Sci. 2014; 6: 441–4.
21 Fasinu PS, Gutmann H, Schiller H, James AD, Bouic PJ, Rosenkranz B. The pot
ensi Sutherlandia frutescens untuk interaksi ramuan obat. Obat Metab
Dispos. 2013; 41 (2): 488–97.
22. Fasinu PS, Gutmann H, Schiller H, Bouic PJ, Rosenkranz B. Itu potensial dari
Hypoxis hemerocallidea untuk interaksi ramuan obat. Pharm Biol. 2013; 51 (12):
1499-507.
23. Mills E, Montori V, Wu P, Gallicano K, Clarke M, Guyatt G. Interaksi dari St. Joh
n's wort dengan konvensional obat-obatan: sistematis ulasan dari klinis uji
coba. Sdr. Med J. 2004; 329: 27–30.
24. Nasri H, Shirzad H, Baradaran SEBUAH, Rafieian-
Kopaei M. Tanaman antioksidan dan diabetes mellitus. J Res Med Sci. 2015; 20
(5): 491–502.
25. Nasri H, Rafieian-
Kopaei M. Efek perlindungan dari herbal antioksidan di diabetes ginjal penyakit. J
Res Med Sci. 2014; 19 (1): 82–3.
26. Bahmani M, Zargaran SEBUAH, Rafieian-
Kopaei M, Saki K. Etnobotani studi tentang obat tanaman bekas di itu pengelolaan
dari diabetes mellitus di itu Urmia, Northwest Iran. Pac Asia J Trop Med. 2014; 7S1:
S348–54.
27. Tukang
bubut RC, Cull CA, Frighi V, Holman RR. Glikemik kontrol dengan diet, sul-
fonylurea, metformin, atau insulin di pasien dengan mengetik 2 diabetes mellitus :
progresif kebutuhan untuk berganda terapi (UKPDS 49). Inggris Pro masing-
Diabetes Study (UKPDS) Group.JAMA. 1999; 281 (21): 2005-12.
28. Krentz AJ, Bailey CJ. Lisan agen antidiabetes : arus peran di mengetik 2 dia
betes mellitus. Narkoba. 2005; 65 (3): 385-411.
29. Hermann LS, Lindberg G, Lindblad U, Melander SEBUAH. Khasiat, efektifitas d
an keamanan dari sulphonylurea –
metformin kombinasi terapi di pasien dengan mengetik 2 diabetes. Diabetes Obes
Metab. 2002; 4 (5): 296–304.
30. Jovanovic L, Hassman DR, Gooch B, Jain R, Greco S, Khutoryan-
sky N, Hale SORE. Pengobatan dari mengetik 2 diabetes dengan Sebuah reji
men kombinasi dari repaglinide plus pioglitazone. Diabetes Res Clin Praktik 20
04; 63 (2): 127–34.
31. Del Prato S, Bianchi C, Marchetti P. Sel beta fungsi dan anti
diabetes farmakoterapi. Diabetes Metab Res Rev. 2007; 23 (7): 518–27.
32. Chang CL, Lin Y, Bartolome AP, Chen YC, Chiu SC, Yang TOILET. Terapi
herbal untuk mengetik 2 diabetes mellitus: kimia, biologi, dan aplikasi
potensial dari terpilih tanaman dan senyawa. Jelas Berdasarkan Melengkapi-
ment Altern Med ECAM. 2013; 2013: 378657.
33. Mishra R, Mohd
Shuaib S, Shiravan S, Mishra PS. SEBUAH ulasan di herbal obat antidiabetes .
J Aplikasi Farmasi Sci. 2011; 01: 235–7.
34. Patel DK, Prasad SK, Kumar R, Hemalatha S. Sebuah ikhtisar di tanaman
obat antidiabetes yang memiliki sifat mimetik insulin. Pac Asia J Trop
Biomed. 2012; 2 (4): 320–30.
35. Okoli CO, Obidike IC, Ezike AC, Akah PA, Salawu OA. Studi di mekanisme
yang mungkin dari antidiabetes aktivitas dari ekstrak dari udara bagian dari Phyllan
thus niruri . Pharm Biol. 2011; 49 (3): 248–55.
36. Hong SH, Heo JI, Kim JH, Kwon SO, Yeo KM, Bakowska-Barczak AM,
Kolodziejczyk P, Ryu OH, Choi MK, Kang YH, et Al. Antidiabetes dan Aktifitas
 perlindungan sel beta dari anthocyanin jagung ungu. Biomol Ther (Seoul). 2013;
21 (4): 284–9.

37. N i Y, Tukang
bubut D, Yates KM, Tizard SAYA. Isolasi dan karakterisasi struktural komponen d
ari Lidah buaya L. daun bubur. Int Immunopharmacol. 2004; 4 (14): 1745–55.
38. Yimam M, Zhao J, Corneliusen B, Pantier M, Brownell LA, Jia Q. UP780, seb
uah chromone diperkaya lidah
buaya komposisi membaik insulin kepekaan. Metab Syndr Relat Disord. 2013;
11 (4): 267–75.
39. Bunyapraphatsara N, Yongchaiyudha S, Rungpitarangsi V, Choke-
chaijaroenporn O. Antidiabetic aktivitas dari Lidah buaya L. jus II Uji
klinis di diabetes mellitus pasien di kombinasi dengan glibenclamide. Phytomed I
nt J Phytother Phytopharmacol. 1996; 3 (3): 245–8.
40. Yongchaiyudha S, Rungpitarangsi V, Bunyapraphatsara N, Chokechai-
jaroenporn O. Antidiabetic aktivitas dari Lidah buaya L. jus. SAYA. Klinis percoba
an baru kasus dari diabetes mellitus. Phytomed Int J Phytother Phytophar-
makol. 1996; 3 (3): 241–3.
41. Rheman S, Choi M, Choe K, Yoo H. Interaksi antara Rempah dan
antidiabetik sebuah ikhtisar dari itu mekanisme, bukti, pentingnya dan pengelola
an. Lengkungan Pharm Res. 2015; 38: 1281–98.
42. Xiong Y, Shen L, Liu KJ, Tso P, Xiong Y, Wang G, Woods SC, Liu M. Antiobesi
ty dan efek antihyperglycemic ginsenoside Rb1 di tikus. Diabetes. 2010; 59 (10):
2505-12.
43. Cho WC, Chung WS, Lee SK, AW Leung , Cheng CH, Yue KK. Ginsenoside R
e dari Panax ginseng memiliki khasiat antioksidan dan antihidipipidemik yang
signifikan di diabetes yang diinduksi streptozotocin tikus. Eur J Farmakol 2006;
550 (1-3): 173–9.
44. Lee WK, Kao ST, Liu IM, Cheng JT. Meningkat dari insulin sekresi oleh ginse-
noside Rh2 untuk menurunkan glukosa plasma di Wistar tikus. Clin Exp Farmakol
Physiol. 2006; 33 (1-2): 27–32.
45. Yoon SH, Han EJ, Sung JH, Chung SH. Efek anti-
diabetes senyawa K melawan metformin melawan senyawa Kombinasi K-
metformin terapi di diabetes db / db tikus Biol Pharm Banteng. 2007; 30 (11):
2196–200.
46. Vuksan V, Sung MK, Sievenpiper JL, Stavro SORE, Jenkins AL, Di Buono M,
Lee KS, Leiter LA, Nam KY, Arnason JT, et Al. Korea merah ginseng ( Panax gin
seng ) meningkatkan glukosa dan insulin peraturan di dikontrol dengan baik,
tipe 2 diabetes: hasil dari Sebuah acak,buta ganda, terkontrol
plasebo belajar dari kemanjuran dan keamanan. Nutr Metab Cardiovasc Dis NMC
D. 2008; 18 (1): 46–56.
47. Lotlikar MM, Rajarama Rao BAPAK. Farmakologi dari Sebuah hipoglikemik -
prinsip ciple terpencil dari itu buah dari Momordica charantia Linn. Ind J Pharm 19
96; 28: 129-33.
48. Tongia SEBUAH, Tongia SK, Dave M. Fitokimia penentuan dan pencabutan
yang tion dari Momordica charantia buah dan -
nya hipoglikemik potensiasi dari mulut hipoglikemik narkoba di diabetes mellitus (
NIDDM). Indian J Physiol Farmakol 2004; 48 (2): 241–4.
49. Poonam T, Prakash GP, Kumar LV. Interaksi dari Momordica charantia
dengan metformin di diabetes tikus. Saya J Pharm Toxicol. 2013; 8: 102-6.
50. Vijaya K, Sunitha SP, Husssain JA, Sandhya P, Sujatha D, Gopireddy G.
Sinergis antihyperglycemic, antihyperlipidemic dan antioksidan efek Momordica
charantia dan metformin di streptozotocin diabetes
yang diinduksi tikus. Dunia J Pharm Res. 2014; 3: 1901–80.
51. Anonim. Buah ekstrak efek pare ( Momordica charantia ) dan metformin mela
wan kadar darah glukosa wistar tikus diinduksi oleh alloxan: perbandingan dari pe
ngobatan tunggal dan kombinasi. Ada Sci Artic. 2014: 1-4.
52. Roufogalis BD. Zingiber officinale (Genger): Sebuah masa
depan pandangan di itu potensi di pencegahan dan pengobatan dari diabetes d
an predibaetik menyatakan. Baru J Sci. 2014; 2014: 1–15.
53. Rani MP, Krishna MS, KP Padmakumari , Raghu KG, Sundaresan SEBUAH. Z
in-
giber officinale ekstrak pameran antidiabetes potensi melalui memodulasi penga
mbilan glukosa , glikasi protein dan menghambat diferensiasi adiposit tion: sebua
h di vitro belajar. J SciMakanan Agric. 2012; 92 (9): 1948–55.
54. Al-Omaria IL, Afifib FU, Salhaba AS. Terapeutik efek dan mungkin interaksi
obat herbal dari jahe ( Zingiberofficinale
Roscoe , Zingiberaceae ) mentah ekstrak dengan glibenclamide dan insulin. Farm
akognosi Comm. 2012; 2: 12-20.
55. Arshad M, Ashoka S, Samuel RM, Shabaraya AR. Evaluasi yang anti-
diabetes aktivitas dari glibenclamide di kombinasi dengan
Jahe di streptozotocin diinduksi diabetes. Int J Pharm Chem Sci. 2013; 2: 1339-42.
56. Rafieian-Kopaei M, Nasri H. Itu bersifat memperbaiki efek dari zingiberofficinale
dalam nefropati diabetik. Iran Bulan Sabit Merah Med J. 2014; 16: 1–2.

57. Guzman- Maldonado SH, Morales-Montelongo AL, Mondragon- Jacobo C,

Herrera-Hernandez G, Guevara-Lara F, Reynoso-Camacho
R. Fisikokimia, nutrisi, dan fungsional karakterisasi dari buah-buahan
xoconostle ( Opuntia matudae ) pir dari Meksiko Tengah Wilayah. JMakanan
Sci. 2010; 75 (6): C485–92.
58. Sobieraj DM, Freyer CW. Mungkin hipoglikemik merugikan obat reac-
tion terkait dengan kaktus pir berduri , glipizide, dan metformin pada pasien
dengan diabetes mellitus tipe 2. Ann Pharmacother. 2010; 44 (7-8): 1334–7.
59. Anonim. Nutrisi Fakta untuk wijen minyak per 100 g, analisis dari lemak dan le
mak asam. Di: Nasional gizi basis
data untuk standar referensi melepaskan 28 Bersatu Serikat Departemen dari Pe
rtanian (USDA); 2014
60. Sankar D, Rao BAPAK, Sambandam G, Pugalendi KV. SEBUAH pilot studi
tentang Buka label wijen minyak di hipertensi penderita
diabetes. J Med Makanan. 2006; 9 (3): 408-12.
61. Sankar D, Ali SEBUAH, Sambandam G, Rao R. Wijen minyak pameran efek s
inergis dengan anti
diabetes obat di pasien dengan mengetik 2 diabetes mellitus. Clin Nutr. 2011; 30
(3): 351–8.
62. Basch E, Ulbricht C, Kuo G, Szapary P, Smith M. Terapeutik aplikasi dari fenugr
eek. Alternatif Med Rev. 2003; 8 (1): 20–7.
63. Naidu MM, Shyamala BN, Naik JP, Sulochanamma G, Srinivas P. Komposisi ki
mia dan aktivitas antioksidan dari sekam dan
endosperma fenugreek biji. LWT Makanan Sci Tech. 2010; 44: 451–6.
64. Neha S, Anand K, Sunanda P. Administration dari ekstrak biji fenugreek meng
hasilkan lebih baik efek di itu diinduksi glibenclamide inhibisi
di hati peroksidasi lipid : sebuah di vitro belajar. Dagu J Integr Med. 2015; 21:
1.
65. Lawson LD, Cardner CD. Komposisi, stabilitas dan bioavailabilitas dari Baw
ang
putih produk makhluk bekas di Sebuah klinis percobaan. J Agric Makanan Che
m 2005; 53: 6254–61.
66. Shikha C, Tamanna N, Kumar SL. Efek dari Allium Sativumon itu farmakokinetik
dari Metformin di plasma tikus : Sebuah ramuan obat interaksi belajar. Der Pharm
Chem. 2011; 3: 287–91.
67. Poonam T, Prakash GP, Kumar LV. Efek dari administrasi
bersama dari Allium sativum ekstrak dan Metformin di Darah glukosa dari Strepto
zotocin diabetes yang diinduksi tikus. J Etnofarmakol Saraf 2013; 2: 81–4.
68. Rafieian-
Kopaei M, Baradaran SEBUAH, Merrikhi SEBUAH, Nematbakhsh M, Madihi Y, Na
sri H. Kemanjuran dari Administrasi bersama dari Bawang
putih ekstrak dan metformin untuk pencegahan dari toksisitas gentamisin-
ginjal di tikus wistar : Sebuah biokimia belajar. Int JSebelumnya Med. 2013; 4 (3):
258–64.
69. Tavafi M. Perlindungan dari tubulus ginjal melawan gentamisin diinduksi nefr
otoksisitas. J Renal Inj Sebelumnya. 2013; 2 (1): 5–6.
70. Ashraf R, Khan RA, Ashraf SAYA. Bawang
putih Suplementasi ( Allium sativum ) dengan standar antidiabetes agen menyed
iakan lebih
baik diabetes kontrol di mengetik 2 pasien diabetes . Pak J Pharm Sci. 2011; 24
(4): 565–70.
71. Fabio GD, Romanucci V, De Marco SEBUAH, Zarrelli SEBUAH. Triterpenoid
dari Gymnemasylvestre dan mereka farmakologis kegiatan. Molekul. 2014; 19:
10956–81.
72. Sugihara Y, Nojima H, Matsuda H, Murakami T, Yoshikawa M, Efek Kimura I. A
ntihyperglycemic dari senam AC
id IV, Sebuah senyawa berasal dari daun Gymnema sylvestre di diabetes
streptozotocin tikus J Asia Nat Prod Res. 2000; 2 (4): 321–7.
73. Kumar DS, Ramakrishna R. Kannappan
.: efek dari Gymnemasylvestre pada thepharmacokinetics dan farmakodinamik dari
metformin di diabetes tikus. J Pharm Res. 2013; 6: 657-64.
74. Raja P, Thejaswini JC, Gurupadayya BM, Mruthyunjaya K, Latha Saranya CH.
Evaluasi dari mempengaruhi dari teh gymnema di antidiabetes aktivitas dari metfo
rmin di diabetes tikus. Indo Saya J Pharm Res. 2013; 3:12.
75. Srujan K, Ramakrishna R, Jumar DS. Efek dari Ekstrak Gymnemasylvestre pad
a itu farmakokinetik dan farmakodinamik dari lisan hipoglikemik obat —
Metformin di hiperglikemia tikus. J Pharm Res. 2014; 8: 614-20.
76. Sweety M. Farmakognosi St. John's Wort. http://pharmaxchange.info/ tekan /
2012/12 / farmakognosi-of-st-johns-wort / . Diakses 25 Feb 2017
77. Tahap TB, Pedersen RS, Damkier P, Christensen MM, Feddersen S, Larsen JT
, Hojlund K, Brosen K. Asupan dari St. Wort John membaik itu toleransi glukosa
pada subjek sehat yang menelan metformin dibandingkan
dengan metformin sendirian. Br J Clin Farmakol 2015; 79 (2): 298–306.
78. Fan L, Zhou G, Guo D, Liu YL, Chen WQ, Liu ZQ, Tan ZR, Sheng D, Zhou HH,
Zhang W. Itu hamil X agonis reseptor St. John Wort telah tidak ada
efek di itu farmakokinetik dan farmakodinamik dari ide
ulang. Clin Farmakokinet. 2011; 50 (9): 605–11.

79. Lin LZ, Dia XG, Lindenmaier M, Nolan G, Yang J, Cleary M, Qiu SX, Cordell
GA. Studi spektrometri massa ionisasi kromatografi cair-
elektrospray dari itu flavonoid dari itu akar dari Astragalus mongholicus dan SEB
UAH. membranaceus . J Chromatogr SEBUAH. 2000; 876 (1-2): 87–95.
80. Shi Z, Gao J, Yuan Y, Zhu S, Yao M. Efek dari Radix Rehmanniae mentah
pada itu farmakokinetik dari pioglitazone di tikus. Pak J Pharm Sci. 2014; 27
(3): 537–9.
81. Yang LX, Liu D, Feng XF, Zhu SL, Yang YJ, Tang XJ, Dia XR, Liu JF, Hu SL.
Penentuan dari flavone untuk Scutellariabaicalensis dari berbeda area oleh HPL
C. Zhongguo Zhong Yao ZaZhi (di Cina). 2002; 27: 166–70.
82. Reyes BA, Bautista ND, Tanquilut NC, RV Anunciado , Leung AB, Sanchez
GC, Magtoto RL, Castronuevo P, Tsukamura H, Maeda KI. Potensi anti-
diabetes dari Momordica charantia dan Andrographis paniculata dan
pengaruhnya terhadap siklis estrus tikus diabetes yang diinduksi
aloksan. J Etnofarmakol. 2006; 105 (1-2): 196–200.
83. Yu BC, Chen WC, Cheng JT. Antihyperclycaemic efek dari andro-
grapholide pada tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin. Planta
Med. 2003; 69: 1075–9.
84. Panci Y, Abd-
Rashid BA, Ismail Z, Ismail R, Mak JW, Pook PC, Er HM, Ong CE. Di vitro pene
ntuan dari itu efek dari Andrographis ekstrak paniculata dan andrografolida di m
anusia hati sitokrom P450 kegiatan. J Nat Med. 2011; 65 (3–4): 440–7.
85. Wu H, Guo H, Zhao R. Efek dari Lycium barbarum polysaccharide pada perb
aikan dari insulin perlawanan di NIDDM tikus. Yakugaku Zasshi. 2005; 125:
981–8.
86. Williamson EM, Sopir S, Baxter K, Lee CR. Stockley herbal obat interaksi. L
ondon: Farmasi Tekan; 2013
87. Nirmala SEBUAH, Eliza SAYA, Rajalakshimi M, Priya E, bunga
aster P. Efek dari ekstrak
heksana dari Cassia fstula menyalak di darah glukosa dan profil lipid di strep-
diabetes tozotocin tikus. Int J Farmakol 2008; 4: 292–6.
88. Malpani SN, Manjunath KP, Sholapur H, Savadi RV, Akki KS, Darade
SS. Antidiabetes aktivitas dari Cassia fistula Linn. kulit di alloxan diinduksi diabe
tes tikus. Int J Pharm Sci Res. 2010; 2: 382–5.
89. Appiah-
Opong R, Commanduer JN, Axson C, Vermeulen NP. interaksi tions antara sito
krom P450, glutathione S-
transferases dan Ghana obat tanaman. Makanan Chem Toxicol. 2008; 46:
3598–603.
90. El SN, Karakaya S. Olive pohon ( Olea europaea ) meninggalkan: potensi ber
manfaat efek di manusia kesehatan. Nutr Rev. 2009; 67 (11): 632–8.
91. Wainstein J, Ganz T, Boaz M, Bar Dayan Y, Dolev E, Kerem Z, Madar Z. Oli
ve daun ekstrak sebagai Sebuah hipoglikemik agen di kedua manusia diabetes
mata pelajaran dan di tikus. J Med Makanan. 2012; 15 (7): 605–10.
92. Rigacci S, Guidotti V, Bucciantini M, Parri M, Nediani C, Cerbai E, Stefani M,
Berti SEBUAH. Aglecon Oleuropein mencegah amiloid sitotoksik pengumpulan d
ari manusia amylin. J Nutr Biokem. 2010; 21 (8): 726–35.
93. Carella SEBUAH, Marinelli T, Melfitano SEBUAH, Di Pumpo M, Conte M, Benv
enuto
SEBUAH. Hipoglikemia oleh Ginseng di mengetik 2 Diabetes Sabar: kasus Mel
aporkan. Heighpubs Obes Diabetes Metab Syndr. 2017; 1: 001–6.
94. Rhoades KR. Obat yang diresepkan dan OTC: interaksi dan ini-
ing masalah. Diabetes Spektrum. 2002; 15: 256-61.
95. Bushra R, Aslam B, Khan AY. Makanan –
obat interaksi. Oman Med J. 2011; 26: 77–83.
96. Cho HJ, Yoon IS. Interaksi farmakokinetik herbal dengan
sitokrom p450 dan p-glikoprotein. Jelas Berdasarkan Alternatif Pelengkap Med
eCAM. 2015; 2015: 736431.
97. Zhou SF, Li ZW, Chen CG, Yu X, Xue Q, Herrington CC. Identifikasi obat -
obatan bahwa berinteraksi dengan Rempah di obat pengembangan. Adrian Ob
at Cakram Hari ini. 2015; 12: 664-73.
98. Zhou X, Seto SW, Chang D, Kiat H, Razmovski-Naumovski V, Chan
K, Bensoussan SEBUAH. Efek sinergis dari Cina herbal obat: Sebuah
luas ulasan dari metodologi dan arus penelitian. Depan Farmakol 2016; 7: 201.
 99. Brantley SJ, Argikar AA, Lin YS, Nagar S, Paine MF. Herb-
obat interaksi tions: tantangan dan peluang untuk ditingkatkan prediksi. Obat M
etab Dispos. 2014; 42 (3): 301–17.
100. Neergheen-Bhujun VS. Meremehkan tantangan toksikologis
yang terkait dengan itu menggunakan dari herbal obat produk di mengembangk
an negara. Biomed Res Int. 2013; 2013: 804086.
101. Kunle OF, Egharevba HO, Ahmadu PO. Standardisasi dari herbal obat-
obatan — a ulasan. Int J Biodivers Cons. 2012; 4: 101-12.
102. Jyothi M, Joyl G, Kumar SEBUAH, Naveen K. SEBUAH ulasan di herbal oba
t interaksi. Int J Farmasi. 2011; 1: 18–31.

103. Lu WI, Lu DP. Dampak dari Cina herbal obat di Amerika masyarakat dan kese
hatan peduli sistem: perspektif dan perhatian. Jelas Berdasarkan Melengkapi-
ment Altern Med ECAM. 2014; 2014: 251891.
104. Bensoussan SEBUAH, Lee S, Murray C, Bourchier S, mobil
van der Kooy F, Pearson JL, Liu J, Chang D, Khoo CS. Memilih bahan
kimia spidol untuk kualitas assur- Ance dari kompleks herbal obat-
obatan: pengembangan dan aplikasi dari itu herba Mars kriteria. Clin FarmakolAda
2015; 97 (6): 628–40.
105. Ip SP, Zhao M, Xian Y, Chen M, Zong Y, Tjong YW, Tsai SH, Sung JJ, Bensou
ssan SEBUAH, Berman B, et Al. Kualitas jaminan untuk Cina formula
herbal: standardisasi dari IBS-20, Sebuah 20-
ramuan persiapan. Dagu Med. 2010; 5: 8.
106. Arun R, Sravya S, Roja C. SEBUAH ulasan di standardisasi dari herbal rumus-
tion. Int J Phytother. 2012; 2: 74-88.
107. Vaibhav M, Shinde L, Dhalwal K, Manohar P, Kakasaheb R, Mahadik
SAYA. Aplikasi dari kualitas kontrol prinsip untuk herbal narkoba. Int J Difoto . 20
09; 1: 4-8.
108. Kalyankar TM, Wadherl SJ, Dangel SS, Attar MS, Pattewar SAYA. Analisis dari
herbal narkoba: Sebuah ulasan. Asia J Med dan Analt Chem 2014; 01: 12-20.
109. Bunga SEBUAH, Witt C, Liu J, Ulrich-
Merzenich G, Muir K, Yu H, Pemalu M, Lweith
G. GP-TCM Tidak Lengkap pedoman untuk acak dikontrol uji coba sedang
menyelidiki Cina herbal obat. Eur J Int Med. 2014; 6: 186–210.
110. Chavez ML, Jordan MA, Chavez PI. Berbasis bukti obat-
herbal interaksi tions. Sci hidup. 2006; 78 (18): 2146–57.
111. Del Prete SEBUAH, Skalera SEBUAH, Iadevaia MD, Miranda SEBUAH, Zulli
C, Gaeta L, Tuccillo
C, Federico SEBUAH, Loguercio C. Produk herbal : manfaat, batasan, dan appli
kation di kronis hati penyakit. Jelas Berdasarkan Alternatif Melengkapi Med eCA
M. 2012; 2012: 837939.
112. Ge B, Zhang Z, Zuo Z. Pembaruan di itu klinis ramuan yang dibuktikan -
warfarin interaksi. Jelas Berdasarkan Melengkapi Altern Med ECAM. 2014;
2014: 957362.
113. Konseling Hussain S. tentang obat
herbal interaksi. J Alternatif Alternatif Pengisian Tradit . 2011; 8: 152-63.
114. Yaheya M, Ismail M. Obat herbal interaksi dan sabar konseling. Int
J Pharm Pharmaceut Sci. 2009; 1: 151–61.
115. Al-
Ramahi R, Jaradat N, Shalalfeh R, Nasir S, Manasra Y, Shalalfeh SAYA, Esam
Y. Evaluasi dari potensi ramuan
obat interaksi antara Sebuah kelompok dari Palestina pasien dengan kronis pen
yakit. BMC Alternatif Pelengkap Med. 2015; 15: 221.
116. Al-Arifi MN. Ketersediaan dan kebutuhan sumber informasi obat
herbal di masyarakat farmasi, wilayah Riyadh , Arab Saudi. Saudi Pharm
J. 2013; 21 (4): 351–60.
117. Rafieian-Kopaei M, Nasri H. Itu bersifat memperbaiki efek dari Zingiber officinale
dalam nefropati diabetik. J Renal Inj Sebelumnya. 2014; 2: 9-10.
118. Viduranga Y, Waisundara AH, Huang D, Tan BK. Scutellariabaicalensis men
ingkatkan itu anti diabetes aktivitas dari metformin di wistar diabetes
yang diinduksi streptozotocin tikus. Saya J Dagu Med. 2008; 36: 517–40.