Pediatric Kesehatan, Obat-obatan dan Terapi
akses terbuka untuk penelitian ilmiah dan medis
Buka Akses Text Full Article
intervensi diet dalam pengelolaan fenilketonuria:
perspektif saat ini
Júlio César Rocha 1-3
Anita MacDonald 4
1 Centro de Genética Medica, Centro
Hospitalar do Porto - CHP,
2 Faculdade de Ciencias da Saúde,
Universidade Fernando Pessoa,
3 Pusat Teknologi Kesehatan dan Layanan
Penelitian (CINTESIS), Porto, Portugal; 4 Rumah
Sakit Anak, Birmingham, UK
Korespondensi: Júlio César Rocha Centro de
Genética Medica Doutor Jacinto de Magalhães,
Centro Hospitalar do Porto - CHP, Praça Pedro
Nunes, 88, 4099-028 Porto, Portugal Telp 351 22
607 0339 Fax 351 22 607 0300
email julio.rocha@chporto.min-saude.pt
mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
Merpati tekan
http: //dx.doi.org/10.2147/PHMT.S49329
Merpati tekan
Revi EW
Abstrak: Fenilketonuria (PKU) adalah kesalahan bawaan yang dijelaskan metabolisme asam amino yang telah dirawat
selama> 60 tahun. kekurangan enzim menyebabkan akumulasi fenilalanin (Phe) dan jika tidak ditangani akan menyebabkan
cacat intelektual yang mendalam dan ireversibel pada kebanyakan anak-anak. Secara tradisional, telah berhasil dengan diet
rendah Phe dilengkapi dengan pengganti protein Phe-gratis walaupun baru pilihan pengobatan terutama dalam kombinasi
dengan diet yang tersedia untuk beberapa sub kelompok pasien dengan PKU, misalnya, sapropterin, besar asam amino
netral, dan glycomacropeptide. Diet terdiri dari tiga bagian: 1) pembatasan parah diet Phe;
2) penggantian non-Phe l- asam amino dengan pengganti protein umumnya dilengkapi dengan asam lemak esensial dan
mikronutrien lainnya; dan 3) makanan rendah protein dari buah-buahan, sayuran, gula, lemak dan minyak, dan makanan rendah
protein khusus (SLPF). Resep diet adalah menantang bagi para profesional kesehatan. Diet tinggi karbohidrat yang disediakan
oleh berbagai terbatas makanan dapat memprogram preferensi makanan dan berkontribusi obesitas di kemudian hari. mencicipi
abnormal dan kenyang-mempromosikan pengganti protein diberikan bertepatan dengan waktu nafsu makan puncak untuk
memastikan konsumsi mereka, tetapi praktik ini dapat menghambat nafsu makan untuk makanan penting lainnya. dosis berselang
mikronutrien bila dikombinasikan dengan l- Suplemen asam amino dapat menyebabkan bioavailabilitas mereka miskin. Banyak
pekerjaan yang diperlukan pada profil nutrisi yang ideal untuk SLPF khusus dan Phe bebas l- suplemen asam amino. Meskipun
pengobatan non-diet yang sedang dipelajari, penting untuk terus memahami semua konsekuensi dari terapi diet karena
kemungkinan akan tetap dasar dari terapi selama bertahun-tahun.
Kata kunci: fenilalanin, PKU, l- asam amino, sapropterin, glycomacropeptide, asam amino netral besar
pengantar
Fenilketonuria (PKU) adalah jarang (prevalensi bervariasi dari satu dalam 2.600 untuk satu
200.000 kelahiran), autosomal resesif, kesalahan metabolisme bawaan asam amino. Ini pertama kali
dijelaskan oleh Asbjørn folling tahun 1934. 1 Hal ini disebabkan oleh kekurangan enzim hati, fenilalanin
hidroksilase (PAH), yang mengkatalisis hidroksilasi fenilalanin (Phe) ke tirosin. kekurangan enzim
menyebabkan akumulasi dari Phe mengakibatkan hyperphenylalaninemia, meningkat phenylketones
(maka PKU), dan penurunan pembentukan mielin, dopamin, norepinefrin, dan produksi serotonin. Lebih
dari 950 varian gen telah diidentifikasi dan sebagian besar individu (~ 76%) dengan PKU heterozigot
senyawa. 2 Tanpa pengobatan yang paling anak-anak mengembangkan mendalam dan ireversibel cacat
intelektual, 3 kejang, perilaku hiperaktif dengan fitur autis, gejala kejiwaan, eksim, bau badan pengap, dan
pigmentasi ringan. Namun, PKU diidentifikasi di hampir semua negara di Eropa dengan skrining neonatal
memungkinkan
Pediatric Kesehatan, Obat-obatan dan Terapi 2016: 7 155-163 155
© 2016 Rocha dan MacDonald. Karya ini diterbitkan dan dilisensi oleh Dove Medis Tekan Limited. Istilah penuh lisensi ini tersedia di https://www.dovepress.com/terms. php dan
menggabungkan Creative Commons Atribusi - Non Komersial (Unported, v3.0) Lisensi (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/). Dengan mengakses pekerjaan
Anda dengan ini menerima Persyaratan. penggunaan non-komersial dari pekerjaan yang diizinkan tanpa izin lebih lanjut dari Dove Medis Tekan Limited, disediakan pekerjaan disebutkan. Untuk izin untuk
penggunaan komersial dari karya ini, silakan lihat paragraf 4.2 dan 5 Persyaratan (https://www.dovepress.com/terms.php).
Rocha dan MacDonald Merpati tekan

pengobatan akan dimulai pada sebagian besar bayi <14 hari usia. Awal pasien yang perbaikan dalam beberapa tahun terakhir. 12 Akibatnya, kepatuhan dengan
diobati memiliki quotients intelektual yang normal meskipun ada hubungan dekat pengganti protein umumnya suboptimal. 13

dengan kecerdasan intelektual yang lebih rendah dan buruknya kualitas darah Hal ini disarankan untuk membagi jumlah harian total pengganti protein yang
kontrol Phe. 4
ditentukan antara beberapa makanan, dalam rangka untuk mempromosikan

Tinggal utama pengobatan adalah seumur hidup diet rendah Phe. anabolisme, yaitu, untuk memindahkan asam amino bebas ke arah sintesis protein

Tujuan dari pengobatan diet adalah untuk mencegah akumulasi Phe daripada rute oksidatif. 9,10 promosi anabolisme membutuhkan asam amino bebas untuk

berlebihan dalam darah oleh kontrol yang ketat asupan protein alami dalam diberikan dalam kombinasi dengan sumber energi (lipid dan karbohidrat). Banyak

kombinasi dengan administrasi pengganti protein Phe bebas, biasanya pengganti protein mengandung sumber energi nonprotein serta asam amino. Seperti

didasarkan pada Phe bebas l- asam amino. pengobatan alternatif atau baru-baru disorot, 12 komposisi pengganti protein yang berbeda adalah variabel dan

komplementer termasuk penggunaan sapropterin dihidroklorida (bentuk penting untuk mempertimbangkan komposisi gizi lengkap untuk memastikan bahwa

sintetis dari tetrahydrobiopterin [BH4]); asam amino netral besar [LNAA], itu adalah optimal untuk membantu mempromosikan anabolisme.

dan glycomacropeptide (GMP) (pengganti protein yang berasal dari keju

whey). Pegylated rekombinan fenilalanin amonia lyase adalah studi
penelitian obat yang pengganti enzim PAH oleh mogok Phe dikembangkan Setelah diagnosis neonatal, pengobatan diet diimplementasikan segera.

pada pasien dewasa dengan PKU. Hal ini menjalani Tahap III uji klinis. Menyusui (langsung dari payudara) dikombinasikan dengan susu formula bayi

Phe bebas. 5 Dalam prakteknya, volume diukur dari bayi Phe bebas susu

formula diberikan sebelum setiap menyusui. Jumlah formula Phefree bayi bayi

dititrasi sesuai dengan tingkat Phe darah; jika kadar Phe darah tinggi, bayi

diberikan lebih bayi Phe bebas susu formula; jika tingkat darah rendah, volume

konstruksi Diet - dilema Phe bebas susu formula bayi berkurang. Jika ibu tidak dapat menyusui, diukur

Karena hati tidak dapat memetabolisme kelebihan Phe, pengobatan diet volume bayi standar menggantikan payudara feed untuk memberikan

persyaratan Phe penting. Asupan Phe dibatasi / dikontrol untuk menjaga darah
dibatasi pada protein alami untuk mengurangi darah Phe acummulation. 5 Besarnya
pembatasan protein alami diperlukan untuk mencegah konsentrasi Phe kontrol Phe dalam rentang sasaran, tetapi penting bahwa diet Phe diberikan,

darah bisa menyebabkan defisit gizi serius tanpa suplementasi protein. untuk mencegah defisiensi Phe, mengakibatkan pertumbuhan yang buruk dan

Oleh karena itu, pengganti protein diresepkan untuk mengkompensasi hasil negatif lainnya. 14 Penyapihan harus maju sebagai bayi lain tetapi

pembatasan asupan protein alami menyediakan sumber protein utama. menghilangkan makanan tinggi protein dan menyediakan persyaratan Phe

Mereka juga dilengkapi dengan mikronutrien. 6 Selain itu, patofisiologi PKU penting saja. 15 Dalam prakteknya, ketergantungan pada buah-buahan dan

terutama terletak di otak dan protein pengganti mungkin memiliki fungsi sayuran adalah wajib untuk membangun diet. 5 Namun, asupan Phe juga

penting dalam menyeimbangkan pengangkutan asam amino melintasi berasal dari makanan seperti kentang, jagung, bayam, dan kacang polong,

penghalang darah-otak. 7 Efek yang dihasilkan terutama untuk mencegah sehingga daftar pertukaran makanan yang mengandung protein disediakan

berlebihan Phe masuk ke otak dikombinasikan dengan mengurangi oleh ahli gizi di banyak negara. Hal ini tidak hanya membantu keluarga untuk

ketersediaan LNAA lain yang berbagi asam amino yang sama menghitung isi Phe dari diet mereka, tetapi juga memungkinkan mereka untuk

transporter-1. 8 bervariasi diet mereka dari hari ke hari. 16

Diet sehat yang teratur terdiri dari besar keanekaragaman makanan dan protein

kebutuhan biasanya disediakan sepanjang hari, di setiap kali makan. Di PKU,

rendah-Phe mengandung makanan (misalnya, rendah protein roti atau pasta disebut Secara teoritis, makanan khas yang digunakan dalam pengobatan PKU harus

sebagai SLPF) umumnya merupakan sumber makanan utama di setiap makan. dianggap sehat tapi ada informasi yang terbatas tentang pola makan yang

Pengganti protein biasanya diberikan pada waktu makan setidaknya tiga kali per hari 9 sebenarnya. Ada beberapa bukti bahwa “bebas” asupan buah-buahan dan sayuran

dalam rangka mengoptimalkan metabolisme. 9,10 Ada beberapa bukti ilmiah bahwa tidak memiliki dampak negatif pada kontrol metabolik, 17,18 jadi ini harus meningkatkan

tingkat penyerapan asam amino lebih cepat daripada sumber utuh protein (misalnya, kebiasaan makan. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami jika

kasein). 11 Beberapa penulis berpendapat bahwa hal ini menyebabkan kerugian mengandalkan daftar tukar kaku di semua kelompok umur secara signifikan akan

nitrogen urine lebih tinggi karena penampilan asam amino yang cepat dalam darah mempengaruhi pola diet. Ada kebutuhan mendesak untuk alat divalidasi untuk

tidak akan mengizinkan jangka panjang berkelanjutan anabolisme. 9,10 Rasa dan rasa digunakan untuk menggambarkan makanan dan asupan gizi pada pasien dengan

pengganti protein juga suboptimal, meskipun penting PKU. Makanan neophobia muncul umum pada anak-anak dengan PKU dan ada

kebutuhan untuk memahami

156 mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com

Pediatric Kesehatan, Obat-obatan dan Terapi 2016: 7
Merpati tekan
Merpati tekan
jika asupan rendah buah dan sayuran mungkin terkait dengan perkembangan
kelebihan berat badan di kemudian individu dengan PKU. 19
Untuk pendidikan gizi, pendek dan panjang-persyaratan tujuan harus
dipertimbangkan. Di masa lalu, pesan untuk pasien dewasa sangat jelas bahwa
mereka bisa menghentikan pengobatan pada awal masa dewasa tetapi
kemudian pedoman pengobatan direkomendasikan “diet untuk hidup”. Akibatnya,
ada banyak pasien dewasa bahagia yang berjuang untuk mematuhi pengobatan
diet mereka karena mereka sudah terbiasa makan makanan protein tinggi. Ini
dan masalah lain menggambarkan tantangan dalam PKU kepatuhan. 13 gambar
dapat berbeda pada wanita karena takut sindrom PKU ibu dapat berkontribusi
untuk tingkat kepatuhan yang lebih tinggi. 20 Hasilnya pasien juga akan
dipengaruhi oleh ketersediaan pengobatan baru, perubahan strategi pengobatan,
makanan baru, dan presentasi yang berbeda dari pengganti protein. 21 Oleh
karena itu, pesan pendidikan yang diberikan kepada pasien secara signifikan
dapat mempengaruhi motivasi dan ketekunan mereka untuk dapat mematuhi diet
mereka. 22
tantangan gizi: masalah makan dan
ketidakseimbangan gizi
Tujuan utama dalam pengobatan PKU adalah untuk mempertahankan Phe darah di
bawah kontrol yang ketat, terutama selama tahun pertama kehidupan. 23 Diet dihitung
untuk memenuhi semua kebutuhan energi dan zat gizi lain dan harus
mengkompensasi inefisiensi terkait dengan Phe bebas l- asam amino. 5 Pertumbuhan
(salah satu hasil pediatrik yang paling penting) telah membaik sejak pengobatan
PKU awal. 24,25 Bagi sebagian besar pasien, kepatuhan diet ini tidak menjadi masalah
pada tahun pertama kehidupan. 13 Namun, gigi dan penyakit anak seperti demam,
infeksi saluran pencernaan, dan kolik dapat mengganggu makan dan akibatnya
berdampak negatif terhadap darah Phe kontrol. Ketika pemain pengganti protein
diperkenalkan pada periode neonatal, biasanya ditoleransi dengan baik. Namun
demikian, hati-hati diperlukan ketika volume susu formula atau jenis disesuaikan.
kebutuhan energi harus selalu dihormati, tetapi perawatan diperlukan mengenai
pilihan pengganti protein sebagai perubahan osmolalitas, rasa, bau dan konsistensi
dapat menyebabkan penolakannya. Hal ini juga penting bagi dokter untuk
membedakan antara penolakan diet yang disebabkan oleh perubahan penyakit, rasa
/ bau formulasi, dan penolakan hanya sebagai konsekuensi dari amukan anak biasa. 16 miskin berbeda dengan makanan biasa, 28 dan sebagai konsekuensinya, ada
Ada pertimbangan penting lainnya dengan administrasi pengganti protein.
sumber nitrogen dikenal untuk mempromosikan kenyang dan memberikan pengganti
protein sebagai dekat dengan makanan utama dapat mengakibatkan penolakan
makanan. Pada anak-anak atau remaja berisiko kelebihan berat badan atau obesitas,
pendekatan ini mungkin menguntungkan untuk mengurangi asupan makanan
sehari-hari. Namun, pada anak-anak terutama pada risiko kekurangan gizi,
Pediatric Kesehatan, Obat-obatan dan Terapi 2016: 7
manajemen diet fenilketonuria
memberikan pengganti protein sebelum makanan utama dapat mengurangi asupan
energi dari makanan rendah protein. Oleh karena itu, penting juga untuk
mempertimbangkan efek metabolik segera. 12 Tidak diketahui apakah jangka panjang
menelan Phe bebas l- asam amino secara signifikan akan mengubah metabolisme tapi
itu layak penyelidikan lebih lanjut. 26
Salah satu pesan yang paling penting dalam nutrisi umum untuk individu yang
sehat adalah bahwa ketika kebutuhan energi puas menggunakan berbagai
makanan dari semua kelompok makanan, kecukupan gizi dan keseimbangan
nutrisi optimal mudah dicapai. Dalam PKU skenario berbeda. 5 Dari tiga komponen
diet (makanan rendah protein alami, pengganti protein, dan SLPF), hanya satu
yang alami. Bahkan, sebagian besar makanan alami terbatas atau dikendalikan
dalam jumlah bervariasi tergantung pada toleransi Phe individu. Buah-buahan,
sayuran, nasi, dan kentang adalah contoh yang baik dari makanan alami yang
biasa termasuk dalam makanan sehari-hari di PKU. Beberapa buah-buahan dan
sayuran (kecuali kentang) dianggap pertukaran bebas yang mengandung Phe ≤ 75
mg / 100 g (A MacDonald, Pedoman PKU Eropa, komunikasi pribadi, 2016); lain
adalah makanan pertukaran tergantung pada konten Phe mereka. 17,18 Selain itu,
gula, lemak, dan minyak dapat dicerna tanpa dampak pada darah kontrol Phe.
Meski begitu, mengklasifikasikan asupan mereka sebagai benar-benar pertukaran
bebas mungkin tidak sesuai, mengingat implikasi kesehatan yang diakui dihasilkan
dari lemak dan gula berlebihan konsumsi kronis. Juga, mengacu pada “gula
sebagai pertukaran bebas” pada akhirnya memodulasi / mempromosikan perilaku
makanan di mana makanan yang kaya gula yang dikonsumsi setiap hari, menjadi
kemudian menantang untuk moderat konsumsi di tahun kemudian. Sangat sedikit
yang diketahui tentang dampak metabolik jangka panjang dari terapi diet di PKU. 27,28
Ada kebutuhan mendesak untuk menggambarkan pola makanan di PKU akurat,
meskipun diketahui bahwa biasanya kaya akan karbohidrat. 29
Spektrum makanan alami diperbolehkan dalam diet PKU tidak dapat memenuhi
persyaratan mikronutrien penuh. 6 Selain itu, sementara SLPF terutama bertanggung
jawab untuk memberikan asupan energi, pasokan mikronutrien mereka sering sangat
ketergantungan pada pengganti protein untuk menyediakan kebutuhan mikronutrien. 6
Mereka biasanya juga diperkaya dengan vitamin dan mineral, dan beberapa bukti
menunjukkan bahwa mereka bahkan mungkin mengandung jumlah berlebihan
beberapa nutrisi. 29 vitamin B 12 dan asam folat adalah contoh yang baik dari jumlah
tinggi yang ditambahkan ke pengganti protein dan mengakibatkan konsentrasi serum
yang tinggi. Sementara vitamin B 12 toksisitas tidak muncul signifikan, folat serum
tinggi adalah kekhawatiran. 5 Mencapai keseimbangan yang baik antara asupan
protein, energi dan pasokan mikronutrien tidak selalu mudah karena pengganti
protein yang diresepkan sesuai dengan
mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
157
Merpati tekan
Rocha dan MacDonald
toleransi Phe dan berat. Oleh karena itu, asupan mikronutrien dipengaruhi oleh
dosis asupan pengganti protein dan setara total protein dari kombinasi sumber
protein alami dan pengganti protein. Pada pasien BH4-diobati, peningkatan
toleransi protein alami membantu berkontribusi pada asupan mikronutrien yang
lebih baik dalam rangka untuk mengkompensasi penurunan pengganti protein.
Perhatian yang dibutuhkan ketika makanan baru diperkenalkan pada pasien BH4
diobati; adalah penting untuk mendorong pilihan makanan sehat sehingga
tambahan Phe makanan tidak hanya disediakan oleh makanan kepadatan
rendah-hara. 30
suplementasi mikronutrien tambahan di luar jumlah yang sudah
terkandung dalam pengganti protein tidak dianjurkan sebagai rekomendasi
standar di PKU, meskipun bukti menunjukkan bahwa ketidakseimbangan
zat gizi mikro terus terjadi 31-33 dan pentingnya jangka panjang dari fakta ini
masih harus diklarifikasi. 34
Salah satu alasan untuk ketidakseimbangan gizi (kekurangan atau kelebihan)
bahkan pada pasien dengan kepatuhan diet yang baik adalah mungkin terkait
dengan mikronutrien disampaikan dalam dosis besar pada titik waktu tunggal
mungkin mengorbankan bioavailabilitas mereka dalam usus, mengurangi
penyerapan melalui kompetisi ditingkatkan untuk penyerapan, atau meningkat
kerugian tinja. Sementara darah kontrol Phe adalah pendorong utama untuk
mempromosikan perubahan dalam diet, adalah penting untuk hati-hati menghitung
dan memberikan semua nutrisi lainnya. Di luar kendali Phe, mencapai
keseimbangan gizi yang baik harus merupakan tujuan penting, terutama ketika
strategi pengobatan lain seperti BH4 yang digunakan. 35-37
Peran produk diet khusus
Dengan PKU pengobatan diet, protein alami dan pembatasan Phe biasanya
mengakibatkan asupan energi berkurang. sumber protein alami seperti sereal
biasa, roti, kue, dan pasta biasanya mengandung Phe dalam jumlah yang akan
mempengaruhi kontrol metabolik, sehingga makanan tersebut harus dihindari
atau sangat dibatasi. 5 Tanpa energi yang memadai, asam amino bebas yang
digunakan dalam proses anabolik untuk memastikan bahwa kebutuhan energi
puas. 5 Jumlah definitif energi nonprotein diberikan dengan asam amino bebas
tidak diketahui. Namun, jika ini didirikan itu akan membantu mengoptimalkan
pengobatan diet tanpa meningkatkan risiko kelebihan berat badan. 19 Dalam
periode pasca makan, karbohidrat daripada lemak dapat mengurangi
katabolisme protein. 38 distribusi yang benar dari asam amino bebas sepanjang
hari telah terbukti meningkatkan sintesis protein dengan manfaat untuk kontrol
metabolik. 39
SLPF yang sengaja rendah protein dan Phe tapi kontribusi jumlah
yang lebih tinggi dari karbohidrat dan lemak. Pemeriksaan profil gizi
mereka baru-baru ini diterbitkan. 28 Luar
158 mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
Merpati tekan
Merpati tekan
fungsi biokimia dari SLPF, kelaparan dan tujuan hedonis membenarkan penggunaan
mereka untuk mengkompensasi pembatasan diet yang dikenakan oleh pengobatan gizi.
Mereka memiliki peran dalam meningkatkan kualitas hidup, memungkinkan pasien untuk
makan makanan yang menyenangkan, dan pada akhirnya membantu kepatuhan diet
dan kontrol metabolik. Aspek-aspek ini mungkin membenarkan penggantian pemerintah
mereka di beberapa negara. 28 Dengan laporan pertama dari kelebihan berat badan di
PKU, ada kekhawatiran tentang dampak asupan energi yang berlebihan dari SLPF 19 tetapi
tidak ada bukti yang menunjukkan hal ini terjadi. Secara keseluruhan, SLPF memberikan
energi, berbagai bantuan, dan meningkatkan kepatuhan meskipun dampak jangka
panjang mereka pada status gizi harus dievaluasi.
Karena SLPF yang rendah protein, kandungan energi mereka disediakan oleh
karbohidrat dan lemak. Namun, berdasarkan perbandingan baru-baru ini dengan
makanan Portugis standar, perbedaan energi utama dikaitkan dengan kandungan
karbohidrat mereka. 28
Secara keseluruhan, SLPF memiliki profil gizi yang berbeda secara signifikan dari
makanan biasa. Konsumsi berlebihan akan menyebabkan asupan energi yang
berlebihan dengan kontribusi mikronutrien rendah. 28 Jadi perhatian diperlukan ketika
mereka dikonsumsi dalam jumlah berlebihan. profesional perawatan kesehatan
mungkin perlu nasihat tentang pilihan makanan yang masuk akal dan dimoderatori
dengan keterbatasan makanan sangat tinggi gula dan lemak. 28 Selain itu, analisis
yang cermat dari SLPF tersedia di setiap negara / klinik dianjurkan. 40 pengetahuan
yang lebih baik dari komposisi gizi dari SLPF dapat membantu mengurangi
prevalensi kelainan metabolik kelebihan berat badan atau terkait. 27
Di negara-negara Eropa dan Turki, ketersediaan SLPF secara signifikan
berbeda. 28 Beberapa negara menawarkan pasien tunjangan keuangan sehingga
mereka dapat membeli SLPF mereka, sementara di negara lain, keluarga harus
swadana semua makanan rendah protein. Di Portugal, distribusi terpusat telah
dipertahankan selama> 20 tahun. 28 Semua sistem dapat memiliki pro dan kontra
mereka tetapi penting untuk mencoba memahami pengaruh langsung sistem
yang berbeda pada kepatuhan diet dan hasil klinis jangka panjang.
Pengukuran status gizi
Di PKU, status gizi telah memperoleh kepercayaan dan dianggap
sebagai salah satu aspek yang lebih penting dari manajemen klinis. 5 Mengingat
karakteristik buatan pemantauan status gizi pengobatan diet adalah
penting.
Mendefinisikan status gizi yang baik tidak mudah karena beberapa
komponen berkontribusi definisi. Pertumbuhan adalah salah satu hasil
paling penting untuk dipertimbangkan dan optimasi merupakan prioritas
dalam PKU. 24 Antropometri dan tubuh evaluasi komposisi adalah
komponen penting dari evaluasi status gizi. 5 Selain pemantauan
Pediatric Kesehatan, Obat-obatan dan Terapi 2016: 7
Merpati tekan
penurunan pertumbuhan, pencegahan kenaikan berat badan yang berlebihan dengan
peningkatan adipositas merupakan tujuan penting pada awal masa bayi. 41 Di masa kecil
kemudian, informasi tentang tahap pubertas dan usia kematangan tulang harus
dikumpulkan oleh dokter.
Juga, klinis dan riwayat makanan yang wajib. 16 sejarah sosial dan keluarga
sangat penting. pola makanan sangat erat kaitannya dengan gaya hidup,
ekonomi, budaya, dan rutinitas keluarga sosial. Sayangnya, kadang-kadang ada
episode ketika tindakan sosial harus diambil dalam rangka mengoptimalkan
pengobatan kepatuhan. 42
Gejala klinis dari kekurangan gizi jarang pada pasien dengan
kepatuhan diet yang baik meskipun ketidakseimbangan gizi mikro tidak
terjadi. 31,33 indikator status gizi yang membutuhkan pemantauan berkala
adalah: antropometri, komposisi tubuh, biokimia, dan asupan gizi.
Organisasi Kesehatan Dunia standar pertumbuhan dan referensi
menganjurkan. 43,44 Sementara pertumbuhan tinggi badan harus
dioptimalkan, 24
berat badan yang berlebihan harus dicegah 40 menghindari kelebihan berat badan dan
obesitas. 19 Bila mungkin, tubuh analisis komposisi akan membantu untuk
mengidentifikasi pasien mana berat badan yang berlebihan terjadi bersamaan dengan
peningkatan adipositas. 45
pemantauan biokimia juga penting. status gizi protein harus dipantau secara
biokimia dan prealbumin mungkin merupakan parameter yang baik untuk
mengevaluasi kepuasan kebutuhan protein. 46,47 Mengingat statusnya
mikronutrien, vitamin B 12 dan konsentrasi darah asam folat umumnya tinggi
pada pasien dengan kepatuhan yang baik, sedangkan seng dan selenium
konsentrasi kadang-kadang di bawah rentang yang diharapkan. pemantauan
terus menerus status mikronutrien penting untuk membuat pengaturan pola
makan yang tepat untuk mengimbangi ketidakseimbangan individu. 48
pengobatan alternatif
Glycomacropeptide
Kasein GMP (cGMP) merupakan sumber protein Phe rendah secara alami
(64-amino acid glycophosphopeptide) yang dilepaskan dari
κ- kasein oleh aksi chymosin selama pembuatan keju. Telah disesuaikan
sehingga cocok sebagai pengganti protein alternatif dalam pengobatan
PKU. cGMP bukan protein lengkap. Hal ini rendah di beberapa asam
amino esensial dan tirosin (conditionally penting dalam PKU) dan begitu
juga dilengkapi dengan asam amino esensial dan tirosin untuk
membangun pengganti protein yang cocok untuk PKU. Biasanya
pengganti protein komersial terdiri dari antara 60% dan protein 70%
setara dari cGMP dan sumber protein yang tersisa dari asam amino
konvensional. Kombinasi cGMP dan
l- asam amino disebut sebagai cGMP-AA. Meskipun cGMP dimurnikan
dengan kromatografi, ultrafiltrasi / diafiltrasi,
Pediatric Kesehatan, Obat-obatan dan Terapi 2016: 7
manajemen diet fenilketonuria
dan liofilisasi, cGMP masih mengandung beberapa sisa Phe (~ 1,8 mg / g
protein cGMP). 49 Biasanya pasien mengambil 60 g / setara protein harian dari
cGMP-AA akan menerima setidaknya tambahan 90 mg / hari Phe dari
sumber ini.
cGMP memiliki banyak keuntungan teoritis: 1) meningkatkan retensi protein
dan pemanfaatan nitrogen; 2) meningkatkan kontrol neurofisiologi dan otak-darah
Phe; 3) meningkatkan kekuatan tulang; 4) dapat meningkatkan rasa kenyang; 5)
memiliki sifat prebiotik;
6) meningkatkan kegiatan imunologi; dan 6) meningkatkan rasa dan penerimaan.
Meskipun cGMP-AA telah banyak digunakan di Amerika Serikat, tidak ada jangka
panjang yang diterbitkan data tentang kemanjurannya pada manusia. Selain itu,
meskipun ada data hewan dan teoritis untuk mendukung potensi manfaat pada
pasien dengan PKU, bukti manusia umumnya terbatas, terutama pada anak-anak.
studi penelitian
hewan cGMP
Ada beberapa bukti bahwa cGMP ketika diberikan kepada tikus PKU kompetitif
menghambat Phe transportasi ke otak, dan PKU tikus menunjukkan
pertumbuhan yang sebanding dan mengurangi konsentrasi plasma dan otak Phe
bila dibandingkan dengan sumber asam amino konvensional. 50 Percobaan
dilakukan di wildtype dan PKU tikus yang diberi diet yang mengandung baik
protein 20% dari kasein, Phe bebas l- asam amino, atau cGMP-AA. Konsentrasi
isoleusin dan treonin dalam plasma menunjukkan signifikan dua sampai tiga kali
lipat pada tikus diberi makan cGMP-AA. Mereka juga mengalami penurunan
konsentrasi Phe dalam plasma sebesar 11% dan di lima wilayah otak sebesar
20% jika dibandingkan dengan konvensional Phe bebas l- asam amino.
Dalam sebuah penelitian hewan lanjut, PKU tikus, makan cGMPAA atau Phe
bebas l- asam amino, menunjukkan pertumbuhan dan bersandar massa mirip
dengan tipe liar tikus yang diberi GMP atau asam amino. Namun, cGMP-AA pada
tikus PKU secara signifikan mengurangi pengeluaran energi, asupan makanan, dan
plasma konsentrasi Phe, 51 sedangkan diet tinggi kasein atau Phe bebas
l- asam amino diinduksi stres metabolik pada tikus PKU (terkait dengan
pengeluaran meningkatkan energi, asupan makanan dan air, dan
konsentrasi sitokin plasma meningkat). Juga di-jenis liar dan tikus PKU,
cGMP telah ditunjukkan untuk meningkatkan kualitas tulang: cGMP dan
kasein diet berkaitan dengan dimensi femoralis lebih besar sedangkan diet
berdasarkan l- asam amino dikaitkan dengan pertumbuhan radial gangguan
tulang paha. 51
Di lain PKU dan tipe liar tikus, cGMP telah ditunjukkan untuk bertindak
sebagai prebiotik dengan mengurangi Proteobacteria, genera Desulfovibrio, dan
tikus PKU dengan perubahan genotipe tergantung di Bacteroidetes atau
Firmicutes. konsentrasi sekum dari rantai pendek asam lemak asetat, propionat,
dan butirat yang
mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
159
Merpati tekan
Rocha dan MacDonald Merpati tekan

meningkat dengan indeks lebih rendah peradangan dibandingkan dengan kasein dan l- homeostasis asam amino. 59 Di PKU, LNAA memberikan jumlah besar Phe
diet asam amino. 52
bebas bersaing dengan Phe dan dapat mengurangi masuknya Phe ke otak. 8,60 LNAA

dapat meningkatkan baik neurotransmitter otak 61,62 dan otak konsentrasi asam

studi manusia amino esensial. 63 Di PKU, LNAA telah ditunjukkan 64 untuk meningkatkan fungsi

Penelitian manusia lebih terbatas dan terutama diarahkan untuk pasien berusia ≥ eksekutif generativity khususnya verbal dan fleksibilitas.

11 tahun. Tidak ada data penggunaannya dalam kehamilan. Dalam jangka

pendek acak silang uji coba pada 30 pasien berusia ≥ 15 tahun, membandingkan Pada tikus PKU, LNAA (tapi treonin rendah) suplementasi secara
cGMP-AA dengan signifikan mengurangi otak konsentrasi Phe sebesar 26% dibandingkan
l- Suplemen asam amino saja, cGMP-AA dikaitkan dengan gejala kurang dengan chow normal, sementara mengurangi kekurangan otak beberapa

gastrointestinal, kurang kelaparan, dan meningkatkan palatabilitas. 53 Satu (triptofan) tapi tidak semua dilengkapi LNAA (tirosin). Namun, suplemen

studi dengan 11 mata pelajaran PKU (berusia 11-31 tahun) dibandingkan LNAA pada tikus PKU meningkat secara signifikan serotonin otak dan

dua perlakuan 4-hari di Phe bebas l- asam amino dan cGMP-AA. Meskipun norepinefrin (produk akhir metabolisme neurotransmitter tirosin yang

tidak ada perbedaan dalam konsentrasi Phe postprandial antara dua diturunkan) konsentrasi dari 35% menjadi 71% dan dari 57% ke 86% dari

kelompok belajar, puasa konsentrasi Phe secara signifikan lebih rendah tipe liar konsentrasi tikus tetapi tidak otak konsentrasi dopamin. 7

dengan cGMP-AA dibandingkan dengan

l- suplemen asam amino. nitrogen urea darah juga secara signifikan lebih rendah suplementasi LNAA mungkin memiliki efek sekunder dengan menurunkan
dengan cGMP-AA. Para penulis menyimpulkan bahwa cGMP-AA adalah darah konsentrasi Phe. Matalon et al, 65,66 di kedua terbuka dan uji coba terkontrol
alternatif yang aman untuk l- amino acidbased pengganti protein. 54 secara acak, memberikan pasien suplemen LNAA menyediakan 0,5-1 g / kg /

hari. Hal ini mengakibatkan penurunan darah konsentrasi Phe sebesar 50% dan

Selain itu, dalam kelompok yang sama pasien, konsentrasi plasma insulin dan 39%, masing-masing. Pada tikus PKU, LNAA ditemukan secara signifikan

nafsu makan-stimulating hormone ghrelin diukur sebelum dan 180 menit setelah mengurangi darah konsentrasi Phe sebesar 33% saat mengambil chow dengan

sarapan. konsentrasi ghrelin postprandial secara signifikan lebih rendah dengan kandungan protein biasa. 7

cGMP-AA dibandingkan dengan Phe bebas l- asam amino; dengan tidak ada

perbedaan dalam puasa ghrelin. konsentrasi ghrelin postprandial lebih rendah Sayangnya, komposisi optimal LNAA tidak diketahui. Mereka mungkin tidak

dikaitkan dengan perasaan yang lebih besar kenyang setelah sarapan menunjukkan menawarkan manfaat tambahan untuk pasien yang sudah mengikuti reguler Phe

rasa kenyang yang lebih besar dengan cGMPAA dibandingkan dengan l- asam amino. 55 bebas l- amino suplementasi asam dan diet. 64 Umumnya, penggunaan suplemen

cGMP adalah peptida yang telah terbukti untuk merangsang pelepasan LNAA terutama dipertimbangkan pada pasien yang lebih tua yang tidak mampu

cholecystokinin dan dengan demikian, dapat mempromosikan kenyang. mempertahankan kepatuhan diet. 67 Mereka tidak secara rutin tersedia untuk

semua pusat di Eropa 12 dan mereka tetap belum teruji pada anak di bawah usia 11

tahun. Mereka tidak boleh diberikan selama kehamilan karena tidak ada data

Pada bagian pertama studi jangka pendek yang tidak terkontrol, dilaporkan keamanan yang tersedia.

pada 10 anak (berusia 4-16 tahun) dengan PKU, ketika 50% dari total kebutuhan

protein mereka disediakan oleh cGMP selama 9 minggu, darah konsentrasi Phe

menurun median dari 114 umol / L. 56 Perbedaan ini tidak signifikan dan mungkin BH4 dan diet di PKU
berhubungan dengan peningkatan palatabilitas dan kepatuhan yang lebih baik. Sapropterin adalah garam dihidroklorida dari persiapan sintetis dari
6R-diastereomer dari BH4, yang terjadi secara alami, kofaktor penting untuk
enzim PAH. Telah diperkenalkan sebagai pengobatan tambahan pada pasien

Saat ini, ada penggunaan rendah cGMP di Eropa 57 dan penelitian lebih lanjut dengan ringan atau sedang PKU yang BH4 responsif. Ini pertama kali

diperlukan dalam pediatri sebelum ini sumber pengganti protein dapat dengan aman dilaporkan pada tahun 1999 bahwa pemberian BH4 mengurangi kadar Phe

menganjurkan untuk anak-anak. darah pada empat pasien dengan PKU setelah loading test dengan BH4. 68 Diperkirakan
bahwa BH4 meningkatkan aktivitas PAH pada pasien BH4-responsif dengan

asam amino netral besar bertindak sebagai pendamping kimia dengan mencegah misfolding protein

LNAA pertama kali diusulkan sebagai pengobatan untuk PKU sedini 1948. 58 Asam dan memberikan perlindungan dari inaktivasi. 69

amino transporter-1 memfasilitasi pengangkutan LNAA melintasi penghalang

darah-otak. akumulasi perifer Phe diperkirakan untuk meningkatkan

penyerapan Phe untuk merugikan LNAA lainnya, yang mengakibatkan Prevalensi BH4 responsif variabel dalam studi yang berbeda,
gangguan otak mulai dari 20% menjadi 62%. Secara umum,

160 mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com

Pediatric Kesehatan, Obat-obatan dan Terapi 2016: 7
Merpati tekan
Merpati tekan
BH4 baik ditoleransi, menurunkan Phe darah, dan meningkatkan toleransi Phe
di penanggap. 35,37 Hal ini dimungkinkan untuk memprediksi tingkat BH4 respon
dari ~ 71% dari genotipe pasien, 2
dan Eropa PKU Pedoman (FJ van Spronsen et al, komunikasi pribadi,
2016) menunjukkan bahwa pada pasien dengan genotipe diketahui, BH4
tanggap tidak harus dipertimbangkan lebih lanjut pada pasien dengan dua
mutasi null, sementara pasien dengan genotipe dengan dua
BH4-responsif mutasi dapat langsung melanjutkan ke sidang pengobatan
daripada loading tes BH4.
Sapropterin meningkatkan diet Phe toleransi dengan faktor 2-3 dan masih
mempertahankan darah konsentrasi Phe dalam kisaran target. Sapropterin dapat
memungkinkan sejumlah kecil pasien untuk menghentikan terapi diet dan
pengganti protein sepenuhnya. Pasien telah melaporkan bahwa diet lebih mudah
untuk mengelola saat mengambil sapropterin. 70 Beberapa pertanyaan masih tetap
tentang efeknya pada kemanjuran jangka panjang dan status gizi. Beberapa data
jangka panjang sarankan bahwa pasien pada sapropterin makan asupan rendah
protein hewani, produk susu dengan asupan lebih tinggi dari kentang dan pasta.
Akibatnya, asupan nutrisi seperti kalsium dan vitamin D terganggu tanpa
suplementasi. 71
Menurut Ringkasan Eropa Karakteristik Produk, 72 sapropterin
diindikasikan untuk pengobatan PKU pada orang dewasa dan pasien anak
dari segala usia yang telah terbukti responsif terhadap pengobatan tersebut.
Hal ini juga mengusulkan pengurangan Phe darah minimal 30% untuk
menyarankan sapropterin responsif. Dosis sapropterin dihitung sesuai
dengan berat badan. Kisaran dosis yang diijinkan adalah 5-20 mg / kg / hari,
dengan dosis awal yang biasa 10 mg / kg. Jumlah yang ditentukan tablet
harus dilarutkan dalam air dan dibawa dengan makan. Sapropterin harus
diambil pada waktu yang sama setiap hari.
Fenilalanin amonia lysase terapi substitusi
enzim
Fenilalanin amonia lyase (PAL; EC 4.3.1.5) adalah enzim yang
mendegradasi Phe menjadi asam trans-sinamat dan amonia. 73 The
pegylated rekombinan fenilalanin amonia lyase (rAvPAL-PEG) adalah
bentuk modifikasi genetik dari
Anabaena variabilis fenilalanin amonia lyase kemudian pegylated untuk
mengurangi imunogenisitas. 74 Ini tidak memerlukan kofaktor. Hal ini diberikan
oleh suntikan subkutan pada pasien berusia> 16 tahun dengan PKU dalam uji
klinis. 74 Hal ini belum tersedia untuk penggunaan klinis rutin.
Dalam Tahap I uji coba, rAvPAL-PEG diberikan kepada 25 pasien dewasa
dengan PKU di eskalasi dosis (0,001-0,100 mg / kg) dengan reaksi yang
merugikan yang paling sering menjadi reaksi injeksi-situs dan pusing. Berarti
darah konsentrasi Phe
Pediatric Kesehatan, Obat-obatan dan Terapi 2016: 7
manajemen diet fenilketonuria
berkurang 54% dalam lima pasien yang menerima dosis tertinggi. 74
Dalam sebuah studi ekstensi Tahap II, administrasi rAvPALPEG untuk 67 mata
pelajaran dengan PKU selama 1 tahun menurunkan Phe darah rata-rata sebesar 65%
dari tingkat pretreatment, dengan pasien menjaga darah konsentrasi Phe <600 umol /
L. 75 Waktu yang berarti untuk mencapai dua tingkat Phe berturut-turut <600 umol / L
adalah 26 minggu.
Dalam Tahap III, 8 minggu double blind, terkontrol plasebo, 86 pasien diacak untuk
tetap di rAvPAL-PEG atau menerima plasebo. Kelompok ini rAvPAL-PEG-diperlakukan
mempertahankan dasar darah mereka tingkat Phe (di ~ 500 umol / L), sedangkan
kelompok plasebo-diperlakukan meningkat menjadi 1386 umol / L. Pasien dalam sidang
diperkirakan akan makan 75% dari asupan protein yang direkomendasikan untuk orang
dewasa yang sehat. Tidak ada manfaat dalam perhatian atau suasana hati skor tercatat.
pasien rAvPAL-PEG-diperlakukan memiliki efek samping yang lebih hipersensitivitas
dibandingkan dengan plasebo dan efek samping yang paling sering adalah arthralgia,
sakit kepala, dan kelelahan. 76
Perawatan ini hanya telah dipelajari pada pasien dewasa dengan PKU. Itu
tidak muncul sangat efektif menurunkan darah konsentrasi Phe tetapi dikaitkan
dengan berbagai efek samping.
Kesimpulan
Banyak penelitian sedang dilakukan di PKU untuk mengidentifikasi pengobatan baru
dan efektif untuk semua pasien dengan PKU yang lebih mudah untuk menerapkan
dari terapi diet saja. Meskipun diet rendah-Phe mapan, tetap menantang bagi para
profesional kesehatan dan pasien. Beberapa strategi diet untuk meningkatkan
berbagai atau administrasi kemudahan komponen diet dapat menyebabkan masalah
kesehatan jangka pendek dan panjang. Masih banyak pekerjaan pada profil nutrisi
yang ideal untuk SLPF dan pengganti protein. Adalah penting bahwa penelitian terapi
diet ketat terus seperti itu kemungkinan akan tetap dasar dari terapi untuk
tahun-tahun mendatang.
Penyingkapan
Júlio César Rocha telah menerima hibah penelitian dari Cambrooke.
Dia adalah anggota dari Panel Ahli Eropa Ahli Gizi di PKU (ENEP), di
mana dia telah menerima biaya konsultasi dari Merck Serono dan
BioMarin. Dia juga anggota Dewan Penasehat untuk Terapan Pharma
Penelitian SA (APR). Anita MacDonald telah menerima hibah
penelitian dari Nutricia, Vitaflo, Merck Serono, BioMarin, METAX, dan
Taranis. Dia adalah anggota dari Ahli Gizi Panel Ahli Eropa di PKU
(ENEP), yang ia telah menerima biaya konsultasi dari Merck Serono
dan BioMarin dan merupakan anggota dari Fenilketonuria Grup
Dewan Eropa Penasehat (EPG; resmi Merck Serono dan sekarang
BioMarin), dan Dewan Penasehat untuk Element
mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
161
Merpati tekan
Rocha dan MacDonald
(Nutricia), Arla Foods dan April Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan lain
dalam pekerjaan ini.
Referensi
1. folling I. Penemuan fenilketonuria. Acta Paediatr Suppl.
1994; 407: 4-10.
2. Blau N. Genetika dari Fenilketonuria: dulu dan sekarang. Hum Mutat.
2016; 37 (6): 508-515.
3. Meli C, Bianca S. kontrol diet dari fenilketonuria. Lanset.
2002; 360 (9350): 2075-2076.
4. Huijbregts SC, de Sonneville LM, Licht R, van Spronsen FJ, Verkerk PH, Sersan JA.
perhatian yang berkelanjutan dan penghambatan gangguan kognitif pada
fenilketonuria diobati: asosiasi dengan konsentrasi fenilalanin bersamaan dan
seumur hidup. Neuropsychologia.
2002; 40 (1): 7-15.
5. MacDonald A, Rocha JC, van Rijn M, Feillet F. Gizi di fenilketonuria. Mol Genet
Metab. 2011; 104 (Suppl): S10-S18.
6. Lammardo AM, Robert M, Rocha JC, et al. isu utama dalam suplementasi
mikronutrien di fenilketonuria. Mol Genet Metab.
2013; 110 (Suppl): S1-S5.
7. van Vliet D, Bruinenberg VM, Mazzola PN, et al. Suplementasi asam amino netral
besar diberikannya efeknya melalui tiga mekanisme sinergis: bukti prinsip pada
tikus fenilketonuria. PLoS One.
2015; 10 (12): e0143833.
8. Pietz J, Kreis R, Rupp A, Mayatepek E, Penilaian D, Boesch C, Bremer HJ. asam amino netral
besar memblokir transportasi fenilalanin ke jaringan otak pada pasien dengan fenilketonuria. J
Clin Invest. 1999; 103 (8): 1169-1178.
9. Przyrembel H, Bremer HJ. Nutrisi, pertumbuhan fisik, dan kepadatan tulang pada
fenilketonuria diobati. Eur J Pediatr. 2000; 159 (Suppl
2): S129-S135.
10. Monch E, Herrmann ME, Brosicke H, Schoffer A, Keller M. Pemanfaatan campuran
asam amino pada remaja dengan fenilketonuria. Eur J Pediatr. 1996; 155 (Suppl 1):
S115-S120.
11. Lacroix M, Bos C, Leonil J, et al. Dibandingkan dengan kasein atau protein susu total,
pencernaan protein larut susu terlalu cepat untuk mempertahankan kebutuhan asam
amino postprandial anabolik. Am J Clin Nutr.
2006; 84 (5): 1070-1079.
12. Pena MJ, de Almeida MF, van Dam E, et al. pengganti protein untuk
fenilketonuria di Eropa: akses dan komposisi gizi. Eur J Clin Nutr. 2016; 70 (7):
785-789.
13. MacDonald A, Gokmen-Ozel H, van Rijn M, Burgard P. Realitas kepatuhan diet
dalam pengelolaan fenilketonuria. J Mewarisi Metab Dis. 2010; 33 (6): 665-670.
14. Hoeksma M, Van Rijn M, Verkerk PH, et al. Asupan protein total, protein alami dan
pengganti protein dan pertumbuhan tinggi badan dan lingkar kepala pada bayi Belanda
dengan fenilketonuria. J Mewarisi Metab Dis. 2005; 28 (6): 845-854.
15. MacDonald A, Evans S, Cochrane B, Wildgoose J. Menyapih bayi dengan fenilketonuria:
tinjauan. J Hum Nutr Diet. 2012; 25 (2): 103-110.
16. Dixon M, MacDonald A, White F, Stafford J. Gangguan metabolisme asam amino,
acidaemias organik dan gangguan siklus urea. Dalam: Shaw
V, Editor. Pediatric Clinical Diet. 4th ed. Chichester: Wiley Blackwell; 2015:
381-525.
17. Rohde C, Mutze U, Weigel JF, Ceglarek U, Thiery J, Kiess W, Beblo
S. konsumsi terikat buah-buahan dan sayuran dalam fenilketonuria: tidak ada dampak
yang besar pada kontrol metabolik. Eur J Clin Nutr.
2012; 66 (5): 633-638.
18. Rohde C, Mutze U, Schulz S, et al. buah-buahan terbatas dan sayuran dalam diet PKU: 1
tahun follow-up. Eur J Clin Nutr. 2014; 68 (3): 401-403.
19. Rocha JC, MacDonald A, Trefz F. Apakah kelebihan berat badan menjadi masalah di fenilketonuria? Mol
Genet Metab. 2013; 110 (Suppl): S18-S24.
20. Tusukan BW, Hop WC, Duvekot JJ. fenilketonuria ibu dan hyperphenylalaninemia pada
kehamilan: komplikasi kehamilan dan gejala sisa neonatal pada kehamilan yang tidak
diobati dan dirawat. Am J Clin Nutr.
2012; 95 (2): 374-382.
162 mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
Merpati tekan
Merpati tekan
21. Giovannini M, Verduci E, Salvatici E, Paci S, Riva E. Fenilketonuria: kemajuan
gizi dan tantangan. Nutr Metab (Lond).
2012; 9 (1): 7-13.
22. Bernstein LE, Helm JR, Rocha JC, Almeida MF, Feillet F, Link RM, alat pendidikan
Gizewska M. Gizi digunakan dalam fenilketonuria: dokter, orang tua dan perspektif
pasien dari tiga survei internasional.
J Hum Nutr Diet. 2014; 27 (Suppl 2): ​4-11.
23. Blau N, van Spronsen FJ, Levy HL. Fenilketonuria. Lanset.
2010; 376 (9750): 1417-1427.
24. Dokoupil K, Gokmen-Ozel H, Lammardo AM, et al. Mengoptimalkan pertumbuhan
fenilketonuria: keadaan saat ini dasar bukti klinis. Clin Nutr.
2012; 31 (1): 16-21.
25. Rocha JC, van Spronsen FJ, Almeida MF, Ramos E, Guimaraes JT, Borges N. Awal diet
pasien yang diobati dengan fenilketonuria dapat mencapai pertumbuhan normal dan
komposisi tubuh. Mol Genet Metab.
2013; 110 (Suppl): S40-S43.
26. Pena MJ, Rocha JC, Borges N. asam amino, metabolisme glukosa dan relevansi klinis
untuk manajemen fenilketonuria. Ann Nutr Disord Ther. 2015; 2 (3): 1026.
27. Rocha JC, van Spronsen FJ, Almeida MF, et al. Diet pengobatan di fenilketonuria tidak
menyebabkan peningkatan risiko obesitas atau sindrom metabolik. Mol Genet Metab. 2012;
107 (4): 659-663.
28. Pena MJ, Almeida MF, van Dam E, et al. Khusus makanan protein rendah untuk
fenilketonuria: ketersediaan di Eropa dan pemeriksaan profil gizi mereka. Orphanet J
Langka Dis. 2015; 10: 162.
29. Robert M, Rocha JC, van Rijn M, et al. Status mikronutrien di fenilketonuria. Mol Genet
Metab. 2013; 110 (Suppl): S6-S17.
30. MacDonald A, Ahring K, Dokoupil K, et al. Mengatur pola makan dengan sapropterin di
fenilketonuria: faktor apa yang harus dipertimbangkan? Br J Nutr. 2011; 106 (2): 175-182.
31. Evans S, Daly A, MacDonald J, et al. The mikronutrien status pasien dengan fenilketonuria
pengobatan diet: tantangan yang berkelanjutan. Ann Nutr Metab. 2014; 65 (1): 42-48.
32. Crujeiras V, Aldamiz-Echevarria L, Dalmau J, et al. Mikronutrien di
hyperphenylalaninemia. Data Ringkas. 2015; 4: 614-621.
33. Crujeiras V, Aldamiz-Echevarria L, Dalmau J, et al. Vitamin dan mineral statusnya pada
pasien dengan hyperphenylalaninemia. Mol Genet Metab.
2015; 115 (4): 145-150.
34. Rocha JC, Martins MJ. stres oksidatif di fenilketonuria: arah masa depan. J Mewarisi
Metab Dis. 2012; 35 (3): 381-398.
35. Belanger-Quintana A, Burlina A, Harding CO, Muntau AC. Sampai dengan tanggal pengetahuan
tentang strategi pengobatan yang berbeda untuk fenilketonuria. Mol Genet Metab. 2011; 104 (Suppl):
S19-S25.
36. Strisciuglio P, Concolino D. strategi baru untuk pengobatan fenilketonuria (PKU). Metabolisme.
2014; 4 (4): 1007-1017.
37. Blau N, terapi Longo N. Alternatif untuk mengatasi kebutuhan medis yang belum terpenuhi dari
pasien dengan fenilketonuria. Ahli Opin Pharmacother.
2015; 16 (6): 791-800.
38. Mariotti F, Mahe S, Luengo C, Benamouzig R, Tome D. Postprandial modulasi
pemanfaatan nitrogen diet dan seluruh tubuh dengan karbohidrat pada manusia. Am J
Clin Nutr. 2000; 72 (4): 954-962.
39. MacDonald A, Rylance G, Balai SK, Asplin D, Booth IW. Faktor yang mempengaruhi
variasi dalam fenilalanin plasma pada pasien dengan fenilketonuria diet. Arch Dis
Child. 1996; 74 (5): 412-417.
40. Rocha JC, van Rijn M, van Dam E, et al. manajemen berat badan di
fenilketonuria: apa yang harus dipantau. Ann Nutr Metab.
2016; 68 (1): 60-65.
41. Scaglioni S, Verduci E, Fiori L, et al. Tubuh Indeks Rebound massa dan kelebihan berat badan pada
usia 8 tahun pada anak-anak hyperphenylalaninaemic. Acta Paediatr. 2004; 93 (12): 1596-1600.
42. van Rijn M, Ahring K, Belanger-Quintana A, et al. Kapan pelayanan sosial rujukan
dipertimbangkan dalam fenilketonuria? Mol Genet Metab Rep. 2015 (2): 85-88.
43. WHO Multicentre Pertumbuhan Referensi Study Group. WHO standar pertumbuhan anak berdasarkan
panjang / tinggi, berat badan dan usia. Acta Paediatr Suppl.
2006; 450: 76-85.
Pediatric Kesehatan, Obat-obatan dan Terapi 2016: 7
Merpati tekan
44. de Onis M, Onyango AW, Borghi E, Siyam A, Nishida C, Siekmann
J. Pengembangan referensi pertumbuhan WHO untuk anak-anak usia sekolah dan remaja. Banteng
Dunia Kesehatan Organ. 2007; 85 (9): 660-667.
45. Wells JC, Fewtrell MS. Mengukur komposisi tubuh. Arch Dis Child.
2006; 91 (7): 612-617.
46. ​Rocha JC, Almeida MF, Carmona C, et al. Penggunaan konsentrasi prealbumin sebagai
biomarker status gizi pada pasien phenylketonuric diobati. Ann Nutr Metab. 2010; 56 (3):
207-211.
47. Arnold GL, Vladutiu CJ, Kirby RS, Blakely EM, Deluca JM. Protein insufisiensi dan
pembatasan pertumbuhan linear di fenilketonuria. J Pediatr.
2002; 141 (2): 243-246.
48. Feillet F, AGOSTONI C. masalah gizi dalam mengobati fenilketonuria. J
Mewarisi Metab Dis. 2010; 33 (6): 659-664.
49. Lim K, van Calcar SC, Nelson KL, Gleason ST, Ney DM. makanan rendah fenilalanin
diterima dan minuman dapat dibuat dengan glycomacropeptide dari keju whey untuk
individu dengan PKU. Mol Genet Metab.
2007; 92 (1-2): 176-178.
50. Ney DM, Hull AK, van Calcar SC, Liu X, Etzel MR. glycomacropeptide diet mendukung
pertumbuhan dan mengurangi konsentrasi phenylalanine dalam plasma dan otak
dalam model murine dari fenilketonuria.
J Nutr. 2008; 138 (2): 316-322.
51. Solverson P, Murali SG, Litscher SJ, RD Blank, Ney DM. kekuatan tulang yang rendah adalah
manifestasi dari fenilketonuria pada tikus dan dilemahkan oleh diet glycomacropeptide. PLoS
One. 2012; 7 (9): e45165.
52. Sawin EA, De Wolfe TJ, Aktas B, Stroup BM, Murali SG, Steele JL, Ney DM.
Glycomacropeptide adalah prebiotik yang mengurangi bakteri Desulfovibrio,
meningkatkan cecal asam lemak rantai pendek, dan anti-inflamasi pada tikus. Am J
Physiol Gastrointest Hati Physiol.
2015; 309 (7): G590-G601.
53. Ney DM, Stroup BM, Clayton MK, Murali SG, Beras GM, Rohr F, Levy HL.
Glycomacropeptide untuk manajemen gizi fenilketonuria: acak, terkontrol,
Crossover percobaan. Am J Clin Nutr.
2016; 104 (2): 334-345.
54. van Calcar SC, MacLeod EL, Gleason ST, Etzel MR, Clayton MK, Wolff JA, Ney DM. Peningkatan
manajemen gizi fenilketonuria dengan menggunakan diet yang mengandung glycomacropeptide
dibandingkan dengan asam amino.
Am J Clin Nutr. 2009; 89 (4): 1068-1077.
55. MacLeod EL, Clayton MK, van Calcar SC, Ney DM. Sarapan dengan glycomacropeptide
dibandingkan dengan asam amino menekan tingkat ghrelin plasma pada individu
dengan fenilketonuria. Mol Genet Metab.
2010; 100 (4): 303-308.
56. Zaki OK, El-Wakeel L, Ebeid Y, et al. Penggunaan glycomacropeptide dalam
pengelolaan diet fenilketonuria. J Nutr Metab.
2016; 2016: 2.453.027.
57. Aguiar A, Ahring K, Almeida MF, et al. Praktek di resep pengganti protein untuk PKU di
Eropa: tidak ada keseragaman pendekatan. Mol Genet Metab. 2015; 115 (1): 17-22.
58. Christensen HN, Streicher JA, Elbinger RL. Efek dari makan asam amino individu pada
distribusi asam amino lainnya antara sel-sel dan cairan ekstraseluler. J Biol Chem. 1948;
172 (2): 515-524.
59. Vogel KR, eringatan E, Wasek BL, Bottiglieri T, Gibson KM. Karakterisasi 2-
(metilamino) kapasitas asam alkanoat untuk membatasi darah-otak transportasi
fenilalanin di Pah enu2 tikus: temuan awal. Mol Genet Metab. 2013; 110 (Suppl):
S71-S78.
Pediatric Kesehatan, Obat-obatan dan Terapi
Mempublikasikan karya Anda dalam jurnal ini
Pediatric Kesehatan, Kedokteran dan Therapeutics adalah internasional, sebaya Ulasan,
terbuka jurnal akses menerbitkan penelitian, laporan, editorial, ulasan asli dan komentar.
Semua aspek pemeliharaan kesehatan, langkah-langkah pencegahan dan intervensi
pengobatan penyakit yang dibahas dalam jurnal. Praktisi dari semua disiplin ilmu diundang
untuk menyerahkan
Mengirimkan naskah Anda di sini: http://www.dovepress.com/pediatric-health-medicine-and-therapeutics-journal
Pediatric Kesehatan, Obat-obatan dan Terapi 2016: 7
manajemen diet fenilketonuria
60. Rocha JC, Martel F. Besar netral asam amino suplemen pada pasien
phenylketonuric. J Mewarisi Metab Dis. 2009; 32 (4): 472-480.
61. Lou H. dosis besar dari triptofan dan tirosin sebagai alternatif terapi yang potensial untuk
pembatasan fenilalanin makanan di fenilketonuria.
Lanset. 1985; 2 (8447): 150-151.
62. orang yg makan terlalu banyak F, masalah Lou H. Diet fenilketonuria: berpengaruh pada pemancar
CNS dan peran mereka mungkin dalam perilaku dan fungsi neuropsikologi. J Mewarisi Metab Dis. 1986;
9 (Suppl 2): ​169-177.
63. van Spronsen FJ, de Groot MJ, Hoeksma M, Reijngoud DJ, van Rijn
M. Besar netral asam amino dalam pengobatan PKU: dari teori ke praktek. J Mewarisi
Metab Dis. 2010; 33 (6): 671-676.
64. Schindeler S, Ghosh-Jerath S, Thompson S, et al. Efek dari suplemen asam amino
netral besar di PKU: sebuah MRS dan studi neuropsikologi. Mol Genet Metab. 2007;
91 (1): 48-54.
65. Matalon R, Michals-Matalon K, Bhatia G, et al. asam amino netral besar dalam
pengobatan fenilketonuria (PKU). J Mewarisi Metab Dis.
2006; 29 (6): 732-738.
66. Matalon R, Michals-Matalon K, Bhatia G, et al. Buta ganda kontrol plasebo percobaan
asam amino netral besar dalam pengobatan PKU: efek pada fenilalanin darah. J
Mewarisi Metab Dis. 2007; 30 (2): 153-158.
67. Ahring KK. asam amino netral besar dalam praktek sehari-hari. J Mewarisi Metab
Dis. 2010; 33 (Suppl 3): S187-S190.
68. Kure S, Hou DC, Ohura T, et al. Tetrahydrobiopterin-responsif fenilalanin
hidroksilase defisiensi. J Pediatr. 1999; 135 (3): 375-378.
69. Pey AL, Martinez A. Kegiatan tipe liar dan mutan fenilalanin hidroksilase dan
regulasi oleh fenilalanin dan tetrahydrobiopterin pada konsentrasi fisiologis dan
patologis: studi titrasi kalorimetri isotermal. Mol Genet Metab. 2005; 86 (Suppl
1): S43-S53.
70. Brown CS, Lichter-Konecki U. Fenilketonuria (PKU): masalah diselesaikan? Mol Genet
Metab Rep. 2016; 6: 8-12.
71. Thiele AG, Rohde C, Mutze U, et al. Tantangan jangka panjang tetrahydrobiopterin
(BH4) terapi pada fenilketonuria: efek pada kontrol metabolik, kebiasaan gizi dan
pasokan gizi. Mol Genet Metab Rep.
2015; 4: 62-67.
Ringkasan 72. Kuvan karakteristik produk. Tersedia dari: www.ema. europa.eu.
Diakses 7 Juli 2016.
73. Sarkisia CN, Gamez A, Wang L, et al. evaluasi praklinis beberapa spesies
pegylated rekombinan fenilalanin amonia lyase untuk pengobatan
fenilketonuria. Proc Natl Acad Sci AS A.
2008; 105 (52): 20.894-20.899.
74. Longo N, Harding CO, Burton BK, et al. Dosis tunggal, subkutan rekombinan fenilalanin
amonia lyase terkonjugasi dengan polyethylene glycol pada pasien dewasa dengan
fenilketonuria: open-label, multisenter, tahap 1 dosis-eskalasi percobaan. Lanset. 2014;
384 (9937): 37-44.
75. Longo N, Thomas JA, Wasserstein M, et al. Evaluasi beberapa rejimen dosis dalam fase 2
studi rAvPAL-PEG untuk mengontrol kadar phenylalanine darah pada orang dewasa
dengan fenilketonuria. J Mewarisi Metab Dis. 2015; 38 (Suppl 1): S41-S42.
76. BioMarin. Tahap 3 Studi Pegvaliase untuk Fenilketonuria (PKU) Memenuhi Primer
Endpoint Darah Fenilalanin (Phe) Pengurangan (p <0,0001) [press release]. San
Rafael, CA: BioMarin Farmasi Inc; 2016 [21 Mar] .Available dari:?
Http://investors.bmrn.com/ releasedetail.cfm ReleaseID = 961.419. Diakses 7 Juli
2016.
Merpati tekan
pekerjaan mereka serta peneliti kesehatan dan kelompok dukungan pasien. Sistem manajemen
naskah adalah sepenuhnya online dan termasuk sistem peer-review yang sangat cepat dan adil.
Kunjungi http://www.dovepress.com/ testimonials.php untuk membaca kutipan nyata dari penulis
diterbitkan.
mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
163
Merpati tekan