a. Menurut Ansel’s Pharmaceutical Dosage Form and Drug Delivery System 9th Edition (Allen dkk, 2009 : 395) Mekanisme kerja dari emulgator adalah menurunkan tegangan antarmuka dari dua cairan yang tidak larut, mengurangi gaya tolak antara cairan dan mengurangi gaya tarik menarik antar molekul. Dengan demikian, zat aktif permukaan memfasilitasi pemecahan gumpalan besar menjadi yang lebih kecil, yang kemudian memiliki kecenderungan lebih kecil untuk bersatu kembali atau menyatu. b. Menurut Water-Insoluble Drug Formulation 2nd Edition (Liu, 2008 : 216) Mekanisme kerja emulgator dalam menjaga stabilitas fisik emulsi yaitu sebagai berikut : mengurangi tegangan antarmuka, mencegah koalesensi (oleh zat pengemulsi yang diadsorpsi di sekitar tetesan), memberikan potensi listrik pada tetesan, dan atau meningkatkan viskositas (yang meminimalkan interaksi tetesan). c. Menurut Handbook of Cosmetic Science and Technology (Barel dkk., 2001 : 152) Emulgator diperlukan untuk menurunkan tegangan antarmuka antara dua fase yang tidak dapat bercampur. Emulgator tidak hanya digunakan untuk pembentukan tetapi juga untuk menstabilkan emulsi. Emulgator ditempatkan pada antarmuka antara dua fase, bagian hidrofilik dari molekul yang berhubungan dengan fase air dan bagian lipofilik dari emulsi yang menyentuh fase lipid. Diadsorpsi pada antarmuka, emulgator membentuk lapisan monomolekul atau multimolekul, tergantung pada struktur zat yang menstabilkan emulsi. d. Menurut Pharmaceutical Suspensions (Kulshreshtha dkk., 2010 : 4) Mekanisme kerja emulgator adalah mengurangi tegangan antarmuka antara fase tak bercampur; memberikan penghalang di sekitar tetesan saat terbentuk; dan mencegah penggabungan tetesan. e. Menurut Remington the Science and Practice of Pharmacy 21st Edition (Troy, 2006 : 328) 1. Membentuk lapisan monomolekuler, dengan membentuk lapisan tunggal molekul atau ion yang teradsorpsi pada antarmuka minyak-air. Hal ini menghasilkan emulsi yang lebih stabil karena pengurangan proporsional dalam energi bebas permukaan. 2. membentuk lapisan multimolekuler, yang bertindak sebagai lapisan di sekitar tetesan dansangat resisten terhadap koalesensi. setiap hidrokoloid yang tidak teradsorpsi pada antarmuka meningkatkan viskositas fase berair kontinyu; hal ini meningkatkan stabilitas emulsi. 3. Membentuk lapisan partikel padat, Partikel padat kecil yang dibasahi sampai taraf tertentu oleh fase cair berair dan tidak berair bertindak sebagai zat pengemulsi. Jika partikel terlalu hidrofilik maka tetap dalam fase berair; jika terlalu hidrofobik maka tersebar sepenuhnya dalam fase minyak.
12. fenomena ketidakstabilan emulsi :
a. Menurut Pharmaceutical Suspensions (Kulshreshtha dkk., 2010 : 6-7) 1. Flokulasi Dalam flokulasi, tetesan saling menempel tetapi masih dipisahkan oleh film tipis. ketika lebih banyak tetesan yang terlibat, makan akan membentuk agregat dalam tiga dimensi. Pada titik ini, ukuran tetesan tidak berubah dan zat pengemulsi terletak di permukaan tetesan. 2. Creaming creaming terjadi ketika tetesan agregat naik ke atas medium atau ke dasar (sedimentasi). creaming tergantung pada jari-jari tetesan, perbedaan relatif dalam kepadatan dua fase, dan viskositas fase kontinu. 3. Koalesensi Koalesensi terjadi ketika dua atau lebih tetesan berkumpul bersamaan membentuk satu tetesan sehingga membentuk tetesan yang lebih besar, yang mengarah pada pemisahan sempurna dari dua fase yang tidak bercampur. b. Menurut Fast Track: Pharmaceutics Dosage Form and Design (Jones, 2008 : 53-55) 1. Cracking, mengacu pada perpaduan lengkap fase internal, yang mengakibatkan pemisahan emulsi menjadi dua lapisan, dan terjadi karena penghancuran film mono/multilayer pada antarmuka antara fase tetesan dan eksternal. 2. Flokulasi, Dalam keadaan flokulasi interaksi sekunder (gaya van der Waals) mempertahankan tetesan pada jarak pemisahan yang ditentukan (dalam minimum sekunder). 3. Creaming, Fenomena ini terjadi terutama sebagai hasil dari perbedaan kerapatan antara fase minyak dan air dan melibatkan sedimentasi atau peningkatan tetesan fase internal, menghasilkan lapisan emulsi pekat baik di bagian atas atau bawah wadah. 4. Fase inversi, mengacu pada pengalihan emulsi o/w ke emulsi w/o (atau sebaliknya). Ini adalah fenomena yang sering terjadi setiap kali nilai kritis rasio volume fasa telah terlampaui. c. Menurut Emulsions : Formation, Stability, Industrial Applications (Tadros, 2016 : 4-5) 1. Creaming dan Sedimentasi Proses ini, tanpa perubahan ukuran tetesan, hasil dari kekuatan eksternal biasanya gravitasi atau sentrifugal. ketika kekuatan seperti itu melebihi gerakan termal tetesan, gradien konsentrasi menumpuk dalam sistem, dengan tetesan yang lebih besar bergerak lebih cepat ke atas (jika kepadatannya lebih rendah dari medium) atau ke bawah (jika kepadatannya lebih besar dari medium) wadah. 2. Flokulasi Proses ini mengacu pada agregasi dari tetesan (tanpa perubahan ukuran tetesan primer) menjadi unit yang lebih besar 3. Ostwald ripening Ini hasil dari kelarutan fase cair yang terbatas. Seiring berjalannya waktu, tetesan yang lebih kecil menghilang, dan molekul-molekulnya berdifusi ke dalam jumlah besar dan menjadi terdeposit pada tetesan yang lebih besar. seiring waktu distribusi ukuran tetesan bergeser ke nilai yang lebih besar. 4. Koalesensi Ini mengacu pada proses penipisan dan gangguan film cair antara tetesan yang mungkin hadir dalam lapisan sedimen krem, dalam flok atau hanya selama tabrakan tetesan, dengan hasil penggabungan dua atau lebih tetesan menjadi yang lebih besar. 5. Fase inverse Ini mengacu pada proses di mana akan ada pertukaran antara fase dispersi dan medium. d. Menurut Modern Pharmaceutics (Banker dan Christopher, 2002 : 408) 1. Flokulasi, dimana terjadi asosiasi partikel di dalam emulsi untuk membentuk agregat besar, yang dapat dengan mudah disebarkan kembali setelah diguncang. 2. Creaming, terjadi ketika dispersi tetesan atau flokulan terpisah dari media dispersi di bawah pengaruh gaya gravitasi. 3. Koalesensi, adalah jenis ketidakstabilan yang jauh lebih serius. ini terjadi ketika penghalang mekanis atau listrik tidak cukup untuk mencegah pembentukan tetesan yang semakin besar. 4. Breaking, terjadi pemisahan fase lengkap. e. Menurut Encyclopedia of Pharmaceutics Technology 3rd Edition (Swarbrick, 2007 : 1555-1556) 1. Flokulasi, menggambarkan hubungan reversibel yang lemah antara gumpalan emulsi yang dipisahkan oleh film tipis fase kontinu. 2. Koalesensi, dimana tetesan fase terdispersi bergabung untuk membentuk tetesan yang lebih besar, terjadi dalam dua tahap yang berbeda. 3. creaming atau sedimentasi terjadi ketika tetesan atau fluida yang menempel terpisah di bawah pengaruh gravitasi untuk membentuk lapisan emulsi yang lebih pekat.
13. intermittent shaking
a. Menurut Theory and Practice of Pharmacy Industry (Lachman dkk., 1994 : 509) intermitten shaking adalah metode pembuatan emulsi dimana dua cairan tak bercampur dicampur dalam wadah tertentu dengan adanya suatu pengemulsi dan kemudian dikocok sampai emulsi terbentuk. Hasinya menunjukkan bahwa cara terbaik membentuk emulsi adalah dengan menggunakan intermitten shaking. b. Menurut Remington the Science and Practice of Pharmacy 21st Edition (Troy, 2006 : 764) Intermitten Shaking jauh lebih efektif daripada continuous shaking. continuous shaking cenderung memecah tidak hanya fase yang akan didispersikan tetapi juga media dispersi, sehingga mengganggu kemudahan emulsifikasi c. Menurut Remington Essentials of Pharmaceutics (Felton, 2012 : 379) intermitten shaking seringkali lebih efisien daripada continuous shaking, mungkin karena interval waktu pendek antara goncangan memungkinkan benang yang dipaksa melintasi waktu antarmuka untuk terurai menjadi tetes yang kemudian diisolasi dalam fase berlawanan. d. Menurut Automation in Tree Fruit Production (Zhang, 2018 : 197) intermiten shaking (menjalankan dan menghentikan pengocokan beberapa kali) kadang-kadang dapat meningkatkan pelepasan yang efisien, karena sinyal intermiten memperkenalkan sejumlah besar frekuensi goncangan ke kanopi e. Menurut Physical Surfaces (Bikerman, 1970 : 144) transformasi filamen statis menjadi rantai tetesan membutuhkan waktu (katakanlah, beberapa detik) ketika kedua cairan (atau salah satunya) memiliki suatu viskositas. keadaan ini menjelaskan keberhasilan metode intermitten shaking. jika dua cairan tak bercampur diguncang dengan tangan, emulsi dicapai setelah sejumlah kecil mengalami getar, jika periode istirahat diperkenalkan setelah setiap gerakan naik-turun.
14. sifat-sifat emulgator yang diinginkan
a. Menurut Pharmaceutical Compounding and Dispending 2nd Edition (Marriot dkk., 2010, 87) Agen pengemulsi untuk penggunaan internal idealnya tidak beracun dan tidak menyebabkan iritasi. Banyak zat yang digambarkan sebagai pengental dalam formulasi suspensi juga bertindak sebagai emulgen. b. Menurut Ansel’s Pharmaceutical Dosage Form and Drug Delivery System 10th Edition (Allen dan Howard, 2014 : 468) Zat pengemulsi harus kompatibel dengan bahan formulatif lainnya dan tidak boleh mengganggu stabilitas atau kemanjuran zat terapeutik, harus stabil dan tidak memburuk dalam persiapan. Pengemulsi harus tidak beracun sehubungan dengan penggunaan dan jumlah yang harus dikonsumsi oleh pasien. Selain itu, harus memiliki sedikit bau, rasa, atau warna. Yang terpenting adalah kemampuan zat pengemulsi untuk mempromosikan emulsifikasi dan untuk menjaga stabilitas emulsi untuk waktu penyimpanan produk yang diinginkan. c. Menurut Remington Essentials of Pharmaceutics (Felton, 2012 : 450) Pengemulsi harus kompatibel dengan bahan-bahan formulasi dan bahan farmasi aktif. Itu harus stabil, tidak beracun, dan mempromosikan emulsifikasi untuk menjaga stabilitas emulsi pada waktu penyimpanan produk d. Menurut Pharmaceutical Suspensions (Kulshreshtha dkk., 2010 : 4) Zat pengemulsi yang baik harus memiliki kelarutan terbatas dalam fase minyak dan air dari sistem. e. Menurut Modern Pharmaceutics (Banker dan Christopher, 2002 : 404) Pengemulsi yang memuaskan harus memiliki keseimbangan antara gugus hidrofilik dan gugus hidrofobiknya, menghasilkan emulsi yang stabil, menjadi stabil sendiri, secara kimiawi lembam, tidak beracun dan tidak menyebabkan iritasi pada saat pengaplikasian, tidak berbau, tidak berasa, tidak berwarna, dan tidak mahal.