1.

1 Stabilitas Emulsi
Emulsi secara termodinamika tidak stabil, berarti tetesan yang tersebar akan cenderung
bergabung meminimalkan area antarmuka dan memecah menjadi dua yang terpisah fase
ekuilibrium dengan waktu. Tiga fenomena utama, yaitu flokulasi, creaming, dan
koalesensi. (Gbr. 1.2). Flokulasi, tetesan menjadi melekat satu sama lain tetapi masih
dipisahkan oleh film tipis. Berdasarkan kepadatan fase terdispersi dan media dispersi,
agregat dapat terkonsentrasi di titik spesifik bagian dari emulsi. Tingkat pembuatan
sediaan krim dapat dinilai dengan/ Persamaan Stokes. Creaming dapat diminimalkan :
 Mengurangi atau mengubah ukuran tetesan ke keadaan halus
 Menjaga perbedaan kepadatan keduanya fase sekecil mungkin
 Meningkatkan viskositas fase kontinu.
Terjadi penggabungan ketika dua atau lebih tetesan bergabung bersama untuk
membentuk satu tetesan yang lebih besar, yang mengarah untuk pemisahan lengkap dari
dua fase yang tidak bercampur. Berlawanan dengan creaming, film cairan tipis antara
tetesan pecah, proses penggabungan tidak dapat diubah. Fenomena ini disebut emulsi
retak. Proses koalesensi membutuhkan tetesan berada dekat. Namun, fenomena
pematangan Ostwald terjadi bahkan ketika tetesan tidak bersentuhan langsung.
Pematangan Ostwald adalah proses yang melibatkan pertumbuhan partikel besar dengan
mengorbankan yang lebih kecil karena kelarutan yang tinggi tetesan yang lebih kecil dan
difusi molekul melalui fase kontinu. Kelarutan terdispersi dalam fase kontinu diperlukan
untuk pematangan Ostwald terjadi dan didorong oleh perbedaan tekanan Laplace antara
tetesan memiliki radius yang berbeda (Capek 2004). Emulsi bisa membalik dari O/W ke
emulsi W/O atau sebaliknya selama homogenisasi atau sterilisasi prosedur tion.
Fenomena ini disebut sebagai inversi fasa dan dapat dianggap sebagai bentuk
ketidakstabilan. Suhu di mana terjadi inversi fasa ini disebut suhu inversi fase (PIT).
1.2. Metode Emulsifikasi
Dalam sediaan emulsi, cairan yang membentuk fase terdispersi dan cairan yang
membentuk fasa kontinyu dipengaruhi oleh perbandingan volume zat cair, yaitu jenis zat
pengemulsi yang digunakan, dan konsentrasinya terkait erat dengan. Dalam proses
emulsifikasi membran, fase terdispersi ditekan melalui pori-pori membran untuk
membentuk tetesan yang kemudian terbawa oleh sebuah con-fase tinuous mengalir
melintasi permukaan membran. Proses emulsifikasi membran ditunjukkan secara
skematis pada Gambar 1.3. Berbagai jenis proses emulsifikasi membran dan aplikasinya
 telah ditinjau oleh Vladisavljevic dan Williams (2005). Membran emulsifikasi adalah
teknik yang cocok untuk produksi emulsi tunggal dan ganda. Dibandingkan dengan
proses emulsifikasi lainnya, proses emulsifikasi membran memungkinkan produksi
emulsi pada keluaran energi yang lebih rendah.
1.3. Karakterisasi Emulsi
Jenis emulsi yang dibuat dapat ditentukan dengan pengujian sederhana seperti
pengenceran uji, uji kelarutan zat warna, dan uji konduktivitas listrik. Uji
pengenceran didasarkan pada prinsip bahwa emulsi dapat diencerkan dengan fase
kontinu. Jika air ditambahkan ke emulsi O/W, emulsi diencerkan menunjukkan bahwa
air adalah fase sengit. Sebaliknya, jika air ditambahkan ke emulsi W/O, emulsi tersebut
tidak diencerkan dan pemisahan terlihat jelas. Uji kelarutan zat warna didasarkan pada
prinsip pewarna yang larut dalam air akan terdispersi dalam fase air dan larut dalam
minyak terdispersi dalam fase minyak dari sebuah emulsi.
 Jika pewarna yang larut dalam air ditambahkan menjadi emulsi, dan jika pewarna
berdifusi secara merata ke seluruh emulsi, air adalah fase kontinu dan itu akan
menjadi emulsi O/W.
 Prinsip yang mendasari file uji konduktivitas listrik adalah bahwa air menghantarkan
arus listrik dan minyak tidak.
Teknik yang diterapkan untuk menentukan ukuran tetesan :
 Mikroskop optik
 Hamburan cahaya dinamis
 Mikroskop elektron cryo-scanning
 Mikroskop elektron transmisi
 Resonansi magnetis nuklir
1.4 Aplikasi Emulsi
Diberikan melalui rute oral, emulsi O / W bisa efisien meningkatkan penyerapan oral
dan ketersediaan hayati obat-obatan yang tidak larut dalam air. Peningkatan penyerapan
terlihat untuk obat-obatan seperti griseofulvin, teofilin, dan fenitoin (Carrigan dan Bates
1973; Gagnon dan Dawson 1968; Diamond 1970). Pemberian oral emulsi W / O yang
mengandung ovalbumin, yang dimiliki antigen model terbukti lebih efisien dalam
meningkatkan respons imunogenik daripada itu ovalbumin dalam larutan garam
(Masudaetal. 2003). Untuk pemberian obat parenteral, emulsi W / O dan O / W telah
diselidiki berpagar tetapi emulsi O / W sebagian besar digunakan. Emulsi W / O mudah
 dilakukan mempersiapkan; memiliki stabilitas fisik yang baik; dan mudah disuntikkan
karena rendahnya viskositas (Bjerregaardetal. 1999). Emulsi lipid, fase minyak adalah
biasanya gliserida. Minyak yang banyak digunakan dalam emulsi lipid adalah minyak
kedelai, kapas minyak biji, minyak safflower, dan trigliserida rantai menengah.
Fosfolipid adalah agen pengemulsi yang paling umum digunakan dalam emulsi lipid.
Contoh formulasi yang dipasarkan adalah Intralipid, Lipofundin, dan Liposyn. Emulsi
ganda adalah sistem yang sangat baik untuk enkapsulasi bioaktif senyawa. Kehadiran
fase reservoir di dalam tetesan fase lain dapat digunakan untuk mempertahankan
pelepasan senyawa aktif, untuk melindungi mol sensitif-cules dari fase eksternal,
penutup rasa, imobilisasi enzim, dan untuk peningkatan penyerapan enteral dan dermal.
Ganda yang paling umum emulsi yang digunakan adalah tipe W / O / W untuk menjebak
obat yang larut dalam air.
1. Dispersi Koloid
1.1 Misel
Misel adalah sistem koloid yang merakit sendiri dengan ukuran partikel yang biasanya
berkisar dari 5 hingga 100 nm (Kabanovetal. 1992; Torchilin 2007). Misel terbentuk
secara spontan ketika molekul amfifilik ditempatkan dalam air pada konsentrasi dan
suhu tertentu perature. Sifat miselisasi umumnya ditampilkan oleh molekul yang
dimilikinya dua daerah berbeda dengan afinitas berlawanan terhadap pelarut tertentu
(Mittal dan Lindman 1991). Pada konsentrasi rendah, molekul berada secara terpisah
dalam larutan. Namun, ketika konsentrasinya dinaikkan, molekul-molekul dengan
cepat berkumpul sendiri membentuk misel bulat (Gbr. 1.4). Inti misel dapat
melarutkan zat lipofilik, sedangkan Hidrofilik bagian luar berfungsi sebagai
antarmuka penstabil untuk melindungi hidrofobik inti dari lingkungan berair
eksternal. Misel adalah kandidat yang menarik sebagai pembawa obat untuk
pengiriman air yang buruk obat terlarut. Misel dapat melarutkan obat pada
konsentrasi yang jauh lebih besar dari pada obatnya kelarutan intrinsik, yang
menghasilkan peningkatan ketersediaan hayati dan pengurangan toksikity.
Penggabungan obat ke dalam misel mengubah kinetika pelepasan dan
meningkatkan stabilitas obat dengan mengurangi akses air dan biomolekul.
Penargetan khusus dapat dicapai dengan mengkonjugasikan molekul target secara
kimiawi pada permukaan misel. Sifat farmasi yang diinginkan misel meliputi ukuran
kecil, distribusi ukuran sempit, nilai CMC rendah (milimolar rendah ke
 mikromolar), dan efisiensi pemuatan obat yang tinggi. Misel farmasi bisa
digunakan melalui berbagai jalur seperti parenteral, nasal, oral, otic, dan okular.
1.2 Mikel Surfaktan
Misel yang terbuat dari surfaktan (terutama surfaktan nonionik). Air didistribusikan
secara anisotropis di dalam misel, yaitu, konsentrasi menurun dari cangkang ke inti
(Torchilin 2002). Jadi, posisi obat di dalam misel bergantung pada polaritasnya; lebih
obat hidrofobik cenderung lebih dekat ke inti, sedangkan obat dengan polaritas sedikit
terletak lebih dekat ke cangkang misel. Keterbatasan misel surfaktan adalah mereka
tidak terlalu stabil dan cepat pecah setelah pengenceran, yang dapat menyebabkan
prema pelepasan dan pengendapan obat. Stabilitas misel surfaktan adalah sangat
terganggu pada konsentrasi yang lebih rendah dari CMC mereka. Misel surfaktan
biasanya memiliki CMC yang agak tinggi, yang dapat menyebabkan kekhawatiran
tentang surfaktan-toksisitas terkait. Destabilisasi misel juga mengganggu stabilitas
obat sebagai obat terkena komponen darah segera setelah pemberian sistemik. Jadi,
molekul surfaktan dengan nilai CMC yang lebih rendah dan stabilitas yang lebih besar
perlu dikembangkan.memilih untuk mengatasi keterbatasan ini.
1.3. Misel Polimer
Misel yang dibuat dari kopolimer memiliki stabilitas dan biokompatibilitasnya yang
lebih baik (Gaucheretal. 2005). Mereka terbuat dari kopolimer blok amfifilik dengan
perbedaan kelarutan yang besar antara bagian hidrofobik dan hidrofilik. Misel polimer
umumnya memiliki nilai CMC yang beberapa kali lipat lebih rendah dari nilai CMC
tipikal untuk surfaktan. Akibatnya, misel polimer menunjukkan peningkatan stabilitas
dan lebih lambat disosiasi pada konsentrasi yang lebih rendah dibandingkan dengan
misel surfaktan (Jones dan Leroux 1999). Fungsionalisasi permukaan misel polimer
dapat dengan mudah dilakukan dibentuk dengan secara kimiawi melampirkan bagian
penargetan. Nilai CMC mereka yang rendah dan tingkat disosiasi yang lebih rendah
juga memungkinkan pelepasan obat yang terperangkap dalam waktu lama. Poly
(ethyleneglycol) (PEG) adalah yang paling banyak blok hidrofilik (pembentuk
cangkang) yang umum digunakan (Torchilin 2002; Nishiyama dan Kataoka 2003).
Kopolimer PEG biasanya memiliki polidispersitas rendah (rasio Mw/Mn), yang
memungkinkan kontrol yang ketat ukuran misel. Fungsionalisasi permukaan misel
PEG dapat dengan mudah dilakukan oleh secara kimiawi menghubungkan bagian
penargetan. Jadi, misel PEG dapat digunakan untuk aktif menargetkan ke sel dan
 jaringan. Kopolimer dibuat dengan mengkonjugasikan PEG dengan poli asam laktat
(PLA) dan poli (etilen oksida) (PEO) telah diselidiki secara ekstensif berpagar sebagai
kendaraan micellar (Yasugietal. 1999). Hidrofilik lain yang biasa digunakan blok
polimer adalah poli (N-vinil-2-pyrrolidone) (PVP), poli (vinil alkohol) (PVA), dan
poli (vinilalkohol-co-viniloleat). Triblock kopolimer pluronik dengan Struktur A-B-A
(Etilen oksida) x- (Propilen oksida) y- (Etilen oksida) x telah dikarakterisasi secara
ekstensif (Kabanovetal. 2005). Kopolimer ini telah menjanjikan untuk memberikan
obat dan gen in vitro dan in vivo.
1.4. Misel Polimer-Lipid
Misel dibuat dengan konjugasi PEG dan memiliki fosfatidylethanolamine (PE) telah
dipelajari untuk pengiriman obat antikankerCamptothecin (Muetal. 2005). Seperti itu
konjugasi menghasilkan pembentukan misel yang sangat stabil yang memiliki
toksisitas rendah dan efisiensi pengiriman yang tinggi. PEG-PE membentuk konjugasi
misel dengan CMC dalam mikrokisaran molar, yaitu sekitar 100 kali lipat lebih
rendah dari misel deterjen konvensional. Misel lipid polimer dapat dibentuk dengan
mudah dengan miselisasi spontan dalam air media kami mirip dengan surfaktan dan
misel polimer, dan ukurannya dapat disesuaikan dengan memvariasikan berat molekul
konjugat.