447
STRUKTUR DAN METABOTISME TUTANG
Bambang Setiyohadi
PENDAHULUAN
Tulang adalah organ vital yang berfungsi untuk alat gerak
pasif, proteksi alat-alat di dalam tubuh, pembentuk tubuh,
metabolisme kalsium dan mineral, dan organ hemopoetik'
Tulang juga merupakan jaringan ikat yang dinamis yang
selalu diperbarui melalui proses remodeling yang terdiri
dari proses resorpsi dan formasi. Dengan proses resorpsi,
bagian tulang yang tua dan rusak akan dibersihkan dan
diganti oleh tulang yang baru melalui proses formasi'
Proses resorpsi dan formasi selalu berpasangan' Dalam
keadaan normal, massa tulang yang diresorpsi akan
sama dengan massa tulang yang diformasi, sehingga
terjadi keseimbangan. Pada pasien osteoporosis, proses
resorpsi lebih aktif dibandingkan formasi, sehingga terjadi
defisit massa tulang dan tulang menjadi semakin tipis
dan perforasi.
Sebagaimana jaringan ikat lainnya, tulang terdiri dari
komponen matriks dan sel. Matriks tulang terdiri dari
serat-serat kolagen dan protein non-kolagen' Sedangkan
sel tulang terdiri dari osteoblas, osteoklas dan osteosit'
Osteoblas adalah sel tulang yang bertangung jawab
terhadap proses formasi tulang, yaitu berfungsi dalam
sintesis matriks tulang yang disebut osteoid, yaitu
komponen protein darijaringan tulang. Selain itu osteoblas
juga berperan memulai proses resorpsitulang dengan cara
membersihkan permukaan osteoid yang akan diresorpsi
melalui berbagai proteinase netral yang dihasilkannya'
Pada permukaan osteoblas, terdapat berbagai reseptor
permukaan untuk berbagai mediator metabolisme tulang,
termasuk resorpsi tulang, sehingga osteoblas merupakan
sel yang sangat penting pada bone turnover.
Osteosit merupakan sel tulang yang terbenam di
dalam matriks tulang. Sel ini berasal dari osteoblas,
memiliki julu ran sitoplasma yang menghu bu ngkan antara
satu osteosit dengan osteosit lainnya dan juga dengan
bone lining cells di permukaan tulang. Fungsi osteosit
3423
belum sepenuhnya diketahui, tetapi diduga berperan
pada transmisi signal dan stimuli dari satu sel dengan
sel lainnya. Baik osteoblas maupun osteosit berasal dari
sel mesenkimal yang terdapat di dalam sumsum tulang,
periosteum, dan mungkin endotel pembuluh darah' Sekali
osteoblas selesai mensintesis osteoid, maka osteoblas
akan langsung berubah menjadi osteosit dan terbenam
di dalam osteoid yang disintesisnya.
Osteoklas adalah seltulang yang bertanggung jawab
terhadap proses resorpsi tulang. Pada tulang trabekulal
osteoklas akan membentuk cekungan pada permukaan
tulang yang aktif yang disebut lakuna Howship. Sedangkan
pada tulang kortikal, osteoklas akan membentuk kerucut
sebagai hasil resorpsinya yang disebut cutting cone, dan
osteoklas berada di apex kerucut tersebut. Osteoklas
merupakan sel raksasa yang berinti banyak, tetapi berasal
dari sel hemopoetik mononuklear.
DIFERENSIASI OSTEOBLAS
Seperti dijelaskan di muka, osteoblas berasal dari darl
stromol stem cell alau connective tissue mesenchymol stem
celt y angdapat berkembang menjadi osteoblas, kond rosit,
sel otot, adiposit dan sel ligamen. Sel mesenkimal ini
memerlukan tahap-tahap transisi sebelum menjadi sel
yang matang. Setiap tahap transisi tersebut membutuhkan
faktor aktifasi dan supresi tertentu. Untuk diferensiasi
dan maturasi osteoblas dibutuhkan faktor pertumbuhan
lokal, seperti fibrobtost growth factor FGF), bone morpho-
genetic proteins (BMPs) dan Wnt proteins. Selain itu
juga diubutuhkan faktor transkripsi, yaitu Core binding
factor 7 (Cbfa 1) atau Runx2 dan Osterix (Osx). Prekursor
osteoblas ini akan berproliferasi dan berdiferensiasi
menjadi pre-osteoblas dan kemudian menjadi osteoblas
yang matur. Osteoblas selalu ditemukan berkelompok
pada per-mukaan tulang yang dapat mencapai 100-400
 PENYAKIT SKELETAL
3424

mikroskop manusia akan menyebabkan gangguan pertumbuhan

sel kuboidal per bone-forming sife' Di bawah melalui
yang bulat pada tulang. Efek GH langsung pada tulang adalah
cahaya, osteoblas tampak memiliki inti osteo-
tulang interaksi dengan reseptor GH pada permukaan
basai sel yang berdekatan dengan permukaan melalui produksi
kompleks blas, sedangkin efek tidak langsungnya
dengan sitoplasdma yang basofilik kuat dan
yang insulin-like growth foctor- 7 (lGF-1)'
Golji yang prominen di antara inti dan apeks sel
tinggi' lnsulin-tike Growth Factor-l dan 2
(lGF-l dan IGF-2)'
*.,irn.;,tt ,n aktivitas biosintesis dan sekresiyang
endoplasmik polypeptides
Selain itu osteoblas juga memiliki retikulum IGF merupa kan growth hormone-dependent
cisterna yang
yang memiliki berat molekul 7'600' Ada 2 macam IGF'
kasar yang berkembang baik dengan
oleh berbagai
berdilatasi dan berisi granul-granul padat' Vritu fCf I dan IGF ll, yang disintesis efek
tulang
Osteoblas selalu tampak melapisi matriks ,u.u, jaringan, termasuk tulang, dan mempunyai
poten 4-7 kali
(osteoid) yang diproduksinya sebelum dikalsifikasi' biologik yang sama, walaupun IGF I lebih
merangsang
Osteoid yang diproduksi oleh osteoblas tidak dibanding-kan IGF ll' IGF I mempunyai efek
langsung
sekitar 10 hari' juga merangsang
dimineralisasi, tetapi membutuhkan waktu sintesis matriks dan kolagen tulang dan
yang belum di- Selain itu' IGF I juga
sehingga secara mikroskopik, osteoid replikasi sel-sel turunan osteoblas'
demikian
mineralisasi ini akan selalu tampak' Di belakang
osteoblas' menurunkan degradasi kolagen tulang' Dengan
teraktifasi dan penting pada formasi
selalu tampak sel mesenkimai yang sudah IGF I memegang peranan yang
massa tulang'
preosteoblas yang menunggu maturasi untuk
menjadi tulang dan juga berperan mempertahankan
turut berperan mengatur
osteoblas. Berbagai faktor sistemik dan lokal
estrogen' PTH'
Membran plasma osteoblas kaya akan fosfatase sintesis IGF-1 oleh osteoblas, antara lain'
paratiroid glukokortikoid
alkali dan memiliki resentor untuk hormon PGE, dan BMP-2, sedangkan ?DGF dan
untuk TGFb dan
dan prostaglandin, tetapi tidak memiliki reseptor mengtramUat ekspresi IGF-1 dan 1'25(OH)2D3'
juga FGF:z memiliki efek stimulator dan inhibitor
mengekspresikan ekspresi
kalsiionin. selain itu, osteoblas
reseptor estrogen dan reseptor vitamin D, berbagai IGF-1. Di dalam sirkulasi, IGF akan terikat
pada IGF binding

proteins (lGFBPs). Sampai saat ini telah ditemukan

dan 6
sitokin, seperti colony stimulating factor 7(CSF-1)
(RANKL) dan jumlah yang
reseptor onti nuklear foctor kB ligand iCfep yang diproduksi oleh sel tulang' dan
pada maturasi afinitas yang
ostei:oprotegrin (OPG). RANKL berperan terbanyak adalah IGFBP-3' IGFBP memiliki
dengan
prekursor osteoklas karena prekursor osteoklas
memiliki tinggiierhadap lGF, menghambat interaksi IGF
Sedangkan efek
reseptor RANK pada permukaannya' reseptornya dan mempengaruhi aksi IGF'

RANKL akan dihambat oleh OPG' 'Bone

yang Morphogenetic Proteins (BMPs)' Merupakan
Cbfa 1 atau Runx2 merupakan faktor transkripsi sampai -7'
pada osifikasi anggota superfamili TGFp, terdiri dari BMP-2
sangat penting bagi maturasi osteoblas' baik
eMP aislnt"sis oleh jaringan skeletal dan ekstraskeletal'
intramembranosa maupun endokondral' Cbfa 1 akan sel-sel seri
element sedangkan BMP-2, -4 dan -6 disintesis oleh
berikatan dengan osteoblast-specific cis-octing osteoblas' Selain
gene' osteoblas dan berperan pada diferensiasi
(OSE2) dan mengaktifkan ekspre si osteoblast-specific
yaitu Tipe itu BMPsjuga berperan pada osifikasi endokondral dan
Osteokalsin (OG2). Terdapat 2 isoform Cbfal'
I

jaringan mesenkimal kondrogenesis.

dan ll. Cbfa tipe I diekspresikan oleh
yang
non-oseus dan sel progenitor osteoblas yang
tidak akan Protein Wnt. Protein Wnt memiliki aktivitas
sel'
berubahselamadiferensiasiosteoblas.SedangkanCbfal sama dengan BMP dan menginduksi diferensiasi
membutuhkan
tipe ll meningkat ekspresinya selama diferensiasi
osteoblas Signat Wnt yang optimal pada osteoblas
(LRP 5)' LRP 5
dan promieloblas sebagai respons terhadap
BMP-2' Cbfa lipoprotein receptor-reloted protein 5
dan
1 juga berperan pada maturasi kondrosit' diekspresikan oleh osteoblas dan sel stromal
inaktifasi
Faktor transkripsi lain yang berperan pada
diferensiasi distimulasi oleh BMP. Mutasiyang menyebabkan
pada tulang sedangkan
osteoblas adalah osterix (Osx) yang diekspresikan LRP 5 menyebabkan penurunan densitas
terhadap
semua tulang yang sedeang tumbuh dan dibutuhkan
pada mutasi yang menyebabkan LRP 5 resisten
inaktifasi menyebabkan peningkatan massa tulang'
diferensiasi osteoblas dan formasi tulang'
l
TGF P. Merupakan polipeptida dengan
BM 25'000' Pada
mamalia didapatkan 3 isoform Yarlg memiliki
aktivitas
FAKTOR PERTUMBUHAN OSTEOGENIK biologikyang sama dan diekspresikah oleh seltulang dan
TGF 93' TGF
GH)' H orm on sel osteosarkoma, yaitu TGF p1, TGF B2 dan
Hormon pertumbuh an (G rowth H ormone'
replikasi preosteoblas' sintesis
terhadap B berfungsi menstimulasi
ini mempLnyai efek langsung dan tidak langsung cara
kolagen dan menghambat resorpsi tulang dengan
osteoblas untuk meningkatkan remodeling tulang
dan
pada menginduksi aptiptosis osteoklas'
pertumbuhan tulang endokondral' Defisiensi GH

Fibtibldtl Gtowth Fa.tots ltcte). FGF I dan 2 adalah
.olpeptda dengan BM 17000 beBifat anqiogenik dan
beee.an pada neovaskulaisas, penyembuhan oka dan
iep as tuang FGF r dan 2 akan meranqsang.eplikas
rel tulanq sehingga populas rel tereebut menlnqkat
dan memu.qk nkan teradinya sintess koagen tulanq.
walaupun demikian, f6F t dak akan meninqkatkan
d rerensiasi osteoblas secara hnqsung SeLai'r tu, FGF
r!ga memllklpera.yanq r(e.i pada resorpsiluhnq yallu
den9an menin9katkan ekspresi MMP 13 yang berperan
pada degradasi kolagen dan remo'leingtuhng
Pldt.l.t-D*ived Grcwth toetor (PDGf), llerupakan
poipepuda dengan BM 1000 dan pertama kalidisolas
darl tromboslt dan dldu9a berperan pe.ting pada
awa penyambuhan ula PDGF merupakan dmer yang
dihasikan oleh 2 gen, ya tu PDGF A dan B PD6F ABdan
.BB merupakan isororm yang terbanyak
didapat[an da am
snku asi. samade^qai Fci PDGF berfunqsinerang$nq
repikasi se danrnteskloaqen tulanq.seLai. tu PDGF
BB juqa berperai men iqkar[ai jumah oieokas dan
menqindukdekspres MMP l3 oleh oneob as
vatul* Endothelial Gtuwth Fd.roE {vacF). fr'lerupakan
polipept d, yanq berperan pad
sanqal pentiiq pada perkembanqan sk.etal oneob as
menqekspresikan 2 uFe rcseptor VEGF, yaitu VEGFR l
dan -2 vGEF be.peran san9at pentin9 pada osiflasi
end.kondral Selama orilikasi endokondra , ieradi nvasi
pembu uh dareh r(eda am Gwansendiselama mineralsasi
malriG, apoptoris lonnrosit yang hipe rofk degrad3si
maviks dan lormasl tuLang lnakiilasl VEcF pada iitus
yang berumur 2,1 hari menyebabkan penebn3n lnvasi
pembuluh daGh, pen f,gkatan zona h pedrolik kondrosir
dan 9an99uan formasi iu ang tabekular
REGULASI HORMONAT fORMASI TULANG
slerold dan hormon polipeptida berperan pada per
rumbuhan oneoproqeniror dan pertufr buhannya menjad
asteobasyanq matur PTN be@erai pada penumbuhan
popu as orteoproqe^itor sedanqkan PTNrP berperan
pada difercns ar osteoblas.6lukokortikoid berperan pada
difer.isiasi se mesenk ma menladiosleobas in vno,
tetapi penqqunaan q ukokortkold unluk pengobaian
juslru menqhambat lormasi tuang dan menyebabkan
osteoporos r.Vcmin D I1,25(oN)iD,l merupakan resulator
nanskprigen yang poten yang berperan men nqkatkan
atau menurunkanekspresi berbaqa genlenor poneoblat
mila nya meningkatkan sintess oneokasin Hormon
*erod seks m€mi i[i ef€[ anabo i[ terhadap rulanq dan
oneobks. A5am retinoat berp..a^ pada pe ufrbuh3n
lulangselamama.a€nb ona.Andrenomedulnbelperan
3425
pada pertumbuhai osteoblas Leptn yanq dkekerikan
oleh jarlnqanad posa daio*eoblas men I kiefekanabol k
ierhadap oneoblar selain nu bpriiluga dapat menq'
nduksiapoptossselnroma slmsumtulanq Nampaknya
.pt n me.upakan raqulatoryanq pemiiq pada seltulanq
dan menqkoito pertunbuhai lulang dan aklivitai
osteoblas meau berbaqa mekansme
OSTEOKLAS DAN AEMODEI"V6 TU LANG
Seteah pertumbuhan be6€nt dan pun.akmana tulanq
t.rapa maka prosesr-rmode i.rrulanq akan d lanrutkan
pada permukaan endosiea. Oneoklas akan helakukan
resorps tu an9 sehinqqa menin9qalkan rotrqga yan9
disebut akuna Howsh p pada tu anq trabeku ar alau
rongga ke.ucul kut.irq .ore) pada tu ang kortika.
seiekh resorpsi selesai, maka oneoblas akan melakukan
lormas tu ang pada rongga yang dtingga kan oneok 3s
membantuk mat ks tu ang yang d sebut orieoid,
d lanlutkan denqan Dreml6dsipri-eryang ber anqrunq
dalam wa[1u yanq sii9katdilantutkan denqan direldlddsi
rlurael daam waakiu yang lebih pa.lanq dan iempo
yanq eblh lambatsehinqqa tulanq mentad kerar
Proses remodelnq rulanq metupakan proser yang
kompleks dan terkoordinas yang lerdrri dari prores
rerorpsi da. formasi tulang baru yang menghasilkan
pertumburan !an pergantan 1u ang Hasl akh. dari
rpDodel,g tu ang ada ah terpe iharanya mank5 tu ang
yang rermnera sa!dan koaqen Aktivirasel-s-a tuang
terFdi dsepanjans permukaan tuhn9, te.utama pada
permukaan ?"donedl Proses rcsorps danlormasilulang,
tidak terjadi disembarang tempat d sepanjanq tulanq,
tetsp merupakan proses perqantian tu aiq lama denqan
tulanq baru Pada tuanq dewasa,lormasitu aig hanya
te!ad bila d dahu u oleh pros.s resorpri tulang ladi
uruian proses yang teiadi padatempat rcmodellng ada ah
aktifasi rcsaosi fonrasi (ututan ARF). Pada fase antaG
resorpsidan formas (Fo5e /evetror), tampak beberapa 5e
mononuklear seperti makrorag pada tempat Gmode ing
membentuk.enenr li,e yang membatasi pro5es resorpsi
dan merelarlan rukns lamadanruhng baru
Osteok as yang bertanggunglawab rerhadap proses
rc50rpsi ru ang, berasal dari 5e hemopoet [/lagosir
nononuklear Dllerens a5inya pada fasaawal membutuhkan
faktortanskr psi PU I dan M Tf yang akan marubah se
progenilor henlad sel.se ser hieo d se snjutnya
dengan rangsangan l,/.cSF se sel ini berubrh menjad
seje monositik, berprolileBsi dan mengekspresikan
reseptor RANK Selainjutnya, dengan adanya RANK
li9a^d (RANKLI, se lnibedilereisias menlad osteokas.
Be6eda dengan iel nak'ofag, osteoLas henqekspresikan
beribu r bu resepior RANK, kahilonin dan vitonektin
3426
(iiegrna.bl) saiel:hsee$iprosesresolpr,oneotlas
akan menqa ami apopros s denqad p€^qaeuh enroqen
Pada deis enrl enroqen
bat ah nqqa hrFdi
Pr.ses rcmode ingtu:n9daturoiehsjum ah homon
dan iaktorraktor lokal aitrnya H.mon yan9 berperan
pada proses Gmode n9 tu ang ada ah hormon paratoid
(PrH),lnsu
n, hormon pedumbuhan,vlam n D kalslronin,
on€opror€srin (oPG)/RANKL/RAN(. oPG ada ah
anqgota superfamii reseptor INF yanq tidak memiiki
[an disek,es kan ke
tulan9 yanq flsiolo9k maupun patoogik. liqand OP6
hanya 2, yairu RANKI darTPAr! Pe ekdananOPG pada
RAN(L akan menghambal perek an RANXL le,hadap
RAN(d pemutaan proqen toroneoklar s.h ngga akan
menqhambat m*uBsl aneak as da
iuqa menqhambatromasianeok asyanq dlinduk o eh
hormon odeotopLk dan s tokin,sepefr i 1 25loH),D,. PrN
olteob as akan dirlnqkaikan oeh TcrB, har nimunqr n
yang mene'angkan mekan sme penghambaran reso'ps
rurang orehrcFp RAN(Lmerupakan protein mambran tipe
L yangdiekspres kano eh sel sel5er o(eogedktemasul
o*eobasyang matur Dengai pengatuh M cst RANKL
akan h.rang.ang matumsl oneok asdan ak bdnya, proses
rcsolpsi tulan9 me^ iqkat. r,2s(oH):Dr PTH, P6E,, rL-rb
TNF.q lL.ll, L-6 dan FGFrernyat3
uperlam IiTNFR dan
o(eoklas dar se p.oqentor hematopoetk dan aktiras
oneokhsyang naturovereksprer RAN(pada libloblas
emb o manur a meiginduk aktfasilgand ndependen
Nt'kB dan berhubun$n denqan pen nqldan diferensiasi
dan matuGsianeoka! yanq lndep€nden te,hadap
Homon pararioid b€rpe,an meranqsanq lomasl &n
Mekanitme kerja yan9 be,beda ini tidak jehs, tetapi
d duga mela uija ur Cbfa, kareoa Cbra merupakan faktor
tanskrpr untuk d fe.ensiasi oseob as, selaii lu cbta
juga henqarur ekpresi RAN(t ladi sfek PIE rerhadap
oftokras tidak be8ilar ranqsunq ka
sela n PTH, PrNrPjus6 mem lki
elek b ra!ik terhadap tulan9
lffulin mempunyaiperanan daam merangsang s ntesis
matkr iulsng dan pembenrukan iulang rawan s€hin
tu, insu njuqa sngar pent nq pada mineralsar tuhns
duksi GF loeh harl.
Perananlnsu n pa d a rintesis matiks terutama pada ru nqs
d rerens asi oneob as, sedangkan
jum ah selyan9 dapat mens nte5i5 mdrks tulan9
r{omon psrumbuhan (rrcw., ,'orDd,, 6H) iidak
mempunyaierek angsung terhadap remodeinq tu ang,
letap meaui perangsa.gan rehadap rGF GN dapat
menqatur formasi tulanq. Efek anqsung GH pada rormas
tuang $ngat ke.r, karena selse (uanq hanya fre^g'
ekspresikan relepto, cH da amjum ah yaoq ke.ll
1,2s-Dihydroxyvnamin-Dr o,2r(oH)zDrt hetupakan
homon yanq disintess se. a p.lmer oeh gnjal dan
mempunya ,unss yang sama deiqan PTH, ya tu
tuanq dan elek n beranqsunq
melalul peningkatan ekspresi RAN(L oeh oneobas.
Se a n tu 125(oH)?Drluga dapat men nqkatkan s ntesis
o<teoka ein. eh.(eob as menghambaisinreris koia9en
ru ang, men n9karkan karan16F pada pada resepiornya
yaagtedapatdlse relturunanos@basdanmecngsang
teled.d lcf binding ptureins yang dapar memod fika.i
alsi dan ko^saneasi GF. r,25(OH),D,lu9a oe,upakan
munomodudor yang polen yanq dapat meighambar
K.knonin metupakan inhibitor yanq potan rerhadap
erek resorpsitulanq d ioneo[ai, tetap efek nihanya
be,kepanjan9an Kakitonln menyebabkan kontraksi
stopasna olteoka5 datr pemecahan osreoklas menladi
se mononuk ear dai menghambar pembeitukan
cluko*orrikoid mempunyai erek merang5ang reroes
tulan9, muigkinneia uipenurunanabsorbs ka siumyanq
kemudian akan di kui oeh penirckaran PTH Pembeiai
s ulolo^ikoldranska peodek pada konrentasi ra ologik,
s ntes s ko aqeo tu anq Telap
pembsan Fneka pmFnq dap m
se preoneobani[,sehin993]umlahoneobasmenurun
dan pembenrukan matik tuang i
9 ukoko4ltoid juqa menqhambar rintesr 6r lo eh re
tulangdan halln mungkin belperan pada penghambabn
E rbg.ndanAndrog.n memegaig peGnanyangsangal
penrnq pada haturasltuknq yanq sedsnq ludbuh dan
men.eqah keh lanqan masa tuan
padapl se tu angsangatsedikitdiekpres kan,seh n99a
suli dipe haikan elek estrogen terhadap res.rpsidan
rormaii 1u anq. Eslrogen dap m
tulang se.ara ldak lanqsun9 melalu penuruiansnieeis
r
barbaga stokin, sepert rL rNF q dan rL 6. lL 5
dikehhui banyaklerdapal pada inqkunqan miko tu anq

dan berpeEn me,angenq resorps tuLanq
Homon ftoid berpera. mecnssang rcsorpsl tulang
Hal niakan menyebabkan paslen hipe noidlme ak'n
disetu hiperlckemia danpasien pa(a menopauseva^g
mendapar supres rnoid janqka panja^s a[an meigalam
.neopeiia. Hormon tno d Or dan T.) merupakan rcguLator
oe umbutun lulanq vanq penrng Tedapat 4 soform
resptorhtrmon nrcid yatu TR.l TRaz, IRbl dan TRbz
yanq kesemuanya dlekspreskan pada kondr'sit Pada
rempar o5 rkasi endokondra
Pronaql.ndrn meruprran med'ator nramari vang
donat dan memiLri
etet yanq roiplers Frhddap ru anq Pro,aqlaidin
berhubungan dengan hiperkasemadan resorpi tuhng
pada Leganasan dan r?radanqan rronir. waLaupui
dcm'lEn aleL oro$ao.and n terhadap ru,i9 pada
manusla masih beum jelas PcE: pada doss rcndah
re'nyabberperanmerangs.nqrorm ru Jnq,*da^qlai
ead: dos stnqq belpe an menLn'lr lan resorp!
iuLanq
ranF menghambar formas tulanq Pada lae rerorps
tu anq podurn PcE- aran m.i'nqlaL sadanqlai pada
hoie r,1and arau rase oen!embuh'n produls PcE
Letrkoti.n. sana ha nva denqan pro*aglandin
eukok en tuga m.rupakan medl or nfamasl dan
meiabolii asam arakidonai vang diproduksi me alui
EUre.zms Lpor5qenate 15 tor Leulot'ien berperan
hanirtrtran o{eollas dan berhubunqsn denqan r€sorPe
rulanq padaqrc,t.elltu,otrpadatu anq L.ukotenjusa
diketahui b€rp.ran pada nramasi konik sePerti addr s
rcumatoid, asma bronkL e,psoriasit penvakilperodonc
dan koL!.lnllamail Metabolil t Lo luga diteiahul
menuruikan lungsioneobla. dan formas iuanq pada
inramas akut, m salnya Pada atrti5 Eum oid nhibitot
siitescleukot.en auantagoikreseptor eu[otienrehh
dguMkan se. a baik unruk terap asma bronliae dan
diduga meh I ki elek to.masl ru an9.
Sil6kin iuqa beQeran pada remode ns turanq' lL l
metupalanerormytsngb€rperanp3da'emod€lii9 tu anq
Ad^2maGn rL I vaturl-rodanllrp vanqmempunva
elek bioroqik yanisama dan bekeia pada rcs'prorvans
sama pua L t d'epfilan oLeh selmonost vaig rPtf
dan uqa oeh Q yang la n sepe oreobLas dan se
iuhor PeGnan lL 1 pada proses remodelnqtu anq'ukup
banyak aniara Lain adaah memngsanq resoQsitulan9,
,€pl,r.si3e tu an9 dan mei nqrat
namoalnvaNqaberpecn p3da meran lmeh pe'ra fmLa
,ada lGqanasan hemaiologik Pada beberapa kasus
osteoporosk, ternyata kad LLljugamennql€t.Efek L
1
oadatulanqdikebhul me aloiia uTMNKI rimfotol'ndd'
INrd merupakan shokinFng be ubungan den9an lL l
3427
dan tunqilnyajuqa banyak tumpang tindih denqa^ rl 1
hhkan resepromyaiuqa sama dengan iereptor lL l
rL 6JUqa b.rp-"cn pad: resorps turanq denq3n alan
oneorlas. !L 6 d elsprcsiran dan
d sekiesi[an orehse iu angsebaqiresponsteftadapPrH
r.zsLoH)zDr dai tr r tite
s lL 5 dl m d hambd o .h
e+,oqen dan h, ir nampar padi penrrunai 'esorp'
tuhnq pada redpi enroqen
csr I dprcduk oleh se ,romaldaLam inskungan
m kro o eok as ElGpreslnya betrhubutrgan deDgan
RAN(L da. rGF B akan m€nvebabkan re.orpsituanq
r6F B merup3kan PoLiPePrda Yan
yanqd p.oduk okh selr liemimutrdanrugase nromal
nan oneob.s lcF B akan memnqranq prostaqa^din
dan menyebabkan resorpsi tuan9. seLaln nu rGF F
luqa alGn menqhambai fomasioneoka5 dengan 'ad
m€nqhambatprc irerasl daidlrerensiar oneok a! rGF'0
luga menigla(la^ pro'l.ras 6kobr
mmngr*ran
p ote'n mi r, tu!:ng dan flenin
INFLAMASI DAN REMODETING TUTANG
ing ruLanq memiriki
e
kasamaaude^9an prase5 afamasi nnamasidimu ai' eh
znci4nqrn bail al'b.t na!m. mdupun benda asnq
*d;no[an rem.d€lnq d@rsr oLeh ralior mer'nr
vano ;enqena permukaan tulanq vans re'mLneftLisasi
Pad: nllamasi.taumaatau bendaas nq ak.imeEiqsng
makofaq menqhasilkan berbagal sito[n vanq akan
e daEh PUrhlainiYa
n vang d'hrs ran
re F;0, nramx Berbasr sitor
pada nflamae marupJan n mu a'or vanq ruaiierhad'p
drreeniarioaeol asdanrercrps tudngoehoneol as
lL I dan TNF a yanq dilrasiLkan pada infamasi akan
mecnqrng o*€obas lntuk menqetspresilQn RANKL
dan M csr_ dan m.nghambrt produksi oPG Se ain
i\u, denqan pens uh L l,INr o akan menLngkaikan
d fercnsiar makolasmenjad osreoklas L l danTNF
q
rerutama dihasilkan ol.h monosi sedangkan bebeEpa
sirokln yanq dihatl[an oleh selT beE fai menqhambat
erreron (lFN)-Y' GM
csF, L 4 da; lt r3 m, sedanqkan silo[n dai se r vanq
meranqsanq oneok anogenetis adahh LL_r7
sepe l direrahui, en69en beipe,an menqhambar
prolferar dan d fercns as prektrEor oneokas melal!
balum relas ResePior estroqen
diiemukai padapemukaanmonosit oneobas pGkucor
Delsiefi en.ogen akan
ha.gaklbatltan pen nqkatan produk5 lL l,TNF lL 6 dan
kom pleks rese pro r L'6, M cst dan GM-asF
 3428
Pada rase ranjutd3'i inr ah, akan b.jad peneera ran
librobl3n yang akan man!rra5
nflamas dar:raircan
ain serbagai fakro. pe umbuhan, sepen frbhbld!
srowih l, or (FGF) turut be.peran pada proses ii.
PeEamaan pro3es nidengan remodetinq tutang adaah
pengeraha.oneob asya]qakan h
FGr I dan 2 ada ah po pepr da d€nqan BM t7 000,
b€Bifat angiogenik dan berpeGn pada neovas[u alis:!i,
penyembuhan luka dan reparas ruanq FcF 1d:n 2
akan mera19sanq rep kasise iu ai9 seh ngqa poputas
se teGebut mennqI dan memungkinkan ier]adinya
sntess kolagen tu ang wahupun demikia[ rcF tidak
akatr manin9[dkan direrensiasi one
Serainnu rcFjuqamemil liperanyanq ke.tpadaresorpsi
tuhn9, ya tu denqan mennqkark
yang berperan pada dcqradasikoagen dan remodeunq
Padaprcrei inflahar terlad ieovasku i$s yang
dnangsang ol.h FcF, VEGF dan sitokin rainiya pdda
oneoqeness, VEcF belperan pa& anqlogenesis dan
Faktor aln yanqjuga penting pada
remodeins tulanq ada:h oneopo,ii, yary dihasikan
oeh makrotaq p8da p6ses ifamasi, marpun ma[rotag
yang banya[ierdapat pada jarnqan iuhor
osTEostT
yanq berbenruk neldi yang
mempunya juurai stopasm (prolesu, yanq sangai
panjaig yanq akan b.rhubunqai dengan prosesus
o*eor l yanq kin daijuga d€n9an bane linning.eth a
dalah marits, osteost bnebk d daam rongqa yang
d sebutl,tu,4 seda^9k3n proserusnya tedebk dt datam
terowonqanyangd sebur*drdlikuli rakunadankanalikuti
b€rhubungan s
u sma ain, rermastrk dengan akuna
dan lanalikui da, oneorir an dan b.,e liDniaq.en
diPemuka.n tuLanq membenruk jaingai yanq disebut
\isten lokunakanotikuldt ttas . s siem LCs berisi Gimn
yang merendam oe.ost dan pr
berperan pada mekanLmepenyebaren Enqlan9 mekan r
.lankmayangdife hatuanqmeatiitonsdu}Jinekoha
Janngar LCs san$r penti.g unruk keh dupan]arinqan
tu ang yang sehat. oneosit metupakar nekdnosensr\asi
ja ngantulanq Adanya rangranq mekan(dan kim a pada
jarlngan tuanq akan di1_oeruskan kesemua oneostdan
jarlnOan tuang melalu nruktur padarl3rinqan iuhn9,
atau tekanan pada.aran didalam sisrem Lcs, !ehingsa
semua orteolitteranqsanq danpros€s remode ingru anq
berjaan denqan normat BIa oneasitmar maka tatona
yang ditempatnya dan marlks iulanq disek tahya aNan
dnesorpsi dan dformasi atau tcsnya dibiarkan kosodg
dan menga am minecrilasi
Pada rulang yanq oneoporotk rerjad dskoneki
antam prosesus proseius reE3but dan oneos r dap
blpencil sendni dan berubah benruk Akibainya ransduks
meka^o bo eaktro [emika tidak berjatan denqan
spmpurna dan proser remodering tulanq juqa udak
sempurna,sehii99a tutanq akan kehitanqan kemampuan
me3kukan proses farm i lateah resorpsi bertan$ung
ak bdnya pada tu anq y3nq oneoporotik, akan dtdaparkan
banyal akuna H,wrhip yanq pada akhirnya akan
menye6abkan turunnya kekuaran turang. Ha yanq5ama
lu9a ierradi pada pasi.^ vanq menqatam mobtisasi
lama karena rang.angan beban p6da turaig ber[uEnq
sah nqqa tansduki mekano-bio etekro kem ka juqa
menjadih rang, sehinqqa rulang menlad oneoporotik
l(OLAGEN DALAM TULAN6
Ko a!en merupakan proteineknralel!laryansterpentong
d dalamrubuh dan didatam rohng, katagen metupakan
65% bagian dari tob [omponen orgaail d da am
r(o a9en rerdn dari strukiur r pet hetirs ranb
polipeptida yanq panlang, yaitu ranbi d (a fa). Ada rr
upe ko.qen *au rebih d
d kelompokkan meiladlkoraqen r,bil (tioet, tr dan
v) dan ko39en non fibr I Koiaqen ribi merupakan
[o]aqen yang rerbanyak dan d remukan pada seturuh
rarn9an ik didatam tubuh (olaqen tipe meruoakan
kola9ei yai9 terbanydk d tenu[an d datam rutanq,
kurit d3n t.odon. setiap (oagen t
Fng berbeda yang d kode oleh sen yang spesifitjuqa
(olagen rlpe terdrid i2 /antai"r(l) yangdikodeoteh
gencolrAr padak'omosom t7 dan l ranta d2o yang
di(ode oleh gen cOLtA2 di k,omosom 7.
I5b.l 1. fiperip. (orrg€n Fibdhr
Mut.kut
couA q10)a2o
pembutuh dach,
Iur0r)1,
Idl(rl)L rarine leb da^gan
ko asen lipe I pada
*m€lsrinqm
coreAl tcl (v),a(vr,
colsa2 dan bentuk po os

Bos nie!s korasen rerd ri dari bdberaPa lahap
okoLaqen Kamud 3n
akan teaadibeberapa frodilkdiantara hin d o{eobhs
akai terjadi h dror(siLa! p'oln dan lnin membentuk
h droksipro in dan hidrck lsin se anjutnya raitaidakan
membetrtuktpe helkssabeumdi*kresikan remudian
terminal Cdan-N propepr dareipisahbe6anaandenqan
seliresinya s eran rur nya t! m em benr0 k re rabui
pokolaqe n
serabutkolagen semenrara rusi,uldurdasartipel he iks
aka^ dipe.ahankan sebbagalru 3iq punggunq mo ekul
diperkuar denqan ikatai l.rot Ii"i) kovaei !elama
matu6s kolaqen rk.hnteEebutterd daiipndinollndan
deots pn dino'nyanq tsryucma re,lebk pada teminal-c
dan N, d mana nrukur rpelheLlks d gantikan denqar
domainion tpelyanqdisebuiielopepr da Padai!,,ov?.
ko aqen makalkabn prditr. idandeokrip rdino n dau
peplda yang menqandung keduanya akan diepas dan
dekkesikan ewatu.i^ Pengukuran keduauya dl d:lam
urindaparmenadipehidaNesorpsituan9( enaikabn
ni hanya d daparkan pada k laqen y
la ngan tu anq, ko age. berniecrsiden9atr k.mponen
jar igan la nnya ternduIproleoq]16i g iloPr.reln dan
hiie,a. se ain di tu ang, kolaqen rlp. rjuga d dapaikan
padaja,lnqan ain,t€tapiFnqmaengaamimineraris
haiya kolaqentlpa d r! anq Proser degrad ko aqen
memburuhkan kolaqenase dan pelepasan mircc karena
m naGlme indunq ko agen da,lprosesde.aluras H
deqadasl md,l[stulangyanq me ipur belbaga perptida
rc indaihidroks Lis n
akan dllepas ke aLnai damh kemudian dieri*,esikan
MINERATISASI TUTANG
Mineral tulang yanq marur ada ah hidroks apatit denqan
rumus molar! aa,o(Po!)!(or)r yang benruk krna nva
hanya d3pat dilihar d bawah mikaskop e ektoa,
sedangkaA d bawrh mikrcsr(.p .ahaya rampal amort
Hidros apaiir rk.n meigisl ubanq-ubai9 didalamsekr
koragen dan menyeb seh nqqa hembenruk tuans
y.ng re*alsifikas
T.b€l 2. Ef.k trcbin Matnk Ylhnq p.d. lttln.rili!.ri
3429
ak bal penanbahan ion ion padakrnalda^dana9rcqasi
k*, kkia tu sendn. selelah oneold dibeituk oleh
o*eoblat terdapatjeda 10 r5 har
bedanq<un9 Dua peniga mlnecl 5asi .kan b./a.9!unq
dengai.epat,sedaiq sepe*igasisanyaskrnbe atrgsunq
sangar pentinq seiak awaL
minereis [asummemiik afin]bsyanqkuattedadap
teta3ik in <ah'nqqa labelsasiletas kln dapardigunakan
u^tuL me. ra, de,ajalmineial sti denqan menggumkan
6 kostop rluoresens.Total kaLsirm tubuh adarah 11009r
dan 99,9% b€cda d daam tuLang D daam snktrasi
la sumdapaidlbaqlda am3lomponen yalru kas umion
lGls u'n yang terlatabunin dan kasium daan beituk
qaEm komplels Dar] kerlga bentuk ln, haiya katium
lon yatrg berftrnqsi uitul selhidup, yaitu untuk romas
rulang, mehbokme ko.duksisaGf k ntaks olot konror
henond k d3n integrhs ku ir
qe ain ka sium karion vanq pentinq iuqa uniuk
d nemlsdtu anq.da ah maqnes um sed.nqkan elemen
la n yangluqa penr ng ada ah rosror dan fuorda
sel jar nq,n kat akan berinteGlsl
denq:n inqkunqa^ ek{raseltr arny
denqan makmmo ekul ektaselu ai seltulanq minima
nens ntesis e p,oie n yanq akan ho^jad mediator
pe ekaranse dangatrnrukturek d$ulartrya iermasuk
anggota ke uarqa srBLrNG 6-,/r,nr"g,in bindog 1iqant1, N
g ty. o sy to te d pft tu1n n, y att! o sie op on1 b a n e, a La at? Ln
^,
lasP) nati, ertQ.etlotot phosphosly.opntein IMEPE),
denrin notix ptotein 1 lDtt? 1), o3t anedin ddn bdn.
atittr sly.ap.ateih 75leAc-75) t ainiruju$ dirlmesk
kolaqen 1pe fibronektin, tonborp.nd n vtoneeltin
libri n dan oneoadhern. Taba 2 menunjukk3n fu^9si
pr.te n.prate n teuebut pad, mlne6l lasi tulans
PETANDA TOI'lf TUPMYER
sone tu,,orcr metupakatr melan sme lslo oqlk yans
sanqaipenrins udtu[mempe6aik tu anqyanq r$ktuu
menqqanti "tulaig iua" denqai "tulang baru" Peianda
bo,etor,ov?ryangme put pdandaresolptr danpetanda
foim iu anq, merupakai kohpon
3430
en: m ya.gdiepaskan dar seltulangatau mk ru ang
pada waltu proses remodellnq tulanq Pehnda inldapat
mengqambarkand namika,enodeli,gtu anq,ieiap tdal
nengaiur rcmodeino ruang Yang termasuk petanda
esorysi turnq adarah hdrcksiproih (HYP), plridihoin
lPYD), Deokslp ridinorin (DPD) Nreminot.ta$lLnkiae
relapeptaide al rype t @tlogen \N1\) t:)zn c ftmkot t6s
Linkihg telop.ptide al rype I .alloqe, ICTX)] sedangkai
peiandalormasiru anqadalah 3o,? olkolin? phosphdtose
lBSAP), Osteokah n (OC),
prccolrrgen trpe t c propeptide
ptucaltag.n
IPICP) .)an type t c pnpeptide l? NPI
Penqobaran denqan anti resolptlrakan menurunkatr
kada. petanda bo,p .!r,ov€r lebrh .epat dibandinqkan
daryan perubahan densitas mas
dei9an aal DExA. Penuruian triterjadi leb h .epal
darpada perubahan BMD rhn9ga dapat d gunakaf
baran Pida penelllan
denqan rlsed.otral (VERT nudy) d dapatkan bahw:
penutunan NTX uri > 60% dan C
perqob an l-6 bulan berhubunqan d.hqan peiutunai
,i5iko rrakrurvenebG da am wakru 3 tahun
kohplek antara tuhovar tulang den9an kua itas tulan9.
TidaI selamanya penelana^ t,.rovel tulan9 jangka
panlanq menqhasllkan kua irar tulanq ya^q bak k ena
tuhnq menFdl sangat keras akibat
yang berkepanlangan dan ruhnq menjadi geias dai
'Iubuh oGnq dewasa diperk.akan mengandunq 1000
gram kasium.selt 99% kals um inl belada d daan
tulang dalan behtok h dok apar tdai r%Lasiberadad
dalam.anan ek5taseluar dan jarRqan luRak Di daam
ka sium (ca: )ada ah
r0 r M sedarckan di dalam sitosor r0 ! M
Ka siummemeganq2 pe.anan Is olaqikyangpenr nq
d daam tubuh. Didaam tulanq qacm.qaram takum
berperan menjaga inregrb!sirukiur keranqka,sedangkan
d daam .airan ekraseul dan snoso ca. sangat
belperan pada berbaga proses biokimia tubuh Kedua
kompanemen teuebut selalu berada dahm keadaan
Di dalam serum, kak um berada da am 3 fralsi, ya tu
ca: sekltar 50%, kasium yans terikat abumn sekn
silr datr rosrar adaah r0% ka rum ion dan krsium
komplets mehpunyai sifat dapat meewati membran
semipermeabe, sehlnqga akan dilitasi d qlomerulus
<e.a,a beba! Reab!orpsi kar! um d tubu us I nlal
tetutaha teiadid lubulus prok ma yairu sektar T0%,
kenudiai dianra Hene dan
20%
dista Pe^q uran ekskesl kaklum di u,l[ terutama
ierlBdldiiubu us d *al Sek tar 90% kalsium yang terkar
prolein, reikat pada albumn dan isanya leritat pada
g obu n Pa.la pH74 setiapqr/dla
0,3 mqld kasiuh Kakum niakan le.ikal pada gugus
karboksi a bumindan lGtannya tangatterqaniun9 pada
yan! akut ikatan i^
.ka^ be*u6nq, sehingga kadar Ca + akan meningkat
dan rebaliknya pada a ka oris akut.
se.ara lisooq6, ca l ek*,ase ular memeqanq
pecnai yang Gngat penting Fitu:
. Berperan sebagai kolakto, pada proses pembekuan
damh m.alnya unlur lakio. vH lx, x dan pro
. Memelh a minera isasi tulanq.
bcn plalma denqan
berili an pada lapkai rodo pid dan menlaga
permeabllbs membran pasna terhadap otr Na+
Penu.unan kadar aar' serum akan meninqlGtkai
pemeabi Es membran pasma rerhadap Nar dan
mnyebabka^ peiingkatad raspotrs jarinqan yanq
Kad.r cr- dl dalafr setum datur oeh 2 honrcn
penting, yairu PTH dan 1,25(oH), Viramin D D dalam
s. pengaturan homeostasn kakum sang rompeks
Rendahnya kadar ca ': d
daam rirosol, diarur oeh 3 pompa yanq tenebk pada
m.mbran plasma membGi m'k,os.ma dan membGn
mirokondria yanq sebekh da.m. Pada olor ra^g[a dan
ototiantunq, ka sum berperan pada proseseksitar dai
ri.ntak!ilarngan te6ebut Pada otot ranqka m krdsom
berkenban9iiOarbaikmeniadlretikuums [op]asmik
dan merupa[an qudanqkak umyatrg penl nq dida am se]
membran p isma aka^
d lkur denganoaluknyaredikitCar'eksrE! urarkedahm
sitoro dan halin akan me.gakbarkan rerlepasnyaca,
se. a be ebihan dar ret'kuum sarloolarml k.dabm
raksidengantoponin
yanq at3n marcak batkan nte'akslatrln-m os n danrer
lad Lahkonlrak otot Proses re:ks
oreh r€akumu asicr! oleh veslke retiku umse.a,acepal
sehinq!a kadarca?L didram sitosol
sel utama kelenlar pamtno d sangatsensir rterhadap
Perad PTH pada reabsorpli
Ca dl tubulus dGial, ,erorps tuang dan peningk an
absorps kakiun di urus mealu pen trqkaran kada,
r,2s(oH),vitahin D, ranqal pentins uil!k meniasa
nabi taskadarcald daamserum.Sela nitu,peningkatan
PTH akai menurunkan €dl i,burdt pha\phote thRshald
 TmP/GFR) seh,ngga lo;
yang dileap d i usrs dai
d,moblsalida, ruangakaidlekskresiolehsinjat
Tubuh orang dewasa henqandunq sehar 600 mq fosfor
sektarss% b.rada dalam bentuk krisra d da amrllan9,
dan r5% bersda dtdarrm.a cn ektrasetular sebagai
tambentuiionfon
anorqanikdan dida ahjarinqantun
dalam bentuk ener rorrd Foslatin
pe6nyanq rnqarpen!ig daLah proses br.k m ainrase,
remasuk pada pembanturai dan rranstef eierg setular
Di d. am serum, rosfa!anoBa^ kluq: rerbagr datam
I ftaksi, ya tu ion rodai r.srai ya^g 1er tct porein dan
rodat daam benluk komplek denqan Na, ca dai Mq
Fodat yaig ter k ploteii haiya sekirar t0%teh^gsa
orqan k d daah serum Deigan demikian, rekitar9o%
loslat (ion dai lohpteks)rtan detr
6 njal memagangp€rananyanqsaEatpe pada
^q ba k
hodeonasis fosr.r di dal3m serum sebeGpa lakoi
trtiisI m,upun ektinsl. yanq mempengmuhi rena
tubuLat phasphotus thteshald ttnPlcFR). atan .rapat
mempens Uhi kadrr rosfat d daam serrm, misalnya
pada hiperpaEtnoidisme pr mer TmP/cf Rakatr neiurun
seh iqqarerradiekskresifo!'dyans berebihan ar.bdiya
tmburhipofosfatemD seba ikiya, padaqanqquanrungs
qinja dai hpoparatnodnme,rnPlGFR3kanmedngr,
seh nqqa ekskresi foslBt metrurud dan rerladilah
se.ara borog lt, hasit k3ti ca x p saau konnan
sehinqqa penf9! an tcd f.drt d data6 ssrum ak:n
dlikur denqan penuruian kadar ca reruh dan yanq
rerakhniniaiBnmanigsangpennqkatarprodukipTH
yaig akan menurunkan hP/6FR sehinqga rerad srtskresi
tosrarhearuiurnd:n radrfosfaldidatamseruo kemba i
me4adi norn.r, demik an pu a kad
Pad6 9a9a grija kronr, terad hipedonatema yaig
menahun 5eh:^qqa rimbur hipeiiroidrme sekunde,
skbat kadal ca serum ysiq rcndah.
vtamrn D diprcdukrt o eh ku ii ne a u papaEn sinar
mabhar kemudBn menqram 2 kai hdrolsiBsioeh
hepardan qinlal menr.dt vbm i Dyanq akiyaitu 1,25
d h d.oksivitam n D l1?s (oH) Dt
Aklbat papaGn .inar m;tahsri prov iafrtn D.
(7 dehdrokohner. 7 DHc), akan metryerap hdasi
uhravoet B tuvB) sna. matahariprda tingk enerc
2e0.r15 fn dan berubah meojadiprevtamn D, sotta
rerbentur pGvramin D,akaf meiga am isome&asioleh
pa^as dan berubah menjad viramii
0,, akan masuk kedaam snkuhs dan berikaran dengad
prore n pengirarvramin D Pads orans kuRbetuarnadai
orang tua, pfoduks ytamin Doreh kuttakan be ucng,
yang sanq bak sehnqqa foto'inters ycmin D akan
berkuianq sedanqkan padaoranq iua, konsenr.siT DHC
yaiq tidak te,enerif l(asluqa berku,atrg.
eumberviramin D dai fr .kanan sangatia.ans hanya
didaparkan da, emk ilai dan m
o, Madi.ine, pada 19s7, merekomendarrsn rebutuhan
vitam n D pada bayii anak aiak da
rahun adaah 200 u l5 pg)/har pada ocng tua 5t.70
min Dm ng hasins
adaah!00 u (10!q)/hartd3n 500 ru tl5 !!)/har pada
wanta ram dan rakasi, pada <en
vhmn D adaah lO0 tu/h Pada ke.naan ranpa.ii.r
fraGha.i, kebuiuhan viramn D Dad
d lafrbah 200 U/ra, Batai atas asupan vram n D yang
direk mendasikanpadabay adaahl000ru/hardanpada
us a d .ras I tahur ada ah 2000 rulhar
vrafr o D yanq beEumber dari minFk kan dan
emrk ikan adahh dalam beiiuk viramn D,, ledangkan
yanq berasa d i raqi dan bnaoan a&talr vtan I D,
Keduabenrutre6ebut dida am s r{uras akan berkatan
denqan prore i pensikarviramin D dan dlbaw, ke hepe
hyrroryrore menladi 25 hdro[si vbmin 0 t25(oH)Dt
2slorrlD akan masxr( ke!al.m 5lkuastd:i merupaksn
bentuk vitam n D yang rerbesar
Nidrols a5ivitamin D di hepar tid,k d atur se. a lcta!
sehingga produk yang ba ebhan
yanq berebrhan dari maraian akan men ngka(au
kad 25(oH)D dtdatam se.un, sehnsqa kadar25(oH)
D d daram serum dapat dgunalau unru[ menderek
liecukupan deiisrens Jbu intok kasiviramin D 2l(oN)
D frerupakan betrtuk vrt.min D yang nakrt yanq ak:i
dibawa ke qinla dinana hidroksilasi yais kedua ohh
q4achtun"P"inanadyg ase,2ttoH)D d hidrok e,
akan nerubah 25(oN)D menradi 1,25 dihtdrcksvhm'n
DIr 25(OH),D1. Se. a bokifrawi,vbmitr Dyads te alr
menqsam 2 [a i hidroksirasi akan €bih hdrol k,
walaupun mash sangat a.ur didaram emak Ginja
metuparan produsen urama 2s (oH)D rd hdrokiase,
produsen ra ndya adBtah motrosr dan set kurr. sehin
i1u, prasaiia pada wan ia hamt luc. dapat memood!ks
r 2s(oH),D waraupun demkiaf, pada keadaan anerik,
rernyara produsen 2s (oH)Dta hidrokrase ekrareiai
r daleleklrmangarurhomeond skats um padakeadaan
hpokasemia, rad& pI|r akai meiinok d:n niak,n
 34X2
menn9k.rkan perubahai 2s(oH)D menjadi 1,2s(oE),D
1,25(oH).D ruqa dapar meosarur produkinya snjn
ball se(ara anqsunq melaluiump,n baitk nes ir
produks 25(oH)D-rd-htd,okstase naupun seera tat(
anqsunq d.igan menqhambat eklp€si gen pTH Setai
dan prorakrin. se.ara Gk anqsung akar frennqkdkdn
prcduks r 25(oH)2Doehqinjat. Padaorarclua,seinqkati
ro,j:di k.sdqa an peiing(arn produksi 1 25(OH)20 yanq
drangrns oeh PrH, sehtngga p
re,jadi garcguan absorps cad usus.
1,2s(ON)2D akan dimeiabokne di orqan targer
nya (turatr9 dan usu, dan hat
beber.pa p'os.s hdrolslas menFd 6am kasrod
yan9 ...a2 bioro9ik r dak 3ktf Bait 25(oH)D maupun
1,25(oH)lDru!a akan menga ami24-hidrcksi ai msijad
2r,25lOH)2D d.n 2425(OH)rD yans se.ara biorog k
semua organ hrqet viramin D
vhmin D pada intisernya (vDR)
rerhadap r,2sloH)2D 1000 kai tebih besar daripada
lerhadap2s(oH)D dai nerabo ir vitam tr D ainnya
Serelah nen.apai.rg:n krget, 1,2s(oH)2D akan
terep33 dari prote n pengitatnya, kemudtan masut
kedaram se dan berinreraksidetrgai vDR Kemudai
kompeksr,25(ots)2D VDRakanberiterak raq dengan
rctinoic aad x rc.2ptat \PJR) nenbaiiuk hererod m-4
yanq lemudlan akan ber de.gan y/r,ai,
^reraksi
D rc\pon<i@ elenent NDaE) d .jalam DNA n(ekk inl
akan mengharlkan ranskrE dan snress MRNA b u
untuk bositrtess be.baqat porein, b. d io*ao6as
(onpokari n, oneopoiin, fodab<e atarr) maupun d
usu! (proteii penqikar kr.tum,.dLiun bindins ptotein,
cAspl Bag ai vDR Fnq bertdan denqan r 25(oH)2D
ada ah pada da.Eh temina
bipidins donaih, .edanska^ bzq an yans ber kahn dengan
DNA a.ra ah pada daerahteriina
6irdi"9 don"i, yano memiikiiai iai zn
c.^ vDR memi ki 9 ekson Mutasi khusus p3d3
ekon tersebut akan nenyeb.bka
1,2s(ON)aD yans d sebui vndmi,
FUNGSI BIOLOGI( VITAMIN D
ruhsri utma viranin D adatah msjara homao{ass
n absorDs kats um d
usus dan moblsas r€kum dan ruanq pada keadaaf
asupan taklum y6nq inadekuar
VDR di usus lerdapar pada seturuh d ndins usus
tuus dengai ko nse nkasi iartingq didatamduodenum
r 251ON)2o boQeran se.ara anqsunq pada maruknya
ka s um kedaram i.
usur mek ut membran plasma
mennsk kan qeck3n kasium me
bali .crkesnku Mekanismeyaiq p r dar pr6es
iniberum dikeEhu se.arapani wai
bahwa r 2s(oH)2D a[an men ngk kan produks dai
a kivitJs cA 3e fodatase atka i, Ar p3 .e brurh bad?, odin.
tdlr.dtin dan b,Lth bodet pntei, cABp m.rupak.n
protei^ utama yanq berperan pada f uk ca meLalui
Dl rulans, r,2s(oH)2D akan mensinduks Do,o.r,i.
n?D.errrdi.um5umturanqunrulbed ferensiasi meijad
oneokl3s sete ah berdirirensa!i nenrad odeoktas
ser ni akan kehitanqan kemampua
reaadap 125(oH),D Arrtiybs oneok akan d aruroteh
r,251OH)2D se.ara rdak aigsunq melalui.*eobas
yang nenshrsikan berbaga sitokin dan ho.m.n yang
dapat'nenpensaruh Bkriviia!olreortras I 25(oN)2D juga
akrtr men nqk k3n ekspresi fosfarase , ka i, o eoDoni.
dan one.kars n oreh oneobas Pad
1u ans, r,25lOH)2D berpemn mentaq: r.oBenrasicadan
Pd da3m.:nanekraseru ai sehinqqadeposk tG sium
hdrokrap ii pada mariks rutanq akan berrangsunq
Di I nja 1,2stoH)2D
menqarurseidnipbduks nya me a u umpan.baikneqaiif
produksinya dan mengndu[s merabo isme hormon ii
tir dan latut dida am
seberapa ja,ingan dan se ain yang betsiGt
nonrabemlLluqa drkelahui hemiiki vDR msariya sat
tumor Papman r,2s(oH)2D pada *
direrensnsnya wa aupun demikan pengqunaannya
sebasai obat kanker ridak menunlukr.an hasii yanq
menuarkan ser epiderma kuritjuqa mami kivoR,
seh n99a elek ant pro feBrlfr 2s(oH)2Ddapatd gudakan
pad3 penyakn kd thipeero iraretif
HORMON PARA-TIROID (PTH}
Normon p *@id (prts) d;h.: tkan oteh katenid para
nrod Pada tulanq, PTN nartnqsanq pelep3en ka sium
danfosrat,s€danqr:nd giij: prHmeranqsang Gabsolpsl
karsumdaimenqhamb:r,eabsoos iostal se aii ru. pTH
juqa meEissans produr.s 1! hdrok ase oteh ginjat,
yanq berpeci menqubah 25(oH)D maajad r,25{oH)2o
sehnqqa ra4ad peninqkatan ablo@sikarsum d usus
Hasi darisemua atsiplr iniadaah peiingkaran kadrr
krsum d daram drah dan penurunan kadar fostd d
 3433

Hohotr parat.oid IPTH) berparad m.k^einq H perparai roid sme juqs dapat terrad 5e(ac
rcsorps tulans, tetapirdak be6if 3n93ui9 iarena sekundeL .I b hrpokarsem a yaig an3. Basanya
oneolra. rdaI hem iiki reseplo. PIH pIts defri teriad pada pef,yakrt qinral termina dars e6 viram n
efek yanq rompak3 krhadap ,o D atau keadaan yans res nen i
dapai meran9san9 dan menghanbat rormasi tul3n9 serinqriai, hip!kas.mia yanq laru dapat menyebabkan
Erekanabork Prts dipeG a oreh sekrer PlN yanq oronom sehnqqa
t6uLn tu2 ctoMh Fattat t (teF ltyan s€pe qambaran hiperp.ratrords
peEn yrnq besrpada ruigsi PTH yai9 dapar meranqeng n disebut hperpara lroldeme ter
resorpsidanlorm tuaig jusa h perparat roid !m6 5ek!id
merupa(an ia^rai lunqqa menuoruktan perbaikan yai9 b
poipeptidayangmem rikis4asam a siikeadaan n disebrt
3mio da PTH merupakan daerah yang barperai pada
akiiv ras b oroqil< hornoi iru
d irnlesis dan sekest pTH
Requraror rerpeitiig
adarrh ka&r kaeum pasna dmaRakatsumyaig PARA|HYROID HORMONE R
roduls d3n sekesi
PIH dan sebaiknya penurunan (ahium pasma aran
mei ngk kan produksi dan lek ei, (PTNTP) De ama
r,2s1oH)2o iuqa berpeEn menq ka dikdahu sebaga peiyebab h pe*a semia pada
ke9anasan Proieir rni mem rki 3
prasma akan me,3ngsaig ekspresl N, seh n99a dap

se P ar ro d. H pomaqnesem a
dar r
isoform, memrkijunah as
menghambat sekresi PIH red3nqkan iium dap banyal, m inq m iq Be, 141 d
ne6n9san9 s.kresi PTH seh'nqqa tecpi dei9ai itium an dei9an reseptor
!e rc menyebab[an hpe*aisemia akbd peninghran PrH maka a(s bioroqiknyajuqs sama dengan PTH, yanu
:kai menyebabl€n hipe,kakema, hporodarenia dan
Pada keada:n h pokakemia akut, prN aksn
d sekesiran d3 an wattu b.berap demik an,3da resepror PrH yang Idak drpat d itct okh
Pada h po(arsem akof,ik deqradasi PTHIP yitu resepror PrH 2 Demkailugai ada pura
PrH ntaseluhr didalam seipadnod akii dituranqi, resepror PIHrP yanq tidak dap berlatan d.n9ai PTH
5edangka^ ekpreii qen PIH dninglatkai, den l.n yaru resepror PIHrP yanq terdapar d orak dan ku ir
jusa akilv hs pro ilerasi 5e salan ru, ad. beberapa perbedaan aksibologik PTIIP
dikontro o eh .dkiun i?nyq .e.erb. (caR) va nq re d aF t d band i9lai d.n9.n PIH,yairu PTH akan men nqtdkan
baik pada pemukaan * paratno d srtubu qiF a reabsorp!i rG !i!m d, rubuus sinl
tuanq dan serepierusus. Pada ke tidsk,sehinqqa:kanierad h pe at
produks PTH akan diretan juqsr dak men nqrd[a. produk r,]5loH),D dan abso,ps
aupun kadar kJ sium k.5ium di sinFr D tu anq PrH atan m.nngkarkan
akivit4oneob *d3noneoklas sedang!:n PrHp hanya
H pelpiiatrcidtrmeprmerdankeqan:janmeru@kan meiingrdbiahvtasoneo[,sehiiqg3relorps ruang
penyabab hipelkakemn yans te tidak d imban9 oreh,ormasiyanq adektrat
tnoidirme primer n.rup.kan re ain Bebempa ium.r ya^g seQra spesfik menlh tkatr
sere ah dfberes merlus dai hiPe a,ginjaldanpayud r
peuyebabnya adsrah:deiona sorl€rketenlar parar ro d Pada hrpe,karsem: aribai reqanakn akan ddapaikan
Pada lu anq hiperpanr r.idnme akan menye&b[an penin9k3ran kad PTHrP dan hperkasemia, sedanqkan
6&ii6 ib.6o r6.ika Keram. rn diandaioreh resorp: k,da. PIH akan drtekan Pada hiper pahtno d sme,
subperia*ra tuknqtulanq ialanq dkra, kita ruang kada, PrH aka. mea nqkat, sedangtan pTHlP tetap
da. b,orya rumo.padaiu anq 1u anq pantanq D aqno* norma oeh sebab iru kadar PTHrP dapat dgunakan
hiperpararnoid sne primer d tes seba!aiparamerer kebelhas ran terap d:n pembertaha^
yrtu adanya hiperkalsemia datr kesrnasan yan9 be4angkuGn
bnpapenekanai pr.duks PlH seh ngsa kad PrH dapai Pada kehamai dai takasi, p.odukst prHlP juga
meninskat atau norma t nqgl akan meninqk Pada kehamtan
3434

PIHrP dn.babkau oreh produksi dari jarlnsan ranin

amn on, desldua, tai pussr penshamb oneokl.: Dalam bebecpa m.nit setelah
pambariai erek reEebur !udah mualbekera !ehircga
menpertah.n[ai kadar kals um uniul men.ukupi in i1u kaLsitonhjuqa
kebutuhan ka s um p3d: p6ses m iec iiasltu:nqjanin memp!nya d.k 6enqhambat oneosii dan n.rengsan9

dkebabka^orehproduk^yad payudaia (adarPIHPdi yanspertns.da ahana s*lkyans kuat Banyakhipftsk

daramASrd rerahuirebihr nqqi10000ka id band nqkatr yanq meneranqta^ nekan sme efer airges k Lalsroiii

pai ei hpe asemapada keg.iasan slnres s PGEI porubahan furts ka.ium pada m.nbbn
mempen9aruhi s em
iubuh sans* rendalr, dan nampa n maupun elek lok3
rendni K3kroni ruga ak:i meiinql akan ekkles
k.kiumdanfo5f diqinja
daniainqan pen9has liya, h s nyajrnqan letal, rawai hipokasema dan h polodaten a tlel ain adaah efe[
andi,Frtunq, qinja, ro ikel€mb!r plasenb dan ep (e
THrP berperan pada
(!nseta. kasum pl3lna merupakan ,eqular.r

meninskd, mak. 5rkres kalsiroiinj

xaLstTor.IN (cT) sebalknya bia kad lakium plas
kakironinjuqa akmenurun wa rupun dem I an, bila
Kakllonln (cT) adalah suatu peptida yang terdnidarir2 h pe*akemia dai h polGlsenia be
r. ke mjarirc d d:i
benunssi menshambat r€sorps adekuat mui9k nt.iadi ke eahai pada.elctiroidu uk
Aks borogrk i dgunakand daiam krni(u uk meig

ke onpo! ganrii kole5nokinln ner(pakai sekeragogs

daLamda€hdanse66kon kdipeigaruhioeh umurdan kalitonin, merupakan obar y:nq re ah dirck.men

Fniskelamn Kadr cr prda bayi, a
p:da ocng rua,rcnd:h kadamy: Padawanna kad cT yatrg mningkatakan reso,ps ruaig dai hipeAakeda
ierny alu9a ebih rendah daipada lakl lak
,osis dan hipP*asemia prd. ke9
spes esy:nqbe6.d:,yangf.ahumdmlerdnidaiq i$ nya se. a tunn:el. nampaknya akai mempermudah
penssunan d pada prep d hj
dan ke*maan pada s dari9 a.am anino padatermnal

kahiionin pada mama ia, sedangkan pada hawad

.j€ I u r mobcnkiar
sel:in nu 9.n kalironrn ruqa m.n
q?n?dated prutldl(GR?)yanqnetupal3. pep( da yan9 androgendanpro96tercn Homo^ hononinidijntes s
ddn d sT.imaminoyans meni t aktivibsbiooq k
be,b.da dengai [asitonin, yairu sabagai v,sod]kror
bttuz stinutd.ihg harnoh. \F tutarbing hohan.
H) dan
kalsiton n.raringan ainyangjugame iLH) Padawanib ho,mon hormoninlakan meran9$n9
adaah selselhipoi.s dan ie se yanq
b6-"b dibsbasa Frhsan hhpik^euroendokn ari ak:n neoigsanq r ntes r
lii td.k frehpunyai p.r.n yang p
palanpetaida rumor Pro9eneron reain memilili ahvnas bioro9 k
send r iuqa berpecn sebaqai p

diol dan t65tosteron
penrin9 untuk slntes s esiroi d
da aidronenedion, maupun te
0 yang terdapat d
dalam ov um, te*es, adiposr da^ ser tu ang. Ba I
enron mauoun snr.d o, b.,ada dalam lesalmbanqan
y3ns rev.6ibel, dan keseimban9sn
lTb hidrok .te,oid deh d,oqenase
har dai ulus Padawanib pa{a menopaus€ enrcgen
yaE banyak be,edard, dalan tubuhnya adalah estoi,
yanq kemudian akan mengikut 2FUr mdabolGme
m?njad r5a h drcks e{ron dan 2 hidroksienron.
Keseimbangan kadua enron yanq terhidroksilasi ini
o pada t mbu nya
LE dai
uramryangdp'oduls te*es,waaupun,stad,oljusa
d produG daiam iumlah yanq keci. D qoiad tuanq
dan orak, tenoneron akan diubah m.niad merabon
y.nq aktiiyaiiu dih &oksneno+e,
&n e*ogen oleh:,om ase
MASSA TU LANG PADA
Pada aw.lnya,prore! remode i
seimbanq seh nqqts lidak ada L
keebha. mssa tulanq. Lrapl dengan be
umui proses lormasi meirad
mulaiterjadi delsitma$ar! an9 P
mulai pada dekade ketiqa kehldupan au beberap:
Ghun sebelum menopause. samFi saar in, be um
dikeiahuiie. apani,3paFenyebabFenurunanro,masi
tulanq p3da usk dewasa, munqkin b
oenurunan aktiv ta! indivdu yanq
yang memanlanq *au slnyalmakaill dar 6leosilyanq
Derkians esnogen pada wanh menopaus. t-. ah
ama dkerahul memeqanq pe,an yang penring pada
kadar e*rosen akan memacu a
lu anqyaigmakir dalselmbangkarcna oneob as tidak
dap neng nbangi ke'la o*eok
ru anq aLan mentrtun dan tukns menrad' oneopo.orik
Akrlviias oneoklas ya^q fre^
^9kar
ierbenruknya lakuia Howsh p yan9
rabeku a, seh ngqa kekoaian tu anq akan mw^radl turun
seLain iiu, def s ensl e*rogen jugaakatr meningkatkan
oneok anoqenesn denqan iek
3435
nskungan miko d dahm
L
yai9san9atpeniing
p3daodeok togPnes t kar.nadis n
. tor n seaen tonau nei6i: fo.b^ oNF) dan ber&qa
meiunjans srasana ni adalah be,baqai hohon epert
hormon pa,atnold (PrHl enrosen dan l,2s(oH),vitanitr
Dryans turutberperai mer.nqeng o{eor(a!t qenesis
melalui pe.anginqan Eseptor p
lutunan oneobras oneobas dikechui menqbsikan
mecnqsng oneokbnosenesn oJkoptot.getu adatat'
aiq9oh supE amiilNf yan9laruiyanq dlhasllkai oleh
on.b as yang dapai meighambat
Sedangk3n ialdor Fnq mecnqsnq oneokanogene*
s r!!s h yanq d tusi kan oneob* adalah,ereptat nukbdt fatu k R
(RANK) riqad (RANKL), yaiq akan melekat pda resepio,
RANK pad. p.rmuk.ai osteokla.
juqa menehasikan
adophase .atany ninutotins factar (M.cst) yans akan
meningkatkn pro ifeEs s.l preku6or o{eok as
Eksprei yang beneb h dari oneoprctesern .kan
menghasilkan tuang yanq sanqat ke.a: yaig dnebur
onpop?tori! se&nqkan ab as generik oneoprotagein
akan mengharika^ oneoporos 5
penshafrbar osteok asiogenes e seba knya ablasi
qenerk RAN(Ldan RAN(luqa akan akan menqhasikan
.neopetosis, karen 3 I d ak ad. oneouano g.i esis
DeJii ensienroean pada laki :k j!9a berpeEn pada
ambahnya kehiangai mas, tulanq. Penurunan kadar enradiol
d hw:h 40 pMol/L pada akilaki .k.n menyebabkan
oneoporosis Fa ah i'Ninidkk m
€nroqen pada lak aki be utrgs m€iq rr rcsorpsi
iurans, sedangkan enrogen dan proge*ercn menqatur
,omas rularc (ehlanqanm saiu anq tab.kular pada
all aki benanqsunq lniei seh,nssa teriad peipisan
rrabekula,bnpa diseda putusnya tebelula sepe lpada
wania Penip'n rabekua pada akilak crjadikareru
penurunai formari tu an9, $danqkan purusnya ft betu a
berleb han alibat p.iurunan kada, enrogen yanq d,anis
Peniqkdan remodeLinq rulanq akan menyebabkai
kehiaigan masa 1u anq yanq te ah tem nere lsasl
se.aE sempurna (m neElis.s primer dan sekundea
d.n akn diginlkan tuLang baru yan9 m rcraisa!iny:
belumsempuria(hanyamine,acasip me,) Pemeriksan
d.is iomet r!lanqiidakdapaimem
penurunai hassa ru an9 yan9
lermlneraisa5 abu remodein9 yan9 be ebh <€hnqq3
tulang terd r dar .ampuran iu an9 iua yanq sudah
nangalamim nera hasisekunderdan tu ang muda yanq
b umengaam mie,alesiprimei
 3436
se.ara blomekanika, deralat mineiat ssi memeqang
peran yan9 sanqat penrin9 te,hadap fraqititas dan
keruftn iulang karaiatuang yanq terlau kecs ak bd
mneralss yang aiJUr atan menad 9eras, seb:rnnya
tuhng raiq b.lum sempurna m
nenjad kuranqkeras.
FERUBAHAN TULANG SELAMA KEHAMILAN
(eburuhan ka sium $rama keham
k ena janin dan pasenta akai memobtisri kak;m
dar tubuh bu untuk nenieraisas iutang pada rubnuh
Fnrn. L€bh da r3 gram kaGium
tubuh ja.in seama pe*ehbaf,qan ruknq dan sekirar
30% reiadipada rimeftr retiqa dimana oineErsa,
tu anqrerad dengansaaq:tcep.i Kebutuhanrakium ini
alanmenrad kb'hbeif taq r,enai€rl:d,penngtaran
absolps ldlliumd U5u5samp:i, la
r2roH.Dd:i falrorrartorr:n radar 1,2510ts).D
m€n iqltatse ama kehanian lampa dsn peninok ;
in tidat berhubungan dengan peninskabn prH,;rena
PTH retap iorm alau rendah setama kehamitan
Kadar
PTHrp menig[at se]am3 keh:nian kar.na dhasiksn
oreh bebsapa jarinqan jan n dan ib
amnon d.idra r.'pusar p ar ro
ndar dipat dipanrrai r nqan
mana yarc berperan pada peningkdaf, kadar prHrp
Dduga PTHiP yanq berpecn pad
I25(OH)?D didaam rtrbulr ibu setan ttu prH4
iuqs
berpeGnpadapensaturaift npo4ka s umtetubuh :^ n
rbu kar.n. b;obn
renina karbokrr PrHrp menpunyai^s erek menoha;bai
ke.ja oneoklas.
Penernian biotimiawi meiunjukk:n bahwa bo,?
npedam, kehamian,
letapi maninqkai pada akhir rimes
denqan peninqkatan miiemtiesi ruyanq pada tubuh
Penehl:n Pp'dem oloq I
rdar mendap. an penqaruh ,a
keham andenqandendt*m4satusnqdsnrisikorakur
Pennq(ftnfogitirasdanrisikonaklurpadakehsnilan,
biasn!: berhubungan dengan p.
PERUBAHAN TUTANG SE(AMA LAI(TASI
Rata Bta rEhbn$n kasium metauiat susu bu (AsD
sehari dapat hen.ap.i 200 4oo m9, wa aupun ada
beberapa iporan yanq menyabla
n dapa( men.apai 10oo mq/har
,nin9rakn kebutuhan kakum retama akasi. m:ka
leiadidemlnera e< rutanqserana
eGr's r dal dbab.bran oteh pTN aGu r zsLoH) -D,
teEp oeh'n pe^nqraisn pTHrp
dan pmurumn rad
enmqen d, darah darah. serama lahasi kad prH ia.
I2sloH)rD akai rurun, sedanmskan pTHrp akan men
ingkrr Ploduksiutama PTHrp seams kehamtai adash
payu&m dandida ah as, kadarprHrp meninqka|ebih
d 10.000 kar kadahF di dstan d ah oEnq iohar
maupun pasien hpe*rsamia akibat keganasan peran
peiin9karan PiH.P selatu taktasi I dik dtker.hut ?.ara
pan, retapipada b nahngpercobaand kehhu hubunqan
pen ingkabn lp de nqan mo rtog ene sn dan a ,an da,ah
PTH
ke payuda.a.se
sinnu PrHrp juqaakaf hemDerahankan
en ngr kanrasorpsi
karsrumdar ruhns, mengurang ekskrestka rium diq nlat
dan se.aEbr an91n9 nenqhamb serreltpTH
Absorpsi kak um d usur setama at(asi tidak
mPninqlar walaupun reb!ruhan
ha n munqr n d&babran rid ."^ ;d"
""r","""
peranda .e,orpn rurang dan
rormasiru an9 men nqrrse am: a
turanqpun menurun setama lakt€s peninqkaran 60,a
.u.,ove, i^ diduqa lebih dLebabkan oeh peningkaran
PrHrP dan bukan t sna peiurun
pe6a inan wraupundem han kehilanqandeasiasmasa
iuanq akan puih kembat seietah masa takas sete$.
5ama h. nra denga,etam.rehanian oneoporos r p:d3
didaparran fakto, o*aoporcsir ainnya
'siko
TUTANG PADA USIA LANJUT
Dengan bertambahnyaumui,e-odeli,qandako ika dan
nrako(ka akan men ngtai,sehingga iehiangan tu ans
rerurama telad padaruaiq ko ika dan meninokatt:n
rsiko rrakor rutans kor kat m sarnya pad;femur
p'oksimar robl permukaan tutanq un\rk modetna
ridak
be4bah deisan beftmbah.ya um4 h ya bdindah
d tulangtaberuartierurang kofrikar
R sko frakur p3da oranq tusjusa men nqk ar bat
penin9karan ns to lerlaiuh, kebiasaan hidup yanq iidak
henqunrlagkan basr roiaDg dan i
ruangj oleh sebab itu rindakan pei*trh,i sm;l
pentinq unruk drDeAatikan
oensitasn.s6 tu anq padao.rnqiua3kan me^utun
daf setiappanurunan r5.o.p1 soDada eherremn:ran
men ngkatkan ft ko irakur2 5 k, ipar se ain itu,ahor
um!' uga sanq berpecn
8MD 0 7OO qkm. .tan eb,h bs Bro iratru;%
dibandinqkai densan wai ta ro iahun dmgan B[,iD

se am kehidupannya. saorang wa^ raakan tehilaigai
ma*a tuLaaq pida daerah sphar me^capai 42% dan pada
53% Pada dekade ke-a dan 9,
kehianqan masa ltang akan menngk &ma denqin
p.da masa permeiopausat, karen
rebih aklfd bandin9tan denqan proses fomas
FaktoFrakto' yan9 fr.mpenqaruhi penlnqkaran
keh rangad masa tu an9 pada usid hnluiantsG ta n
Yan9 parin9 serinq adarah dets en k
D Defisiens vbmin D biasanya berhubunqan dercan
:supan yang kuEnq, p€nurui:n respois kuir terhadap
2s(oH)D menladi
r,25(oH):D d 9inja penurunan vDR di usur dai
ganssuan pengikatan vhhin D pa
inl akan menyababkai h perpaGt roidirme .ekunder
dai mennqk ran rcso/p!
vbm n ( juea akan meningkatGn rsiko naktui teGp
p o qen6 $ya m6rh be umie 6
penyebab o$eoporor s pada wan t
rerap juqapadawanita w.nitarua Pada aki taktruajusa
dikerahui bahwa penuru^an krd
te
pada prose5 peniurunan deista; m
po,osispadaoranqiuaada ah pen!
d?hidtoepihdrcsterone IDNEAI dan d.hidtoepiand,a'
Fakor Ketu.unan dan Ling*ung.r
FaRorqen.iir diduqa berpeEn pad
padausia aijui Dem rianjuqarakror n9kun9an, saped
merokok arkohor, konsum.i obaiob
9lukokartikoid dan anti lo.vu in
EFE( GLU (O KORTIKOI D PADA TULAN6
Homon {ero d ra nyangjrqa mempunyatefekrefiadap
ruranq adarah gruko[ortikoid Guroko itoid :ansat
banyaI dqunakan utrtuk meng asi berbaqai peiyakir,
rerutma penyakit oronun. Pada penqqunmi jangka
panra^g, g ukokod ko d seing n€nyebabkan kehi 3i9an
mas: ruhng yans neveE be. Elek siukokortikoid pada
tulan9 hbekularjauh eb h besar darpada efetnya
padaturan9 ko.ikat, dan kehtanqan masi iutangyanq
rekep*sampa re,jadif6[rurpadaumumnyarerad pada
vete66 iqa dan ujunq rulang panja
tulang tere pat terjad i pada tahun pertama penqgunaai
nercidyanq dapatmen.apa a0%dalam I rahun.
3437
rnsiden! lrakur akibat oneoporosts pad. penqguna
*eroid rid:l dikechui se.aG pa{ Selain itu, penq
eunaan neoid do.ls rendah termasuk inha m jus. dapar
medyebabkaf, oneoporosis D r berbagai peie nian
dl.khui bahwa penggunaan prednison ebh dai 7s
mglhar akan menyebabkan on€aporosis pada baf,yar
clukokod koid, serig meninbulkan berbag:i erek
se.aG histononometi q u ko koitilo
penurunatr teb, dndtnq ruanq t6bekutar oenurunan
mineErsasr pe^nqkar.n befbaqa
rulang supresi pengerahan o*eoblas dan p.delGnan
fomari lulang
Ef€k pada Osteoblas dan
Pei99unaan qokokonliod dosir rln99l dan terus
nenerus akan menggai99u sintesis oneobas d3n
koaqen Reo.kasise
r.m paparandengan srukorod o d sea n ituruqabdadi
penqbamMtan 5inresis oneoka sif, oleh oneob .s.
Ea.k pada ieorpsi Tulang
rnvrrc q urokon koidmenshamb
danresorpsiiuranqpa&kururoGatr Ei.kp.ningtaran
resoes rubnq pada penbe .n qlukokortikoid i. vivo
berhubuigan denqan hipa,para
akibai penghamb rn absorps kaklum di usus oeh
Elek pada Hormon Sekt
Grukoko iroid m.iqhamb seke.igonaddropin oeh
hporiss enrogen oreh ov ium d
Enes Har n akanmeope.beEikehitanqanma$atusns
Abeorpsi X.lsiufr di Urus d.n Ekkreci Kalsium
Peng9unaan srukok.dikoid doss farmakologik akan
men99ai99u ranspo skrif r
pani iidar d kerahui dan t dak
berhubunqan dengan vitamin D cangguan abso.ps
k.kium di usus dan reabsorps tat! um d tubutus
ginjar menurui ie(ara bermakna pada penqquna
glukoton kord Eksrre!irarsium urin dan kadarhormon
parar,od (PTH) atan neningkar daam 5 h isereGh
seseorai9 frenqsunakan grukokorrkoid. cangguai
transpo iiiaka^ makin memburuk p.d3 3supan
Natrium yan9 tingq dan akan nenurun denqan
p.mb asi arupan Narium dan pemb.rian diurer k
3434
Efek pada MeBtolisme Homon Paratnoid dan
Kadar PrH dan r,25 d h idrordiviram in D 0,25{oH),D) d
da am se'um menin9kai pada pei99una 9lukoko4ikoid,
berhubunqan denqan perubaha
meiinql.tkan rensrivitas oneobas terh.dap PIH,
menngkathn pensham&bn akriviks rosl ase akai
olah PTH&nmenghahb s dsisrolagen
Ef6k 125(Ots)2Dju9a dihambar oreh grukotodilo d,
waraupun kadar 1,2sloH),D menngkd didaLam da,ah
yang dnansins oleh 1,25(oH)rD,ju9a dihamb oeh
rdte eukin l(tl)dan L6mempunya efekpennqkaran
resp6 1u an9 dan ma^9hamb formar lu ans
Glulokortikoid alan mei9ha6bd produkrilL I dan rL 5
o ehrmrosit T. Pada pasren Aiiritis Reum od. pambe.an
nq juea d hamb
walaupui denikhn, p.ra.hl maih bededa pendapat
apalah ha nimerupakan afel9lukorotikold pad, tu an9
oneonekoss (nekrosis 3septik nekrors avasru a4,
metuFkanerek ain grukokofr,koid p3darurang Bag3n
turan9yan9 sern9 reBe'aaq ada ah
hufre. dan dkta f.hui Mekaiism.nya belum jeks,
dlduga akbat erboi emak dan penngkaran tekrnan
MI(ROPATOANAIOMI OSTEO9OROSIS DAN
sirdmekan ka ru anqsanqatteqant
r0ang te6.but. Pada iuranq kortika, kekuaran rrlanq
satrgattergantui9 pada d.ns tastulang dan porosliasnya.
Semalln bertambahnya umuitulad9 semakin keras karena
meneGlisasisekunde,semakinba k,tetap tu anqsemakin
q€ras rdak mudah menerma beban
Pada turanq rrabeku ar kekuabn rutan9 iuqa
rersantunq pada densilas turan
Penurunan densiGs rulanq tabekul
den9ai psiin9kataa uhur 15.20 tahun dan penurunan
lekuatan ru an9 sek cr a-4%
sea n densiias turanq, sifat m.kanikatru ai9
tubekurariuga d renrukan o ah mikr.auirekumya, ya tu
eburrmaurjumrah
kereba an jarakdai interkoneksia
denqan rabe[ua rannya Deogan bedambahnya umui
iumah dai kerebalai rabekuh akan nenurun, jarak
anbralatutrabeku aden9anrabeku arainnyabedambah
FUh dan nterkoneh .ru93 makin buruk k ena banyak
IEbekuAltuang pada tuanq tab€kda,ednid l
tabekua yanq vedika dan horzonb.Ir.bekua yans
.ru ansiulansspna
unruk manahan gaya l€mFGs t Padaumumnyatabakua
yang vertila lebih rebaldan lebih kual dbandnqkan
deng:n vabe(!l: ya^9 horonra. llabek! a horlzontal
kekuahn ruranq xsh ansantabekua pada oneoporosis
dapat rerjad .kba1 paiiplsa^ rabekua dau purus^ya
,abelura sehinqg: tabek!la te6ebur tidak menyaiu :9i
dan kekulabn lularcpun akan ne.utun lGberdla yanq
atan pulh k€mbar. Denq.a beda
jumlahtabekulayaiq pui6akan mar n b:nyaklaieniara
. rooasi dan Gso,psi relganggu seh n99a penyembuhatr
tabelo a y3ng rusak skan ieqanggu selain iu dengan
termasuk penurunai kuallras kolaq
penlp sn ku it&n iraqiltar pembu uh d#h.
rumrah tabekua iernyda inqat pentinq dalam
meneniukan [ekuatan tuhn9 d]bandingltan den9an
kerebalan rabekuh Penerrai siva dan Gibsoi nen
ke[uabn tukq] sampai 70% sedanqkan penurunan
ketebahn tab-"kua sampa baras psnurunan densihs
ma$a ruang 10% hanya akai mEdutuilan kekudan
tulsiq 25% oeh r.bab i!u, m.mpe ahankanjumrah
tabekur: 5anqalpeninqpad: pasien6,lanjurrdmaek
{eopoiGil d rjukan
kijumrahrab*ua
'na
d pada mempe atunkan ketebahn ftbekur..
Pada penertan rerhadap pensgunaan rnedronar
dilakuka. b opsi pada kisra
i aka pas enyang meidapd rsadonddan kontoLyang
canputed tanosruphy dan diana
l nqan tu anq retsebut. Ternyaia setelah I t.hun
ke ompok yanq hendapar r sedronat nenunjukkan t dak
ada perubahan daam mltroartekruhya dhbndingk.n
denqandatadasaisebaliyadef9ankelompokplasebo
menunlukranperburukan miko stekruryanqsiqnifikan
sela n iru, pada kerompok plasebo ju9a didapatkan
 3439

purusnya lrabekdayanqtidakd dapatkan pada ke ompok u Mc (.4, Bor

rsedronal putulnya tabekura beritat neveribel dai
$^9at surir dibentuk kembai, sehinqqa menqak bdikan .a,!5 Ng cd). turs
kekuatan iu ang menrrun Peneitian yan9 dilakukan
seama 3 tahunlusa menunjukkan hasi yanq serupa
def,qan pen ltian yang d lakukan thqapr An trp,JetulbF. o(f,cw ob(d Grr6d
I
sebab iru pada penelrian in dap dis,mpulkan bahwa ^m
risedronat dap mehpa ahanl
hN6!(sR,fddmoD,MsrJGd' on{p!tuns vor r,

F:korla n yanqjuqa iurur berperan pada penotunan Lnn skn cs osrobra* bbh$ In: \r4us F, rddmln D,
kekuaran turanq adaah relakan m kta lnouodanaqe, xch.)
'8, rGd, o"eoPorcsE vdr,tu
nicro.rd.*, yang jumlahnya ma[]n banyak dengan
icm! t{r, .rol} Nc, Birlnni llvl
benambahnya $ a Diduqa, rcbkan mlkolnibedubunqan oPe ree5,:{Gulrr
de.gan pembebanan yanq rcpetitil yang daEr dihuai
pada li^gkalko agen termasuk putusnya aqregat lo aqen emddig,ln ririsM,'
d neia mau pun rusaknya serabulse rabut ko aqen te6eb ut .MliGsl(h) rnnftoi rhe Mdib.
sertuhpukiya rctakan nikro inidapar diih d€nqan
mikroskop .ahaya Waaupun belum diketahul se(ara
pan hubungan Giatan mlkro d€nqan siiat bomekanik F, !dn4 D,(J8)(.ie) onq)o6n! vd16ded,
ruhnq se.ara iiv vo, banyal( pene it
bertumbuiiya tuang yang rusk d dne Perbneum hskd&LHr rh I Boi! itins R6
pada jarngan tu ang akan meNrunkan [ekuabn tu anq
teEebur. sehingga rciakan m ko secra in vvo munq[^ r Rqnrrlr! rh{ipr
Holnonr on Bdne aualny
mempunyaipeian yanq r dal sedikir da am peninqkabn , Boi. Mrc! nE
taqi bs tulanq pasiei usa laijul
Bon€ rn: Favus tr', chri*arto s (,1t frim* oi

sukrjP,NtKeMD,xiorrn^.MdeshReedonolcEq k3&' B. c6b 5 Mdbn I uiihry

rh ci6h nC k\19 ^
Bblo8} b ri!u5 Mr,
((re!
hotrcro$io3$3Nn,tuD!MiqR6req;ri76
Bdse!,Lur MI. Roi< R
RR,
ur.
o,ndarls s (d!) hmsonrheYdab
o{eorc@ns.Ini M{<ur ni tlrlnio Di kder J kdn
loDeandIcgJ&f.lrlvthtisloi!0rl{
@) rim( on rhe MdiLari( BinL DG Ruhir., runq Niunqnd d auiadry !ftrQurnv d
EbNdhreh6eko[Aetriltrl(cibrsEm8ly
^s,
endotr tturcMift!
ens x, hlogd&rj, odlor! c { r I
vqobn rbhNdlr t eE Nlhs Rs 1!r, r3or:+7rl s4'r r son ourlr
ei+ x,soE |J, Bi&yAJ.MEh<r B Monanm! 1012(1)2+

crds r-rnl!s,I bns rtus n$ a01r T(9rtfi I

h! I sonc Mhs n$
r siuny GPo6) c-up.
E!9NS V, Dd'!$ JM, KtrPq W d J ft ieq.nd rnod€nr
n I Boretues
f (md6on., tuio Mh( R$ r01r70):r4
van Ds LDdor rc, Hommhsr J, vtrhfur t^N, weimis H.
'bshFdldljo4e5 trciMdb6ene I
Rreritu. , 86! M,io ns 2norr3(6) ron.d sone Nrcr Res mrrr(l 1' m
rvol, Ao Drcn Asl on&foresn
qiel I Bole Nriu ^cr
wft NB Bone aur y Gdfr3 croser b a Du!,nidotr , ei.
Miis R6 7t7)rr4s0 .
'0o1r