CHAPTER 189 ANTIHISTAMINES
Michael D.Tharp
AT_A_GLANCE
 H1 antihistamines are first-line
therapy for chronicidiopathic and
physical urticarials.
 H1 agents may be useful in treating
conditions withhistamine-associated
pruritus.
 Limited evidence supports the use of
H1 in thetreatment of atopic
dermatitis.
 Certain special patient populations,
includingchildren, the elderly, and
patients with renalor hepatic
impairment, may require
dosageadjustments when using
antihistamines.
 H2 antihistamines may be a useful
adjunct to H1antihistamine therapy in
refractory cases of chronic
idiopathic urticaria/angioedema.
Histamine is a low-molecular-weight amine that
is synthesized from À-histidine by histidine
decarboxylase, an enzyme expressed by
numerous cells throughout the body. Histamine
exerts its effects through 4 different receptors
that play a role in embryonic development,
cellular growth and proliferation,hematopoiesis
and immunity, inflammation,and wound
healing. This amine is an important
neurotransmitter in the CNS and is produced in
neurons located in the tuberomammillary
nucleus of the posteriorhypothalamus. Nerves
arising from this area regulate the sleep–wake
BAB 189 ANTIHISTAMIN
Michael D.Tharp
SEKILAS
 Antihistamin H1 adalah terapi lini
pertama untuk kronis urtikaria
idiopatik dan fisik.
 Agen H1 mungkin berguna dalam
mengobati kondisi dengan pruritus
terkait histamin.
 Bukti terbatas mendukung
penggunaan H1 dalam pengobatan
dermatitis atopik.
 Populasi pasien khusus tertentu,
termasukanak-anak, orang tua, dan
pasien dengan ginjal atau gangguan
hati, mungkin memerlukan dosis
penyesuaian saat menggunakan
antihistamin.
 Antihistamin H2 dapat menjadi
tambahan yang berguna untuk
H1terapi antihistamin dalam kasus
refraktori kronis urtikaria /
angioedema idiopatik.
Histamin adalah amina berbobot molekul
rendah itu disintesis dari À-histidin oleh
histidin dekarboksilase, enzim yang
diekspresikan oleh banyak sel ke seluruh
tubuh. Histamin memberikan efeknya melalui
4 reseptor berbeda yang berperan dalam
perkembangan embrio, pertumbuhan dan
proliferasi sel, hematopoiesis dan kekebalan,
peradangan, dan penyembuhan luka. Amina
ini adalah neurotransmitter penting di SSP dan
diproduksi di neuron terletak tubero
mammillary posterior hipotalamus. Saraf
timbul dari area ini mengatur siklus tidur-
cycle, endocrine homeostasis, cognition and
memory. Histamine also exerts anticonvulsant
effects. Histamine is metabolized by2 major
pathways: diamine oxidase and histamine
methyl transferase.1,2
Histamine receptors are heptahelical
transmembranemolecules that transmit
extracellular signals tointracellular second
messengers via G proteins. These
receptors have constitutive activity, and thus are
ableto trigger downstream events in the absence
of ligandstimulation. Active and inactive states
of histaminereceptors exist in equilibrium and
can be shifted toa greater proportion of active or
inactive states byhistamine and antihistamines,
respectively.3,4 Both H1and H2 histamine
receptors are widely expressed onneurons,
smooth muscle, epithelium, endothelium,and
multiple immune cells. H2 receptors also
existon gastric mucosal parietal cells;
consequently, occupationby specific H2
antihistamines inhibits gastricacid secretion. H3
and H4 receptors have more limitedexpression
in the body with H3 receptors
occurringprimarily on histaminergic neurons
and immunecells, whereas H4 receptors are
highly expressed inthe bone marrow and on
peripheral hematopoietic
cells.2,5
H1 ANTIHISTAMINES
The first H1 antihistamines were introduced in
the 1940safter groundbreaking work by Bovet
in the 1930s.The H1 antihistamines—
diphenhydramine, chlorpheniramine,
and promethazine—all became available
for clinical use during this time, and these and
otheragents were the primary source of
bangun, homeostasis endokrin,kognisi dan
memori. Histamin juga diberikan efek
antikonvulsan. Histamin dimetabolisme oleh2
jalur utama: diamine oksidase dan
histaminmetil transferase.1,2
Reseptor histamin adalah transmembran hepta
helical molekul yang mengirimkan sinyal
ekstraseluler ke utusan kedua intraseluler
melalui protein G. Ini reseptor memiliki
aktivitas konstitutif, dan dengan demikian
mampu untuk memicu peristiwa hilir tanpa
adanya ligan stimulasi. Keadaan histamin aktif
dan tidak aktif reseptor ada dalam
keseimbangan dan dapat digeser ke proporsi
yang lebih besar dari keadaan aktif atau tidak
aktif oleh histamin dan antihistamin, masing-
masing. 3,4 Keduanya H1 dan reseptor
histamin H2 secara luas diekspresikan pada
neuron, otot polos, epitel, endotelium,dan
beberapa sel imun. Reseptor H2 juga ada pada
sel parietal mukosa lambung; akibatnya,
pekerjaanoleh H2 spesifik antihistamin
menghambat lambungsekresi asam. Reseptor
H3 dan H4 lebih terbatasekspresi dalam tubuh
dengan reseptor H3 yang terjadi terutama pada
neuron histaminergik dan kekebalan tubuhsel,
sedangkan reseptor H4 sangat diekspresikan
dalamsumsum tulang dan hematopoietik
perifersel.2,5
H1 ANTIHISTAMINES
Antihistamin H1 pertama diperkenalkan pada
tahun 1940-an setelah karya inovatif oleh
Bovet pada 1930-an. Antihistamin H1 —
diphenhydramine, chlorpheniramine, dan
promethazine — semua tersedia untuk
penggunaan klinis selama ini, dan ini dan
lainnya agen adalah sumber utama terapi
antihistamine therapyuntil the 1980s when less-
sedating, second-generationantihistamines were
developed. First-generation antihistaminesare
divided into 6 groups on the basis ofchemical
structure: (a) ethylenediamines, (b)
ethanolamines,(c) alkylamines, (d)
phenothiazines, (e) piperazines,and (f)
piperidines. The presence of multiple
aromatic or heterocyclic rings and alkyl
substituentsenhances the lipophilicity of these
compounds, permittingpenetration of the
blood–brain barrier, therebyleading to sedation.
Second-generation antihistaminesare less
capable of accumulating in the CNS, and thus
are less sedating. Compared to first-generation
antihistamines,these second-generation agents
also havethe added advantage of longer half-
lives, thus requiringfor less-frequent dosing.
Today, more than 45 H1antihistamines exist
worldwide as prescription andnonprescription
medications, and are used for the
treatment of allergic reactions, urticaria,
pruritus, nausea,vertigo, sleep, and anxiety.4,6
MECHANISM OF ACTION
H1 antihistamines are inverse agonists that
reversiblybind and stabilize the inactive form of
the H1 receptor,thereby favoring the inactive
state (Table 189-1). By means
of the H1 receptor, H1 antihistamines decrease
the productionof proinflammatory cytokines,
the expression of celladhesionmolecules, and
chemotaxis of eosinophils andother immune
cells (Fig. 189-1).1,4 H1 antihistamines may
also decrease mediator release from mast cells
and basophilsthrough inhibition of calcium ion
antihistamin hingga 1980-an ketika kurang
penenang, generasi kedua antihistamin
dikembangkan. Antihistamin generasi pertama
dibagi menjadi 6 kelompok berdasarkan
struktur kimia: (a) ethylenediamines, (b)
ethanolamines,(c) alkilamin, (d) fenotiazin, (e)
piperazin,dan (f) piperidin. Kehadiran banyak
cincin aromatik atau heterosiklik dan
substituent alkil meningkatkan lipofilisitas
senyawa ini, memungkinkan penetrasi
penghalang darah-otak, dengan demikian
mengarah ke sedasi. Antihistamin generasi
kedua kurang mampu menumpuk di CNS, dan
karenanya kurang sedasi. Dibandingkan
dengan antihistamin generasi pertama,agen
generasi kedua ini juga memiliki keuntungan
tambahan dari waktu paruh yang lebih lama,
sehingga membutuhkan untuk dosis yang
lebih jarang. Hari ini, lebih dari 45 H1
antihistamin ada di seluruh dunia sebagai
resep dan obat tanpa resep, dan digunakan
untuk pengobatan reaksi alergi, urtikaria,
pruritus, mual,vertigo, tidur, dan
kecemasan.4,6
MEKANISME AKSI
Antihistamin H1 adalah agonis terbalik yang
reversible mengikat dan menstabilkan bentuk
tidak aktif dari reseptor H1,dengan demikian
mendukung keadaan tidak aktif (Tabel 189-1).
Dengan cara reseptor H1, antihistamin H1
menurunkan produk sitokin proinflamasi,
ekspresi sel adhesi molekul, dan kemotaksis
eosinofil dan sel imun lain (Gbr. 189-1) .1,4
antihistamin H1 mungkin juga mengurangi
pelepasan mediator dari sel mast dan basofil
melalui penghambatan saluran ion kalsium.
channels. In additionto binding to histamine
receptors, first-generationH1 antihistamines
also act on muscarinic, _-adrenergic,and
serotonin receptors, as well as cardiac ion
channels.Some of the more significant side
effects associated withfirst-generation H1
antihistamines, such as urinary retention,
hypotension, and cardiac arrhythmias, are
mediatedthrough these nonhistamine receptors.
Many of the low-sedating, second-generation
H1antihistamines are chemically derived from
firstgenerationagents.1,2 For example,
cetirizine is ametabolite of hydroxyzine and
loratadine is relatedto azatadine. The second-
generation H1 antihistamines bind
noncompetitively to the H1 receptor, andthus
are not easily displaced by histamine.
Tambahan untuk mengikat reseptor histamin,
generasi pertama Antihistamin H1 juga
bekerja pada muskarinik, adrenergik, dan
reseptor serotonin, serta saluran ion jantung.
Beberapa efek samping yang lebih signifikan
terkait dengan antihistamin H1 generasi
pertama, seperti retensi urin,hipotensi, dan
aritmia jantung, dimediasi melalui reseptor
non-histamin ini.Banyak dari H1 generasi
kedua yang penenang rendah antihistamin
secara kimiawi berasal dari generasi pertama
agen.1,2 Misalnya, Cetirizin adalah ametabolit
hidroksizin dan loratadin terkait ke azatadine.
Antihistamin H1 generasi kedua mengikat
secara tidak kompetitif ke reseptor H1, dan
dengan demikian tidak mudah tergantikan
oleh histamin.
TABEL 189 1
Farmakologi Dasar Antihistamin

 Baik antihistamin H1 dan

H2 adalah agonis terbalik
yang reversible
menstabilkan bentuk tidak
aktif dari reseptor
histamin,
dengan demikian
mendukung keadaan tidak
aktif
 Agen H1 generasi pertama
relatif bersifat lipofilik,
yang meningkatkan
penetrasi sawar darah-otak
dan menyebabkan sedasi.
 Antihistamin H1 generasi
pertama dapat berinteraksi
dengan obat lain
dimetabolisme oleh sistem
sitokrom P450 hati yang
mengarah ke interaksi
antar obat.
 Antihistamin H1 generasi
kedua memiliki penetrasi
yang buruk pada barier
darah-otak dan kurang
sedasimya.
 Antihistamin H1 generasi
kedua mengikat secara
selektif ke perifer 1
reseptor dan memiliki
lebih sedikit efek SSP.
  Antihistamin H1 generasi
kedua kurang
membutuhkan metabolism
di hati dan demikian
cenderung berinteraksi
dengan obat lain.
 Tidak ada bukti takikardi
pada generasi pertama dan
kedua antihistamin.

They dissociate slowly, and have a longer duration of Mereka terdisosiasi perlahan, dan
action than first-generation H1 antihistamines. As a resultmemiliki durasi aksi yang lebih lama
of the selectivity of second-generation antihistamines for dari antihistamin H1 generasi
the H1 receptor and their reduced lipophilicity, these pertama. Sebagai akibat dari
agents are far less likely to cause sedation and have fewerselektivitas antihistamin generasi
side effects than the first-generation antihistamines.1,3,6kedua untuk Reseptor H1 dan
penurunan lipofilisitasnya, agen ini
jauh lebih kecil kemungkinannya
untuk menyebabkan sedasi dan
Some low-sedating H1 antihistamines affect cell memiliki lebih sedikit sisi efek
trafficking in the skin and other tissues, presumably by daripada antihistamin generasi
modulating the release of inflammatory mediators and the pertama.1,3,6
expression of adhesion molecules.
In a skin chamber model, cetirizine administration Beberapa antihistamin H1 sedasi
reduced eosinophil influx after allergen challenge; rendah memengaruhi sel
however, similar effects have not been seen in the nasal perdagangan di kulit dan jaringan
mucosa following allergen exposure. In vitro studies lain, mungkin dengan memodulasi
demonstrate that cetirizine inhibits eosinophil, monocyte, pelepasan mediator inflamasi dan
and T-lymphocyte chemotaxis to N-formyl- ekspresi molekul adhesi.
methionylleucyl- phenylalanine and platelet-activating Di kulit, pemberian cetirizine
factor.7 berkurang masuknya eosinofil
H1 antihistamines may also modulate the expression of setelah tantangan alergen; namun,
cellular adhesion molecules such as antigeninduced efek serupa belum terlihat di mukosa
intercellular adhesion molecule 1 that exists on hidung berikut paparan alergen.
keratinocytes, Langerhans cells, and endothelial cells Studi in vitro menunjukkan bahwa
These antihistamines also may influence the release of cetirizine menghambat eosinofil,
inflammatory mediators from leukocytes.8 monosit, dan chemotaxis T-limfosit
menjadi N-formyl-methionylleucyl-
fenilalanin dan faktor pengaktif
In vitro, desloratadine and emedastine inhibit platelet- trombosit.7
activating factor–induced eosinophil chemotaxis, tumor Antihistamin H1 juga dapat
necrosis factor-_–induced eosinophil adhesion, and memodulasi ekspresi molekul adhesi
spontaneous and phorbol myristate–induced superoxide seluler seperti yang diinduksi
generation.9,10 antigen molekul 1 adhesi antar sel
yang ada pada keratinosit, sel
 Langerhans, dan endotel sel
Antihistamin ini juga dapat
mempengaruhi pelepasan mediator
inflamasi dari leukosit.8

In vitro, desloratadine dan

emedastine menghambat platelet-
mengaktifkan kemotaksis eosinofil
yang diinduksi faktor, tumor
necrosis factor-induced eosinophil
adhesi,dan myristate spontan dan
phorbol-diinduksi generasi
superoksida.9,10

FARMAKOKINETIKAKINETICS
FIRST_GENERATION H1ANTIHISTAMINES FARMAKOKINETIKA
GENERASI PERTAMA H1
ANTIHISTAMINES
After oral administration, the sedating effects of
firstgeneration Setelah pemberian oral, efek sedasi
H1 antihistamines can be observed within dari generasi pertama Antihistamin
H1 dapat diamati di dalam
Figure 189-1 Gambar 189-1
Mode of action of H1 antihistamines. By means of the H1 Mode aksi antihistamin H1. Dengan
receptor, H1 antihistamines inhibit the release of menggunakan reseptor H1,
preformed mediators and decrease the production of antihistamin H1 menghambat
proinflammatory cytokines, the expression of cell- pelepasan mediator preformed dan
adhesion molecules, and chemotaxis of eosinophils and mengurangi produksi sitokin
other cells. _, Decreased; GMCSF, granulocyte- proinflamasi, ekspresi adhesi sel
macrophage colonystimulating molekul, dan kemotaksis eosinofil
factor; ICAM-1, intercellular adhesion molecule 1; IL, dan sel lainnya. , Menurun; GMCSF,
interleukin; TNF-_, tumor necrosis factor-_; VCAM-1, kolonimulasi granulosit-makrofag
vascular cellular adhesion molecule 1. faktor; ICAM-1, molekul adhesi
antar sel 1; IL, interleukin; TNF-,
faktor nekrosis tumor-; VCAM-1,
molekul adhesi seluler vaskuler 1.

30 minutes to 1 hour and generally persist for 4 30 menit hingga 1 jam dan umumnya bertahan
to 6 hours. However, sedation may last for 24 selama 4 hingga 6 jam. Namun, sedasi dapat
hours or longer for some agents in some berlangsung selama 24 jam atau lebih untuk
individuals. For example, after the oral beberapa agen pada beberapa individu.
administration of a single dose, the serum half- Misalnya, setelah pemberian oral dosis
lives of brompheniramine, chlorpheniramine, tunggal, waktu paruh brompheniramine,
and hydroxyzine exceed 20 hours in adults. chlorpheniramine, dan hydroxyzine dalam
First-generation H1 antihistamines are serum melebihi 20 jam pada orang dewasa.
metabolized by hepatic cytochrome P450 Antihistamin H1 generasi pertama
(CYP) enzyme 3A4, forming glucuronides dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450
before excretion in urine. (CYP) hati 3A4, membentuk glukuronida
sebelum diekskresi dalam urin.
The potency and relative concentration of H1 Potensi dan konsentrasi relatif dari
antihistamines in the skin can be compared by antihistamin H1 di kulit dapat dibandingkan
their inhibition of the cutaneous wheal-and- dengan penghambatan respons edema-dan-
flare response induced by intradermal kemerahan kulit yang disebabkan oleh
histamine. First-generation H1antihistamines histamin intradermal. Antihistamin H1
are typically administered in divided doses at generasi pertama biasanya diberikan dalam
intervals of 4 to 8 hours (see section “Dosing dosis terbagi dengan interval 4 hingga 8 jam
Regimens”), although once-daily dosing may (lihat bagian “Regimen Dosis”), walaupun
suffice for agents with longer serum half-lives. dosis sekali sehari cukup untuk agen dengan
In placebo-controlled, double-blind studies, waktu paruh dalam serum yang lebih lama.
there is no evidence of tolerance or Dalam studi terkontrol plasebo, double-blind,
tachyphylaxis to these antihistamines over a 3- tidak ada bukti toleransi atau takifilaksis
month period. Interestingly, despite the terhadap antihistamin ini selama periode 3
relatively short half-lives bulan.
of first-generation antihistamines, suppression Menariknya, meskipun waktu paruh yang
of allergen-induced wheal-and-flare reactions relatif singkat dari antihistamin generasi
may persist for up to 7 days after pertama, supresi reaksi edema-dan-kemerahan
discontinuation. yang diinduksi alergen dapat bertahan hingga 7
Topical H1 antihistamine formulations for hari setelah penghentian.
dermatologic use are available, although these Sediaan antihistamin H1 topikal untuk
preparations tend to be less effective and are penggunaan dermatologis telah tersedia,
associated with the potential for delayed walaupun preparat ini cenderung kurang efektif
allergic contact reactions. dan berhubungan dengan potensi reaksi kontak
alergi yang bersifat lambat.
SECOND-GENERATION H1 ANTI ANTIHISTAMINE H1 GENERASI KEDUA
HISTAMINES
Most second-generation, H1 antihistamines are Sebagian besar antihistamin H1 generasi kedua
low sedating. They are administered once or memiliki sedasi rendah. Mereka diberikan
twice daily and generally achieve peak plasma sekali atau dua kali sehari dan umumnya
concentrations within 1 to 2 hours, these drugs mencapai puncak konsentrasi plasma dalam 1
achieve higher concentrations in the skin than hingga 2 jam, Obat-obat ini mencapai
first-generation antihistamines, and a single konsentrasi yang lebih tinggi di kulit
dose can suppress the wheal-and-flare reaction dibandingkan antihistamin generasi pertama,
from 1 to 24 hours. Regular use prolongs this dan dosis tunggal dapat menekan reaksi
effect; for example, 6 days of daily cetirizine edema-dan-kemerahan dari 1 hingga 24 jam.
use results in 7 days of wheal-and-flare Penggunaan rutin memperpanjang efek ini;
suppression. misalnya, penggunaan cetirizine setiap hari
selama 6 hari menghasilkan supresi edema-
dan-kemerahan selama 7 hari 24 jam,
The second-generation antihistamines— Antihistamin generasi kedua — loratadine,
loratadine, acrivastine, mizolastine, ebastine, acrivastine, mizolastine, ebastine, dan
and oxatomide—are metabolized in the liver oxatomide — dimetabolisme di hati melalui
via the hepatic enzyme CYP 3A4. Cetirizine, enzim hati CYP 3A4. . Cetirizine,
fexofenadine, levocabastine, desloratadine, and fexofenadine, levocabastine, desloratadine, dan
levocetirizine undergo minimal hepatic levocetirizine mengalami metabolisme hepatik
metabolism, which reduces the likelihood of yang minimal, yang mengurangi kemungkinan
interactions with other drugs. In general, most interaksi dengan obat lain. Secara umum,
of these antihistamines are excreted in the sebagian besar antihistamin diekskresikan
urine and thus dosages need to be adjusted for dalam urin dan dengan demikian dosis perlu
patients with renal insufficiency. disesuaikan untuk pasien dengan insufisiensi
ginjal.
In healthy adults, cetirizine and levocetirizine Pada orang dewasa yang sehat, cetirizine dan
reach peak concentrations approximately 1 levocetirizine mencapai konsentrasi puncak
hour after administration, with elimination sekitar 1 jam setelahnya administrasi, dengan
half-lives of 6.5 to 10 hours. Fexofenadine waktu paruh eliminasi 6,5 hingga 10 jam.
generally reaches a peak concentration at 2 to 3 Fexofenadine umumnya mencapai konsentrasi
hours, with an elimination half-life of 14 hours. puncak pada 2 hingga 3 jam, dengan waktu
While dosage adjustments are recommended paruh eliminasi 14 jam.5 Sementara
for patients with decreased creatinine penyesuaian dosis direkomendasikan untuk
clearance, this is usually unnecessary for pasien dengan penurunan bersihan kreatinin,
patients with hepatic disease because ini biasanya tidak perlu untuk pasien dengan
fexofenadine undergoes minimal hepatic penyakit hati karena fexofenadine mengalami
metabolism. Loratadine’s half-life ranges on minimal metabolisme hati.1,4 Rentang waktu
average from 8 to 24 hours, depending on paruh Loratadine rata-rata dari 8 hingga 24
hepatic function. jam, tergantung pada fungsi hati.
Ebastine, which is metabolized to form its Ebastine, yang dimetabolisme untuk
carboxylic acid metabolite, and carebastine, membentuk metabolit asam karboksilat, dan
has a half-life of 15 hours. In a single-dose carebastine, memiliki waktu paruh 15 jam.
study, normal subjects were Dalam studi dosis-tunggal, subyek normal
treated with cetirizine (10 mg), fexofenadine diterapi dengan cetirizin (10 mg), fexofenadine
(60 mg), or loratadine (10 mg) prior to (60 mg), atau loratadine (10 mg) sebelum
repeated intradermal histamine injections over injeksi histamin intradermal berulang selama
24 hours. In the study, cetirizine proved to be 24 jam. Dalam penelitian ini, cetirizin terbukti
more potent than fexofenadine, which was lebih kuat dibandingkan fexofenadine,
more effective than loratadine in suppressing yang lebih efektif dibandingkan loratadine
these histamine reactions. dalam menekan reaksi histamin ini.

Similar studies also have demonstrated that Studi serupa juga telah menunjukkan bahwa
levocetirizine (5 mg) and fexofenadine (180 levocetirizine (5 mg) dan fexofenadine (180
mg) are more potent than desloratadine (5 mg) mg) lebih kuat dibandingkan desloratadine (5
in suppressing histamine’s effects in the skin. mg) dalam menekan efek histamin pada kulit.
Pharmacogenetics may also influence drug Farmakogenetik juga dapat memengaruhi
metabolism and clearance of antihistamines. In metabolisme obat dan bersihan antihistamin.
a series of pharmacokinetic studies, Dalam serangkaian studi farmakokinetik,
approximately 7% of all subjects and 20% of sekitar 7% dari semua subyek dan 20% orang
African Americans were slow metabolizers of Afrika-Amerika memiliki metabolisme
desloratadine. Comparable differences may desloratadine yang lambat. Perbedaan yang
exist for other H1 antihistamines sebanding mungkin ditemukan untuk
antihistamin H1 lainnya.

INDICATIONS INDIKASI
Table 189-2 outlines the indications for Tabel 189-2 menguraikan indikasi pengobatan
treatment with H1antihistamines. dengan antihistamin H1.
H1 antihistamines appear to be effective in Antihistamin H1 tampaknya efektif dalam
treating up to 50% of patients with chronic mengobati hingga 50% pasien dengan urtikaria
idiopathic urticaria (CIU), angioedema, and idiopatik kronis, angioedema, dan
dermatographism. They are not as dermatografism. Mereka tidak sama efektifnya
effective in treating physical urticarias, dalam mengobati urtikaria fisik, herediter dan
hereditary and acquired angioedema, urticarial angioedema didapat, urtikaria vaskulitis, dan
vasculitis, and pruritus unrelated to histamine. pruritus yang tidak terkait dengan histamin.
Comparative studies of different groups of Studi komparatif dari berbagai kelompok
first-generation H1 antihistamines are few; antihistamin H1 generasi pertama masih
however, in general, these agents appear to sedikit; namun, secara umum, agen ini
have equal efficacy in the treatment of CIU. If tampaknya memiliki kemanjuran yang sama
an agent from one class of H1 antihistamines dalam pengobatan urtikaria idiopatik kronis.
proves ineffective, then an agent from another Jika agen dari satu golongan antihistamin H1
antihistamine group should be considered. terbukti tidak efektif, maka agen dari
kelompok antihistamin lain harus
dipertimbangkan.
Studi yang membandingkan kemanjuran
Studies comparing the efficacy of second-
generation antihistamines, on the other hand, antihistamin generasi kedua, di sisi lain, sangat
are numerous. Double-blind, placebo- banyak. Penelitian double-blind, terkontrol
controlled, or parallel studies, have
plasebo, atau paralel, telah menunjukkan
demonstrated that low-sedating H1
antihistamines (cetirizine, loratadine, bahwa antihistamin H1 dengan sedasi rendah
fexofenadine, desloratadine, levocetirizine, (cetirizine, loratadine, fexofenadine,
acrivastine, mizolastine, azelastine, ebastine,
desloratadine, levocetirizine, acrivastine,
and oxatomide) are superior to placebo in the
treatment of urticaria and angioedema. Trials
comparing different second-generation
antihistamines with one another have not
shown any one agent to be consistently
superior, although cetirizine and levocetirizine
have fared best overall in comparative trials.
Even though both first-generation and second-
generation H1 antihistamines are used to treat
pruritus in patients with atopic dermatitis, their
efficacy
TABLE 189-2
Indications for Treatment with H1 Antihistamines
 Acute urticaria
 Chronic idiopathic urticarial
 Physical urticarias and dermatographism
 Pruritus associated with histamine release
 Symptoms of mastocytosis
has not been proved by rigorous clinical trials. belum dibuktikan oleh uji klinis yang ketat.
mizolastine, azelastine, ebastine, dan
oxatomide) lebih unggul dibandingkan plasebo
dalam pengobatan urtikaria dan angioedema.
Percobaan yang membandingkan antihistamin
generasi kedua yang berbeda satu sama lain
belum menunjukkan satu agen yang secara
konsisten lebih unggul, meskipun cetirizine
dan levocetirizine memiliki hasil terbaik secara
keseluruhan dalam uji komparatif.
Meskipun antihistamin H1 generasi pertama
dan kedua digunakan untuk mengobati pruritus
pada pasien dengan dermatitis atopik,
kemanjurannya
TABEL 189-2
Indikasi Pengobatan dengan Antihistamin H1
 urtikaria akut
 urtikaria idiopatik kronis
 Urtikaria fisik dan dermatografism
 Pruritus terkait dengan pelepasan histamin
 Gejala mastositosis
In the 18-month Early Treatment of the Atopic Dalam studi 18-bulan Pengobatan Dini Atopik
Child study, cetirizine afforded a steroid- Anak, cetirizine memberikan manfaat hemat
sparing benefit to children with severe atopic steroid untuk anak-anak dengan dermatitis
dermatitis, but no consistent benefit was atopik berat, tetapi tidak ada manfaat konsisten
observed in children with moderate disease. A yang diamati pada anak-anak dengan penyakit
meta-analysis of 16 studies conducted from moderat. Sebuah meta-analisis dari 16 studi
1966 through 1999 failed to demonstrate a yang dilakukan dari tahun 1966 hingga 1999
major role for either first-generation or second- gagal menunjukkan peran utama antihistamin
generation H1antihistamines in the treatment H1 generasi pertama atau kedua dalam
of atopic dermatitis. pengobatan dermatitis atopik.
Mastocytosis represents an uncontrolled Mastositosis merupakan proliferasi sel mast
proliferation of tissue mast cells, and histamine jaringan yang tidak terkontrol, dan histamin
is believed responsible for many of the diyakini bertanggung jawab atas berbagai
symptoms associated with this disorder; H1 gejala yang terkait dengan gangguan ini;
antihistamines are commonly used to treat Antihistamin H1 umumnya digunakan untuk
symptomatic mastocytosis patients. In general, mengobati pasien mastositosis simptomatik.
higher doses of H1 antihistamines than Secara umum, dosis antihistamin H1 yang
normally employed for allergic disorders may lebih tinggi dari biasanya digunakan untuk
be necessary for symptom control in penyakit alergi mungkin diperlukan untuk
mastocytosis patients. For example, kontrol gejala pada pasien mastositosis.
fexofenadine 360 mg in the morning and Sebagai contoh, fexofenadine 360 mg di pagi
cetirizine 40 mg at night may be necessary for hari dan cetirizine 40 mg di malam hari
some symptomatic mastocytosis patients. mungkin diperlukan untuk beberapa pasien
mastositosis simptomatik.

REGIMEN DOSIS
DOSING REGIMENS Antihistamin H1 dianggap sebagai terapi lini
The H1 antihistamines are considered first-line pertama dalam pengobatan urtikaria idiopatik
therapy in the treatment of CIU and physical kronis dan urtikaria fisik, dan mungkin
urticarials, and may be useful in treating other berguna dalam mengobati kondisi lain di mana
conditions in which histamine-driven pruritus pruritus yang disebabkan oleh histamin
is a major feature. The lowest effective dosage merupakan fitur utama. Dosis efektif terendah
is preferred to minimize dose-related side lebih disukai untuk meminimalkan efek
effects, such as sedation. Table 189-3 outlines samping terkait dosis, seperti sedasi. Tabel
the dosing regimens for H1 antihistamines. 189-3 menguraikan regimen dosis untuk
After several days of therapy, the dosage may antihistamin H1. Setelah beberapa hari terapi,
be increased if symptom control is inadequate. dosis dapat ditingkatkan jika kontrol gejala
Occasionally, gradual escalation of dosing tidak memadai. Kadang-kadang, peningkatan
permits the development of tolerance to dosis secara bertahap memungkinkan
sedation, which allows higher dosages to be munculnya toleransi terhadap sedasi, yang
used to treat certain conditions, such as memungkinkan dosis yang lebih tinggi
refractory CIU. Doses up to 4 times that digunakan untuk mengobati kondisi tertentu,
normally recommended for second-generation seperti urtikaria idiopatik kronis yang sulit
H1 antihistamines may be necessary in the disembuhkan. Dosis hingga 4 kali yang
treatment of some CIU patients. In a biasanya direkomendasikan untuk antihistamin
retrospective study of 368 CIU patients treated H1 generasi kedua mungkin diperlukan dalam
with either first-generation or second- pengobatan beberapa pasien urtikaria idiopatik
generation H1 antihistamines, 276 (75%) kronis. Dalam sebuah studi retrospektif dari
increased their dose by 2 to 4 times the normal 368 pasien urtikaria idiopatik kronis yang
recommended dose. Half of these patients diobati dengan antihistamin H1 generasi
experienced a clinical benefit from the pertama atau kedua, 276 (75%) meningkatkan
medication increase. Those patients treated dosis mereka 2 hingga 4 kali dari dosis yang
with second-generation H1 antihistamines also direkomendasikan secara normal. Setengah
experienced less sedation and other side effects dari pasien ini mengalami manfaat klinis dari
compared to patients treated with first- peningkatan pengobatan. Pasien yang diterapi
generation H1 agents. dengan antihistamin H1 generasi kedua juga
mengalami sedasi dan efek samping lain yang
lebih sedikit dibandingkan dengan pasien yang
diterapi dengan agen H1 generasi pertama.
Ingestion of the medication with food may Mengonsumsi obat dengan makanan dapat
alleviate the GI discomfort that sometimes can mengurangi ketidaknyamanan GI yang kadang-
accompany antihistamine use. Patients, kadang dapat menyertai penggunaan
however, should be advised to avoid taking antihistamin. Pasien, bagaimanapun, harus
fexofenadine with antacids because this can disarankan untuk menghindari penggunaan
interfere with drug absorption. Individuals with fexofenadine dengan antasida karena hal ini
comorbid conditions, such as hepatic or renal dapat mengganggu penyerapan obat. Individu
disease, may require lower dosages as a result dengan kondisi komorbiditas, seperti penyakit
of impaired metabolism or excretion of these hati atau ginjal, mungkin memerlukan dosis
drugs. Certain special patient populations, yang lebih rendah sebagai akibat dari gangguan
including children, the elderly, and pregnant or metabolisme atau ekskresi obat-obatan ini.
breastfeeding women, may also need Populasi pasien khusus tertentu, termasuk
antihistamine dosage adjustments (Table 189- anak-anak, orang tua, dan wanita hamil atau
4). Therapeutic end points are usually dictated menyusui, mungkin juga memerlukan
by improvement in histamine-related signs and penyesuaian dosis antihistamin (Tabel 189-4).
symptoms (eg, severity of pruritus; wheal Titik akhir terapeutik biasanya ditentukan oleh
number, size, and frequency). As for drug perbaikan tanda dan gejala yang berhubungan
toxicity, no particular monitoring beyond the dengan histamin (misalnya, keparahan pruritus;
usual surveillance for adverse effects is jumlah, ukuran, dan frekuensi edema). Adapun
required in most cases. Because of reports of toksisitas obat, tidak ada pemantauan khusus di
hepatotoxicity, some luar pengawasan biasa untuk efek samping
sources recommend periodic liver transaminase yang diperlukan dalam kebanyakan kasus.
evaluation when cyproheptadine is prescribed. Karena laporan hepatotoksisitas, beberapa
sumber merekomendasikan evaluasi
transaminase hati secara periodik ketika
cyproheptadine diresepkan.

RISKS AND PRECAUTIONS RESIKO DAN PENCEGAHAN

Sedation is the most commonly reported Sedasi adalah masalah yang paling sering
problem, primarily with first-generation H1 dilaporkan, terutama pada antihistamin H1
antihistamines. generasi pertama.
TABLE 189-3
Dosing Regimens for H1 Antihistamines
DRUG FORMULATION DOSAGE CONDITIONS
REQUIRING
DOSAGE ADJUSTMENT
First-generation H1 Antihistamines
Chlorpheniramine 2-, 4-, 8-, 12-mg tablet Adult: 4 mg thrice daily, 4 Hepatic impairment
times daily; 8-12 mg
twice daily
2 mg/5 mL syrup Age 6-11 years: 2 mg q4-
6h
Cyproheptadine 4-mg tablet Adult: 4 mg thrice daily, 4 Hepatic impairment
times daily
2 mg/5 mL syrup Age 7-14 years: 4 mg
twice daily, thrice daily
Diphenhydramine 25-, 50-mg tablet Adult: 25-50 mg q4-6h Hepatic impairment
12.5 mg/5 mL syrup Age 6-12 years: 12.5-25
mg q4-6h
50 mg/15 mL syrup Age <6 years: 6.25-12.5
mg q4-6h
6.25 mg/5 mL syrup
12.5 mg/5 mL syrup
Hydroxyzine 10-, 25-, 50-, 100-mg Age ≥6 years: 25-50 mg Hepatic impairment
tablet q6-8h or at bedtime
10 mg/5 mL syrup Age <6 years: 25-50 mg
daily
Tripelennamine 25-, 50-, 100-mg tablets Adult: 25-50 mg q4-6h Hepatic impairment
 1,4 1,4
(Table 189-5). The sedative effect is much (Tabel 189-5). Efek sedative jauh lebih baik
more pronounced with first-generation dengan antihistamin H1generasi pertama,
H1antihistamines, especially in the terutama pada kelompok etanolamin dan
ethanolamine and phenothiazine groups, and is fenotiazin dan kurang ditandai dengan
less marked with the alkylamine group antihistamin kelompok alkilamin. Penggunaan
antihistamines. The use of first-generationH1 antihistamin H1 generasi pertama dikaitkan
dengan peningkatan cedera akibat kerja dan
antihistamines is associated with anincrease
kecelakaan mobil.36Sedatif anti histamin H
inoccupation alinjuries and automobile
kadangkadang digunakan untuk efek
accidents.36Sedating H antihistamines are
somnolennya pada malam hari. Namun agen-
sometimes used for their somnolent effects
agen ini sebenarnya menunda timbulnya tidur
atnight;however, these agents actually delay the
gerakan mata yang cepat, menyebabkan
onset of rapid eye movement sleep, leading to
kualitas tidur yang buruk dangan gaguan
poor sleep quality and impaired memory,
memori, kemampuan perhatian, dan kinerja
attention capabilities, and sensory motor
37
motorik sensorik pada hari berikutnya.37Efek
performance the following day. Other CNS
SSP lain dari obat penenan ganti histamine
effects of sedating antihistamines include
seperti pusing, tinnitus, koordinasi yang
dizziness, tinnitus, disturbed coordination,
terganggu,ketidak mampuan untuk
inability to concentrate, blurred vision, and
berkonsentrasi, penglihatan kabur, dan diplopia.
diplopia. Stimulatory CNS effects, which occur
Efek SSP stinatal yang terjadi terutama dengan
especially with the alkylamine group, include
kelompok alkilamin, termasuk gugup dan
nervousness, irritability,
iritabel,
TABLE 189-4. Factors for Risk-to-Benefit TABEL 189-4.Faktor-Faktor Penilaian Risiko-
Assessment of First-generation H1 Manfaat Terapi Antihistamin H1generasi
Antihistamine Therapy. pertama.
Risks Risiko
 History of cardiac arrhythmias, particularly  Riwayat aritmia jantung, terutama aritmia ventrikel
ventriculararrhythmias  Trimester pertamakehamilan
 History of cardiac arrhythmias, particularly  Hipertrofiprostat
ventriculararrhythmias Kontraindikasi
 First trimester of pregnancy  Glaukomasudutsempit
 Prostatic hypertrophy  Penggunaan inhibitor monoamine
Contraindications oksidasesecarabersamaan
 Narrow-angle glaucoma
 Concomitant use of monoamine oxidase inhibitors
TABLE 189-5.Adverse Effects of TABEL 189-5.EfekSampingAntihistamin H1
H1Antihistamines Sedasi
Sedation Gangguan SSP Lainnya
Other CNS disturbances  Pusing
 Dizziness  Tinnitus
 Tinnitus  Penglihatankabur
 Blurred vision  Iritabel ataugugup
 Irritability or nervousness  Insomnia
 Insomnia  Tremor
 Tremor Keluhan GI (Jarang)
GI complaints (rare)  Mualdanmuntah
 Nausea and vomiting  Diareataukonstipasi
 Diarrhea or constipation  Anoreksia
 Anorexia Efek Antikolinergik
Anticholinergic effects  Membranselaputlendirkering
 Dry mucous membranes  Retensiurin
 Urinary retention  Hipotensi postural
 Postural hypotension Aritmiajantung (terutamaperpanjangan interval QT,
Cardiac arrhythmias (particularly prolongation of aritmiaventrikel,
the torsades de pointes) (jarang)
QT interval,ventricular arrhythmias, torsades de Reaksihipersensitivitas (jarang)
pointes) (rare) Lebih sering terjadi pada antihistamin H1
generasi pertama
Hypersensitivity reactions (rare)
TABLE 189-3. Dosing Regimens for H1 Antihistamines1,6,15,18,33,81 (Continued)
TABEL 189-3. Regimen DosisAntihistamin H11,6,15,18,33,81 (Lanjutan)

insomnia, and tremor.1,4 Most second- insomnia, dan tremor.1,4 Sebagian

generation H1antihistamines, except for besarantihistamin H1 generasikedua, kecuali
cetirizine and levocetirizine,are low sedating cetirizine dan levocetirizine, bersifat sedasi
and thus better tolerated than firstgeneration rendah dan dengan demikian lebih baik
agents.37-41 Although far less soporific than ditoleransi daripada generasi pertama.37-41
its parent compound hydroxyzine, cetirizine Meskipun jauh lebih sedikit disbanding
causessedation in approximately 10% to 15% senyawa induknya hidroksizin, cetirizin
of users, andappears to be dose menyebabkan sedasi pada sekitar 10% hingga
dependent.38,39 At doses of 10 mgand 20 mg, 15% pengguna, dan tampaknya tergantung
cetirizine occupies 12% and 25% of pada dosis.38,39 Padadosis 10 mg dan 20 mg,
H1receptors in the human brain, respectively, cetirizin menempati 12% dan 25% reseptor H1
as assessedby positron emission tomography pada manusia. otak, masing-masing,
scan.40 Fexofenadineand sebagaimana dinilai dengan pemindaian
loratadine/desloratadine, on the other hand, positron emission tomography.40
areleast likely to enter the brain, and Fexofenadine dan loratadine / desloratadine, di
consequently have few if any CNS effects.4,41 sisilain, paling tidak mungkin masuk ke otak,
Anticholinergic side effects are much more dan akibatnya memiliki sedikit efek pada
commonwith first-generation H1 SSP.4, 41
antihistamines as they have anaffinity for Efek samping antikolinergik jauh
cholinergic receptors.4,42,43 lebihumumdenganantihistamin H1 generasi
These anticholinergicside effects include dry pertama karena memiliki afinitas terhadap
mucous membranes, urinary retention and reseptor kolinergik. Efek samping
hesitancy, postural hypotension, antikolinergik ini termasuk membrane mukosa
dizziness,erectile dysfunction, and kering, retensi kemih urin, hipotensi postural,
constipation. These effects are often associated pusing, disfungsi ereksi, dan sembelit. Efek ini
with the ethanolamine, phenothiazine,and sering dikaitkan dengan kelompok etanolamin,
piperazine groups. The anticholinergic effects fenotiazin, dan piperazin. Efek antikolinergik
ofH1 antihistamines preclude their use in dari antihistamin H1 menghalangi
patients withnarrow-angle glaucoma and penggunaanny pada pasien dengan glaucoma
require close monitoringin patients with sudut sempit dan memerlukan pemantauan
prostatic hypertrophy.4,42 Most ketat pada pasien dengan hipertrofi prostat.
secondgenerationH1 antihistamines are Sebagian besar generasi kedua antihistamin H1
selective for H1 receptors, selektif untuk reseptor H1,dan dengan
and thus lack these anticholinergic side demikian tidak memiliki efek samping
effects.1,4,41GI complaints, including antikolinergik ini.1,4,41 keluhan GI, termasuk
anorexia, nausea, vomiting,epigastric distress, anoreksia, mual, muntah, tekanan epigastrium,
diarrhea, and constipation, areuncommon side diare, dan konstipasi, adalah efek samping
effects. The administration of theseagents with yang jarang terjadi. Pemberian agen-agen ini
food frequently reduces/eliminates dengan makanan sering mengurangi /
thesesymptoms.1,6 menghilangkan gejala-gejala ini.
Arrhythmias, particularly prolongation of the Aritmia, terutama perpanjangan interval QT
QTinterval and torsades de pointes, are the dan torsades de pointes, adalah yang paling
most serious,but fortunately rare, cardiac side serius, tetapi untungnya jarang, efek samping
effects.1,6 These dosedependenteffects are jantung.1, 6 Efek-efek tak-terikat ini dimediasi
mediated through blockadeof potassium melalui blockade saluran kalium yang tidak
channels unrelated to the H1 terkait dengan reseptor histamin H1. Hipotensi
histaminereceptor. Transient hypotension may transien dapat terjadi setelah terapi intravena,
develop afterintravenous therapy, especially if terutama jika obat ini diberikan dengan cepat.
the drug is administeredrapidly.43 Two early Dua antihistamin generasi kedua H1 awal,
second-generation H1 terfenadine dan astemizole, dikeluarkan dari
antihistamines,terfenadine and astemizole, pasar dunia karena risiko perpanjangan
were removedfrom the world market because interval QT dan torsades de pointes. Agen
of risk of QT intervalprolongation and torsades generasi kedua lainnya memiliki afinitas lebih
de pointes. Other secondgenerationagents have rendah sekitar 1000 kali lipat untuk saluran ion
an approximately 1000-foldlower affinity for jantung daripada terfenadine dan astemizol.
cardiac ion channels than terfenadineand Bukti untuk aritmia ventrikel telah diselidiki
astemizole. Evidence for ventricular secara luas dan ditemukan tidak ada dalam
arrhythmiashave been extensively investigated antihistamin H1 generasi kedua yang saat ini
and found to beabsent in the newer second- tersedia di Amerika Serikat.4,5,42
generation H1 antihistaminescurrently Terjadinya reaksi kulit setelah pemberian
available in the United States.4,5,42 antihistamin oral H1 sangat jarang. Reaksi
The occurrence of cutaneous reactions after the yang dilaporkan meliputi dermatitis eksema,
administration of oral H1 antihistamines is dermatitis kontak alergi, urtikaria, petekia,
extremelyuncommon. Reported reactions erupsi obat dan fotosensitifitas. Beberapa di
include eczematous dermatitis,allergic contact antara reaksi mungkin sekunder terhadap
dermatitis, urticaria, petechiae,fixed drug eksipien dalam obat.
eruptions, and photosensitivity. Some of these
reactions may be secondary to excipients in the
drug.44
DRUG INTERACTION REACTIONS REAKSI INTERAKSI OBAT
The H1 antihistamines may interact with other Antihistamin H1 dapat berinteraksi dengan
drugsmetabolized by the hepatic CYP system, obat lain yang dimetabolisme oleh sistem CYP
such asimidazole antifungals, cimetidine, and hati, seperti antijamur imidazol, cimetidine,
macrolideantibiotics.4,6 The first-generation dan antibiotik makrolid4,6 Antihistamin
H1 antihistamine diphenhydramine, golongan pertama H1 diphenhydramine,
chlorpheniramine, clemastine,promethazine, klorpheniramine, clemastine, promethazine,
hydroxyzine, and tripelennamineinhibit the hidroksizin, dan tripelennamine menghambat
hepatic enzyme CYP 2D6 in vitro.45,46 enzim CYP 2D6 in vitro.45,46 In vivo,
Invivo, diphenhydramine has been noted to diphenhydramine telah dicatat dapat
increaselevels of other drugs metabolized by meningkatkan kadar obat lain yang
the CYP 2D6system, including metoprolol and dimetabolisme oleh sistem CYP 2D6, termasuk
venlafaxine. FirstgenerationH1 antihistamines metoprololdan venlafaxine. Antihistamin H1
are contraindicated forpatients receiving generasi pertama dikontraindikasikan untuk
monoamine oxidase inhibitors asthese pasien yang menerima inhibitor monoamine
medications may interfere with the oksidase karena obat-obatan ini dapat
metabolismof monoamine oxidase mengganggu metabolisme inhibitor
inhibitors.6,46,47 monoamine oksidase. 6,46,47
Central depressive effects may be accentuated Efek depresi sentral dapat ditekankan ketika
whensedating H1 antihistamines are combined obat penenanganti histamin H1
with alcoholor other CNS depressants such as dikombinasikan dengan alcohol atau depresan
benzodiazepines.These interactions are SSP lainnya seperti benzodiazepin. Interaksi
generally not observed withsecond-generation ini umumnya tidak diamati dengan
H1 antihistamines. In rare antihistamin H1 generasi kedua. Dalam
circumstances,antihistamines of the keadaan yang jarang terjadi, antihistamin dari
phenothiazine groupmay block and reverse the kelompok fenotiazin dapat memblokir dan
vasopressor effect of epinephrine.If individuals membalikkan efek vasopresor epinefrin.
receiving a phenothiazine Jikaindividu menerima fenotiazin
require a vasopressor agent, norepinephrine or membutuhkan agen vasopresor, norepinefrin
phenylephrineshould be used.1,6,42 atau fenilefrin harus digunakan. 1,6,6
SPECIAL PATIENT POPULATIONS PENDUDUK PASIEN KHUSUS
CHILDREN ANAK-ANAK
Many of the sedating and low-sedating H1 Banyak antihistamin H1 sedasi dan sedasi
antihistaminescan be safely used in children rendah dapat digunakan dengan aman pada
with appropriatedosing. Children may be more anak-anak dengan dosis yang tepat. Anak-anak
susceptible to certainside effects, such as mungkin lebih rentan terhadap efek samping
excitation and insomnia, especiallywith first- tertentu, seperti eksitasi dan insomnia,
generation H1 antihistamines. Acutepoisoning terutama dengan antihistamin H1 generasi
may develop with first-generation agents,but pertama.Keracunan akut dapat terjadi pada
this is rare. Hallucinations, ataxia, agen generasi pertama, tetapi ini jarang terjadi.
incoordination,athetosis, and convulsions are Halusinasi, ataksia, inkoordinasi, athetosis, dan
the major features. Thesecond-generation H1 kejang adalah gejala utama. Antihistamin H1
antihistamines cetirizine, levocetirizine,and cetirizine, levocetirizine, dan loratadine
loratadine have been extensively studiedin generasi kedua telah dipelajari secara ekstensif
children from 6 to 36 months of age with long- pada anak-anak dari usia 6 hingga 36 bulan
termsafety profiles equal to placebo.4,48,49 dengan profil keamanan jangka panjang yang
samadengan plasebo. 4,4, 48,49

ELDERLY ORANG TUA

Caution should be used when treating elderly Perhatian harus digunakan ketika merawat
patientswho may have renal insufficiency, pasien usia lanjut yang mungkin memiliki
cardiac disease,chronic hepatic disease, and/or insufisiensi ginjal, penyakit jantung,
CNS or balance comorbiditieswith first- penyakithatikronis, dan / atau SSP atau
generation H1 antihistamines. Olderindividuals menyeimbangkan komorbiditas dengan
may be more susceptible to antihistamin H1 generasi pertama. Orang yang
anticholinergiceffects, particularly urinary lebih tua mungkin lebih rentan terhadap efek
retention and hesitancy,constipation, and antikolinergik,terutama retensi urin dan
postural hypotension.4,6,42 hesitancy, konstipasi, dan hipotensi
postural.4,6,42
PREGNANT WOMEN WANITA HAMIL
There are limited guidelines for the use of H1 Ada pedoman terbatas untuk penggunaan
antihistaminesin pregnant women. Most H1 antihistamin H1 pada wanita hamil. Sebagian
antihistamines areclassified as U.S. Food and besar antihistamin H1 diklasifikasikan sebagai
Drug Administration (FDA)pregnancy kategori B ataukategori C. Administrasi
category B or category C. Based on Makanan dan Obat AS (FDA). Berdasarkan
earlierreports linking H1 antihistamines to fetal laporan sebelumnya yang menghubungkan
malformations,particularly cleft palate defects, antihistamin H1 dengan malformasi janin,
these agents have been terutama cacat langit-langit mulut sumbing,
agen ini telah

However,newerstudies,includingametaa Namun, penelitian yang lebih baru

nalysisof200,000 first-trimester exposures to termasuk meta analisis dari paparan 200.000
first-generation ibu hamil pada trimester pertama terhadap
antihistamines,didnotdemonstrateanincrease anti-histamin generasi pertama, tidak
50
driskofcongenitalmalformations. Inaprospe menunjukkan peningkatan risiko malformasi
50
ctivetrial,astemizole administered to kongenital. Pada sebuah uji coba
pregnant women was not associated prospektif, astemizol yang diberikan pada
withintrauterinegrowthretardationor wanita hamil tidak terkait dengan kejadian
perinatal complications, and the rate of pertumbuhan retardasi intrauterine atau
congenital abnormalities was komplikasi perinatal dan abnormalitas
identicaltothecontrolgroupandgeneralpopulat kongenital identik dengan kelompok control
51-53 dan populasi umum.51-53
ion.
BREAST FEEDING WOMEN WANITA MENYUSUI
No formal studies have been Tidak ada penelitian formal yang dilakukan
performed on the safety of H1 untuk melihat keamanan pemberian
antihistamines during breast feeding. antihistamin H1 selama menyusui. Secara
Theoretically, these drugs may diminish teoritis, obat-obatan ini dapat mengurangi
milk supply via anticholinergic effects. suplaisusumelaluiefekantikolinergiknya.
Clemastine, diphenhydramine, Clemastine, diphenhydrine, promethazine,
promethazine, triprolidine, cetirizine, triprolidine, cetirizine, loratine, fexofenadine,
loratadine, fexofenadine, desloratadine, desloratadine,danlevocetirizinesemuanyadik
and levocetirizine areall known tobe etahuidiekskresikankedalam ASI. Namun
excreted in breast milk; however, their efeknya pada bayi yang menyusui belum
effects on the nursing infants has not been diteliti. Ketika terapi antihistamin diperlukan
studied. When antihistamine therapy is untuk ibu menyusui, maka lebih dipilih agen
necessary for the nursing mother, second- generasi kedua yang memiliki efek samping
generation agents, which have fewer side Dan toksisitas yang lebih kecil. 4,6,52
4,6,52
effects and toxicities,arepreferred.
H2ANTIHISTAMINES ANTIHISTAMIN H 2
MECHANISMOFACTION MEKANISME KERJA
H2 antihistamines also are inverse Antihistamin H2 juga merupakan agonis
agonists and include cimetidine, ranitidine, terbalik dan termasuk simetidin, ranitidin,
famotidine, and nizatidine. These agents famotidin, dannizatidin. Agen-agen ini
bind to H2 receptors located throughout mengikat reseptor H2 yang terletak pada

the body, including epithelial cells, seluruh tubuh, seperti pada selepitel,
endothelial cells, and chondrocytes,as well selendotel, kondrosit, limfosit, neutrofil,
aslymphocytes,neutrophils, eosinophils, eosinofil, monosit, sel mast, dan sel
monocytes, mast cells dermal antidritik kulit. Selain hubungannya dengan
and
dendritic cells. In addition to their sekresi asam lambung, reseptor H2 dan
association with gastric acidsecretion, dengan demikian antihistamin H2 berperan
H2receptors, andthus H2 antihistamines, dalam mempresentasikan antigen, merekrut
appear to play some role in antigen sel, permeabilitas pembuluh darah kulit, dan
presentation, cellular recruitment, melepas mediator inflamasi lokal.54Kejadian
cutaneous vascular permeability, and local imun kompleks ini tetap tidak didefinisikan
54
release of inflammatory mediators. These dengan baik.
complex immune events,however,remain
poorly defined.
PHARMACOKINETICS FARMAKOKINETEIK
H2 antihistamines are rapidly Antihistamin H2 cepat diserap dari

absorbed from the GI tract with peak saluran GI dengan kadar puncak satu
levels occurring between 1and 2 hours sampai dua jam setelah pemberian.

after administration. They are eliminated Diekskresi terutama tidak berubah

primarily unchanged through renal melalui ekskresi ginjal dengan hanya 10%
excretion with only 10% to 35% under sampai 35% yang dimetabolismedi hati.
going hepatic metabolism. The half-life of Waktu paruh simetidin dalam plasma
cimetidine in plasma is 2 hours,and adalah dua jam dan sekitar 70%

approximately 70% is excreted unchanged diekskresikan dalam urin. 54,55 Waktu

The plasma half-life of paruh plasma ranitidine adalah dua

54,55
din the urine.
ranitidine is 2 to 3 hours in healthy adults, sampai tiga jam pada orang dewasa yang
and longer in elderly individuals and those sehat dan lebih lama pada orang tua dan
55,56 mereka yang memiliki penyakit hati atau
with liver orkidney disease. Famotidine
ginjal.55,56 Famotidine memiliki waktu
has aplas mahalf-life of 3 to 8 hours, but
paruh plasma tiga sampai 8 jam, tetapi
may exceed 20 hours in patients with
57
dapat melebihi 20 jam pada pasien
renal failure. Nizatidine has aplasma half-
dengan gagal ginjal.57 Nizatidine memiliki
life of 1 t o2hours, and its duration of
waktu paruh plasma satu sampai dua jam,
51
action is up to 10 hurs. The oral
dan durasi kerjanya hingga 10 jam. 51
bioavailability of nizatidine is not affected
Bioavaibilitas oral nizatidine tidak
by food and this antihistamine is primarily
terpengaruh oleh makanan dan
eliminated by the kidneys within 16
antihistamin ini dieliminasi oleh ginjal
hours.Ingeneral, H2 antihistamines have dalam waktu 16 jam. Secara umum,

limited penetration of the blood–brain antihistamin H2 memiliki penetrasi

55-58 terbatas pada sawar darah-otak. 55-58
barrier.

INDICATIONSIN DERMATOLOGY INDIKASI DERMATOLOGI

There are few data from controlled Terdapat beberapa data dari studi 1

studies supporting the use of H2 terkontrol yang mendukung penggunaan

antihistamines to treat dermatologic antihistamin H2 untuk mengobati kondisi

conditions (Table 189-6). Several studies dermatologis (Tabel 189-6). Beberapa

demonstrate that H2 antihistamines have penelitian menunjukkan bahwa

alimited role in blocking histamine induced antihistamin H2 berper anter batas dalam
wheal-and-flare reactions in the skin. menghambat reaksi wheal-and-flare yang
ComparedtoH1 antihistamines alone, the diinduksi histamine pada kulit.
Dibandingkan dengan antihistamin H1 saja,
additionofan H2 antihistamine further
penambahan antihistamin H2 semakin
reduces this reaction by only 5% to
mengurangi reaksi ini dengan hanya 5%
59
15%. Most often, H antihistamines are
menjadi 15%.59Antihistamin H paling sering
used in combination with H1 agents in
diberikan dalam kombinasi dengan agen H1
refractory cases of CIU and angioedema. pada kasus refraktori CIU dan angioedema.
Inadouble blind cross over study, greater Pada penelitian crossover double-blind,
reductions in pruritus and wheal number, terjadi penurunan lebih besar kejadian
size,and severity were observed when pruritus dan jumlah, ukuran, dan
cimetidine was combined with keparahannya ketika diberikan cimetidine
59
hydroxyzineversus hydroxyzinealone. yang dikombinasikan dengan hidroksizin
Similar observations have been made for dibanding hanya diberikan hidroksizin.59
when cimetidine was combined with Pengamatan serupa dilakukan ketika
60
chlorpheniramine. Combination H and H2 cimetidine dikombinasikan dengan
60
antihistamine therapy also may be help klorfeniramin. Kombinasi H dan Terapi
fulin reducing GI symptoms associated with antihistamin H2 juga dapat membantu
 34 dalam mengurangi gejala GI yang
mastocytosis. High
dosesofcimetidinealsohavebeenreportedsu berhubungan dengan mastositosis.34 Dosis

ccessfulin tinggi simetidin juga telah dilaporkan

thetreatmentofverrucavulgarisinsomeindivi berhasil dalam pengobatan veruka vulgaris

61 pada beberapa individu.61
duals.
TABLE189- TABEL 189-6.Indikasi Dermatologis
6.DermatologicIndicationsforTreatment Pengobatan dengan Antihistamin H2
withH2Antihistamines  Reaksi alergi akut
 Acuteallergicreactions  Urtikaria kronik (sebagai agen lini
 Chronicurticaria(asa second- kedua)
lineagent)  Gejala sistemik yang berhubungan
 Systemicsymptomsassociatedwit dengan mastositosis (khususnya
hmastocytosis(especiallyGIrelate yang berhubungan dengan GI)
d)
INITIATIONOFTHERAPY INISIASI TERAPI
For treatment of dermatologic Untuk pengobatan berkaitan dengan
conditions, H2 antihistamines are kondisi dermatologis, antihistamin H2
generally used following an unsuccessful umumnya digunakan setelah uji coba
trial of H1antihistamines alone. In most antihistamin H1 saja. Pada kebanyakan

cases, treatment with H2 antihistamines kasus, pengobatan dengan antihistamin H2

dapat dimulai tanpa skrining laboratorium
may be initiated without any particular
tertentu. Inhibisi system CYP hati dan
laboratory screening. The inhibition of the
potensi interaksi obat biasanya menjadi
hepaticCYP system and the potential for
perhatian terbesar dan daftar obat pasien
drug interactions is usually the greatest
harus ditinjau dengan hati-hati sebelum
concern, and patients’medication lists
memulai terapi. Ranitidine kurang
should be review edcare fully before
menghambat system CYP dibandingkan
initiating therapy. Ranitidine is lessin
simetidin dan menjadi antihistamin H2 yang
hibitory of theCYP system than cimetidine
and maybe the preferred H2 antihistamine lebih disukai dalam situasi di mana interaksi
56
in situations in which drug interaction sare obat menjadi perhatian khusus. Selain itu

aparticular concern. Also,patients with pasien dengan penurunan creatinine

56

62
decreased creatinine clearance may clearance memerlukan penyesuaian dosis.
62 Pada pasien yang menggunakan obat
require dosage adjustments. Inpatients
jantung dofetilide, simetidin
taking the cardiac drug
dikontraindikasikan karena adanya risiko
dofetilide,cimetidine is contraindicated
perpanjangan interval QT dan aritmia
because of the risk of prolongation of the
jantung yang mengancam jiwa.63 Titik akhir
QT interval and life-threatening cardiac
63
terapi antihistamin H2 ditentukan oleh
arrhythmias. The rapeuticend points for
peningkatan tanda dan gejala yang terkait
H2 antihistamines are determined by
dengan histamin (misalnya, pruritus,
improvements in histamine-related signs
flushing, ukuran urtikaria/ frekuensi /
and symptoms (eg, pruritus;flushing,
intensitas). Tabel 189-7 mendaftarkan dosis
wheal size/frequency/intensity). Table
rejimen untuk antihistamin H2.
189-7 lists the dosing regimens for H2
antihistamines.
TABLE 189-7
Dosing Regimens for H2 Antihistamines
DRUG FORMULATION DOSAGE CONDITIONS
REQUIRING
DOSAGE ADJUSTMENT
Cimetidine 100-, 200-, 300-, 400- Adult: 400-800 mg twice Renal or hepatic
, 800-mg tablet daily impairment
300 mg/5 mL syrup
200 mg/20 mL syrup
Ranitidine 75-, 150-, 300-mg Adult: 75-150 mg twice daily Renal impairment
tablet
15 mg/5 mL syrup Pediatric: 5-10 mg/kg/day
divided in 2 doses
150-mg granules
Famotidine 10-, 20-, 40-mg tablet Adult: 20-40 mg twice daily Renal impairment
40 mg/5 mL syrup Age 1-16 years: 1 mg/kg/day
Divided in 2 doses, up to 40
mg twice daily
Nizatidine 150-, 300-mg capsule Age ≥12 years: 150 mg daily, Renal impairment
twice daily
15 mg/5 mL syrup
histamine-related signs and symptoms (eg, Tanda dan gejala yang berhubungan dengan
pruritus; flushing, wheal histamin (misalnya, pruritus; kemerahan,
size/frequency/intensity). Table 189-7 lists the ukuran/frekuensi/intensitas edema). Tabel 189-
dosing regimens for H2 antihistamines. 7 menguraikan daftar regimen dosis untuk
antihistamin H2.

RISKS AND PRECAUTIONS RESIKO DAN PENCEGAHAN

In general, H2 antihistamines are safe and Secara umum, antihistamin H2 aman dan
rarely cause significant side effects. However, jarang menyebabkan efeksamping yang
in patients with hepatic or renal disease, there signifikan. Namun, pada pasien dengan
is a greater risk for adverse effects. H2 penyakit hati atau ginjal, ada risiko yang lebih
antihistamines may have CNS effects, besar untuk mengalami efek samping.
including confusion, headache, and dizziness Antihistamin H2 dapat memiliki efek terhadap
(Table 189-8). These effects seem to be partly SSP, termasuk kebingungan, nyeri kepala, dan
dose-related. Other, less-common side effects pusing (Tabel 189-8). Efek ini tampaknya
include drowsiness, malaise, muscular pain, sebagian terkait dengan dosis. Efeksamping
diarrhea, and constipation. There are rare lain yang kurang umum ditemukan adalah rasa
reports of granulocytopenia. For patients with a kantuk, malaise, nyeriotot, diare, dan
history of thrombocytopenia, a complete blood konstipasi. Terdapat laporan langka tentang
count may be warranted once H2 antihistamine granulocytopenia. Untuk pasien dengan
therapy is initiated, because thrombocytopenia riwayat trombositopenia, hitung darah lengkap
has been reported as an idiosyncratic effect in a mungkin diperlukan setelah terapi antihistamin
few individuals. By their suppression of gastric H2 dimulai, karena trombositopenia telah
acid secretion, H2 antihistamines may facilitate dilaporkan sebagai efek idiosinkrasi pada
oral infections and increase the risk of beberapa individu. Dengan menekan sekresi
pneumonia in immunocompromised asam lambung, antihistamin H2 dapat
individuals. As a class, these drugs may mask memfasilitasi infeksi oral dan meningkatkan
symptoms of gastric carcinoma. Also, risiko pneumonia pada individu yang
cimetidine and ranitidine inhibit alcohol mengalami gangguan system imun. Sebagai
dehydrogenase activity, which can lead to satu golongan, obat ini dapat menutupi gejala
increased blood alcohol levels. karsinoma lambung. Juga, cimetidin dan
ranitidine menghambat aktivitas dehidrogenase
alkohol, yang dapat menyebabkan peningkatan
kadar alcohol dalamdarah.

TABLE 189-8
TABEL 189-8
Adverse Effects of H2 Antihistamines
EfekSampingAntihistamin H2
 CNS disturbances
 Gangguan SSP
o Confusion
o Kebingungan
o Dizziness
o Pusing
o Drowsiness
o Mengantuk
o Headache
o Nyerikepala
 GI effects
 Efek GI
o Abdominal pain
o Nyeri abdomen
o Diarrhea or constipation
o Diareataukonstipasi
o Increased transaminases and hepatitis (rare)
o Peningkatan transaminase dan hepatitis
o Nausea or vomiting
(jarang)
 Gynecomastia
o Mualataumuntah
 Hematologic (rare)
 Ginekomastia
o Anemia
 Hematologi (jarang)
o Thrombocytopenia
o Anemia
 Hypersensitivity to H2 (uncommon)
o Trombositopenia
 Drug interactions
 Hipersensitivitasterhadap H2 (tidakumum)
 Cardiac effects (with concomitant administration of
 Interaksiobat
dofetilide; dofetilide use is therefore a contraindication)
 Eek kardiak
(denganpemberiandofetilidesecarabersamaan
;
penggunaandofetilidekarenanyamerupakanko
ntraindikasi)

Uncommon side effects of cimetidine include Efeksamping yang jarang dari cimetidin
gynecomastia with or without elevated meliputi ginekomastia dengan atau tanpa
prolactin levels in men; galactorrhea with peningkatan kadar prolaktin pada pria;
elevated prolactin levels in women; and loss of galaktorea dengan peningkatan kadar prolaktin
libido, impotence, and reduction of sperm pada wanita; dan hilangnya libido, impotensi,
counts in young men. Modest elevations in dan pengurangan jumlah sperma pada pria
serum creatinine levels and hepatic muda. Peningkatan kadar kreatinin serum dan
transaminase levels have been reported and are kadar transaminase hati telah dilaporkan dan
reversible after the drug is withdrawn. Rare dapat membaik setelah obat dihentikan. Efek
dermatologic adverse effects, including samping dermatologis yang jarang, termasuk
alopecia and urticarial vasculitis, also have alopecia dan urtikaria vaskulitis, juga telah
been reported. dilaporkan.
Ranitidine does not bind to androgen receptors Ranitidin tidak berikatan dengan reseptor
and unlike cimetidine, does not enhance cell- androgen dan tidak seperti cimetidin, tidak
mediated immune responses. Ranitidine may meningkatkan respon imun yang dimediasi sel.
affect the cardiovascular system by altering Ranitidine dapat mempengaruhi system
parasympathetic and sympathetic control kardiovaskular dengan mengubah fungsi
functions. This altered cardiac sympathovagal control parasimpatis dan simpatis.
balance may lead to a susceptibility to Keseimbangan simpato vagal jantung yang
arrhythmias, particularly bradyarrhythmias, berubah ini dapat menyebabkan kerentanan
after intravenous infusion. terhadap aritmia, terutama bradaritmia, setelah
Famotidine and nizatidine are associated with infuse intravena.
few side effects. They cause less inhibition of Famotidine dan nizatidine dikaitkan dengan
the CYP system, and therefore have fewer beberapa efeksamping. Mereka menyebabkan
reported drug interactions. lebih sedikit penghambatan sistem CYP, dan
karenanya memiliki lebih sedikit interaksiobat
yang dilaporkan.

DRUG INTERACTIONS INTERAKSI OBAT

Through inhibition of the CYP system, Melalui penghambatan sistem CYP, cimetidin
cimetidine increases the serum levels of meningkatkan kadar serum berbagai obat,
numerous drugs, including some commonly termasuk beberapa obat yang biasa diresepkan.
prescribed medications. Cimetidine increases Cimetidine meningkatkan kadar warfarin yang
levels of warfarin potentially leading to an berpotensi menyebabkan peningkatan risiko
increased risk of bleeding. This agent perdarahan. Agenini

also interacts with cardiac drugs, including Juga berinteraksi dengan obat jantung,
beta blockers, calcium channel termasuk beta blocker, blocker saluran
blockers,amiodarone, and antiarrhythmic kalsium, amiodarone, dan agen antiaritmia.
agents. As already mentioned, cimetidine use Seperti yang telah disebutkan, penggunaan
is contraindicated in patients taking dofetilide. simetidin dikontraindikasikan pada pasien yang
Both cimetidine and ranitidine also can reduce menggunakan dofetilide. Baik simetidin dan
the urinary excretion of procainamide and ranitidine juga dapat mengurangi ekskresi
quinidine. Other common drugs with which procainamide dan quinidine dalamurin. Obat
cimetidine interacts are phenytoin, umum lain yang berinteraksi simetidin adalah
benzodiazepines, metformin, sulfonylureas, fenitoin, benzodiazepin, metformin,
and selective serotonin reuptake inhibitors. sulfonilurea, dan inhibitor reuptake serotonin
Although ranitidine interacts with other selektif. Meskipun ranitidine berinteraksi
medications less frequently than cimetidine, dengan obat lain lebih jarang dari simetidin,
significant interactions with fentanyl, interak sisignifikan dengan fentanyl,
metoprolol, midazolam, nifedipine, metoprolol, midazolam, nifedipine, theophilin,
theophylline, and warfarin have been observed. dan warfarin telahdiamati. Ranitidine dapat
Ranitidine may decrease the absorption of menurunkan penyerapan diazepam dan
diazepam and reduce its plasma concentration mengurangi konsentrasi plasma sebesar 25%.
by 25%.

SPECIAL PATIENT POPULATIONS PASIEN KHUSUS POPULASI ANAK-ANAK

CHILDREN
Dari H2 antihistamin, ranitidine dan famotidine
Of the H2 antihistamines, ranitidine and
memilikifarmakokinetik yang telah dipelajari
famotidine have pharmacokinetics that have dengan relative baik pada anak-anak, dan obat
been relatively well studied in children, and ini memiliki profil keamanan yang dapat
these drugs have acceptable safety profiles diterima dengan dosis yang sesuai. Cimetidine
with appropriate dosing. Cimetidine and dan nizatidine tidak dianjurkan untuk anak-
nizatidine are not recommended for children anak untuk digunakan selain mengurangi
for uses other than reducing gastric acidity. keasaman lambung. Salah satu efek buruk yang
One adverse effect unique to children is an unik pada anak-anak adalah risiko yang tidak
uncommon but drug class–wide risk of biasa tetapi di seluruh kelas terhadap entero
necrotizing enterocolitis in neonates. colitis nekrotikans pada neonatus.

TUA
ELDERLY
Pasien yang lebih tua mungkin memerlukan
Older patients may require a reduction in pengurangan dosis untuk mengakomodasi
dosage to accommodate decreased renal
function, as well as careful review of penurunan fungsi ginjal,
medication lists. Elderly patients also appear sertapeninjauandaftarobatsecaracermat.
more susceptible to H2 antihistamine–induced
CNS disturbances, such as confusion and Pasienusialanjutjugatampaklebihrentanterhada
dizziness. pgangguan SSP imbas H2 antihistamin,
sepertikebingungandanpusing.

PREGNANT WOMEN
WANITA HAMIL
The H2 antihistamines are classified as FDA
Antihistamin H2 diklasifikasikan sebagai obat
pregnancy category B drugs. Cimetidine,
kategori B kehamilan FDA. Cimetidine,
ranitidine, famotidine, and nizatidine are all
ranitidine, famotidine, dan nizatidine
excreted in breastmilk; however, the potential
semuanya diekskresikan dalam ASI; Namun,
effects on the nursing infant have not been
efek potensial pada bayi menyusui belum
studied.
diteliti.
OTHER THERAPEUTIC
AGENTS WITH ANTIHISTAMINIC Antidepresantrisiklik berikatan dengan reseptor
ACTIVITY TRICYCLIC
H1 dan H2. Antidepresantrisiklik yang paling
ANTIDEPRESSANTS
 umum digunakan dalam dermatologi adalah
Tricyclic antidepressants bind to both H1 and doxepin, yang 800 kali lebih kuat daripada
H2 receptors. The tricyclic antidepressant most diphenhydramine.71 doxepin oral telah
commonly used in dermatology is doxepin, berhasil digunakan dalam pengobatan CIU
which is 800 times more potentthan yang sulit disembuhkan, urtikaria fisik, dan
diphenhydramine.71 Oral doxepin has been pruritus yang berhubungan dengan kondisi
usedsuccessfully in the treatment of refractory sistemik. Dalam studi crossover double-blind,
CIU, physicalurticarials, and pruritus doxepin terbukti lebih manjur daripada
associated with systemicconditions.In a diphenhydramine
double-blind, crossover study, doxepinproved Dalam pengobatan CIU. Krim doxepin topikal
more efficacious than diphenhydramine telah terbukti efektif untuk pengobatan pruritus
in the treatment of CIU.Topical doxepin cream pada pasien dengan dermatitis atopic dan
has proven effective for the treatment of lichen simplex kronisus. Sedasia dalah efek
pruritus in patients with atopic dermatitis and samping yang paling umum dengan doxepin
lichen simplex chronicus.Sedation is the most oral dan topikal, meskipun beberapa pasien
common adverse effect with both oral and dapat mengembangkan toleransi dengan
topical doxepin, although some patients may penggunaan teratur. Doxepin oral telah
develop tolerance with regular use.Oral diklasifikasikan oleh FDA sebagai obat
doxepin has been classified by the FDA as a kategori C kehamilan; doxepin topikal
pregnancy category C drug; topical doxepin is diklasifikasikan sebagai obat kategori B untuk
classified as a pregnancy category B drug.74 kehamilan.74 Penggunaan bentuk oral dan
Use of both oral and topical forms is topikal dikontraindikasikan selama menyusui.
contraindicated during breastfeeding. The Keamanan dan kemanjuran terapi doxepin
safety and efficacy of doxepin therapy in pada anak-anak di bawah 12 tahun belum
children younger than age 12 years has not ditetapkan. Obat ini juga harus digunakan
been established. This drug also should be used dengan hati-hati pada pasien usia lanjut, yang
with caution in elderly patients, who may be mungkin lebih rentan terhadap efek
more susceptible to its anticholinergic effects, antikolinergiknya, termasuk retensi urin dan
including urinary retention and blurred vision. penglihatan kabur. Doxepin tidak boleh
Doxepin should not be used concurrently with digunakan bersamaan dengan inhibitor
monoamine oxidase inhibitors, and all patients monoamine oksidase, dan semua pasien
with underlying depression should be closely dengan depresi yang mendasarinya harus
monitored for signs of suicidal ideation when dimonitor untuk tanda-tanda ide bunuh diri
initiating therapy. Doxepin also can cause a ketika memulai terapi. Doxepin juga dapat
sudden increase in intraocular pressure and menyebabkan peningkatantekan anintra ocular
should not be used in patients with secaratiba-tiba dan tidak boleh digunakan pada
glaucoma.Although doxepin has the potential pasien dengan glaukoma. Meskipun doxepin
to alter myocardial function, several studies memiliki potensi untuk mengubah fungsi
have shown this medication to be safe in miokard, beberapa penelitian telah
depressed patients with and without underlying menunjukkan obat ini aman pada pasien
heart disease. depresi dengan dan tanpa penyakit jantung
yang mendasarinya.

KETOTIFEN KETOTIFEN

Ketotifen, turunan benzo cycloheptathiophene,

Ketotifen, a benzocycloheptathiophene
adalah antihistamin H1 dengan tambahan sifat
derivative, is an H1 antihistamine with
sel mast dan penstabil basofil. Ketotifen telah
additional mast cell– and basophil-stabilizing
berhasil digunakan dalam pengobatan CIU,
properties.Ketotifen has been used successfully
urtikaria fisik, dan gejala yang berhubungan
in the treatment of CIU, physical urticaria, and
denganmas tositosis. Dalam uji coba double-
symptoms associated with mastocytosis.In a
blind pada pasien CIU, ketotifen mengurangi
double-blind trial in CIU patients, ketotifen
pruritus lebih efektif daripada clemastine atau
alleviated pruritus more effectively than
plasebo. Penelitian yang membandingkan
clemastine or placebo.Studies comparing
ketotifen dengan antihistamin H1 yang rendah
ketotifen with lowsedatingH1 antihistamines
belum dilakukan. Sedasi dan efek samping
have not been performed. Sedation and
seperti atropine telah dilaporkan dengan obat
atropine-like side effects have been reported
ini.80 Tidak ada penelitian yang mengevaluasi
with this medication.80 There are no studies
keamanan ketotifen pada wanita hamil atau
evaluating the safety of ketotifen in pregnant or
menyusui. Ketotifen tersedia di Amerika
breastfeeding women. Ketotifen is available in
Serikat hanya sebagai solusi oftalmik.
the United States only as an ophthalmic
solution.