JOURNAL READING

Effectiveness of Nonpharmacologic Treatments for Acute Seasonal Allergic

Conjunctivitis
Diajukan Untuk Memenuhi Tugas dan Melengkapi Salah Satu Syarat
Dalam Menempuh Program Pendidikan Profesi Dokter Bagian Ilmu Penyakit Mata
Rumah Sakit Tentara dr. Soedjono Magelang

Disusun oleh :
Abdul Roni
01.211.6305

Pembimbing:
dr. YB. Hari Trilunggono, Sp.M
dr. Dwidjo Pratiknjo, Sp.M

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG
SEMARANG
2016
 HALAMAN PENGESAHAN

Nama : Abdul Roni

NIM : 01.211.6305
Fakultas : Kedokteran Umum
Perguruan Tinggi : Universitas Islam Sultan Agung Semarang
Tingkat : Program Pendidikan Profesi Dokter
Judul : Efektivitas terapi non farmakologi pada konjungtivitis alergi musiman

Kepaniteraan Klinik Bagian Ilmu Penyakit Mata

RST Tingkat II dr. Soedjono Magelang

Mengetahui dan Menyetujui,

Pembimbing,

(dr. Dwidjo Pratiknjo, Sp.M) (dr. Hari Trilunggono, Sp.M)

EFEKTIVITAS TERAPI NON FARMAKOLOGI PADA KONJUNGTIVITIS ALERGI
MUSIMAN

Tujuan: Untuk mengetahui apakah pemberian air mata buatan dan kompres dingin yang
diberikan secara terpisah atau pemberian dalam kombinasi memberikan manfaat pengobatan,
dan apakah pemberian keduanya sama efektifnya atau dapat meningkatkan efek obat
antialergi topikal.
Desain: Acak, uji klinis tersembunyi.
Subyek: Delapan belas subyek (usia rata-rata, 29,5 +- 11,0 tahun) yang alergi terhadap serbuk
bunga.
Intervensi: pemberian paparan serbuk bunga yang terkontrol dengan menggunakan sebuah
ruangan untuk merangsang reaksi alergi mata yang diikuti oleh pemberian air mata buatan
(ATS), pemberian kompres dingin (CC) selama 5 menit , ATS dikombinasikan dengan CC,
atau tidak ada perlakuan yang diterapkan pada setiap kunjungan terpisah secara acak. Sebuah
subset dari 11 subyek juga diberikan epinastine hidroklorida (EH) yang diberikan secara
terpisah dan dikombinasikan dengan CC secara acak.
Pengukuran hasil : injeksi konjungtiva bulbi, suhu permukaan mata, dan gejala okular
diulang sebelum dan setiap 10 menit setelah pemberian terapi selama 1 jam.
Hasil : injeksi konjungtiva bulbi dan gejala okular menurun dan suhu kembali normal lebih
cepat dengan kombinasi non farmakologi dibandingkan tanpa perlakuan (P <0,05). Air mata
buatan dikombinasikan dengan CC mengurangi injeksi lebih cepat dari perlakuan lainnya (P
<0,05). Efek pengobatan EH ditingkatkan dengan menggabungkan dengan CC (P <0,001).
Kompres dingin dikombinasikan dengan ATS atau EH menurunkan suhu permukaan mata
menjadi normal. Air mata buatan yang diberikan terpisah atau CC yang dikombinasikan
dengan ATS atau EH secara signifikan mengurangi suhu (P <0,05). Kompres dingin
dikombinasikan dengan ATS atau EH memiliki efek pendinginan yang sama (P> 0,05). Pada
semua interval pengukuran, gejala berkurang pada pemberian hanya EH dan EH yang
dikombinasikan dengan CC daripada CC atau ATS sendiri atau dalam kombinasi (P <0.014).
Kesimpulan: Setelah pemberian paparan serbuk bunga yang terkontrol, pemberian CC dan
AT menunjukkan efek terapeutik pada tanda-tanda dan gejala konjungtivitis alergi. Pemberian
CC meningkatkan penggunaan EH dan merupakan satu-satunya pengobatan untuk
mengurangi gejala awal dalam waktu 1 jam dari paparan antigenik. Tanda-tanda
konjungtivitis alergi umumnya berkurang oleh pemberian CC dalam kombinasi dengan ATS
atau EH.
PENDAHULUAN
Alergi pada mata merupakan sekelompok gangguan hipersensitivitas yang terutama
mempengaruhi konjungtiva. Yang paling umum bentuk alergi mata adalah konjungtivitis
alergi musiman (Seasonal Allergic Conjunctivitis), 90% dari kasus . Alergen yang paling
lazim di SAC adalah rumput, pohon, dan serbuk bunga dan biji-bijian. Di Inggris, prevalensi
alergi pada mata terhadap serbuk bunga pada pasien yang datang pada praktek Optometric
diperkirakan 8% . Meskipun tanda-tanda dan gejala SAC biasanya ringan, dapat menghambat
kinerja sekolah, produktivitas kerja, dan tugas sehari-hari seperti menyetir.
Tujuan utama pada pengobatan untuk SAC yaitu menghindari alergen sehingga dapat
mencegah inisiasi respon alergi. Namun, menghindari alergen sering tidak mungkin, dan
penggunaan obat anti alergi topikal diperlukan bila tanda dan gejala muncul. Beberapa pakar
menyarankan bahwa perawatan nonfarmakologis seperti air mata buatan (ATS) dan kompres
dingin (CC) dapat digunakan bersama dengan usaha menghindari alergen dan obat anti alergi
untuk membantu mengurangi gejala. Namun, belum terdapat bukti dalam literatur ilmiah yang
menunjukkan keefektifan penggunaan ATS atau CC untuk mengobati SAC. Oleh karena itu,
tujuan penelitian ini adalah untuk menyelidiki efektivitas dari pemberian ATS dan penerapan
CC secara terpisah dan dalam kombinasi pada pasien dengan sensitivitas alergi okular,
paparan serbuk bunga dikendalikan menggunakan sebuah ruangan. Selain itu, efektivitas
pemberian ini dibandingkan dengan dual-tindakan antihistamin topikal dan stabilizer sel mast
untuk pengobatan SAC saja, dan dalam kombinasi dengan CC.
Metode
Studi ini telah mendapat persetujuan etis dari Komite Etika Penelitian Universitas
Aston dan terdaftar sebagai uji klinis di Clinical Trials.gov (nomor identifikasi,
NCT01569191). Penelitian ini dilakukan sesuai dengan prinsip dariDeklarasi Helsinki.
Subyek
Seluruh peserta berusia 18 tahun atau lebih tua dan relawan dari populasi universitas
yang tidak memiliki riwayat asma, tanpa kelainan mata, dan yang tidak menggunakan obat
mata atau obat sistemik yang mempengaruhi mata. Tidak satu pun dari peserta mengalami
bentuk konjungtivitis alergi setidaknya 1 bulan sebelum penelitian berlangsung atau
menggunakan obat anti alergi selama 14 hari sebelum pengujian.
Protokol skrining
Subyek menjalani prick test dan pemeriksaan konjungtiva bilateral untuk mengetahui
sensitivitas alergi sistemik dan alergi okular untuk serbuk bunga. Prick test dilakukan pada
lengan bawah menggunakan larutan serbuk bunga (10 HEP, Soluprick SQ; Alk-Abello,
Denmark) dan positif (larutan histamin) dan kontrol negatif ( larutan Saline). Setelah 20
menit, indurasi diukur, dan hasil positif dicatat untuk diameter 3 mm atau lebih. Pemeriksaan
uji konjungtiva dilakukan dengan memberikan 20 ml larutan serbuk bunga (Soluprick SQ)
dalam 2 kali lipat peningkatan konsentrasi dari 3 hingga 100 IR / ml untuk 1 mata (dipilih
secara acak untuk menjadi mata eksperimental) dan larutan garam untuk mata kontralateral
(kontrol) setiap 10 menit sampai skor total dari 5 atau lebih dicapai dengan menggunakan
metode skoring terstandarisasi. Subyek yang memenuhi syarat yaitu positif pada pemeriksaan
prick test dan hasil pemeriksaan konjungtiva, dan terbukti alergi terhadap serbuk bunga yang
kemudian terdaftar dalam studi setelah memberikan informed consent tertulis.
Delapan belas subyek (sepertiga dari mereka adalah laki-laki) dengan rata-rata usia
29,5 +- 11,0 tahun (20-65 tahun) mengambil bagian dalam penelitian ini. Setiap kunjungan,
subyek menjalani slit-lamp biomicroscopy untuk memastikan bahwa tanda-tanda dan gejala
SAC tidak hadir sebelum pengujian. Hal ini diikuti oleh serangkaian pengukuran di kedua
mata yang disertakan pemeriksaan slit-lamp dan grading injeksi konjungtiva bulbi nasal dan
temporal menggunakan skala penilaian (Jenvis Research Institute, Jena, Jerman) dan suhu
permukaan okular kornea temporal dan nasal konjungtiva bulbi (daerah 5mm2, 2 detik setelah
kedipan mata) menggunakan kamera inframerah (Thermo Tracer TH7102; NEC Corporation,
Tokyo, Jepang), dimana serangkaian penanda digital yang digunakan untuk memastikan suhu
diukur di lokasi yang sama untuk setiap subjek. Gejala alergi pada mata juga diukur dengan
menggunakan Kuesioner Rhinoconjunctivitis Quality Life dengan skala 0-6, dengan jumlah
skor untuk gatal, berair, bengkak, dan nyeri menghasilkan skor antara 0 dan 24.
Subyek dipaparkan antara 251 dan 500 butir / m3 serbuk bunga Timothy (Phleum
pratense, setara dengan sangat tinggi serbuk sari klasifikasi count; konsentrasi dipantau
menggunakan Burkard continuous air sampler) di komputer-dikontrol lingkungan chamber
(Desain Lingkungan; Ebbw Vale, Inggris) pada suhu 20 C dan ambang kelembaban 70%
(Kondisi lokal rata-rata pada bulan Juni di Inggris) di kunjungan terpisah. Kami
menggunakan konsentrasi yang menyebabkan mata gatal yang bernilai 3 atau lebih (grade
Kuesioner Rhinoconjunctivitis Quality Life dan 0,5 unit atau lebih perubahan (Jenvis skala) di
injeksi konjungtiva nasal dan temporal dan terjadi di kedua mata setelah 5 menit dari paparan.
Setelah konsentrasi serbuk sari untuk setiap individu telah ditentukan, pada kesempatan
selanjutnya dipisahkan oleh setidaknya 1 minggu dan diluar dari masa alergi, setiap subjek
menjalani pengukuran dasar dan kemudian dipaparkan serbuk bunga selama 5 menit; 5 menit
setelah paparan, pengukuran yang sama diulang. Hal ini diikuti oleh aplikasi bilateral baik
ATS diterapkan pada konjungtiva temporal (Blink Refreshing Eye Tetes 0,5 ml sekali pakai;
Abbott Medical Optics, Ettlingen,Jerman), CC diterapkan pada kelopak mata tertutup selama
5 menit (beku gel-paket; Boots Farmasi, Nottingham, Inggris Raya), ATS dikombinasikan
dengan CC (untuk 5 menit, 5 menit setelah AT berangsur-angsur), atau tanpa pengobatan
untuk mata secara acak pada setiap kunjungan. Langkah-langkah yang sama diulang setiap 10
menit selama 1 jam pada setiap kunjungan.
Sebuah subkelompok dari 11 subjek dipilih secara acak (usia rata-rata 29,1 12,9 tahun;
Kisaran, 20-65 tahun) menjalani 3 kunjungan, menerima 1 tetes epinastine hidroklorida (EH;
Relestat 0,5 mg / ml; Allergan), 1 tetes EH dikombinasikan dengan CC (untuk 5 menit, 5
menit setelah berangsur-angsur dari EH), atau setetes saline (the vehicle, setara dengan
volume sebagai obat, tetapi tanpa bahan aktif untuk menentukan berapa banyak efek lubrikasi
dibandingkan dengan pengobatan farmasi) diacak untuk menilai efikasi agen
nonpharmaceutical terhadap dual-tindakan stabilizer sel – antihistamin berlisensi untuk
konjungtivitis alergi musiman.

Analisis Statistik
Kode randomisasi diatur oleh peneliti nonmasked dan dirusak setelah data dimasukkan
oleh ahli statistik. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan software SPSS untuk
Microsoft Windows (SPSS,v20, IBM, Chicago, IL). Karena suhu permukaan okular dan
injeksi konjungtiva ditemukan terdistribusi secara normal (P> 0,05, uji Kolmogorov-
Smirnov), perubahan dari waktu ke waktu dievaluasi oleh analisis ulang varians, dan di mana
signifikansi statistik diidentifikasi, analisis post hoc dilakukan menggunakan tes t
berpasangan. Pendekatan ini membatasi jumlah perbedaan statistik sehingga meminimalkan
kemungkinan kesalahan statistik tipe I. Perubahan gejala okular dievaluasi oleh uji Friedman,
dan di mana signifikansi statistik diidentifikasi analisis post hoc dilakukan dengan
menggunakan Wilcoxon signed-rank tes. Statistik dinilai signifikan jika P <0,05. Ukuran
sampel, bahkan jumlah sub kelompok perbandingan secara farmakologis, telah memenuhi
persyaratan untuk mencukupi desain pengukuran berulang.

HASIL
Efektifitas Pengobatan Nonpharmaceutical vs Tanpa Pengobatan

Gejala alergi pada mata. Meskipun gejala pada mata secara garis besar berbeda, dengan
gatal dinilai sebagai gejala yang paling menonjol dan keluhan bengkak yang paling jarang,
profil dengan waktu setelah perawatan dan selama pemulihan adalah sama untuk setiap gejala,
sehingga mereka dapat dirata-rata untuk analisis. Skor gejala okular global yang berada
serupa pada awal pada setiap kunjungan (X = 6,091, P = 0,107), seperti efek pasca pajanan (X
= 2,729, P = 0,435). Mereka menurun dengan waktu setelah pengobatan (CC, X = 88,489, P
<0,001; ATS, X =88,258, P <0,001; ATsþCC, X = 87,639, P <0,001; Gambar 1), dengan
semua perawatan terbukti mengurangi gejala daripada tanpa pengobatan (P <0,001), tetapi
tidak ada perawatan yang mengembalikan kondisi mata ke kondisi awal dalam waktu 1 jam
setelah paparan (tidak ada perawatan, 58,6% dibandingkan kembali ke dasar, CC,71,6%;
ATS, 84,8%; ATsþCC, 86,9%; P <0,001).

Injeksi konjungtiva bulbi. Keluhan kemerahan pada setiap kunjungan mirip pada data awal
(F = 0,955, P = 0,438), seperti efek pasca pajanan (F = 0,267, P = 0,898). Tidak ada
perbedaan pada injeksi konjungtiva antara kedua mata (F = 0,112, P = 0,742); Namun,
konjungtiva nasal lebih merah daripada konjungtiva temporal selama periode pengukuran
(1,71 0,62 berbanding 1,47 0,56 unit Jenvis; F = 33,711, P <0,001).terdapat perbedaan
signifkan pada injeksi konjungtiva setelah masing masing perlakuan, dengan pengurangan
kemerahan pada tiap waktu, meskipun pemulihan ini berbeda pada masing-masing perlakuan.
Tidak ada terapi yang menghasilkan pemulihan sempurna kurang dari 60 menit. Tetapi,
semua terapi menghasilkan pembuktian signifikan pada injeksi konjungtiva selama penelitian
pada konjungtiva nasal dan temporal jika dibandingkan dengan tnapa terapi.

Suhu permukaan okular. Suhu permukaan okular adalah mirip dengan data awal setiap
kunjungan, seperti efek paska paparan (F = 0,636, P = 0,639). Tidak ada perbedaan suhu
antara kedua mata (F = 0,017, P = 0,897); Namun, ada perbedaan yang signifikan dalam suhu
antara kornea, nasal, dan lokasi temporal (F = 97,899,P <0,001). Ada perbedaan yang
signifikan dalam suhu setelah masing-masing perlakuan (F = 19,684, P <0,001; Gambar 3),
dengan suhu berubah menuju suhu awal selama pemeriksaan (F = 32,955,P <0,001),
meskipun pemulihan ini berbeda dengan pengobatan (F = 122,796, P <0,001). Suhu
konjunctiva bulbi temporal dan kornea kembali ke tingkat dasar (tidak lagi signifikan
berbeda; P> 0,05) dengan penerapan CCS (Dalam 50 menit), ATS (dalam 40 menit), dan
ATSdikombinasikan dengan CCS (dalam 40 menit), sedangkan untuk nasal bulbar
konjungtiva, kembali ke suhu dasar lebih cepat (40, 30, dan 40 menit, masing-masing). Suhu
permukaan mata pada setiap lokasi tidak kembali ke tingkat dasar pada perlakuan tanpa
perawatan (relatif kembali ke dasar, 57,0%; P <0,05).
Efektivitas relatif Pemberian nonpharmaceutical Versus pemberian Dual-Action

Gejala mata. Semua gejala okular berubah dengan waktu yang sama, sehingga dapat dirata-
rata untuk presentasi dan analisis. Pada semua interval pengukuran, gejala berkurang untuk
pemberian EH dan EH dalam kombinasi dengan CC dibandingkan dengan CC atau ATS
sendiri atau dalam kombinasi (P <0,01; Gambar 4). Hanya pemberian EH secara terpisah dan
di kombinasi dengan CC dapat mengurangi skor gejala okular global ke tingkat dasar dalam
waktu satu jam setelah paparan antigen (setelah 60 menit: P = 0,414,P = 0,705, masing-
masing). Pemberian CC dapat meningkatkan manfaat EH saja hingga 20 menit (P <0,05);
setelah itu, efektifitasnya sama (P> 0,05). Sebuah CC juga lebih mengurangi gejala hingga 20
menit bila dikombinasikan dengan ATS dibandingkan dengan pemberian AT saja (P <0,05).
Efek obat tersebut merupakan kerja dari bahan aktif, daripada kontrol larutan garam (P
<0,001).

Injeksi konjungtiva bulbi. Ada perbedaan signifikan injeksi konjungtiva antara masing-
masing perawatan (F = 11,728, P <0,001; Tabel 1), dengan penurunan kemerahan dengan
waktu tercepat (F = 581,320, P <0,001), meskipun pada awal pemberian berbeda dengan
selama pemulihan (F = 9,463, P <0,001). Air mata buatan yang dikombinasikan dengan CC
lebih baik dibanding ATS, CC, dan EH yang diberikan secara terpisah dan dibanding
pemberian EH yang dikombinasikan dengan CC. Efek pengobatan dari EH ditingkatkan
dengan menggabungkan dengan CC. Volume saline control menunjukkan bahwa aksi EH
adalah terutama dari bahan aktif obat. Air mata buatan memiliki efektivitas mirip dengan
pemberian CC yang digunakan terpisah (Tabel 1).

Suhu Permukaan Okular. Ada perbedaan yang signifikan suhu permukaan okular antara
masing-masing perawatan (F = 11,680, P <0,001; Tabel 2), dengan perubahan suhu menuju
dasar (F = 17,952, P <0,001), meskipun pemulihan ini berbeda untuk setiap perlakuan (F =
144,816, P <0,001). Pemberian CC dalam kombinasi dengan ATS atau EH dapat menurunkan
suhu permukaan mata ke suhu awal pra-pajanan. Air mata buatan yang diberikan sendiri atau
dalam kombinasi dengan CC atau EH berbeda secara signifikan, tetapi hanya sedikit (<0,5 C),
mengurangi suhu (P <0,05; Tabel 2). Pemberian CC dikombinasikan dengan baik ATS atau
EH memiliki efek pendinginan yang sama. Pemberian larutan garam dengan pemberian EH
memiliki efek pendinginan yang sama seperti ATS dan tidak ada efek yang lebih baik dari EH
pada pemberian dengan volume yang sama karenaEH mengandung zat aktif.
DISKUSI
Pada tahap pertama penelitian, efektifitas ATS, CC, dan dalam kombinasi (AT dan
CC) diteliti dengan mengukur injeksi konjungtiva, suhu permukaan okular, dan gejala okular
setelah terpapar serbuk bunga untuk menghasilkan tanda dan gejala konjungtivitis alergi
musiman akut. Subyek dipaparkan lebih dari satu interval waktu 5 menit dalam suatu ruang
pada batas yang telah ditetapkan untuk memastikan bahwa subjek memiliki tanda-tanda dan
gejala yang adekuat untuk mendeteksi efek pengobatan. Tidak ada perbedaan yang signifikan
dalam injeksi konjungtiva, suhu permukaan okular, atau gejala okular pada setiap kunjungan
setelah beberapa paparan dipisahkan oleh setidaknya 1 minggu (dan antara masing-masing
mata untuk injeksi konjungtiva dan suhu permukaan okular), menunjukkan bahwa model
ruang tersebut dapat menghasilkan reaksi alergi mata bilateral yang homogen. Data
menunjukkan bahwa semua perlakuan efektif dalam mengurangi injeksi, memulihkan suhu
mata ke suhu fisiologis, dan mengurangi gejala okular selama periode akut dibandingkan
dengan tanpa pengobatan.
Meskipun ATS terutama diformulasikan untuk menghilangkan tanda-tanda dan gejala
pada mata kering, ATS juga dianjurkan untuk memberikan efek terapi dalam SAC.
Pengurangan tanda-tanda (hiperemia konjungtiva) dan gejala SAC dalam penelitian ini dapat
disebabkan pemberian AT dengan teknik membasuh alergen dari mata dan bertindak sebagai
penghalang untuk mencegah alergen berikatan ke permukaan mata. Efek penghalang terhadap
alergen ini juga telah diteliti dalam penggunaan lensa kontak, di mana pasien yang memakai
lensa kontak dapat mengurangi tanda-tanda dan gejala alergi mata dibandingkan dengan
pasien kontrol yang tidak memakai lensa kontak setelah terpapar dalam ruang alergen, dengan
efektifitas lebih lanjut dari penggunaan lensa kontak yang berkelanjutan dalam lubrikasi mata.
Secara umum, air mata buatan disimpan di temperatur kamar, yang dapat berefek tambahan
sebagai penenang , tapi studi ini menunjukkan bahwa perubahan suhu dari AT berpengaruh
rendah terhadap sifat lainnya seperti lubrikasi, dengan pengurangan suhu dan konsistensi dari
waktu ke waktu yang lebih tinggi di daerah nasal, dibandingkan dengan kornea dan daerah
temporal, mengikuti jalur ekskresi air mata.
Dalam studi lingkungan terhadap efektifitas obat antiallergy, dengan penggunaan ATS
sebagai kontrol telah terbukti memiliki efektifitas hingga 50% sampai 70%, dan ini dianggap
plasebo effect. Namun, karena ATS dapat menghasilkan efek fisik nyata pada ikatan alergen
ke permukaan mata , mekanisme ini tidak dapat dianggap murni sebagai plasebo dan karena
itu tidak boleh dianggap sebagai kontrol yang efektif dalam studi SAC akut, sedangkan
penggunaannya dibenarkan dalam menyelidiki efek profilaksis dari obat-obat anti alergi mata.
 Penggunaan CC sebelumnya direkomendasikan sebagai terapi suportif pada alergi
mata, tetapi tidak ada penelitian yang berkaitan dengan efektivitas pengobatan CC yang telah
dilaporkan dalam literatur ilmiah. Oleh karena itu, penelitian ini menunjukkan efek positif
dari terapi CC di penyakit mata untuk pertama kalinya. Pemberian CC dapat mengurangi
injeksi serta meringankan tanda dan gejala yang disebabkan karena vasokonstriksi pembuluh
darah konjungtiva, dan selanjutnya dapat mencegah atau meminimalkan pembengkakan dan
pengeluaran mediator inflamasi yang terlibat dalam respon alergi. Keterbatasan data CC
adalah kemampuan untuk mengontrol pemberian pada kelopak mata tertutup, meskipun telah
diberikan masker gel pada mata dengan ikat kepala elastis yang melekat. Hal ini dapat
menentukan daerah yang tepat berupa lokasi kontak dari kompres dengan kelopak mata
bervariasi antara pasien karena perbedaan dalam struktur wajah.
Pada tahap kedua penelitian, efektivitas perawatan nonpharmaceutical dibandingkan
dengan kombinasi sel antihistamine mast stabilizer (EH), dengan atau tanpa penambahan CC,
di acak pada subkelompok yang dipilih dari subjek menggunakan Metodologi induced SAC-
akut yang sama. Perbandingan selama pengamatan 60 menit menunjukkan bahwa kombinasi
dari ATS dan CCs lebih unggul semua pengobatan lain, termasuk dalam mengurangi
hiperemia, meskipun kemerahan mata memiliki efektifitas setara dengan mengkombinasikan
EH dengan CC. Air mata buatan atau CC digunakan sendiri lebih efektif daripada penggunaan
farmasi yang digunakan terpisah. Efek agen farmasi berasal dari bahan aktif, bukan dengan
efek pelumas mata, hal ini merupakan bukti untuk efek farmasi dalam memberi efek
kenyamanan mata.
Pemberian CC sendiri atau dalam kombinasi dengan ATS atau EH dapat menurunkan
suhu permukaan mata ke suhu dasar dari peningkatan suhu yang disebabkan oleh paparan
antigen, sedangkan ATS sendiri memiliki efek yang relatif lebih sedikit terhadap suhu okular,
khususnya konjungtiva temporal. Karena hasil perawatan ini berbeda dari hiperemia dan
gejala konjungtiva okular, mungkin menunjukkan bahwa peristiwa inflamasi menyebabkan
peningkatan suhu permukaan okular setelah paparan antigen , atau hasil tersebut dapat
dikacaukan oleh variasi ketebalan film air mata seluruh permukaan mata, karena hal ini akan
mempengaruhi radiasi panas yang dicitrakan oleh kamera termal.
Gejala okular meningkat lebih cepat dengan EH yang dikombinasikan dengan semua
pengobatan lain, mengurangi gejala ke tingkat terendah setelah 60 menit, dan profil
pemulihan meningkat dengan pemberian CC. Meskipun tidak ada perawatan
nonpharmaceutical yang mengurangi gejala ke tingkat dasar, nilai rata-rata perawatan
nonpharmaceutical adalah rendah, sehingga termasuk dalam kategori "tidak bermasalah sama
sekali". Data ini menunjukkan bahwa ATS dan CCs, baik sendiri atau dalam kombinasi,
adalah metode yang efektif menghilangkan tanda-tanda dan gejala dari SAC selama kondisi
fase aktif.
Epinastine hidroklorida (EH) merupakan antihistamin, antiinflamasi, dan penstabil sel
mast pada penelitian terhadap hewan dan in vitro. Model uji klinis EH pada uji alergen
konjungtiva telah menunjukkan bahwa EH secara signifikan lebih efektif dalam mencegah
tanda-tanda dan gejala konjungtivitis alergi seperti yang telah dibuktikan dalam penelitian ini.
Efektivitas EH juga telah terbukti dalam uji klinis, tetapi desain penelitian ini terstruktur
terhadap variasi dalam satu eksposur, sehingga membatasi kemampuan untuk mendeteksi
efektifitas obat. Terdapat kurangnya penelitian mengenai efektifitas EH pada SAC akut. Pada
penelitian ini, EH yang dikombinasikan dengan CCS lebih unggul dibandingkan pemberian
EH secara terpisah dalam mengurangi suhu permukaan okular (P <0,001), EH lebih unggul
dalam mengurangi hiperemia baik nasal (P <0,001) dan temporal (P <0,001), dan
meningkatkan profil pemulihan gejala dalam 20 menit pertama. Hal ini menunjukkan bahwa,
secara klinis, EH harus diresepkan bersama dengan penerapan CCs selama episode akut. Mast
cell stabilizing Epinastine hidroklorida cenderung meningkatkan efek farmatik hanya setelah
beberapa hari penggunaan, maka harus dipertimbangkan jika pasien kemungkinan akan
terkena beberapa episode paparan serbuk bunga akut dalam waktu dekat.
Hasil penelitian ini berlaku hanya pada kemampuan untuk meringankan tanda dan
gejala pada simulasi SAC selama fase akut dari respon alergi mata; sehingga mereka tidak
memiliki kemampuan untuk mencegah tanda dan gejala dari SAC melalui terapi profilaksis.
Hal ini tidak diharapkan bahwa penerapan CCS atau ATS akan memiliki efek sebelum respon
alergi mata berkembang, kecuali mereka digunakan secara teratur. Data ini menunjukkan
bahwa meskipun EH menurunkan gejala SAC lebih cepat, tampaknya kurang efektif dalam
mengurangi tanda-tanda peradangan mata seperti injeksi konjungtiva dan suhu permukaan
okular dibandingkan dengan ATS atau CCs sendiri, atau lebih baik, dalam kombinasi, selama
episode akut SAC. Oleh karena itu untuk pengobatan harus dipertimbangkan penggunaannya
dengan menurunkan interaksi obat dan biaya pasien. Untuk penderita yang sering menderita
SAC, manfaat dari CC selain untuk obat-obatan profilaksis harus dipertimbangkan sebagai
bagian manajemen pada pengobatan gejala awal. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
mengukur respon kekebalan untuk tanda-tanda dan gejala okular yang disebabkan oleh
paparan lingkungan dengan strategi pengobatan tertentu.
Judul jurnal Effectiveness of Nonpharmacologic Treatments for Acute Seasonal Allergic
Conjunctivitis
Pendahuluan Alergi pada mata merupakan sekelompok gangguan hipersensitivitas yang
terutama mempengaruhi konjungtiva. Yang paling umum bentuk alergi mata
adalah konjungtivitis alergi musiman (Seasonal Allergic Conjunctivitis),
90% dari kasus . Alergen yang paling lazim di SAC adalah rumput, pohon,
dan serbuk bunga dan biji-bijian. Di Inggris, prevalensi alergi pada mata
terhadap serbuk bunga pada pasien yang datang pada praktek Optometric
diperkirakan 8% . Meskipun tanda-tanda dan gejala SAC biasanya ringan,
dapat menghambat kinerja sekolah, produktivitas kerja, dan tugas sehari-hari
seperti menyetir.
Tujuan utama pada pengobatan untuk SAC yaitu menghindari alergen
sehingga dapat mencegah inisiasi respon alergi. Namun, menghindari
alergen sering tidak mungkin, dan penggunaan obat anti alergi topikal
diperlukan bila tanda dan gejala muncul. Beberapa pakar menyarankan
bahwa perawatan nonfarmakologis seperti air mata buatan (ATS) dan
kompres dingin (CC) dapat digunakan bersama dengan usaha menghindari
alergen dan obat anti alergi untuk membantu mengurangi gejala. Namun,
belum terdapat bukti dalam literatur ilmiah yang menunjukkan keefektifan
penggunaan ATS atau CC untuk mengobati SAC. Oleh karena itu, tujuan
penelitian ini adalah untuk menyelidiki efektivitas dari pemberian AT dan
penerapan CC secara terpisah dan dalam kombinasi pada pasien dengan
sensitivitas alergi okular, paparan serbuk bunga dikendalikan menggunakan
sebuah ruangan . Selain itu, efektivitas pemberian ini dibandingkan dengan
dual-tindakan antihistamin topikal dan stabilizer sel mast untuk pengobatan
SAC saja, dan dalam kombinasi dengan CC.
Tujuan Untuk mengetahui apakah pemberian air mata buatan dan kompres dingin
yang diberikan secara terpisah atau pemberian dalam kombinasi memberikan
manfaat pengobatan, dan apakah pemberian keduanya sama efektifnya atau
dapat meningkatkan efek obat antialergi topikal.
Metodologi Subyek menjalani prick test dan pemeriksaan konjungtiva bilateral untuk
mengetahui sensitivitas alergi sistemik dan alergi okular untuk serbuk bunga.
Prick test dilakukan pada lengan bawah menggunakan larutan serbuk bunga
(10 HEP, Soluprick SQ; Alk-Abello,Horsholm, Denmark) dan positif
(larutan histamin) dan kontrol negatif ( larutan Saline). Setelah 20 menit,
indurasi diukur, dan hasil positif dicatat untuk diameter 3 mm atau lebih.
Pemeriksaan uji konjungtiva dilakukan dengan memberikan 20 ml larutan
serbuk bunga (Soluprick SQ) dalam 2 kali lipat peningkatan konsentrasi dari
3 hingga 100 IR / ml untuk 1 mata (dipilih secara acak untuk menjadi mata
eksperimental) dan larutan garam untuk mata kontralateral (kontrol) setiap
10 menit sampai skor total dari 5 atau lebih dicapai dengan menggunakan
metode skoring terstandarisasi. Subyek yang memenuhi syarat yaitu positif
pada pemeriksaan prick test dan hasil pemeriksaan konjungtiva terbukti
alergi terhadap serbuk bunga.
Delapan belas subyek tersebut menjalani slit-lamp biomicroscopy untuk
memastikan bahwa tanda-tanda dan gejala SAC tidak muncul sebelum
pengujian. Hasil pemeriksaan slit-lamp tersebut kemudian diolah
menggunakan skala penilaian (Jenvis Research Institute, Jena, Jerman) dan
suhu permukaan okular kornea temporal dan nasal konjungtiva bulbi (daerah
5-mm2, 2 detik setelah kedipan mata) dinilai menggunakan kamera
inframerah (Thermo Tracer TH7102; NEC Corporation, Tokyo, Jepang).
Gejala alergi pada mata juga diukur dengan menggunakan Kuesioner
Rhinoconjunctivitis Quality Life dengan skala 0-hingga-6, dengan jumlah
skor untuk gatal, berair, bengkak, dan nyeri menghasilkan skor antara 0 dan
24.
Subyek dipaparkan antara 251 dan 500 butir / m3 serbuk bunga Timothy di
ruangan yang terkontrol (Desain Lingkungan; Ebbw Vale, Inggris) pada
suhu 20 C dan ambang kelembaban 70%. Setiap subjek menjalani
pengukuran dasar dan kemudian dipaparkan serbuk bunga selama 5 menit; 5
menit setelah paparan, pengukuran yang sama diulang. Hal ini diikuti oleh
aplikasi bilateral baik ATS diterapkan pada konjungtiva temporal (Blink
Refreshing Eye Tetes 0,5 ml sekali pakai; Abbott Medical Optics,
Ettlingen,Jerman), CC diterapkan pada kelopak mata tertutup selama 5 menit
(beku gel-paket; Boots Farmasi, Nottingham, Inggris Raya), ATS
dikombinasikan dengan CC (untuk 5 menit, 5 menit setelah AT berangsur-
angsur), atau tanpa pengobatan untuk mata secara acak pada setiap
 kunjungan. Langkah-langkah yang sama diulang setiap 10 menit selama 1
jam pada setiap kunjungan.
Sebuah subkelompok dari 11 subjek dipilih secara acak (usia rata-rata 29,1
12,9 tahun; Kisaran, 20-65 tahun) menjalani 3 kunjungan, menerima 1 tetes
epinastine hidroklorida (EH; Relestat 0,5 mg / ml; Allergan), 1 tetes EH
dikombinasikan dengan CC (untuk 5 menit, 5 menit setelah berangsur-
angsur dari EH), atau setetes saline yang diacak untuk menilai efikasi agen
nonpharmaceutical terhadap dual-tindakan stabilizer sel – antihistamin
berlisensi untuk konjungtivitis alergi musiman.
Analisis Kode randomisasi diatur oleh peneliti nonmasked dan dirusak setelah data
statistik dimasukkan oleh ahli statistik. Analisis statistik dilakukan dengan
menggunakan software SPSS untuk Microsoft Windows (SPSS,v20, IBM,
Chicago, IL). Karena suhu permukaan okular dan injeksi konjungtiva
ditemukan terdistribusi secara normal (P> 0,05, uji Kolmogorov-Smirnov),
perubahan dari waktu ke waktu dievaluasi oleh analisis ulang varians, dan di
mana signifikansi statistik diidentifikasi, analisis post hoc dilakukan
menggunakan tes t berpasangan. Pendekatan ini membatasi jumlah
perbedaan statistik sehingga meminimalkan kemungkinan kesalahan statistik
tipe I. Perubahan gejala okular dievaluasi oleh uji Friedman, dan di mana
signifikansi statistik diidentifikasi analisis post hoc dilakukan dengan
menggunakan Wilcoxon signed-rank tes. Statistik dinilai signifikan jika P
<0,05. Ukuran sampel, bahkan jumlah sub kelompok perbandingan secara
farmakologis, telah memenuhi persyaratan untuk mencukupi desain
pengukuran berulang.
Hasil Efektifitas Pengobatan Nonpharmaceutical vs Tanpa Pengobatan
Gejala alergi pada mata. Semua intervensi terbukti mengurangi gejala
daripada tanpa pengobatan (P <0,001), tetapi tidak ada perawatan yang
mengembalikan kondisi mata ke kondisi awal dalam waktu 1 jam setelah
paparan.
Injeksi konjungtiva bulbi. Terdapat perbedaan signifkan pada injeksi
konjungtiva setelah masing masing perlakuan, dengan pengurangan
kemerahan pada tiap waktu, meskipun pemulihan ini berbeda pada masing-
masing perlakuan. Tidak ada terapi yang menghasilkan pemulihan sempurna
kurang dari 60 menit. Tetapi, semua terbukti mengurangi injeksi konjungtiva
nasal dan temporal jika dibandingkan dengan tanpa terapi.
Suhu permukaan okular. Ada perbedaan yang signifikan dalam suhu
setelah masing-masing perlakuan Suhu konjunctiva bulbi temporal dan
kornea kembali ke tingkat dasar dengan penerapan CC (Dalam 50 menit),
ATS (dalam 40 menit), dan ATS dikombinasikan dengan CC (dalam 40
menit), sedangkan untuk nasal, kembali ke suhu dasar lebih cepat (40, 30,
dan 40 menit, masing-masing). Suhu permukaan mata pada setiap lokasi
tidak kembali ke tingkat dasar pada perlakuan tanpa perawatan (relatif
kembali ke dasar, 57,0%; P <0,05).
Efektivitas relatif Pemberian nonpharmaceutical Versus pemberian
Dual-Action
Gejala alergi pada mata. Gejala berkurang untuk pemberian EH dan EH
dalam kombinasi dengan CC dibandingkan dengan CC atau ATS sendiri atau
dalam kombinasi (P <0,01). Hanya pemberian EH secara terpisah dan di
kombinasi dengan CC dapat mengurangi skor gejala okular global ke
tingkat dasar dalam waktu satu jam setelah paparan antigen (setelah 60
menit: P = 0,414,P = 0,705, masing-masing). Pemberian CC dapat
meningkatkan manfaat EH saja hingga 20 menit (P <0,05); setelah itu,
efektifitasnya sama (P> 0,05). Pemberian CC juga lebih mengurangi gejala
hingga 20 menit bila dikombinasikan dengan ATS dibandingkan dengan
pemberian AT saja (P <0,05).
Injeksi konjungtiva bulbi. Ada perbedaan signifikan injeksi konjungtiva
antara masing-masing perawatan (F = 11,728, P <0,001).Air mata buatan
yang dikombinasikan dengan CC lebih baik dibanding ATS, CC, dan EH
yang diberikan secara terpisah dan dibanding pemberian EH yang
dikombinasikan dengan CC. Efek pengobatan dari EH ditingkatkan dengan
menggabungkan dengan CC.
Suhu Permukaan Okular. Ada perbedaan yang signifikan suhu permukaan
okular antara masing-masing perawatan dengan perubahan suhu (F =
144,816, P <0,001). Pemberian CC dalam kombinasi dengan ATS atau EH
dapat menurunkan suhu permukaan mata ke suhu awal pra-pajanan. Air mata
buatan yang diberikan sendiri atau dalam kombinasi dengan CC atau EH
 berbeda secara signifikan, tetapi hanya sedikit (<0,5 C), mengurangi suhu (P
<0,05). Pemberian CC dikombinasikan dengan baik ATS atau EH memiliki
efek pendinginan yang sama. Pemberian larutan garam dengan pemberian
EH memiliki efek pendinginan yang sama seperti ATS dan tidak ada efek
yang lebih baik dari EH pada pemberian dengan volume yang sama karena
EH mengandung zat aktif.
Kesimpulan Setelah pemberian paparan serbuk bunga yang terkontrol, pemberian CC dan
AT menunjukkan efek terapeutik pada tanda-tanda dan gejala konjungtivitis
alergi. Pemberian CC meningkatkan penggunaan EH dan merupakan satu-
satunya pengobatan untuk mengurangi gejala awal dalam waktu 1 jam dari
paparan antigenik. Tanda-tanda konjungtivitis alergi umumnya berkurang
oleh pemberian CC dalam kombinasi dengan ATS atau EH.
Rangkuman Pengurangan tanda dan gejala SAC dalam penelitian ini dapat disebabkan
dan hasil pemberian AT dengan teknik membasuh alergen dari mata dan bertindak
pembelajaran sebagai penghalang untuk mencegah alergen berikatan ke permukaan mata.
Secara umum, air mata buatan disimpan di temperatur kamar, yang dapat
berefek tambahan sebagai penenang , tapi penelitian ini menunjukkan bahwa
perubahan suhu dari AT berpengaruh rendah terhadap sifat lainnya seperti
lubrikasi. Dalam studi lingkungan terhadap efektifitas obat antiallergy,
dengan penggunaan ATS sebagai kontrol telah terbukti memiliki efektifitas
hingga 50% sampai 70%, dan ini dianggap plasebo effect. Namun, karena
ATS dapat menghasilkan efek fisik nyata pada ikatan alergen ke permukaan
mata , mekanisme ini tidak dapat dianggap murni sebagai plasebo.
Pemberian CC dapat mengurangi injeksi serta meringankan tanda dan gejala
yang disebabkan karena vasokonstriksi pembuluh darah konjungtiva, dan
selanjutnya dapat mencegah atau meminimalkan pembengkakan dan
pengeluaran mediator inflamasi yang terlibat dalam respon alergi.
Pada penelitian ini, efektivitas perawatan nonpharmaceutical dibandingkan
dengan kombinasi sel antihistamine mast stabilizer (EH), dengan atau tanpa
penambahan CC, selama pengamatan 60 menit menunjukkan bahwa
kombinasi dari ATS dan CCs lebih unggul semua pengobatan lain, termasuk
dalam mengurangi hiperemia, meskipun pengurangan hiperemia tersebut
memiliki efektifitas setara dengan mengkombinasikan EH dengan CC.
Pemberian CC sendiri atau dalam kombinasi dengan ATS atau EH dapat
menurunkan suhu permukaan mata ke suhu, sedangkan ATS sendiri
memiliki efek yang relatif lebih sedikit terhadap suhu okular. Hasil
intervensi ini berbeda dari hiperemia dan gejala konjungtiva okular, hal
inimungkin menunjukkan bahwa hasil tersebut dapat dikacaukan oleh variasi
ketebalan film air mata seluruh permukaan mata, karena hal ini akan
mempengaruhi radiasi panas yang dicitrakan oleh kamera termal.
Epinastine hidroklorida (EH) merupakan antihistamin, antiinflamasi, dan
penstabil sel mast pada penelitian terhadap hewan dan in vitro. Model uji
klinis EH pada uji alergen konjungtiva telah menunjukkan bahwa EH secara
signifikan lebih efektif dalam mencegah tanda-tanda dan gejala
konjungtivitis alergi seperti yang telah dibuktikan dalam penelitian ini.
Pada penelitian ini, EH yang dikombinasikan dengan CC lebih unggul
dibandingkan pemberian EH secara terpisah dalam mengurangi suhu
permukaan okular (P <0,001), EH lebih unggul dalam mengurangi hiperemia
baik nasal (P <0,001) dan temporal (P <0,001), dan meningkatkan profil
pemulihan gejala dalam 20 menit pertama. Hal ini menunjukkan bahwa,
secara klinis, EH harus diresepkan bersama dengan penerapan CC selama
episode akut.
Hasil penelitian ini berlaku hanya pada kemampuan untuk meringankan
tanda dan gejala pada simulasi SAC selama fase akut dari respon alergi
mata; sehingga mereka tidak memiliki kemampuan untuk mencegah tanda
dan gejala dari SAC melalui terapi profilaksis. Hal ini tidak diharapkan
bahwa penerapan CC atau ATS akan memiliki efek sebelum respon alergi
mata berkembang. Data ini menunjukkan bahwa meskipun EH menurunkan
gejala SAC lebih cepat, tampaknya kurang efektif dalam mengurangi tanda-
tanda peradangan mata seperti injeksi konjungtiva dan suhu permukaan
okular dibandingkan dengan ATS atau CCs sendiri, atau lebih baik, dalam
kombinasi, selama episode akut SAC.