RANGKUMAN JURNAL

 Phenylephrine hydrochloride (PHE) adalah agonis a-adrenergik yang digunakan

sebagai mydriatic,agen kardiotonik, dan dekongestan hidung.
Rumus molekul: C9H13NO2, HCl
Berat molekul: 203,67
Kategori: Sympathomimetic
Karakteristik IP BP USP
Characteristics IP BP USP
White or almost White or almost
Almost crystalline white
Characters white, crystalline white, crystalline
powder or white powder
powder powder
Freely soluble in H2O,
Freely soluble in
95%
Solubility H2O, 96% _
C2H5OH, practically
C2H5OH,
insoluble in CHCl3
Melting range 171–176 °C 171–176 °C 140–145 °C
Store in well-
Store in well-closed, closed,
Storage _
light-resistant containers light-resistant
containers
98.5–101.0% w/w on 90.0–115.0% w/w
98.5–101.0% w/w
Assay dried on
on dried basis
basis dried basis
Not more than Not more than
Sulfated ash NMT 1.0%
0.1% 0.2%
LOD (1 gm at
NMT 1.0% NMT 1.0% NMT 1.0%
100–105 °C)
pKa 9.34

PHE adalah vasokonstriktor kuat dan digunakan sebagai mydriatic, cardiotonic, dan
nasal dekongestan. PHE adalah stimulan α-reseptor postsinaptik dengan sedikit efek
pada reseptor beta jantung. Setelah pemberian parenteral, itu meningkatkan diastolik
dan tekanan sistolik, resistensi perifer sangat meningkat, dan jantung output sedikit
menurun; sebagian besar tempat tidur pembuluh darah mengerut; darah koroner aliran
meningkat, tetapi aliran darah ginjal, kulit, splanknik, dan ekstremitas berkurang.
Karena aksi mydriatic dan vasokonstriktor, agonis simpatis α-reseptor adalah juga
digunakan secara lokal. Tindakan ofthalmik dan sistemik PHE diproduksi dengan
bertindak pada α-1 adrenergik reseptor pada otot polos pembuluh darah dan otot
dilator pupil. Hasilnya dalam kontraksi otot polos dan otot dilator di arteriol
vasokonstriksi perifer dan konjungtiva, masing-masing. PHE bekerja pada α-1
reseptor adrenergik di arteriol mukosa hidung untuk menghasilkan penyempitan dan
meminimalkan hidung tersumbat. (drugs profile)

 Metode pengujian oksidasi berkala untuk fenilefrin hidroklorida dan

fenilpropanolamin hidroklorida dalam kombinasidengan aspirin terbukti akurat,
sensitif, dan tepat. Ini pengujian didasarkan pada oksidasi dari dua
phenylethanolamines menjadi aldehida masing-masing, yang secara selektif
dieksplorasi oleh pH manipulasi. Pengujian ini juga terbukti menunjukkan stabilitas
dengan mengikuti dekomposisi campuran yang ditekankan dari fenilefrin
hidroklorida, fenilpropanolamin hidroklorida, dan aspirin. Untuk dosis biasa
digunakan dalam bentuk kapsul dan tablet dua obat ini, prosedur pengujian ini cukup
sensitif untuk pengukuran satuan dosis individu. (Analysis of Phenylephrine and
Phenylpropanolamine Hydrochlorides in Combination NEIL H. BROWN and
GLENN A. PORTMAN)
 Rincian aspirin dalam formulasi tablet mengandung fenilefrin ditemukan
mengakibatkan hilangnya aktivitas henglephrine secara bersamaan. Fungsional
spesifik ptoup analisis yang kedua, amine Fungsi pada fenilefrin perlu dilakukan
memungkinkan degradasi dalam tablet atau pengaturan. Menganalisis dengan metode
berdasarkan fungsi fenolik fenilefrin tidak menunjukkan kehilangan aktivitas yang
serupa. Dengan penggunaannya kromatografi lapis tipis dan kromatogram komparatif
dengan turunan henylephrine asetat n asetik, tiga produk degradasi fenilefrin asetat
dapat diidentifikasi dalam formulasi tablet. Pada suhu kamar jalur degradasi primer
adalah asetilasi dari fungsi sekunder, tetapi pada suhu tinggi, asetilasi ditemukan telah
berkembang menjadi fenilefrin kelompok fenolik dan alkohol. (Degradation of
Phenylephrine Hydrochloride in Tablet Formulations Containing Aspirin)

 Kombinasi fenilefrin hidroklorida dan asam asetilsalisilat menunjukkan tingkat

terbesar degradasi fenilefrin.Dengan tambahan magnesium stearat, kerusakannya
sangat nyata dipercepat. Sangat sedikit fenilefrin terdegradasi dalam Campuran I
dengan hanya fenilefrin hidroklorida dan asetilsalisilat yang ada dan sangat sedikit
asam salisilat bebas terbentuk. Sebelumnya, efek magnesium stearat dalam
mempercepat pemecahan asetilsalisilat menjadi asam salisilat dan asam asetat dalam
formulasi tablet aspirin ditunjukkan oleh Ribeiro, et al (Degradation of
Phenylephrine Hydrochloride in Tablet Formulations Containing Aspirin)

 Formulasi yang mengandung kedua fenilefrin hidroklorida dan asam asetilsalisilat

ditemukan rentan terhadap kehilangan aktivitas fenilefrin. Degradasi fenilefrin
dihasilkan dari asetilasi, dengan asam asetilsalisilat menyediakan fungsi asetil. Produk
pemecahan diidentifikasi sebagai fenilefrin mono, di, dan triasetilasi turunannya.
(Degradation of Phenylephrine Hydrochloride in Tablet Formulations
Containing Aspirin)

 Agen tablet seperti magnesium stearat yang dapat mempercepat pemecahan asam
asetilsalisilat ditemukan sebagai agen penyumbang hilangnya fenilefrin dengan cepat.
Suatu uji dikembangkan untuk mendeteksi kehilangan akibat sekunder aktivitas amina
dalam fenilefrin. (Degradation of Phenylephrine Hydrochloride in Tablet
Formulations Containing Aspirin)

 Formulasi tablet multi-bahan yang mengandung fenilefrin hidroklorida, asam

asetilsalisilat, dan magnesium stearat disimpan pada suhu 70 "dan dianalisis secara
berkala untuk konten fenilefrinnya oleh kedua uji karbon disulfida yang dijelaskan
dalam ini kertas dan metode 4-aminoantipyrine (Degradation of Phenylephrine
Hydrochloride in Tablet Formulations Containing Aspirin)

 PE adalah agonis a1 yang relatif selektif. Ini memiliki a2 yang lemah aktivitas agonis
adrenoceptor dan aktivitas agonis b rendah. Sebagian besar aktivitas agonis a1 adalah
karena tindakan langsung pada sebuah reseptor dengan efek tidak langsung yang
relatif kecil melalui pelepasan noradrenalin (British Journal of Clinical
Pharmacology)

 Fenilefrin adalah API yang digunakan dalam komposisi farmasi sebagai dekongestan.
Namun, fenilefrin diketahui tidak stabil. Ketidakstabilan ini telah ditunjukkan baik
dalam kondisi dipercepat kelembaban dan suhu tinggi, tetapi juga di hadapan bahan
 tidak aktif lain yang tidak kompatibel atau bahan aktif seperti chlorpheniramine
maleate. (EUROPEAN PATENT APPLICATION)

 Komposisi mungkin stabil di mana bahan aktif mengalami degradasi minimal atau
tidak sama sekali, mis. Menghasilkan kurang dari 2% degradasi bila disimpan pada
suhu kamar selama periode dua tahun kondisi suhu kamar didefinisikan sebagai 20-30
° Celcius dan kelembaban relatif 60 hingga 70%. Umumnya, stabilitas dipercepat.
kondisi didefinisikan sebagai 40-50 ° Celcius dan kelembaban relatif 75%. Komposisi
dapat berupa tablet termasuk langsung tablet terkompresi. (EUROPEAN PATENT
APPLICATION)

 Fenilefrin yang digunakan dalam penemuan ini dapat merupakan turunan atau yang
dapat diterima secara farmasi garamnya, dalam jumlah yang efektif secara farmasi.
Dalam beberapa perwujudan, fenilefrin menghasilkan kurang dari 2% degradan bila
disimpan pada suhu kamar selama periode dua tahun. Dalam beberapa perwujudan,
dosis padat form dapat berupa tablet yang langsung dicerna secara oral, tablet yang
segera terdisintegrasi secara cepat, adalah tablet kunyah, tablet gula-gula, film yang
dapat dimakan atau tablet yang dikonsumsi secara oral. Komposisi dapat diposisikan
dalam wadah blister. Fenilefrin diketahui mengalami degradasi fisik dan kimia.
(EUROPEAN PATENT APPLICATION)

 Degradasi fenilefrin dapat disebabkan oleh berbagai faktor termasuk, tetapi tidak
terbatas pada, keberadaan oksigen, kelembaban, gula yang dapat direduksi, basa, suhu
tinggi, dll. Degradasi fenilefrin juga disebabkan oleh kombinasi fenilefrin dengan
klorfeniramin maleat yang pada gilirannya menyebabkan pembentukan adisi
fenilefrin-maleat. Degradasi fenilefrin dapat diperhatikan oleh perubahan warna, mis.
berubah dari warna keputihan ke warna lebih gelap, kehitaman. Selain itu, fenilefrin
dapat terdegradasi secara kimia seperti yang dicatat oleh puncak degradasi selama
analisis, seperti analisis HPLC. (EUROPEAN PATENT APPLICATION)

 untuk mencegah, mengurangi atau meminimalkan degradasi fenilefrin. Perwujudan

dari penemuan ini memberikan komposisi farmasi yang stabil yang memiliki
fenilefrin dalam jumlah yang efektif secara terapi dimana fenilefrin telah dikeringkan
dengan cara disemprot. Perwujudan tambahan dari penemuan ini memberikan
komposisi yang stabil fenilefrin dalam jumlah yang efektif secara terapi dimana
fenilefrin telah dilapisi atau disemprotkan. Fenilefrin mungkin tidak stabil dengan
adanya bahan aktif yang merupakan garam asam maleat yang larut. Phenylephrine-
Maleate terbentuk ketika fenilefrin hidroklorida dikombinasikan dengan
chlorpheniramine maleate dalam solusi dan dalam bentuk sediaan padat. Ini
disebabkan oleh adanya fenilefrin dengan asam maleat. Ditemukan pH di bawah 6,0
menghasilkan tingkat rendah satu jenis adduct fenilefrin-maleat (degradan # 1) dan
juga ditemukan bahwa pH di atas 4,5 menghasilkan level rendah tipe kedua dari
adduct fenilefrin-maleat (degradant # 2). (EUROPEAN PATENT APPLICATION)

 Rata-rata waktu spektrum NMR dari basis fenilefrin, sekitar 8% di DMSO -

Instrumen: Varian A - 6 0 phenylephrine hydrochloride (Phenylephrine
hydrochloride - Charles A. Gaglia, Jr.)
 Differentia1 Onset Analisi Termal Endoterm Melting Peak. Phenylephrine HC1 142 °
C 144 ° C. Basis Phenylephrine 172 ° C 174 ° C(Phenylephrine hydrochloride -
Charles A. Gaglia, Jr.)
 Penampilan, Warna, Bau, Rasa : Kristal putih atau hampir putih, tidak berbau
memiliki rasa (Phenylephrine hydrochloride - Charles A. Gaglia, Jr.)

 Phenyleprine hydrochlorie stabil sebagai padat. Derajat radiasi yang dimiliki larutan
telah dipelajari oleh El-Shibini et aZ. Itu Senyawa stabil di bawah pH 7. Di atas pH 7,
terjadi degradasi dan ternyata melibatkan sisi rantai dengan hilangnya fungsi amina
scondary. Kelompok fenol tetap utuh. Produk penguraian belum diidentifikasi tetapi 5
-hidroksi - N - metil indoksil telah diusulkan. Itu Kehadiran logam berat, khususnya
tembaga ditemukan untuk mengkatalisasi dekomposisi(Phenylephrine
hydrochloride - Charles A. Gaglia, Jr.)

 Analisis Gravimetri Termal : Tidak ada penurunan berat badan yang signifikan
sampai dekomposisi pada 230 ° C untuk fenilefrin HC1 senyawa stabil di bawah pH
7. Di atas pH 7, terjadi degradasi dan ternyata melibatkan sisi rantai dengan hilangnya
fungsi amina sekunder (Phenylephrine hydrochloride - Charles A. Gaglia, Jr.)

 Pengembangan bentuk sediaan farmasi baru melibatkan studi pra-formulasi awal yang
informasi tentang sifat fisik, kimia dan mekanik konstituen formulasi diperlukan.
Campuran obat / eksipien dapat mempengaruhi stabilitas jangka panjang dari dosis
pada/bentuk, serta bioavailabilitas obat, efisiensi terapeutik dan profil keselamatan (de
Oliveira et al., 2013b; Tit¸ a et al., 2011). Selain itu, interaksi antara obat dan eksipien
dapat mempengaruhi kualitas campuran, termasuk polimorfik bentuk dan profil
kristalisasi obat, tetapi juga sifat formulasi seperti kelarutan campuran, warna, bau,
dan rasa (Wu et al., 2011). Teknik termoanalitik berguna untuk analisis interaksi obat
/ eksipien selama pengembangan formulasi baru berdasarkan pada bentuk sediaan
padat klasik (mis. serbuk, tablet, kapsul). Sifat fisik, stabilitas, kompatibilitas dan
interaksi antara obat dan obat / eksipien dapat dinilai dengan mempelajari perubahan
yang terjadi di suhu onset dan endset, titik leleh dan entalpi (Mazurek-Wadołkowska
et al., 2012). Keuntungan dari Thermogravimetric Analysis (TGA) dan Differential
Scanning Kalorimetri (DSC) mengandalkan pemrosesan sampel cepat, kecil jumlah
sampel yang dibutuhkan, dan deteksi fisik yang mudah interaksi (Chadha dan
Bhandari, 2014; Severino et al.,2011). Pengembangan bentuk sediaan padat (mis.
Kapsul dan tablet) untuk pemberian obat secara oral untuk perawatan flu adalah
praktik biasa dalam obat-obatan yang tersedia secara komersial (de Oliveira et al.,
2013a, 2011). Contoh obat adalah parasetamol (PAR), fenilefrin hidroklorida (PHE)
dan chlorpheniramine maleate (CPM) (Palabiyik dan Onur, 2010; Samadi-Maybodi
dan Nejad-Darzi, 2010). Obat-obatan ini digunakan dalam kombinasi seperti
analgesik, dekongestan dan anti-histamin (Samadi-Maybodi dan Nejad-Darzi, 2010)
untuk memperbaiki batuk, nyeri dan demam. Penting untuk mengevaluasi interaksi
obat dengan eksipien. Kehadiran produk degradasi tidak diinginkan, karena mereka
dapat mengganggu stabilitas formulasi dan menyebabkan toksisitas. DSC dan TGA
adalah alat penting dalam berbagai tahap pengembangan formulasi. Aplikasi dalam
studi tentang kompatibilitas antara zat-zat telah meningkat menonjol karena
memungkinkan memprediksi kemungkinan interaksi dan / atau ketidaksesuaian dalam
produk akhir (Neto et al., 2009). Metode-metode ini dijelaskan dalam Farmakope
Eropa, Farmakope Amerika Serikat, Farmakope Jepang dan Farmakope Brasil.
Tujuan pekerjaan ini adalah penilaian dengan analisis termal menggunakan TGA dan
 DSC dari obat-obatan gratis (PAR, CPM, dan PHE) dan campuran fisiknya(obat /
eksipien). (Saudi Pharmaceutical Journal-Compatibility study of paracetamol,
chlorpheniramine maleate and phenylephrine hydrochloride in physical
mixtures)

 Fenilefrin hidroklorida larut dalam air dan etanol, dan tidak larut dalam kloroform dan
etil eter. VAZCULEP (phenylephrine hydrochloride) Injeksi, 10 mg / mL peka
terhadap cahaya. Setiap mL mengandung: phenylephrine hidroklorida 10 mg, natrium
klorida 3,5 mg, natrium sitrat. dihidrat 4 mg, asam sitrat monohidrat 1 mg, dan
natrium metabisulfit 2 mg dalam air injeksi. PH diatur dengan natrium hidroksida dan
/ atau asam klorida jika perlu. Itu kisaran pH adalah 3,5-5,5 (highlights of
prescribing information these. highlights do not include all the information
needed to use vazculep safely and effectively).

 PHE rentan terhadap degradasi di bawah kondisi lain untuk degradasi basa dan asam
karena menunjukkan degradasi 18% dan 32%, masing-masing, tanpa puncak
degradasi muncul. Degradasi oksidatif H2O2 terungkap bahwa 73% dari obat telah
pulih saat itu menunjukkan degradasi 10% di bawah fotolitik kondisi. Dalam kondisi
degradasi panas kering, Kromatogram PHE tidak menunjukkan penurunan produk
atau perubahan di area puncak PHE itu dielusi pada waktu retensi spesifiknya
(Analytical Chemistry Letters-Stability Studies of Over the Counter Quaternary
Mixture Containing Phenylephrine Hydrochloride, Chlorpheniramine Maleate,
Paracetamol and Caffeine Using Different Chromatographic Methods)

 Hasil ini mengkonfirmasi pengamatan bahwa larutan fenilefrin warna pada oksidasi
tetapi jumlah warna tidak menunjukkan penurunan aktivitas. Sodium metabisulfit
menunda pembentukan warna tetapi disodium edetate (0,1 persen) lebih baik. Efek
perlindungan dari edetate umumnya diyakini karena kekuatan chelating-nya (pada
logam seperti besi dan mangan, dua unsur kaca amber3) tetapi itu juga memberikan
efek antioksidan. Disodium edetate tidak berbahaya bagi mata dan karenanya
direkomendasikan sebagai bahan pengawet untuk solusi fenilefrin (10 persen). (A
note on the stability of solutions of phenylephrine- by g. B. Westand t. D. Whiite)
 HPTLC adalah untuk pisahkan empat obat dengan polaritas berbeda dengan nilai RF
yang wajar, bentuk puncak simetris, dan resolusi yang baik dengan kemurnian tinggi,
dengan memperhatikan untuk ukuran kecil dan polaritas relatif tinggi PHE
dibandingkan dengan obat lain(A note on the stability of solutions of
phenylephrine- by g. B. Westand t. D. Whiite)

 Fenilefrin adalah alternatif potensial aktif. Namun, fenilefrin rentan terhadap

degradation. Degradasi biasanya difasilitasi pada eksipien komposisi jenis biasanya
digunakan dengan pseudoephedrine. Oleh karena itu, diinginkan untuk memiliki
teman, bentuk sediaan cair yang terdiri dari fenilefrin dengan mengurangi
kecenderungan degradasi fenilefrin. (A note on the stability of solutions of
phenylephrine- by g. B. Westand t. D. Whiite)