alkaloid berikut berperan penting untuk pengobatan sampai sekarang. 1. Atropin, 2. Morfin, 3.

Kinidin,
4. Kamptotesin.

Apa yang anda ketahui tentang asal, kimia, biosintesis dan farmakologi senyawa alkaloid ini.....

1. Atropin

Asal kimia

Atropin adalah obat berbentuk bubuk kristal berwarna putih atau kristal berbentuk seperti jarum yang tidak
berbau dan berasa pahit. Sangat mudah larut dengan berat molekul 289,38 g/mol. Sebagai alkaloid belladonna,
atropin adalah gabungan L-isomer dan D-isomer hiosiamina. Rumus kimia atropin adalah C17H23NO3. Titik
lelehnya 118,5 °C, daya larutnya 1 gram dalam; 2 ml alkohol, 25 ml eter, 27 ml gliserol, dan 1
ml kloroform (sangat larut dalam etanol, mudah larut dalam kloroform, dan tidak larut dalam etil eter). Di dalam
air, daya larutnya adalah 2.200 mg/l pada suhu 25 °C atau kira-kira 1 gram atropin dalam 445 ml air pada suhu
80 °C. Atropin sensitif terhadap cahaya, sebaiknya disimpan pada suhu ruang, dan jangan sampai membeku
(penyimpanan tidak dibawah suhu 29 °C). Hidrolisis terjadi pada pH minimal 3,5. Atropin bila dipanaskan akan
mengeluarkan asap nitrogen oksida yang beracun. Konstanta disosiasi asam atau pKa-nya (ukuran ketahanan
terhadap asam) adalah 9,8

Biosintesis

Farmakologi

farmakodinamika

Atropin digunakan untuk mengatasi kontraksi atau kejang otot pada perut, kandung kemih, usus, dan saluran
empedu. Obat ini juga digunakan untuk mengatasi kolitis, divertikulitis, irritable bowel syndrome, mengurangi
produksi cairan tubuh seperti asam lambung, mengurangi produksi air liur dan keringat berlebih,
stabilisasi denyut jantung selama proses operasi, dan digunakan untuk mengobati keracunan pestisida
golongan organofosfat

Efek parasimpatolitik atropin digunakan untuk mengatasi bradiaritmia dengan cara meningkatkan kecepatan
konduksi nodus sinoatrial atau NSA dan nodus atrioventrikuler NAV, meningkatkan laju pelepasan SAV, dan
menurunkan periode refrakter efektif NAV. Ketiga hal ini akan menyebabkan peningkatan denyut jantung. Atropin
juga menurunkan aktivitas sistem saraf parasimpatis terhadap beberapa kelenjar seperti kelenjar bronkus,
kelenjar saliva, dan kelenjar keringat. Atropin dapat digunakan sebagai antidot untuk keracunan organofosfat
dengan cara menghambat efek kolinomimetik dari pestisida ini

farmakokinetika

Atropin didistribusi ke seluruh tubuh dengan sangat baik. Hanya sekitar 18% dari obat ini yang berikatan dengan
protein plasma yang secara klinis tidak memberikan efek samping. Atropin dimetabolisme di hati menghasilkan
beberapa metabolit, dengan 30-50% dari dosis pemberian diekskresikan melalui ginjal dan sebagian kecil lagi
melalui feses dan udara ekspirasi. Waktu paruhnya bersifat bifasik, dengan fase awal 2 jam dan dilanjutkan
dengan waktu paruh terminal sekitar 12 jam

Absorbsi atropin oral lebih lambat bila dibandingkan dengan atropin parenteral. Atropin diabsorbsi utamanya
di jejenum dan duodenum. Pada anak, absorbsi rektal lebih lambat bila dibandingkan absorbsi atropin yang
diberikan dengan cara intramuskular. Atropin atau atropin sulfat yang diberikan melalui intramuskular akan
mencapai kadar maksimum plasmanya dalam 30 menit
Pada pemberian melalui intravena, atropin akan didistribusikan dengan cepat dan hanya akan tersisa sekitar 5%
obat di pembuluh darah dalam 5 menit. Atropin dapat melewati plasenta meskipun tidak ditemukan di dalam
cairan ketuban. Sejumlah kecil atropin ditemukan di dalam ASI. Eliminasi paruh waktu atropin lebih lama pada
anak di bawah usia 2 tahun dan pada mereka yang berusia tua (lebih dari 70 tahun). Metabolisme atropin di hati
dilakukan oleh mikrosom monooksigenase. 5 komponen atropin yang ditemukan di dalam urine adalah atropin,
noratropin, tropin, atropin-N-oksida, dan asam tropik

Mekanisme kerja

Atropin adalah antagonis kompetitif untuk reseptor asetilkolin muskarinik tipe M1, M2, M3, M4, dan M5, yang
akan menyebabkan inhibisi parasimpatis reseptor asetilkolin di otot polos. Hal ini akan meningkatkan curah
jantung dan memberikan efek antimuskarinik. Sebagai antagonis asetilkolin nonselektif, atropin meningkatkan
aktivitas nodus sinoatrial (NSA) dan konduksi nodus atrioventrikular (NAV) jantung, bekerja berlawanan dengan
aksi saraf vagus, memblokir tempat reseptor asetilkolin, dan menurunkan sekresi bronkus paru. Efek konstriksi
pupilnya tergantung dari aktivasi reseptor kolin. Atropin menghalangi aktivasi ini sehingga menyebabkan
midriasis (pelebaran pupil mata) dan aktivitas dilasi simpatis, melemahkan kontraksi otot siliaris, dan
menyebabkan sikloplegia (paralisis otot siliaris).

2. Morfin

Asal kimia

Farmakologi

farmakodinamika

Morfin adalah opioid prototipikal dan merupakan standar untuk menguji opioid
lain. [60] Ini berinteraksi terutama dengan heteromer reseptor μ-δ-opioid (Mu-
Delta). [61] [62] Situs pengikat μ didistribusikan secara terpisah di otak manusia , dengan
kepadatan tinggi di amigdala posterior, hipotalamus , thalamus , nukleus
caudatus , putamen , dan area kortikal tertentu. Mereka juga ditemukan pada akson
terminal aferen primer dalam laminae I dan II ( substantia gelatinosa ) dari sumsum
tulang belakang dan di nukleus spinal dari saraf trigeminal . [63]
Morfin adalah agonis reseptor opioid fenantrena - efek utamanya mengikat dan
mengaktifkan reseptor μ-opioid (MOR) dalam sistem saraf pusat . Aktivitas intrinsiknya di
MOR sangat tergantung pada pengujian dan jaringan yang diuji; dalam beberapa situasi
itu adalah agonis penuh sementara dalam situasi lain itu bisa menjadi agonis parsial atau
bahkan antagonis . [64] Dalam pengaturan klinis, morfin memberikan efek farmakologis
utamanya pada sistem saraf pusat dan saluran pencernaan . Tindakan utama dari nilai
terapeutik adalah analgesia dan sedasi. Aktivasi MOR dikaitkan dengan analgesia,
sedasi, euforia , ketergantungan fisik, dan depresi pernapasan . Morfin juga
merupakan agonis reseptor κ-opioid (KOR) dan agonis reseptor δ-opioid (DOR). Aktivasi
KOR dikaitkan dengan analgesia spinal, miosis (pinpoint pupil), dan
efek psikotomimetik . DOR dianggap berperan dalam analgesia. [63] Meskipun morfin
tidak berikatan dengan reseptor σ , telah ditunjukkan bahwa agonis reseptor σ,
seperti (+) - pentazocine , menghambat analgesia morfin, dan antagonis reseptor α
meningkatkan analgesia morfin, [65] menunjukkan keterlibatan hilir dari reseptor σ dalam
aksi morfin.
Efek morfin dapat diatasi dengan antagonis reseptor
opioid seperti nalokson dan naltrekson ; pengembangan toleransi terhadap morfin dapat
dihambat oleh antagonis reseptor
NMDA seperti ketamin atau dekstrometorfan . [66] Rotasi morfin dengan opioid yang
berbeda secara kimiawi dalam pengobatan nyeri jangka panjang akan memperlambat
pertumbuhan toleransi dalam jangka panjang, terutama agen yang diketahui memiliki
toleransi silang yang secara signifikan tidak lengkap dengan morfin
seperti levorphanol , ketobemidone , piritramide , dan metadon dan turunannya; semua
obat ini juga memiliki sifat antagonis NMDA. Dipercayai bahwa opioid yang kuat dengan
toleransi silang yang paling tidak lengkap adalah metadon atau dekstromoramid .
Farmakokinetik

Morfin dapat dikonsumsi secara

oral , sublingual , bukal , rektum , subkutan , intranasal , intravena , intratekal atau epidural 
dan dihirup melalui nebuliser. Sebagai obat rekreasional, menjadi lebih umum untuk menghirup
(" Mengejar Naga "), tetapi, untuk tujuan medis, injeksi intravena (IV) adalah metode pemberian
yang paling umum. Morfin tunduk pada metabolisme first-pass yang luas (sebagian besar
diuraikan di hati), jadi, jika dikonsumsi secara oral, hanya 40% hingga 50% dari dosis yang mencapai
sistem saraf pusat. Level plasma yang dihasilkan setelah injeksi subkutan (SC), intramuskuler (IM), dan
IV semuanya sebanding. Setelah injeksi IM atau SC, kadar plasma morfin memuncak dalam sekitar 20
menit, dan, setelah pemberian oral, kadar memuncak sekitar 30
menit. [70] Morfin dimetabolisme terutama di hati dan sekitar 87% dari dosis morfin diekskresikan
dalam urin dalam waktu 72 jam pemberian. Morfin dimetabolisme terutama menjadi morfin-3-
glukuronida (M3G) dan morfin-6-glukuronida (M6G) [71] melalui glukuronidasi oleh enzim
metabolisme fase II UDP-glukuronosil transferase-2B7 (UGT2B7). Sekitar 60% morfin dikonversi
menjadi M3G, dan 6% hingga 10% dikonversi menjadi M6G. [72] Metabolisme tidak hanya terjadi di
hati tetapi juga terjadi di otak dan ginjal. M3G tidak mengalami pengikatan reseptor opioid dan tidak
memiliki efek analgesik. M6G berikatan dengan reseptor μ dan setengah sebagai analgesik yang
manjur seperti pada manusia. [72] Morfin juga dapat dimetabolisme menjadi sejumlah
kecil normorfin , kodein , dan hidromorfon . Tingkat metabolisme ditentukan oleh jenis kelamin,
usia, pola makan, susunan genetik, keadaan penyakit (jika ada), dan penggunaan obat
lain. Waktu paruh eliminasi morfin adalah sekitar 120 menit, meskipun mungkin ada sedikit
perbedaan antara pria dan wanita. Morfin dapat disimpan dalam lemak, dan, dengan demikian, dapat
dideteksi bahkan setelah kematian. Morfin dapat melintasi sawar darah-otak , tetapi, karena
kelarutan lemaknya yang buruk, pengikatan protein, konjugasi cepat dengan asam glukuronat dan
ionisasi, ia tidak dapat melintas dengan mudah. Heroin , yang diturunkan dari morfin, lebih mudah
melewati sawar darah-otak, membuatnya lebih kuat. 

3. Kinidin

Kimia

Ligan berbasis quinidine digunakan dalam AD-mix-β untuk dihydroxylation asimetris yang tidak
bertulang .

Farmakologi
Farmakodinamik
Quinidine bertindak sebagai pemblokir saluran natrium tegangan-
gated . [12] [13] Penghambatan saluran Na v 1.5 secara khusus terlibat dalam efek
antiaritmia sebagai agen antiaritmia kelas I. [14] Quinidine juga memblokir saluran
kalium tertentu yang terjaga tegangannya (misalnya, K v 1.4 , K v 4.2 , hERG , antara
lain), [15] [16] bertindak sebagai antimuscarinic dan alpha-1 blocker , [17] dan
sebuah antimalaria .
Mekanisme tindakan
Seperti semua agen antiaritmia kelas I lainnya , quinidine terutama bekerja dengan
menghalangi arus natrium ke dalam yang cepat (I Na ). Efek quinidine pada I Na dikenal
sebagai 'use depend block'. Ini berarti pada detak jantung yang lebih tinggi, blok
meningkat, sementara pada detak jantung yang lebih rendah, blok menurun. Efek
menghalangi arus natrium ke dalam yang cepat menyebabkan depolarisasi fase 0
dari potensial aksi jantung menurun (penurunan Vmax ). Tampaknya masih berkhasiat
sebagai antimalaria IV terhadap Plasmodium Falciparum. Zat tergantung elektrolit ini
juga meningkatkan potensial aksi dan memperpanjang interval QT. Quinidine juga
menghambat lambatnya arus Na yang sensitif terhadap tetrodotoxin , arus kalsium ke
dalam yang lambat (I Ca ), komponen yang cepat (I Kr ) dan lambat (I Ks ) dari arus
penyearah kalium yang tertunda , arus penyearah kalium ke dalam (I saat ini) KI ), saluran
kalium ATP-sensitif (I K   ) dan saya untuk .
ATP

Pada konsentrasi mikromolar, quinidine menghambat Na + / K + -ATPase dengan mengikat

ke situs reseptor yang sama dengan glikosida digitalis seperti ouabain .
Efek quinidine pada saluran ion adalah untuk memperpanjang potensi aksi jantung,
sehingga memperpanjang interval QT pada EKG permukaan.
Efek EKG lainnya termasuk gelombang P berlekuk lebar, kompleks QRS lebar, segmen ST
yang tertekan, dan gelombang U. Ini adalah hasil dari depolarisasi dan repolarisasi yang
melambat.
Farmakokinetik
Eliminasi
Waktu paruh eliminasi quinidine oral adalah 6 hingga 8 jam, dan dihilangkan dengan
sistem sitokrom P450 di hati. Sekitar 20% diekskresikan tidak berubah melalui ginjal.