FAKTOR GENETIK, KROMOSOMAL DAN LINGKUNGAN YANG

MEMPENGARUHI PERKEMBANGAN PRE-NATAL HEWAN

Disusun untuk Memenuhi Tugas Mata Kuliah

“PERKEMBANGAN HEWAN”
Dosen Pengampu
Haslinda Yasti Agustin, S.Si., M.Pd.

Disusun Oleh Kelompok 11:

1. Elfi Nova Nuraini (12208173003)

2. Umdatul Milla (12208173005)
3. Virgi Andjar Sari Sakti (12208173112)

JURUSAN TADRIS BIOLOGI 5A

FAKULTAS TARBIYAH DAN ILMU KEGURUAN

INSTITUT AGAMA ISLAM NEGERI (IAIN) TULUNGAGUNG

NOVEMBER 2019
 KATA PENGANTAR

Puji syukur alhamdulillah kami panjatkan kepada Allah Yang Maha Esa atas limpahan
berkat, hidayah, dan karunia-Nya sehingga kami dapat menyelesaikan makalah ini tepat pada
waktunya. Sholawat serta salam semoga tetap tercurahkan kepada Rosulullah SAW beserta para
sahabat dan pengikutnya hingga akhir zaman.
Makalah ini disusun dengan tujuan pertama memahami dan mendalami mengenai “Faktor
genetik, kromosomal dan lingkungan yang mempengaruhi perkembangan pre-natal hewan”.
Kedua untuk memenuhi tugas kelompok mata kuliah “Perkembangan Hewan”. Adapun manfaat
makalah ini adalah sebagai wahana pembelajaran untuk menambah wawasan dan pengetahuan
bagi kami dan pembaca.
Kiranya dalam penulisan ini, kami menghadapi cukup banyak rintangan dan selesainya
makalah ini tak lepas dari bantuan berbagai pihak, untuk itu tak lupa kami ucapkan terimakasih
pada pihak-pihak yang telah membantu yaitu:
1. Bapak Dr. Maftukhin, M.Ag., selaku rektor IAIN Tulungagung;
2. Ibu Haslinda Yasti Agustin, S.Si., M.Pd. selaku dosen pengampu;
3. Dan semua pihak yang telah membantu dalam proses pembuatan yang tidak dapat disebutkan
satu-satu, kami ucapkan terimakasih.
Kami menyadari bahwa masih banyak kekurangan pada makalah ini. Oleh karena itu, kami
mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun agar makalah ini menjadi lebih baik
lagi. Kami berharap makalah ini dapat memberi manfaat bagi kita semua.

Tulungagung, 11 November 2019

Penulis

i
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ....................................................................................................... i

DAFTAR ISI...................................................................................................................... ii
BAB I PENDAHULUAN
A. Latar Belakang ................................................................................................... 1
B. Rumusan Masalah .............................................................................................. 1
C. Tujuan Pembahasan ............................................................................................ 1
BAB II PEMBAHASAN
A. Faktor Internal yang Mempengaruhi Perkembangan Hewan ............................. 2
B. Faktor Eksternl yang Mempengaruhi Perkembangan Hewan ............................ 16
C. Peran dan Akibat Toxoplasma Gondii Pada Manusia dan Hewan ..................... 59
BAB III PENUTUP
A. Kesimpulan......................................................................................................... 61
B. Saran .................................................................................................................. 61
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................................ 62

ii
 BAB 1
PENDAHULUAN

A. Latar Belakang
Periode prenatal merupakan periode yang sangat penting dan menentukan perkembangan
individu pada periode-periode berikutnya. masa pre-natal juga diartikan sebagai masa
konsepsi atau pertumbuhan sampai dengan masa pertumbuhan, dan perkembangan individu.
Pada perkembangan hewan juga terdapat juga kelainan pada struktur atau fungsi sel,
jaringan atau organ yang ada saat lahir disebut cacat bawaan.
Cacat perkembangan ini dapat disebabkan oleh faktor genetik, kromosom atau
lingkungan. Cacat perkembangan pada hewan dapat menyebabkan kematian embrio awal,
kematian janin, mumifikasi, aborsi, dan kelahiran mati bersama dengan cacat bawaan
spesifik yang berkaitan dengan sistem tubuh. Cacat bawaan dapat diklasifikasikan sebagai
malformasi, deformasi atau gangguan. Malformasi berkembang karena cacat yang intrinsik
dengan diferensiasi embriologis atau perkembangan struktur. Deformasi terjadi karena
perubahan dalam bentuk atau struktur bagian tubuh yang sebelumnya mengalami
diferensiasi normal. Itu istilah gangguan mengacu pada cacat struktural yang dihasilkan dari
penghancuran struktur yang sebelumnya normal karena gangguan pasokan darah atau
gangguan mekanis.
B. Rumusan Masalah
1. Bagaimana faktor internal yang mempengaruhi perkembangan hewan?
2. Bagaimana faktor internal yang mempengaruhi perkembangan hewan?
3. Bagaimana peran dan akibat Toxoplasma Gondii pada manusia dan hewan?
C. Tujuan
1. Mengetahui dan memahami faktor internal yang mempengaruhi perkembangan hewan.
2. Mengetahui dan memahami faktor internal yang mempengaruhi perkembangan hewan.
3. Mengetahui dan memahami peran dan akibat Toxoplasma Gondii pada manusia dan
hewan.

1
 BAB II
PEMBAHASAN

Kelainan struktur atau fungsi sel, jaringan atau organ yang ada saat lahir disebut cacat
bawaan. Cacat perkembangan ini dapat disebabkan oleh faktor genetik, kromosom atau
lingkungan.
Perkiraan menunjukkan bahwa cacat bawaan pada anak domba, anak sapi dan anak kuda
terjadi hingga batas atas 3-4%. Pada populasi anjing, defek perkembangan dilaporkan
mempengaruhi sekitar 6% anak anjing. Cacat bawaan dilaporkan jarang pada kucing. Beberapa
cacat perkembangan pada hewan dapat berhubungan langsung dengan defisiensi nutrisi,
konsumsi tanaman beracun, paparan lingkungan polutan atau faktor fisik yang merugikan dan
infeksi mikroorganisme patogen. Frekuensi cacat bervariasi sesuai spesies, berkembang biak,
musim dalam setahun, lokasi geografis, dan tingkat konsumsi bahan beracun dan pajanan
terhadap faktor fisik yang merusak atau infeksi patogen teratogenik. Jika infeksi terjadi pada
tahap awal kehamilan, dapat terjadi cacat bawaan yang serius. Infeksi janin dengan agen patogen
sebelum menjadi kompeten secara imunologis dapat menyebabkan imunotoleransi terhadap
patogen itu. Jika janin tersebut bertahan hidup sampai lahir, mereka tetap terinfeksi seumur
hidup dan tidak menghasilkan respons imun terhadap janin agen infeksi yang menyebabkan
infeksi bawaan.
A. Faktor Internal yang Mempengaruhi Perkembangan Hewan
1. Mutasi
Mutasi, yang dapat didefinisikan sebagai perubahan acak dalam urutan nukleotida
gen, dapat terjadi secara spontan atau dapat diinduksi oleh pengaruh eksternal.
Perubahan ini dapat terjadi melalui substitusi, penyisipan atau penghapusan basa
nukleotida. Perubahan genetik yang ada dalam gamet dapat ditransmisikan ke generasi
mendatang. Dampak mutasi pada hewan yang sedang berkembang tergantung pada
bagaimana perubahan mutasi mengubah konformasi atau fungsi produk gen akhir.
Mutasi yang tidak mempengaruhi daerah pengkodean atau tidak mengubah urutan asam
amino dari protein akhir disebut sebagai mutasi diam. Namun, mutasi lain dapat
mengakibatkan hilangnya fungsi atau aktivitas total dalam produk gen tertentu. Pada
populasi hewan tertentu, mutasi pada lokus gen terjadi dengan frekuensi tertentu per
generasi, yang dikenal sebagai tingkat mutasi spontan.

2
 Tabel 2.1. Beberapa penyakit hewan atau kondisi yang terjadi
dari disfungsi gen tunggal

Produk gen yang

Penyakit Spesies binatang
terpengaruh
Albinism Kucing, sapi, ayam, anjing, Tyrosinase
domba
Dwarfism Ayam Growth-hormone receptor
(GHR)
GM 1 gangliosidosis Kucing, sapi, anjing dan β-Galactosidase
domba
Gondok Ternak, kambing Tiroglobulin
Henny berbulu Ayam Aromatase
Defisiensi adhesi leukosit Ternak, anjing β-2 Integrin (CD18)
(LAD)
Myotonia congenita Anjing, kambing, dan kuda Saluran klorida
Hipertermia ganas Babi Reseptor Ryanodine
Distrofi otot terkait-X Kucing dan anjing Dystrophin
Berdasarkan mekanisme yang mendasari yang mengakibatkan perubahan genetik,
mutasi dapat dibagi menjadi dua kategori besar, spontan dan diinduksi. Mutasi spontan
dihasilkan dari kesalahan dalam replikasi dan perbaikan DNA serta kesalahan yang
terjadi selama rekombinasi atau pergerakan elemen transposable. Mutasi yang diinduksi
adalah konsekuensi dari paparan yang disengaja atau tidak sengaja terhadap bahan
kimia atau fisik atau mutagen yang menyebabkan perubahan yang diwariskan pada
DNA. Radiasi dapat menginduksi berbagai penyimpangan kromosom dan DNA non-
spesifik. Setelah paparan mutagen kimia, agen yang menginduksi mutasi, replikasi
DNA dipengaruhi dengan cara yang meningkatkan tingkat mutasi di atas tingkat latar
belakang.

3
 Tabel 2.2. Beberapa penyakit atau kondisi berbasis genetika di Indonesia
manusia dengan etiologi gen tunggal, menunjukkan dominan atau
pola pewarisan resesif

Penyakit atau kondisi Pola pewarisan

Albinisme Resesif
Ataksia telangiectasia Resesif
Brachydactyly Dominan
Kebutaan warna Resesif
Distrofi otot Duchenne Dominan
Penyakit darah Resesif
Koreografi Huntington Dominan
Fenilketonuria Resesif
Dwarfisme semu-achondroplastic Dominan
Anemia sel sabit Resesif
Model genetik yang paling sederhana dicontohkan oleh sifat-sifat yang dikodekan
oleh gen tunggal yang sesuai dengan prinsip klasik Mendel (Tabel 2.1). Gen tunggal
dapat ada dalam sejumlah keadaan alternatif, disebut alel, yang dapat digambarkan
sebagai dominan, resesif, co-dominan atau sebagian dominan (Tabel 2.2). Alel resesif
adalah alel yang efek fenotipiknya tidak diekspresikan dalam heterozigot. Efek
fenotipik dari alel resesif diekspresikan hanya pada hewan homozigot untuk alel itu.
Hewan homozigot untuk gen tyrosinase non-fungsional menunjukkan sifat penyakit,
albinisme. Tyrosinase diperlukan untuk produksi melanin dari tirosin. Alel dominan
secara fenotip diekspresikan pada hewan heterozigot untuk alel itu. Mutasi pada gen
yang penting untuk kelangsungan hidup digambarkan sebagai mutasi yang mematikan.
Mutasi seperti itu selalu mengakibatkan kematian dini dan akibatnya tidak diturunkan
ke generasi berikutnya. Gangliosidosis adalah contoh gen mematikan resesif yang
dihasilkan dari defisiensi β-galaktosidase yang diturunkan. Kondisi ini tidak mematikan
dalam keadaan heterozigot. Beberapa mutasi di kawasan yang menyandikan produk gen
mungkin tidak memengaruhi kelayakan hewan. Namun, mereka mungkin akhirnya
memengaruhi kinerja hewan. Secara klasik, peternak hewan memilih hewan untuk

4
 karakteristik tertentu. Aspek negatif dari pengembangbiakan selektif meliputi
pengurangan variasi, pengurangan kebugaran genetik, peningkatan homozigositas dan
potensi ekspresi karakteristik yang tidak diinginkan, dalam populasi tertentu.1
2. Penyakit pada hewan dari gen
Table 2.3. Beberapa penyakit hewan atau kondisi yang diakibatkan
dari disfungsi gen tunggal
Produk gen yang
Spesies binatang Penyakit
terpengaruh
Kucing, sapi, ayam,
Tyrosinase Albinism
anjing, domba
Growth-hormone
Ayam Dwarfism
receptor (GHR)
Kucing, sapi, anjing dan
β-Galactosidase GM 1 gangliosidosis
domba
Tiroglobulin Ternak, kambing Gondok
Aromatase Ayam Henny berbulu
Defisiensi adhesi
β-2 Integrin (CD18) Ternak, anjing
leukosit (LAD)
Anjing, kambing, dan
Saluran klorida Myotonia congenita
kuda
Reseptor Ryanodine Babi Hipertermia ganas
Dystrophin Kucing dan anjing Distrofi otot terkait-X
Pada populasi hewan tertentu, mutasi pada lokus gen terjadi dengan frekuensi
tertentu per generasi, yang dikenal sebagai tingkat mutasi spontan. Ini biasanya satu per
juta. Berdasarkan mekanisme yang mendasari yang mengakibatkan perubahan genetik,
mutasi dapat dibagi menjadi dua kategori besar, spontan dan diinduksi. Mutasi spontan
dihasilkan dari kesalahan dalam replikasi dan perbaikan DNA serta kesalahan yang
terjadi selama rekombinasi atau pergerakan elemen transposable. Mutasi yang diinduksi
adalah konsekuensi dari paparan yang disengaja atau tidak sengaja terhadap bahan

1
McGeady, T.A., Quinn, P.J., FitzPatrick, E.S., Ryan M.T, Veterinary Embriology, (Blackwell Publishing USA,
2006), hlm.337-338

5
kimia atau fisik atau mutagen yang menyebabkan perubahan yang diwariskan pada
DNA. Radiasi dapat menginduksi berbagai penyimpangan kromosom dan DNA non-
spesifik. Setelah paparan mutagen kimia, agen yang menginduksi mutasi, replikasi
DNA dipengaruhi dengan cara yang meningkatkan tingkat mutasi di atas tingkat latar
belakang.
Model genetik yang paling sederhana dicontohkan oleh sifat-sifat yang dikodekan
oleh gen tunggal yang sesuai dengan prinsip klasik Mendel (Tabel 2.3). Gen tunggal
dapat ada dalam sejumlah keadaan alternatif, disebut alel, yang dapat digambarkan
sebagai dominan, resesif, ko-dominan atau sebagian dominan (Tabel 2.4). Alel resesif
adalah alel yang efek fenotipiknya tidak diekspresikan dalam heterozigot. Efek
fenotipik dari alel resesif diekspresikan hanya pada hewan homozigot untuk alel itu.
Hewan homozigot untuk gen tyrosinase non-fungsional menunjukkan sifat penyakit,
albinisme. Tyrosinase diperlukan untuk produksi melanin dari tirosin. Alel dominan
secara fenotip diekspresikan pada hewan heterozigot untuk alel itu.
Tabel 2.4. Beberapa penyakit atau kondisi berbasis genetika di Indonesia
manusia dengan etiologi gen tunggal, menunjukkan dominan atau
pola pewarisan resesif
Penyakit atau kondisi Pola pewarisan
Albinisme Resesif
Ataksia telangiectasia Resesif
Brachydactyly Dominan
Kebutaan warna Resesif
Distrofi otot Duchenne Dominan
Penyakit darah Resesif
Koreografi Huntington Dominan
Fenilketonuria Resesif
Dwarfisme semu-achondroplastic Dominan
Anemia sel sabit Resesif
Mutasi pada gen yang penting untuk kelangsungan hidup digambarkan sebagai
mutasi yang mematikan. Mutasi seperti itu selalu mengakibatkan kematian dini dan
akibatnya tidak diturunkan ke generasi berikutnya. Gangliosidosis adalah contoh gen

6
 mematikan resesif yang dihasilkan dari defisiensi β-galaktosidase yang diturunkan.
Kondisi ini tidak mematikan dalam keadaan heterozigot. Beberapa mutasi di kawasan
yang menyandikan produk gen mungkin tidak memengaruhi kelayakan hewan. Namun,
mereka mungkin akhirnya memengaruhi kinerja hewan. Secara klasik, peternak hewan
memilih hewan untuk karakteristik tertentu. Aspek negatif dari pengembangbiakan
selektif meliputi pengurangan variasi, pengurangan kebugaran genetik, peningkatan
homozigositas dan potensi ekspresi karakteristik yang tidak diinginkan, dalam populasi
tertentu.2
3. Kelainan Kromosom
Kelainan yang terjadi pada tingkat kromosom kadang dapat diamati secara sitologis.
Kelainan yang memiliki efek merusak pada hewan yang sedang berkembang sering
mengakibatkan kematian embrio. Ketika komplemen kromosom sel diubah oleh
penambahan atau hilangnya kromosom, kondisi tersebut dinamakan aneuploidi. Jika
sepasang kromosom kehilangan satu dari jumlahnya, kondisi tersebut dinamakan
monosomi. Sedangkan penambahan kromosom ke sepasang kromosom lain disebut
sebagai trisomi. Sejumlah kromosom yang dihasilkan dari monosomi dan trisomi telah
dimiliki pada manusia.

Gambar 2.1. Kondisi autosomal dan terkait seks di

manusia karena kelainan kromosom.

2
McGeady, T.A., Quinn, P.J., FitzPatrick, E.S., Ryan M.T, Veterinary Embriology, (Blackwell Publishing USA,
2006), hal 338

7
 Sebuah kromosom dapat mengalami perubahan dimana sebagian strukturnya
dipindahkan di dalam kromosom yang sama atau dipindahkan ke kromosom lain.
Translokasi timbal balik dihasilkan ketika dua kromosom non-homolog pecah menjadi
dua segmen dan pertukaran timbal balik dari segmen antara dua kromosom terjadi.
Hewan yang memiliki translokasi timbal balik dalam genomnya memiliki fenotip
normal tetapi menunjukkan penurunan kesuburan yang signifikan. Selama meiosis,
pengaturan yang diubah menyebabkan distribusi materi genetik yang tidak merata
dalam sejumlah besar gamet. Translokasi tandem terjadi ketika bagian dari lengan satu
kromosom pecah dan bergabung ke ujung kromosom lain. Jenis penyimpangan ini
jarang terjadi daripada translokasi timbal balik.
Fusi sentris terjadi ketika dua kromosom akrosentrik membentuk satu kromosom
metasentrik. Hewan yang membawa penyimpangan ini memiliki fenotipe normal karena
memiliki genom lengkap, terlepas dari kenyataan bahwa kariotipe hewan itu tidak khas.
Peningkatan frekuensi monosomi atau trisomy terjadi pada kuturanan sapi dengan fusi
sentris. Kadang kromosom metasentrik dapat membelah membentuk dua kromosom
akrosentrik. Akibatnya, hewan ini tampak memiliki kromosom tambahan tanpa
perolehan materi genetik tambahan. Penyimpangan ini disebut fusi sentris yang terjadi
pada keledai.3
Kelainan kromosom dapat diklasifikasikan dalam 2 jenis, yaitu :
1. Atas dasar jenis kelainan
a. Numerik : Melibatkan perubahan dalam jumlah kromosom, misalnya
poliploidi dan aneuploidi.
b. Struktural : Melibatkan perubahan dalam struktur kromosom, misalnya
penghapusan dan translokasi.
2. Atas dasar jenis kromosom
a. Melibatkan autosom, misalnya down sindrom.
b. Melibatkan kromosom seks, misalnya sindrom turner dan sindrom klinefelter.
Terjadi kelainan numerik kromosom karena kegagalan pembelahan meiosis selama
pembentukan gamet. Dalam pembelahan meiosis normal selama gametogenesis, baik
spermatosit dan oosit menghasilkan empat sel anak, masing – masing dengan 23

3
T. A. Mc Geady, dkk, Veterinary Embriology, (USA: Blackwell Publishing, 2006), hlm 338

8
 kromosom, dan ketika sperma haploid membuahi haploid sel telur, zigot diploid (46
kromosom).4

Gambar 2.2. Meiosis Normal dengan 23 kromosom

Terkadang pemisahan dua kromosom tidak terjadi (tidak terhubung) selama meiosis
pertama dan meiosis kedua. Lalu kedua anggota pasangan bergerak menjadi 1 sel.
Sebagai akibat dari tidak berfungsinya kromosom, satu gamet menerima 24 kromosom
dan yang lain 22 kromosom sesuai pada gambar 2.3. Akibatnya saat pembuahan ketika
sperma yang memiliki 23 kromosom bertemu dengan ovum yang memiliki 24 atau 22
kromosom, hasilnya adalah seorang individu dengan 47 kromosom (trisomi) atau 45
kromosom (monosomi) sesuai pada gambar .

4
Visman Sigh, Clinical Embryology, (Chennai: Pramedia Pvt, Ltd, 2012), hal 295

9
 Gambar 2.3. Tidak terhubung selama meiosis: A. Tidak terhubung pada meiosis 1
memproduksi gamet dengan 24 dan 22 kromosom, B. Tidak terhubung pada meiosis II
memproduksi gamet dengan 24 dan 22 kromosom

Gambar 2.4. Tidak terhubung selama oogenesis. Jika oosit abnormal dengan 24 kromosom
dibuahi oleh sperma normal dengan 23 kromosom kemudian menghasilkan zigot dengan
47 kromosom (trisomi). Jika oosit abnormal dengan 22 kromosom dibuahi oleh sperma
normal dengan 23 kromosom kemudian menghasilkan zigot dengan 45 kromosom
(monosomi)

10
 Kondisi kelainan numerik yaitu sebagai berikut:5
1. Poliploidi
Kondisi dimana kromosom jumlahnya meningkat dalam kelipatan haploid
(23) kromosom. Dengan kata lain, polipoidi adalah kondisi set kromosom (misal
23) ke set kromosom diploid yang normal (misal 46). Poliploidi dibagi menjadi 2,
yaitu:
a. Triploidi
Kondisi ini sel mengandung 69 kromosom (23x3). Ini terjadi karena
kegagalan meiosis dalam sel germinal, misalnya pembuahan ovum diploid
oleh sperma haploid atau pembuahan sel telur haploid oleh dua sperma
haploid (dispermi). Triploidi menghasilkan aborsi spontan konsepsi atau
kelangsungan hidup singkat bayi setelah lahir.
b. Tetraploidi
Kondisi ini sel mengaudng 92 kromosom (23x4). Itu terjadi karena
kegagalan saat pembelahan pertama. Tetrapolidi menghasilkan aborsi spontan
konsepsi.
2. Aneuploidi
Kondisi dimana kromosom nomor diubah satu kromosom, yaitu ada
tambahan satu kromosom (trisomy) atau kehilangan satu kromosom
(monosomi). Ini terjadi karena tidak terhubung selama meiosis pada gambar 2.4.
Jenis struktur kromosom yaitu:
1. Penghapusan
Kondisi klinis yang disebabkan oleh penghapusan termasuk sindrom Wolf-
Hirschhorn (karena penghapusan di lengan pendek kromosom 4) dan sindrom
tangisan kucing (karena penghapusan di lengan pendek kromosom 5). Terkadang
kromosom di hapus di kedua ujungnya dan kemudian kedua ujung yang patah
disatukan dalam bentuk cincin yang disebut cincin kromosom.
2. Mikrodelesi
Kondisi yang hanya dapat dideteksi oleh banding resolusi tinggi. Kondisi
klinis yang disebabkan oleh mikrodelesi meliputi:

5
Ibid, hal 297-298

11
 a. Sindrom Prader-Willi: disebabkan karena mikrodelesi di lengan panjang
kromosom 15 berasal dari ayah.
b. Sindrom Angelman atau sindrom boneka bahagia: disebakan karena
mikrodelesi pada lengan panjang kromosom 15 berasal dari ibu.
c. Sindrom DiGeorge : disebabkan karena mikrodelesi di lengan panjang
kromosom 2
d. Sindrom Miller-Dieker : disebabkan karena mikrodelesi di lengan pendek
kromosom 17.
3. Translokasi
Dalam kondisi ini ada kerusakan dan pertukaran segmen antara kromosom.
Contohnya yaitu:
a. Translokasi Robertsonian : jenis translokasi dimana istirahat terjadi di
centromeres, misalnya translokasi antar lengan kromosom 13 dan 14
(umumnya ditemuka pada manusia).
b. Translokasi timbal balik antara kromosom 15 dan 17: ini mengarah pada
promyelocytic akut leukemia.
c. Translokasi timbal balik antara kromosom 9 dan 22 (kromosom
Philadelphia): mengarap pada leukemia myeloid kronis.
4. Situs Rapuh
Kondisi ini ada celah atau istirahat dalam kromosom. Disebabkan karena
kondisi ini termasuk Fragile X sindrom (Sindrom Martin-Bell).
5. Isokromosom
Kondisi ini sentromer membagi secara melintang bukan longitudinal.
Akibatnya dua lengan kromosom dipisahkan membentuk dua isokromosom.
6. Inversi
Kondisi ini bagian dari kromosom dilepaskan dan kemudian disatukan
dengan kromosom yang sama dalam posisi terbalik. Akibatnya ada pembalikan
urutan DNA antara dua jeda di kromosom.
7. Kerusakan
Kondisi ini terjadi saat istirahat di kromosom akibat radiasi ultraviolet dan
ionisasi radiasi.

12
 Gangguan kelainan kromosom, meliputi:6
1. Kelainan kromosom numerik yang memperngaruhi autosom
a. Down Sindrom (Mongolisme) atau trisomy 21
Pada gangguan ini ada 3 salinan kromosom 21 (trisomy 21), yaitu ada
ekstra kromosom 21. Kariotipe pasien adalah 47XY+21.
Ciri-ciri penderita down sindrom yaitu:
 Memiliki wajah bulat dengan postyr palpebral miring dan epicanthic
bagian dalam lipatan.
 Hidung kecil dan telinga yang pendek
 Tangan pendek dan lebar dengan lipatang melintang tunggal di telapak
tangan (kerutan simian) melintasi pangkal empat jari.
 Mulut terbuka dengan lidah panjang dan menonjol.
 Keterbelakangan mental dengan IQ 25-50.
 Perwakan pendek dengan sendi hiperfleksibilitas (hipotonia).

Gambar 2.5. Down Sindrom (47XY+21): A. Bentuk wajah, B. Lipatan

simian
2. Kelainan kromosom struktural yang mempengaruhi autosom
a. Sindrom Cri-du-Chat (Sindrom menangis kucing)
Kondisi ini disebabkan oleh penghapusan pada lengan pendek kromosom
5 sehingga bagian dari kromosom 5 hilang. Ciri-cirinya:
 Wajah Bulat

6
Ibid, hal 302-303

13
  Jeritan mirip kucing (missal menangis seperti mengeong)
 Cacat jantung bawaan
 Keterbelakangan mental
b. Sindrom Prader Willi
Kondisi ini terjadi karena mikrodelesi di lengan panjang kromosom 15
berasal dari ayah. Ciri-cirinya:
 Hyperphagia (nafsu makan tak terpuaskan) dan obesitas.
 Perawakan pendek dengan tangan dan kaki kecil.
 Keterbelakangan mental ringan sampai sedang.
 Masalah perilaku seperti marah dan kekerasan.
c. Sindrom Angelman (Sindrom boneka bahagia)
Kondisi ini terjadi karena mikrodelesi di lengan panjang kromosom 15
berasal dari ibu. Sindrom Angelman adalah lawan dari sindrom Prader-Willi.
Ciri – cirinya:
 Merasa senang dengan tawa yang tidak pantas.
 Keterbelakangan mental yang parah (IQ: 5-10).
 Kiprak ataksis (kaku, tersentak-sentak, tidak stabil).
 Kejang
3. Kelainan kromosom yang mempengaruhi kromosom seks
a. Sindrom Klinefelter
Kondisi trisomik yang hanya
ditemuka pada laki – laki. Hal ini
disebabkan karena tidak berfungsinya
kromosom XX selama gametogenesis.
Akibatnya komplemen kromosom di sel
somatic adalah XXY. Secara fenotip
individunya adalah laki – laki tetapi sex
kromatin (Barr body) positif karena
adanya ekstra kromosom X. Kariotipenya
adalah 47XXY. Ciri – cirinya:
Gambar 2.6. Sindrom
Klinefelter (47XY)
14
  Ginekomastia (Pembesaran kelenjar payudara pada laki – laki).
 Tidak ada rambt aksila pada pubis, rambut dada berkurang.
 Keterbelakangan mental.
 Panjang kaki dan lengan biasanya lebih panjang dari biasanya.
 Peningkatan kadar gonadotropin.
b. Sindrom Turner
Kondisi monosomik yang hanya
ditemukan pada perempuan karena
kehilangan satu kromosom X setelah
nondisjunction kromosom X selama
meiosis. Kariotipe dari suatu individu
adalah 45X. Ciri – cirinya:
 Perawakan pendek dan terdapat
anyaman leher (karena
keterlambatan pematangan
limfatik).
 Telinga kecil
 Alat kelamin eksternal infantil
 Koarktasio aorta. Gambar 2.7. Sindrom
Turner (45XO)

Tabel 2.5. Perbedaan dari Sindrom Klinefelter dan Sindrom Turner

Perbedaan
Sindrom Klinefelter Sindrom Turner
Ditemukan kondisi trisomik hanya pada Kondisi monosomik hanya ditemukan
laki-laki pada wanita
Komplemen kromosom pada sel Kromosom komplemen secara somatik
somatik adalah 47XXY sel adalah 45XO
Individu yang terkena adalah laki-laki Individu yang terkena adalah fenotip
secara fenotip betina
Perawakannya panjang Perawakannya pendek

15
B. Faktor Eksternal yang Mempengaruhi Perkembangan Hewan
1. Agen Teratogen
Teratogen merupakan agen yang dapat menyebabkan perubahan permanen pada
struktur atau fungsi embrio atau janin. Teratogen bekerja pada periode embriogenesis
atau pekembangan janin dapat menyebabkan malformasi serius yang tidak diwariskan.
Sejumlah malformasi yang disebabkan oleh teratogen terkait dengan perubahan fungsi
atau ekspresi gen yang berperan dalam proses perkembangan. Efek teratogen bergantung
pada usia kehamilan embrio atau janin.
Meskipun embrio terlindung dari kesalahan mekanis oleh selaput janin dan dari
pengaruh buruk agen toksik atau infeksi oleh penghalang plasenta, sejumlah obat, bahan
kimia dan agek infeksi dapat menyebabkan kerusakan serius pada embrio yang sedang
berkembang. Efek terhadap teratogen ini biasanya mengikuti dosis respons toksikologis.
Ada batas dimana tidak ada efek yang bisa diamati, tetapi ketika dosis teratogen
meningkat, akan terjadi perubahan dalam embrio atau janin. Zigot secara inheren rentan
terhadap mutasi genetik dan kelainan kromosom, tetapi biasanya resisten terhadap
teratogen. Meskipun embrio yang sedang berkembang sangat rentan terhadap pengaruh
teratogen yang merusak, kerentanan ini menurun ketika embrio mengalami
perkembangan progresif. Janin menjadi semakin resisten terhadap teratogen saat ia
matang. Namun struktur pembeda akhir seperti otak, dan bagian dari sistem reproduksi
tetap rentan terhadap banyak teratogen sampai akhir kehamilan. Agen teratogen banyak
sekali, meliputi :
a. Agen Kimia
Tabel 2.6. Agen Teratogen berupa Agen Kimia
Agen, Spesies Penjelasan
ketidakseimbangan
atau faktor
Kokain Manusia Efek kokain pada perkembangan dalam rahim
termasuk kematian janin, retardasi pertumbuhan,
mikrosefali, infark serebral, anomali urogenital,
dan gangguan neurobehavioural pasca natal.
Karena nutrisi yang buruk dan penyalahgunaan

16
 banyak obat mungkin menjadi ciri dari beberapa
kehamilan, efek teratogenik yang tepat dari
kokain tidak jelas.
Etil alkohol Manusia Sindrom alkohol janin terjadi pada bayi yang lahir
dari wanita dengan alkoholisme berat selama
kehamilan. Karena dapat dengan mudah melewati
penghalang plasenta, etil alkohol sangat
berbahaya bagi janin yang sedang berkembang.
Ciri-ciri kondisi ini meliputi defisiensi
pertumbuhan, keterbelakangan mental,
penampilan wajah yang berubah, dan kelainan
jantung bawaan. Anak-anak dengan sindrom
alkohol janin mengalami keterbelakangan
perkembangan dan mental dan menunjukkan
gangguan perilaku. Studi menggunakan tikus
hamil menunjukkan bahwa etil alkohol
mengganggu migrasi sel krista neural. Ini juga
dapat menyebabkan apoptosis neuron di otak
depan yang sedang berkembang dan mengganggu
aktivitas molekul adhesi sel. Pada embrio ayam,
etil alkohol mengganggu perkembangan dengan
menyebabkan apoptosis sel-sel krista neural dan
dengan mengganggu pembentukan keunggulan
fronto-nasal. Cacat perkembangan ini berkorelasi
dengan hilangnya ekspresi gen Sonic Hedgehog
di lengkung faring.
Toluena dan pelarut Manusia Inhalasi pelarut organik berulang yang disengaja
organik lainnya seperti toluena selama kehamilan meningkatkan
risiko teratogenesis dan aborsi. Perubahan janin
meliputi retardasi pertumbuhan, anomali kranio-
wajah, dan mikrosefali. Neurotoksisitas, yang

17
 menyerang orang dewasa yang menyalahgunakan
toluena, juga terjadi pada janin.7

b. Polusi Lingkungan
Tabel 2.7. Agen Teratogen berupa Polusi Lingkungan
Agen, Spesies Penjelasan
ketidakseimbang
an atau faktor
DDT(dichlorodip Manusia Efek merusak dari pestisida seperti DDT pada
henyltrichloroeth dan spesies satwa liar dilaporkan pada awal 1960-an.
ane) spesies Namun, butuh lebih dari satu dekade untuk
satwa liar menerapkan larangan DDT. Burung pemangsa
seperti elang peregrine dan elang botak menjadi
spesies yang terancam punah karena posisinya di
bagian atas rantai makanan. Kerapuhan cangkang
telur burung pemangsa terkait dengan residu DDT
di mangsa yang, ketika dikonsumsi,
terkonsentrasi di jaringan elang dan elang.
Meskipun dilarang sebagai pestisida pada awal
1970-an, di daerah di mana ia digunakan secara
luas, DDT tetap pada konsentrasi yang cukup
besar di tanah karena bahan kimia ini memiliki
paruh sekitar 15 tahun. Produk samping
metabolisme dari DDT, DDE (1,1-dichloro-2,2
bis (p-chlorophenyl) ethylene), dilaporkan
memberikan efeknya dengan meniru aktivitas
estrogen atau dengan menghambat efektivitas
androgen. Feminisasi ikan di Danau Superior,
penurunan jumlah sperma manusia dan

7
McGeady, T.A., Quinn, P.J., FitzPatrick, E.S., Ryan M.T, Veterinary Embriology, (Blackwell Publishing USA,
2006), hlm.340

18
 peningkatan frekuensi kanker payudara di seluruh
dunia telah dikaitkan dengan pencemaran
lingkungan oleh DDT dan DDE. Karena
ketekunannya dalam lingkungan, potensinya
untuk menumpuk di jaringan hewan dan
toksisitasnya bagi manusia, DDE telah terdaftar
sebagai polutan yang menjadi perhatian khusus.
Efek perkembangan dari pemberian oral DDT
pada hewan termasuk toksisitas untuk embrio dan
janin.
Dioksin Manusia, Hidrokarbon terhalogenasi ini merupakan
monyet, kontaminan dari banyak proses industri. Ketika
tikus, digunakan sebagai herbisida, dioksin telah
tikus, ikan dikaitkan dengan anomali bawaan pada populasi
manusia, terutama di mana ia digunakan sebagai
defoliant. Keturunan jantan tikus betina yang
terpapar molekul toksik ini telah mengurangi
jumlah sperma, menurunkan ukuran testis dan
mengubah perilaku seksual. Embrio ikan
dilaporkan sangat rentan terhadap efek toksik dari
dioxin. Keturunan monyet rhesus yang terpajan
kurang dari I ng / kg / hari sebelum kehamilan
memiliki perubahan perilaku yang terukur.
Paparan tikus hamil terhadap dioksin
menginduksi langit-langit mulut, ginjal, otak, dan
cacat lainnya pada keturunannya. Menggunakan
kultur in vitro sel-sel langit-langit dari embrio
tikus, tikus dan manusia, ditunjukkan bahwa
pengobatan dioksin mengubah proliferasi dan
diferensiasi sel-sel epitel dan bahwa sel-sel epitel
palatum memiliki reseptor afinitas tinggi untuk

19
 dioksin. Telah dikemukakan bahwa efek
teratogenik dioksin disebabkan oleh gangguannya
pada faktor pertumbuhan epidermis atau
perubahan faktor pertumbuhan.
Lead Manusia Karena polusi lingkungan, kadar timah hitam
dan hewan yang tinggi dalam air minum, sayuran, dan udara
dapat menyebabkan keracunan. Lead melintasi
plasenta dan dapat menumpuk di jaringan janin.
Laporan menunjukkan bahwa anak-anak yang
lahir dari ibu yang terpapar pada tingkat timbal
sub-klinis mengalami perubahan perilaku dan
gangguan psikomotorik. Toksisitas lead dapat
merusak sistem saraf pusat manusia yang
berkembang yang menyebabkan penurunan IQ
dan defisit fungsional.
Mercury Manusia Menelan makanan yang terkontaminasi dengan
metil merkuri selama kehamilan mengakibatkan
kerusakan pada sistem saraf pusat janin. Cerebral
palsy, microcephaly, blindness, cerebral atrophy,
dan retardasi mental adalah cacat perkembangan
utama yang dikaitkan dengan aktivitas teratogenik
merkuri organik. Penyerapan selektif oleh daerah
korteks serebral telah dilaporkan.
Bifenil Manusia Polychlorinated biphenyls (PCBs) adalah
poliklorinasi dan satwa campuran bahan kimia organik sintetik dengan
liar struktur kimia dasar yang sama dan sifat fisik
yang serupa. Karena stabilitas kimianya, tidak
mudah terbakar, titik didih tinggi dan sifat isolasi
listrik, PCB banyak digunakan secara komersial
selama lebih dari setengah abad. Kekhawatiran
atas toksisitas dan kegigihan mereka di

20
lingkungan menyebabkan larangan pembuatannya
di Amerika Serikat pada tahun 1976. Ada bukti
kuat bahwa hidrokarbon aromatik terhalogenasi
termasuk PCB bersifat karsinogenik, teratogenik,
neurotoksik, dan imunosupresif. Dari akhir 1920-
an hingga akhir 1970-an, PCB banyak digunakan
untuk tujuan komersial dan zat beracun ini masih
ada dalam rantai makanan. Mereka dipersalahkan
atas penurunan kemampuan reproduksi berang-
berang, anjing laut, bulu dan ikan. Beberapa
bifenil poliklorinasi secara struktural menyerupai
dietilstilboestrol dan diduga bahwa mereka dapat
bertindak sebagai estrogen lingkungan. Jika
ditelan dalam jumlah besar oleh wanita hamil,
teratogen ini dapat menyebabkan tingkat
pertumbuhan janin berkurang dan kalsifikasi
tengkorak abnormal. Senyawa ini juga dapat
menyebabkan kuku cacat hipoplastik dan
hiperpigmentasi pada gusi, kuku, dan jaringan
lain. Dilaporkan bahwa residu PCB pada wanita
yang terpapar dapat memengaruhi pigmentasi
pada bayi mereka yang lahir hingga empat tahun
setelah terpapar. Selain aktivitas estrogenik
mereka, bifenil poliklorinasi secara struktural
menyerupai hormon tiroid. Bifenil poliklorinasi
terhidroksilasi memiliki afinitas tinggi terhadap
transthyretin, protein serum yang terlibat dalam
pengangkutan hormon tiroid, dan dapat
menyebabkan ekskresi hormon tiroid. Karena
hormon tiroid sangat penting untuk
perkembangan koklea, keturunan tikus hamil

21
 yang terpapar bifenil poliklorinasi memiliki
perkembangan koklea yang kurang dan tuli.8

c. Agen Infeksi
Sejumlah agen infeksi, yang dapat merusak plasenta atau melewati sawar plasenta
dan menginfeksi embrio atau janin yang sedang berkembang, adalah penyebab
penting cacat bawaan pada manusia dan hewan peliharaan. Agen infeksi ini termasuk
bakteri patogen, jamur, protozoa dan virus. Beberapa di antaranya agen juga dapat
menyebabkan kematian janin dan aborsi. Karena embrio sangat rentan terhadap agen
infeksi di awal kehamilan, sejumlah patogen ini dapat menghasilkan cacat bawaan
yang serius setelah infeksi ibu primer di awal kehamilan.
Lesi-lesi yang dihasilkan oleh agen-agen infeksi dan waktu-waktu selama
kehamilan ketika mereka memberikan efek patogen maksimumnya seringkali
membedakan karakteristik dari patogen-patogen tertentu yang menyebabkan cacat
bawaan. Ketika mereplikasi di jaringan embrionik atau janin, virus dapat
mengganggu proliferasi sel, diferensiasi atau pematangan. Plasititis dan nekrosis
jaringan janin adalah dua konsekuensi yang jelas dari replikasi virus di plasenta atau
dalam perkembangan organ janin. Kemampuan virus untuk menghasilkan efek
teratogenik terkait dengan kerentanan sel yang tidak terdiferensiasi dan
terdiferensiasi untuk lampiran dan penetrasi virus yang diberikan dan replikasi di
dalam sel. Perbedaan strain dari beberapa virus mungkin sebagian disebabkan oleh
efek teratogeniknya.
Patogenisitas suatu virus, pengaruhnya terhadap jaringan embrionik atau janin,
tahap kehamilan saat infeksi terjadi dan tingkat kompetensi imunologis janin dapat
menentukan hasil infeksi virus dalam rahim. Pada manusia, infeksi rubella virus
menyebabkan malformasi spesifik stadium yang dapat menyebabkan kematian dalam
kandungan, aborsi atau kelainan bawaan dari organ-organ utama. Infeksi sapi hamil,
domba dan kambing dengan virus Akabane menghasilkan cacat bawaan yang
berkaitan dengan usia janin pada saat infeksi. Arthrogryposis, hydranencephaly,

8
McGeady, T.A., Quinn, P.J., FitzPatrick, E.S., Ryan M.T, Veterinary Embriology, (Blackwell Publishing USA, 2006),
hlm.340-341

22
aborsi atau kematian janin adalah kemungkinan gejala infeksi in utero pada spesies
ini. Sementara sebagian besar patogen virus cenderung menyebabkan kerusakan yang
lebih serius jika infeksi terjadi pada awal kehamilan, infeksi domba atau kambing
dengan parasit protozoa Toxoplasma gondii cenderung menyebabkan aborsi di akhir
kehamilan.
Pada manusia, periode kerentanan terbesar terhadap teratogen adalah selama
organogenesis, dari sekitar hari ke 18 hingga ke-40 kehamilan. Paparan teratogen
setelah 40 hari kehamilan dapat menyebabkan malformasi saluran reproduksi, sistem
kemih, langit-langit atau otak. Meskipun masa kehamilan hewan domestik berkisar
antara 63 hari pada kucing hingga sekitar 330 hari pada kuda, periode kerentanan
embrionik terbesar pada semua spesies ini adalah selama organogenesis. Kekhasan
patogen tertentu sering membatasi kisaran inangnya. Sebagai konsekuensi dari
kekhususan ini, banyak virus yang terkait dengan cacat bawaan pada hewan
menyebabkan penyakit hanya pada satu atau sejumlah spesies tertentu. Spesifisitas
ini diilustrasikan dengan jelas oleh teratogenisitas virus panleukopenia kucing yang
terbatas pada kucing. Sebaliknya, bakteri dan protozoa cenderung kurang spesifik
dalam preferensi inang mereka. Patogen protozoa, Toxoplasma gondii, dapat
menyebabkan penyakit bawaan pada manusia, domba, kambing dan babi. Sebagian
besar agen infeksi yang terkait dengan cacat bawaan pada manusia dan hewan
peliharaan menyebabkan malformasi dengan melintasi penghalang plasenta dan
menghancurkan jaringan embrionik atau janin yang ada, atau dengan mengganggu
dengan pertumbuhan sel, diferensiasi atau migrasi.
Mayoritas penyakit menular yang terkait dengan cacat bawaan pada manusia dan
hewan disebabkan oleh virus yang memiliki afinitas terhadap plasenta atau untuk
jaringan dalam embrio atau janin. Ketika replikasi virus pada janin berlangsung
cepat, kematian dan aborsi janin mungkin terjadi walaupun infeksi terjadi pada usia
kehamilan lanjut. Pengaruh buruk dari virus teratogenik pada embrio atau janin yang
sedang berkembang dapat meluas mulai dari kematian dan resorpsi embrionik,
mumifikasi, aborsi, dan lahir mati menjadi malformasi berat dan dapat diidentifikasi
secara mikroskopis. Singkatan SMEDI menggambarkan reproduksi babi kegagalan
di mana lahir mati, mumifikasi, kematian embrionik, dan infertilitas terjadi.

23
 Bergantung pada jaringan atau organ yang dirusak oleh agen infeksius dan tahap
kehamilan saat infeksi terjadi, tanda-tanda klinis dapat berkisar dari cacat parah
hingga perubahan yang nyaris tak terlihat dalam perilaku neurologis pasca-natal. Jika
Janin kompeten secara imunologis pada saat infeksi dengan virus tertentu, respons
imunnya mungkin dapat menahan infeksi virus dengan kerusakan janin minimal yang
jelas setelah kematian.
Sejumlah bakteri dan protozoa menyebabkan cacat perkembangan pada populasi
manusia dan hewan. Namun, berbagai macam patogen bakteri terlibat dalam aborsi
pada hewan peliharaan. Di antaranya, spesies Brucella, Leptospira interrogans
serovars dan Salmonella serotypes menonjol dalam aborsi ruminansia dan babi.
Tabel 2.8. Agen teratogen berupa agen infeksi
Bacteria
Treponema pallidum Manusia Pada infeksi rahim dengan T. pallidum
subspecies pallidum subspesies pallidum dapat menyebabkan
penyakit janin serius disebut sebagai
sifilis kongenital. Infeksi yang didapat
selama kehamilan, infeksi ibu primer,
selalu mengarah pada infeksi janin
serius yang mengakibatkan kematian
janin atau bawaan sejak lahir.
anomali. Ketika infeksi diperoleh
sebelum kehamilan, infeksi janin dan
kelainan bawaan tidak mungkin terjadi.
Infeksi kongenital dapat menyebabkan
ruam makulopapular, cacat sistem saraf
pusat termasuk ketulian, hidrosefalus
dan keterbelakangan mental,
lesi destruktif pada langit-langit mulut
dan septum hidung serta gigi, tulang,
dan kuku yang cacat. Sifilis
meningkatkan risiko aborsi

24
Protozoa
Toxoplasma gondii Manusia, Pada manusia dan hewan, infeksi primer
domba, dengan T. gondii selama kehamilan
kambing, dapat menyebabkan infeksi bawaan.
babi, kucing Ketika infeksi manusia atau hewan
dengan T. gondii terjadi sebelum
kehamilan, tidak ada infeksi bawaan
yang terjadi. Pada manusia, infeksi
primer selama awal kehamilan dapat
menyebabkan kematian dan aborsi janin,
lahir mati, chorioretinitis, otak
kerusakan dengan kalsifikasi
intraserebral, hidrosefalus, mikrosefali,
ruam dan hepatosplenomegali.
Psikomotor atau keterbelakangan mental
adalah gambaran toksoplasmosis
bawaan yang parah. Infeksi pada akhir
kehamilan dapat menyebabkan penyakit
janin ringan atau subklinis dengan
manifestasi tertunda. Pada domba,
kambing dan babi, aborsi pada usia
kehamilan dan kematian perinatal adalah
temuan yang umum. Ensefalitis sering
dikaitkan dengan infeksi bawaan pada
hewan.
Virus
Cytomegalovirus (Family Manusia Infeksi dengan cytomegalovirus (human
Herpesviridae, subfamily herpesvirus 5) adalah salah satu
Betaherpesvirinae) penyebab paling umum dari cacat
bawaan pada manusia. Hingga 2% bayi

25

Herpes simplex virus type 1
and herpes simplex virus
type 2 (Family
Herpesviridae, subfamily
Alphaherpesvirinae)
Parvovirus B19 (Family
Parvoviridae, genus
Parvovirus)
yang baru lahir mungkin memiliki
infeksi sitomegalovirus dan sekitar
sepersepuluh dari yang terinfeksi dalam
rahim memiliki tanda-tanda infeksi
menyeluruh yang parah. Hasil dari
infeksi intra-uterus yang parah mungkin
kematian janin atau cacat bawaan.
Infeksi dalam rahim, yang merupakan
konsekuensi dari infeksi ibu primer,
dapat
mengakibatkanhepatosplenomegali,
chorioretinitis, mikrosefali, kalsifikasi
intracerebral dan keterbelakangan
mental.
Meskipun jarang dijelaskan, baik virus
herpes simpleks tipe1 dan virus herpes
Manusia simpleks tipe 2 dapat menyebabkan
infeksi bawaan. Infeksi virus herpes
simplex tipe 2 dapat diperoleh pada saat
kelahiran ketika bayi melewati saluran
genital. Malformasi kongenital dikaitkan
dengan infeksi virus herpes ini yang
terjadi belakangan
kehamilan termasuk ruam vesikular,
cacat mata, hepatitis, mikrosefali dan
keterbelakangan mental.
Infeksi dalam rahim dengan virus ini
Manusia pada awal kehamilan dapat
menyebabkan anemia pada sekitar 10%
janin yang terinfeksi. Ketika virus
bereplikasi dalam sel-sel prekursor
26

Rubella virus (Family Manusia
Togaviridae, genus
Rubivirus)
Varicella-zoster virus Manusia
(Family Herpesviridae
subfamily
Alphaherpesvirinae)
eritroid, ia dapat menyebabkan anemia
berat yang menyebabkan gagal jantung
bawaan, hidrops foetalis, dan kematian
janin.
Hingga 90% bayi yang lahir dari wanita
yang pertama kali terinfeksi virus
rubella (campak Jerman) selama 3 bulan
pertama kehamilan berisiko mengalami
cacat bawaan yang parah. Infeksi selama
periode embrionik awal menghasilkan
tahap-spesifik malformasi yang dapat
menyebabkan kematian dalam
kandungan, aborsi spontan atau kelainan
bawaan organ-organ utama. Anomali
kongenital yang menonjol termasuk
ketulian, katarak dan cacat mata lainnya,
malformasi kardiovaskular, mikrosefali
dan keterbelakangan mental. Istilah
sindrom rubella bawaan diterapkan pada
malformasi parah yang timbul dari
infeksi in utero dengan virus rubella.
Risiko cacat bawaan yang parah
menurun saat janin matang, dan infeksi
setelah minggu ke-20 kehamilan jarang
menghasilkan cacat serius. Kekebalan
ibu setelah infeksi virus, atau akibat
vaksinasi, mencegah infeksi bawaan.
Infeksi virus varicella-zoster (human
herpesvirus 3), penyebab cacar air, di
awal kehamilan mungkin berhubungan
dengan kelainan bawaan yang meliputi

27
 cacat kulit dan otot, hipoplasia
ekstremitas, cacat okular, mikrosefali,
dan keterbelakangan mental. Saat janin
matang, risiko cacat bawaan menurun
dan infeksi setelah usia kehamilan 20
minggu tidak mungkin menyebabkan
cacat serius.
Human immunodeficiency Manusia Sebagian besar bayi yang lahir dari ibu
virus (Family Retroviridae, yang terinfeksi secara bawaan terinfeksi
genus Lentivirus) dan kemudian mengembangkan sindrom
imunodefisiensi yang didapat. Saat ini,
ada ketidakpastian tentang hasil infeksi
in utero dengan human
immunodeficiency virus pada janin yang
sedang berkembang. Beberapa laporan
menunjukkan bahwa infeksi bawaan
dengan retrovirus ini dapat
menyebabkan retardasi pertumbuhan
janin, cacat kranio-wajah, dan
mikrosefali.
Maternal diseases pada hewan yang mempengaruhi perkembangan janin bisa
disebabkan oleh viru, yang meliputi:
a. Akabane virus (Family Bunyaviridae, genus Bunyavirus)
Terjadi pada ternak, domba dan kambing. Infeksi rahim dalam rahim
mengakibatkan cacat bawaan yang berhubungan dengan usia janin pada saat infeksi.
Arthrogryposis, hydranencephaly, aborsi, dan kematian janin adalah kemungkinan
akibat infeksi in utero. Infeksi antara 70 dan 100 hari kehamilan sering menyebabkan
hidranensefali. Ketika infeksi terjadi antara 100 dan 170 hari kehamilan, kelainan
utama dikaitkan dengan arthrogryposis. Aborsi dan kematian janin juga dapat terjadi.
Infeksi pada akhir kehamilan dapat menyebabkan ensefalomielitis. Cacat bawaan

28
 muncul pada keturunan domba dan kambing hamil termasuk hidranensefali,
arthrogryposis, skoliosis, porencephaly dan mikrosefali.
b. Bluetongue virus (Family Reoviridae, genus Orbivirus)
Terjadi pada Domba; ternak dan kambing juga rentan. Beberapa strain virus
bluetongue, terutama yang ada dalam vaksin virus yang dilemahkan, dapat
menyebabkan kematian embrionik, kelainan otak dan cacat lainnya. Jika domba
betina terinfeksi sejak awal kehamilan, kemungkinan kematian embrionik. Ketika
infeksi terjadi dari sekitar 40 hingga 100 hari kehamilan, malformasi kongenital
mungkin termasuk
hidranensefali, porencephaly, kebutaan dan ataksia. Jarang, kelainan bawaan bisa
terjadi pada anak sapi setelah infeksi rahim. Tidak seperti infeksi janin dengan
pestivirus, virus bluetongue tidak mungkin menyebabkan imunotoleransi pada janin
yang sedang berkembang.
c. Border disease virus (Family Flaviviridae, genus Pestivirus)
Terjadi pada Domba dan rentan juga pada kambing. Infeksi domba hamil dapat
menyebabkan berbagai perubahan embrionik atau janin yang meliputi kematian dan
resorpsi embrionik, cacat sistem saraf pusat, retardasi pertumbuhan tulang, kelainan
bulu, dan cacat mata. Usia janin pada saat infeksi menentukan hasilnya. Kematian
dan resorpsi embrionik dapat terjadi setelah infeksi pada embrio yang sedang
berkembang. Infeksi yang terjadi selama organogenesis mengakibatkan retardasi
pertumbuhan tulang, hipomielinogenesis, displasia serebelar, dan folikel rambut
primer yang membesar dengan berkurangnya jumlah folikel rambut sekunder. Janin
yang bertahan hidup dalam infeksi rahim menjadi imunotolerant terhadap virus dan
tetap terinfeksi terus-menerus. Tanda-tanda karakteristik infeksi pada domba yang
baru lahir meliputi perubahan konformasi tubuh, perubahan kualitas bulu dan tremor.
Rambut yang diproyeksikan di sepanjang leher dan punggung memanjang di atas wol
dan memberikan efek halo yang paling terlihat pada ras yang dilapisi dengan baik.
d. Bovine viral diarrhoea virus (Keluarga Flaviviridae, genus Pestivirus)
Terjadi pada hewan ternak. Infeksi sapi hamil yang tidak kebal dengan pestivirus
ini dapat mengakibatkan penularan transplasenta dengan hasil tergantung pada usia
embrio atau janin pada saat infeksi dan jenis virus yang menginfeksi. Selama 30 hari

29
 pertama kehamilan, infeksi dapat menyebabkan kematian embrio dan resorpsi
dengan mengembalikan sapi ke estrus. Efek dari infeksi intra-uterus antara 30 dan 90
hari kehamilan termasuk aborsi, mumifikasi, kelainan bawaan dari sistem saraf pusat
dan kelainan okular. Hipoplasia serebelar, mikroftalmia, displasia dan retina
alopesia karena hipoplasia folikel rambut yang terinfeksi dapat terjadi. Janin yang
terinfeksi sebelum usia kehamilan 120 hari tidak kompeten secara imunologis dan
akibatnya mengembangkan kekebalan terhadap virus, dengan infeksi persisten
seumur hidup hewan. Meskipun janin tersebut dapat bertahan hidup, sejumlah cacat
bawaan mungkin ada. Karena janin sapi memperoleh imunokompetensi mendekati
usia kehamilan 120 hari, infeksi setelah waktu itu tidak separah dari pada secara
imunologis. Janin yang tidak kompeten atau tanda-tanda penyakit mungkin tidak ada,
karena janin dapat menghasilkan antibodi penawar yang mengarah pada eliminasi
virus.
e. Classical swine fever virus (Keluarga Flaviviridae, genus Pestivirus)
Infeksi induk babi yang hamil menghasilkan serangkaian perubahan embrionik
dan janin yang meliputi kematian embrionik awal, aborsi, kelahiran mati,mumifikasi,
dan kelahiran anak babi yang terus-menerus terinfeksi. Usia embrio atau janin
menentukan hasil infeksi in utero. Jika infeksi terjadi selama 3 minggu pertama
kehamilan, embrionik kematian dengan resorpsi mungkin terjadi. Ketika infeksi
terjadi selama organogenesis, pertumbuhan retardasi, mumifikasi, aborsi, lahir mati
dan kelainan bawaan dari sistem saraf pusat dapat terjadi. Cacat saraf termasuk
serebelar dan tulang belakang hipoplasia dan tremor bawaan. Jika infeksi terjadi
sebelum pengembangan kompetensi imunologis, hewan-hewan tersebut tetap
terinfeksi secara terus-menerus dan mengeluarkan virus terus menerus. Infeksi janin
pada akhir kehamilan sering ditandai dengan perubahan pasca kelahiran yang
meliputi retardasi pertumbuhan, respons imun yang tertekan dan bukti lain kerusakan
jaringan yang sering menyebabkan kematian berminggu-minggu atau berbulan-bulan
kemudian.
f. Feline panleukopenia virus (Keluarga Parvoviridae, genus Parvovirus)
Efek dari infeksi transplasenta dengan parvovirus ini pada perkembangan janin
berhubungan dengan tahap kehamilan pada saat infeksi dan berkisar dari hipoplasia

30
 serebelar dan displasia retina hingga kematian janin. Infeksi pada awal kehamilan
dapat menyebabkan resorpsi atau aborsi. Bayi lahir mati, kematian neonatal dini dan
perubahan teratogenik seperti hipoplasia serebelar dan displasia retina dapat terjadi
pada serasah ratu yang terinfeksi pada akhir kehamilan. Infeksi dalam rahim selama
2 minggu terakhir kehamilan atau infeksi neonatal awal menghasilkan kerusakan
selektif dari lapisan granular eksternal otak kecil. Hipoplasia serebelar berikutnya,
yang terbukti ketika anak kucing menjadi aktif, ditandai dengan ataksia, hipermetria,
dan inkoordinasi. Tanda-tanda neurologis ini bertahan seumur hidup.
g. Japanese encephalitis virus (Keluarga Flaviviridae, genus Flavivirus)
Terjadi pada Babi, terkadang kuda dan lainnya jenis. Infeksi induk babi menjelang
pertengahan kehamilan dapat menyebabkan aborsi dan perubahan janin mulai
dari mumifikasi dan janin lahir mati ke babi lemah dengan tanda-tanda neurologis
tetapi juga anak babi normal secara klinis. Infeksi eksperimental pada induk betina
menghasilkan bawaan cacat yang meliputi hidrosefalus, hipoplasia serebelar, dan
hipomielinogenesis.
h. Porcine herpesvirus 1 (Family Herpesviridae, genus Varicellovirus)
Terjadi pada babi. Pada babi, virus ini menyebabkan penyakit atau pseudorabies
Aujeszky. Hingga 50% induk betina yang hamil bisa batal ketika virus dimasukkan
ke dalam kawanan yang tidak kebal. Setelah infeksi rahim, kematian janin dapat
terjadi pada setiap tahap kehamilan. Infeksi induk babi pada awal kehamilan
biasanya menghasilkan resorpsi embrio dan kembali ke estrus. Kemudian
dikehamilan, infeksi yang mempengaruhi semua atau sebagian dari sampah dapat
menyebabkan aborsi, atau pada anak babi yang lahir mati, mumi, lemah atau normal.
Porcine herpesvirus 1 adalah salah satu dari sejumlah virus terlibat dalam sindrom
SMEDI.
i. Porcine respiratory and reproductive syndrome virus (Family Arteriviridae, genus
Arterivirus)
Infeksi dengan virus ini menyebabkan kegagalan reproduksi pada induk babi,
ditandai dengan aborsi pada usia kehamilan lanjut, kelahiran mati, janin yang
mengalami mumi, bayi neonatus yang lemah, dan tingkat pengembalian yang tinggi
ke estrus. Kelainan janin dan plasenta tidak secara konsisten ditemukan. Masalah

31
reproduksi dapat bertahan hingga 5 bulan setelah berjangkitnya penyakit. Karena
virus tampaknya mampu melintasi plasenta hanya pada akhir kehamilan, aborsi
jangka panjang atau kelahiran prematur adalah fitur infeksi bawaan yang disebabkan
oleh agen infeksius ini.

32
Virus / Hewan yang Rentan Akibat infeksi pada berbagai tahap kehamilan

Virus diare virus

sapi / Sapi
Kematian Aborsi, mumifikasi, Janin mungkin memiliki Infeksi setelah 160 hari tidak
embrionik, cacat bawaan berat beberapa cacat bawaan mungkin menyebabkan cacat
resorpsi tetapi biasanya bertahan bawaan yang serius karena janin
hidup
kompeten secara imunologis dan
dapat menghasilkan antibodi
Keterbelakangan pertumbuhan intra-uterus, banyak penawar yang menghilangkan
cacat bawaan; janin yang selamat dari infeksi
virus.
cenderung kebal terhadap virus dan tetap terinfeksi
seumur hidup

Border disease virus

/ Domba
Kematian Perubahan bawaan yang berkaitan dengan waktu Pada janin yang kompeten
embrionik infeksi termasuk retardasi pertumbuhan tulang, secara imunologis, respons
, resorpsi hipomielinogenesis, hidranensefali, displasia imun melindungi organ
serebelar, atrofi retina, pembesaran folikel rambut
dan jaringan yang
primer dan pengurangan jumlah folikel rambut
sekunder secara bersamaan,
berkembang terhadap efek
mumifikasi dan kelahiran mati; janin yang bertahan teratogenik virus.
hidup adalah imunotoleran terhadap virus dan tetap
terinfeksi secara terus-menerus

Demam babi klasik

virus / Babi
Kematian Retardasi pertumbuhan intrauterin, aborsi,
Retardasi pertumbuhan intrauterin,
embrionik, mumifikasi, lahir mati, malformasi
aborsi, mumifikasi, lahir mati,
resorpsi kongenital termasuk serebelum dan
malformasi kongenital termasuk
hipoplasia tulang belakang dan tremor
serebelum dan hipoplasia tulang belakang
bawaan. Jika infeksi terjadi sebelum 60 hari
dan tremor bawaan. Jika infeksi terjadi
kehamilan, anak babi yang imunotolerant
sebelum 60 hari kehamilan, anak babi
terhadap virus tetap terinfeksi terus-
yang imunotolerant terhadap virus tetap
menerus dan mengeluarkan virus terus
terinfeksi terus-menerus
menerus

Porcine parvovirus /
Babi

Kematian Kematian janin dan Beberapa kelahiran mati mungkin terjadi; ukuran
embrionik, kemungkinan kotoran mungkin berkurang dan beberapa anak babi
resorpsi mumifikasi mungkin lebih kecil dari biasanya
Feline
panleukopenia
/kucing
Resorpsi atau aborsi Cacat bawaan, kematian neonatal dini Hipoplasia serebelar, displasia retina

Gambar 2.8. Konsekuensi dari infeksi oleh virus

33
 Table 2.9. Agen infeksi yang terlibat dalam aborsi sapi
Agen Comments
Bacteria
Bacillus licheniformis Menyebabkan aborsi sporadis
Brucella abortus Penyebab utama aborsi di banyak negara
Brucella melitensis Menyebabkan aborsi sporadis
Campylobacter fetus subspecies venerealis Penyebab aborsi sesekali
Chlamydophila abortus Menyebabkan aborsi sporadik pada akhir
kehamilan
Anaplasma phagocytophila Aborsi dapat terjadi pada usia kehamilan
lanjut
Leptospira interrogans serovars Aborsi cenderung terjadi setelah usia
kehamilan 6 bulan
Listeria monocytogenes Menyebabkan aborsi sporadik pada akhir
kehamilan
Salmonella Dublin and other serotypes Menyebabkan aborsi sporadis atau epidemi
pada beberapa kawanan
Ureaplasma diversum Menyebabkan aborsi sporadik pada akhir
kehamilan
Fungi
Aspergillus fumigatus Menyebabkan aborsi sporadik pada akhir
kehamilan
Mortierella wolfii Menyebabkan aborsi sporadik pada akhir
kehamilan
Protozoa
Neospora caninum Mungkin menjadi penyebab penting aborsi
sapi di beberapa negara
Trichomonas foetus Infeksi biasanya menghasilkan kematian
embrionik dini; kadang-kadang aborsi bisa
terjadi pada paruh pertama kehamilan
Virus

34
Akabane virus
Bovine viral diarrhoea virus
Infectious bovine rhinotracheitis virus
Rift Valley fever virus
Table 2.10. Agen infeksi yang terlibat dalam aborsi ovin
Agent
Bacteria
Bacillus licheniformis
Brucella melitensis
Brucella ovis
Campylobacter fetus subspecies
fetus
Campylobacter jejuni
Chlamydophila abortus
Coxiella burnetii
Anaplasma phagocytophila
Listeria monocytogenes
Salmonella serotypes
Dapat menyebabkan kematian janin, aborsi,
lahir mati; penyebab utama cacat bawaan
Dapat menyebabkan kematian janin, aborsi,
atau cacat bawaan
Dapat menyebabkan kematian janin, aborsi
setelah usia kehamilan 5 bulan
May cause foetal death and abortion
Comments
Menyebabkan aborsi sporadis
Penyebab utama aborsi di banyak negara. Plasititis
adalah gambaran penyakit ini
Aborsi sporadis dapat terjadi; mumifikasi dan autolisis
janin kadang-kadang diamati
Aborsi, yang biasanya terjadi pada akhir kehamilan,
merupakan konsekuensi dari plasentitis
Aborsi cenderung terjadi pada usia kehamilan lanjut
Menyebabkan penyakit yang disebut sebagai aboot
enzimootootic dari betina. Aborsi biasanya terjadi pada
yang terakhir bulan kehamilan sebagai konsekuensi dari
plasentitis
Penyebab aborsi yang jarang terjadi pada akhir
kehamilan
Aborsi dapat terjadi pada usia kehamilan lanjut
Aborsi sporadik pada akhir kehamilan setelah plasentitis
Sejumlah serotipe Salmonella menyebabkan aborsi pada
usia kehamilan lanjut. Salmonella Dublin dan
Salmonella Typhimurium dapat menghasilkan penyakit
35
 sistemik dan aborsi
Protozoa
Toxoplasma gondii Penyebab utama aborsi pada domba. Aborsi pada usia
kehamilan dan kematian perinatal sering terjadi
temuan pada domba
Virus
Akabane virus Aborsi dapat terjadi ketika janin terinfeksi di akhir
kehamilan
Bluetongue virus Beberapa jenis virus bluetongue dapat menyebabkan
aborsi bersamaan dengan kelainan bawaan
Cache Valley virus Terkadang terkait dengan cacat bawaan dan aborsi
Rift Valley fever virus Menyebabkan tingkat kematian yang tinggi pada domba
neonatal dan aborsi pada domba betina yang hamil

Table 2.11. Agen infeksi yang terlibat dalam aborsi babi

Agen Comments
Bakteri
Brucella suis Aborsi dapat terjadi pada paruh kedua
kehamilan
Erysipelothrix rhusiopathiae Aborsi dapat terjadi sehubungan dengan
penyakit sistemik
Leptospira interrogans serovars Aborsi telat dalam kehamilan
Virus
African swine fever virus Aborsi sering terjadi terkait dengan penyakit
sistemik
Classical swine fever virus Terkait dengan infeksi parah pada induk babi,
aborsi sering terjadi; sindrom SMEDI adalah
fitur dari infeksi virus ini
Japanese encephalitis virus Aborsi dan kelahiran mati dapat terjadi
Porcine enteroviruses Sindrom SMEDI dan aborsi sporadis dapat
terjadi
Porcine herpesvirus 1 (Aujeszky’s disease Aborsi biasanya sekunder akibat demam dan
virus) penyakit sistemik; sindrom SMEDI dapat
terjadi
Porcine parvovirus Sindrom SMEDI adalah fitur infeksi dengan

36
 virus ini

Porcine respiratory and reproductive virus Aborsi jangka panjang dapat terjadi setelah
infeksi virus ini; Sindrom SMEDI terjadi pada
ternak yang terkena

Table 2.12. Agen infeksi yang terlibat dalam aborsi kuda

Agen Comments
Bakteri
Ehrlichia risticii Dapat menyebabkan aborsi pada paruh kedua
kehamilan
Leptospira interrogans serovars Aborsi mungkin merupakan konsekuensi dari
leptospirosis akut
Fungi
Aspergillus fumigatus Dapat menyebabkan aborsi di akhir
kehamilan, akibat dari plentitis mikotik
Virus
Virus herpes kuda 1 Ini adalah penyebab virus aborsi yang paling
umum yang terjadi setelah usia kehamilan 8
bulan; equine herpesvirus 4 menyebabkan
aborsi sporadis pada kuda

Equine viral arteritis virus Infeksi dapat menyebabkan tingkat aborsi

yang tinggi; lahir mati juga merupakan fitur
infeksi dengan virus ini

Table 2.13. Agen infeksi yang terlibat dalam aborsi anjing

Agen Comment
Bacteria
Brucella canis Berkurangnya kesuburan dan aborsi adalah
gambaran infeksi patogen ini
Protozoa
Neospora caninum Mungkin menjadi penyebab langka aborsi pada
pelacur
Viruses
Canine herpesvirus 1 Infeksi primer pelacur hamil dapat
menyebabkan aborsi atau kelahiran mati

37
 Table 2.14. Agen infeksi yang terlibat dalam aborsi kucing atau kematian embrio
Agen Comment
Virus
Feline leukaemia virus Pengurangan kinerja reproduksi terjadi dalam
persentase tinggi ratu yang terinfeksi;
embrionik awal kematian dan aborsi di
pertengahan kehamilan dapat terjadi
Feline panleukopenia virus Infeksi intra-uterin dini dengan parvovirus ini
dapat menyebabkan resorpsi atau aborsi,
infeksi saat terlambat kehamilan
menghasilkan hipoplasia serebelar.

Tabel 2.15. Fitur penyakit bawaan pada hewan yang dapat digunakan untuk
menentukan apakah mereka disebabkan oleh genetik atau faktor kromosom atau
disebabkan oleh agen teratogenik
Dari etiologi genetik atau
Fitur kondisi
kromosom
Sifat cacat Ekspresi fenotipik ditandai
dengan baik dan relatif
konstan pada hewan yang
terkena
Pola distribusi Terjadi lebih sering di
cacat pada hewan definisikan populasi atau trah
Jumlah binatang Biasanya sporadis dalam
terpengaruh periode waktu yang lama
Geografis Distribusi sering terbatas
distribusi pada suatu hal tertentu
berkembang biak di area
tertentu
Mekanisme produksi Cacat biasanya spesifik untuk
jaringan tertentu, sistem
Yang dihasilkan dari paparan
teratogen
Biasanya variabel; cacat
perkembangan berhubungan
dengan kehamilan usia embrio atau
janin pada saat pajanan
Cacat tidak terkait dengan jenis
hewan
Dapat melibatkan banyak hewan di
satu peternakan atau dalam satu
unit pengembangbiakan
Penyakit dapat terbatas pada
spesies hewan tertentu,
independen dari breed, dan dapat
mempengaruhi kelompok diskrit
hewan yang rentan
Perubahan jaringan atau cacat

38
penyakit tubuh atau molekul protein
Peran faktor Biasanya tidak tergantung
lingkungan dalam pada lingkungan faktor-
produksi penyakit faktor. Manifestasi klinis dari
kondisi tersebut dapat
disebabkan oleh lingkungan
pengaruh
perkembangan sering
mempengaruhi lebih banyak
dari satu sistem tubuh
Biasanya, cacat bawaan dikaitkan
dengan paparan polutan lingkungan
atau faktor fisik yang merusak,
konsumsi tanaman beracun,
perawatan dengan spesifik
obat terapi atau infeksi dengan
mikroorganisme patogen

d. Gangguan Metabolisme
Tabel 2.16. Agen teratogen berupa gangguan metabolisme
Agen, Spesies Penjelasan
ketidakseimbangan
atau faktor
Bahan kimia atau obat Manusia Iodida seperti kalium iodida mudah melintasi plasenta
yang memengaruhi dan dan dapat mengganggu produksi tiroksin janin.
fungsi atau Hewan Yodium radioaktif dapat menyebabkan gondok
perkembangan tiroid bawaan. Kekurangan yodium ibu dapat menyebabkan
kretinisme kongenital, ditandai dengan terhambatnya
perkembangan fisik dan mental serta distrofi tulang.
Pemberian obat anti-tiroid, seperti propiltiourasil,
kepada wanita hamil dapat mengganggu sintesis janin
tiroksin dan dapat menyebabkan gondok bawaan.
Karena kesamaan struktural mereka dengan hormon
tiroid, bifenil poliklorinasi, yang merupakan polutan
lingkungan, dapat memengaruhi fungsi hormon-
hormon ini.
Kekurangan yodium Kuda, Peningkatan kematian neonatal dan gondok adalah
sapi, fitur defisiensi yodium pada hewan peliharaan.

39
 domba, Kekurangan yodium mungkin karena kekurangan
dan babi asupan elemen ini. Ini juga dapat terjadi sebagai akibat
dari asupan kalsium dan diet yang tinggi dengan
kandungan spesies Brassica yang tinggi. Kondisi ini
ditandai dengan lahir mati dan hewan baru lahir yang
lemah, dengan alopesia sebagian atau seluruhnya dan
oleh pembesaran kelenjar tiroid yang teraba.
Kekurangan tembaga Domba Kekurangan tembaga mungkin primer, ketika pasokan
dan ternak makanan tidak memadai, atau sekunder, ketika asupan
makanan cukup tetapi penyerapan tembaga terhambat
oleh asupan diet tinggi sulfat anorganik dalam
kombinasi dengan molibdenum. Kekurangan tembaga
mengganggu pembentukan mielin dalam embrio yang
sedang berkembang. Pada betina yang hamil dengan
pola makan yang kekurangan tembaga, mielinisasi
janin yang rusak terbukti mendekati pertengahan
kehamilan. Sebagai konsekuensi dari mielinisasi yang
rusak pertama-tama mempengaruhi serebrum dan
kemudian sumsum tulang belakang, inkoordinasi
ekstremitas belakang dan tanda-tanda neurologis
lainnya terbukti saat lahir (swayback).
Diabetes Manusia Karena lesi vaskular pada diabetes yang berlangsung
lama dapat menyebabkan disfungsi plasenta, retardasi
pertumbuhan janin dapat terjadi pada bayi dari ibu
diabetes yang tergantung insulin. Malformasi lain
termasuk penyakit jantung bawaan, displasia caudal,
dan hipoplasia femoralis proksimal. Risiko cacat
bawaan terbesar pada pasien dengan diabetes yang
tidak diobati atau tidak terkontrol.
Kekurangan asam folat Manusia Bukti yang diperoleh dari studi anomali tabung saraf
pada populasi manusia menunjukkan penurunan risiko

40
 cacat tabung saraf pada bayi yang lahir dari ibu yang
menerima suplementasi asam folat sebelum dan
selama kehamilan.
Fenilketonuria ibu Manusia Bayi dari ibu dengan fenilketonuria berisiko terpapar
fenilalanin tingkat tinggi selama kehamilan, terutama
jika wanita tersebut tidak diobati selama kehamilan.
Tingginya kadar fenilalanin mengganggu metabolisme
sel embrionik dan dapat menyebabkan retardasi
mental, mikrosefali, dan retardasi pertumbuhan
intrauterin.
Kekurangan vitamin A Babi dan Agenesis mata telah dilaporkan pada anak babi yang
sapi dilahirkan untuk ditabur dengan diet kekurangan
vitamin A. Diet kekurangan vitamin A telah dikaitkan
dengan kebutaan bawaan pada anak sapi karena
tekanan pada saraf optik sebagai akibat dari
pertumbuhan tulang yang rusak.
Kelebihan vitamin A Manusia, Jika tertelan dalam konsentrasi tinggi, vitamin A dan
anjing, analognya bertindak sebagai teratogen. Istilah vitamin
babi, A menunjukkan senyawa kimia tertentu seperti retinol
monyet, atau esternya. Asam retinoat memiliki banyak aktivitas
dan ayam biologis retinol dan sejumlah besar analog seperti
isotretinoin dan etretinate telah disintesis. Asam
retinoat memiliki peran penting dalam pembentukan
sumbu kranio-kaudal embrio mamalia dan juga dalam
pembentukan anggota tubuh. Jika terdapat dalam
konsentrasi tinggi dalam makanan ibu hamil pada -
tahap perkembangan awal neurulasi, asam retinoat dan
retinoid sintetis isotretinoin dan etretinate memiliki
aktivitas teratogenik. Aktivitas ini tampaknya terkait
dengan kemampuan mereka untuk mengubah ekspresi
gen Hox yang terlibat dalam menentukan sumbu

41
 kranio-kaudal dan untuk menghambat migrasi sel
krista neural. Wanita hamil yang mengambil formulasi
asam retinoat untuk pengobatan jerawat memiliki bayi
dengan berbagai kelainan bawaan termasuk cacat
sistem saraf pusat, langit-langit mulut sumbing, aplasia
timus dan kelainan jantung serta lengkungan aorta.9

e. Mycotoxic
Tabel 2.17. Agen Teratogen berupa Mycotoxic
Agen, Spesies Penjelasan
ketidakseimbangan
atau faktor
Aflatoksin Hewan, Mikotoksin adalah metabolit sekunder dari spesies
terkadang jamur tertentu. Penelanan aflatoksin yang diproduksi
manusia oleh Aspergillus flavus dan beberapa spesies
Aspergillus lainnya dapat menyebabkan
imunosupresi, neoplasia, mutagenesis, dan
teratogenesis.
Patulin Binatang; Patulin, diproduksi oleh Penicillium expansum,
dapat dilaporkan bersifat mutagenik, karsinogenik, dan
mempengaruhi teratogenik.
manusia
Zearalenone Binatang; Ketika diumpankan ke induk babi yang sedang hamil,
dapat zearalenone, mikotoksin dengan aktivitas oestrogenik
mempengaruhi yang diproduksi oleh Fusarium graminearum dan
manusia spesies Fusarium lainnya, dapat menyebabkan
berkurangnya ukuran serasah, kelahiran mati,

9
McGeady, T.A., Quinn, P.J., FitzPatrick, E.S., Ryan M.T, Veterinary Embriology, (Blackwell Publishing USA,
2006), hlm.343-344

42
 malformasi janin, mumifikasi, mortalitas neonatal dan
splayleg pada anak babi.10

f. Faktor Fisik
Tabel 2.18. Agen Teratogen berupa Faktor fisik
Agen,
ketidakseimbangan Spesies Penjelasan
atau faktor
Hipertermia Tikus, Secara eksperimental, telah ditunjukkan bahwa
marmut, keturunan hewan hamil yang mengalami hipertermia
hamster, dapat memiliki kelainan bawaan. Spektrum
domba, malformasi kongenital yang disebabkan oleh
monyet, dan hipertermia eksperimental dilaporkan menjadi
ayam. karakteristik untuk spesies tertentu. Anak domba yang
dilahirkan oleh domba betina yang terpapar
hipertermia antara hari ke-18 dan ke-25 kehamilan
memiliki kelainan sistem saraf pusat; hipertermia
antara hari ke-30 dan ke-80 menyebabkan retardasi
pertumbuhan janin. Pada monyet yang mengalami
hipertermia, defek kongenital termasuk hipoplasia
midfasial, anophthalmia, dan tetralogi Fallot.
Manifestasi paling umum dari kerusakan yang
disebabkan oleh panas pada marmut adalah
mikrosefali. Pada tikus yang mengalami hipertermia,
malformasi kongenital termasuk kerusakan gigi,
kranial dan vertebral. Peningkatan suhu tubuh yang
berkelanjutan pada wanita hamil karena demam atau
suhu lingkungan yang tinggi merupakan penyebab
kecacatan perkembangan pada beberapa bayi.

10
McGeady, T.A., Quinn, P.J., FitzPatrick, E.S., Ryan M.T, Veterinary Embriology, (Blackwell Publishing USA,
2006), hlm.344

43
 Radiasi Pengion Manusia dan Paparan radiasi pengion tingkat tinggi setelah ledakan
Hewan atom atau kecelakaan yang melibatkan reaktor nuklir
menyebabkan tingginya insiden malformasi janin pada
populasi manusia dan hewan. Risiko teratogenik
tergantung pada dosis dan tingkat paparan. Untuk janin
manusia, periode kerentanan terbesar adalah dari
minggu ke delapan sampai ke 16. Dalam paparan
uterus terhadap radiasi pengion dapat menyebabkan
mikrosefali, kelainan mata, retardasi pertumbuhan dan
retardasi mental. Sinar-X, dalam dosis besar, juga
dapat mengganggu perkembangan normal dalam
rahim. Menelan isotop radioaktif dalam makanan atau
air dapat menunda aktivitas mitosis dan menghasilkan
kematian sel. Efek isotop radioaktif pada janin yang
sedang berkembang tergantung pada dosis, distribusi,
metabolisme, dan lokalisasi. Pemberian yodium
radioaktif kepada wanita hamil setelah usia kehamilan
8 minggu dapat menyebabkan hipoplasia tiroid janin.11

g. Cytotoxic
Obat Cytotoxic digunakan untuk mengobati penyakit neoplastik. Secara alami
agen sitotoksik bertindak pada fase spesifik dari siklus sel dan, karenanya hanya
memiliki aktivitas melawan pembelahan sel. Dalam pengobatan penyakit neoplastik,
obat sitotoksik yang diberikan untuk menghentikan proliferasi sel-sel neoplastik
mengganggu baik secara langsung atau tidak langsung dengan replikasi DNA.
Sebagai konsekuensi dari gangguan mereka dengan pembelahan sel, paparan embrio
atau janin pada obat sitotoksik menyebabkan gangguan perkembangan serius mulai
dari kematian intrauterin hingga malformasi parah. Karena banyak obat kemoterapi

11
McGeady, T.A., Quinn, P.J., FitzPatrick, E.S., Ryan M.T, Veterinary Embriology, (Blackwell Publishing USA,
2006), hlm.344-345

44
 yang digunakan untuk mengobati penyakit neoplastik sebenarnya atau berpotensi
teratogenik, mereka tidak boleh diresepkan untuk wanita hamil, terutama selama
trimester pertama kehamilan. Obat sitotoksik dapat diklasifikasikan secara
sewenang-wenang sesuai dengan cara tindakan atau sumbernya. Kategori utama
termasuk agen alkilasi, antimetabolit, produk alami, hormon dan antagonisnya, dan
kelompok lain-lain yang terdiri dari senyawa dengan aktivitas beragam. Pengobatan
dengan banyak obat sitotoksik selama kehamilan menyebabkan kematian embrio
atau kerusakan fase spesifik pada primordia organ berkembang pada saat paparan.
Paparan obat sitotoksik dosis rendah dapat menyebabkan peningkatan laju mutasi sel
yang berproliferasi.12
h. Tumbuhan Beracun
Tabel 2.19. Agen teratogen berupa tumbuhan beracun
Agen,
ketidakseimbangan Spesies Penjelasan
atau faktor
Biji, dugaan Ternak Kondisi ternak yang terkait dengan pakan,
toksisitas yang disebut sebagai anak lembu biji,
sebelumnya dikaitkan dengan konsumsi biji
oleh sapi hamil di Amerika Serikat bagian
barat Amerika, Kanada dan Australia.
Penyakit ini, yang telah diberi nama
kelonggaran sendi bawaan dan kerdil, telah
dikaitkan dengan memberi makan rumput
atau silase legum selama kehamilan. Karena
rumput Timothy, yang diberi makan sebagai
silase, menghasilkan penyakit yang dicegah
dengan menambahkan jerami atau biji-
bijian ke dalam ransum silase, tampaknya
kemungkinan bahwa kondisi itu bukan

12
McGeady, T.A., Quinn, P.J., FitzPatrick, E.S., Ryan M.T, Veterinary Embriology, (Blackwell Publishing USA,
2006), hlm.348

45
 karena toksisitas melainkan akibat dari
keadaan kekurangan. Betis yang terkena
telah memperpendek tulang panjang,
kelebihan sendi distal dan sedikit dominasi
kranium. Betis dengan kondisi ini bertahan
tetapi tidak berkembang.
Spesies Astragalus, Domba, Ketika betina hamil mengkonsumsi spesies
spesies Oxytropis ternak, dan locuseed Astragalus dan Oxytropis, anomali
kuda kongenital pada domba mereka termasuk
brachygnathia, kontraktur atau
perpanjangan sendi, rotasi tungkai,
osteoporosis, dan kerapuhan tulang.
Kematian dan aborsi janin juga dapat terjadi
ketika tanaman beracun ini dikonsumsi oleh
domba betina hamil. Betis yang dilahirkan
dari sapi yang telah mengkonsumsi
locoweed memiliki anomali perkembangan
yang meliputi fleksi permanen sendi karpal
dan tendon yang berkontraksi. Kelainan
bentuk tungkai pada anak kuda yang
dilahirkan oleh kuda betina yang telah
mengkonsumsi locoweed telah dilaporkan.
Conium maculatum Ternak, babi, Malformasi kerangka bawaan yang
kuda, dan disebabkan oleh Conium maculatum telah
domba dicatat pada sapi dan babi. Pengaruh racun
dari tanaman ini, juga disebut sebagai racun
hemlock, kurang jelas pada kuda dan
domba. Pada hewan penggembalaan,
alkaloid hemlock menyebabkan
kelumpuhan ujung saraf motorik dan
stimulasi berlebih, diikuti oleh depresi

46
 sistem saraf pusat. Setidaknya ada lima
alkaloid piperidin dalam Conium
maculatum, di mana coniine dan γ-
coniceine dianggap teratogenik. Kelainan
bentuk tungkai, langit-langit mulut sumbing
dan tremor otot telah dilaporkan pada anak
babi yang lahir dari induk babi yang telah
memakan hemlock. Alkaloid piperidin
menyebabkan arthrogryposis dan kelainan
bentuk tulang belakang pada keturunan
induk yang diberi makan faktor-faktor
toksik ini antara hari ke-43 dan ke-53
kehamilan; kelainan bentuk serupa terjadi
pada anak sapi yang lahir dari sapi yang
diberi makan alkaloid ini antara 55 dan 75
hari kehamilan. Langit-langit mulut
sumbing terjadi pada anak babi yang
terpapar teratogen ini antara 30 dan 45 hari
kehamilan.
Spesies Lupinus Hewan ternak Ketika sapi hamil mengkonsumsi lupin liar
tertentu, malformasi tungkai, terutama kaki
depan, terjadi di betis mereka. Ada lebih
dari 100 spesies lupin, dan di antaranya, ada
yang beracun dan teratogenik. Berdasarkan
uji makan dan data epidemiologis, Lupinus
laxiflorus, Lupinus caudatus, Lupinus
sericeus dan Lupinus formosus telah terlibat
dalam 'penyakit anak bengkok'. Alkaloid
quinolizidine, anagyrine, dianggap sebagai
agen teratogenik yang terdapat pada banyak
spesies lupin. Namun, Lupinus formosus

47
 hanya mengandung sedikit jejak anagyrine
dan konsentrasi tinggi piperidine alkaloid
ammodendrine, yang terakhir juga
teratogenik pada sapi hamil. Abnormalitas
anggota gerak terdiri dari kontraktur fleksi
dan artrogryposis yang terkait dengan
gangguan pertumbuhan sendi dan
pemendekan dan rotasi tulang. Kurangnya
pergerakan janin yang disebabkan oleh efek
obat penenang atau anestesi dari alkaloid
lupin mungkin bertanggung jawab atas
kelainan bentuk tulang yang diamati.
Langit-langit mulut sumbing juga
merupakan ciri penyakit ini.
Nicotiana tabacum Babi, sapi, Tertelannya Nicotiana tabacum oleh induk
domba betina yang hamil antara hari ke-22 dan 53
menyebabkan artrogryposis dan kadang-
kadang brachygnathia dan kyphosis pada
anak-anak babi mereka. Teratogen yang ada
dalam varietas tembakau burley ini adalah
piperidine alkaloid, anabasine. Langit-langit
mulut sumbing dan artrogryposis juga telah
diproduksi secara eksperimental pada janin
sapi dan domba yang diberi makan
Nicotiana glauca (tembakau pohon liar)
selama kehamilan. Karena tanaman ini tidak
enak, tidak mungkin menjadi penyebab
penyakit alami pada sapi dan domba.
Veratrum domba, Ketika diberi makan untuk bendungan di
californicum ternak, awal kehamilan, Veratrum californicum
kambing (kol sawah atau sarang palsu) menyebabkan

48
 cacat bawaan parah pada kepala dan cacat
yang mempengaruhi struktur lain pada
keturunannya. Jika betina diberi makan
tanaman beracun ini pada waktu-waktu
tertentu dalam kehamilannya, kelainan
bentuk siklopen bawaan pada kepala, tidak
adanya atau perpindahan kelenjar pituitari,
langit-langit mulut sumbing, kelainan
bentuk tungkai dan stenosis trakea terjadi.
Kematian dan resorpsi janin juga dapat
terjadi. Penelanan Veratrum californicum
oleh sapi hamil dapat menyebabkan langit-
langit mulut sumbing, sindaktilia, dan
kelainan bentuk tungkai lainnya. Meskipun
domba, sapi, dan kambing rentan terhadap
teratogen di pabrik beracun ini, kasus
lapang dilaporkan hanya pada domba.
Periode kehamilan yang lama terjadi pada
betina yang hamil yang diberi makan
Veratrum californicum. Dari lebih dari 50
alkaloid steroid yang ada di Veratrum
californicum, cyclopamine, cycloposine dan
jervine adalah komponen teratogenik yang
menyebabkan gangguan dalam
perkembangan embriologis selama
pembentukan tabung saraf. Alkaloid
beracun ini diketahui mengganggu
pensinyalan Sonic Hedgehog. Mode
tindakan mereka berkaitan dengan
gangguan dengan komponen dalam jalur
pensinyalan Sonic Hedgehog, mungkin

49
 sebagai akibat interaksi dengan protein
transmembran, diperhalus. Efek pada
perkembangan tulang dikaitkan dengan
gangguan metabolisme tulang rawan.13

i. Obat Terapi
Tabel 2.20. Agen teratogen berupa obat terapi
Agen, Spesies Penjelasan
ketidakseimbangan
atau faktor
Angiotensin Manusia Paparan obat anti hipertensi ini tidak terkait
converting enzyme dengan kerusakan embrionik selama
inhibitor trimester pertama. Selama trimester kedua
atau ketiga, obat-obatan ini dapat
menyebabkan oligohidramnion, hipoplasia
paru, retardasi pertumbuhan intra-uterus,
hipoplasia tengkorak, dan disfungsi ginjal.
Kematian janin dan bayi baru lahir dapat
terjadi akibat hipotensi janin yang parah
akibat aksi obat-obatan ini.
Benzodiazepin Manusia Sejumlah obat psikoaktif termasuk
diazepam, chlordiazepoxide dan oxazepam,
yang biasa digunakan sebagai obat
penenang, siap melintasi penghalang
plasenta. Penggunaan obat-obatan ini
selama trimester pertama kehamilan telah
dikaitkan dengan anomali cranio-wajah dan
gejala penarikan sementara.
Senyawa Domba Senyawa Benzimidazole banyak digunakan

13
McGeady, T.A., Quinn, P.J., FitzPatrick, E.S., Ryan M.T, Veterinary Embriology, (Blackwell Publishing USA,
2006), hlm.345-346

50
benzimidazole sebagai anthelmintik pada hewan
peliharaan. Ketika diberikan kepada domba
betina hamil antara 14 dan 24 hari
kehamilan, beberapa senyawa
benzimidazole menghasilkan anomali
skeletal, ginjal, dan vaskular pada embrio
telur.
Carbamazepine Manusia Obat ini, digunakan untuk mengendalikan
epilepsi, dapat menyebabkan berbagai
malformasi termasuk cacat kranio-wajah,
hipoplasia kuku dan keterlambatan
perkembangan intra-uterus. Mungkin ada
peningkatan risiko cacat tabung saraf pada
bayi yang lahir dari wanita yang
menggunakan obat ini selama trimester
pertama kehamilan. Pembentukan epoksida
intermediet selama metabolisme
carbamazepine telah terlibat dalam induksi
malformasi janin.
Kumarin Turunan Manusia Antikoagulan ini, yang melintasi
penghalang plasenta, dapat menyebabkan
hipoplasia hidung, pembentukan tulang,
retardasi pertumbuhan intra-uterin dan
anomali mata, tangan, leher dan sistem saraf
pusat. Janin sangat rentan terhadap paparan
dari minggu ke-6 sampai ke-14 kehamilan.
Meskipun perdarahan tidak mungkin
menyebabkan cacat selama trimester
pertama, cacat sistem saraf pusat, yang
dapat terjadi kapan saja setelah trimester
pertama, mungkin terkait dengan

51
 perdarahan janin. Perdarahan neonatal juga
dapat terjadi.
Diethylstilboestrol Manusia dan Estrogen sintetis ini digunakan selama
tikus hampir 30 tahun, dari tahun 1940-an hingga
1970-an, untuk pencegahan keguguran yang
terancam dan komplikasi kehamilan lainnya
pada manusia. Karena senyawa ini
merangsang jaringan yang mengandung
reseptor estrogen, senyawa ini dapat
menyebabkan cacat struktural dan
fungsional dalam pengembangan organ
reproduksi pria dan wanita. Pada tikus,
paparan prenatal terhadap dietilstilboestrol
menyebabkan kelainan struktural rahim dan
saluran rahim pada wanita dan cacat testis
dan epididimis pada pria. Anak perempuan
dari wanita yang diobati dengan
dietilstilboestrol selama awal kehamilan
memiliki peningkatan risiko kelainan
morfologis pada saluran reproduksi dan
adenokarsinoma pada vagina dan serviks.
Anak-anak laki-laki perempuan yang
dirawat di awal kehamilan dengan estrogen
sintetik ini memiliki insiden anomali
saluran genital yang lebih tinggi, termasuk
kista epididimis dan testis hipoplastik,
daripada yang terjadi pada populasi normal.
Secara eksperimental, telah ditunjukkan
pada tikus hamil bahwa dietilstilboestrol
menekan ekspresi Hox a-10 dalam saluran
paramesonefrik (Afrika). Protein Wnt,

52
 dalam hubungannya dengan ekspresi gen
Hox, memengaruhi perkembangan uterus.
Diethylstilboestrol, bertindak melalui
reseptor estrogen, menekan gen Wnt 7a dan
represi ini mencegah pemeliharaan ekspresi
gen Hox. Tidak adanya ekspresi gen Hox
mencegah aktivasi Wnt 5a yang mengkode
protein yang diperlukan untuk proliferasi
sel dalam uterus yang berkembang.
Griseofulvin Anjing, Senyawa anti-jamur ini digunakan secara
kucing, kuda; oral untuk pengobatan infeksi jamur pada
manusia juga kulit. Efek toksik termasuk penekanan
rentan sumsum tulang dan teratogenisitas.
Lithium karbonat Manusia Terapi litium banyak digunakan sebagai
antidepresan untuk pasien dengan penyakit
manik depresif. Perawatan wanita dengan
lithium karbonat selama kehamilan telah
dikaitkan dengan peningkatan frekuensi
kelainan bawaan, terutama jantung dan
pembuluh darah besar.
Metadon Manusia Metadon, yang digunakan untuk
pengobatan kecanduan heroin, dianggap
sebagai 'teratogen perilaku'. Bayi yang lahir
dari ibu yang menggunakan terapi metadon
memiliki bobot lahir lebih rendah daripada
bayi yang tidak terpapar dan juga memiliki
cacat sistem saraf pusat. Efek dari metadon
tidak jelas ditetapkan, karena obat-obatan
lain, termasuk alkohol, sering digunakan
oleh wanita yang tergantung pada narkotika.
Methallibure Babi Obat ini, yang merupakan inhibitor

53
 gonadotropin hipofisis, digunakan untuk
mengontrol estrus pada induk babi. Ketika
diberi makan untuk ditabur di awal
kehamilan, methallibure menyebabkan
kelainan tengkorak dan anggota tubuh pada
anak babi.
Fenitoin Manusia Obat ini, digunakan untuk kontrol epilepsi,
dikaitkan dengan berbagai cacat bawaan.
Bayi yang lahir dari ibu yang diobati
dengan fenitoin atau hidantoin pada
trimester pertama kehamilan memiliki pola
anomali yang meliputi mikrosefali,
keterbelakangan mental, langit-langit
sumbing, kuku hipoplastik, dan hipoplasia
phalangeal distal. Pembentukan perantara
epoksida selama metabolisme fenitoin telah
terlibat dalam induksi malformasi janin.
Streptomisin Manusia Perawatan jangka panjang ibu-ibu dengan
streptomisin selama kehamilan dikaitkan
dengan kekurangan pendengaran pada bayi
mereka. Aktivitas ototoksik streptomisin
berhubungan dengan efek buruknya pada
saraf kranial kedelapan.
Tetrasiklin Manusia Pewarnaan tulang dan gigi dapat terjadi
pada anak-anak jika tetrasiklin digunakan
pada tingkat terapeutik selama kehamilan.
Digunakan pada tingkat dosis tinggi,
antibiotik ini dapat menginduksi email gigi
hipoplastik. Karena tetrasiklin berinteraksi
dengan jaringan terkalsifikasi, efek
pewarnaannya diamati hanya jika pajanan

54
 terjadi terlambat pada trimester pertama
atau setelah waktu tersebut.
Trimethadione Manusia Obat ini, digunakan untuk mengendalikan
epilepsi, telah digantikan oleh obat lain
dalam beberapa tahun terakhir. Kadang-
kadang digunakan pada pasien yang kondisi
klinisnya tidak terkontrol dengan terapi
konvensional. Ketika diberikan kepada
wanita hamil, obat ini menyebabkan
sindrom trimethadione janin yang ditandai
dengan retardasi pertumbuhan pra-natal dan
pasca-natal, alis berbentuk-V, telinga yang
rendah, bibir atau langit-langit yang
sumbing, gigi tidak teratur dan defek sistem
jantung dan jantung. Obat ini memengaruhi
permeabilitas membran sel tetapi
mekanisme di mana ia memberikan efek
teratogeniknya belum ditentukan.
Asam valproat Manusia, Asam valproat, obat antikonvulsan yang
tikus dan diresepkan secara luas, telah dikaitkan
primata non- dengan malformasi pada embrio manusia
manusia dan murine dan juga pada primata non-
manusia. Paparan dalam rahim pada
manusia telah dikaitkan dengan cacat saraf,
wajah-cranio, kardiovaskular dan tulang.
Embrio tikus laboratorium menunjukkan
pola kerentanan terhadap obat ini mirip
dengan embrio manusia. Spina bifida diakui
sebagai konsekuensi dari paparan dalam
rahim terhadap asam valproat dan kemudian
ditemukan bahwa obat ini menginduksi

55
 malformasi lain.
Fluoroquinolon Manusia Karena efek teratogenik potensial pada
tulang rawan dan tulang janin,
fluoroquinolon dikontraindikasikan pada
wanita hamil.
Sulphonamides Manusia Pemberian sulfonamid dikontraindikasikan
pada trimester ketiga kehamilan karena obat
antimikroba ini dapat menyebabkan
perpindahan bilirubin dari albumin plasma
dan menjadi predisposisi hiperbilirubinemia
neonatal. Pada bayi baru lahir, bilirubin
bebas dapat disimpan di ganglia basal dan
nukleus sub-thalamic otak, menyebabkan
ensefalopati yang disebut kernicterus.
Thalidomide Manusia. Dari akhir 1950-an hingga awal 1960-an,
Primata dan lebih dari 10.000 bayi yang ibunya
kelinci bukan mengonsumsi obat penenang thalidomide
manusia juga ringan selama kehamilan dilahirkan dengan
rentan cacat lahir yang serius. Thalidomide
memberikan efek teratogenik dari sekitar 20
hingga 36 hari kehamilan. Phocomelia,
suatu kondisi di mana tulang-tulang panjang
anggota badan kurang atau tidak ada, atresia
esofagus dan duodenum, defek septum
ventrikel, defek okular dan otik dan
agenesis ginjal adalah anomali yang paling
sering dilaporkan pada bayi yang terkena.
Aktivitas teratogenik thalidomide dikaitkan
dengan kemampuan obat untuk
mengganggu produksi faktor angiogenesis
dalam tunas tungkai yang berkembang dan

56
 di tempat lain dengan mengikat ke situs
yang menyebabkan regulasi regulasi
14
transkripsi dua gen target.

j. Obat yang digunakan dalam kemoterapi kanker

Tabel 2.21. Agen teratogen berupa obat kemoterapi kanker
Agen, Spesies Penjelasan
ketidakseimbangan
atau faktor
Zat alkilasi Manusia Obat-obat sitotoksik ini, yang banyak
Busulfan digunakan dalam kemoterapi kanker,
Cyclophosphamide bertindak dengan merusak DNA, sehingga
mengganggu replikasi sel. Keterbelakangan
pertumbuhan, anomali vaskular, sindaktili
dan anomali minor lainnya dilaporkan
terjadi setelah perawatan dengan obat-
obatan ini. Risiko teratogenesis biasanya
terkait dengan usia kehamilan embrio atau
janin dan juga terkait dosis.
Anti-metabolit Manusia Methotrexate adalah antagonis asam folat
Methotrexate yang menghambat reduktase dihydrofolate,
Mercaptopurine penting untuk sintesis purin dan pirimidin.
Mercaptopurine adalah analog purin. Obat-
obatan ini mengerahkan efek teratogeniknya
dengan menghambat proliferasi sel.
Retardasi pertumbuhan intra-uterin,
mikrosefali, hidrosefalus, langit-langit
sumbing, dan retardasi pertumbuhan post-
natal dan retardasi mental adalah

14
McGeady, T.A., Quinn, P.J., FitzPatrick, E.S., Ryan M.T, Veterinary Embriology, (Blackwell Publishing USA,
2006), hl,.346-347

57
 konsekuensi dari paparan obat-obatan ini.
Produk natural Manusia dan Obat sitotoksik ini, yang diklasifikasikan
Mitomisin tikus sebagai antibiotik, menangkap pembelahan
sel. Pengobatan tunggal embrio murine
dengan mitomisin pada tahap
perkembangan primitif menghasilkan
kematian sel yang luas sehingga pada tahap
pelat saraf, jumlah sel sangat habis.
Kebanyakan embrio bertahan hidup dan
pada akhir organogenesis tampak normal.
Kurang dari 10% embrio menunjukkan
malformasi berat, dengan microphthalmia
cacat paling umum. Meskipun terlihat
normal, hewan yang baru lahir memiliki
cacat neurologis yang parah dan beberapa
bertahan hidup untuk disapih.15
 Menilai etiologi penyakit bawaan
Evaluasi yang cermat terhadap data lapangan yang dikombinasikan dengan
temuan laboratorium dari janin yang terkena dampak diperlukan untuk menentukan
apakah penyakit bawaan disebabkan oleh faktor genetik atau kromosom, atau
disebabkan oleh agen teratogenik. Ketika kelompok hewan hamil terkena, kawanan
atau sejarah kawanan dapat memberikan wawasan yang berguna tentang
kemungkinan penyebab cacat bawaan. Spesies yang terkena dampak, jumlah hewan
yang terlibat dan sifat kelainan bawaan yang diamati bersama dengan temuan
laboratorium harus memberikan informasi yang cukup untuk menentukan
kemungkinan etiologi dari cacat bawaan yang diamati. Tes laboratorium yang dapat
digunakan untuk mengkonfirmasi sifat genetik atau kromosom dari penyakit bawaan
termasuk kariotipe, analisis silsilah, dan genotipe. Kariotipe dapat digunakan untuk
mendeteksi penyimpangan kromosom yang jelas. Analisis silsilah menyediakan

15
McGeady, T.A., Quinn, P.J., FitzPatrick, E.S., Ryan M.T, Veterinary Embriology, (Blackwell Publishing USA, 2006),
hlm.347-348

58
 informasi yang berkaitan dengan sejarah genetik populasi hewan atau breed tertentu.
Genotipe dapat digunakan untuk mengidentifikasi alel atau marka yang terkait
dengan sifat genetik. Konfirmasi tentang kemungkinan peran bahan kimia, obat-
obatan, polutan lingkungan, ketidakseimbangan metabolisme atau tanaman beracun
dalam etiologi penyakit bawaan memerlukan tes laboratorium patologis, toksikologi,
atau tes laboratorium lain yang sesuai. Ketika berhadapan dengan agen infeksi,
keberadaan antibodi dalam serum janin untuk patogen spesifik konsisten dengan
infeksi dalam rahim. Isolasi agen infeksi dari jaringan janin mengkonfirmasi
keterlibatan agen tersebut dalam etiologi penyakit bawaan.16

C. Peran dan akibat Toxoplasma gondii dalam perkembangan hewan dan manusia
Toxoplasma gondii merupakan hewan bersel satu yang disebut protozoa, protoazoa ini
merupakan parasite pada tubuh hewan dan manusia. Penyekit infeksi oleh parasit
Toxoplasma gondii dikenal dengan nama Toksoplasmosis, yaitu penyakit yang dapat
ditularkan dar hewan ke manusia. Patogen protozoa, yaitu Toxoplasma gondii dapat
menyebabkan penyakit bawaan pada manusia, domba, kambing dan babi. Sebagian besar
agen infeksi yang terkait dengan cacat bawaan pada manusia dan hewan peliharaan
menyebabkan malformasi dengan melintasi penghalang plasenta dan menghancurkan
jaringan embrionik atau janin yang ada, atau dengan mengganggu pertumbuhan sel,
diferensiasi atau migrasi. Pengaruh buruk dari virus teratogenik pada embrio atau janin yang
sedang berkembang dapat meluas dari kematian dan resorpsi embrionik, mumifikasi, aborsi,
dan lahir mati menjadi malformasi bruto dan dapat diidentifikasi secara mikroskopis.
Akronim SMEDI menggambarkan kegagalan reproduksi babi di mana lahir mati,
mumifikasi, kematian embrionik, dan infertilitas terjadi. Bergantung pada jaringan atau
organ yang dirusak oleh agen infeksius dan tahap kehamilan saat infeksi terjadi, tanda-tanda
klinis dapat berkisar dari cacat parah hingga perubahan yang nyaris tak terlihat dalam
perilaku neurologis pasca-natal.
Manusia dapat terkena infeksi melalui tiga cara, yaitu pertama, lewat makanan seperti
daging, buah, atau sayur yang terkontaminasi parasit Toxoplasma gondii. Kedua, lewat

16
McGeady, T.A., Quinn, P.J., FitzPatrick, E.S., Ryan M.T, Veterinary Embriology, (Blackwell Publishing USA,
2006), hlm.353

59
 transfusi darah. Dan ketiga lewat transplantasi organ tubuh. Bila bayi dalam kandungan
terserang Toxoplasma gondii bisa menyebabkan cacat bawaan atau terjadi keguguran.
Kalaupun bayi lahir dalam keadaan hidup, umumnya diiringi berbagai gangguan dan cacat
bawaan seperti hidrosefalus atau mikrosefalus. Jika wanita yang telah terinfeksi sebelum
hamil, anak yang dikandungnya akan terlindungi karena si ibu telah mengembangkan
kekebalan/antibodi. Namun jika seorang wanita hamil dan baru terinfeksi Toxoplasma
gondii selama kehamilan, dia bisa menularkan infeksi ke bayi yang belum lahir.
Sebagian besar Toxoplasma gondii berada dalam 3 bentuk utama, yaitu: ookista,
tachizoit, dan bradizoit. Ookista hanya terbentuk dalam usus inang definitif, yaitu bangsa
kucing. Ookista dikeluarkan melalui tinja. Ookista berisi dua sprokista, yang masing –
masing mengandung empat sporozoit. Bila tertelan oleh manusia atau hewan lain,
berkembang menjadi tachizoit yang berbentuk seperti bulan sabit. Bentuk ini merupakan
bentuk yang dapat memperbanyak diri dengan cepat. Seekor kucing dapat mengeluarkan
sampai 10 juta ookista sehari selama 2 minggu. Ookista dapat hidup lebih dari 1 tahun di
tanah yang lembab. Cacing tanah mencampur ookista dengan tanah, kecoa dan lalat dapat
menjadi vector mekanik yang dapat memindahkan ookista dari tanah ke makanan. Bila
ookista tertelan oleh tikus, tikus terinfeksi dan akan terbentuk kista dalam otot dan otaknya.
Bila tikus dimakan oleh kucing, maka kucing akan tertular lagi. Hewan pemakan rumput
seperti kambing, sapi dapat terinfeksi karena memakan rumput yang tercemar tinja kucing
yang mengandung ookista.
Gejala yang ditimbulkan dari Toxoplasma gondii sering tidak disadari oleh penderita
karena umumnya sangat ringan. Gejala yang bisa diamati seperti gejala influenza, perasaan
lelah, lemas, atau demam yang tidak menimbulkan masalah dalam aktivitas sehari – hari.
Bahkan penderita penyakit ini sering disangkan TB (Tuberkulosis). Tindakan pencegahan
yang bisa dilakukan antara lain memasak daging sampai matang sebelum dikonsumsi,
mencuci sayuran sampai bersih, setelah memegang daging mentah ataupun sayuran segera
mencuci tangan dengan sabun antiseptik sampai bersih, selalu menutup makanan dengan
rapat agar tidak dihinggapi lalat dan kecoa yang membawa ookista.17

17
Novia Tri Astuti, Toxoplasma gondii, (Banjarnegara: Staf Loka Litbang Banjarnegara, 2010), Jurnal BALABA
Vol. 6, No. 01, hal 24-25

60
 BAB III
PENUTUP
A. Kesimpulan
Cacat perkembangan dapat disebabkan oleh faktor genetik, kromosom atau lingkungan.
Frekuensi cacat bervariasi sesuai spesies, berkembang biak, musim dalam setahun, lokasi
geografis, dan tingkat konsumsi bahan beracun dan pajanan terhadap faktor fisik yang
merusak atau infeksi pathogen teratogenik. Faktor internal yang mempengaruhi
perkembangan hewan yaitu mutasi, penyakit pada hewan dari gen, dan kelainan kromosom.
Mutasi sebagai perubahan acak dalam urutan eksternal. Perubahan ini dapat terjadi melalui
substitusi, penyisipan, atau penghapusan basa nukleotida. Kelainan kromosom dapat
mengakibatkan beberapa sindrom, yaitu down sindrom, sindrom Cri-du-Chat (sindrom
menangis kucing), sindrom Prader-Willi, sindrom angelman (sindrom boneka bahagia),
sindrom klinefelter, dan sindrom turner.
Agen teratogen merupakan agen yang dapat menyebabkan perubahan permanen pada
struktur atau fungsi embrio atau janin. Teratogen bekerja pada periode embryogenesis, atau
perkembangan janin dapat menyebabkan malformasi yang tidak diwariskan. Agen teratogen
banyak sekali, meliputi agen kimia, polusi lingkungan, agen infeksi (virus, bakteri, dan
protozoa), gangguan metabolisme, mycotoxic, faktor fisik, cytotoxic, tumbuhan beracun,
obat terapi, dan obat yang digunakan dalam kemoterapi kanker yang dapat mengahmabt
perkembangan hewan.
Salah satu protozoa yang merugikan bagi hewan dan manusia adalah Toxoplasma
gondii. Penyekit infeksi oleh parasit Toxoplasma gondii dikenal dengan nama
Toksoplasmosis, yaitu penyakit yang dapat ditularkan dar hewan ke manusia. Patogen
protozoa, yaitu Toxoplasma gondii dapat menyebabkan penyakit bawaan pada manusia,
domba, kambing dan babi.
B. Saran
Penulis menyadari bahwa pembuatan makalah ini masih banyak kekurangannya.
Diperlukan kritik dari pembaca untuk ke depamn yang lebih baik lagi. Untuk memahami
materi pada makalah ini diharapkan pembaca tidak hanya membaca makalah ini tetapi juga
dari referensi lain.

61
 DAFTAR PUSTAKA

Novia Tri Astuti,. 2010. Toxoplasma gondii. Banjarnegara: Staf Loka Litbang Banjarnegara.
Jurnal BALABA Vol. 6, No. 01
Sigh, Visman MS. 2012. Textbook of Clinical Embryologi. USA: Elsevier.
T.A, McGeady, Quinn, P.J., FitzPatrick, E.S., Ryan M.T. 2006. Veterinary Embriology. USA:
Blackwell Publishing.

62