No.

Dokumen:

DOKUMEN RANCANGAN 19DRP.IN.A1-XXXXX

PENGEMBANGAN PRODUK Tanggal Pengesahan:

Laboratorium Farmasetika LIMTROPIN® SALEP MATA

Fakultas Farmasi
Universitas Hasanuddin

Disusun Oleh

ForDev Scientist PackDev Scientist

Akhmad Rafi’i Nurdiah Khaerawati Maghfira Haerunnisa Harun

N111 15 --- N111 16 017 NIM

ProsDev Scientist AnDev Scientist

Andi Dinul Fitrah Veronika

N111 16 021 NIM

Diseujui Oleh

Asisten Dosen Instruktur Laboratorium

Fajrin Hasan Basri Achmad Himawan

PT. Faset Laboratories

Makassar-Indonesia
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

Paraf &
Inisial Halaman 2 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

Bagian 1 Identitas Produk

No. Item Uraian

1 Nama Produsen

2 Nama Produk

3 Kandungan Bahan Aktif

4 Kekuatan Sediaan

5 Nomor Registrasi

6 Indikasi Sediaan

7 Golongan Obat

Bagian 2 Quality Target Product Profile (QTPP)

No. Elemen QTPP Target Justifikasi

1 Bentuk Sediaan

2 Desain sediaan

3 Rute Pemberian

4 Kekuatan Sediaan

5 Farmakokinetika

6 Stabilitas

7 Wadah Primer

Halaman 3 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

Bagian 3 Quality Attribute (Drug Product)

No. Quality Attribute Target Justifikasi

Pemerian Jernih dan tidak berwarna FI V : 469

Bau Tidak berbau FI V : 469

Warna Jernih dan tidak berwarna FI V : 469

Atribut
1
Fisik
Rasa -

Bobot

Dimensi

Masukkan ke dalam labu

tentukur 100-ml sejumlah
volume injeksi setara
dengan lebih kurang 40 mg
furosemida, encerkan
dengan air sampai tanda.
Encerkan 2,0 ml larutan ini
dengan natrium hidroksida
0,02 N dalam labu tentukur
100-ml kedua sampai tanda.
Larutkan lebih kurang 10 mg
Furosemida BPFI dalam 6,0
ml natrium hidroksida 0,1 N
2 Identifikasi FI V : 469
dalam labu tentukur 25 ml,
encerkan dengan air sampai
tanda. Encerkan secara
kuantitatif 2,0 ml larutan
dengan natrium hidroksida
0,02 N untuk memperoleh
larutan baku dengan kadar
8 μl per ml. Ukur spektrum
serapan ultraviolet kedua
larutan: spektrum serapan
ultraviolet menunjukkan
maksimum dan minimum
pada panjang gelombang
yang sama.
3 Assay - Timbang saksama FI V : 469
sejumlah Asam 4- kloro-5-
sulfamoilantranilat BPFI,
larutkan dalam Larutan
pengencer hingga kadar
10,0 μg per ml.
- Larutan uji Ukur saksama
sejumlah volume injeksi
yang setara dengan lebih
kurang 10 mg furosemida,
masukkan ke dalam labu
tentukur 10-ml,
tambahkan Larutan
pengencer sampai tanda.

Halaman 4 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

- Prosedur Suntikkan secara

terpisah sejumlah volume
sama (lebih kurang 20 µl).
Larutan baku dan Larutan
uji ke dalam kromatograf,
rekam kromatogram dan
ukur luas puncak. Luas
puncak yang diperoleh dari
Larutan uji tidak lebih besar
dari luas puncak yang
diperoleh dari Larutan baku
masing-masing pada 254
nm.
Keseragaman
4 90,0% - 110,0% FI V : 469
Kandungan

5 Impurities Tidak lebih dari 1,0% USP 32 : 156

6 pH 8,0 – 9,3 FI V : 469

7 Viskositas 1 – 100 cps PDF Disperse System : 504

8 Volume Terpindahkan - -

9 Sterilitas Steril Encyclopedia, 1270

10 Endotoksin Tidak lebih dari 3,6 UE/mg FI V : 469

11 Partikel Sub-visibel

12 Osmolaritas

13 Kerapatan

14 Integritas Wadah

Halaman 5 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

Bagian 4 Rancangan Formula

Tiap ……. ml/g sediaan mengandung

_____________________________ ____* (Fungsi)

_____________________________ ____* (Fungsi)
_____________________________ ____* (Fungsi)
_____________________________ ____* (Fungsi)
_____________________________ ____* (Fungsi)
_____________________________ ____* (Fungsi)
_____________________________ ____* (Fungsi)
_____________________________ ____* (Fungsi)
_____________________________ ____* (Fungsi)
_____________________________ ____* (Fungsi)
_____________________________ ____* (Fungsi)
_____________________________ ____* (Fungsi)
_____________________________ ____* (Fungsi)
_____________________________ ____**(Fungsi)

* Konsentrasi bahan aktif oral ditulis dalam mg, konsentrasi bahan tambahan/bahan aktif topikal dalam %
**Bahan pengisi/pembawa/basis ditulis paling akhir, add 100%

Bagian 5 Dasar Formulasi

A. Dasar Pembuatan Sediaan

Halaman 6 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

B. Dasar Pemilihan Bahan Aktif dan Kekuatan Sediaan

C. Dasar Pemilihan Bahan Tambahan

Nama Bahan 1

Nama Bahan 2

Halaman 7 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

D. Dasar Pemilihan Bahan Kemas Primer

E. Dasar Pemilihan Metode Sterilisasi

Halaman 8 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

C. Dasar Penentuan Spesifikasi Sediaan

Spesifikasi 1 Organoleptis

1. Penentuan spesifikasi pemerian (organoleptis) perlu dilakukan untuk memastikan produk

sediaan telah sesuai dengan yang diinginkan, seperti keselarasan antara bau, rasa, dan
warna (Ansel, 132).

Spesifikasi 2 Viskositas

1. Viskositas sediaan larutan berkisar antara 1 – 100 cps pada suhu 25° C (PDF Disperse
System, 504).
2. Viskositas adalah sifat cairan yang berkaitan dengan ketahanan suatu zat cair untuk dapat
mengalir. Viskositas dapat dipengaruhi oleh suhu. Umumnya, viskositas cairan berkurang
dengan adanya peningkatan suhu (Ansel, 539).

Spesifikasi 3 pH

1. pH untuk sediaan furosemid injeksi adalah berkisar antara 8,0 – 9,3 (USP 32 ,156).

Spesifikasi 4 Kadar

1. Menurut USP kadar zat aktif untuk sediaan furosemid injeksi harus dalam rentang 90,0% –
110,0% (USP 32, 156).
2. Furosemid mengandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
(C12H11ClN2O5S) dari jumlah yang tertera pada etiket (FI V, 469).

Spesifikasi 5 Tonisitas

1. Idealnya, setiap formulasi yang disuntikkan harus bersifat isotonik dengan sel biologis
untuk menghindari potensi masalah sel pecah atau menyusut (Sterile Drug Product, 13).
2. Sediaan intravena harus bersifat isotonik dengan darah, air mata, cairan tulang belakang,
dan cairan biologis lainnya agar dapat mencegah terjadinya hemolisis dan hipertonik
(Encyclopedia, 1272).

Spesifikasi 6 Sterilitas

1. Tingkat jaminan sterilitas (SAL) – kemungkinan kontaminasi mikroba. Dengan nilai 10 -6

dimana berarti kemungkinan terdapat kontaminasi 1 produk dari 1 juta produk nonsteril
ataupun steril yang diproduksi (Sterile Drug Product, 4).
2. Uji sterilitas dilakukan sebagai salah satu tindakan pengawasan mutu produk yang
dihasilkan, dimana kemungkinan produk yang dihasilkan dengan teknik aseptis yang salah
akan terpapar kontaminasi lingkungan sehingga perlu dilakukan uji sterilitas (FI IV, 855).

Halaman 9 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

Bagian 6 Informasi Bahan Aktif

A. Uraian Farmakologi

No. Item Uraian

1 Nama
2 Kelas farmakologi
3 Indikasi

4 Mekanisme kerja

5 Kontraindikasi

6 Efek samping
7 Toksisitas
8 Dosis dan pemberian

9 Interaksi obat

10 Farmakokinetika

B. Data Fisikokimia Bahan Aktif

No. Item Uraian

1 Nama

Halaman 10 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

No. Item Uraian

2 Nama IUPAC
3 Rumus Molekul
4 Berat Molekul
Bentuk
Warna
5 Pemerian
Bau
Rasa
Titik Lebur
Profil Termal (Dalam
6 Titik Didih
Keadaan Padat)
Suhu Dekomposisi
Dalam Air
7 Kelarutan
Dalam Pelarut Lain
8 pKa 3,9
9 pH (Dalam Larutan)
10 Koefisien Partisi
11 Log P
12 Polimorfisme
13 Bentuk Kristal
14 Higroskopisitas
150 – 350 nm (Journal Acta Poloniae Pharmaceutica-Drug
15 Ukuran Partikel
Research)
Nyata
0,34±0,02 – 0,37±0,03 gm/cm3 (Journal
16 Kerapatan Ruah
Pharmaceutical Science Invention)
0,41±0,01 – 0,45±0,02 gm/cm3 (Journal
Mampat
Pharmaceutical Science Invention)

17 Rumus Bangun

Halaman 11 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

B. Data Fisikokimia Bahan Aktif (Lanjutan)

Spektrum, Termogram dan Fotomikrograf

17 Spektrum Serapan UV-Visible 18 Spektrum Inframerah

19 Termogram (DSC) 20 Termogram (TGA)

21 Difraktogram Sinar-X 22 Fotomikrograf (SEM)

Halaman 12 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX
C. Uraian Stabilitas
No. Item
A Dalam Keadaan Padat
1 Pengaruh Suhu
2 Pengaruh Cahaya
3 Pengaruh Kelembaban
B Dalam Larutan
1 Pengaruh Pelarut
2 Pengaruh pH
3 Pengaruh Cahaya
C Inkompatibilitas
1 Gugus Fungsi
2 Ion Logam
3 Senyawa Tertentu
D Saran Penyimpanan
Uraian
Suhu tinggi mempercepat reaksi oksidasi, reduksi dan hidrolisis
yang mengarah pada degradasi obat.
Dapat mengakibatkan obat teroksidasi
Dapat menyebabkan degradasi pada obat
Sangat stabil pada larutan basa
8 – 9.3
Dapat mengakibatkan obat teroksidasi
-
-
Senyawa asam
Simpan dalam wadah tertutup rapat dan pada suhu 15 ℃ - 30℃
Halaman 13 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

Bagian 7 Informasi Bahan Tambahan

A. Bahan Tambahan 1

No. Item Uraian

1 Nama
2 Nama IUPAC
3 Rumus Molekul
4 Berat Molekul
Bentuk
Warna
5 Pemerian
Bau
Rasa
6 Titik Lebur
Dalam Air
7 Kelarutan
Dalam Pelarut Lain
8 pKa
9 pH (Dalam Larutan)
10 Higroskopisitas
11 Stabilitas
12 Inkompatibilitas
13 Penanganan
14 Toksisitas
15 Saran Penyimpanan
16 Konsentrasi

B. Bahan Tambahan 2

No. Item Uraian

1 Nama
2 Nama IUPAC
3 Rumus Molekul
4 Berat Molekul
Bentuk
5 Pemerian
Warna

Halaman 14 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

No. Item Uraian

Bau
Rasa
6 Titik Lebur
Dalam Air
7 Kelarutan
Dalam Pelarut Lain
8 pKa
9 pH (Dalam Larutan)
10 Higroskopisitas
11 Stabilitas
12 Inkompatibilitas
13 Penanganan
14 Toksisitas
15 Saran Penyimpanan
16 Konsentrasi

C. Bahan Tambahan 3

No. Item Uraian

1 Nama
2 Nama IUPAC
3 Rumus Molekul
4 Berat Molekul
Bentuk
Warna
5 Pemerian
Bau
Rasa
6 Titik Lebur
Dalam Air
7 Kelarutan
Dalam Pelarut Lain
8 pKa
9 pH (Dalam Larutan)
10 Higroskopisitas

Halaman 15 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

No. Item Uraian

11 Stabilitas
12 Inkompatibilitas
13 Penanganan
14 Toksisitas
15 Saran Penyimpanan
16 Konsentrasi

D. Bahan Tambahan 4

No. Item Uraian

1 Nama
2 Nama IUPAC
3 Rumus Molekul
4 Berat Molekul
Bentuk
Warna
5 Pemerian
Bau
Rasa
6 Titik Lebur
Dalam Air
7 Kelarutan
Dalam Pelarut Lain
8 pKa
9 pH (Dalam Larutan)
10 Higroskopisitas
11 Stabilitas
12 Inkompatibilitas
13 Penanganan
14 Toksisitas
15 Saran Penyimpanan
16 Konsentrasi

E. Bahan Tambahan 5

Halaman 16 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

No. Item Uraian

1 Nama
2 Nama IUPAC
3 Rumus Molekul
4 Berat Molekul
Bentuk
Warna
5 Pemerian
Bau
Rasa
6 Titik Lebur
Dalam Air
7 Kelarutan
Dalam Pelarut Lain
8 pKa
9 pH (Dalam Larutan)
10 Higroskopisitas
11 Stabilitas
12 Inkompatibilitas
13 Penanganan
14 Toksisitas
15 Saran Penyimpanan
16 Konsentrasi

Halaman 17 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

Bagian 8 Peralatan, CPPs dan Sterilisasi

A. Peralatan
No. ID Alat Nama Alat/Tipe Merek Jumlah No.SOP
1 SOP-LABFARSET.01.001
2
3
4
5
6
7
8
9
10

B. Critical Process Parameters (CPPs)

Parameter QA* yang
Tahap Bahan Alat Syarat
Kritis Berhubungan
Prep
Mix
Filtr
Fill-Seal
PostSter
Pack
Catatan:
*QA: Quality Attribute
Prep: Preparasi/Sterilisasi; Mix: Mixing; Filtr: Filtrasi; Fill-Seal: Filling dan Sealing; PostSter: Sterilisasi Akhir; Pack: Pengemasan Primer

C. Sterilisasi
ID Alat/
No. Nama Alat/Bahan Metode Sterilisasi Ref.
Bahan
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10 - Produk Akhir

Halaman 18 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

Bagian 9 Rancangan Spesifikasi Sediaan dan Rujukan Metode Pemeriksaan

No. Kriteria Ref Spesifikasi Ref Rujukan Metode

FISIKA
Jernih dan
1 Organoleptis FI V : 469 tidak FI V : 469
berwarna
PDF PDF
2 Dispersi 1 – 100 cps Dispersi
Viskositas
System : System :
504 504
KIMIA
1 pH FI V : 469 8,0 – 9,3 FI V : 469
Tidak
kurang dari
2 USP 32 : 90,0% dan USP 32 :
Kadar
156 tidak lebih 156
dari
110,0%
3 Encycloped Isotonis Encycloped
Tonisitas
ia : 1272 ia : 1272
MIKROBIOLOGI
1 Remington 10-10 Remington
Nilai SAL
: 778 : 778
Tidak lebih
2 Endotoksin bakteri FI V : 469 dari 3,6 FI V : 469
UE/mg
3 Encycloped Steril Encycloped
Kesterilan
ia : 1270 ia : 1270

Halaman 19 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

Bagian 10 Rancangan Pengemasan

No. Rincian
Kemasan Primer (No. Rancangan: 17BKP.A1.001-XXXXX)
Jenis :
1 Bahan :
Ketebalan :
Dimensi :
Bobot : per luas area
Kemasan Sekunder (No. Rancangan: 17BKS.A1.001-XXXXX)
Jenis :
2 Bahan :
Dimensi :
Volume :
Bobot : per luas area
Leaflet (No. Rancangan: 17LFT.A1.001-XXXXX)
Jenis :
3 Bahan :
Ketebalan :
Dimensi :
Bobot : per luas area
Label (No. Rancangan: 17LBL.A1.001-XXXXX)

4 Jenis :
Bahan :
Dimensi :

Halaman 20 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

Bagian 11 Perhitungan dan BoM

A. Rincian Perhitungan Tonisitas

B. Rincian Perhitungan Kapasitas Dapar

Halaman 21 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

C. Perhitungan Bahan

D. Bill of Material
Besar Bets = …. gram

Per Butir Per Bets

Item
Nama Bahan Fungsi
No
Jumlah UoM Jumlah UoM

Botol Kaca Tipe II BKP

Rubber Stopper (No Leg) BKP

Aluminium Cap BKS

Label BKS

Brosur BKS

Folding Box BKS

BKP = Bahan Kemas Primer; BKS = Bahan Kemas Sekunder

Rincian Perhitungan:

Halaman 22 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

Bagian 12 Rancangan Proses Produksi

Tahap A Penyiapan Bahan Baku dan Bahan Kemas

Tahap B Penyiapan dan Sterilisasi Bahan Kemas Primer

Tahap C Preparasi dan Sterilisasi Alat/Bahan

Tahap D Pencampuran

Tahap E Filtrasi

Tahap F Pengisian dan Penyegelan

Halaman 23 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

Tahap G Sterilisasi Akhir

Tahap H Pemberian Label

Tahap I Pengemasan Sekunder

Halaman 24 dari 25
 Paracet® Infus, 10 mg/ml, 19DRP.IN.A1-XXXXX

Bagian 13 Referensi

1.
2.
3.

Halaman 25 dari 25