LAPORAN PRAKTIKUM

TEKNOLOGI SEDIAAN STERIL

“PRINSIP CPOB DALAM
PEMBUATAN PRODUK STERIL”

DISUSUN OLEH:

Sandra Agista Putri (199494)

DOSEN PENDAMPING:

Hairunnisa, M.Farm.,Apt

AKADEMI FARMASI YARSI PONTIANAK

JL. PANGLIMA AIM NO. 2 PONTIANAK 78232
TELP. 0561-745486 – 582206, FAX. 0561-582206
Email: akfar.yarsi.pontianak@gmail.com
 MODUL I
PRINSIP CPOB DALAM PEMBUATAN PRODUK STERIL

A. TUJUAN
1. Mahasiswa dapat menjelaskan klasifikasi ruang bersih serta fungsi masing- masing
ruang
2. Mahasiswa dapat memperagakan cara cuci tangan yang baik dan benar.
3. Mahasiswa dapat memperagakan cara menggunakan baju kerja di grey area dan white
area sesuai prosedur
4. Mahasiswa dapat memperagakan cara menggunakan Bio Safety Cabinet (BSC) yang
merupakan area dengan tingkat kebersihan paling tinggi (kelas A latar B).

B. TEORI
Produk steril adalah bentuk sediaan obat dalam bentuk terbagi-bagi yang bebas
dari mikroorganisme hidup. Pada prinsipnya, yang termasuk dalam bentuk sediaan ini
antara lain sediaan parentral, preparat untuk mata dan preparat irigasi (misalnya infus).
Sediaan parentral merupakan jenis sediaan yang unik di antara bentuk sediaan obat terbagi-
bagi, karena sediaan ini disuntikkan melalui kulit atau membran mukosa ke bagian tubuh.
Karena sediaan ini mengelakkan garis pertahanan pertama dari tubuh yang paling efisien,
yaitu membran kulit dan mukosa, maka sediaan ini harus bebas dari kontaminasi mikroba
dan dari bahan-bahan toksis lainnya, serta harus memiliki tingkat kemurnian yang tinggi.
Semua bahan dan proses yang terlibat dalam pembuatan produk ini harus dipilih dan
dirancang untuk menghilangkan semua jenis kontaminasi, apakah kontaminasi fisik, kimia
atau mikrobiologis. Secara umum, terdapat 6 bentuk sediaan yang digunakan untuk
pemberian sediaan parentral, yaitu :

1. Larutan siap diinjeksikan.

2. Serbuk padat, siap digunakan dengan melarutkan dalam larutan pembawa.
3. Suspensi siap diinjeksikan.
4. Serbuk padat, tidak larut yang dikombinasikan denga pembawa sebelum digunakan .
5. Emulsi
6. Larutan pekat, siap diencerkan sebelum digunakan.

Sesuai dgn Persyaratan CPOB, produk steril dibuat dengan persyaratan khusus.
Tujuannya adalah memperkecil resiko pencemaran mikroba, partikulat, dan pirogen.
 Pembuatan produk steril sangat tergantung dari keterampilan, pelatihan dan sikap
personalia yang terlibat dalam pembuatan. Pembuatan produk steril harus sepenuhnya
mengikuti metode pembuatan dan prosedur yang ditetapkan, secara ketat, karena risiko
yang ditimbulkan dari obat jenis juga sangat besar.
Ruang bersih adalah ruangan dengan keadaan terkontrol yang diperbolehkan untuk
digunakan sebagai ruang pembuatan sediaan obat steril (Badan POM RI, 2013). Untuk
pembuatan sediaan steril, dilakukan pada ruang kelas A, B, C, dan D (white area). Untuk
pembuatan sediaan obat non steril dilakukan pada kelas E (grey area) yang spesifikasi
kebersihan ruangannya tidak seketat ruang bersih untuk pembuatan sediaan obat steril.

C. PROSEDUR PRAKTIKUM
Mahasiswa mencari dan menjelaskan klasifikasi ruangan dan fungsi sesuai dengan
aturan yang berlaku berdasarkan PERATURAN BADAN PENGAWAS OBAT DAN
MAKANAN NOMOR 34 TAHUN 2018 TENTANG PEDOMAN CARA PEMBUATAN
OBAT YANG BAIK pada aneks 1 pembuatan produk steril.

D. DATA PENGAMATAN
No Spesifikasi Ruang Penjelasan Peruntukan Referensi
Bersih Gambar
1. Kelas A a. Zona untuk kegiatan
a. Perlu diambil yang berisiko tinggi,
sampel udara misalnya zona
minimum 1 pengisian, wadah tutup
m3/lokasi karet, ampul dan vial
pengambilan terbuka,
sampel. penyambungan secara
b. Klasifikasi partikulat aseptis. Pengisian
udara adalah ISO 4.8 salep mata, bubuk dan
ditentukan oleh suspensi steril
batas jumlah partikel b. Umumnya kondisi ini
dicapai dengan
 dengan ukuran > 5,0 memasang unit aliran
μm udara laminar (laminar
c. Sistem udara air flow) di tempat
laminar hendaklah kerja.
mengalirkan udara c. Sistem udara laminar
dengan kecepatan hendaklah mengalirkan
merata berkisar 0,36 udara dengan
– 0,54 m/detik (nilai kecepatan merata
acuan) pada posisi berkisar 0,36 – 0,54
kerja dalam ruang m/detik (nilai acuan)
bersih terbuka. pada posisi kerja
d. Jumlah maksimum dalam ruang bersih
partilkel /m3 yang terbuka.
diperbolehkan: d. Keadaan laminar yang
Non-operasional selalu terjaga
≥ 0,5 μm = 3.520 hendaklah dibuktikan
≥ 5 μm = 20 dan divalidasi.
Operasional e. Aliran udara searah
≥ 0,5 μm = 3.520 berkecepatan lebih
≥ 5 μm = 20 rendah dapat
e. Suhu 16-25 oC digunakan pada
f. Kelembaban Nisbi isolator tertutup dan
45-55% kotak bersarung
g. Efisiensi saringan tangan.
udara akhir H14
99,995%
h. Pertukaran
udara/jam
0,36-0,54 m/det
 Kelas B a. Untuk pembuatan dan
a. Klasifikasi partikulat pengisian secara
udara adalah ISO 5 aseptis,
untuk kedua ukuran b. Kelas ini adalah
partikel. lingkungan latar
b. Jumlah maksimum belakang untuk zona
partilkel /m3 yang Kelas A.
diperbolehkan:
Non-operasional
≥ 0,5 μm = 3.520
≥ 5 μm = 29
Operasional
≥ 0,5 μm = 352.000
≥ 5 μm = 2.900
c. Suhu 16-25 oC
d. Kelembaban Nisbi
45-55%
e. Efisiensi saringan
udara akhir H14
99,995%
f. Pertukaran
udara/jam
Aliran udara
turbulen dengan
pertukaran udara
minimal 20x
 Kelas C a. Area bersih untuk
a. Klasifikasi partikulat melakukan tahap
udara adalah ISO 7 proses pembuatan yang
untuk mengandung risiko
nonoperasional dan lebih rendah.
ISO 8 untuk b. Pengisian produk non-
operasional. aseptis
b. Jumlah maksimum
partilkel /m3 yang
diperbolehkan:
Non-operasional
≥ 0,5 μm = 352.000
≥ 5 μm = 2.900
Operasional
≥ 0,5 μm =
3.520.000
≥ 5 μm = 29.000
c. Suhu 16-25 oC
d. Kelembaban Nisbi
45-55%
e. Efisiensi saringan
udara akhir H13
99,95%
f. Pertukaran
udara/jam
Aliran udara
turbulen dengan
pertukaran udara
minimal 20x
 Kelas D Area bersih untuk
a. Klasifikasi partikulat melakukan tahap proses
udara adalah ISO 8. pembuatan yang
b. Jumlah maksimum mengandung risiko lebih
partilkel /m3 yang rendah.
diperbolehkan:
Non-operasional
≥ 0,5 μm =
3.520.000
≥ 5 μm = 29.000
Operasional
≥ 0,5 μm = tidak
ditetapkan
≥ 5 μm = tidak
ditetapkan
c. Suhu 20-27 oC
d. Kelembaban Nisbi
40-60%
e. Efisiensi saringan
udara akhir
F8 75% atau 90%
ASHRAE 52/76
(single pass)
H13 99,95% bila
resirkulasi di make
up air 10-12% fresh
air
f. Pertukaran
udara/jam
Aliran udara
turbulen dengan
 pertukaran udara
minimal 20x

E. PEMBAHASAN
Ruang bersih adalah ruangan dengan keadaan terkontrol yang diperbolehkan untuk
digunakan sebagai ruang pembuatan sediaan obat steril (Badan POM RI, 2013). Untuk pembuatan
sediaan steril, dilakukan pada ruang kelas A, B, C, dan D (white area). Untuk pembuatan sediaan
obat non steril dilakukan pada kelas E (grey area) yang spesifikasi kebersihan ruangannya tidak
seketat ruang bersih untuk pembuatan sediaan obat steril
Kelas bersih, secara umum dapat dibedakan menjadi tiga, yaitu daerah putih (white area)
atau kelas A, B, C dan D; daerah abu (grey area) atau kelas E; dan daerah hitam (black area) atau
kelas F. Semakin ke arah daerah putih, maka daerah tersebut semakin terkontrol atau semakin
tinggi tingkat kebersihannya.
Produksi sediaan obat steril dilakukan pada white area, sementara grey area digunakan
untuk perlakuan terhadap sediaan yang telah berada dalam wadah primer sehingga tidak ada
kontak langsung sediaan dengan lingkungan luar.
Untuk memasuki white area, personel harus melalui black area dan grey area terlebih
dahulu,. Grey area digunakan untuk memproses sediaan yang sudah tertutup rapat, misalnya untuk
kegiatan:
1. Sterilisasi akhir (proses sterilisasi ketika sediaan obat sudah di-capping /sudah dalam keadaan
tertutup rapat).
2. Pengemasan sediaan dalam kemasan primer ke kemasan sekunder.
Berbagai kegiatan persiapan komponen, pembuatan produk dan pengisian hendaklah
dilakukan di ruang terpisah di dalam area bersih. Kegiatan pembuatan produk steril dapat
digolongkan dalam dua kategori; pertama produk yang disterilkan dalam wadah akhir dan disebut
juga sterilisasi akhir, kedua produk yang diproses secara aseptis pada sebagian atau semua tahap.
Area bersih untuk pembuatan produk steril digolongkan berdasarkan karakteristik
lingkungan yang dipersyaratkan. Tiap kegiatan pembuatan membutuhkan tingkat kebersihan
ruangan yang sesuai dalam keadaan operasional untuk meminimalkan risiko kontaminasi oleh
partikulat dan/atau mikroba pada produk dan/atau bahan yang ditangani.
 Kondisi “operasional” dan “nonoperasional” hendaklah ditetapkan untuk tiap ruang bersih.
Keadaan “nonoperasional” adalah kondisi di mana fasilitas telah terpasang dan beroperasi, lengkap
dengan peralatan produksi tetapi tidak ada personel. Kondisi “operasional” adalah kondisi di mana
fasilitas dalam keadaan berjalan sesuai modus pengoperasian yang ditetapkan dengan sejumlah
tertentu personel yang sedang bekerja.
Pada pembuatan produk steril dibedakan 4 Kelas kebersihan:
1. Kelas A: Zona untuk kegiatan yang berisiko tinggi, misal zona pengisian, wadah tutup
karet, ampul dan vial terbuka, penyambungan secara aseptis. Umumnya kondisi ini dicapai
dengan memasang unit aliran udara laminar (laminar air flow) di tempat kerja. Sistem
udara laminar hendaklah mengalirkan udara dengan kecepatan merata berkisar 0,36 – 0,54
m/detik (nilai acuan) pada posisi kerja dalam ruang bersih terbuka. Keadaan laminar yang
selalu terjaga hendaklah dibuktikan dan divalidasi. Aliran udara searah berkecepatan lebih
rendah dapat digunakan pada isolator tertutup dan kotak bersarung tangan.
2. Kelas B: Untuk pembuatan dan pengisian secara aseptis, Kelas ini adalah lingkungan latar
belakang untuk zona Kelas A.
3. Kelas C dan D: Area bersih untuk melakukan tahap proses pembuatan yang mengandung
risiko lebih rendah.

Ruang bersih dan sarana udara bersih diklasifikasikan sesuai dengan EN ISO 14644-1.
Untuk tujuan klasifikasi zona Kelas A, perlu diambil sampel udara minimum 1 m3 per
lokasi pengambilan sampel. Untuk Kelas A klasifikasi partikulat udara adalah ISO 4.8 ditentukan
oleh batas jumlah partikel dengan ukuran > 5,0 μm. Untuk Kelas B (nonoperasional) klasifikasi
partikulat udara adalah ISO 5 untuk kedua ukuran partikel. Untuk Kelas C, klasifikasi partikulat
udara adalah ISO 7 untuk nonoperasional dan ISO 8 untuk operasional. Untuk Kelas D
(nonoperasional), klasifikasi partikulat udara adalah ISO 8.
Ruang bersih dan sarana udara bersih harus dipantau secara rutin pada saat kegiatan
berlangsung dan penentuan lokasi pengambilan sampel hendaklah berdasarkan studi analisis risiko
yang dilakukan secara formal dan dari data yang diperoleh selama penentuan klasifikasi ruangan
dan/atau sarana udara bersih.
Untuk zona Kelas A, pemantauan partikel hendaklah dilakukan selama proses kritis
berlangsung, termasuk perakitan alat, kecuali bila dijustifikasi bahwa kontaminasi yang terjadi
dalam proses dapat merusak alat penghitung partikel atau menimbulkan bahaya, misal organisme
hidup dan bahan berbahaya radiologis. Pada kasus demikian, pemantauan selama kegiatan rutin
penyiapan alat hendaklah dilakukan sebelum terpapar ke risiko kontaminasi tersebut di atas.
Pemantauan selama kegiatan proses yang disimulasikan hendaklah juga dilakukan. Frekuensi
pengambilan sampel dan ukuran sampel dalam pemantauan zona Kelas A hendaklah ditetapkan
sedemikian rupa sehingga mudah diintervensi.
Pemantauan Kelas B hendaklah dilakukan pada frekuensi dan jumlah sampel yang
memadai sehingga perubahan pola kontaminasi dan kegagalan sistem dapat terdeteksi dan memicu
alarm bila batas waspada terlampaui.
Pada zona Kelas A dan B, pemantauan jumlah partikel ukuran > 5,0 μm menjadi penting
karena merupakan sarana untuk deteksi dini kegagalan. Partikel ukuran > 5 μm kadang-kadang
dapat terdeteksi yang merupakan pembacaan semu, hal ini disebabkan oleh lonjakan elektris, stray
light, kejadian tidak terduga dan lain-lain. Namun, pembacaan partikel dalam jumlah rendah yang
terjadi secara berurutan ataupun terus-menerus merupakan indikasi kemungkinan terjadi
kontaminasi dan perlu diinvestigasi. Kejadian tersebut merupakan indikasi dini kegagalan pada
sistem tata udara, mesin pengisi atau merupakan indikasi dari kebiasaan yang kurang sesuai selama
perakitan alat dan kegiatan rutin.
Pemantauan area Kelas C dan D pada saat kegiatan rutin hendaklah dilakukan sesuai
dengan prinsip manajemen risiko mutu. Persyaratan batas waspada ataupun batas bertindak
tergantung pada jenis proses yang dilakukan, tetapi “waktu pemulihan” yang direkomendasikan
hendaklah tercapai.
Ruang aseptis harus sering dilakukan pemantauan misal dengan cawan papar, pengambilan
sampel udara secara volumetris, dan pengambilan sampel permukaan. Hasil pemantauan harus
menjadi bahan pertimbangan ketika melakukan pengkajian catatan bets dalam rangka pelulusan
produk jadi. Pemantauan tambahan secara mikrobiologis juga dibutuhkan di luar kegiatan produksi
misal setelah validasi sistem, pembersihan dan sanitasi.

F. KESIMPULAN
1. Ruang bersih adalah ruangan dengan keadaan terkontrol yang diperbolehkan untuk digunakan
sebagai ruang pembuatan sediaan obat steril
2. Pada pembuatan produk steril dibedakan 4 Kelas kebersihan: kelas A, kelas B, kelas C, dan
kelas D
3. Kelas A merupakan zona untuk kegiatan yang berisiko tinggi, kelas B untuk pembuatan dan
pengisian secara aseptis, Kelas C dan D untuk rea bersih untuk melakukan tahap proses
pembuatan yang mengandung risiko lebih rendah.
4. Ruang bersih dan sarana udara bersih harus dipantau secara rutin

G. DAFTAR PUSTAKA
Elisma, Sesilia. 2016. Praktikum Teknologi Sediaan Steril. Kementerian Kesehatan Republik
Indonesia. Jakarta Selatan
Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan. 2018. Peraturan Badan Pengawas Obat Dan Makanan
Nomor 34 Tahun 2018 Tentang Pedoman Cara Pembuatan Obat Yang Baik. Jakarta
Priyambodo B. 2015. Pembuatan Produk Steril (Aneks 1) – Bagian 1.
URL: https://priyambodo1971.wordpress.com/cpob/pembuatan-produk-steril-aneks-1-
bagian-1/. Diakses pada: Kamis, 1 Oktober 2020
Abdul, M. 2014. klasifikasi ruangan steril. URL: https://abbmal.wordpress.com/tag/klasifikasi-
ruangan-steril/ Diakses pada: Kamis, 1 Oktober 2020