Master Formula

Nama produk : Zink Clean Eye Solution

Jumlah produk : 7 botol @ 50 ml

Tanggal formulasi : 29 Februari 2012

Tanggal produksi : 28 Maret 2012

No. Registrasi : DTL 12101002 A1

No. Batch : C 02002

NO KOMPOSISI FUNGSI
1 Zink Sulfat Zat Aktif
2 Fenil merkuri nitrat Pengawet
3 Asam borat Dapar
4 Natrium Asetat Dapar
5 KCl Pengisotonis
6 Aqua Pro Injeksi Pelarut
 BAB I

I. Dasar Formulasi

I.1 Dasar Pembuatan Sediaan

a. RPS 18 th : 158

Sediaan tetes mata merupakan sediaan mata yang tidak mengganggu penglihatan ketika digunakan.

b. AHFS :2279

Zink Sulfat digunakan secara topikal pada mata dalam bentulk larutan

I.2 Dasar Pemilihan Zat Aktif

a. MD28th;945

Larutan biasanya mengandung 0,25 % Zink Sulfat digunakan secara lokal untuk menghilangkan

inflamasi kronik pada bagian konjungtivitas.

b. RPS18th;1170

Zink sulfat digunakansebagai astringen, emetic dan antiseptic lemah. Daya antiseptic dan

astrigennya membuatnya menjadi bahan yang bernilai untuk digunakan sebagai pencuci mata

(larutan encer) untuk pengobatan konjungtivitas yang disebabkan oleh Bacillus Morax-Axenfield.

c. MD29th; 1289

Secara external (pengobatan luar) Zink sulfat digunakan sebagai adstrigen dalam lotio dan tetes

mata

I.3 Dasar Pembuatan Zat aktif dalam bentuk sediaan

a. AMA Drugs ; 1642

Secara umum larutan berair lebih stabil daripada salep dengan obat yang larut dalam

lemak diabsorpsi lebih baik dari larutan atau salep yang obat-obatnya larut dalam air.

b. RPS 18th ; 1584

Tidak mengganggu penglihatan ketika digunakan.

c. Ansel ; 40

Yang paling sering digunakan pada sediaan mata, adalah larutan air, walaupun

dapat juga dipakai suspensi dan salep mata.

I.4 Dasar Pemilihan Metode Kerja
 BAB II

II. Dasar Pemilihan Bahan dan Wadah

II.1 Dasar Penggunaan Zat Aktif

a. Farmakologi dan Farmakokinetik

- RPS 18th ; 761

Sebagai adstringen, dimana permeabilitas dari sel membran dikurangi, sel yang ada

tetap hidup. Aksi adstringen diikuti oleh kontraksi dan mengkerutnya jaringan dan

memucatkan. Substansi semen dari endotelium dan membran dasar dikeraskan

sehingga secara patologi pergerakan transkapiler dari protein plasma dihambat dan

edema lokal, inflamasi dan eksudasi dengan demikian dikurangi mukus atau ekskresi

lain juga dikurangi sehingga daerah yang terinfeksi menjadi kering.

b. Indikasi

- Ansel ; 556, 558

Pada umumnya, zat-zat ini dipakai pada pengobatan konjungtivitias menggunakan

senyawa Zink, khususnya zink sulfat sebagai adstringen. Adstringen dengan bentuk

sediaan larutan obat mata zink sulfat.

- MD 27th ; 222

Larutan biasanya 0,25% zink sulfat digunakan secara lokal untuk mengurangi

inflamasi kronik dari kornea dan konjungtiva.

- RPS 18th ; 1170

Kegunaan zink sulfat sebagai adstringen, emotik, dan antiseptik.

- FT V ; 516

Adstringen adalah obat lokal yang dapat menimbulkan presipitasi protein pada

permukaan sel, dengan daya penetrasi yang kecil sehingga hanya permeabilitas
 membran sel yang dipengaruhi. Zink sulfat 0,25% adstringen yang dianjurkan untuk

penggunaan topikal pada mata.

c. Kontraindikasi

- AHFS Drug information ; 2279

Pasien yang menggunakan larutan mata Zink sulfat harus disarankan untuk

menghentikan obat dan dikonsultasikan dengan dokter mata jika terjadi rasa sakit

pada mata dan perubahan pengamatan. Jika ini terjadi dilanjutkan dengan

kemerahan pada mata atau iritasi atau kondisi memburuk terus menerus setelah

3 hari pemakaian.

d. Efek Samping

e. Dosis

- RPS 18th ; 1170

0,1 mL dari 0,05 ; 0,217 atau larutan 0,25% pada konjungtiva 3 atau 4 kali sehari

sebagai adstringen.

- MD 28th ; 2220

Larutan biasanya 0,25% zink sulfat digunakan secara lokal untuk mengurangi

inflamasi kronik dari kornea dan konjungtiva.

- OOP ; 238

Tetes mata 0,5 – 2%

f. Perhatian

g. Interaksi Obat Stabilitas

- AHFS Drug information; 2279

Zink sulfat larutan mata harus disimpan dalam wadah tetutup dan pada suhu yang tidak

lebih dari 40oC hindari pendinginan. Zink sulfat membentuk sulfat yang tidak larut dengan

barium, stronsium, dan garam kalsium dan sedikit tidak larut pada garam perak dan merkuri.
Endapan dari Zink borat mungkin terjadi ketika zink sulfat dan natrium borat dikombinasi.

Gl;iserin mencegah pengendapan. Zink sulfat mempunyai efek dehidrasi padaa suspense

metal selulosa menyebabkan pengendapan metal selulosa, akasia dan protein mungkin juga

diendapkan oleh zink sulfat

- Scoville’s The Art of Compounding ; 228

Karena garam zink dengan mudah membentuk kompleks. Zink pada pH sekitar 6,4

maka buffer asam borat ideal untuk garam zink karena buffer asam borat menurunkan pH

dan sedikit aksi pembufferan.

- Dispending Of Medication by Martin; 806

Telah diusulkan bahwa zink sulfat harus diatur hingga pH 6,5 agar mengurangi

kecenderungan mengiritasi. Bagaimanapun, Hid dan Goyan menunjukkan bahwa kelarutan

zink sulfat akan berubah menjadi hidroksida pH 6,5 yang mengurangi aksi adstrigen yang

diinginkan.

- USP 26th; 1959

pH 5,8 – 6,2

- Martindale 28th; 1286

Larutan zink sulfat (USP) larutan encer steril dari zink sulfat bentuk monohidrat atau

heptahidrat disebut isotonic dengan penambahan garam yang cocok pada pH 5,8 – 6,2 atau

jika mengandung Na-Sitrat maka pHnya 7,2 – 7,8.

h. Cara Sterilisasi

i. Inkompabilitas

II.2 Dasar Penggunaan Bahan Tambahan

a. Fenil Merkuri Nitrat

Alasan penggunaan pengawet

- DOP Cooper ; 184

 Selain bahan obat, tetes mata dapat mengandung sejumlah bahan tambahan untuk

mempertahankan potensi dan mencegah peruraian. Bahan tambahan itu salah

satunya adalah pengawet.

Pengawet digunakan untuk mencegah perkembangan mikroorganisme yang

mungkin terdapat selama penggunaan tetes mata. pengawet yang paling banyak

digunakan dalam tetes mata antara lain fenil merkuri nitrat, fenil etil alkohol dan

benzalkonium klorida.

Alasan digunakan fenil merkuri nitrat

- Excipient 3rd ; 374

Garam fenil merkuri nitrat digunakan sebagai pengawet antimikroba terutama dalam

sediaan mata.

- Excipient 3rd ; 379

Garam fenil merkuri nitrat aktif pada range pH yang luas terhadap bakteri dan

biasanya digunakan dalam larutan netral atau alkali.

- Scoville's ; 227

Hind dan Szekely menganjurkan fenil merkuri nitrat sebagai pengawet untuk larutan

buffer asam borat.

- DOM King ; 148

Merkuri organik digunakan sebagai pengganti benzalkonium klorida dimana jika

bahan-bahan yang digunakan imcomp dengan benzalkonium.

b. Asam Borat

Alasan penggunaan pendapar

- RPS 18th ; 238

Dapar adalah larutan yang cenderung untuk mempertahankan pH jika asam atau

basa ditambahkan atau diencerkan dengan sejumlah pelarut.

Ada 3 alasan untuk mendapar obat mata :

 Meminimalkan rasa sakit

 Menjamin kestabilan obat

 Mengontrol aktivitas terapeutik obat

Alasan digunakan dapar borat

- Parrot ; 233

1,9% larutan asam borat sering digunakan sebagai pembawa untuk larutan mata, pH

5 tetap aman digunakan pada mata, memiliki kapasitas buffer yang rendah dan dengan

cepat disesuaikan pada pH fisiologis dari cairan lakrimal.

- Scoville's ; 228

Karena garam-garam Zink membentuk kompleks zink pada pH sekitar 6,4, buffer

asam borat ideal untuk larutan-larutan garam zink karena pHnya lebih rendah dan dari

buffernya yang lama.

- Ansel ;550

pH pembawa ini sedikit di bawah 5,0, dibuat dengan cara melarutkan 1,9 g asam

borat ke dalam air yang cukup untuk garam yang larut air dari zat obat berikut : boroksinat,

kokain, dibukain, fenilefrin, pilokarpin, piperokain, prokain, proparakain, tetrakain dan zink.

- Scoville’s ; 227

Konsentrasi yang menemukan nilai isotonik dari asam borat sampai 1,9% masih

berada dalam toleransi yang baik.

- MD 28th ; 1141

Konsentrasi asam borat 1,5%

c. Natrium Asetat

d. Kalim Klorida

e. Aqua Pro Injeksi

- MD 28th ; 1670
 Air untuk injeksi (API) adalah air murni melalui destilasi atau melalui osmosa balik,

bebas pirogen dan tidak mengandung bahan tambahan, cenderung digunakan

sebagai pelarut dalam larutan parenteral yang akan disterilkan setelah penyiapan

sediaan akhir.

- MD 32nd ; 1644

Air untuk injeksi adalah air destilasi bebas pirogen yang digunakan untuk membuat

larutan injeksi.

- Lachman Industri : 1294

Sejauh ini pembawa yang paling sering digunakan untuk produk steril adalah air,

karena air merupakan pembawa untuk semua cairan tubuh.

- SDF ; 19

Air steril untuk injeksi pada temperatur ekstrim (tinggi) akan mencegah terjadinya

reaksi pirogen dengan cara penghambatan pertumbuhan mikroorganisme.

II.3 Dasar Pewadahan

II. 4 Uraian Bahan

1. Zink Sulfat (FI III : 637, Remmington Pharmaceutical Science : 1170)

Nama Resmi Zinci Sulfas

Sinonim Seng sulfat
RM / BM ZnSO4.7H2O / 287,54

Pemerian Hablur transparant atau serbuk hablur, tidak

berwarna, tidak berbau, rasa mirip logam.

Sedikit merapuh
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air, praktis tidak

larut dalam etanol(95%)P, mudah larut

dalam gliserol P.
Penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat
Kegunaan Zat aktif

Khasiat Adstrigen

Konsentrasi Tetes mata 0,25%

Stabilitas Zink sulfat larutan mata harus disimpan

dalam wadah tetutup pada suhu tidak lebih

dari 40oC hindari pendinginan. Zink sulfat

stabil pada pH 5,8-6,2

Incomp Larutan zink sulfat harus mengandung sedikit

asam borat atau boratgliserinik untuk

menghambat pengendapan atau

kekurangan aktivitas (Scoville’s The Art of

Compounding; 462)
Sterilisasi Autoklaf 121oC
2. Asam borat (FI III : 49, Martindale28th; 335-337, Dispending Of Medication by

Martin; 891)

Nama Resmi Acidum Boricum

Sinonim Asam borat
RM / BM H3BO3 / 61,83

Pemerian Hablur serbuk putih atau sedikit mengkilap,

tidak pahit kemudian manis

Kelarutan Larut dalam 20 bagian air, dalam 3 bagian air

mendidih, dalam 16 bagian etanol (95%)P,

dan dalam sebagian gliserol P.

Penyimpanan Dalam wadah tertutup baik
Kegunaan Pendapar

Khasiat Antiseptikum ekstern

Konsentrasi 2%

pH 3,33% larutan dalam air mendidih pH 3,8-4,8

1,9% larutan dalam air isoosmotik serum

Stabilitas Menguap jika dipanaskan 100 oC, kehillangan

air dan perlahan-lahan berubah menjadi

asam metaborat (HBO2), asam tetraborat

(H2B4O7)terbentuk pada 140oC dan boron

trioksida (B2O3) pada suhu tinggi dari 140oC

Incomp Dengan polivinil alkohol dan tannin
Sterilisasi Dengan autoklaf atau penyaringan