Resume Jurnal Starvasi

D
I
S
U
S
U
N

OLEH :

RIZKI UTAMA PUTRA (PO.71.31.320.012)

POLTEKKES KEMENKES PALEMBANG

JURUSAN GIZI
2021
 Kelaparan, Tahan Stres, dan Kanker

Abstrak

Sel kanker dicirikan oleh disregulasi dalam transduksi sinyal dan jalur metabolism
menyebabkan peningkatan pengambilan glukosa, perubahan fungsi mitokondria, dan
penghindaran antigrowth sinyal. Diet puasa dan meniru puasa (PMK) memberikan intervensi
yang sangat menjanjikan untuk mempromosikan efek diferensial dalam sel normal dan ganas.
Efek ini sebagian disebabkan oleh penurunan IGF-1, insulin, dan glukosa serta peningkatan
IGFBP1 dan badan keton, yang mana menghasilkan kondisi yang memaksa sel kanker untuk
lebih mengandalkan metabolit dan faktor yang dibatasi di dalam darah, sehingga mengakibatkan
kematian sel. Di sini kita membahas eksperimen seluler dan hewan mendemonstrasikan
perbedaan efek puasa pada sel normal dan kanker serta mekanismenya bertanggung jawab atas
efek ini.

Pengantar

Diterbitkan dalam bentuk akhir yang diedit sebagai

Adipositas yang berlebihan karena konsumsi makanan yang tidak sehat secara berlebihan dan
terkait dengan gaya hidup yang tidak banyak bergerak meningkatkan risiko terkena
kanker. Ketidakseimbangan metabolisme kronis yang ditimbulkan secara berlebihan konsumsi
makanan dikaitkan dengan peningkatan stres oksidatif, resistensi insulin, peradangan, dan
perubahan konsentrasi hormon dan faktor pertumbuhan yang memainkan peran kunci dalam
patogenesis banyak kanker . Dengan demikian, risiko kanker bisa dikurangi mengkonsumsi
makanan dengan asupan makanan nabati yang tinggi dan konsumsi terbatas lemak
hewani, daging, dan produk susu . Berbagai penelitian pada manusia menunjukkan korelasi
positif yang kuat antara konsumsi jenis ini diet dan pengurangan risiko untuk perkembangan
usus besar, paru-paru, mulut, esofagus, dan perut kanker 
Perencanaan pengobatan biasanya dipandu oleh jenis dan stadium tumor serta sumber daya yang
tersedia. Selain itu, mahalnya banyak novel kanker terapi seperti imunoterapi akan membatasi
ketersediaannya di sebagian besar dunia populasi, membuat kemoterapi menjadi pilihan
pengobatan yang layak selama bertahun-tahun yang akan datang. Dengan demikian, pendekatan
diet memiliki potensi untuk mempromosikan perlindungan sel normal terhadap
kemoterapi, radioterapi, dan perawatan lainnya dan meningkatkan kemanjurannya menghasilkan
lingkungan yang tidak bersahabat untuk sel kanker. Dalam ulasan ini kami membahas bagaimana
intervensi nutrisi yang bertindak luas seperti puasa dan PMK dapat efektif dalam
mempromosikan perlindungan tikus dan mungkin juga manusia melawan pengobatan kemoterapi
dan meningkatkan kematian sel kanker dengan mengeksploitasinya metabolisme yang tidak
teratur dan tanda-tanda seperti ketidakpekaan terhadap sinyal antigrowth.
Metabolisme yang diubah: Salah satu Tanda Muncul Tumorigenesis

Sel kanker dicirikan oleh akumulasi mutasi pada onkogen yang menghasilkan aktivasi
jalur proliferasi konstitutif secara independen atau parsial independen dari faktor pertumbuhan
eksternal . Mutasi pada jalur ini dapat mengurangi kejadian dan perkembangan berbagai
tumor. Onkogen penting lainnya yang berubah pada kanker adalah faktor transkripsi c-
Myc . Sebaliknya, ketidakpekaan terhadap sinyal penghambat pertumbuhan disebabkan oleh
mutasi kehilangan fungsi gen penekan tumor yang memungkinkan sel kanker untuk
mengabaikan sinyal antiproliferatif . Hilangnya p53 tidak hanya berdampak pada perbaikan
DNA, sel siklus henti, dan apoptosis, tetapi mempromosikan tumorigenesis dengan
meningkatkan fluks glikolitik ke mempromosikan anabolisme dan keseimbangan
redoks . Ketergantungan sel kanker pada glikolisis selanjutnya dapat ditekankan oleh hipoksia
kondisi yang umum terjadi pada banyak sel tumor. HIF-2, yang pada gilirannya mengatur
glikolisis . HIF juga bertanggung jawab atas file peningkatan kumpulan sel induk kanker dengan
menginduksi ekspresi gen seperti OCT4, SOX2, dan NANOG atau aktivasi jalur pensinyalan
Notch dan pembaruan diri dan diferensiasi . Lebih lanjut, HIF-1 meningkatkan aktivitas
telomerase pada kanker hipoksia sel, mempertahankan umur abadi dari massa tumor . Sirtuins
adalah enzim deasetilase yang bergantung pada NAD yang memainkan peran kunci regulasi
metabolisme, peradangan, dan perbaikan DNA . Hilangnya sirtuins dalam sel kanker
mengakibatkan akumulasi mutasi dan ketidakstabilan genom yang memungkinkan pembelahan
sel berlanjut tanpa DNA yang tepat. Sel kanker menunjukkan permintaan yang tinggi untuk asam
amino non-esensial seperti glutamin dan serin. Glutamin adalah sumber utama nitrogen yang
digunakan oleh sel kanker untuk biosintesis molekul baru .Jadi, sel kanker memiliki berbagai
mutasi dan perubahan yang membuatnya berpotensi peka terhadap perubahan ekstensif dalam
faktor pertumbuhan dan nutrisi yang disebabkan oleh pola makan yang ekstrim kondisi seperti
puasa atau diet ketogenik tertentu .

Pengaruh Berbeda Puasa dan PMK pada Sel Normal dan Kanker

Studi perbandingan menunjukkan bahwa organisme yang berbeda mampu beradaptasi

dan bertahan hidup di bawah berbagai bentuk dan durasi kekurangan makanan . Karena selama
periode kelangkaan makanan, organisme dapat terkena serangan yang lebih luas , adaptasi
terhadap kelaparan mengharuskan mereka memasuki mode tahan-tekanan dan menginvestasikan
energinya dalam sistem perlindungan untuk meminimalkan. merusak dan melindungi materi
genetik mereka sehingga tidak dapat diubah ketika diturunkan ke keturunannya .
Khususnya, ketika sel ragi yang kelaparan memasuki mode hipometabolik yang memungkinkan
mereka untuk meminimalkan penggunaan sumber karbon cadangan dan juga dapat
mengakumulasi asam asetat mirip tubuh keton tingkat tinggi, analog dengan akumulasi badan
keton pada mamalia . Dengan demikian, dalam kondisi yang menantang seperti
kelaparan, pengeluaran energi berkurang dan dialihkan dari pertumbuhan ke
pemeliharaan, sehingga meningkatkan perlindungan dan kelangsungan hidup . Namun, pada ragi
dan mamalia, aktivasi konstitutif Ras atau onkoprotein lain dapat menghalangi masuk ke mode
perlindungan ini, sehingga memberikan metode di mana puasa menginduksi perlindungan pada
sel normal tetapi tidak pada sel kanker yang digerakkan oleh onkogen, sebuah efek yang kami
sebut.

Dalam studi in vivo, puasa 48-72 jam melindungi tikus dari dosis mematikan
doxorubicin, obat yang biasanya menginduksi kardiotoksisitas , dan etoposide, obat kemoterapi
yang merusak DNA dengan profil toksisitas yang luas mulai dari myelosupresi hingga hati dan
neurologis kerusakan . Baru-baru ini, kelaparan jangka pendek juga terbukti meningkatkan
perlindungan sel induk hematopoietik dan pembaharuan diri dan membalikkan kerusakan DNA
dan imunosupresi yang diinduksi kemoterapi . Meskipun mekanisme efek toksik yang luas dari
puasa pada banyak jenis sel kanker masih kurang dipahami, kemungkinan besar melibatkan
ketidakmampuan sel kanker untuk beradaptasi dengan lingkungan yang kompleks. Pada
mesothelioma dan karsinoma paru, puasa mengaktifkan jalur pensinyalan respons stres ATM –
Chk2 – p53, yang meningkatkan sensitisasi terhadap cisplatin , sedangkan pada sel normal
kelaparan serum mengaktifkan AMPK, yang menstabilkan p53 dan p21 yang mengakibatkan
penghentian proliferasi dan perlindungan normal.
Kombinasi pengobatan puasa dan CDDP secara dramatis meningkatkan sensitivitas sel kanker
manusia terhadap CDDP, dengan remisi total pada sekitar 60% hewan yang membawa xenograft
mesothelioma dan pada 40% hewan dengan xenograft karsinoma paru .

Siklus puasa juga dapat meningkatkan efek gemcitabine dalam model tikus xenograft
kanker pankreas dengan induksi transporter nukleosida ekuilibratif manusia 1 , pengangkut
gemcitabine melintasi membran sel, dan penurunan ribonukleotida reduktase M1 , enzim kunci
yang terlibat di homeostasis kolam nukleotida yang mempengaruhi proliferasi sel, migrasi, dan
metastasis . Modulasi reseptor leptin dengan puasa merupakan pusat dari efek ini .
Mirip dengan tikus yang kelaparan, model genetik IGF-1 seperti tikus transgenik LID yang
ditandai dengan penghapusan gen IGF-1 hati bersyarat dan pengurangan IGF-1 yang bersirkulasi
menunjukkan peningkatan resistensi dan ohig hdose sehingga fchemotherap ydrug ssuc ha
sCP , DXR, d5-fluorouracil tetapi juga sensitisasi sel melanoma terhadap kemoterapi yang
mengarah pada kelangsungan hidup bebas kanker . Bersama dengan hasil yang dibahas di
atas, data ini menunjukkan bahwa puasa meningkatkan perlindungan dalam berbagai jenis sel
dan sensitisasi berbagai jenis sel kanker sebagian dengan mengurangi kadar IGF-1 dan
pensinyalan dan sebagian dengan mengurangi glukosa dan pensinyalannya.

Puasa, Kekebalan, dan Kanker

Puasa juga dapat mempengaruhi pembunuhan sel kanker dengan mengaktifkan sistem
kekebalan dan / atau memungkinkan sel kekebalan untuk mengenali sel ganas. Siklus PMK dua
bulanan yang dimulai pada usia paruh baya meremajakan sistem kekebalan, mengurangi kejadian
kanker, dan memperpanjang umur panjang pada tikus . FMD mempromosikan infiltrasi CD3 + /
CD8 + TIL di tempat tidur tumor dan dikaitkan dengan perkembangan kanker yang
tertunda . Pada tumor payudara, efek ini sebagian dimediasi oleh regulasi ke bawah dari enzim
heme oxygenase-1 yang responsif terhadap stres. Efek puasa dan mimetik CR ini dapat dimediasi
sebagian oleh autofagi, induksi yang ditunjukkan untuk meningkatkan pengawasan imun dengan
menipisnya Treg yang menginfiltrasi tumor dalam model tikus kanker paru yang diinduksi
KRAS mutan in vivo .
Hal ini menjadi semakin jelas bahwa mikrobiota - komunitas mikroba yang terkait dengan inang
- juga dapat mempengaruhi perkembangan kanker . Mikrobiota memainkan peran penting dalam
memodulasi berbagai proses fisiologis inang seperti metabolisme sel dan fungsi kekebalan yang
sangat tidak teratur selama karsinogenesis .

Puasa, Autofagi, dan Kanker

Autophagy adalah proses degradasi lisosom yang berfungsi sebagai wahana untuk
membersihkan organel yang disfungsional dan untuk menjaga stabilitas genom dengan
membersihkan fragmen genom yang dipotong. Autophagy sering dihambat pada kanker stadium
awal, memungkinkan perkembangan tumor, tetapi pada kanker stadium akhir autophagy dan
resistensi kemoterapi yang menyertainya tinggi . Karena kelaparan adalah salah satu cara paling
efisien untuk mempromosikan autofagi di sebagian besar sel , dan pada model tikus kanker hal
itu meningkatkan pengawasan imun dan pengobatan kanker , penting untuk mempelajari lebih
lanjut peran autofagi dalam efeknya. puasa pada sel kanker.

Puasa dan PMK dalam Pengobatan Kanker pada Manusia

Karena kebanyakan pasien mengalami kesulitan dalam mentolerir puasa hanya air selama
beberapa hari dalam kombinasi dengan sesi kemoterapi mereka, FMD yang memungkinkan
pasien untuk makan sambil mencapai efek yang mirip dengan puasa dikembangkan . Diet rendah
kalori, rendah protein, tinggi karbohidrat kompleks, dan tinggi lemak ini meniru efek puasa pada
penanda yang terkait dengan ketahanan stres, termasuk penurunan kadar glukosa dan IGF-1 serta
peningkatan kadarnya. Penemuan bahwa siklus FMD dapat meningkatkan kemanjuran
kemoterapi pada sel kanker sementara pada saat yang sama melindungi tikus dari toksisitasnya
telah merangsang beberapa uji klinis , yang saat ini sedang mengevaluasi efeknya dalam
kombinasi dengan kemoterapi sebagai strategi terapeutik di manusia . Potensi pengurangan efek
samping dan pengurangan kerusakan DNA leukosit diamati dalam 72 jam, tetapi tidak pada
kelompok yang berpuasa 24 jam yang menerima kemoterapi.
Sekarang ada beberapa uji klinis yang sedang berlangsung yang menguji peran FMD dalam
mengurangi efek samping kemoterapi dan meningkatkan pembunuhan sel kanker pada pasien
kanker payudara dan prostat. Meskipun uji coba secara acak dengan jumlah pasien yang jauh
lebih banyak diperlukan untuk menentukan efek PMK terhadap perlindungan terhadap efek
samping dan sensitisasi sel kanker, hasil uji klinis percontohan ini memberikan dukungan awal
untuk potensi kemanjuran PMK dalam terapi kanker.
Intervensi Diet Alternatif untuk Pengobatan Kanker

Intervensi diet lainnya yang mempromosikan beberapa respon metabolik yang

disebabkan oleh puasa juga telah diuji dalam pengobatan kanker . KD, yang kaya lemak dan
miskin karbohidrat sederhana dan kompleks, meningkatkan keton darah dan dapat menurunkan
glukosa darah, sehingga menyebabkan tingginya tingkat oksidasi asam lemak dan peningkatan
produksi asetil koenzim A . Efek diet ketogenik pada model kanker hewan bervariasi . Berbagai
uji coba telah menguji kelayakan dan tolerabilitas KD yang berbeda dalam kombinasi dengan
kemoterapi dan radioterapi pada pasien dengan kanker saraf, tetapi penelitian untuk
menunjukkan kemanjurannya diperlukan . Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan
bagaimana efek diet ketogenik kronis dibandingkan dengan puasa periodik / PMK pada
glukosa, badan keton, IGF-1, dan IGFBP1 dan bagaimana perubahan ini mempengaruhi
perkembangan kanker dan ketahanan stres.
Pengurangan asupan protein makanan sangat efektif dalam menghambat pertumbuhan tumor
pada model tikus xenograft manusia dan kanker payudara model tikus, efek yang terkait dengan
penurunan kadar serum PSA dan IGF-1 dan downregulasi aktivitas mTOR dalam sel
tumor . Karena kekurangan protein dalam waktu lama dapat menstimulasi degradasi otot akibat
tumor dan sarcopenia, pembatasan diet asam amino tunggal dapat menjadi alternatif yang
potensial.

Kata Penutup dan Perspektif Masa Depan

Studi praklinis dan klinis telah menunjukkan peran penting metabolisme yang tidak
teratur dalam inisiasi dan perkembangan tumor. Akibatnya, sel tumor membutuhkan kadar
glukosa yang sangat tinggi untuk menghasilkan ATP glikolitik dan metabolit lain yang
diperlukan untuk berkembang biak dan bertahan hidup. Respon DSR dan DSS ini memberikan
dasar bagi kemampuan puasa dan FMD untuk mempromosikan kelangsungan hidup bebas
kanker pada model hewan, terutama dalam kombinasi dengan kemoterapi serta terapi yang lebih
baru .