DESKRIPSI

Diovan (valsartan) adalah penghambat reseptor angiotensin II nonpeptida, aktif secara oral, dan bekerja
pada subtipe reseptor AT1. Valsartan secara kimia digambarkan sebagai N- (1-oxopentyl) -N - [[2 ′ - (1H-
tetrazol-5-yl) [1,1′-bifenil] -4- yl] metil] -L-valin. Rumus empirisnya adalah C24H29N5O3, berat
molekulnya 435,5, dan rumus strukturalnya adalah:

Valsartan adalah bubuk putih hingga putih praktis. Ini larut dalam etanol dan metanol dan sedikit larut
dalam air. Diovan tersedia dalam bentuk tablet untuk pemberian oral, mengandung 40 mg, 80 mg, 160
mg atau 320 mg valsartan. Bahan-bahan tablet yang tidak aktif adalah silikon dioksida koloid,
crospovidone, hidroksipropil metilselulosa, oksida besi (kuning, hitam dan / atau merah), magnesium
stearat, selulosa mikrokristalin, polietilen glikol 8000, dan titanium dioksida.

INDIKASI

Hipertensi

Diovan® (valsartan) diindikasikan untuk pengobatan hipertensi, untuk menurunkan tekanan darah.
Menurunkan tekanan darah mengurangi risiko kejadian kardiovaskular yang fatal dan nonfatal, terutama
stroke dan infark miokard. Manfaat-manfaat ini telah terlihat dalam uji coba terkontrol obat
antihipertensi dari berbagai kelas farmakologis termasuk kelas di mana valsartan pada dasarnya
termasuk. Tidak ada uji coba terkontrol pada pasien hipertensi yang menunjukkan pengurangan risiko
dengan Diovan. Kontrol tekanan darah tinggi harus menjadi bagian dari manajemen risiko kardiovaskular
yang komprehensif, termasuk, jika sesuai, kontrol lipid, manajemen diabetes, terapi antitrombotik,
penghentian merokok, olahraga, dan asupan natrium terbatas. Banyak pasien akan membutuhkan lebih
dari satu obat untuk mencapai sasaran tekanan darah. Untuk saran khusus mengenai tujuan dan
manajemen, lihat pedoman yang diterbitkan, seperti yang dimiliki Komite Nasional Program Pendidikan
Nasional Tekanan Darah Tinggi Nasional tentang Pencegahan, Deteksi, Evaluasi, dan Perawatan Tekanan
Darah Tinggi (JNC). Banyak obat antihipertensi, dari berbagai kelas farmakologis dan dengan mekanisme
kerja yang berbeda, telah ditunjukkan dalam uji coba terkontrol secara acak untuk mengurangi
morbiditas dan mortalitas kardiovaskular, dan dapat disimpulkan bahwa ini adalah pengurangan
tekanan darah, dan bukan properti farmakologis lainnya dari obat-obatan, yang sebagian besar
bertanggung jawab atas manfaat tersebut. Manfaat hasil kardiovaskular terbesar dan paling konsisten
adalah pengurangan risiko stroke, tetapi pengurangan infark miokard dan mortalitas kardiovaskular juga
telah terlihat secara teratur.
Tekanan sistolik atau diastolik yang meningkat menyebabkan peningkatan risiko kardiovaskular, dan
peningkatan risiko absolut per mmHg lebih besar pada tekanan darah yang lebih tinggi, sehingga
pengurangan hipertensi berat yang parah sekalipun dapat memberikan manfaat besar. Pengurangan
risiko relatif dari pengurangan tekanan darah adalah serupa di seluruh populasi dengan berbagai risiko
absolut, sehingga manfaat absolut lebih besar pada pasien yang berisiko lebih tinggi independen dari
hipertensi mereka (misalnya, pasien dengan diabetes atau hiperlipidemia), dan pasien tersebut
diharapkan untuk manfaat dari perawatan yang lebih agresif untuk tujuan tekanan darah rendah.

Beberapa obat antihipertensi memiliki efek tekanan darah yang lebih kecil (seperti monoterapi) pada
pasien berkulit hitam, dan banyak obat antihipertensi memiliki indikasi dan efek tambahan yang
disetujui (misalnya, pada angina, gagal jantung, atau penyakit ginjal diabetes). Pertimbangan ini dapat
memandu pemilihan terapi.

Diovan dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan agen antihipertensi lainnya.

Gagal jantung

Diovan diindikasikan untuk pengobatan gagal jantung (NYHA kelas II-IV). Dalam uji klinis terkontrol,
Diovan secara signifikan mengurangi rawat inap untuk gagal jantung. Tidak ada bukti bahwa Diovan
memberikan manfaat tambahan ketika digunakan dengan dosis yang memadai dari inhibitor ACE [lihat
Studi Klinis].

Post-Myocardial Infarction

Pada pasien yang stabil secara klinis dengan kegagalan ventrikel kiri atau disfungsi ventrikel kiri setelah
infark miokard, Diovan diindikasikan mengurangi mortalitas kardiovaskular.

DOSIS DAN pemerian

Hipertensi Dewasa

Dosis awal Diovan (valsartan) yang disarankan adalah 80 mg atau 160 mg sekali sehari bila digunakan
sebagai monoterapi pada pasien yang tidak mengalami penurunan volume. Pasien yang membutuhkan
pengurangan lebih besar dapat mulai dengan dosis yang lebih tinggi. Diovan dapat digunakan dalam
kisaran dosis 80 mg hingga 320 mg setiap hari, diberikan sekali sehari.
Efek antihipertensi secara substansial hadir dalam 2 minggu dan pengurangan maksimal umumnya
dicapai setelah 4 minggu. Jika efek antihipertensi tambahan diperlukan pada rentang dosis awal, dosis
dapat ditingkatkan hingga maksimum 320 mg atau diuretik dapat ditambahkan. Penambahan diuretik
memiliki efek yang lebih besar daripada peningkatan dosis di atas 80 mg.

Tidak diperlukan penyesuaian dosis awal untuk pasien usia lanjut, untuk pasien dengan gangguan ginjal
ringan atau sedang, atau untuk pasien dengan insufisiensi hati ringan atau sedang. Perawatan harus
dilakukan dengan dosis Diovan pada pasien dengan gangguan ginjal hati atau berat.

Diovan dapat diberikan dengan agen antihipertensi lainnya.

Diovan dapat diberikan dengan atau tanpa makanan.

Hipertensi Pediatrik 6 Sampai 16 Tahun

Untuk anak-anak yang dapat menelan tablet, dosis awal yang dianjurkan adalah 1,3 mg / kg sekali sehari
(hingga 40 mg total). Dosis harus disesuaikan dengan respons tekanan darah. Dosis lebih tinggi dari 2,7
mg / kg (hingga 160 mg) sekali sehari belum diteliti pada pasien anak berusia 6 hingga 16 tahun.

Untuk anak-anak yang tidak dapat menelan tablet, atau anak-anak yang dosisnya dihitung (mg / kg)
tidak sesuai dengan kekuatan tablet Diovan yang tersedia, penggunaan suspensi dianjurkan. Ikuti
instruksi persiapan penangguhan di bawah ini (lihat Persiapan Penangguhan) untuk mengelola valsartan
sebagai penangguhan. Ketika suspensi diganti dengan tablet, dosis valsartan mungkin harus
ditingkatkan. Paparan valsartan dengan suspensi 1,6 kali lebih besar dari pada tablet.

Tidak ada data yang tersedia pada pasien anak yang menjalani dialisis atau dengan laju filtrasi
glomerulus <30 mL / mnt / 1,73 m2 [lihat Penggunaan Pediatrik].

Diovan tidak dianjurkan untuk pasien berusia <6 tahun [lihat REAKSI ADVERSE, Studi Klinis].

Persiapan Suspensi (Untuk 160 mL Suspensi 4 mg / mL)

Tambahkan 80 mL kendaraan suspensi oral Ora-Plus® * ke botol kaca amber yang mengandung 8 Diovan
80 mg tablet, dan kocok selama minimal 2 menit. Biarkan suspensi berdiri minimal 1 jam. Setelah waktu
berdiri, kocok suspensi selama minimal 1 menit tambahan. Tambahkan 80 mL kendaraan pemanis oral
Ora- Sweet SF® * ke botol dan kocok suspensi selama setidaknya 10 detik untuk membubarkan bahan.
Suspensi homogen dan dapat disimpan hingga 30 hari pada suhu kamar (di bawah 30ºC / 86ºF) atau
hingga 75 hari pada kondisi dingin (2-8ºC / 35-46ºF) dalam botol kaca dengan sekrup tahan anak
Penutupan -cap. Kocok botol dengan baik (setidaknya 10 detik) sebelum mengeluarkan suspensi.

* Ora-Sweet SF® dan Ora-Plus® adalah merek dagang terdaftar dari Paddock Laboratories, Inc.

Gagal jantung

Dosis awal Diovan yang disarankan adalah 40 mg dua kali sehari. Peningkatan hingga 80 mg dan 160 mg
dua kali sehari harus dilakukan dengan dosis tertinggi, sebagaimana ditoleransi oleh pasien.
Pertimbangan harus diberikan untuk mengurangi dosis diuretik bersamaan. Dosis harian maksimum
yang diberikan dalam uji klinis adalah 320 mg dalam dosis terbagi.

Post-Myocardial Infarction

Diovan dapat dimulai paling cepat 12 jam setelah infark miokard. Dosis awal Diovan yang disarankan
adalah 20 mg dua kali sehari. Pasien dapat ditingkatkan dalam waktu 7 hari menjadi 40 mg dua kali
sehari, dengan titrasi berikutnya dengan dosis pemeliharaan target 160 mg dua kali sehari, sebagaimana
ditoleransi oleh pasien. Jika hipotensi simptomatik atau disfungsi ginjal terjadi, pertimbangan harus
diberikan pada pengurangan dosis. Diovan dapat diberikan dengan perawatan infark pasca miokard
standar lainnya, termasuk trombolitik, aspirin, beta-blocker, dan statin.

Cara pemerian : obat diberikan secara intra oral

EFEK SAMPING

Pengalaman Studi Klinis

Karena studi klinis dilakukan dalam kondisi yang sangat bervariasi, tingkat reaksi merugikan yang diamati
dalam studi klinis obat tidak dapat secara langsung dibandingkan dengan tingkat dalam studi klinis obat
lain dan mungkin tidak mencerminkan tingkat yang diamati dalam praktek.

Hipertensi Dewasa

Diovan (valsartan) telah dievaluasi keamanannya pada lebih dari 4.000 pasien, termasuk lebih dari 400
yang dirawat selama lebih dari 6 bulan, dan lebih dari 160 selama lebih dari 1 tahun. Efek samping pada
umumnya bersifat ringan dan sementara dan hanya jarang menghentikan terapi. Insiden keseluruhan
dari efek samping dengan Diovan mirip dengan plasebo.
Frekuensi keseluruhan dari reaksi yang merugikan tidak terkait dosis atau tidak berhubungan dengan
jenis kelamin, usia, ras, atau rejimen. Penghentian terapi karena efek samping diperlukan pada 2,3%
pasien valsartan dan 2,0% pasien plasebo. Alasan paling umum untuk penghentian terapi dengan Diovan
adalah sakit kepala dan pusing.

Efek samping yang terjadi dalam uji klinis terkontrol plasebo pada setidaknya 1% pasien yang diobati
dengan Diovan dan pada insiden yang lebih tinggi di valsartan (n = 2.316) dibandingkan plasebo (n =
888) pasien termasuk infeksi virus (3% vs 2 %), kelelahan (2% vs 1%), dan sakit perut (2% vs 1%). Sakit
kepala, pusing, infeksi saluran pernapasan atas, batuk, diare, rinitis, sinusitis, mual, faringitis, edema,
dan artralgia terjadi pada tingkat lebih dari 1% tetapi pada insiden yang sama pada pasien plasebo dan
valsartan.

Dalam uji coba di mana valsartan dibandingkan dengan inhibitor ACE dengan atau tanpa plasebo,
kejadian batuk kering secara signifikan lebih besar pada kelompok ACE-inhibitor (7,9%) dibandingkan
kelompok yang menerima valsartan (2,6%) atau plasebo (1,5%) ). Dalam uji coba 129 pasien terbatas
pada pasien yang menderita batuk kering ketika mereka sebelumnya menerima ACE inhibitor, insiden
batuk pada pasien yang menerima valsartan, HCTZ, atau lisinopril masing-masing adalah 20%, 19%, dan
69% (p < 0,001).

Efek ortostatik terkait dosis terlihat pada kurang dari 1% pasien. Peningkatan kejadian pusing diamati
pada pasien yang diobati dengan Diovan 320 mg (8%) dibandingkan dengan 10 hingga 160 mg (2%
hingga 4%).

Diovan telah digunakan bersamaan dengan hidroklorotiazid tanpa bukti interaksi merugikan yang
penting secara klinis.

Reaksi merugikan lainnya yang terjadi dalam uji klinis terkontrol pasien yang diobati dengan Diovan (>
0,2% pasien valsartan) tercantum di bawah ini. Tidak dapat ditentukan apakah peristiwa ini terkait
dengan Diovan.

Tubuh sebagai Utuh: Reaksi alergi dan asthenia

Kardiovaskular: Palpitasi

Dermatologis: Pruritus dan ruam

Pencernaan: Sembelit, mulut kering, pencernaan yg terganggu, dan perut kembung

Muskuloskeletal: Nyeri punggung, kram otot, dan mialgia

Neurologis dan Psikiatri: Kecemasan, susah tidur, paresthesia, dan mengantuk

Pernafasan: Dispnea

Senses Khusus: Vertigo

Urogenital: Impotensi

Kejadian lain yang dilaporkan terlihat lebih jarang dalam uji klinis termasuk nyeri dada, sinkop,
anoreksia, muntah, dan angioedema.

PERINGATAN

TOKSISITAS JANIN

Ketika kehamilan terdeteksi, hentikan Diovan sesegera mungkin. Obat-obatan yang bekerja langsung
pada renin-angiotens dalam sistem dapat menyebabkan cedera dan kematian pada janin yang sedang
berkembang.