MODUL

PATOFISIOLOGI
PROGRAM STUDI FARMASI
MODUL [PATOFISIOLOGI FARMASI 2016]

KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah

banyak memberikan kenikmatan yang tiada bandingannya karena
berkat limpahan rahmatnya maka penyusun akhirnya dapat
menyelesaikan penyusun Patofiologi. Sholawat serta salam semoga
selalu tercurah pada nabi kita Muhammad SAW yang menjadi
teladan kita untuk mencapai kebahagiaan dunia akhirat.
Modul Patofisiologi ini dipersiapkan dalam rangka
membantu pengadaan sarana pendidikan terutama dalam
Patofisiologi.Oleh karena itu setelah mengikuti materi Patofisiologi
dan menyelesaikan materi ini, mahasiswa diharapkan dapat dengan
terampil meneliti berbagai jenis penyakit terhadap manusia dan
organel sel dalam tubuh manusia
Penyusun menyadari sepenuhnya bahwa petunjuk materi
Patofisiologi ini masih banyak kekurangannya dan jauh dari
sempurna, sehingga saran dan kritik yang konstruktif sangat
penyusun butuhkan demi perbaikan Modul petunjuk Patofisiologi
ini. Semoga Modul petunjuk ini dapat bermanfaat sebelum
melakukan materi Patofisiologi.

Lubuk Pakam, November 2016

Penyusun

Program Studi Farmasi STIkes Medistra Lubuk i

Pakam
 DAFTAR ISI
COVER.....................................................................................................................
KATA PENGANTAR..............................................................................................i
DAFTAR ISI.............................................................................................................ii
BAB I PENDAHULUAN.........................................................................................1
1.1 LATAR BELAKANG......................................................................................1
1.2 RUANG LINGKUP PATOFISIOLOGI...........................................................3
1.3 PERENCANAAN PEMBELAJARAN............................................................8
BAB II PATOLOGI SEL........................................................................................17
2.1 LATAR BELAKANG......................................................................................17
2.2 SEJARAH PATOLOGI....................................................................................17
2.3 RUANG LINGKUP PATOLOGI.....................................................................18
BAB III MEKANISME ADAPTASI SEL.............................................................20
3.1 MEKANISME ADAPTASI SEL.....................................................................20
3.2 ORGANISASI SEL..........................................................................................20
3.3 SISTEM FUNGSIONAL SEL.........................................................................22
3.4 KELOMPOK PENYAKIT...............................................................................25
BAB IV JEJAS.........................................................................................................30
4.1 DEFENISI JEJAS SEL.....................................................................................30
4.2 PENYEBAB JEJAS SEL.................................................................................30
4.3 MEKANISME JEJAS SEL..............................................................................32
4.4 ADAPTASI SELULAR TERHADAP JEJAS..................................................33
BAB V JEJAS SEL REVERSIBEL DAN IRREVERSIBEL...............................37
5.1 JEJAS REVERSIBEL DAN IREVERSIBEL..................................................37
5.2 JEJAS SEL AKIBAT RADIKAL BEBAS.......................................................38
5.3 MORFOLOGI JEJAS SEL REVERSIBEL DAN NEKROSIS.......................39
5.4 AKUMULASI INTRASELULER....................................................................43
BAB VI DEGENERASI...........................................................................................45
6.1 LATAR BELAKANG......................................................................................45
6.2 DEGENERASI PADA JARINGAN LUNAK.................................................47
6.3 DEGENERASI PADA JARINGAN KERAS...................................................50
BAB VII JARINGAN..............................................................................................52
7.1 LATAR BELAKANG......................................................................................52
7.2 FIBROSIS.........................................................................................................56
7.3 ANGIOGENESIS.............................................................................................57
BAB VIII JARINGAN PARUT..............................................................................61
8.1 JARINGAN PARUT........................................................................................61
8.2 PROSES TERJADINYA JARINGAN PARUT...............................................61
8.3 KLASIFIKASI JARINGAN PARUT...............................................................63
BAB IX FAKTOR PERTUMBUHAN PADA REGENERASI SEL DAN
FIBROSIS...............................................................................................................66
9.1 LATAR BELAKANG......................................................................................66
9.2 PENYEMBUHAN LUKA................................................................................66
9.3 MACAM-MACAM LUKA..............................................................................67
9.4 FAKTOR YANG MEMPENGARUHI PENYEMBUHAN LUKA................68
BAB X INFLAMASI................................................................................................70
10.1 LATAR BELAKANG.....................................................................................70
10.2 TANDA-TANDA RADANG...........................................................................71
10.3 REAKSI INFLAMASI.....................................................................................72
BAB XI GEJALA INFLAMASI.............................................................................73
11.1 RADANG AKUT.............................................................................................73
11.2 RADANG KRONIS........................................................................................74
11.3 GEJALA TERJADINYA INFLAMASI...........................................................76
11.4 PENGOBATAN...............................................................................................76
11.5 MEDIATOR KIMIA PERADANGAN...........................................................76
BAB XII PENYAKIT INFEKSI............................................................................80
12.1 PENYAKIT INFEKSI......................................................................................80
12.2 PENGGOLONGAN INFEKSI DENGAN ANTIBIOTIKA...........................81
12.3 PENYAKIT DEGENERATIF..........................................................................82
12.4 PENYAKIT YANG DISEBABKAN PRILAKU TIDAK SEHAT.................82
BAB XIII NEOPLASMA SERTA PENGENALAN PATOFISIOLOGI............85
13.1 LATAR BELAKANG......................................................................................85
13.2 KLASIFIKASI DAN TATA NAMA...............................................................85
13.3 SIFAT TUMOR JINAK DAN GANAS...........................................................89
BAB XIV PENYEBAB KANKER..........................................................................92
14.1 PENYEBAB KANKER.....................................................................................92
14.2 BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMOR..........................................................93
14.3 GAMBARAN KLINIK NEOPLASMA...........................................................94

DAFTAR PUSTAKA...............................................................................................95
 MODUL PATOFIOLOGI

BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Patologi adalah salah satu dasar ilmu
kedokteran, dan memiliki peranan yang sangat
fundamental. Sering kali diagnosis pasti suatu
penyakit ditegakkan dengan patologi
(histopatologi). Sedakanangkan pengertian
Patologi dalam arti yang luas adalah bagian dari
ilmu kedokteran yang mengamati sebab dan akibat
dari terjadinya penyakit atau kelainan pada tubuh.
Namun pengertian patofisiologi sendiri adalah
reaksi fungsi tubuh terhadap suatu penyakit yang
masuk ke dalam tubuh. Mekanisme adaptasi
sel terdiri dari organisasi sel yaitu unit
kehidupan, kesatuan lahiriah yang terkecil
menunjukkan bermacam - macam fenomena yang
berhubungan dengan hidup.dan selalu
berbuhungandengan karakterristik makhluk hidup
yaitu : bereproduksi, tumbuh, melakukan
metabolisme dan beradaptasi terhadap perubahan
internal dan eksternal.Regenerasi adalah proses
pertumbuhan dan perkembangan sel yang
bertujuan untuk mengesi ruangtertentu pada
jaringan atau memperbaiki bagian yang rusak.
Nekrosis adalah kematian yang utama. Selyang
mengalami kematian secara nekrosis umumnya
disebabkan oleh factor dari luar secara
langsung,misalnya : kematian sel di karenakan
kecelakaan, infeksi virus, radiasi sinar radio aktif
atau keracunanzat kimia. Tanpa adanya tekanan
dari luar, sel tidak akan dapat mati secara nekrosis.

Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam 1

 MODUL PATOFIOLOGI

Patofisiolo patofisiologi
gi adalah Patologi → ilmu yang mempelajari tentang penyakit
ilmu yang Patologi anatomi: ilmu yang mempelajari tentang
mempelajar perubahan morfologi sel dan jaringan → patologi
i perubahan bedah, sitopatologi, patologi otopsi
fisiologis
yang
diakibatkan
oleh proses
patologis.
Dimana
definisi
patologis
menurut
Kamus
Besar
Bahasa
Indonesia
adalah
segala
sesuatu
yang
berkenaan
dengan
ilmu
tentang
penyakit
atau dalam
keadaan
sakit/abnor
mal(Robin,
2007).
a. Pengertian
Program Studi Farmasi STIKes MEDISTRA Lubuk Pakam 2
Patologi klinis: ilmu yang mempelajari tentang perubahan kimia klinis (reaksi
biokimia) sel atau jaringan, mikrobiologi, hematologi, imunologi,
imunohematologi
Patofisiologi: ilmu yang mempelajari tentang perubahan fisiologik akibat penyakit
b. Apa itu penyakit
1. Penyakit adalah kegagalan organisme untuk beradaptasi atau
mempertahankan homeostasis.
2. Penyakit merupakan proses fisiologik yang mengalami penyimpangan
3. penyimpangan fisiologik dapat disebabkan oleh banyak faktor: agent,
hipersensitivitas (alergi)genetik.
4. Benih penyakit
5. Agent: bakteri, virus, protozoa, jamur
c. Mekanisme adaptif tubuh sendiri:
1. Lekosit: fungsi fagositosis untuk agent, juga untuk cedera jaringan
2. Imunitas penting untuk pertahanan, juga dapat menyebabkan alergi
(hipersensitivitas).
3. Proliferasi sel penting untuk penyembuhan sel, juga menyebabkan
penyakit kanker
4. Tahap riwayat penyakit
5. Tahap Prepatogenesis
6. Tahap Patogenesis
7. Tahap Pasca Patogenesis
8. Sembuh
9. Kronik/ Karier
10. Cacat
11. Mati
12. Tahap prepatogenesis
13. Kondisi Host masih normal/sehat.
d. Tahap patogenesis
Tahap Inkubasi → tahap masuknya Agent kedalam Host, sampai timbul gejala
sakit.
Tahap penyakit dini → tahap mulainya timbul gejala penyakit dalam keadaan
awal (ringan)
Tahap penyakit lanjut → tahap penyakit telah berkembang pesat dan
menimbulkan kelainan patologis (timbul tanda dan gejala)
e. Tahap pascapatogenesis
Tahap penyakit akhir → tahap berakhirnya perjalanan penyakit, dapat dalam
bentuk; Sembuh sempurna → Agent hilang, Host pulih dan sehat kembali
Sembuh dengan cacat → Agent hilang, penyakit tidak ada → Host tidak pulih
sempurna (ada cacat)
Karier → Agent masih ada, Host pulih →gangguan Agent masih ada (minimal)

B. Ruang Lingkup Patofisiologi

Pengetahuan tetang penyakit pada manusia berasal dari pengamatan terhadap
penderita ataupun dengan menganalogikan percobaan binatang dan pembiakan
sel. Secara aplikasi kelimuan tersebut Patologi dibagi menjadi dua ; Patologi
Klinis dan Patologi Eksperimental(Robin,2007).
Patologi Klinis
Patologi klinis ialah ilmu patologi yang lebih menekankan pada tingkat
penyakitnya sendiri ; mempelajari lebih mendalam tentang sebab, mekanisme, dan
pengaruh penyakit terhadap organ / sistem organ tubuh manusia. Ilmu Patologi
Klinis memberikan kontribusi besar terhadap Kedokteran klinis yaitu bidang
keilmuan yang melakukan pendekatan terhadap sakitnya penderita, meliputi ;
pemeriksaan / penemuan klinik, diagnosis dan pengelolaan penyakit. Jadi dua
disiplin ilmu tersebut tidak bisa lepas, kedokteran klinik tidak bisa dipraktekkan
bila tanpa patologi, demikian juga patologi tidak berarti apapun bila tidak
memberikan keuntungan di tingkat klinik(Price,2006).
Patologi Eksperimental
Patologi eksperimental merupakan suatu bidang ilmu patologi yang
melakukan pengamatan atau observasi pengaruh perlakuan / manipulasi terhadap
suatu sistem di laboratorium (invitro). Biasanya digunakan binatang percobaan
ataupun kultur sel sebagai bahan uji(Price,2006). Kultur / pembiakan sel
merupakan temuan menguntungkan dalam perkembangan patologi eksperimental,
karena selain menghindari binatang sebagai bahan uji juga memberikan hasil
mendekati keadaan sebenarnya, namun demikian uji laborat (invitro) tidak bisa
membuat lingkungan fisiologis seperti dalam tubuh manusia (in vivo)
Pembagian Patologi
a. Histopatologi : bagian dari ilmu patologi yang mempelajari penyakit
(menemukan dan mendiagnosis suatu penyakit) dari hasil pemeriksaan
jaringan.
b. Sitopatologi : bagian dari ilmu patologi yang mempelajari penyakit
(menemukan dan mendiagnosis suatu penyakit) dari hasil pemeriksaan sel
tubuh yang didapat / diambil
c. Hematologi : bagian dari ilmu patologi yang mempelajari kelainan dalam
sediaan darah dan berbagai komponen pembekuan darah.
d. Mikrobiologi : bagian dari ilmu patologi yang mempelajari penyakit infeksi
dan organisme (mikroorganisme) yang bertanggung jawab terhadap penyakit
tersebut.
e. Imunologi : bagian dari ilmu patologi yang mempelajari pertahanan spesifik
dari tubuh manusia.
f. Patologi Kimiawi : bagian dari ilmu patologi yang mempelajari dan
mendiagnosis suatu penyakit dari hasil pemeriksaan perubahan kimiawi
jaringan dan cairan.
g. Genetik : bagian dari ilmu patologi yang mempelajari kelainan-kelainan
kromosom dan gen.
h. Toksikologi : bagian dari ilmu patologi yang mempelajari tentang racun dan
segala aspeknya yang berpengaruh terhadap tubuh manusia.
i. Patologi Forensik : bagian dari ilmu patologi yang diaplikasikan untuk tujuan
dan kepentingan hukum (misal : menemukan sebab kematian pada kasus
kriminal)
a) Teknik – teknik dalam Patologi
1. Patologi Makroskopik
Pengetahuan patologi yang observasinya hanya terbatas dengan
menggunakan mata telanjang.
2. Histokimiawi
Mempelajari kondisi kimiawi suatu jaringan, dengan perlakuan
menggunakan reagan tertentu maka keadaan jaringan dapat diperlihatkan
secara mikroskopis.
3. Imunohistokimiawi dan Imunofluoresen
Penggunaan antibodi (imunoglobulin dengan antigen yang spesifik) untuk
memperlihatkan substansi yang dikandung jaringan atau sel
4. Teknik Biokimiawi
Pemeriksaan dengan mengidentifikasi senyawa kimia tertentu sebagai
metabolit tubuh.
5. Teknik Hematologik
Teknik ini digunakan untuk mempelajari dan mendiagnosis suatu kelainan
darah.
6. Kultur Sel
Pembiakan sel pada suatu media yang digunakan untuk kepentingan
penelitian dan penegakan diagnosis suatu penyakit.
7. Mikrobiologi Medis
Mikrobiologi medis merupakan ilmu yang mempelajari mikroorganisme
khususnya penyebab penyakit, yaitu : bakteri, virus, parasit, jamur,dlsb.
Biasanya sediaan diambil dari darah, nanah, dan cairan tubuh lain yang dicat
dengan pengecatan khusus.
b) Patologi Umum
Pembagian ilmu patologi yang cakupan keilmuannya meliputi mekanisme dan
karakteristik proses suatu penyakit (kelainan kongenital, radang, tumor,
degenerasi, dsb)
c) Patologi Sistematik
Pembagian ilmu patologi yang menekankan pada pengaruh penyakit tertentu
terhadap organ / sistem organ (kanker paru, radang usus, dsb)
d) Penegakan Diagnosis Suatu Penyakit
Penegakan diagnosis suatu penyakit dilakukan dengan langkah-langkah
pengumpulan data dasar sebagai berikut :
e) Anamnesis
Pengumpulan data yang dilakukan dengan wawancara dengan penderita atau
orang lain menyangkut keadaan klinik penderita, berupa keluhan dan riwayat
penyakit.
f) Pemeriksaan Fisik
Pengumpulan data dengan melihat tanda-tanda yang ada pada penderita sebagai
pembuktian dari data yang dikumpulkan dari anamnesis.
Pemeriksaan Penunjang (Laboratorium, Radiologis, Elektromedik)
Pengumpulan data yang dilakukan bila langkah-langkah di atas belum bisa
menegakkan suatu penyakit yaitu meliputi :
o Laboratorium ; memeriksa secara kimiawi, mikrobiologis, dll.
o Radiologis ; pemeriksaan menggunakan pencitraan x-ray, gelombang magnet.
Gelombang suara dan radiasi pengion.
o Elektromedik ; pemeriksaan menggunakan kelistrikan untuk mengetahui proses
fungsional pada sistem tubuh, misal EKG untuk aktivitas jantung, EEG untuk
aktivitas otak, dlsb
g) Diagnosis Patologi
Penegakan diagnosis dengan metode patologi yang memeriksa jaringan hasil
biopsi atau cairan tubuh.
Autopsi Post mortem
Kadang diagnosis suatu penyakit dan penyebab kematian belum bisa
ditegakkan secara pasti, maka sering untuk keperluan legal dan penelitian
dilakukan suatu tindakan autopsi / nekropsi yaitu penegakan dianosis dengan
bedah mayat yang dapat diperiksa secara makroskopis ataupun mikroskopis.
Konsep penyakit
 Penyakit ialah suatu kondisi dimana terdapat keadaan tubuh yang abnormal
(terdapat kelainan), yang menyebabkan hilangnya kondisi normal yang sehat.
Penyakit pada dasarnya merupakan reaksi tubuh terhadap suatu rangsangan, baik
yang berasal dari luar maupun dari dalam tubuh sendiri, yang mengakibatkan
gangguan keseimbangan bentuk ( anatomi ) dan atau fungsi ( fisiologi )-nya.
Adanya suatu penyakit dapat dilihat melalui tanda- tanda dan gejala yang
berhubungan dengan abnormalitas yang mendasarinya.
Penyakit pada dasarnya adalah suatu mekanisme adaptasi dari sistem tubuh
manusia yang gagal dalam menghadapi paparan penyebab penyakit.
Kelompok penyakit
Sebagian besar penyakit dapat dikelompokkan sebagai berikut :
1. Kongenital :
- genetik
- non genetic
2. Didapat :
- radang
- trauma
- kelainan metabolik
- kelainan imunologik
- neoplasma
- degenerative
Penyakit Kongenital
Penyakit kongenital dimulai sebelum lahir, akan tetapi sebagian dapat
memberikan tanda dan gejala setelah dewasa. Penyakit kongenital mungkin
disebabkan oleh defek genetik yang diturunkan dari kedua orang tuanya (kelainan
genetik dimulai saat pembuahan) atau mutasi genetik (perubahan gen) selama
pertumbuhan janin, maupun oleh karena ada faktor luar yang mengganggu
pertumbuhan janin tersebut(Richard,2002).
Penyakit yang Didapat
Penyakit yang didapat disebabkan oleh faktor lingkungan. Sebagian besar
penyakit pada orang dewasa merupakan penyakit yang didapat.
C. Pengertian Perencanaan Pengajaran
Kaufman mengatakan “perencanaan pengajaran adalah suatu proyek tentang
apa yang diperlukan dalam rangka mencapai tujuan abstrak dan bernilai,
didalamnya mencakup elemen-elemen:
1. Mengidentifikasi dan mendokumentasikan kebutuhan
2. Menentukan kebutuhan-kebutuhan yang perlu diprioritaskan
3. Spesifikasi rinci hasil yang dicapai dari tiap kebutuhan yang diprioritaskan
4. Identifikasi persyaratan untuk mencapai tiap-tiap pilihan
5. Sekuensi hasi yang diperlukan untuk mencapai kebutuhan yang dirasakan
Berikut inidefinisi tentang perencanaan pembelajaran menurut para ahli:
1. Ritchy
Ilmu yang merancang detail spesifik untuk pengembangan, evaluasi dan
pemeliharaan situasi dengan fasilitas penegetahuan diantara satuan besar dan kecil
persoalan pokok.
2. Smith & Ragan
Proses sistematis dalam mengertikan prinsip belajar dan pembelajaran ke dalam
rancangan untuk bahan dan aktivitas pembelajaran. Proses sistematis dan berfikir
dalam mengartikan prinsip belajar dan pemebelajaran ke dalam rancangan untuk
bahan dan aktivitas pemebelajaran.
3. Zook
Proses berfikir sistematis untuk mebantu pelajar memahami (belajar)
4. Ibrahim
Kegiatan merumuskan tujuan apa yang akan dicapai oleh suatu kegiatan
pembelejaran, cara apa yang dipakai untuk menilai pencapaian tujuan tersebut,
materi apa yang akan disampaikan, bagaimana cara menyampaikan, serta alat atau
media apa yang diperlukan.
5. Banghart dan Trull
Proses penyusunan materi pelajaran, penggunaan media pembelajaran,
penggunaan pendekatan atau metode pembelajaran, dalam suatu alokasi waktu
yang akan dilaksanakan pada masa satu semester yang akan datang untuk
mencapai tujuan yang telah ditentukan.
6. Toeti Sukamto
Pengembangan pembelajran yang merupakan sebgai sistem yang akan terintegrasi
dan terdiri dari beberapa unsur yang salin berinteraksi.
7. Nana Sudjana
Kegiatan memproyeksikan tindakan apa yang akan dilaksanakan dalam suatu
pembelajaran (PBM) yaitu dengan mengkoordinasikan (mengatur dan merespon)
komponen-komponen pembelajarn sehingga arah kegiatan (tujuan), isi kegiatan
(materi), cara penyampaian kegiatan (metode dan teknik), serta bagaimana
mengukurnya (evaluasi) menjadi jelas dan sistematis.
Perencanaan mengandung 6 pokok pikiran, yakni:
1. Perencanaan melibatkan proses penetapan keadaan masa depan yang
diinginkan
2. Keadaan masa depan yang diinginkan itu kemudian dibandingkan dengan
keadaan sekarang, sehingga dapat dilihat kesenjangannya
3. Untuk menutupi kesenjangan itu perlu dalakukan usaha-uasaha
4. Uasaha yang dilakukan untuk menutupi kesenjangan itu dapat beraneka
ragam dan merupakan alternative yang mungkin ditempuh
5. Pemilihan alternative yang paling baik dalam arti yang mempunyai efektifitas
dan efiensi yang paling tinggi perlu dilakukan
6. Alternative yang dipilih harus dirinci sehingga dapat menjadi pedoman dalam
pengambilan keputusan apabila akan dilaksanakan.
Karakteristik perencanaan pengajaran:
1. Merupakan proses rasional, sebab berkaitan dengan tujuan social dan konsep-
konsepnya dirancang oleh banyak orang
2. Merupakan konsep dinamik, sehingga dapat dan perlu dimodifikasi jika
informasi yang masuk mengharapkan demikian
3. Perencaan terdiri dari beberapa aktifitas yang dapat dikategorikan menjadi
prosedur-prosedur dan pengarahan
4. Perencanaan pengajaran berkaitan dengan pemilihan sumber dana, sehingga
harus mampu mengurangi pemborosan, duplikasi salah penggunaan dan salah
dalam menejemen.
Dimensi-dimensi perenacanaan pengajaran:
1. Signifikansi
Tingkat signifikasi tergantung pada kegunaan sosial dari tujuan pendidikan yang
diajukan
2. Feasibilitas
Salah satu factor penentu adalah otoritas political yang memadai, sebab dengan itu
feasibilitas teknik dan estimasi biaya serta aspek-aspek lain dapat dibuat dalam
pertimbangan yang realistik
3. Relevansi
Perencanaan pengajaran memungkinkan penyelesaian persoalan secara lebih
spesifik pada waktu yang tepat agar dapat dicapai tujuan secara optimal
4. Kepastian atau defenitivenes
Penggunaan teknik dan metode meminimumkan kejadian-kejadian tak terduga
5. Ketelitian atau parsimoniusness
Perencanaan pengajaran disusun dalam bentuk yang sederhana. Dalam
penerapannya diperlukan alternative dan dapat mempertimbangkan alternative
mana yang terbaik
6. Adaptabilitas
Perencanaan pengajaran bersifat dinamis, sehingga perlu mencari informasi
sebagai unpan balik atau balikan. Penggunaan berbagai proses memungkinkan
perencanaan pengajaran yang fleksibel atau adaptable dapat dirancang untuk
menghindari hal-hal yang tidak diharapkan.
7. Waktu
Validitas dan reabilitas yang dipakai serta kapan untuk menilai kebutuhan
pendidikan masa kini dalam kaitannya dengan masa mendatang
8. Terbaik monitoring atau pemantauan
Menjamin agar pelaksanaannya berjalan dengan mulus, perlu dikembangkan
prosedur yang memungkinkan perencanaan pengajaran menentukan alasan-alasan
mengadakan variasi dalam perencanaan
9. Isi perencanaan
Perencanaan perlu memuat:
a) Tujuan
b) Program dan layanan, bagaimana cara mengorganisasikannya
c) Tenaga manusia, yaitu mencakup cara-cara mengembangkan prestasi
spesialisasi, prilaku, kompetensi, maupun kepuasan lainnya
d) Bangunan fisik, mencakup tentang cara-cara penggunaannya
e) Keuangan, meliputi rencana pengeluaran dan rencana penerimaan.
Konsep Perencanaan Pembelajaran
Disebutkan bahwa konsep perencanaan pembelajaran dapat dilihat dari berbagai
sudt pandang, diantaranya:
1. Perencanaan pembelajaran sebagai teknologi, dimana perencanaan
pembelajaran akan mendorong penggunaan teknik-teknik yang dapat
mengembangkan tingkah laku kognitif dan teori-teori yang konstruktif terhadap
pembelajaran;
2. Perencanaan pembelajaran sebagai suatu sistem, dimana terdapat susunan
sumber-sumber dan prosedur-prosedur untuk menggerakkan pembelajaran;
3. Perencanaan pembelajaran sebagai sebuah disiplin ilmu, di mana perencanaan
pembelajaran merupakan cabang dari suatu pengetahuan yang senantiasa
menghasilkan proses yang secara sistemik diimplementasikan;
4. Perencanaan pembelajaran sebagai sebuah proses; dan
5. Perencanaan pembelajaran sebagai suatu realitas.
Manfaat Perencanaan Pembelajaran
Adapun manfaat perencanaan pembelajaran antara lain:
1. Sebagai petunjuk atau arah dalam melaksanakan kegiatan pembelajaran;
2. Sebagai pola dasar dalam mengatus tugas dan wewenang bagi setiap unsur
yang terlibat dalam proses pembelajaran;
3. Sebagai alat ukur keefektifan kegiatan pembelajaran;
4. Sebagai bahan dasar penyusunan data untuk memperoleh keseimbangan
kerja;
5. Untuk penghematan waktu, tenaga, biaya, alat, dsb.
Perencanaan pengajaran mempunyai beberapa faktor yang mendukung tujuan
pembelajaran tercapai misalnya :
1. Persiapan sebelum mengajar
2. Situasi ruangan dan letak sekolah dari jangkauan kendaraan umum
3. Tingkat intelegensi siswa
4. Materi pelajaran yang akan disampaikan
Masalah-masalah Pokok Dalam Perencanaan
Pengajaran
Hal-hal yang perlu dipertanyakan dalam perencanaan pengajaran adalah:
a. Tujuan dan fungsi pendidikan apa yang harus diprioritaskan dengan
masing-masing subsistemnya
b. Alternative apa yang terbaik yang mungkin untuk dilaksanakan untuk
mencapai bermacan tujuan dan fungsi.
c. Seberapa jauh sumberdaya yang dimiliki oleh bangsa atau masyarakat
yang akan diikut sertakan dalam pendidikan.
d. Siapa yang akan membiayai
e. Begaimana hendaknya sumber yang diperuntukkan bagi pendidik.

Terdapat 3 pendekatan terhadap perencanaan pengajaran, yakni:

1. Pendekatan tuntutan social
Tuntutan social diartikan sebagai kumpulan tuntutan umum untuk memperoleh
pendidikan.
Ada beberapa kritik terhadap pendekatan ini:
a. Pendekatan ini mengabaikan masalah alokasi sumber nasional dan
menganggap bahwa tidak menjadi persoalan berapa banyak sumber itu
dialokasikan kesektor pendidikan.
b. Tidak mempedulikan apakah tenaga kerja terdahulu banyak atau terlalu
sedikit
2. Pendekatan tenaga kerja
Pendekatan tenaga kerja melalui pendidikan merupakan syarat penting dalam
investasi strategis terhadap pembangunan nasional, namun dalam pelaksanaannya
terdapat kelemahan:
 a. Hannya mampu memberi bimbingan yang terbatas kepada para perencana
b. Klasifikasi pekerjaan dan perbandingan tenaga kerja antara profesi kurang
sesuai dengan kebutuhan nyata.
c. Mengingat cepatnya perubahan teknologi yang sekaligus menuntut
kualifikasi tenaga yang berbeda-beda, sehingga tidak mungkin
mengadakan estimasi yang akurat tentang kualifikasi tenaga kerja pada
masa akan datang.
3. Pendekatan nilai imbalan
Pendekatan ini mengatasi alokasi sumber dana nasional yang terjadi pada
pendekatan social dan tenaga kerja. Masalah ini diatasi dengan mencari
keseimbangan antara keuntungan dan kerugian dari alternative yang dipilih.
Mencari alternative dan mengkaji tentang biaya dan manfaat yang diperoleh
kemudian memilih alternative yang dirasa paling menguntungkan.
Pendekatan ini mempunyai kelemahan:
a. Data dasar yang akurat untuk menghitung untung rugi dalam dunia
pendidikan sangat sulit, terutama yang menyangkut taksiran biaya peserta
didik.
b. Sangat menghitung keuntungan yang diperoleh akibat pendidikan masa
mendatang. Makin tinggi tambahan pendapat yang diperoleh dibandingkan
dengan biaya yang dikeluarkan selama mengikuti pendidikan, maka alokasi
semakin baik. Namun hal ini berakibat adanya perbedaan tingkat atau jenis
pendidikan dimasa lalu dan masa mendatang.
c. Kemungkinan mereka tertarik pada analisis statistik akan mengatakan
bahwa tambahan pendapatan yang diperoleh diluar factor pendidikan dapat
dipisahkan melalui penelitian itu dilakukan secara benar namun belum
membri kepastian yang mutlak.
Proses Perencanaa
1. Tahap perencanaan, meliputi:
a. Menciptakan atau mengadakan badan atau bagian yang bertugas
dalam melaksanakan fungsi perencanaan
b. Menetapkan prosedur perencanaan
 c. Mengadakan reorganisasi struktural internal administrasi agar dapat
berpartisipasi dalam proses implementasinya
d) Menetapkan mekanisme serta prosedur untuk mengumpulkan dan
menganalisa data yang akan diperlukan dalam perencanaan
2. Tahap perencanaan awal
Membandingkan output yang diharapkan dengan apa yang telah dicapai sekarang
untuk mengetahui apakah rencana yang dilaksanakan relevan, efektif dan efesien.
3. Tahap formulasi rencana, meliputi:
a. Menyiapkan seperangkat keputusan yang diambil oleh pemegang otoritas
b. Menyediakan pola dasar pelaksanaan yang menjadi pegangan berbagai
unit organisasi yang bertanggung jawab dalam implementasi keputusan.
4. Tahap elaborasi rencana, meliputi:
a. Membuat program Membagi rencana kedalam beberapa program
pelaksanaan dengan tujuan spesifikasi masing-masing.
b. Identifikasi dan formulasi proyek
Program terbagi dalam beberapa proyek yang diidentifikasikan secara tuntas agar
dapat dilaksanakan. Formulasi proyek merupakan tugas merinci siapa pelaksana,
berapa biaya, jangka waktu, dan hal-hal yang dianggap perlu.
5. Tahap implementasi rencana
Pada saat ini perencanaan bergabung dengan proses pelaksanaan atau
menajemennya. Sumber-sumber daya manusia, dana, dan materil dialokasikan,
jadwal dan waktu ditetapkan, pelaksanaan proyek, pemberian tugas dan
sebagainya
6. Tahap evaluasi dan perencanaan ulang
Evaluasi memberikan 2 makna:
a. Memberikan gambaran tentang kelemahan rencana.
b. Sebagai bahan diagnosis dan sebagai bahan dalam membuat rencana ulang
Jenis perencanaan
1. Menurut Besaran atau magnitude:
a. Perencanaan Makro
Perencanaan yang mempunyai telaah nasional, yang menetapkan kebijakan-
kebijakan yang akan ditempuh, tujuan yang ingin dicapai, dan cara-cara yang
dicapai dalam mencapai tujuan tersebut.
b. Perencanaan Meso
kebijakan yang ditetapkan dalam perencanaan macro dijabarkan dalam program-
program yang lebih kecil. Perencanaan ini bersifat operasional sesuai keadaan
daerah, departemen dan unit lainnya.
c. Perencanaan Mikro
Perencanaan yang lebih spesifik dari perencanaan meso yang memperhatikan
karakteristik lembaga pendidikan.
2. Menurut Telahnya
a. Perencanaan Strategi
Berkaitan dengan penetapan tujuan, pengalokasian sumber-sumber dalam
mencapai tujuan dan kebijakan yang dipakai sebagai pedoman.
b. Perencanaan Manajerial
Perencanaan yang ditujukan untuk mengarahkan proses pelaksanaan agar tujuan
dapat dicapai secara efektif dan efesien
c. Perencanaan Operasional
Memusatkan perhatian pada apa yang akan dikerjakan pada tingkat pelaksanaan
dilapangan dari rencana menejerial
3. Menurut Jangka Waktunya :
a. Perencanaan Jangka Panjang: 10-25 tahun
b. Perencanaan Jangka Menengah: 4-10 tahun
c. Perencanaan Jangka Pendek: 1-3 tahun.
 BAB II
PATOLOGI SEL
A. Latar Belakang

Patologi adalah salah satu dasar ilmu kedokteran, dan memiliki peranan yang
sangat fundamental. Sering kali diagnosis pasti suatu penyakit ditegakkan dengan
patologi (histopatologi). Sedangkan pengertian Patologi dalam arti yang luas
adalah bagian dari ilmu kedokteran yang mengamati sebab dan akibat dari
terjadinya penyakit atau kelainan pada tubuh. Namun pengertian patofisiologi
sendiri adalah reaksi fungsi tubuh terhadap suatu penyakit yang masuk ke dalam
tubuh(Corwin,2009).
Kata patologi berasal dari kata yunani : PATOS = keadaan ; LOGOS = ilmu.
Jadi PATOLOGI diartikan mempelajari penyakit secara ilmu pengetahuan
(scientific method ).
Sel merupakan partisipan aktif dilingkungannya,yang secara tetap
menyesusaikan struktur dan fungsinya untuk mengakomondasi tuntutan
perubahan dan stres ekstrasel .sel cenderung mempertahankan lingkungan segera
dan intrasel nya dalam rentang parameter fisiologis yang relative sempit ,sel
mempertahankan homeostasis.

B. Sejarah Patologi
Perkembangan konsep tentang sebab dan kondisi alamiah suatu penyakit pada
manusia, telah melahirkan ide-ide mutahir yang menerangkan tentang keseluruhan
kejadian dan teknologi baru yang tersedia untuk penemuannya.Pada era sebelum
ilmu pengetahuan kedokteran berkembang, yaitu saat permulaan dominasi faham
animisme (Plato dan Phytagoras) muncul konsep bahwa penyakit berkaitan erat
dengan kekuatan gaib atau supranatural.Kondisi demikian telah melahirkan
asumsi bahwa tidak ada manfaatnya mempelajari sesuatu dari mayat atau
penderita yang sedang sekarat(Corwin,2009).
Kesempatan pertama para ilmuwan mempelajari penyakit secara lebih ilmiah
ketika dimungkinkan dilakukannya pemeriksaan dalam setelah seseorang
meninggal dunia.Autopsi (nekropsi atau pemeriksaan post mortem) yang
dilaksanakan secara sistematik dan ilmiah dimulai sekitar tahun 300 BC, telah
memberikan informasi yang sangat berharga, yang membantu menjelaskan
berbagai keadaan penyakit.Hasil autopsi dihubungkan dengan tanda dan gejala
klinik penderita serta riwayat dari berbagai macam jenis penyakit.Dalam era ini
oleh karena pemeriksaan lebih banyak dengan pemeriksaan makroskopis organ,
maka periode ini dikenal sebagai era morbid anatomy.Pada era ini mikroskop
belum ditemukan dan penyebab penyakit belum bisa ditentukan, sehingga
penyakit timbul dianggap secara spontan.
Ilmu patologi, dan kedokteran pada umumnya mengalami kemajuan pesat
dengan digunakannya mikroskop cahaya untuk mempelajari jaringan yang sakit
yang dimulai sekitar tahun 1800.Dengan mikroskop dapat memperlihatkan adanya
mikroorganisme di sekitar manusia, diamana hal ini memberi kontribusi yang
besar terhadap asumsi sebelumnya sehingga menyangkal teori penyakit yang
timbul secara spontan melainkan beberapa disebabkan oleh mikroorganisme
patologis berupa bakteri, parasit, dan jamur.
Rudolf Virchow (1821-1902), seorang ahli patologi Jerman mengungkapkan
bahwa sel merupakan unsur terkecil yang membentuk tubuh manusia. Virchow
juga mempelajari perubahan-perubahan morfologi mikroskopis sel-sel pada
jaringan yang sakit dan dikaikan dengan keadaan klinik penderita, karenanya era
mikroskop cahaya ini juga dikenal dengan era patologi seluler.
Perkembangan teknologi mikroskop berkembang lagi dengan ditemukannya
mikroskop elektron, dimana dengan alat ini tidak hanya bisa melihat sel sebagai
bagian terkecil dari unsur yang membentuk tubuh manusia, namun alat ini bisa
melihat sampai dengan tingkat molekuler, yang dapat menjelaskan proses-proses
secara terperinci dari fenomena perubahan-perubahan molekul-molekul penyusun
masa tubuh secara morfologi dan kimiawi. Era ini dikenal dengan era patologi
molekuler.
C. Ruang Lingkup Patologi
Pengetahuan tetang penyakit pada manusia berasal dari pengamatan terhadap
penderita ataupun dengan menganalogikan percobaan binatang dan pembiakan
sel. Secara aplikasi kelimuan tersebut Patologi dibagi menjadi dua ; Patologi
Klinis dan Patologi Eksperimental.
a. Patologi Klinis
Patologi klinis ialah ilmu patologi yang lebih menekankan pada tingkat
penyakitnya sendiri ; mempelajari lebih mendalam tentang sebab, mekanisme, dan
pengaruh penyakit terhadap organ / sistem organ tubuh manusia. Ilmu Patologi
Klinis memberikan kontribusi besar terhadap Kedokteran klinis yaitu bidang
keilmuan yang melakukan pendekatan terhadap sakitnya penderita, meliputi ;
pemeriksaan / penemuan klinik, diagnosis dan pengelolaan penyakit. Jadi dua
disiplin ilmu tersebut tidak bisa lepas, kedokteran klinik tidak bisa dipraktekkan
bila tanpa patologi, demikian juga patologi tidak berarti apapun bila tidak
memberikan keuntungan di tingkat klinik.
b. Patologi Eksperimental
Patologi eksperimental merupakan suatu bidang ilmu patologi yang
melakukan pengamatan atau observasi pengaruh perlakuan / manipulasi terhadap
suatu sistem di laboratorium (invitro). Biasanya digunakan binatang percobaan
ataupun kultur sel sebagai bahan uji. Kultur / pembiakan sel merupakan temuan
menguntungkan dalam perkembangan patologi eksperimental, karena selain
menghindari binatang sebagai bahan uji juga memberikan hasil mendekati
keadaan sebenarnya, namun demikian uji laborat (invitro) tidak bisa membuat
lingkungan fisiologis seperti dalam tubuh manusia (in vivo).
 BAB III
MEKANISME ADAPTASI SEL

A. Mekanisme Adaptasi Sel

Pada dasarnya tubuh terdiri dari satuan dasar yang hidup yakni sel sel dan
tiap organ merupakan kelompok sel yang berbeda-beda yang saling
menghubungkan satu sama lainnya oleh struktur penunjang interselular. Tiap
macam sel dapat beradaptasi secara khusus untuk membentuk suatu fungsi yang
khas. Sel itu juga berkemampuan untuk berkembangbiak dan bila salah satu
macam sel itu rusak oleh salah satu penyebab, maka sel-sel yang tertinggal
seringkali membagi diri lagi terus menerus sampai jumlahnya mencukupi
kembali(Syamsyuri,Istamar. 2008).
B. Organisasi Sel
Yaitu unit kehidupan, kesatuan lahiriah yang terkecil menunjukkan
bermacam-macam fenomena yang berhubungan dengan hidup.
Karakteristik mahkluk hidup :
a. Bereproduksi
b. Tumbuh
c. Melakukan metabolism
d. Beradaptasi terhadap perubahan internal dan
eksternal. Aktifitas sel : sesuai dengan proses kehidupan,
meliputi :
a. Ingesti – mengekskresikan sisa metabolisme.
b.Asimilasi – bernafas – bergerak.
c.Mencerna – mensintesis – berespon, dll
Struktur Sel
Sel mengandung struktur fisik yang terorganisasi yang dinamakan organel. Sel
terdiri dari dua bagian utama : inti dan sitoplasma yang keduanya dipisahkan oleh
membrane inti. Sitoplasma dipisahkan dengan cairan sekitarnya oleh membrane
sel. Berbagai zat yang membentuk sel secara keseluruhan disebut protoplasma.
1. Membrane Sel, merupakan struktur elastis yang sangat tipis, penyaring
selektif zat – zat tertentu.
 2. Membrane Inti, merupakan dua membrane yang saling mengelilingi. Pada
kedua membrane yang bersatu merupakan larut dapat bergerak antara
cairan inti dan sitoplasma.
3. Retikulum endoplasma, terdiridari :
a. RE granular yang pd permukaannya melekat ribosom yg terutama
mengandung RNA yg berfungsi dalam mensintesa protein.
b. RE agranular, tidak ada ribosom. Berfungsi untuk sintesa lipid dan
enzimatik sel.
4. Komplek golgi Berhubungan dengan RE berfungsi memproses senyawa
yg ditransfer RE kemudian disekresikan.
5. Sitoplasma, yaitu suatu medium cair banyak mengandung struktur organel
sel.
6. Mitokondria, adalah organel yg disediakan untuk produksi energi dalam
sel. Di sini dioksidasi berbagai zat makanan. katabolisme / pernafasan sel.
7. Lisosom, adalagh bungkusan enzim pencernaan yg terikat membrane. Dan
merupakan organ pencernaan sel.
8. Sentriol, merupakan struktur silindris kecil yg berperan penting pada
pembelahan sel.
9. Inti, adalah pusat pengawasan atau pengaturan sel. Mengandung DNA yg
disebut gen.
10. Nukleoli, merupakan struktur protein sederhana mengandung RNA.
Jumlah dapat satu atau lebih.

C. Sistem Fungsional Sel

Zat-zat dapat melewati membrane dengan cara :
a. Difusi
b. transfor aktif melalui membrane.
c. endositosis , yaitu mekanisme membrane menelan cairan ekstra sel dan isinya.
Terdiridari : fagositosis dan pinositosis. Penelanan partekil besar oleh sel seperti
bakteri, partikel – partikel degeneratif jaringan. Fagositosis menelan sedikit cairan
ekstra sel dan senyawa yang larut dalam bentuk vesikel kecil. Pinositosi.
Ekstrasi energi dari zat gizi. (fungsi mitokondria).
Oksigen menghasilkan energi yang dioksidasi dan zat gizi masuk dalam
sel digunakan untuk membentuk ATP. 1ATP menghasilkan 8000 kalori.
Modalitas cedera sel
1. Sel selalu terpajang terhadap kondisi yang selalu berubah dan potensial
terhadap rangsangan yang merusak sel akan bereaksi :
a. Beradaptasi.
b. Jejas / cidera reversible.
c. Kematian
Hipoksia, akibat dari
:
a) Hilangnya perbekalan darah karena gangguan aliran darah serta.
b) Gangguan kardiorespirasi.
c) Hilangnya kemampuan darah mengangkut oksigen : anemia dan keracunan.
Respon sel terhadap hipoksia tergantung pada tingkat keparahan hipoksia: sel-sel
dapat menyesuaikan, terkena jejas, kematian.
2. Bahan Kimia (obat – obatan )
Bahan kimia menyebabkan perubahan pada beberapa sel : permeabilitas selaput,
homeostatis osmosa, keutuhan enzim kofaktor. Racun menyebabkan kerusakan
hebat pada sel dan kematian individu.
3. Agen Fisik
Dapat merusak sel. Traumamekanik, yang menyebabkan pergeseran organisasi
intra sel.Suhu rendah. Gangguan suplai darah ( vasokontriksi ) suhu rendah
membakar jaringan suhu tinggi.
Perubahan mendadak tekanan atsmofir, menyebabkan gangguan perbekalan darah
untuk sel – sel individu. Tingginya gas – gas atsmofir terlarut dalam yang di
bawah tekanan atsmofir darah. Jika mendadak kembali ke tekanan normal zat- zat
akan terjebak keluar dari larutan secara cepat dan membentuk gelembung –
gelembung jenis hipoksia. Menyumbat aliran darah dalam sirkulasi mikro.
Tenaga radiasi, jejas akibat ionisasi langsung senyawa kimia yang ada di dalam
sel atau karena ionisasi sel yang menghasilkan radikal “ panas “ yang secara
sekunder bereaksi dengan komponen intra sel.
Tenaga listrik, jika melewati tubuh akan menyebabkan : aritmi jantung luka bakar.
Serta gangguan jalur konduksi saraf.
4. Agen Mikrobiologi : Bakteri, virus, mikoplasma, klamidia, jamur dan
protozoa. Merusak sel – sel penjamu. Mengeluarkan eksotosin, bakteri
merangsang respon peradangan. Atau mengeluarkan endotoksin, reaksi
immunologi yang merusak sel. Timbul reaksi hipersensitivitas terhadap gen.
Contoh penyakit : infeksi stafilokokus atau sterptococus, gonore, sifilis, kolera,dll.
Virus mewariskan DNA, virus menyatu dengan DNA sel, setelah berada dalam sel
virus akan mengambil alih fungsi sel. RNA virus gen – gen pada sel baru akan
mengontrol fungsi sel.
Contoh penyakit : ensefalitis, campak jerman, rubella, poliomyelitis, hepatitis, dll
5. Mekanisme Imun, reaksi imun sering di kenal sebagai penyebeb kerusakan
dan penyakit pada sel. Antigen penyulut pada eksogen maupun endogen. Antigen
endogen ( missal, antigen sel ) menyebabkan penyakit Autoimun.
6. Gangguan Genetik
Mutasi, dapat menyebabkan : mengurangi suatu enzim, kelangsungan hidup sel
tidak sesuai, atau tanpa dampak yang diketahui.
7. Ketidakseimbangan Nutrisi
a. Defisiensi protein – kalori.
b. Avitaminosis.
c. Aterosklerosis, obesitas – kelebihan kalori.
8. Penuaan
Bentuk reaksi jaringan organ / system tubuh terhadap jejas :
a) Retrogresif, jika terjadi proses kemunduran ( degenerasi / kembali kearah
yang kurang kompleks ).
b) Progresif, berkelanjutan berjalan terus kearah yang lebih buruk untuk
penyakit.
c) Adaptasi ( penyesuaian ) :
a. Atropi, yaitu pengecilan ukuran sel bagian tubuh yang pernah berkembang
sempurna dengan ukuran normal.
b. Hipertropi, yaitu peningkatan ukuran sel dan perubahan ini
meningkatkan ukuran alat tubuh menjadi lebih besar dari pada ukuran normal.
c. Hiperplasia, yaitu dapat disebabkan oleh adanya stimulasi atau keadaan
kekurangan secret atau produksi sel terkait.
d. Metaplasia, ialah bentuk adaptasi terjadinya perubahan sel matur jenis tertentu
menjadi sel matur jenis lain.
e. Displasia, keadaan yang timbul pada sel dalam proses metaplasia
berkepanjangan tanpa mereda dapat mengalami polarisasi pertumbuhan sel
reserve.
f. Degenerasi, yaitu keadaan terjadinya perubahan biokimia intraseluler yang
disertai perubahan marfologik, akhibat jejas nin fatal pada sel.
g. Infiltrasi.
Pengaruh stimulus yang menyebabkan cidera sel pada sel :
1) Kerusakan biokimia, terjadi perubahan kimia dari salah satu reaksi
metabolisme atau lebih di dalam sel.
2) Kelainan fungsi, ( missal kegagalan kontraksi, sekresi sel atau lainnya )
cidera kelainan fungsi. Tetapi tidak semua, kerusakan biokimia pada sel. Jika sel
banyak cidera, memiliki cadangan yang cukup sel tidak akan mengalami
gangguan fungsi yang berarti.
3) Perubahan morfologi sel. Yang menyertai kelainan biokimia dan kelainan
fungsi. Tetapi saat ini masih ditemukan sel secara fungsional terganggu namun
secara morfologi tidak memberikan petunjuk adanya kerusakan.
4) Pengurangan massa atau penyusutan pengurangan ukuran sel jaringan atau
organ disebut atropi. Lebih kecil dari normal.
Perubahan morfologi pada sel yang cedera sub letal
Perubahan pada sel cidera sub letal bersifat reversible. Yaitu jika rangsangan
dihentikan, maka sel kembali sehat. Tetapi sebaliknya jika tidak kematian sel
dihentikan.
Perubahan sub letal pada sel disebut degenerasi atau perubahan degeneratif. Hal
ini cenderung melibatkan sitoplasma sel, sedangkan nucleus mempertahankan
integritas sel selama sel tidak mengalami cidera letal(Syamsyuri,Istamar. 2008).
Bentuk perubahan degeneratif sel :Pembentukan sel, gangguan kemampuan
metabolisme pembentukan energi dam kerusakan membrane sel influk air ke
peningkatan konsentrasi Na memompa ion Na menurun pembengkakan sel.
Kalsifikasi patologik
Kalsifikasi : proses diletakkannya kalsium dalam jaringan pembentukan
tulang.Kalsifikasi patologis merupakan proses yang sering juga menyatakan
pengendapan abnormal garam – garam kalsium, disertai sedikit besi, magnesium
dan garam – garam mineral lainnya dalam jaringan., yaitu :Kalsifikasi terjadi pada
hiperkalsemi akhibat hipertiroid, tumor, atropi tulang. Tanpa di dahului kerusakan
jaringan. Proses klasifikasi pada jaringan yang telah mengalami kerusakan
terlebih dahulu.Kalsifikasi distropi kerusakan dapat bersifat degenerasi atau
nekrosis. Contoh : lithopedion, bayi membantu pada janin yang mati dalam
kandungan.kalsinosis, terjadi kalsifikasi pada jaringan yang tampak normal atau
yang menunjukkan kerusakan sistemik.Pembentukan tulang heterotropik, meliputi
3 proses diatas disertai pergantian proses dari kalsifikasi menjadi pembentukan
tulang, terjadi akhibat depo kalsium abnormal yang metaplasia kearah osteoblastik
dan dapat merangsang sel fibroblast membentuk tulang.Kalsifikasi pada pembuluh
darah arteri, terjadi pada arteiosklerosis, ini termasuk kalsifikasi distropik.

D. Kelompok Penyakit
Sebagian besar penyakit dapat dikelompokkan sebagai berikut :
1. Kongenital:
a. Genetic
b. Non genetic
2. Didapat:
a. Radang
b. Trauma
c. Kelainan metabolic
d. Kelainani munologik
e. Neoplasma
f. Degeneratif tidak diketahui
Pengelompokan ini berguna dalam diagnosis, yang memungkinkan suatu nama
digunakan untuk keadaan sakit tertentu.
Penyakit congenital
Penyakit kongenital dimulai sebelum lahir, akan tetapi sebagian dapat
memberikan tanda dan gejala setelah dewasa. Penyakit kongenital mungkin
disebabkan oleh defek genetik yang diturunkan dari kedua orang tuanya (kelainan
genetik dimulai saat pembuahan) atau mutasi genetik (perubahan gen) selama
pertumbuhan janin, maupun oleh karena ada faktor luar yang mengganggu
pertumbuhan janin tersebut.
Penyakit yang Didapat
Penyakit yang didapat disebabkan oleh faktor lingkungan.Sebagian besar
penyakit pada orang dewasa merupakan penyakit yang didapat.
Radang
Radang atau inflamasi ialah proses reaksi tubuh lokal (di tempat dimana
terjadi rangsangan / cedera jaringan.Radang bukan suatu penyakit, melainkan
manifestasi suatu penyakit.Radang merupakan usaha tubuh untuk membatasi
kerusakan yang terjadi dan menetralisasi pengaruh penyebabnya
(Syamsyuri,Istamar. 2008).
Berdasarkan waktu kejadiannya, radang diklasifikasikan sebagai :
1. RadangAkut(mendadak)
Yaitu reaksi jaringanyang terjadi segera dan hanya dalam waktu tidak lama
(beberapa jam sampai beberapa hari), disertai tanda radang akut.
Tanda radang akut :
a. Warna kemerahan ( rubor )
Jaringan yang mengalami radang akut tampak merah, karena adanya pelebaran
pembuluh darah kecil yang mengalami kerusakan.
b. Panas ( kalor )
Peningkatan suhu tampak pada bagian tepi / perifer tubuh, seperti kulit, oleh
karena meningkatnya aliran darah ( hiperemia ) melalui daerah tersebut.
c. Bengkak ( tumor )
Pembengkakan sebagai akibat adanya edema (timbunan cairan di dalam ruang
ekstravaskuler).
d. Rasa sakit ( dolor )
Rasa sakit disebabkan oleh regangan jaringan akibat edema maupun karena
penekanan nanah dalam suatu rongga abses.
e. Hilangnya fungsi ( fungsiolesa )
Gerakan yang terjadipada daerah radang akan mengalami hambatan oleh rasa
sakit, atau oleh karena pembengkakan sehingga mengakibatkan berkurangnya
gerak.
2. Radangkronik(menahun)
Radang kronik dapat terjadi dari radang akut yang tidak mengalami perbaikan
secara sempurna sehingga berkembang menjadi bentuk kronik, atau sejak semula
memang bersifat menahun, disebabkan oleh rangsang menahun / kuman yang
virulensi-nya rendah dengan rangsang menahun.Radang kronik berjalan
berminggu- minggu sampai bertahun – tahun.
3. Radang subakut
Sebenarnya merupakan tahapan dari radang akut yangakan menjadi
menahun.Radang kronik dapat pula berkembang menjadi akut yang dikenal
sebagai radang kronik eksaserbasi akut.
Pemberian nama suatu ardang biasanya berdasarkan jenisorgan yang
terkena, ditambah akhiran –itis, contoh : dermatitis ( radang pada kulit ), tonsilitis
( radang pada tonsil ), appendisitis ( radang pada appendiks ). Tetapi ada pula
pemberian nama di luar konsep tersebut, misal : pneumonia (radang paru ).
Kelainan metabolic
Beberapa kelainan metabolik dapat merupakan kelainan kongenital
( kesalahan metabolisme waktu lahir dan diturunkan dari orang tua ). Gangguan
metabolik yang lain adalah didapat ( misalnya diabetes melitus / penyakit kencing
manis ) dan sebagian merupakan kelainan sekunder karena penyakit lain ( misal
hiperkalsemia karena hiperparatiroidisme ).
Kelainan imunologik
Imunitas ( kekebalan ) merupakan mekanisme pertahanan tubuh terhadap
rangsangan antigen. Suatu reaksi imunologik yang berlebihan akan mengganggu /
menyebabkan penyakit.Penyakit auto imun merupakan penyakit sistem imun yang
menghasilkan kerusakan jaringan oleh reaksi terhadap antigen sendiri.
Neoplasma (tumor)
Merupakan penyakit yang ditandai pertumbuhan abnormal dari sel.
Neoplasma dapat bersifat jinak / ganas.
Degeneratif ( prosesmenua)
Pada dasarnya kondisi ini merupakan kondisi fisiologik yang akan terjadi
pada lanjut usia. Kemunduran fungsi otak,jantung, otot merupakan proses normal.
Pruses degeneratif dapat merupakan suatu kelainan, misalnya pada alkoholisme
atau malnutrisi organ hati / hepar akan mengalami proses .
Adaptasi sel terdiri dari :
Atropi adalah pengerutan ukuran sel dengan hilangnya substansi sel. Hal ini
bisa disebabkan karena berkurangnya beban kerja, hilangnya persarafan,
berkurangnya suplai darah, nutrisi yang tidak adekuat dan penuaan.Harus
ditegaskan walaupun menurun fungsinya,sel atrofi tidak mati.
Hipertrofi adalah penambahan ukuran sel dan menyebabkan penambahan
ukuran organ, dapat fisiologik ataupun patologik. Penyebabnya antara lain
peningkatan kebutuhan fungsional ataupun rangsangan hormonal spesifik.
Hiperplasia adalah meningkatnya jumlah sel dalam organ atau jaringan, bisa
patologik maupun fisiologik, yang disebabkan karena hormonal dan
kompensatorik.
 BAB IV
JEJAS

A. Latar Belakang
Jejas sel adalah cedera pad sel karena suatu sel tidak lagi dapat beradaptasi
terhadap rangsangan. Hal ini dapat terjadi bila rangsangan tersebut terlalu lama
atau terlalu berat.Sel dapat pulih dari cedera atau mati bergantung pada sel
tersebut dan besar serta jenis cedera.Apabila suatu sel mengalami cedera, maka sel
tersebut dapat mengalami perubahan dalam ukuran, bentuk, sintesis protein,
susunan genetik, dan sifat transportasinya(Sylvia,Lorraine 2003).

B. Penyebab Jejas Sel

Stress yang dapat menginduksi jejas sel berkisar dari trauma fisik menyeluruh
akibat kecelakaan motor sampai efek gen tunggal yang menghasilkan enzim rusak
yang menjadi penyebab penyakit metabolit spesifik.sebagan bsar penyebab dapat
digolongkan menjadi kategori luas berikut ini .
Deprivasi oksigen. hipoksia, atau defisiensi oksigen,menganggu respirasi
oksidatif aerobic dan merupakan penyebab cedera sel tersering dan
terpenting,serta menyebabkan kematian.hipoksia harus dibedakan dengan
iskemia,yang merupakan terhentinya suplai darah dalam jaringan akibat ganguan
aliran darah arteri atau berkurangnya drainase vena.iskemia merupakan penyebab
tersering hipoksia ,defisiensi oksigen dapat juga disebabkan oleh oksigenasi darah
yang tidak adekuat,seperti pada pneumonia, atau berkurangnya kemampuan
pengangkutan oksigen darah ,seperti pada anemia atau keracunan karbon
monoksida (CO) (CO membentuk ikatan kompleks yang stabil dengan
hemoglobin sehingga menghalangi pengikatan oksigen).
Bahan kimia . sebenarnya, semua bahan kimia dapat menyebabkan jejas;
bahkan, zat tak berbahaya, seperti glukosa atau garam, jika terkonsentrasi cukup
banyak, akan merusak keseimbangan lingkungan osmotic sehingga mencederai
atau menyababkan kematian sel. Oksigen dalam tekanan yang cukup tinggi juga
bersifat toksik. Bahan yang sering dikenal sebagai racun menyebabkan kerusakan
serius pada tingkat selular dengan mengubah permeabilitas membran, homeostasis
osmotic, atau keutuhan enzim atau kofaktor, dan dapat berakhir dengan kematian
seluruh organ. Bahan berpotensi toksik lainnya ditemuan setiap hari dilingkungan
kita; bahan tersebut meliputi polusi udara insektisida, karbon monoksida, asbes,
dan “stimulant” social, seperti etanol. Bahkan, obat terapeutik dapat menyebabkan
jejas sel atau jaringan pada pasien yang rentan atau pada pemakaian yang
tepat(Sylvia,Lorraine 2003).
Agen infeksius. berkisar dari virus submikroskopik sampai cacing pita yang
panjangnya beberapa meter; diantara rentang itu terdapat riketsia, bakteri, fungi,
protozoa.
Reaksi imunologi. Walaupun system imun melindungi tubuh dalam melawan
benda asing, reaksi imun yang disengaja atau tidak disengaja dapat menyebabkan
jejas sel dan jaringan . anafilaksis terhadap protein asing atau suatu obat
merupakan contoh klasik. Selain iu,hilangnya toleransi dengan respon terhadap
anti gen sendiri merupakan penyebab sejumlah penyakit autoimun(Asdie,2000).
Defek genetika. Defek genetika dapat menyebabkan perubahan patologis yang
menyolok seperti malformasi congenital yang disebabkan oleh sindrom down atau
tak kentara, seperti subtitusi asam amino tunggal pada hemoglobin S anemia sel
sabit. Beberapa kesalahan metabolisme saat lahir akibat defisiensi enzimatik
congenital merupakan contoh kerusakan sel dan jaringan yang disebabkan oleh
perubahan “sepele” yang sering kali terjadi pada asam deoksiribonukleat (DNA).
Ketidakseimbangan nutrisi. Bahkan di zaman berkembangnya kemakmuran
global sekarang ini, defisiensi nutrisi masih merupakan penyebab utama jejas sel
insufisiensi (ketidakcukupan) kalori-protein pada masyarakat yang serba
kekurangan merupakan contoh nyata; defisiensi vitamin tertentu sering terjadi,
bahkan di Negara industrialis dengan standar hidup relative tinggi. Ironisnya,
nutrisi yang berlebihan juga merupakan penyebab penting morbiditas dan
mortalitas; misalnya, obesitas jelas meningkatkan risiko penyakit diabetes
mellitus tipe 2. Selain itu, diet kaya lemak hewani sangat besangkut-paut pada
perkaya pada perkembangan aterosklerosis serta kerentanan terhadap banyak
gangguan,termasuk kanker(Asdie,2000).
 Agen fisik. Trauma, temperature yang ekstrem,radiasi,syok elektrik,dan
perubahan mendadak pada tekanan atmosfer,semuanya mempunyi efek dengan
kisaran luas pada sel.
Penuaan. Penyembuhan jaingan cedera tidak selalu menghasilkan perbaikan
struktur atau fungsi yang sempurna. Trauma berulang juga dapat menimbulkan
degenerasi jaringan,meskipun tanpa kemaian sel sama sekali. Selain itu proses
penuaan sel (senescence) intristik menimbulkan perubahan kemampuan perbaikan
dan reflikasi sel dan jaringan. Semua perbuhan itu menyebabkan penurunan
kemampuan berespon terhadap rangsang dan cedera eksogen dan,akhirnya
menyebabkan kematian organisme .

C. Mekanisme Jejas Sel

secara jelas, terdapat banyak cara berbeda untuk menginduksi jejas sel. Selain
itu,mekanisme biokimiawi yang menghubungkan setiap cedera tertentu dan
manifestasi selular dan jaringan yang terjadi bersifat kompleks dan saling terjalin
erat dengan jalur intrasel lain. Namun demikian, beberapa prinsip umum relevan
dengan sebagian besar bentuk cedera sel
Respon selular terhadap stimulus yang berbahaya bergantung pada tipe
cedera,durasi,dan keparahanya.jadi,toksin berdosis rendah atau iskemia berdurasi
singkat bias menimbulkan jejas sel yang reversible,sedangkan toksin berdosis
lebih tinggi atau iskemia dalam waktu yang lebih lama,akan menyebabkan jejas
ireversibel dan kematian sel(Asdie,2000).
Empat system intraselular yang paling mudah terkena adalah :
1. Keutuhan membrane sel yang kritis terhadap homeostatis osmotic dan ionic
selular.
2. Pembentukan adenosine trifosfat (ATP) ,paling besar melalui respirasi
aerobic mitokondria
3. Sintensis protein
4. Keutuhan perlengkapan genetic.
 Komponen structural dan biokimiawi suatu sel terhubung secara utuh tanpa
memandang lokus awal jejas,efek mutipel sekunder yang terjadi sangat cepat.
Misalnya, keracunan respirasi aerobic dengan sianida menyebabkan berkurangnya
aktivitas natrium-kalium ATPase yang diperlukan untuk mempertahankan
keseimbangan osmotic intraselular; akibatnya sel dapat membengkak dan rupture
secara cepat.

D. Adaptasi Selular Terhadap Jejas

Seperti telah diuraikan sebelumnya,meskipun dalam kondisi normal,sel harus
secara konstan beradaptasi terhadap perubahan dilingkunganya. Adaptasi
fisiologis ini biasanya mewakili respon sel terhadap perangsang normal oleh
hormone atau hormone atau mendiator kimiawi endogen. Adaptasi patologi sering
berbagi mekanisme dasar yang sama, tapi memungkinkan sel untuk mengatur
lingkungannya, dan ideal nya melepaskan diri dari cedera. Jadi, adaptasi selular
merupakan keadaan di antara kondisi normal, sel yang tidak stres dan sel cedera
yang stress berlebihan.
Adaptasi selular dapat didahului oleh sejumlah mekanisme. Beberapa respons
adaptif melibatkan up regulation atau down regulation reseptor selular spesifik;
misalnya, reseptor permukaan sel yang terlibat pada pengambilan LDL (low
density lipoprotein) normalnya down-regulated saat sel kelebihan kolestrol. Pada
bagian ini, dipertimbangkan perubahan adaptif dalam pertumbuhan dan
diferensiasi sel yang sangat penting dalam kondisi patologis.
Termasuk:

Atrofi
Pemgerutan ukuran sel dengan hilangnya subsentasi sel disebut atrofi.
Apabila mengenai sel dalam jumlah yang cukup banyak,seluruh jaringan atau
organ berkurang masanya,menjadi atrofi. Harus ditegaskan bahwa walaupun dapat
menurun fungsinya,sel atrofi tidak mati. Pada kondisi yang berlawanan, kematian
sel terprogram (apoptotic) bisa juga dinduksi oleh sinyal yang sama yang
menyebabkan atrofi seingga dapat menyebabkan hilangnya sel pada “atrofi”
seluruh organ. Penyebab atrofi, antara lain berkurangnya beban kerja
(missal,imobilisasi anggota gerak yang memungkinkan proses penyembuhan
fraktur),hilangnya persarafan ,berkurangnya suplai darah ,nutrisi yang tiadak
adekuat, hilangnya rangsangan endokrin,dan penuaan.
Lisosom mengandung protease dan enzim lain pendegradasi molekul yang
diendositosis dari lingkungan ektrasel,serta mengatabolisme komponen
subselular,seperti organela yang menunjukan proses penuaan (senescent).
Jalur ubiquitin-proteasome bertanggung jawab untuk degradasi banyak
protein sitosolik dan inti.protein yang didegradasi melalui proses ini,secara khas
menjadi sasaran oleh konjugasi ubiquitin,peptide 76-asam animo sitosolik.protein
ini kemudian didegredasi dalam proteasome,kompleks protealitik sistoplasmik
besar. Jalur ini menyebabkan percepatan proteolisis pada keadaan hiperkatabolik
dan pengaturan bebagai molekul aktivitas sel .

Hipertrofi
Hipertrofi merupakan penambahan ukuran sel dan menyebabkan
penambahan ukuran organ. Sebaliknya, hyperplasia (dibahas selanjutnya) ditandai
dengan penambahan jumlah sel. Atau dengan kata lain, pada hipertrofi murni,
tidak ada el baru, hanya sel yang menjadi lebih besar, pembesarannya akibat
peningkatan sintesis organela dan protein structural. Hipertrofi dapat fisiologik
atau patologik dan disebabkan juga oleh peningkatan kebutuhan fungsional atau
rangsangan hormonal spesifik. Hipertrofi dan hyperplasia juga dapat terjadi
bersamaan dan jelas keduanya mengakibatkan pembesaran organ (hipertrofik).
Jadi, hipertrofi fisiologik masif pada uterus selama kehamilan terjadi sebagai
akibat rangsangan estrogen dari hipertrofi otot polos dan hyperplasia otot polos.
Sebagai perbandingan, seseorang yang gemar angkat berat dapat mengembangkan
reaksi fisik hanya dengan hipertrofi setiap sel otot skelet, yang diinduksi oleh
peningkatan beban kerja. Contoh hipertrofi sel patologik mencakup pembesaran
jantung yang terjadi akibat hipertensi atau penyakit katup aorta(Asdie,2000).
Dan pembesaran sisa miosit jantung yang masih hidup setelah terjadi infark
miokard. Pada kasus terakhir, hipertrofi melakukan kompensasi untuk kematian
sel didekatnya akibat iskemia. Mekanisme yang mengatur hipertrofi jantung
melibatkan pling sedikit dua macam sinyal: pemicu mekanis, seperti regangan;
dan pemicu trofik, seperti aktivasi reseptor a-adrenergik. Apa pun mekanisme
pasti atau mekanisme hipertrofi, akan tercapai suatu batas yang pembesaran massa
ototnya tidak lagi dapat melakukan kompensasi untuk peningkatan beban; pada
kasus jantung, dapat terjadi gagal jantung. Pada stadium ini, terjadi sejumlah
“degeneratif” pada serabut miokardial, yang terpenting diantaranya adalah
fragmentasi dan hilangnya elemen kontraktil miofibrilar. Faktor yang membatasi
berlanjutnya hipertrofi dan menyebabkan perubahan regresif belum sepenuhnya
dipahami. Mungkin terdapat vaskularisasi dalam jumlah yang terbatas untuk
menyuplai secara adekuat serabut yang mengalami pembesaran, untuk menyuplai
ATP, atau fungsi biosintesis untuk menunjukkan protein kontraktil atau unsur
sitoskleleton lain.

Hiperplasia
Hyperplasia merupakan peningkatan jumlah sel dalam organ atau jaringan.
Hipertrofi dan hyperplasia terkait erat dan sering kali terjadi bersamaan dalam
jaringan sehingga keduanya berperan terhadap penambahan ukuran organ secara
menyeluruh (misal, uterus yang hamil/uterus gravid). Namun demikian, pada
kondisi tertentu, bahkan sel yang secara potensial sedang membelah, seperti sel
epitel ginjal, mengalami hipertrofi, tetapi tidak hyperplasia(Hardjowidjoto,2000).
Hyperplasia dapat fisiologik atau patologik hyperplasia fisiologik dibagi menjadi :
hyperplasia hormonal ditunjukan dengan proliferasi epitel kelenjar payudara
perempuan saat masa pubertas dan selama kehamila. hyperplasia kompensatoris
yaitu hyperplasia yang terjadi saat sebagian jaringan dibuang atau sakit.
Sebagian besar bentuk hyperplasia patologi adalah contoh stimulasi factor
pertumbuhan atau hormonal yang berlebih.misalnya,setelah periode menstruasi
normal,terjadi ledakan aktivitas endometrium proliferative yang secara esensial
merupakan hyperplasia fisiologik. Proliferasi ini secara normal sangat diatur oleh
rangsangan melalui hormone hipofisis dan estrogen ovarium serta oleh inhibisi
melalui progesteron.
Metaplasia
Metaplasia adalah perubahan reversible;pada perubahan tersebut satu jenis
sel dewasa (epithelial atau mesenkimal) diganikan oeh jenis se dewasa
lain.metaplasia merupakan adaptasi selular,yang selnya sensitive terhadap stress
tertentu,digantikan oleh jenis sel lain yang lebih mampu bertahan pada lingkungan
kebalikan(Hardjowidjoto,2000).
Metaplasia epithelial ditunjukan dengan perubahan epitel gepeng yang
terjadi pada epitel saluran napas perokok kretek (kebiasaan). Defisiensi vitamin A
juga dapat menginduksi metaplasia silindris pada epitel respirasi. Agaknya,epitel
gepeng bertingkat “kasar”mampu bertahan hidup dibawah kondisi yang epitel
khususnya yang lebih rapuh tidak akan menoleransi. Metaplasia juga dapat terjadi
pada sel mesenkimal,tetapi kurang jelas seperti suatu respons adatif .oleh karna
itu,tulang atau kartilago dapat berbentuk dalam jaringan ,yang pada keadaan
normal ,tidak dapat. Misalnya ,tulang terkadang-kadang terbentuk dalam jaringan
lunak,terutama ditempat terjadinya jejas.
 BAB V
JEJAS SEL REVERSIBEL DAN IREVERSIBEL

A. Jejas Sel Reversibel Dan Ireversibel

Mula-mula hipoksia menyebabkan hilangnya fosforilasi oksidatif dan
pembentukan ATP oleh mitokondria. Penurunan ATP (dan peningkatan AMP
secara bersamaan) merangsang fruktokinase dan fosforilasi, menyebabkan glikolis
aerobik. Glikogen cepat menyusut, dan asam laktat dan fosfat anorganik terbentuk
sehingga menurunkan PH intrasel(Hardjowidjoto,2000).
Manifestasi awal dan umum pada jejas hipoksit non letal ialah pembengkakan
sel akut. Ini disebabkan oleh : Kegagalan transportasi aktif dalam membran dari
pada ion Na +, ion K+-ATPase yang sensitif-ouabain, menyebabkan natrium
masuk kedalam sel, kalium keluar dari dalam sel dan bertambahnya air secara
isosmotik. Peningkatan beban osmotik intrasel karena penumpukan fosfat dan
laktat anorganik, serta nukleusida purin.
Jejas ireversibel ditandai oleh valkuolisasi keras metokondria, kerusakan
membran plasma yang luas, pembengkakan lisosom, dan terlihatnya densitas
mitokondria yang besar dan amort. Jejas membram lisosom disusul oleh bocornya
enzim ke dalam sitoplasma, dan karena aktivasinya terjadi pencernaan enzimatik
komponen sel dan inti.
Ada dua peristiwa yang penting pada jejas ireversibel. Depresi ATP dan
kerusakan membran sel . Deplesi ATP. Peristiwa awal pada jejas sel yang
berperan pada konsekuensi hipoksia iskemik yang fungsional dan struktural, dan
juga pada kerusakan membran, walaupun demikian, masalah menimbulkan
pertanyaan apakah hal ini sebagai akibat atau penyebab ireversibilitas.
Kerusakan membran sel. Jejas ireversibelberhubungan dengan defek membran sel
fungsional dan struktural.
B. Jejas Sel Akibat Radikal Bebas
Radikal bebas adalah molekul yang sangat reaktif dan tidak stabil yang
berinteraksi dengan protein, lemak, dan karbohidrat, dan terlibat dalam jejas sel
yang disebabkan oleh bermacam kejadian kimiawi dan
biologik(Hardjowidjoto,2000).
Terjadinya radikal bebas dimulai dari :
1. Absorpsi energi sinar (cahaya UV, sinar X).
2. Reaksi oksidatif metabolik.
3. Konversi enzimatik zat kimia eksogen atau obat.
4. Jejas kimiawi
Zat kimia menyebabkan jejas sel melalui 2 mekanisme
Secara langsung misalnya, Hg dari merkuri klorida terikat pada grup SH
protein membran sel, menyebabkan peningkatan permeabilitas dan inhibisi
transport yang bergantung pada ATPase.
Melalui kenversi ke metabolik toksin reaktif. Sebaliknya metabolik toksin
menyebabkan jejas sel baik melalui ikatan kovalen langsung kepada protein
membran dan lemak, atau lebih umum melalui pembentukan radikal bebas aktif.

C. Morfologi Jejas Sel Reversibel Dan Nekrosis

Perubahan ultrastruktur telah diuraikan sebelumnya pembengkakan sel
merupakan manifestasi hampir universal dari pada jejas reversible pada
mikroskopi cahaya. Pada sel yang terlibat dalam metabolisme lemak. Perlemakan
juga menunjukkan tanda jejas reversibel.
Tidak adanya peradangan.
Nekrosis Apoptosis
Stimulus Hipoksia, toksin Fisiologik dan patologik
Pembengkakan selNekrosis
Sel tunggalKondensasi kromatin
Histologi koagulasi
Jisim apoptotic
Gangguan organel
Pemecahan Acak, difus Internukleosom
DNA
Deplesi ATPJenis membran
Mekanisme Kerusakan radikal Aktivasi genEndonuklease
Bebas
Tidak ada peradanganFegositosis
Reaksi jaringan Peradangan jizim
Apoptotik

Perubahan subseluler pada jejas sel lisosom

Heterofagi adalah ambilan bahan dari lingkungan luar dengan fogositosis
Autofagi adalah fagositosis oleh lisosom organel intrasel yang sedang rusak,
termasuk mitokondria dan reticul.
a. Pengertian Nekrosis
Nekrosis merupakan kematian sel sebagai akibat dari adanya kerusakan
selakut atau trauma.kematiansel tersebut terjadi secara tidak terkontrol yang dapat
menyebabkan rusaknya sel.adanya respon peradangan dan sangat berpontensi
menyebabkan masalah kesehatan yang serius.Akibat jejasyang paling ekstrim
adalah kematian sel(cellular death). Kematian yang seriusmengenai seluruh tubuh
(somatic death)atau kematian umum dan dapat pula setempat,terbatas mengenai
suatu daerah jaringan teratas atau hanya pada sel-sel tertentu saja.terdapat dua
jenis utama kematian sel,yaitu apotosis dan nekrosis(Putrikasari,2011).
apoptosis
Apoptosis adalah kematian sel yang terprogram(programmed cell
death),adalah suatu komponen yang normal terjadi dalam perkembangan sel untuk
menjaga keseimbangan pada organisme multiseluler.sel-sel yang mati
adalahsebagai respon dari beragam simulus dan selama apoptosis kematian sel-sel
tersebut terjadi secara terkontrol dalam suatu regulasi yang teratur.Informasi
genetic pemicu apoptosis aktif setelah sel menjalani masa hidup
tertentu.menyebabkan perubahan secara morfologis termasuk perubahan pada inti
sel. Kemudian sel akan terfragmentasi menjadi badan apoptosis ,selanjutnya
fragmen tersebut diabsorpsi sehingga sel yang mati menghilang.
Mekanisme apoptosis
Adanya signal kematian(penginduksi apoptosis)
 tahap integrasi atau pengaturan(tranduksi signal,induksi gen apoptosis yang
berhubungan,dll)
 Tahap pelaksanaan apoptoosi atau pengaturan(tranduksi signal,induksi gen
apoptosis yang berhubungan,dll.
 Tahap pelaksanaan apoptosis (degradasi DNA,pembongkaran sel,dll)

ciri-ciri apoptosis
Sitoskeleton dicerna oleh enzim peptidase yang disebut caspase yang telah
diaktifkan di dalam sel.Kromatin(DNA dan protein-protein yang terbungkus
didalam inti sel) mulai mengalami degradasi dan kondensasi .Kromatin
mengalami kondensasi lebih lanjut menjadi semakin memadat.pada tahap ini,
membran yang mengelilingi inti sel masih tampak utuh,walaupun caspase
tertentutelah melakukan degradasi protein pori inti sel dan mulai mendegradasi
lamin yang terletak dalam lingkungan inti sepada tahap ini, membrane yang
mengelilingi inti sel masih tampak utuh,walaupun caspase tertentutelah
melakukan degradasi protein pori inti sel dan mulai mendegradasi lamin yang
terletak dalam lingkungan inti sel(Putrikasari,2011).
Lingkungan dalam inti seingkungan dalam inti sel tampak terputus dan
DNA didalamnya terfragmentasi( proses ini dikel tampak terputus dan DNA
didalamnya terfragmentasi( proses ini dikenal dengan karyorrhexis ). Inti sel
pecah melepaskan berbagai be). Inti sel pecah melepaskan berbagai bentuk
kromatin atau unit nukleosom karena disebabkan degrntuk kromatin atau unit
nukleosom karena disebabkan degradasi DNA . plasma membrDNA . plasma
membrane mengalami blebbing.sel tersebut kemudian di’makan’ atau pecah
menjadi gelembung-gelembung yang disebut apoptic bodies dan kemudian
dimakan.
Nekrosis
 Nekrosis merupakan kematian sel sebagai akibat dari adanya kerusakan
selakut atau trauma(misalnya: kekurangan oksigen,perubahan suhu yang
ekstrem,dan cedera mekanis),dimana kematian sel tersebut terjadi secara tidak
terkontrol yang dapat menyebabkankan rusaknya sel,adanya respon peradangan
dan sangat berpotensi menyebabkan masalah kesehatan yang serius.stimulus
yang terlalu berat dan berlangsung lama serta melebihi kapasitasadaptif sel akan
menyebabkan kematin sel dimana sel tidak mampu lagi mengompensasi tuntutan
perubahan.sekelompok sel yang mengalami kematian dapat dikenali dengan
adanya enzim-enzim lisis yang melarutkan berbagai unsure sel serta timbulnya
peradangan .Leukosit akan membantu mencerna sel-sel yang mati dan
selanjutnya mulai terjadi perubahan-perubahan secara
morfologis(Putrikasari,2011).
Perubahan mikrokopis
Perubahan pada sel yang nekrotik terjadi pada sitoplasma dan organel-
organel sel lainnya.
Perubahan makrikopis
Perubahan morfologis sel mati yang tergantung dari aktivitas enzim lisis pada
jaringan yang nekrotik.
Perubahan kimia klinik
Kematian sel ditandai dengan hilangnya nucleus yang berfungsi mengatur sebagai
aktivitas biokimiawi sel dan aktivitas enzim autolysis sehingga membrane sel lilis.
Mekanisme nekrosis
a. Pembengkakan sel
b. Digesti kromatin
c. Rusaknya membrane (plasma dan organel )
d. Hidrolisis DNA
e. Vakuolasi oleh ER
f. Penghacuran organel
g. Lisis sel

Jenis –jenis nekrosis atau kematian jaringan

 Nekrosis coagulative biasanya terlihat pada hipoksia (oksigen rendah)
lingkungan,seperti sebuah infark .garis besar sel dan dapat diamati oleh cahaya
mikroskop.
Liquwfactive nekrosis biasanya berhubungan dengan kerusakan sel ular dan
nanahformasi (mis :pneumonia ).ini khas infeksi bakteri atau jamur ,kadang-
kadang, karena kemampuan mereka untuk merangsang reaksi inflamasi. Iskemia
(pembatasan pasokan darah)di otak menghasilkan liquefactive, bukan nekrosis
coagulative karena tidak adanya dukungan subtansialstroma
Gummatous nekrosis terbatas pada nekrosis yang melibatkan spirochaetal
infeksi endoplasmic
Dengue nekrosis adalah karena penyumbatan pada drainase vena dari suatu organ
atau jaringan (misalnya , dalam torsi testis).
Nekrosis Caseous adalah bentuk spesifik dari nekrosis koagulasi biasanya
disebabkan oleh mikroba bakteri (misalnya, Tuberkulosis,jamur,dan beberapa zat
asing)
Nekrosis lemak hasil dari tindakan lipase di jaringan le,ak (Misalnya, Pankreatitis
akut , payudara nekrosis jaringan ).
Nekrosis Fibrinoid disebabkan oleh kekebalan yang diperantarai vascular
kerusakan .

D. Akumulasi Intra Seluler

Protein, karbohidrat, dan lipid dapat berakumulasi dalam sel dan kadang-kadang
menyebabkan jejas pada sel. Dapat berupa :
a. Isi sel normal yang terkumpul berlebihan
b. Bahan abnormal, biasanya produk metabolisme abnormal
c. Suatu pigmen
Proses yang berakibat akumulasi intraseluler abnormal meluputi :
1. Metabolisme abnormal suatu bahan endogen abnormal (misalnya,
perlemakan)
2. Kekurangan enzim yang dibutuhkan untuk metabolisme bahan endogen
normal atau abnormal (misalnya, penyakit timbunan lisosomal).
 3. Deposisi bahan eksogen abnormal (misalnya, makrofag berisi karbon)

Penuaan Seluler
Dengan bertambahnya usia, terjadi perubahan fisiologik dan struktural pada
hampir semua organ. Penuaan terjadi karena faktor genetik, diet, keadaan sosial,
dan adanya penyakit yang berhubungan dengan ketuaan seperti arteriosclerosis,
diabetes dan arthritis. Perubahan sel dirangsang oleh usia yang menggambarkan
akumulasi progresif dari jejas subletal atau kematian sel selama bertahun-tahun,
diperkirakan merupakan komponen penting dalam penuaan.
(Putrikasari,2011).Perubahan fungsional dan morfologik yang terjadi pada sel
yang menua adalah Penurunan fosforilasi oksidatif pada mitokondria.
Berkurangnya sintesis DNA dan RNA untuk protein dan reseptor sel
struktural dan enzimatik:
a. Menurunnya kemampuan ambilan makanan dan perbaikan kerusakan
kromosom.
b. Nucleus berlobus tidak teratur dan abnormal.
c. Mitokondria pleomorfik, reticulum-endoplasama menurun, dan jisim Golgi
berubah bentuk.
d. Akumulasi pigmen lipofusin secara menetap.
e. Pertumbuhan dan deferensasi selular
Penggantian sel yang rusak atau mati penting untuk menjaga kelangsungan
hidup. Perbaikan jaringan meliputi dua proses yang berbeda. Yaitu : (1)
regenerasi, yang berarti penggantian sel mati dengan proliterasi sel yang jenisnya
sama, dan (2) pengantian oleh jaringan ikat atau fibroplasia.
 BAB VI
DEGENERASI

A. Latar Belakang
Degenerasi sel atau kemunduran sel adalah kelainan sel yang terjadi akibat
cedera ringan. Cedera ringan yang mengenai struktur dalam sel seperti
mitokondria dan sitoplasma akan mengganggu proses metabolisme sel. Kerusakan
ini sifatnya reversibel artinya bisa diperbaiki apabila penyebabnya segera
dihilangkan. Apabila tidak dihilangkan, atau bertambah berat, maka kerusakan
menjadi ireversibel, dan sel akan mati(Halim,Danny 2010).
Kelainan sel pada cedera ringan yang bersifat reversibel inilah yang
dinamakan kelainan degenerasi. Degenerasi ini akan menimbulkan tertimbunnya
berbagai macam bahan di dalam maupun di luar sel.
Degenerasi dapat dibagi menjadi dua golongan yaitu pembengkakan sel dan
perubahan perlemakan. Pembengkakan sel timbul jika sel tidak dapat mengatur
keseimbangan ion dan cairan yang menyebabkan hidrasi sel. Sedangkan
perubahan perlemakan bermanifestasi sebagai vakuola-vakuola lemak di dalam
sitoplasma dan terjadi karena hipoksia atau bahan toksik. Perubahan perlemakan
dijumpai pada sel yang tergantung pada metabolisme lemak seperti sel hepatosit
dan sel miokard.
Berbagai kondisi degenerasi sel yang sering dijumpai antara lain sebagai
berikut :
1. Degenerasi Albuminosa
Awal nya terjadi akibat terkumpulnya butir-butir protein di dalam
sitoplasma, sehingga sel menjadi bengkak dan sitoplasma menjadi keruh
(cloudy swelling: bengkak keruh). Contohnya adalah pada penderita
pielonefritis atau pada beberapa jam setelah orang meninggal. Banyak
ditemukan pada tubulus ginjal.
2. Degenerasi Hidrofik (Degenerasi Vakuolar)
Degenerasi hidrofik merupakan jejas sel yang reversible dengan
penimbunan intraselular yang lebih parah jika dengan degenerasi albumin.
Etiologinya sama dengan pembengkakan sel hanya intensitas rangsangan
patologik lebih berat dan jangka waktu terpapar rangsangan patologik lebih
lama. Secara miokroskopik organ yang mengalami degenerasi hidrofik menjadi
lebih besar dan lebih berat daripada normal dan juga nampak lebih pucat.
Nampak juga vakuola-vakuola kecil sampai besar dalam sitoplasma.
3. Degenerasi Lemak.
Degenerasi lemak dan perubahan perlemakan (fatty change)
menggambarkan adanya penimbunan abnormal trigliserid dalam sel parenkim.
Perubahan perlemakan sering terjadi di hepar karena hepar merupakan organ
utama dalam metabolisme lemak selain organ jantung, otot dan ginjal. Etiologi
dari degenerasi lemak adalah toksin, malnutrisi protein, diabetes mellitus,
obesitas, dan anoksia. Jika terjadi gangguan dalam proses metabolisme lemak,
akan timbul penimbunan trigliserid yang berlebihan. Akibat perubahan
perlemakan tergantung dari banyaknya timbunan lemak. Jika tidak terlalu
banyak timbunan lemak, tidak menyebabkan gangguan fungsi sel, tetapi jika
timbunan lemak berlebihan, terjadi perubahan perlemakan yang menyebabkan
nekrosis(Halim,Danny 2010).
4. Degenerasi Hyalin (Perubahan Hyalin)
Istilah hyaline digunakan untuk istilah deskriprif histologik dan bukan
sebagai tanda adanya jejas sel. Umumnya perubahan hyaline merupakan
perubahan dalam sel atau rongga ekstraseluler yang memberikan gambaran
homogeny, cerah dan berwarna merah muda dengan pewarnaan Hematoksilin
Eosin. Kedaan ini terbentuk akibat berbagai perubahan dan tidak menunjukkan
suatu bentuk penimbunan yang spesifik.
 5. Degenerasi Zenker
Dahulu dikenal sebagai degenerasi hialin pada otot sadar yang mengalami
nekrosis. Otot yang mengalami degenerasi zenker adalah otot rektus abdominis
dan diafragma.
6. Degenerasi Mukoid (Degenerasi atau Miksomatosa)
Mucus adalah substansi kompleks yang cerah, kental, dan berlendir dengan
komposisi yang bermacam-macam dan pada keadaan normal disekresi oleh sel
epitel serta dapat pula sebagai bagian dari matriks jaringan ikat longgar tertentu.
Musin dapat dijumpai di dalam sel, dan mendesak inti ke tepi seperti pada
adenokarsinoma gaster yang memberikan gambaran difus terdiri atas sel-sel
gaster yang memiliki sifat ganas dan mengandung musin. Musin tersebut akan
mendesak inti ke tepi sehingga sel menyerupai cincin dinamakan Signet Ring
Cell. Musin di jaringan ikat, dahulu dinamakan degenerasi miksomatosa.
Keadaan ini menunjukkan adanya musin di daerah interselular dan memisahkan
sel-sel Stelata.

B. Degenerasi Pada Jaringan Lunak

a. Xerostomia
Xerostomia merupakan istilah untuk keadaan mulut yang kering, sama seperti
xeroptalmia yang digunakan untuk mata yang kering dan xerodermia untuk kulit
yang kering. Bila mukosa pada beberapa daerah kering, seperti pada mata, mulut,
hidung dan pharynx, maka sindrom Sicca sering digunakan untuk keadaan ini.
Daerah-daerah mulut yang kering dapat disebut keratokonjungtivitis sicca, rhinitis
sicca, paringitis sicca dan bahkan laryngitis sicca. Pada tiap keadaan tersebut
terlihat mukosa yang kering, walaupun pada sebagian besar keadaan, kekeringan
tersebut hanya bersifat subyektif(Halim,Danny 2010).
Pada mukosa mulut normalnya basah serta mengkilat. Bila dikeringkan
dengan sepotong kasa akan terlihat butiran cairan dari kelenjar local, dalam
beberapa menit saja. Kelenjar ini, mempunyai peranan penting, walaupun hanya
menghasilkan sebagian kecil dari seluruh cairan pelumas mulut, sebagian besar
diantaranya diproduksi oleh kelenjar ludah mayor.
 Dari kelenjar-kelenjar ludah tersebut, kelenjar parotid merupakan yang paling
penting. Kedua kelenjar submandibula dapat dipotong tanpa kesulitan yang berarti
setelah operasi, tetapi pemotongan salah satu kelenjar parotis atau hilangnya
sekresi dari kelenjar ini, dapat menyebabkan mulut terasa kering.
Xerostomia disebabkan oleh :
1. Fisiologi : sensasi mulut kering yang subjektif terjadi setelah bicara yang
berlebihan dan selama berolahraga. Pada keadaan ini ada dua faktor yang
ikut berperan. Bernafas melalui mulut yang terjadi pada saat olah raga,
berbicara atau menyanyi, juga dapat member efek kering pada mulut.
Selain itu, juga ada komponen emosional, yang merangsang terjadinya
efek simpatik dari sistem saraf autonom dan menghalangi sistem
parasimpatik, sehingga menyebabkan berkurangnya aliran ludah dan mulut
menjadi kering. Sebagian besar orang mengalami sensasi mulut kering
sebelum melakukan Tanya jawab yang penting atau sebelum pidato.
2. Agenesis dari kelenjar ludah : sangat jarang terjadi, tetapi kadang-kadang
pasien memang mempunyai keadaan mulut yang kering sejak lahir. Hasil
sialografi menunjukkan cacat yang besar dari kelenjar ludah. Selain itu,
terdapat berbagai macam keadaan yang ikut berpengaruh disini. Gejala
ringan yang timbul meliputi sulit mengunyah makanan yang kering, serta
rasa kering pada mulut yang terus menerus. Pada keadaan lebih lanjut,
mukosa terlihat kering, dengan lidah yang merah, meradang tapi kering.
Kecepatan pembentukan karies sangat meningkat.
3. Karena penyumbatan hidung : pada anak-anak, penyebab penyumbatan
hidung yang paling sering terlihat adalah pembesaran tonsil nasoparingeal
(adenoid). Pada orang dewasa terdapat berbagai macam penyebab dari
penyimpangan keadaan hidung, polip hidung atau hipertropi rhinitis.
Semua keadaan tersebut menyebabkan pasien bernafas dari mulut, tanpa
penyumbatan hidung. Atau mungkin juga berupa maloklusi gigi-gigi seri,
biasanya gigi seri yang protrusi (maloklusi Angle klas III divisi 1) atau
bibir yang lemah serta kurang berfungsi. Kadua faktor tersebut dapat
terlihat bersamaan. Apapun penyebabnya, akibatnya sama yaitu rasa
 kering yang bersifat subjektif pada mulut dan hyperplasia dari jaringan
gingiva yang kering di sekitar gigi-gigi seri atas pada permukaan labial.
Gingival dapat menjadi merah, mengkilat, dan sering mudah berdarah.
4. Faktor penuaan dan psikologi : normalnya, mulut menjadi kering dengan
bertambahnya umur, terbukti bahwa banyak orang lanjut usia yang
menemukan bahwa mulutnya bereaksi dengan cara yang sama. Keadaan
mulut yang kering dapat terlihat berupa kesulitan mengunyah dan
menelan, atau kesulitan dalam menggunakan gigi tiruan. Mukosa yang
kering menyebabkan pemakaian gigi tiruan tidak menyenangkan, karena
gagal untuk membentuk selapis tipis mucous untuk tempat gigi tiruan
melayang pada permukaannya, dan dengan tegangan permukaan yang
berkurang untuk retensi gigi tiruan dalam menahan tekanan kunyah. Bila
daerah pendukung gigi tiruan telah terasa nyeri, trauma dapat berlangsung
terus. Seringkali wanita menopause terserang xerostomia, tetapi pria pada
kelompok umur yang sama juga tidak jarang terserang, yang mengeluh
tentang berbagai sensasi pada mulutnya, salah satunya rasa kering pada
mulut. Pada pemeriksaan pasien tersebut tidak menunjukkan tanda-tanda
mulut kering yang objektif. Sangat mengherankan bahwa banyak obat
yang kurang bermanfaat untuk keadaan tersebut. Tipe pasien lain
mempunyai tanda-tanda psikiatrik yang rumit dari depresi ringan maupun
kecemasan. Perawatan untuk pasien ini dengan antidepresan atau obat
penenang(Halim,Danny 2010).
5. Xerostomia pada keadaan demam serta infeksi pernafasan : kadang-
kadang demam dapat menimbulkan keadaan mulut yang kering, biasanya
keadaan tersebut kurang tidak begitu mengganggu pasien dan dapat
diperingan dengan beberapa teguk air. Pada pasien yang tidak sehat, mulut
kering mudah terserang infeksi sekunder dengan candida albicans, serta
kemungkinan terjadinya infeksi kelenjar parotis, yang menyebabkan
terjadinya akut supuratif parotitis. Infeksi pernafasan biasanya
menyebabkan mulut terasa kering. Pada infeksi saluran pernafasan bagian
atas, penyumbatan hidung menyebabkan pasien bernafas melalui mulut.
 Bronchitis, asma dan pneumonia dapat meningkatkan kecepatan
pernafasan, dan karena usaha pasien untuk menghirup nafas sebesar-
besarnya, ia menghirup udara dengan mulut. Terutama pada pasien asma,
mulut menjadi sangat kering dengan deposit mucous di sekitar gigi-
giginya.
6. Penyakit kelenjar ludah menimbulkan xerostomia : selain syndrome
Sjogren, penyakit-penyakit kelenjar ludah jarang menimbulkan
xerostomia. Penyakit harus mengenai kedua kelenjar parotis secara
bergantian untuk dapat menimbulkan kerusakan yang menyeluruh. Infeksi
paroris juga dapat menimbulkan xerostomia.
7. Sindron Sicca (Sindron Sjogren) : merupakan penyebab xerostomia yang
paling penting dan tanda-tandanya telah dibahas sebelumnya. Biasanya
penderita seorang wanita, dalam periode menopause serta menderita
penyakit auto-imun, terutama rheumatoid artritis.Mukosa-mukosa selain
mukosa mulut dapat terserang. Mukosa mulut terlihat keriput, atau
mengkilat dengan lidah berlobus yang khas.
8. Setelah Radioterapi : dengan teknik radioterapi yang baru dan lebih baik,
bahkan untuk radiasi mulut, kelenjar ludah tetap dapat dilindungi untuk
menghalangi terjadinya kerusakan. Radiasi parotis jarang diperlukan.
Bahkan setelah dilakukan radiasi kelenjar parotis unilateral, akan terlihat
adanya perubahan besar. Pada pasien yang lebih muda, insiden karies gigi
meningkat cepat. Biasanya karies tersebut terletak di servikal dan dapat
mengenai semua gigi.
9. Keadaan-keadaan lain yang menimbulkan xerostomia : diabetes mellitus
yang sering tidak terkontrol serta berhubungan dengan polidipsia dan
poliuria, dapat menyebabkan mulut kering. Diabetes inspidus karena sifat
dehidrasi yang dimilikinya, dapat menyebabkan xerostomia. Dehidrasi
medis atau operasi dari penyebab apapun dapat memberi efek serupa,
keadaan-keadaan tersebut dapat bervariasi, dari perdarahan sampai
hiperparatiroidism. Uremia tidak hanya menimbulkan mulut berbau tetapi
juga menimbulkan xerostomia. Perokok juga mula-mula mengalami
 ptialism, yang setelah beberapa jam kemudian berubah menjadi mulut
yang kering.
10. Obat yang merangsang xerostomia : ada sejumlah obat yang salah satu
efek sampingnya, berupa xerostomia. Untuk menyebutkan semua obat
yang menimbulkan rasa kering pada mulut, kita perlu menyebutkan
hampir semua obat yang terdapat pada farmakope.

C. Degenerasi Pada Jaringan Keras

a. Oteoporosis
Osteoporosis merupakan penyakit gangguan metabolisme, dimana tubuh tidak
mampu menyerap dan menggunakan bahan-bahan untuk proses pertulangan
secara normal, seperti zat kapur = Kalk (calcium), phosphate, dan bahan-bahan
lain.
Pada keadaan ini terjadi pengurangan masa/ jaringan tulang per unit volume
tulang dibandingkan dengan keadaan normal. Meskipun mungkin zat-zat dan
mineral untuk pembentuk tulang di dalam darah masih dalam batas nilai normal.
Secara epidemiologi osteoporosis merupakan penyakit dengan gejala yang sangat
bervariasi dari seorang penderita dan penderita yang lain, mulai dari yang tanpa
gejala sampai yang berat hingga menimbulkan patah tulang (fraktur).
Bila tidak ada keadaan/penyakit pemberat lain (komplikasi), bisa saja tidak
ada keluhan, paling-paling hanya rasa sakit/tidak enak atau pegal-pegal di bagian
punggung atau di daerah tulang yang mengalami osteoporosis (Halim,Danny
2010).
Osteoporosis dibagi menjadi 2 kelompok, yaitu :
Osteoporosis tipe 1
Disebut juga osteoporosis ideopatik (post-me
posal osteoporosis), bisa terjadi pada dewasa muda dan usia tua, baik pria maupun
wanita. Pada wanita usia 51-75 tahun 6 kali lebih banyak dibandingkan dengan
pria kelompok usia yang sama. Osteoporosis tipe 1 berkaiatan dengan Perubahan
hormon setelah menopause dan banyak dikaitkan dengan patah tulang pada ujung
tulang pengumpil (= radius ) lengan bawah. Pada osteoporosis tipe 1 ini terjadi
penipisan bagian keras tulang paling luar (korteks) dan perluasan rongga tulang
(trabikula).
Osteoporosis tipe 2
Disebut juga senile osteoporosis (involutional osteoporosis), banyak
terjadi pada usia di atas 70 tahun, dan 2 kali lebih banyak pada wanita
dibandingkan dengan pria pada usia yang sama.
Osteoporosis tipe 2 terjadi karena gangguan pemanfaatan vitamin D oleh
tubuh, misalnya karena keadaan kebal terhadap vitamin D (vitamin D resisten)
Atau kekurangan dalam pembentukan vitamin D (vitamin D synthesa) Atau
mungkin karena kurangnya sel-sel perangsang pembentuk vitamin D (vitamin D
reseptor).
 BAB VII
JARINGAN
A. Latar Belakang

Regenerasi ialah memperbaiki bagian tubuh yang rusak atau lepas kembali
seperti semula.Regenerasi juga diartikan sebagai proses pertumbuhan dan
perkembangan sel yang bertujuan untuk mengisi ruang tertentu pada jaringan atau
memperbaiki bagian yang rusak. Regenerasi sel juga diartikan proses
pembentukan sel untuk menggantikan sel yang mati yang diatur mulai tingkat
terkecil dalam sel tubuh kita. Kemampuan untuk memperbaiki struktur atau
jaringan yang mengalami kerusakan akibat kecelakaan yang tidak disengaja
karena kondisi natural atau kerusakan yang disengaja oleh manusia untuk
keperluan penelitian atau experimen(Balinsky,1981).
Hilangnya bagian tubuh yang terjadi ini setiap saat dapat muncul kembali, dan
dalam kasus ini proses memperbaiki diri ini kita sebut sebagai
regenerasi.Pemulihan jaringan dapat dipandang sebagai proses tingkat akhir
radang yang menuju penyembuhan. Setiap saat, setiap detik sel pada tubuh kita
ada yang mati dan setiap itu pula lahirlah sel yang menggantikannya atau disebut
proses regenerasi. Proses regenerasi dominant mulai usia anak – anak sampai kira
– kira 30 tahun. Kemudian digantikan dengan proses degenerasi yang paling
dominant. Namun pada dasarnya regenerasi ( pembentukan ) dan degenerasi
( perusakan ) sel akan selalu terjadi dalam tubuh kita. Kemampuan proliferasi
jaringan yang tinggi diferensiasinya sebagai sel saraf, boleh dikatakan tidak ada.
Karena itu sel saraf yang musnah tidak dapat diganti oleh sel saraf yang baru.
Sebaliknya epitel kulit atau sel mukosa mudah sekali berproliferasi sehingga bila
sebagian epitel ini rusak,maka akan diganti oleh sel epitel baru.Epitel baru ini
tidak akan berkelenjar atau berambut karena struktur-struktur kelenjar sukar
diganti dengan yang baru.
Fibroblas mudah sekali berproliferasi,karena itu misalnya bila jaringan hati
musnah,maka sel-sel hati akan diganti oleh jaringan ikat.Proliferasi ini harus
dimulai oleh suatu stimulans.Bila terjadi luka yang steril maka proliferasi tidak
akan mulai dan luka yang steril maka proliferasi tidak akan mulai dan luka tidak
akan menyembuhkan akan tetapi bila luka ini kemasukan sedikit kuman atau bila
tersentuh oleh kapas,maka proliferasi akan mulai dan proses penyembuhan dapat
mulai.Sebenarnya proses radang dan pemulihan jaringan sukar saling
dibedakan,keduanya berlangsung bersama-sama,radang merupakan
iritans/stimulans yang menyebabkan proses pemulihan dimulai.
a. Mediator terlarut
Pertumbuhan dan diferensiasi sel bergantung pada sinyal ekstrasel yang
berasal dari mediator terlarut dan matriks ECM. yang terpenting adalah factor
pertumbuhan polipeptida yang beredar di dalam serum atau diproduksi secara
local oleh sel. Sebagian besar factor pertumbuhan memiliki efek pleiotropik;
yaitu, selain merangsang proliferasi sel, factor ini juga memerantarai beragam
aktivitas lainnya, termasuk migrasi dan diferensiasi sel serta remodeling jaringan
sehingga terlibat dalam berbagai tahap penyembuhan luka. Factor pertumbuhan
menginduksi proliferasi sel dengan memengaruhi pengeluaran gen yang terlibat
dalam jalur pengendalian pertumbuhan normal, yang disebut
protoonkogen(Balinsky,1981).
Pengeluaran gen ini diatur secara ketat selama regenerasi dan pemulihan
normal. Perubahan pada struktur atau pengeluaran protoonkogen dapat mengubah
gen tersebut menjadi onkogen, yang berperan pada karakteristik pertumbuhan sel
yang tidak terkendali pada kanker; oleh karena itu, proliferasi sel normal dan
abnormal dapat mengikuti jalur yang serupa.
b. Pemberian sinyal oleh mediator terlarut.
Pemberian sinyal dapat terjadi secara langsung antara sel yang berdekatan,
atau melewati jarak yang lebih jauh. Sel yang berdekatan berhubungan melalui
gap junctions, yaitu saluran hidrofilik sempit yang menghubungkan kedua
sitoplasma sel dengan baik. Saluran tersebut memungkinkan pergerakan ion kecil,
berbagai metabolit, dan molekul second messenger potensial, tetapi bukan
makromolekul yang lebih besar.
Pemberian sinyal ekstrasel melalui mediator terlarut terjadi dalam empat bentuk
yang berbeda:
 Pemberian sinyal autokrin; saat suatu mediator terlarut bekerja secara
menonjol pada sel yang menyekresinya. Jalur ini penting pada respons imun
(sitokin) dan pada hyperplasia epitel kompensatoris (misalnya, regenerasi hati).

Pemberian sinyal parakrin, berarti mediator hanya memengaruhi sel yang

sangat berdekatan. Untuk melaksanakannya, hanya memerlukan difusi minimal,
yang sinyalnya didegradasi dengan cepat, dibawa oleh sel lain, atau terperangkap
di dalam ECM. jalur ini penting untuk merekrut sel radang menuju tempat
infeksi dan untuk proses penyembuhan luka terkontrol.
Sinaptik, yang jaringan saraf yang teraktivasinya menyekresi
neurotransmiter pada suatu penghubung sel khusus (sinaps) menuju sel target,
seperti saraf atau otot lain.
Endokrin, yang substansi pengaturnya, misalnya hormon, dilepaskan ke
dalam aliran darah dan bekerja pada sel target yang berjauhan.
Oleh karna itu sebagian besar molekul emberian sinyal terdapat dalam
konsentrasi yang sangat rendah (<10-8M), pengikatan pada reseptor sel target
yang tepat secara khusus merupaan suatu intarksi khusus yang memiliki afinitas
tinggi dan sangat spesifik. Protein repsetor dapat berada pada permukaan sel,atau
mengkin intrase: pada protein yang terdapat diintrasel, ligan (molekul yang
berikatan pada reseptor ) hars cukup hidrofobik agar dapat memasuki sel.
c. Interaksi matriks ekstraselular dan sel matriks
ECM merupakan suatu kompleks makromolekul yang mengalami remodeling
secara dinamis dan konstan yang disentensis secara local dan menyusun bagian
penting pada setiap jaringan lunak dan kekerasan pada tulang, ECM juga
menyediakan suatu sublapisan untuk perlekat sel dan secara cermat mengatur
pertumbuha,pergerakan, serta diferensiasi sel yang hidup didalamnya
(Balinsky,1981).
ECM terdapat dua bentuk yaitu :
Matriks interstisial. Bentuk ini terdapat dalam ruangan antarsel dalam
jaringan ikat,serta antara epitel dan struktur pembuluh darah dan otot polos yang
menopang;matriks ini disentensis oleh sel mesenkim (misalnya,fibroblast ) dan
cenderung membentuk suatu gel amorf tiga dimensi. Penyusunan utamanya
adalah kolagen fibril dan non fibril,serta unsure proteoglikan dan glikoprotein
lainnya yang akan digambarkan kemdian.
Membrane basalis. Tampaknya maktris interstisial yang tersusun acak dalam
jarigan ikat menjadi sangat tertata rapi disekitar sel epitel,sel endotel, dam sel otot
polos, dan membentuk menbran basalis yang khusus.BM tereletak dibawah epitel
dan di sintensis oleh epitel diatasnya dan oleh sel mesenkim dibawahnya;
membrane ini cenderung membentuk suatu anyaman”jala ayam” menyerupai
cangkram. Unsure utamanya adalah kolagen tipe IV non-fibril amorf dan
glikoprotein adhesive.
Komponen matrisks ekstraselular
Terdapat tiga komponen ECM : protein structural fibrosa yang memberikan
kekuatan rengang dan recoil,gel yang dihidrasi oleh air yang memungkinkan
adanya daya pegas dan pelumasan, serta gliprotein adhesive yang meletakan
unsure maktris satu sama lain serta melekatkannya pada sel.
Kolagen merupakan protein structural fibrosa yang memberikan kekuatan
rengang. Protein ini tersusun atas tiga rantai peptide terpisah yang teranyam
menjadi suatu pilihan rangkap tiga.
Elastin meskipun kekuatan rengang berasal dari kolagen fibril,keampuan
jaringan untuk mengerut kembali (recoil dan kembali kestruktur dasarnya setelah
terjadi tekanan fisik,dilakukan oleh jaringan elastic.
Proteoglikan dan hialuronan molekul ini membentuk gel yang sangat berair
dan dapat dimampatkan yang meberikan gaya pegas dan pelumasan (seperti dalam
tulang rawan sendi).
Gikoprotein adhesive dan integerin merupakan molekul yang strukturnya
bermacam-macam yang peran utamanya adalah melekatkaan kompenen ECM satu
sama lain dan melekatkan ECM pada sel melali integrin permukaan sel.
Fibronektin merupakan suatu heterodinner besar (450 kD) yang diubungka
oleh disulfide .
Laminin merupakan glikoprotein yang paling berlimpah dalam BM; laminin
merupakan suatau heterotrimer bersilangan berukuran 820 kD yang
menghubungka sel dengan komponen ECM dibawahnya,seperti kolagen tipe IV
dan heparin sulfat.
Integrin merupakan kelompok glikoprotein heterodinner trasnmenbran
(rantai α dan β) yang daerah intaselnya berhungan dengan unsure sitoskeletal
(misalnya,vinkulin dan aktin pada kompleks pelekatan fokal).

B. Fibrosis
Fibrosis adalah kondisi di mana terjadi pembentukan jaringan ikat fibrosa
yang berlebihan pada suatu organ atau jaringan akibat proses peradangan atau
penyembuhan.
Saat kulit atau organ dalam tubuh mengalami luka, maka akan terjadi proses
penyembuhan. Selama proses penyembuhan ini, dapat timbul jaringan fibrosis.
Peradangan yang berlangsung lama atau kronis juga dapat menyebabkan fibrosis.
Fibrosis pada organ-organ menyebabkan gangguan fungsi organ tersebut karena
jaringan fibrosis merupakan jaringan non-fungsional (tidak berfungsi seperti
jaringan sehat dan hanya berfungsi menutupi luka).
Jaringan ikat adalah salah satu dari empat jenis utama jaringan dalam tubuh
dan ditemukan diseluruh untuk menahan jaringan dan organ lain bersama-sama.ini
bagian jaringan ikan fibrosa. Yang dikenal sebagai matrriks. Kerusakan jaringan
ini atau penyakit degenerative dapat menyebabka hilangnya dukungan peradangan
dan nyeri.
Adanya banyak jenis jaringan ikat dalam tubuh dan banyak dari jaringan ini
berisi untain berserat dari kolagen protein,yang menambah kekuatan. Beberapa
contoh jaringan ikat termasuk lapisan dalam kulit tendon, dan ligamen,serta tulang
rawan,tulang,jaringan lemak dan bahkan darah(Balinsky,1981).

C. Angiogenesis
Angiogenesis merupakan suatu proses adaptasi dengan cara pembentukan
pembuluh darah baru yang dilakukan oleh suatu jaringan dalam merespon
perubahan kondisi di sekitar lingkungannya yang tidak menguntungkan dan
bahkan membahayakan bagi kelangsungan hidup jaringan tersebut. Angiogenesis
 ini sendiri dapat bersifat fisiologis maupun patologis. Pada angiogenesis yang
bersifat fisiologis, angiogenesis dapat terlihat pada jaringan yang sedang tumbuh,
penyembuhan luka, ataupun siklus menstruasi pada wanita. Sedangkan
angiogenesis yang bersifat patologis terutama dapat ditemukan pada keganasan
maupun pada penyakit lainnya seperti pada infeksi/inflamasi, malformasi
vaskuler, dan penyakit lainnya yang dicetuskan oleh hipoksia. (Hanahan &
Weinberg, 2011)
Angiogenesis biasanya diawali oleh adanya factor pencetus, dan hipoksia
adalah faktor yang paling sering mencetus terjadinya angiogenesis. Pada tumor,
jarak antara pembuluh darah dengan sel sangat mempengaruhi dari kadar oksigen
yang berdifusi ke dalam sel. Semakin dekat jarak sel dengan pembuluh darah
semakin besar kadar oksigen yang berdifusi ke dalam sel, begitu pula sebaliknya
semakin jauh jarak antara pembuluh darah dengan sel, maka semakin kecil kadar
oksigen yang berdifusi ke dalam sel. Kondisi ini yang disebut sebagai hipoksia ini
akan memicu aktivasi dari hypoxic-inducible factor (HIF) dan akan meningkatkan
proses transkripsi beberapa gen faktor angiogenik. HIF ini juga berperan dalam
menentukan nasib sel apakah akan terus bertahan hidup atau mati melalui
peristiwa apoptosis. Faktor lainnya yang juga dapat mencetuskan terjadinya
angiogenesis, termasuk stress mekanis (tekanan tinggi intratumoral), respon
imun/inflamasi, dan mutasi genetik pada oncogene ataupun tumor supresor gen.
(Carmeliet & Jain, 2000)
Peristiwa aktivasi HIF yang dilanjutkan dengan peningkatan transkripsi gen
faktor angiogenik ini akan menghasilkan faktor angiogenik yang memiliki peran
masing-masing dalam proses angiogenesis. Terdapat dua jenis faktor
angiogenesis, yaitu angiogenesis stimulator dan angiogenesis inhibitor. Kedua
jenis faktor angiogenesis tersebut mengatur jalannya proses angiogenesis, dan
disebut sebagai angiogenic switch. Angiogenic switch akan disebut “on” apabila
kondisi angiogenik stimulator bekerja lebih dominan dibandingkan dengan
angiogenik inhibitor. Sebaliknya, disebut angiogenic switch “off” apabila
angiogenik inhibitor bekerja lebih dominan dibandingkan dengan angiogenik
stimulator. Pada angiogenesis fisiologis, angiogenic switch berjalan seimbang dan
terkendali, sedangkan pada angiogenesis tumor, angiogenic switch akan terus
berjalan “on” tanpa terkendali. Hal ini disebabkan oleh adanya ketidakseimbangan
antara angiogenic stimulator dan inhibitor. (Hanahan & Weinberg, 2011)
(Carmeliet & Jain, 2000)
Yang termasuk ke dalam kelompok angiogenic stimulator diantaranya adalah
vascular endothelial growth factor (VEGF), basic fibroblast growth factors
(bFGF), platelet-derived growth factors (PDGF), tumor necrosis factor-α (TNF-α),
dan keratinocyte growth factor. (Shih & Lindley, 2006)
Faktor angiogenik stimulator ini bekerja secara langsung dengan
menstimulasi proliferasi dan migrasi dari sel endotel, dan secara tidak langsung
dengan melibatkan sel lain yang juga turut berperan dalam proses angiogenesis.
Faktor angiogenik stimulator yang sudah dikenal luas dan berperan sangat
dominan dalam proses angiogenesis adalah VEGF. VEGF bertanggung jawab
terhadap peningkatan permeabilitas, vasodilatasi, dan pembentukan pembuluh
darah baru. Kinerja dari VEGF ini juga dibantu oleh faktor angiogenik lainnya
yang terlibat dalam angiogenesis. VEGF banyak diekspresikan secara berlebih
oleh sebagian besar tumor ganas untuk merespon peningkatan kebutuhan akan
oksigen dan nutrisi di sel. Kinerja dari angiogenik stimulator ini akan dihambat
oleh angiogenic inhibitor, seperti thrombospondin-1, angiostatin, endostation, dan
tumstatin. Angiogenik inhibitor bekerja kebalikannya dengan angiogenik
stimulator. Angiogenik inhibitor ini juga berperan dalam proses dormansi tumor
yang dapat berlangsung selama bertahun-tahun. Angiogenik inhibitor
menghambat pertumbuhan tumor dan metastasis. (Carmeliet & Jain, 2000)
Angiogenesis mulai terjadi pada saat pertumbuhan tumor mencapai 1-2 mm
atau ketika terjadi metastasis. (Shih & Lindley, 2006) Terdapat beberapa tahapan
dalam proses pembentukan pembuluh darah baru pada angiogenesis.
Angiogenesis tumor berlangsung dengan cara memperluas dan menumbuhkan sel-
sel endotel, merubah bentuk dan memperluas insersi jaringan interstisial ke dalam
lumen (intususepsi), dan infiltrasi dari sel endotel prekursor yang berasal dari
sumsum tulang (vaskulogenesis). (Carmeliet & Jain, 2000)
 Pembuluh darah pada tumor berbeda dengan pembuluh darah pada jaringan
normal. Pada lapisan pembuluh darah tumor, tidak hanya tersusun dari sel-sel
endotel, namun juga terdapat sel tumor yang membentuk lapisan pembuluh darah
tersebut. (Carmeliet & Jain, 2000)
Hal ini berperan besar dalam terjadinya metastasis. Struktur dan fungsi
pembuluh darah tumor tampak tidak teratur baik bentuk mapun aliran darahnya.
Pembuluh darah tampak berkelok-kelok dan berdilatasi dengan diameter yang
sangat bervariasi. Banyak terlihat percabangan-percabangan dan tumpang tindih
pada pembuluh darah tumor yang dapat memperberat kondisi hipoksia pada
tumor. Tumor yang memiliki hipervaskularisasi, akan ditemukan permeabilitas
pembuluh darah yang tinggi. Hal ini disebabkan oleh banyaknya “kebocoran”
yang terjadi di pembuluh darah tumor. Jarak antar endotel yang melebar dan
ketiadaan membran basalis menyebabkan kebocoran yang tidak merata pada
pembuluh darah tumor. (Carmeliet & Jain, 2000) (Hanahan & Weinberg, 2011)
Selain kelainan struktur dan fungsi pembuluh darah, pada tumor juga dapat
ditemukan kelainan struktur dan fungsi sistim limfatik. Di dalam jaringan tumor,
tidak terbentuk sistim limfarik yang berfungsi dengan baik karena stress mekanis
dari pertumbuhan sel ganas akan menekan pembuluh limfa yang baru terbentuk.
Hal ini menyebabkan peningkatan tekanan interstisial dan menurunkan efektivitas
dari pemberian terapi. Sebaliknya pada bagian perifer tumor, tampak pelebaran
pembuluh limfe yang memfasilitasi terjadinya metastasis limfatik. VEGF-C
diketahui berperan dalam pelebaran pembuluh limfe di bagian perifer tumor
tersebut. (Carmeliet & Jain, 2000)
a. Jenis angiogenesis
Ada dua jenis amgiogenesis,tunas dan intussusceptive. Ini keduanya terjadi pada
organisme yang berkembang dalam rahim,dalam organism berkembang,dan pada
orang dewasa. Angiogenesis tunas ditemukan lebih dari 200 tahun yang lalu dan
lebih baik dipahami. Hal ini hanya dua puluh tahun sejak angiogenesis
intussusceptive ditemukan.
Dalam angiogenesis tunas , cabang baru pembuluh darah lepas atau tumbuh dari
pembuluh darah utama.ini terlihat seperti akar menjauh pada tanaman.
Sebaliknya, angiogenesis intussusceptive terjadi ketika pembuluh darah
membelah dan kemudian pembuluh darah baru tumbuh ke pusat. Berarti
intussusceptive ‘untuk mengambil di dalam. ‘kedua jenis angiogenesis
diperkirakan terjadi pada hamper semua jaringan dan organ.

b. Mekanisme angiogenesis
Mengapa tubuh tumbuh pembuluh darah baru? Alas an utama adalah untuk
mengurangi hipoksia. Yang merupakan kondisi ketika sel-sel yang kekurangan
oksigen. Hal ini dapat terjadi karena beberapa alas an. Termasuk pertumbuhan
cedera atau penyumbatan pembuluh darah. Bagaimana tubuh tahu hipoksia yang
terjadi dan bagaimana cara membuat pembuluh darah baru tumbuh? tubuh
memiliki mekanisme untuk merasakan saat kadar oksigen rendah. Mekanisme
penginderaan oksigen ini akan membunyikan alarm dengan mengeluarkan factor
kunci pertumbuhan pro-angiogenik yang disebut factor pertumbuhan endotel
vascular (VEGF). Sekresi VEGF memulai kaskade sinyal. Efek dari kaskade ini
termasuk pertumbuhan pembulu darah baru ke daerah-daerah di mana tidak ada
suatu bagian penting dari proses ini adalah untuk memecah jaringan yang ada
sehingga pembuluh darah baru memiliki tempat di mana tumbuh. hal ini tidak
berbeda dengan membersihkan sebidang tanah untuk membangun jalan raya.
Namun bukannya buldoser. Tubuh menggunakan protein khusus (enzim
proteolitik) untuk memecah setiap jaringan yang berada dalam garis pertumbuhan
pembuluh.
Bagaimana tubuh tahu kapan itu telah tumbuh pembuluh darah yang cukup
dan bagaimana cara menghentikan pertumbuhan? Sel-sel khusus yang disebut sel
endotel ujung menuntun tunas tumbuh melalui jaringan tubuh. Sel-sel ini dapat
mendeteksi kadar VEGF dan tumbuh kea rah konsentrasi tertinggi yang dapat
mereka temukan. Di balik sel tip ini, pembuluh darah baru adalah pelebaran dan
mengisi dengan darah beroksigen. Hal ini membawa banyak oksigen yang
dibutuhkan ke jaringan hipoksia, setelah jaringan local menerima cukup oksigen,
kadar VEGF kembali mendekati normal. Ini menghentikan proses angiogenesis.
 BAB VIII
JARINGAN PARUT

A. Jaringan Parut
Istilah parut atau skar berasal dari bahasa Yunani yaitu Eschara yang berarti
keropeng. Secara klinis parut merupakan cacat alami yang ditinggalkan akibat
proses penyembuhan luka. Didapatkan perubahan struktur dari kulit berupa
hilangnya pori, rambut, dan kelenjar yang disertai perubahan warna kulit
hipopigmentasi atau hiperpigmentasi. Luka yang terjadi hanya terbatas pada
lapisan dermis cenderung tidak menimbulkan parut karena masih terdapat
komponen epithelial dari kelenjar keringat, kelenjar sebaseus, dan folikel rambut
sehingga memungkinkan terjadinya penyembuhan luka tanpa parut. Luka tersebut
dalam waktu yang relatif singkat akan tertutup epitel dan bias dikatakan sembuh
secara sederhana. Pada luka yang melewati/lebih dalam dari seluruh ketebalan
kulit (full thickness) akan sembuh dengan disertai jaringan parut(Shih & Lindley,
2006)
Di Negara berkembang setiap tahunnya terdapat 100 juta penderita dengan
keluhan parut. Sekitar 55 juta kasus parut terjadi akibat luka pembedahan elektif
dan 25 juta kasus parut terjadi pada pembedahan kasus trauma. Diperkirakan
terdapat 11 juta kasus keloid karena berbagai sebab dan 4 juta parut luka bakar.
Hingga saat ini diperkirakan 15-20% orang Negro, Hispanik dan Asia menderita
keloid. Timbulnya parut yang jelek membuat gangguan pada penderitanya
menyangkut masalah fisik, estetik, psikis serta sosial ekonomi.

B. Proses Terjadinya Jaringan Parut

Parut adalah cacat alami yang ditinggalkan akibat proses penyembuhan luka.
Penyembuhan luka adalah suatu proses untuk memperbaiki kerusakan yang
terjadi. Komponen utama dalam proses penyembuhan luka adalah kolagen
disamping sel epitel. Fibroblas adalah sel yang bertanggung jawab untuk sintesis
kolagen. Fisiologi penyembuhan luka secara alami akan mengalami beberapa fase
seperti dibawah ini:
Fase Inflamasi
Fase ini dimulai sejak terjadinya luka sampai hari kelima. Segera setelah
luka, pembuluh darah yang putus akan mengalami konstriksi dan retraksi disertai
reaksi hemostasis karena agregasi trombosit bersama fibrin-fibrin membekukan
darah. Komponen hemostasis akan melepaskan dan mengaktifkan sitokin yang
berperan untuk terjadinya kemotaksis neutrofil, makrofag, sel mast, sel endotel
dan fibroblast. Pada fase ini terjadi proses inflamasi.
Fase proliferasi
Pada fase ini fibroblast sangat menonjol peranannya. Fase ini dimulai pada
akhir fase inflamasi. Fibroblast mengalami proliferasi dan mensintesis kolagen.
Serat kolagen yang terbentuk menyebabkan adanya kekuatan untuk bertautnya
tepi luka. TGF-β1 mempunyai peran yang paling utama dalam penyembuhan luka
dan terjadinya fibrosis. Adanya TGF-β1 akan mengaktifasi fibroblast untuk
mensintesis kolagen dan berperan pada pembentukan jaringan parut. Keadaan ini
menyebabkan resiko terjadinya parut yang abnormal seperti parut hipertrofik atau
keloid menjadi lebih tinggi (Shih & Lindley, 2006)
Fase remodelling atau maturasi
Fase yang terakhir dan terpanjang pada proses penyembuhan luka terjadi
pada masa ini. Fase ini merupakan proses yang dinamis berupa remodeling
kolagen dan terbentuknya parut yang matang. Terjadi keseimbangan aktifitas
sintesis dan degradasi kolagen. Proses sintesis kolagen memerlukan enzim prolin
hidroksilase dan proses degradasi kolagen ditentukan oleh enzim kolagenase.
Kolagen pada proses penyembuhan luka sudah tampak setelah lima hari. Sintesis
kolagen pada parut normal dapat terjadi selama 6 bulan hingga 20 tahun setelah
luka. Pada proses penyembuhan luka, kolagen berperan sebagai bahan untuk
kekuatan integritas jaringan yang luka. Kolagenase adalah enzim proteolitik yang
bekerja mendegradasi kolagen untuk mengontrol jumlah kolagen supaya tidak
berlebihan. Aktifitas kolagenase masih tampak selama 20 tahun setelah luka.
Fase remodelling ini bisa berlangsung lebih dari 6-12 bulan dan selesai
setelah lebih dari setahun pasca cedera. Kekuatan yang ada pada parut hanya
mencapai 70-80% kekuatan pertautan (tensile strength) kulit normal. Jaringan
parut lebih mudah terjadi cedera dibanding jaringan normal.
Tiga fase diatas berjalan normal selama tidak ada gangguan baik faktor luar
maupun dalam. Gangguan akan membuat parut menjadi tidak normal. Parut
hipertrofik dan keloid merupakan bentuk parut yang tidak normal yang dapat
terjadi akibat adanya gangguan selama proses penyembuhan luka yang akan
mempengaruhi aktifitas sintesis maupun degradasi kolagen(Shih & Lindley, 2006)

C. Klasifikasi Jaringan Parut

International Clinical recommendation on Scar manageme mengklasifikasikan
parut dalam beberapa bentuk :
1. Parut matur
Parut yang telah melalui fase remodelling penyembuhan luka ditandai
dengan eritema yang telah berkurang menjadi lebih keputihan, rata, lunak serta
tidak ada lagi keluhan gatal atau nyeri.
2. Parut imatur
Parut masih dalam proses penyembuhan fase remodelling. Luka secara klinis
didapatkan kondisi eritema, tidak elastis, elevasi ke atas permukaan kulit, tebal
disertai rasa gatal atau nyeri.
3. Parut hipertrofik linier
Parut yang menebal berbentuk garis berwarna kemerahan/eritema, gatal,
biasanya terjadi pada luka pembedahan atau trauma. Muncul beberapa hari setelah
pembedahan yang kemudian akan meninggi sekitar 3-6 bulan. Kemudian terjadi
regresi yang bisa berlangsung sampai 2 tahun.
4. Parut hipertrofik difus
Parut lebar yang tersebar biasanya terjadi pada kasus luka bakar berwarna
kemerahan/eritema disertai gatal tapi parut terbatas pada daerah yang terkena
trauma luka bakar.
5. Kelodi minor
Parut abnormal yang meninggi dengan ukuran yang kecil, berkembang
setelah satu tahun pasca cedera, tidak terjadi regresi. Pembedahan sering
menimbulkan rekurensi. Lokasi khas pada lobulus telinga.
6. Keloid mayor
Keloid yang meninggi >0,5 cm, disertai dengan rasa nyeri dan gatal
melewati batas luka sampai area normal. Sering disebabkan karena trauma kecil.
Bisa makin membesar dengan perjalanan waktu.
Timbulnya parut abnormal pasca pembedahan bukan hal yang sederhana
tetapi menyangkut pula berbagai faktor yang mempengaruhinya yaitu sebagai
berikut:
1. Tension:
Parut hipertrofik dan keloid sering muncul pada daerah tension. Luka
yang melawan garis lipatan atau relax skin tension lines (RSTLs)
mempunyai kekuatan regangan 2 kali lipat.
2. Ras:
Orang kulit berwarna lebih gelap kemungkinan terjadinya keloid 5-18
kali dibandingkan orang kulit putih.
3. Lokasi:
Lebih sering muncul pada daerah kulit tebal, banyak bergerak dan
teregang seperti daerah deltoid, presternal dan punggung atas. Keoid dan
parut hipertrofik jarang ditemukan pada daerah kelopak mata,genitalia,
telapak tangan dan kaki.
4. Umur:
88% pada usia dibawah 30 tahun, kulitnya relatif lebih tension dan
sintesis kolagen lebih tinggi.
5. Genetik:
Sering kali ditemukan keloid berkaitan dengan riwayat keluarga yang
mempunyai keloid. Ditemukan insiden keloid yang lebih tinggi pada
penderita dengan HLA-B14, HLA-B21, HLA-BW16, HLA-Bw35, HLA-
DR5, HLA-DQW3, golongan darah A dan Rubenstein-Taybi Syndrome.
 BAB IX
FAKTOR PERTUMBUHAN PADA
REGENERASI SEL DAN FIBROSIS

A. Latar Belakang
Meskipun terdapat susunan faktor pertumbuhan yang mengesahkan (dan
factor pertumbuhan bar uterus ditemukan),disini kami hanya meninjau ulang
factor yang mempunyai suatu kerja bersasaran luas,atau yang terlibat khusus
dalam mengarahkan proses penyembuhan pada tempat jejas. Merangkum factor
terpenting dalam angiogenesis ,rekrutmen sel ke lokasi jejas,proliferasi
fibroblast,serta deposisi atau remodling kolagen(Balinsky,1981).
EGF bersifat mitogenik untuk sejumlah sel epitel dan fibroblast. EGF
meragsang pembelahan sel dengan berikatan pada reseptor tirosin kinase pada
membran sel (ERB-1),diikuti dengan fosforilasi serta peristiwa aktivitas lain.
PDGF merupakan suatu heterodimer rantai-A dan rantai-B kantionik ( ketiga
kombinasi yang mungkin AA,AB,dan BB –disekresikan dan aktif secara
biologis).
FGF adalah suatu kelompok polipeptida yang berikatan erat dengan heparin
dan molekul anionik lain(sehingga mempunyai afinitas yang kuat pada BM);
selain merangsang pertumbuhan,FGF menunjukkan sejumlah aktivitas lain.
TGF-β mempunyai efek pleiotropik dan sering kali menimbulkan efek yang
bertentangan.TGF-β dihasilkan dalam bentuk inaktif oleh beragam jenis sel ,yang
meliputi trombosit ,endotel,sel T,serta makrofag aktif,dan TGF-β harus dipecah
secara proteolitik (misalnya,oleh plasmium) untuk menjadi fungsional.

B. Penyembuhan Luka
Penyembuhan luka merupakan suatu proses yang kompleks ,tetapi umumnya
terjadi secara teratur. Jenis sel khusus secara beruntun pertama-tama akan
membersikan jejas,kemudian secara progresif membangun dasar
(scaffolding)untuk mengisi setiap defek yang dihasilkan. Luka adalah rusaknya
kesatuan/komponen jaringan, dimana secara spesifik terdapat substansi jaringan
yang rusak atau hilang. Menurut Sjamsuhidayat (1997) mendefinisikan luka
sebagai hilang atau rusaknya sebagian jaringan tubuh.Atas dasar pembentukan
jaringan granulasi, ada 2 bentuk pemulihan / penyembuhan :
Penyembuhan primer.
a. Berlangsung cepat mencapai kesembuhan
b. Reaksi radang hampir hilang seluruhnya
Penyembuhan sekunder
Berlangsung lambat (faktor luas kerusakan, banyaknya sel nekrotik dan eksudat )
Hampir selalu berakibat pembentukan jaringan parut dan kehilangan banyak
fungsi khas.

C. Macam-Macam Luka
Berdasarkan Tingkat
Kontaminasi
Clean Wounds (luka bersih), yaitu luka bedah tak terinfeksi yang mana
tidak terjadi proses peradangan (inflamasi) dan infeksi pada sistem pernafasan,
pencernaan, genital dan urinari tidak terjadi. Clean-contamined Wounds (luka
bersih terkontaminasi), merupakan luka pembedahan dimana saluran respirasi,
pencernaan, genital atau perkemihan dalam kondisi terkontrol.
Contamined Wounds (luka terkontaminasi), termasuk luka terbuka,
fresh, luka akibat kecelakaan dan operasi dengan kerusakan besar dengan teknik
aseptik atau kontaminasi dari saluran cerna. Dirty or Infected Wounds (luka kotor
atau infeksi), yaitu terdapatnya mikroorganisme pada luka.

Berdasarkan Kedalaman dan Luasnya Luka

Stadium I : Luka Superfisial (“Non-Blanching Erithema), yaitu luka yang terjadi
pada lapisan epidermis kulit
Stadium II : Luka “Partial Thickness” yaitu hilangnya lapisan kulit pada lapisan
epidermis dan bagian atas dari dermis. Merupakan luka superficial dan adanya
tanda klinis seperti abrasi, blister atau lubang yang dangkal.
Stadium III : Luka “Full Thickness” yaitu hilangnya kulit keseluruhan meliput
kerusakan atau nekrosis jaringan subkutan yang dapat meluas sampai bawah tetapi
tidak melewati jaringan yang mendasarinya.
Stadium IV : Luka “Full Thickness” yang telah mencapai lapisan otot, tendon dan
tulang dengan adanya destruksi/kerusakan yang luas.

Berdasarkan Waktu Penyembuhan Luka

Luka akut yaitu luka dengan masa penyembuhan sesuai dengan konsep
penyembuhan yang telah disepakati.
Luka kronis yaitu luka yang mengalami kegagalan dalam proses penyembuhan,
dapat karena faktor eksogen dan endogen.
Berdasarkan Mekanisme Terjadinya Luka
Luka insisi (Incised Wounds), terjadi karena teriris oleh instrumen yang tajam.
Luka memar (Contusion Wound), terjadi akibat benturan oleh suatu tekanan dan
dikarakteristikkan oleh cedera pada jaringan lunak, perdarahan dan bengkak.
Luka tusuk (Punctured Wound), terjadi akibat adanya benda, seperti peluru atau
pisau yang masuk kedalam kulit.
Luka gores (Lacerated Wound), terjadi akibat benda yang tajam seperti oleh kaca
atau oleh kawat.
Luka tembus (Penetrating Wound), yaitu luka yang menembus organ tubuh
biasanya pada bagian awal luka masuk diameternya kecil tetapi pada bagian ujung
biasanya lukanya akan melebar.
Luka Bakar (Combustio)
Luka lecet (Abraded Wound), terjadi akibat kulit bergesekan dengan benda tajam.
Penyembuhan luka merupakan suatu proses penggantian jaringan yang mati/rusak
dengan jaringan baru dan sehat oleh tubuh dengan jalan regenerasi.
Luka dikatakan sembuh apabila permukaannya dapat bersatu kembali dan
didapatkan kekuatan jaringan yang mencapai normal.(Mawardi-Hasan,2002).
D. Faktor Yang Mempengaruhi Penyembuhan Luka
a. Faktor umum.
Umur
Pada orang lanjut usia biasanya penyembuh an lebih lambat
dibandingkan anak-anak, hal ini mungkin disebabkan karena berkurangnya suplai
darah pada orang yang sudah tua.
Diet
Pada orang yang makan sedikit protein, menyebabkan kadar protein dalam
darah sangat rendah. Keadaan ini menyebabkan luka suk ar sembuh dan
menyenbabkan keadaan yang lebih parah. Misalnya, malnutrisi akan
menyebabkan terjadinya stromatitis, grangrenosa yang mula-mula hanya timbul di
sudut bibir, tetapi karena daya penyembuhan sangat lambat atau rendah sekali,
luka akan membesar dan menjalar ke pipi sehingga sebagian pipi hilang dan
disebut norma(Balinsky,1981).
Factor sistemik :
a. Nutris
b. Gangguan pada darah
c. Diabetes mellitus
d. Hormon
Factor lokal :
a. Aliran darah local
b. Infeksi
c. Benda asing
d. Imobilisasi luka
 BAB X
INFLAMASI

A. Latar Belakang
Inflamasi merupakan respons protektif setempat yang ditimbulkan oleh cedera
atau kerusakan jaringan, yang berfungsi menghancurkan, mengurangi, atau
mengurung (sekuestrasi) baik agen pencedera maupun jaringan yang cedera itu
(Dorland, 2002).
Apabila jaringan cedera misalnya karena terbakar, teriris atau karena infeksi
kuman, maka pada jaringan ini akan terjadi rangkaian reaksi yang memusnahkan
agen yang membahayakan jaringan atau yang mencegah agen menyebar lebih
luas. Reaksi-reaksi ini kemudian juga menyebabkan jaringan yang cedera
diperbaiki atau diganti dengan jaringan baru.Rangkaian reaksi ini disebut radang
(Rukmono, 1973).
Agen yang dapat menyebabkan cedera pada jaringan, yang kemudian diikuti
oleh radang adalah kuman (mikroorganisme), benda (pisau, peluru, dsb.), suhu
(panas atau dingin), berbagai jenis sinar (sinar X atau sinar ultraviolet), listrik, zat-
zat kimia, dan lain-lain. Cedera radang yang ditimbulkan oleh berbagai agen ini
menunjukkan proses yang mempunyai pokok-pokok yang sama, yaitu terjadi
cedera jaringan berupa degenerasi (kemunduran) atau nekrosis (kematian)
jaringan, pelebaran kapiler yang disertai oleh cedera dinding kapiler,
terkumpulnya cairan dan sel (cairan plasma, sel darah, dan sel jaringan) pada
tempat radang yang disertai oleh proliferasi sel jaringan makrofag dan fibroblas,
terjadinya proses fagositosis, dan terjadinya perubahan-perubahan imunologik
(Rukmono, 1973).
Secara garis besar, peradangan ditandai dengan vasodilatasi pembuluh darah
lokal yang mengakibatkan terjadinya aliran darah setempat yang berlebihan,
kenaikan permeabilitas kapiler disertai dengan kebocoran cairan dalam jumlah
besar ke dalam ruang interstisial, pembekuan cairan dalam ruang interstisial yang
disebabkan oleh fibrinogen dan protein lainnya yang bocor dari kapiler dalam
jumlah berlebihan, migrasi sejumlah besar granulosit dan monosit ke dalam
jaringan, dan pembengkakan sel jaringan. Beberapa produk jaringan yang
menimbulkan reaksi ini adalah histamin, bradikinin, serotonin, prostaglandin,
beberapa macam produk reaksi sistem komplemen, produk reaksi sistem
pembekuan darah, dan berbagai substansi hormonal yang disebut limfokin yang
dilepaskan oleh sel T yang tersensitisasi (Guyton & Hall, 1997).

B. Tanda-Tanda Radang (Makroskopis)

Gambaran makroskopik peradangan sudah diuraikan 2000 tahun yang lampau.
Tanda-tanda radang ini oleh Celsus, seorang sarjana Roma yang hidup pada abad
pertama sesudah Masehi, sudah dikenal dan disebut tanda-tanda radang
utama.Tanda-tanda radang ini masih digunakan hingga saat ini.Tanda-tanda
radang mencakup rubor (kemerahan), kalor (panas), dolor (rasa sakit), dan tumor
(pembengkakan).Tanda pokok yang kelima ditambahkan pada abad terakhir yaitu
functio laesa (Mitchell & Cotran, 2003).
Umumnya, rubor atau kemerahan merupakan hal pertama yang terlihat di
daerah yang mengalami peradangan.Saat reaksi peradangan timbul, terjadi
pelebaran arteriola yang mensuplai darah ke daerah peradangan.Sehingga lebih
banyak darah mengalir ke mikrosirkulasi lokal dan kapiler meregang dengan cepat
terisi penuh dengan darah.Keadaan ini disebut hiperemia atau kongesti,
menyebabkan warna merah lokal karena peradangan akut (Abrams, 1995;
Rukmono, 1973).
Kalor terjadi bersamaan dengan kemerahan dari reaksi peradangan akut.Kalor
disebabkan pula oleh sirkulasi darah yang meningkat.Sebab darah yang memiliki
suhu 37oC disalurkan ke permukaan tubuh yang mengalami radang lebih banyak
daripada ke daerah normal (Abrams, 1995; Rukmono, 1973).
Perubahan pH lokal atau konsentrasi lokal ion-ion tertentu dapat merangsang
ujung-ujung saraf.Pengeluaran zat seperti histamin atau zat bioaktif lainnya dapat
merangsang saraf.Rasa sakit disebabkan pula oleh tekanan yang meninggi akibat
pembengkakan jaringan yang meradang (Abrams, 1995; Rukmono, 1973).
Pembengkakan sebagian disebabkan hiperemi dan sebagian besar ditimbulkan
oleh pengiriman cairan dan sel-sel dari sirkulasi darah ke jaringan-jaringan
interstitial.Campuran dari cairan dan sel yang tertimbun di daerah peradangan
disebut eksudat meradang (Abrams, 1995; Rukmono, 1973).
Berdasarkan asal katanya, functio laesa adalah fungsi yang hilang (Dorland,
2002).Functio laesa merupakan reaksi peradangan yang telah dikenal.Akan tetapi
belum diketahui secara mendalam mekanisme terganggunya fungsi jaringan yang
meradang (Abrams, 1995).

C. Reaksi Inflamasi
Peradangan adalah sinyal-dimediasi menanggapi penghinaan seluler oleh agen
infeksi, racun, dan tekanan fisik. Sementara peradangan akut adalah penting bagi
respon kekebalan tubuh, peradangan kronis yang tidak tepat dapat menyebabkan
kerusakan jaringan ( autoimunitas , neurodegenerative, penyakit kardiovaskular).
Gejala dan Tanda peradangan bervariasi disertai demam (pyrogenesis),
kemerahan (rubor), nyeri bengkak (turgor), (dolor), dan jaringan / organ disfungsi
(functio laesa).
Urutan kejadian inflamasi adalah:
Stimulasi oleh trauma atau patogen → reaksi fase akut trombosit adhesi,
vasokonstriksi pembuluh eferen sitokin dilatasi vaskular diinduksi aferen
(vasodilatasi menyebabkan peningkatan aliran darah (kemerahan, panas lokal)
untuk terinfeksi / rusak daerah sitokin dilatasi vaskular diinduksi aferen
(vasodilatasi menyebabkan peningkatan aliran darah (kemerahan, panas lokal)
untuk terinfeksi / rusak daerah sitokin.
 BAB XI
GEJALA INFLAMASI

A. Radang Akut
Radang akut adalah respon yang cepat dan segera terhadap cedera yang
didesain untuk mengirimkan leukosit ke daerah cedera. Leukosit membersihkan
berbagai mikroba yang menginvasi dan memulai proses pembongkaran jaringan
nekrotik. Terdapat 2 komponen utama dalam proses radang akut, yaitu perubahan
penampang dan struktural dari pembuluh darah serta emigrasi dari leukosit.
Perubahan penampang pembuluh darah akan mengakibatkan meningkatnya aliran
darah dan terjadinya perubahan struktural pada pembuluh darah mikro akan
memungkinkan protein plasma dan leukosit meninggalkan sirkulasi darah.
Leukosit yang berasal dari mikrosirkulasi akan melakukan emigrasi dan
selanjutnya berakumulasi di lokasi cedera (Mitchell & Cotran, 2003).
Eksudat adalah cairan radang ekstravaskuler dengan berat jenis tinggi (di atas
1.020) dan seringkali mengandung protein 2-4 mg% serta sel-sel darah putih yang
melakukan emigrasi.Cairan ini tertimbun sebagai akibat peningkatan
permeabilitas vaskuler (yang memungkinkan protein plasma dengan molekul
besar dapat terlepas), bertambahnya tekanan hidrostatik intravaskular sebagai
akibat aliran darah lokal yang meningkat pula dan serentetan peristiwa rumit
leukosit yang menyebabkan emigrasinya (Abrams, 1995)
Penimbunan sel-sel darah putih, terutama neutrofil dan monosit pada lokasi
jejas, merupakan aspek terpenting reaksi radang. Sel-sel darah putih mampu
memfagosit bahan yang bersifat asing, termasuk bakteri dan debris sel-sel
nekrosis, dan enzim lisosom yang terdapat di dalamnya membantu pertahanan
tubuh dengan beberapa cara. Beberapa produk sel darah putih merupakan
penggerak reaksi radang, dan pada hal-hal tertentu menimbulkan kerusakan
jaringan yang berarti (Abrams, 1995)
Dalam fokus radang, awal bendungan sirkulasi mikro akan menyebabkan sel-
sel darah merah menggumpal dan membentuk agregat-agregat yang lebih besar
daripada leukosit sendiri. Menurut hukum fisika aliran, massa sel darah merah
akan terdapat di bagian tengah dalam aliran aksial, dan sel-sel darah putih pindah
ke bagian tepi (marginasi). Mula-mula sel darah putih bergerak dan menggulung
pelan-pelan sepanjang permukaan endotel pada aliran yang tersendat tetapi
kemudian sel-sel tersebut akan melekat dan melapisi permukaan endotel (Abrams,
1995)
Emigrasi adalah proses perpindahan sel darah putih yang bergerak keluar dari
pembuluh darah. Tempat utama emigrasi leukosit adalah pertemuan antar-sel
endotel.Walaupun pelebaran pertemuan antar-sel memudahkan emigrasi leukosit,
tetapi leukosit mampu menyusup sendiri melalui pertemuan antar-sel endotel yang
tampak tertutup tanpa perubahan nyata (Abrams, 1995)
Setelah meninggalkan pembuluh darah, leukosit bergerak menuju ke arah
utama lokasi jejas.Migrasi sel darah putih yang terarah ini disebabkan oleh
pengaruh-pengaruh kimia yang dapat berdifusi disebut kemotaksis.Hampir semua
jenis sel darah putih dipengaruhi oleh faktor-faktor kemotaksis dalam derajat yang
berbeda-beda.Neutrofil dan monosit paling reaktif terhadap rangsang
kemotaksis.Sebaliknya limfosit bereaksi lemah.Beberapa faktor kemotaksis dapat
mempengaruhi neutrofil maupun monosit, yang lainnya bekerja secara selektif
terhadap beberapa jenis sel darah putih.Faktor-faktor kemotaksis dapat endogen
berasal dari protein plasma atau eksogen, misalnya produk bakteri (Abrams,
1995).
Setelah leukosit sampai di lokasi radang, terjadilah proses fagositosis.
Meskipun sel-sel fagosit dapat melekat pada partikel dan bakteri tanpa didahului
oleh suatu proses pengenalan yang khas, tetapi fagositosis akan sangat ditunjang
apabila mikroorganisme diliputi oleh opsonin, yang terdapat dalam serum
(misalnya IgG, C3). Setelah bakteri yang mengalami opsonisasi melekat pada
permukaan, selanjutnya sel fagosit sebagian besar akan meliputi partikel,
berdampak pada pembentukan kantung yang dalam. Partikel ini terletak pada
vesikel sitoplasma yang masih terikat pada selaput sel, disebut fagosom.
Meskipun pada waktu pembentukan fagosom, sebelum menutup lengkap, granula-
granula sitoplasma neutrofil menyatu dengan fagosom dan melepaskan isinya ke
dalamnya, suatu proses yang disebut degranulasi.Sebagian besar mikroorganisme
yang telah mengalami pelahapan mudah dihancurkan oleh fagosit yang berakibat
pada kematian mikroorganisme.Walaupun beberapa organisme yang virulen dapat
menghancurkan leukosit (Abrams, 1995).

B. Radang Kronis
Radang kronis dapat diartikan sebagai inflamasi yang berdurasi panjang
(berminggu-minggu hingga bertahun-tahun) dan terjadi proses secara simultan
dari inflamasi aktif, cedera jaringan, dan penyembuhan. Perbedaannya dengan
radang akut, radang akut ditandai dengan perubahan vaskuler, edema, dan
infiltrasi neutrofil dalam jumlah besar.Sedangkan radang kronik ditandai oleh
infiltrasi sel mononuklir (seperti makrofag, limfosit, dan sel plasma), destruksi
jaringan, dan perbaikan (meliputi proliferasi pembuluh darah baru/angiogenesis
dan fibrosis) (Mitchell & Cotran, 2003).
Radang kronik dapat timbul melalui satu atau dua jalan.Dapat timbul
menyusul radang akut, atau responnya sejak awal bersifat kronik. Perubahan
radang akut menjadi radang kronik berlangsung bila respon radang akut tidak
dapat reda, disebabkan agen penyebab jejas yang menetap atau terdapat gangguan
pada proses penyembuhan normal. Ada kalanya radang kronik sejak awal
merupakan proses primer. Sering penyebab jejas memiliki toksisitas rendah
dibandingkan dengan penyebab yang menimbulkan radang akut.Terdapat 3
kelompok besar yang menjadi penyebabnya, yaitu infeksi persisten oleh
mikroorganisme intrasel tertentu (seperti basil tuberkel, Treponema palidum, dan
jamur-jamur tertentu), kontak lama dengan bahan yang tidak dapat hancur
(misalnya silika), penyakit autoimun.Bila suatu radang berlangsung lebih lama
dari 4 atau 6 minggu disebut kronik. Tetapi karena banyak kebergantungan respon
efektif tuan rumah dan sifat alami jejas, maka batasan waktu tidak banyak artinya.
Pembedaan antara radang akut dan kronik sebaiknya berdasarkan pola morfologi
reaksi (Abrams, 1995).
C. Gejala Terjadinya Inflamasi
Bagian tubuh yang mengalami peradangan memiliki tanda-tanda sebagai
berikut:
1. Nyeri – daerah yang meradang cenderung nyeri, terutama ketika disentuh.
Daerah inflamasi menjadi lebih sensitif;
2. Kemerahan – karena kapiler yang diisi dengan lebih banyak darah dari
biasanya;
3. Immobilitas – mungkin ada hilangnya beberapa fungsi, seperti tidak
bergerak;
4. Pembengkakan – disebabkan oleh akumulasi cairan;
5. Panas – banyak darah di daerah yang terkena membuatnya terasa panas
saat disentuh.
Bangsa Yunani telah mengenal gejala inflamasi ini sejak 2000 tahun yang lalu,
dan mereka merumuskannya sebagai:
1. dolor atau nyeri
2. kalor atau panas
3. rubor atau memerah
4. tumor atau membengkak

D. Pegobatan
Harus ingat bahwa peradangan merupakan bagian dari proses penyembuhan.
Kadang-kadang mengurangi peradangan diperlukan, tetapi tidak selalu.
Pengobatan dapat dengan obat anti-inflamasi, seperti ibuprofen, aspirin, atau
kortikosteroid.
Memberikan es dengan membungkusnya dengan kain atau kantong es lalu
diletakkan pada kulit di mana merupakan daerah inflamasi telah terbukti
mengurangi peradangan. Atlet biasanya menggunakan pengobatan es untuk
mengelola rasa sakit dan peradangan. Peradangan bisa berkurang lebih cepat jika
beristirahat, menggunakan es kompres pada daerah yang terkena.
 BAB XII
PENYAKIT INFEKSI

A. Penyakit Infeksi
Penyakit infeksi adalah penyakit yang disebabkan karena masuknya bibit
penyakit. Penyakit ini menular dari satu orang ke orang lain.Orang yang sehar
harus dihindarkan dari orang-orang yang menderita penyakit dari golongan
iniPenyebab utama infeksi diantaranya adalah bakteri dan jasad hidup
(organisme). Kuman-kuman ini menyebar dengan berbagai cara dan
vector(Soeparman,2001).
Contoh-contoh penyakit infeksi :
Penyebab penyakit adalah bakteri (jasad renik atau kuman)
TBC : ditularkan melalui udara
Tetanus : melalui luka yang kotor
Mencret : lalat, air dan jari yang kotor
Pneumonia : lewat batuk (udara)
Gonorrhea dan sifilis : hubungan kelamin
Sakit telinga : dengan selesma (masuk angin dan pilek)
Penyebab penyakit adalah virus (kuman yang lebih kecil dari pada bakteri)
selesma, influensa, campak, gondok : ditularkan melalau udara, batuk, ataupun
lalat Rabies : melalui gigitan binatang Penyakit kulit : melalui sentuhan

B. Pengobatan Infeksi Dengan Antibiotika

Terkadang antibiotika merupakan obat yang mujarab dan penting untuk
mengatasi infeksi. Antibiotika yang sering digunakan dan ditemui di pasaran
adalah penicillin, tetracycllin streptomycin, dan chloramphenicol. Masing -
masing antibiotika bekerja dengan cara berlainan terhadap suatu infeksi khusus
(Soeparman,2001).
 Akan tetapi, antibiotika juga memiliki efek samping dan perlu digunakan
secara hati-hati. Dan perlu digunakan secara terbatas dengan memperhatikan hal-
hal berikut:
1. Reaksi dan efek peracunan
Antibiotik tidak hanya membunuh bakteri, tetapi juga berbahaya bagi tubuh.
Efek peracunannya maupun karena kemungkinan terjadi alergi sangat besar.
Banyak orang meninggal dunia setiap tahunnya karena mereka menggunakan
antibiotik yang sebetulnya tidak diperlukan bagi dirinya.
2. Mengganggu keseimbangan alami
Tidak semua bakteri di dalam tubuh bersifat membahayakan. Sebgaian di
antaranya diperlukan oleh tubuh agar dapat berfungsi secar wajar. Antibiotik
sering kali mematikan bakteri yang bergunan bagi tubuh bersama-sama dengan
bakteri yang berbahaya. Bayi yang mendapat antibiotika kerapkali mengalami
infeksi jamur pada mulutnya atau kulitnya. Keadaan ini dikarenakan bakteri yang
sedianya membantu mengendalikan pertubuhan ikut terbunuh oleh antibiotika.
3. Kekebalan terhadap pengobatan
Dalam jangka panjang, alasan yang paling penting mengapa penggunaan
antibiotika harus dibatasi ialah khasiatnya berkurang jika antibiotika digunakan
terlalu sering. Apabila bakteri diserang berkali-kali dengan antibiotik yang sama,
bakteri tersebut menjadi lebih kuat dan menjadi imun.
Peringatan :
Jangan menggunakan antibiotika untuk infeksi yang dapat diatasi oleh tubuh
sendiri. Simpanlah antibiotika tersebut untuk saat-saat yang sangat diperlukan.
Contoh-contoh penyakit infeksi :
Disebabkan oleh Bakteri
a. TBC : ditularkan memalui udara
b. Tetanus : melalui luka yang kotor
c. Mencret : lalat, air dan jari yang kotor
d. Pneumonia : lewat batuk (udara)
e. Gonorrhea dan sifilis : hubungan kelamin
C. Penyakit Degeneratif
Penyakit degeneratif adalah istilah medis untuk menjelaskan suatu penyakit
yang muncul akibat proses kemunduran fungsi sel tubuh yaitu dari keadaan
normal menjadi lebih buruk. Sedikitnya ada 50 yang termasuk penyakit
degenerative diantaranya adalah diabetes melitus, stroke, jantung koroner,
kardiovaskular, obesitas, dislipidemia, hipertensi, penyakit jantung, asam urat dan
sebagainya. Penyakit degenerative terjadi karena adanya proses penuaan, biasanya
terjadi saat usia bertambah tua. Tetapi saat ini penyakit degenerative dapat terjadi
pada orang yang umurnya lebih muda. Terutama di Indonesia, penyakit
degeneratif saat ini banyak terjadi di kalangan muda dan di perkotaan. Penyebab
utamanya adalah perubahan gaya hidup akibat urbanisasi dan
modernisasi. Perubahan gaya hidup ini dapat dilihat secara jelas antara lain
dengan munculnya tempat-tempat makan junk food di hampir seluruh sudut
kota(Soeparman,2001).
1. Penyakit Yang Disebabkan Prilaku Tidak Sehat
a. Stress Berlebihan
Sejak dulu, kita tahu bahwa stres yang berlebihan dapat menurunkan daya
tahan tubuh seseorang dan memacu resiko penyakit jantung, serta membuat kita
tidak nyaman. Stres yang berlebihan juga memacu penuaan dini. Ibu-ibu yang
memiliki anak-anak dengan penyakit kronis merupakan orang-orang yang
mengalami stres, dan mengalami penuaan dini yang paling ekstrim.
b. Minum Alkohol
Bukan merupakan suatu kebetulan bila alkohol merupakan kabar buruk
mengenai stres. Para wanita sebaiknya membatasi diri meminum minuman
beralkohol. Berbagai gangguan kesehatan juga bisa timbul dari kebiasaan minum
alkohol yang berlebihan. Termasuk serangan jantung, kangker hati, kanker
tenggorokan, dan kanker payudara.
c. Kurang Bergerak
Dengan sedikit menggerakkan tubuh, kita dapat memperpanjang hidup serta
mengurangi kelebihan berat, mengurangi stres, dan bahkan mencegah penyakit
Alzheimer. Langkah pertama yang perlu dilakukan yaitu hanya dengan berjanji
pada diri sendiri bahwa kita akan lebih aktif. Parkirlah mobil dari jauh pintu
masuk, menggunakan tangga dan tidak menggunakan lift, melakukan
olahraga/senam, jalan kaki selama 30 menit atau lebih banyak selama lima kali
atau lebih dalam satu minggu.
d. Mengkonsumsi Makanan Berlemak
Lemak yang dikonsumsi secara berlebihan dapat memacu kolesterol tinggi
dan merangsang penyakit jantung. Biasakan diri Anda untuk mengkonsumsi
makanan yang non-kolesterol dan berkadar lemak rendah.
Tips: Takar asupan lemak, jangan lebih dari 10 persen (atau kurang) dari seluruh
kalori.
e. Merokok
Untuk mengurangi bahaya kanker dan kerutan dini, Anda dapat
mengganti rokok dengan permen karet rasa nikotin. Berdasarkan penelitian di
tahun 2004, permen karet rasa nikotin memberikan hasil dua kali lipat dimana
perokok berhenti merokok dibandingkan dengan keinginan/janji si perokok untuk
berhenti merokok.
f. Menghirup Udara Polusi
Polusi udara dapat menyebabkan batuk dan sakit mata/mata perih dan hal ini
berhubungan dengan serangan pada penyakit asma dan saluran pernafasan.
Usahakan untuk berada di dalam ruangan sebanyak yang Anda bisa bila kadar
udara sedang tinggi.
g. Terlalu Sering Kena Sinar Matahari
Batasi diri Anda dari sengatan sinar matahari dan gunakan tabir matahari,
paling tidak yang mengandung SPF 15 untuk mencegah resiko kanker kulit dan
juga kerutan.
 BAB XIII
NEOPLASIA SERTA PENGENALAN PATOFISIOLOGI

A. Latar Belakang
Neoplasia ialah masa jaringan yang abnormal, tumbuh berlebihan , tidak
terkordinasi dengan jaringan normal dan tumbuh terus- menerus meskipun
rangsang yang menimbulkan telah hilang. Sel neoplasia mengalami transformasi ,
oleh karena mereka terus- menerus membelah. Pada neoplasma, proliferasi
berlangsung terus meskipun rangsang yang memulainya telah hilang. Proliferasi
demikian disebut proliferasi neoplastik, yang mempunyai sifat progresif,tidak
bertujuan, tidak memperdulikan jaringan sekitarnya,tidak ada hubungan dengan
kebutuhan tubuh dan bersifat parasitic.
Sel neoplasia bersifat parasitic dan pesaing sel atau jaringan normal atas
kebutuhan metabolismenya pada penderita yang berada dalam keadaan lemah .
Neoplasia bersifat otonom karena ukurannya meningkat terus. Proliferasi
neoplastik menimbulkan massa neoplasma, menimbulkan pembengkakan /
benjolan pada jaringan tubuh membentuk tumor(Kumar & Robbin,2007).

B. Klasifikasi Dan Tata Nama

Semua tumor baik tumor jinak maupun ganas mempunyai dua komponen
dasar ialah parenkim dan stroma. Parenkim ialah sel tumor yang proliferatif,yang
menunjukkan sifat pertumbuhan dan fungsi bervariasi menyerupai fungsi sel
asalnya. Sebagai contoh produksi kolagen ,musin,atau keratin. Stroma merupakan
pendukung parenkim tumor ,terdiri atas jaringan ikat dan pembuluh darah.
Penyajian makanan pada sel tumor melalui pembuluh darah dengan cara
difusi(Kumar & Robbin,2007).
Klasifikasi neoplasia yang digunakan biasanya berdasarkan :
1. Klasifikasi Atas Dasar Sifat Biologik Tumor
Atas dasar sifat biologiknya tumor dapat dibedakan atas tumor yang bersifat jinak
( tumor jinak ) dan tumor yang bersifat ganas (tumor ganas) dan tumor yang
terletak antara jinak dan ganas disebut “ Intermediate” .
Tumor Jinak ( Benigna )
Tumor jinak tumbuhnya lambat dan biasanya mempunyai kapsul. Tidak
tumbuh infiltratif, tidak merusak jaringan sekitarnya dan tidak menimbulkan anak
sebar pada tempat yang jauh. Tumor jinak pada umumnya disembuhkan dengan
sempurna kecuali yang mensekresi hormone atau yang terletak pada tempat yang
sangat penting, misalnya disumsum tulang belakang yang dapat menimbulkan
paraplesia atau pada saraf otak yang menekan jaringan otak.
Tumor ganas ( maligna )
Tumor ganas pada umumnya tumbuh cepat, infiltratif. Dan merusak
jaringan sekitarnya. Disamping itu dapat menyebar keseluruh tubuh melalui aliran
limpe atau aliran darah dan sering menimbulkan kematian.
Intermediate
Diantara 2 kelompok tumor jinak dan tumor ganas terdapat segolongan kecil
tumor yang mempunyai sifat invasive local tetapi kemampuan metastasisnya
kecil.Tumor demikian disebut tumor agresif local tumor ganas berderajat rendah.
Sebagai contoh ialah karsinoma sel basal kulit.

2. Klasifikasi atas dasar asal sel / jaringan ( histogenesis )

Tumor diklasifikasikan dan diberi nama atas dasar asal sel tumor yaitu :
Neoplasma berasal sel totipoten
Sel totipoten ialah sel yang dapat berdeferensiasi kedalam tiap jenis sel
tubuh.Sebagai contoh ialah zigot yang berkembang menjadi janin. Paling sering
sel totipoten dijumpai pada gonad yaitu sel germinal. Tumor sel germinal dapat
berbentuk sebagai sel tidak berdifensiasi, contohnya : Seminoma atau diseger
minoma.Yang berdiferensiasi minimal contohnya : karsinoma embrional, yang
berdiferensiasi kejenis jaringan termasuk trofobias misalnya chorio carcinoma.
Dan yolk sac carcinoma. Yang berdiferensiasi somatic adalah teratoma(Kumar &
Robbin,2007).
 Tumor sel embrional pluripoten
Sel embrional pluripoten dapat berdiferensiasi kedalam berbagai jenis sel-sel
dan sebagai tumor akan membentuk berbagai jenis struktur alat tubuh. Tumor sel
embrional pluripoten biasanya disebut embiroma atau biastoma, misalnya
retinobiastoma, epatoblastoma, embryonalrhbdomyosarcoma
(Kumar & Robbin,2007).
Tumor sel yang berdiferensiasi
Jenis sel dewasa yang berdiferensiasi, terdapat dalam bentuk sel alat-lat tubuh
pada kehidupan pot natal. Kebanyakan tumor pada manusia terbentuk dari sel
berdiferensiasi.
Tata nama tumor ini merupakan gabungan berbagai faktor yaitu perbedaan
antara jinak dan ganas, asal sel epnel dan mesenkim lokasi dan gambaran
deskriptif lain(Kumar & Robbin,2007).
Tumor epitel
Tumor jinak epitel disebut adenoma jika terbentuk dari epitel kelenjar
misalnya adenoma tiroid, adenoma kolon. Jika berasal dari epitel permukaan dan
mempunyai arsitektur popiler disebut papiloma. Papiloma dapat timbul dari eitel
skuamosa (papiloma skuamosa), epitel permukaan duktus kelenjar ( papiloma
interaduktual pada payudara ) atau sel transisional ( papiloma sel transisional
).Tumor ganas epitel disebut karsinoma. Kata ini berasal dari kota yunani yang
berarti kepiting. Jika berasal dari sel skuamosa disebut karsinoma sel skuamosa.
Bila berasal dari sel transisional disebut karsinoma sel transisional. Tumor ganas
epitel yang berasal dari epitel belenjar disebut adenokarsinoma.
Tumor jaringan mesenkin
Tumor jinak mesenkin sering ditemukan meskipun biasanya kecil dan tidak
begitu penting. Dan diberi nama asal jaringan (nama latin) dengan akhiran “oma”.
Misalnya tumor jinak jaringan ikat (latin fiber) disebut “Fibroma”. Tumor jinak
jaringan lemak (latin adipose) disebut lipoma.
Tumor ganas jaringan mesenkin yang ditemukan kurang dari 1 persendiberi nama
asal jaringan (dalam bahasa latin atau yunani ) dengan akhiran “sarcoma” sebagai
contoh tumor ganas jaringan ikat tersebut Fibrosarkoma dan berasal dari jaringan
lemak diberi nama Liposarkoma.
Tumor campur (mixed Tumor)
Neoplasma yang terdiri dari lebih dari 1 jenis sel disebut tumor campur
(mixed tumor). Sebagai contoh tumor campur kelenjar liur (adenoma pleomorfik
kelenjar liur) yang terdiri atas epitel kelenjar, jaringan tulang rawan dan matriks
berdegenerasi musin. Contoh lain ialah fibroadenoma mammae terdiri atas epitel
yang membatasi lumen, atau celah dan jaringan ikat reneging matriks.
Hamartoma dan koristoma
Hamartoma ialah lesi yang menterupai tumor. Pertumbuhannya ada
koordinasi dengan jaringan individu yang bersangkutan. Tidak tumbuh otonom
seperti neoplasma.Hamartoma selalu jinak dan biasanya terdiri atas 2 atau lebih
tipe sel matur yang pada keadaan normal terdapat pada alat tubuh dimana terdapat
lesi hamartoma.

Kista
Kista ialah ruangan berisi cairan dibatasi oleh epitel. Kista belum tentu
tumor / neoplasma tetapi sering menimbulkan efek local seperti yang ditimbulkan
oleh tumor / neoplasma(Kumar & Robbin,2007).
Beberapa yang sering kita jumpai ialah kista :
1. Congenital ( ialah kista bronchial dan kista ductus tiroglosusus)
2. Neoplastik ( chystadenoma , cystadenocarcinoma ovarium )
3. Parasitic ( kista hidatid oleh echinococcus granulosus )
4. Implantasi ( kista epidermoid pada kulit setelah operasi )

C. Sifat Tumor Jinak Dan Ganas

1. Diferensiasi dan Anaplasia
Jaringan asalnya yang terlihat pada gambaran morfologik dan fungsi sel
tumor. Proliferasi neoplastik menyebabkan penyimpangan bentuk. Susunan dan
sel tumor. Hal ini menyebabkan set tumor tidak mirip sel dewasa normal jaringan
asalnya. Tumor yang berdiferensiasi baik terdiri atas sel-sel yang menyerupai sel
dewasa normal jaringan asalnya,sedangkan tumor berdiferensi buruk atau tidak
berdiferensiasi menunjukan gambaran sel primitive dan tidak memiliki sifat sel
dewasa normal jaringan asalnya. Semua tumor jinak umumnya berdiferensiasi
baik. Sebagai contoh tumor jinak otot polos yaitu leiomioma uteri. Sel tumornya
menyerupai sel otot polos. Demikian pula lipoma yaitu tumor jinak berasal dari
jaringan lemak ,sel tumornya terdiri atas sel lemak matur,menyerupai sel jaringan
lemak normal(Kumar & Robbin,2007).
Tumor ganas berkisar dari yang berdiferensiasi baik sampai kepada yang
tidak berdiferensiasi . Tumor ganas yang terdiri dari sel-sel yang tidak
berdiferensiasi disebut anaplastik. Anaplastik berasal tanpa bentuk atau
kemunduran ,yaitu kemunduran dari tingkat diferensiasi tinggi ke tingkat
diferensiasi rendah.
Anaplasia ditentukan oleh sejumlah perubahan gambaran morfologik dan
perubahan sifat, pada anaplasia terkandung 2 jenis kelainan organisasi yaitu
kelainan organisasi sitologik dan kelainan organisasi posisi.
Anaplasia sitologik menunjukkan pleomorfi yaitu beraneka ragam bentuk dan
ukuran inti sel tumor. Sel tumor berukuran besar dan kecil dengan bentuk yang
bermacam-macam . mengandung banyak DNA sehingga tampak lebih gelap
(hiperkromatik )
Anaplasia posisionalmenunjukkan adanya gangguan hubungan antara sel tumor
yang satu dengan yang lain . terlihat dari perubahan struktur dan hubungan antara
sel tumor yang abnormal.
2. Derajat Pertumbuhan
Tumor jinak biasanya tumbuh lambat sedangkan tumor ganas cepat . tetapi
derajat kecepatan tumbuh tumor jinak tidak tetap,kadang – kadang tumor jinak
tumbuh lebih cepat daripada tumor ganas.karena tergantung pada hormone yang
mempengaruhi dan adanya penyediaan darah yang memadai.
Pada dasarnya derajat pertumbuhan tumor berkaitan dengan tingkat
diferensiasi sehingga kebanyakan tumor ganas tumbuh lebih cepat daripada tumor
jinak.
Derajat pertumbuhan tumor ganas tergantung pada 3 hal,yaitu :
1. Derajat pembelahan sel tumor
2. Derajat kehancuran sel tumor
3. Sifat elemen non-neoplastik pada tumor
Pada pemeriksaan mikroskopis jumlah mitosis dan gambaran aktivitas
metabolisme inti yaitu inti yang besar,kromatin kasar dan anak inti besar berkaitan
dengan kecepatan tumbuh tumor.
Tumor ganas yang tumbuh cepat sering memperlihatkan pusat-pusat daerah
nekrosis / iskemik. Ini disebabkan oleh kegagalan penyajian daerah dari host
kepada sel – sel tumor ekspansif yang memerlukan oksigen.
3.Invasi Lokal
Hampir semua tumor jinak tumbuh sebagai massa sel yang kohesif dan
ekspansif pada tempat asalnya dan tidak mempunyai kemampuan mengilfiltrasi
,invasi atau penyebaran ketempat yang jauh seperti pada tumor ganas.
Oleh karena tumbuh dan menekan perlahan – lahan maka biasanya dibatasi
jaringan ikat yang tertekan disebut kapsul atau simpai,yang memisahkan jaringan
tumor dari jaringan sehat sekitarnya. Simpai sebagian besar timbul dari stroma
jaringan sehat diluar tumor, karena sel parenkim atropi akibat tekanan ekspansi
tumor. Oleh karena ada simpai maka tumor jinak terbatas tegas, mudah
digerakkan pada operasi. Tetapi tidak semua tumor jinak berkapsul,ada tumor
jinak yang tidak berkapsul misalnya hemangioma.
` Tumor ganas tumbuh progresif,invasive,dan merusak jaringan sekitarnya. Pada
umumnya terbatas tidak tegas dari jaringan sekitarnya. Namun demikian ekspansi
lambat dari tumor ganas dan terdorong ke daerah jaringan sehat sekitarnya. Pada
pemeriksaan histologik,masa yang tidak berkapsul menunjukkan cabang – cabang
invasi seperti kaki kepiting mencengkeram jaringan sehat sekitarnya.
Kebanyakan tumor ganas invasive dan dapat menembus dinding dan alat
tubuh berlumen seperti usus,dinding pembuluh darah,limfe atau ruang perineural.
Pertumbuhan invasive demikian menyebabkan reseksi pengeluaran tumor sangat
sulit(Kumar & Robbin,2007).
 Pada karsinoma in situ misalnya di serviks uteri ,sel tumor menunjukkan
tanda ganas tetapi tidak menembus membrane basal. Dengan berjalannya waktu
sel tumor tersebut akan menembus membrane basal.
Metastasis / Penyebaran
Metastasis adalah penanaman tumor yang tidak berhubungan dengan tumor
primer. Tumor ganas menimbulkan metastasis sedangkan tumor jinak tidak. Infasi
sel kanker memungkinkan sel kanker menembus pembuluh darah, pembuluh limfe
dan rongga tubuh,kemudian terjadi penyebaran. Dengan beberapa perkecualian
semua tumor ganas dapat bermetastasis. Kekecualian tersebut adalah Glioma
( tumor ganas sel glia ) dan karsinoma sel basal , keduanya sangat infasif, tetapi
jarang bermetastasis.
Umumnya tumor yang lebih anaplastik,lebih cepat timbul dan padanya
kemungkinan terjadinya metastasis lebih besar. Namun banyak kekecualian.
Tumor kecil berdiferensiasi baik, tumbuh lambat, kadand- kadang metastasisnya
luas. Sebaliknya tumor tumbuh cepat ,tetap terlokalisir untuk waktu bertahun-
tahun(Kumar & Robbin,2007).
 BAB XIV
PENYEBAB KANKER

A. Penyebab Kanker
Segala sesuatu yang menyebabkan terjadinya kanker disebut karsinogen. Dan
berbagai penelitian dapat diketahui bahwa karsinogen dapat dibagi ke dalam 5
golongan :
1. Bahan kimia
2. Virus
3. Radiasi (ion dan non-ionisasi)
4. Agen biologic
5. Karsinogen kimia
Kebanyakan karsinogen kimia ialah pro-karsinogen . Yaitu karsinogen yang
memerlukan perubahan metabolis agar menjadi karsinogen aktif, sehingga dapat
menimbulkan perubahan pada DNA, RNA, atau Protein sel
tubuh(Ganggaiswari,2010).

Karsinoen virus
Virus yang bersifat karsinogen disebut virus onkogenik. Virus DNA dan RNA
dapat menimbulkan transformasi sel. Mekanisme transformasi sel oleh virus RNA
adalah setelah virus RNA diubah menjadi DNA provirus oleh enzim reverse
transeriptase yang kemudian bergabung dengan DNA sel penjamin. Setelah
mengenfeksi sel, materi genitek virus RNA dapaat membawa bagian materi
genitek sel yang di infeksi yang disebut V-onkogen kemudian dipindahkan ke
materi genitek sel yang lain(Ganggaiswari,2010).
Karsinogen Radrasi
Radrasi UV berkaitan dengan terjadinya kanker kulit terutama pada orang
kulit putih. Karena pada sinar / radiasi UV menimbulkan dimmer yang merusak
rangka fosfodiester DNA(Ganggaiswari,2010).
B. Biologi Pertumbuhan Tumor
Faktor - faktor mempengaruhi pertumbuhan tumor :
a. Kinetik pertumbuhan sel tumor
Ini akan terlihat dari pernyataan beberapa lama waktu yang diperlukan oleh
suatu sel transformasi untuk membentuk massa tumor yang jelas secara klinis.
b. Angiogenesis Tumor
Pasokan darah terhadap jaringan tumor. Tanpa ada pembuluh darah atau
pembuluh umfe tumor ganas akan gagal untuk bermetastasis.
c. Progresi dan Heterogenitas Sel Tumor
Tumor ganas berasal morokional dengan berjalannya waktu mereka menjadi
heterogen . pada tingkat molecular progresi tumor dan heterogenitas sebagai
akibat dari mutasi multiple yang terkumpul dan saling tidak tergantungpada
sel yang berbeda sehingga menurunkan subklonal dengan sifat yang berbeda.

Penyebab tumor ganas

Dua yang dimiliki oleh sel tumor ganas ( kanker ) ialah kemampuan untuk
menginvasi jaringan setempat dimana tumor ganas itu tumbuh ( lokal ) dan
metastasis / menyebar ketempat yang jauh dari tumor induk. Invasi dan metastasis
merupakan sifat biologik utama tumor ganas(Ganggaiswari,2010).

C. Gambaran Klinik Neoplasma

Pengaruh tumor pada penderita :
1. Akibat local
Masa jaringan tumor yang tumbuh menimbulkan tekanan pada alat – alat
penting di sekitarnya. Misalnya pembuluh darah, saraf,saluran
visceral,duktus dan alat padat yang menimbulkan berbagai komplikasi.
2. Akibat umum
Pada umumnya penderita kanker menjadi kurus diikuti oleh badan
lemah,anemia, dan anoreksia. Koheksi (kumpulan gejala- gejala)
disebabkan oleh kelainan metabolisme ,bukan dari kebutuhan makanan
 ,melainkan akibat dari kerja factor terlarut seperti sitoksin yang diproduksi
tumor.
3. Aktivitas Fungi
Aktifitas fungi lebih khas pada tumor jinak dari pada tumor ganas /
kanker,karena tumor ganas selnya udak berdiferensiasi maka
kemampuannya hilang.
4. Kecurigaan klinis
Kecurigaan diagnosa kanker ialah badan lemah, anoreksia, berat badan
turun. Menegakkan diagnosis dengan adanya riwayat penyakit.

Diagnosis Lab Kanker

Diagnosis hispatologi adalah cara yang pasti untuk menegakkan diagnosis
neoplasma. Kedua ujung sprektum jinak – ganas memang tidak ada masalah,tetapi
diantara keduanya terletak daerah abu – abu daerah yang sukar dan sebaiknya kita
bijaksana dan hati – hati.

Diagnosis Dini Kanker

Untuk menemukan stadium dini kanker harus dilakukan pemeriksaan rutin pada
pasien yang tidak menunjukkan gejala.
Beberapa usaha penemuan kanker tingkat dini :
1. Pemeriksaan sitologi serviks ( PAPTES ) rutin tahunan pada wanita berusia >
35 tahun.
2. Usia 50 tahun atau lebih diadakan pemeriksaan sigmoideskopi tiap 3-5
tahun,untuk menemukan lesi pada rectum.
3. SADARI ( memeriksa payudara sendiri ) bulanan,untuk menemukan benjolan
kecil pada payudara sendiri.
4. Pemeriksaan kesehatan menyeluruh secara berkala.
 DAFTAR PUSTAKA

Abraham, E.,dkk. (1995). Textbook of Critical Care. Philadelphia: W.B. Saunders

Company
Anthony L Mescher. 2010. Junqueira’s Basic Histology Text and Atlas.

Asdie Ahmad H. Harrison prinsip-prinsip ilmu penyakit dalam. edisi 13 volume

4. Jakarta: EGC ; 2000.

Balinsky, B. I. 1981. An Introduction to Embriology. W. B. Saunders Company,

Philadelpia. Carmeliet, P. Controlling the cellular brakes.

Corwin, Elizabeth J. 2009. Patofisiologi: Buku Saku. Edisi 3. Jakarta: EGC.

Dorland, Newman. 2002. Kamus Kedokteran Dorland. Edisi 29,

Jakarta:EGC,1765.

Ganggaiswari,A.(2010). Kanker Indonesia. Diperoleh pada tanggal 7 April 2010

Guyton A. C., Hall J. E. 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 9. Jakarta :
EGC.

Hanahan, D., &Weinberg, R. A., 2000, The Hallmarks of Cancer, Cell, Vol.
100,57-70.

Halim, Danny, dkk. Stem Cell Dasar Teori dan Aplikasi Klinis : Humana
Press.Jakarta. 2010.

Hardjowidjoto, S. (2000). Benigna Prostat Hiperplasi. Airlangga University Press:

Surabaya
Kumar, cotran, Robbin, Patologi edisi 7 volume 1 halaman 201. 2007. EGC.
Jakarta

Mitchell, R.N. and Cotran, R.S. 2003. Jejas, Adaptasi, dan Kematian
Sel.Dalam:Kumar, V., Cotran, R.S., Robbins, S.L. (eds).Buku Ajar
Patologi Robbins Volume 1.Edisi VII. Jakarta: EGC.3:7-26.

Putrikasari LAP. Perbedaan jumlah leukosit pada pasien apendisitis akut

dan apendisitis kronik di rumah sakit pusat,angkatan darat gatot Soebroto

Robbins & Cotran., 2009.Buku Saku Dasar Patologis Penyakit (ed.7). Mitchell,
R.N., Kumar,V., Abbas, A.K., Fausto, N (editor). Jakarta: EGC.

Rukmono, B. 198 I .Pemberantasan penyakit usus sebagai unsure program

terpadu dalam “primary health care”. Kumpulun Makalah Seminar
Purusitologi Nasional ke II. Jakarta.
Soeparman, dkk. Ilmu Penyakit Dalam Jilid II. Balai Penerbit FKUI, Jakarta;
2001