MAKALAH OBAT GANGGUAN ENDOKRIN DAN SALURAN CERNA

OBAT MUAL MUNTAH

Kelompok 1

Alya Azzahra 1706024923

Badzlina Tsaabitah 1706034520

Dini Badriyanti Sutantoputri 1706021796

Eza Muthia Silparensi 1706078610

Farah Salsabilah 1706078560

Marvella Nethania 1706034413

Mutiara Naninda 1706078642

Shabrina Assafrina 1706027811

Shafira Nurrahmi 1706974580

Vania Jelena Diella 1706034496

Velia 1706034470

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS INDONESIA
DEPOK
2019
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan rahmat-nya sehingga
kami dapat menyelesaikan makalah pada mata kuliah Obat Gangguan Endokrin dan
Saluran Cerna dengan judul “Obat Mual dan Muntah”. Tidak sedikit kendala yang kami
dapat dalam proses penyelesaian makalah ini, namun hal tersebut tidak menurunkan niat
kami untuk tetap menyelesaikan makalah ini. Tidak lupa kami ucapkan terima kasih
terhadap Ibu Aini Gusmira, M.Si., Apt. atas arahan, koreksi, dan saran yang telah
diberikan. Serta semua pihak yang telah membantu dalam penyelesaian makalah ini.

Semoga makalah ini dapat bermanfaat bagi pembaca dan dapat dipergunakan
sebaik-baiknya. Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan dalam penulisan
makalah ini. Oleh karena itu, segala kritik dan saran yang membangun akan penulis
terima demi peningkatan ilmu dan pengetahuan dan perbaikan dalam membuat makalah
lainnya.

Depok, 04 November 2019

Penulis
 DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ...........................................................................................................1

KATA PENGANTAR .........................................................................................................2
DAFTAR ISI........................................................................................................................3

1. PENDAHULUAN .........................................................................................................5
1.1 Latar Belakang ...................................................................................................5
1.2 Rumusan Masalah ..............................................................................................5
1.3 Tujuan Penulisan ................................................................................................5
1.4 Manfaat Penulisan ..............................................................................................6
2. ISI ....................................................................................................................................6
2.1 Proses Pencernaan Dasar ...........................................................................................7
2.1.1. Motility ...........................................................................................................9
2.1.2. Secretion ........................................................................................................9
2.1.3. Digestion ........................................................................................................8
2.1.4. Absorption ....................................................................................................10
2.1.5. Proses Pencernaan Dasar pada Setiap Organ ...............................................10
2.1.6. Lapisan pada Dinding Saluran Cerna ..........................................................12
2.1.7. Anatomi dan Fungsi Berbagai Komponen Sistem Pencernaan ...................14
2.2 Pleksus Saraf Intrinsik dan Ekstrinsik ....................................................................25

2.2.1. Regulasi Sistem Pencernaan ........................................................................25

2.2.2. Saraf Ekstrinsik ............................................................................................34

2.2.3. Hormon Gastrointestinal ..............................................................................38

2.2.4. Aktivasi Reseptor .........................................................................................39

2.3 Motilitas dalam Saluran Pencernaan .........................................................................41

2.3.1. Motilitas di Mulut ........................................................................................41

2.3.2. Motilitas di Faring .......................................................................................41
2.3.3. Motilitas di Lambung ...................................................................................43
 2.3.4. Motilitas di Usus Halus ................................................................................45
2.3.5. Motilitas di Usus Besar ................................................................................49
2.4 Mekanisme Mual dan Muntah serta Faktor Pemicu ...............................................53
2.4.1. Pendahuluan Mual dan Muntah ...................................................................49
2.4.2. Mekanisme Mual dan Muntah .....................................................................54
2.4.3. Faktor Pemicu Muntah .................................................................................58
2.4.4. Fase Emesis ..................................................................................................62
2.4.5. Proses Terjadinya Muntah ..........................................................................63
2.4.6. Penyakit Umum Pemicu Mual dan Muntah .................................................63
2.4.7. Efek Muntah.................................................................................................64
2.5 Terapi Farmakologi dan Penanganan Mual dan Muntah ........................................65
2.5.1. Antagonis Reseptor 5-HT3 ...........................................................................65
2.5.2. Antagonist Reseptor Dopamin Kerja Sentral ................................................66
2.5.3. Antagonis Reseptor Histamin (H1) ...............................................................66
2.5.4. Antagonis Reseptor Histamin (H2) ...............................................................67
2.5.5. Antagonis Reseptor Muskarinik ....................................................................67
2.5.6. Antagonis Reseptor Neurokinin-1 .................................................................68
2.5.7. Agonis Reseptor Kanabinoid ........................................................................68
2.5.8. Antasida.........................................................................................................69
2.5.9. Benzodiazepine .............................................................................................73
2.5.10. Corticosteroid ..............................................................................................78

3. PENUTUP .....................................................................................................................81
3.1 Kesimpulan .............................................................................................................81
3.2 Saran ........................................................................................................................82

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................................83

 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Mual dan muntah merupakan fenomena gangguan pencernaan yang

seringkali dialami banyak orang. Mual merupakan sensasi tidak menyenangkan
dari keinginan untuk muntah atau perasaan di tenggorokan atau daerah
epigastrium yang memperingatkan seseorang bahwa muntah akan segera terjadi.
Mual dapat disebabkan oleh impuls iritasi dari saluran pencernaan, impuls dari
otak bagian bawah yang berhubungan dengan motion sickness, impuls dari
korteks serebral untuk memulai muntah. Muntah atau emesis merupakan ekspulsi
paksa isi lambung melalui mulut sebagai refleks protektif dari tubuh untuk
mengeluarkan zat berbahaya dari GIT sebelum dapat diserap. Muntah seringkali,
tetapi tidak selalu disertai dengan mual. Stimulus yang dapat memicu untuk
terjadinya muntah adalah iritasi dan distensi lambung, pemandangan yang tidak
menyenangkan, anestesi umum, pusing, obat-obatan, motion sickness, dan
emotional stress. Beberapa pathway mengenai terjadinya mual dan muntah serta
jenis-jenis obat yang dapat mengintervensinya akan dibahas dalam makalah ini.

1.2 Rumusan Masalah

1. Bagaimana proses pencernaan dasar?

2. Bagaimana penjelasan mengenai pleksus saraf intrinsik dan ekstrinsik?

3. Bagaimana proses terjadinya motilitas dalam saluran pencernaan?

4. Bagaimana mekanisme terjadinya mual dan muntah serta faktor pemicu?

5. Apa saja golongan obat-obatan yang digunakan dalam penanganan mual

muntah dan bagaimana mekanisme kerjanya?
1.3 Tujuan

1. Mengetahui anatomi dan fisiologi saluran pencernaan.

2. Mengetahui regulasi persarafan yang mengatur saluran pencernaan.

3. Mengetahui terjadinya proses motilitas dalam saluran pencernaan.

4. Mengetahui mekanisme mual dan muntah serta faktor pemicunya.

5. Mengetahui terapi farmakologi dan penanganan mual dan muntah.

1.4 Manfaat

1. Mengetahui proses pencernaan dasar beserta organ-organ yang terlibat.

2. Memahami regulasi sistem pencernaan.

3. Mengetahui mekanisme terjadinya motilitas dalam saluran pencernaan.

4. Mengetahui mekanisme terjadinya mual dan muntah beserta faktor

pemicunya.

5. Memahami golongan obat-obatan yang dapat digunakan dalam

penanganan mual dan muntah disertai mekanisme kerjanya.
 BAB II

ISI

2.1 Proses Pencernaan Dasar

Sistem pencernaan berfungsi untuk mentransfer nutrisi, air, dan elektrolit dari
makanan ke lingkungan internal tubuh. Makanan yang dicerna akan digunakan
sebagai sumber energi (ATP) untuk transpor aktif, kontraksi, sintesis, dan sekresi.
Terdapat 4 proses pencernaan dasar, yaitu Motility, Secretion, Digestion, dan
Absorption.

2.1.1 Motility

Motility merupakan suatu proses kontraksi muskular, dimana terjadi

pencampuran dan pendorongan maju sepanjang saluran cerna. Dalam proses
ini, dikenal istilah Tone. Tone berfungsi untuk mempertahankan level
kontraksi yang rendah dengan cara menjaga kestabilan tekanan dan
mencegah dinding saluran cerna memanjang atau melebar (melar). Terdapat
2 tipe gerakan dari motility, yaitu Propulsive Movements (Peristaltik) dan
Mixing Movements (Mencampur).

a) Propulsive Movements (Peristaltik)

Propulsive Movements, atau gerakan peristaltik, adalah

gerakan mendorong makanan maju sepanjang saluran cerna. Laju
pergerakan akan berbeda-beda sesuai fungsi setiap bagian. Contoh
perbedaan laju gerakan terdapat pada esofagus dan usus kecil. Pada
esofagus, laju pergerakan cepat karena memang struktur esofagus
berfungsi sebagai jalan masuk makanan dari mulut ke perut. Pada
usus kecil, laju pergerakan secara perlahan untuk memberi waktu
peruraian dan absorbsi.

Gerakan peristaltik pada usus dibantu oleh cincin kontraksi

yang timbul di sekitar usus lalu bergerak maju. Propulsive
 Movements pada usus dirangsang oleh distensi usus. Distensi usus
terjadi ketika sejumlah besar makanan terkumpul pada suatu titik
dan menyebabkan usus merenggang. Hal ini mengakibatkan
terangsangnya sistem saraf enterik sehingga terjadi kontraksi
dinding usus pada 2-3 cm di belakang titik dan menimbulkan
cincin kontraksi.

Pada tipe gerakan ini, dikenal pula Refleks Peristaltik dan

Hukum Usus. Refleks Peristaltik berhubungan dengan distensi
usus yang sedang terjadi. Pada saat terjadi proses distensi usus,
usus dapat mengalami relaksasi reseptif, dimana usus akan
mengalami relaksasi pada beberapa sentimeter bagian usus
sebelum kembali mendorong maju makanan sepanjang usus.
Relaksasi reseptif ini memungkinkan makanan terdorong lebih
mudah ke arah anus daripada ke arah mulut. Refleks Peristaltik
yang dibantu oleh gerakan peristaltik dinamakan Hukum Usus.

b) Mixing Movements (Mencampur)

Mixing Movements, atau Gerakan Mencampur, memiliki 2

fungsi, antara lain memfasilitasi absorpsi dengan cara mengekspos
makanan ke setiap bagian dalam permukaan absorpsi dan
mencampur makanan dengan cairan pencernaan (digestive juices)
sehingga makanan dapat dicerna. Sama halnya dengan Gerakan
Peristaltik, Gerakan Mencampur ini berbeda pula pada berbagai
bagian saluran cerna. Saat terjadi proses ini, dapat pula terjadi
kontraksi peristaltic, terutama bila gerakan maju isi usus dihambat
oleh sfingter. Pada setiap beberapa sentimeter, akan terjadi
 kontraksi konstriktif intermiten lokal yang berlangsung selama 5-
30 detik. Kontraksi ini mengakibatkan timbulnya konstriksi baru
dan terjadi proses "mencacah" dan "memotong".

2.1.2 Secretion

Pada proses ini, terjadi sekresi cairan pencernaan (digestive juices) ke

lumen saluran cerna oleh kelenjar endokrin. Produk sekresi berupa air,
elektrolit, dan konstituen organik. Hasil akan direabsorbsi kembali ke dalam
darah. Proses ini membutuhkan energi untuk transpor aktif ke sel dan
sintesis produk ekskresi.

2.1.3 Digestion

Digestion merupakan proses peruraian biokimia dari kompleks struktural

menjadi unit kecil yang dapat diabsorbsi dan diolah enzim pencernaan.
Peruraian yang terjadi adalah hidrolisis enzymatik, dimana terjadi peruraian
oleh air dengan cara penambahan H2O pada situs ikatan. Penambahan H2O
pada situs ikatan akan membuat enzim memecah ikatan yang mengikat
subunit molekul kecil dari rantai nutrisi sehingga molekul kecil menjadi
bentuk bebas. Digestion ini terjadi sepanjang perjalanan makanan di saluran
cerna. Terdapat 3 kategori biokimia dalam tahap ini, yaitu karbohidrat,
protein, dan lemak.

a) Karbohidrat

Bentuk karbohidrat yang paling banyak dicerna adalah

dalam bentuk polisakarida, seperti pati, glikogen, dan selulosa.
Sepanjang saluran cerna, karbohidrat ini akan mengalami peruraian
menjadi bentuk yang lebih kecil lagi, yaitu disakarida, seperti
sukrosa dan laktosa, dan monosakarida, seperti glukosa, fruktosa,
dan galaktosa. Monosakarida ini merupakan produk akhir hasil
cerna.
 b) Protein

Protein terdiri dari kombinasi asam amino yang diikat oleh

ikatan peptide. Dalam proses cerna, protein diurai menjadi
konstituen asam amino dan polipeptida kecil yang siap untuk
diabsorpsi.

c) Lemak

Lemak, atau trigliserida, terdiri dari 1 molekul gliserol dan

3 molekul asam lemak. Proses peruraian menyebabkan 2 molekul
asam lemak terpecah, menyisakan 1 molekul gliserol dan 1
molekul asam lemak, yang dikenal dengan monogliserida. Maka,
hasil akhir peruraian lemak ini adalah monogliserida dan asam
lemak bebas (dari hasil 2 molekul asam lemak yang terpecah).
Monogliserida dan asam lemak bebas merupakan unit lemak yang
dapat diabsorpsi.

2.1.4 Absorption

Unit yang dapat diabsorbsi adalah air, vitamin, dan elektrolit. Unit ini akan
ditransfer dari saluran cerna ke darah atau limfa.

2.1.5 Proses Pencernaan Dasar pada Setiap Organ

M: Motility, S: Secretion, D: Digestion, A: Absorption

a) Mulut

 M: Mengunyah
 S: Saliva
  D: Karbohidrat
 A: Obat

b) Faring dan Esofagus

 M: Menelan
 S: Mukus
 D: -
 A: -

c) Lambung

 M: Peristaltik
 S: Cairan gastrik
 D: Karbohidrat, protein
 A: Lemak

d) Pankreas

 M: -
 S: Enzim, cairan
 D: Enzim
 A: -

e) Hati

 M: -
 S: Empedu
 D: Garam empedu
 A: -

f) Usus Kecil

 M: Segmentasi
 S: Sukus enterikus
 D: Karbohidrat, protein
 A: Nutrisi, elektrolit, air
 g) Usus Besar

 M: Kontraksi
 S: Mukus
 D: -
 A: Air, garam

2.1.6 Lapisan pada Dinding Saluran Cerna

Terdapat 4 lapisan pada dinding saluran cerna, yaitu Mucosa, Submucosa,

Muscularis Externa, dan Serosa.

a) Mucosa

Lapisan ini banyak mengandung lipatan untuk absorbsi.

Lipatannya pun berbeda-beda pada setiap area. Contohnya, usus
kecil unuk absorbsi dan esofagus sebagai tabung pengirim saja.
Lipatan ini dimodifikasi oleh kontraksi otot. Mucosa dibagi
menjadi 3, yaitu mucous membrane, lamina propria, dan
muscularis mucosa. Mucous membrane berfungsi sebagai
perlindungan, sekresi, dan absorbsi. Mucous membrane ini terdiri
dari sel kelenjar eksokrin (sekresi cairan pencernaan), sel kelenjar
endokrin (sekresi hormon pencernaan), dan sel epitel (absorbsi
mutrisi yang dicerna). Lamina propria merupakan lapisan tengah
jaringan ikat yang berfungsi sebagai GALT, gut-associated
lymphoid tissue, yaitu suatu perrtahanan terhadap bakteri yang
menyebabkan gangguan pencernaan. Muscularis mucosa dibentuk
oleh otot polos dan merupakan perbatasan dengan submucosa.

b) Submucosa

Submucosa terdiri dari jaringan ikat untuk mengatur

elastisitas dan daya renggang usus. Lapisan ini mengandung
pembuluh darah, pembuluh limfa, dan saraf pleksus submucosal.

c) Muscularis Externa

Muscularis externa dibagi menjadi 2 lapisan, yaitu inner

circular layer dan outer longitudinal layer. Jika inner circular
layer mengalami kontraksi, maka diameter lumen akan diperkecil.
Jika outer longitudinal layer mengalami kontraksi, maka tabung
akan diperpendek. Penggabungan dari kontraksi akan
menyebabkan propulsive and mixing movements. Pada lapisan ini
terdapat pula myenteric plexus.

d) Serosa

Lapisan ini mensekresi serous fluid, suatu cairan licin dan

berair, yang melubrikasi dan mencegah gesekan antara organ
pencernaan dan organ lainnya. Pada serosa melekat pula mesentry
yang mempertahankan organ cerna tetap pada tempatnya (seperti
tali pengikat) selagi mixing and propulsive movements.
2.1.7 Anatomi dan Fungsi Berbagai Komponen Sistem Pencernaan

2.1.7.1 Mulut

Mulut adalah pintu masuk menuju saluran cerna. Lubang masuk

dibentuk oleh bibir yang mengandung otot dan membantu
mengambil, menuntun, dan menampung makanan di mulut. Di
dalam mulut terdapat: (1) langit-langit (palatum) yang membentuk
atap rongga mulut sebagai pemisah antara mulut dan hidung; (2)
Uvula, yaitu tonjolan yang menggantung pada palatum berfungsi
menutup saluran hidung sewaktu menelan; (3) Lidah yang terdiri
dari otot rangka yang dikontrol secara volunter. Gerekan lidah dapat
mengarahkan makanan di dalam mulut sewaktu mengunyah dan
menelan; dan (4) Gigi yang berperan dalam pengirisan, perobekan,
penggilingan dan pencampuran makanan.
 Gambar Anatomi Mulut. Diakses dari
ttps://biology.homeomagnet.com/mouth-cavity/

Fungsi motilitas dalam mulut adalah mengunyah yang berfungsi

memecah makanan secara mekanis menjadi potongan-potongan
lebih kecil sehingga dapat ditelan, meningkatkan luas permukaan
makanan yang akan terkena enzim, mencampur makanan dengan
saliva.

Saliva terutama dihasilkan oleh 3 pasang kelenjar salia utama yang

terletak di luar rongga mulut, yaitu: Kelenjar sublingual, kelenjar
submandibular dan kelenjar parotis. Saliva mengandung 99,5% H2O
dan 0,5% elektrolit dan protein. Protein saliva yang terpenting
adalah amilase, mucus dan lisozim. Salah satu fungsi saliva yaitu
memulai pencernaan karbohidrat melalui kerja amilase saliva,
proses ini menghasilkan maltosa, disakarida yang terdiri dari dua
molekul glukosa, dan α-limit dekstrin, yaitu polisakarida rantai
cabang sebagai hasil pencernaan amilopektin.

Sekresi saliva dikontrol oleh pusat saliva melalui persarafan

autonom. Pada sekresi saliva, respons simpatis dan parasimpatis
tidak antagonistic. Keduanya meningkatkan sekresi saliva, tetapi
dengan jumlah, karakteristik dan mekanisme yang berbeda.
Stimulasi parasimpatis memiliki efek dominan, yaitu dengan
menghasilkan saliva yang encer, segera, banyak, dan kaya enzim.
Sebaliknya, stimulasi simpatis menghasilkan saliva dengan volume
terbatas, kental dan kaya mucus. Mulut akan terasa lebih kering dari
 biasanya saat stimulasi simpatis berpera dominan, misalnya saat
kondisi penuh stress.

Pencernaan di mulut melibatkan hidrolisis polisakarida oleh

amilase. Namun penceraan sebagian besar berlangsung di korpus
lambung. Tidak terjadi penyerapan makanan di mulut.

2.1.7.2 Faring dan Esofagus

Faring adalah rongga di belakang tenggorokan, berfungsi sebagai

saluran bersama untuk sistem pencernaan (penghubung antara mulut
dan esofagus, untuk makanan) dan sistem pernapasan (memberi
akses antara saluran hidung dan trakea, untuk udara).

Esofagus adalah saluran berotot yang relatif lurus yang terbentang

antara faring dan lambung. Kedua ujung esofagus dijaga oleh
sfingter, yaitu struktur otot berbentuk cincin yang ketika tertutup,
menjaga lewatnya sesuatu dari saluran yang dijaganya. Sfingter
bagian atas disebut sfingter faringoesofagus, yang dijaga selalu
tertutup kecuali saat menelan untuk mencegah masuknya udara
dalam jumlah banyak ke dalam esophagus dan lambung sewaktu
bernapas; dan sfingter bawah disebut sfingter gastroesofagus yang
berperan mencegah mencegah reflux isi lambung ke esophagus.

Motilitas terkait dengan faring dan esophagus adalah menelan,

yaitu proses memindahkan makanan dari mulut melalui esophagus
hingga ke lambung.
2.1.7.3 Lambung

Rongga seperti kantong berbentuk J yg terletak di antara esofagus

dan usus halus. Berdasarkan perbedaan struktur dan fungsi, lambung
dibagi menjadi 3 bagian, yaitu: (1) Fundus, yaitu bagian lambung
yang terletak di atas pembukaan esofagus; (2) Korpus, yaitu bagian
tengah lambung; dan (3) Antrum, yaitu bagian bawah lambung.

Gambar Anatomi Lambung. Diperoleh dari Sherwood, L.

(2016). Human Physiology: From Cells to Systems. 9th Edition.
Cengage Learning.

Gelombang peristaltik di lambung menyebar melaui fundus dan

korpus ke antrum. Fundus dan korpus memiliki lapisan otot polos
yang relatif tipis sehingga menghasilkan kontraksi peristaltik yang
lemah dan antrum memiliki lapisan otot polos yang jauh lebih tebal
sehingga menghasilkan kontraksi peristaltic yang lebih kuat. Bagian
terminal lambung terdapat sfingter pylorus, yang berfungsi sebagai
pembatas antara lambung dan duodenum.

Lambung menjalankan 3 fungsi utama:

1. Menyimpan makanan yang masuk sehingga dapat disalurkan

ke usus halus dengan kecepatan yang sesuai untuk pencernaan
dan penyerapan yang optimal. Karena usus halus merupakan
tempat utama pencernaan dan penyerapan, lambung perlu
menyimpan makanan dan menyalurkannya ke duodenum
dengan kecepatan yang tidak melebihi kapasitas usus.
 2. Lambung mengeluarkan asam hidroklorida (HCl) dan enzim
yang memulai pencernaan protein.

3. Menghaluskan dan mencampur makanan dengan sekresi

lambung melalui garakan peristaltic untuk menghasilkan
campuran cair kental (kimus). isi lambung lambung harus
diubah menjadi kimus sebelum dialirkan ke duodenum.

Terdapat 4 aspek motilitas lambung: (1) pengisian, (2)

penyimpanan, (3) pencampuran, (4) pengosongan. Setiap hari,
lambung mengeluarkan sekitar 2 liter getah lambung. Sel-sel yang
mengeluarkan getah lambung terletak di mukosa lambung, yang
dibagi menjadi dua area yang berbeda: (1) mukosa oxyntic, yang
melapisi tubuh dan fundus, dan (2) area kelenjar pilorus (PGA),
yang melapisi antrum. Permukaan luminal lambung berisi sumur-
sumur kecil dengan kantong dalam yang dibentuk oleh lipatan
mukosa lambung. Bagian pertama dari invaginasi ini disebut gastric
git, yang dasarnya terdapat kelenjar lambung. Tiga jenis sel sekretori
eksokrin lambung ditemukan di dinding lubang dan kelenjar di
mukosa oxyntic:

 Sel mukosa melapisi lubang lambung dan pintu masuk

kelenjar. Sel mukosa mengeluarkan mucus encer.

 Bagian yang lebih dalam dari kelenjar lambung dibatasi

oleh sel utama dan sel parietal. Sel utama yang jumlahnya
lebih banyak mengeluarkan pepsinogen.

 Sel parietal (atau oksinitik) mensekresikan HCl dan faktor

intrinsik. Faktor intrinsik penting untuk penyerapak vitamin
B12. Vitamin B12 penting dalam pembentukan eritrosit.

Selain sel sekretotik eksokrin lambung, terdapat sel sekretori lain

yang mengeluarkan faktor regulatorik endokrin dan parakrin.
  Sel G, yang terletak di PGA, mengeluarkan hormon
gastrin ke dalam darah.

 Sel enterochromaffin-like (ECL), yang tersebar di antara

el parietal dan sel utama, mengeluarkan histamin yang
bekerja secara parakrin.

 Sel D, tersebar di kelenjar lambung dekat pylorus tetapi

lebih banyak di duodenum, mengeluarkan somatostatin
yang bekerja secara parakrin.

Gambar Sel Sekretori Lambung. Diperoleh dari

Sherwood, L. (2016). Human Physiology: From Cells to
Systems. 9th Edition. Cengage Learning.

Beberapa fungsi dari HCl yaitu sebagai berikut:

 HCl mengaktifkan prekursor enzim pepsinogen menjadi

aktif enzim, pepsin, dan menyediakan lingkungan asam
yang optimal untuk aksi pepsin.

 Membantu pemecahan jaringan ikat dan serat otot 

mengurangi partikel makanan besar menjadi partikel yang
lebih kecil.

 Ini mendenaturasi protein, yaitu mengurai protein dari

bentuk terlipat, menjadi sederhana sehingga
 memperlihatkan lebih banyak ikatan peptida untuk
serangan enzimatik.

 Bersamaan dengan lisozim saliva, HCl membunuh

sebagian besar mikroorganisme yang dicerna dengan
makanan.

2.1.7.4 Eksokrin Pankreas

Pankreas adalah sebuah kelenjar memanjang yang terletak

di belakang dan di bawah lambung, di atas lengkung pertama
duodenum. Pankreas mengandung jaringan eksokrin dan endokrin.

 Bagian eksokrin terdiri dari kelompok sel sekretorik mirip

anggur berbentuk kantung disebut asinus.

 Bagian endokrin terdiri dari dari pulau-pulau jaringan

endokrin, pulau langerhans yang tersebar di seluruh
pankreas.

Gambar Bagian Eksokrin dan Endokrin Pankreas.

Diperoleh dari Sherwood, L. (2016). Human Physiology:
From Cells to Systems. 9th Edition. Cengage Learning.
 Pankreas eksokrin mengeluarkan getah pankreas yang terdiri dari 2
komponen:

1. Enzim pankreas yang disekresikan oleh sel asinar yang

membentuk asinus.

2. Larutan cair basa yang dihasilkan oleh sel duktus yang

melapisi duktus pankreatikus. Banyak mengandung NaHCO3.

Sel-sel asinus mengeluarkan 3 jenis enzim yang pankreas yang

mampu mencerna makanan:

1. Enzim proteolitik (tripsinogen, kimotripsinogen,

prokarboksipeptidase)

Ketiga enzim proteolitik utama pancreas

tripsinogen, kimotripsinogen, prokarboksipeptidase
masing-masing disekresikan dalam bentuk inaktif.
Trypsinogen akan diaktifkan oleh enzim enteropeptidase
menjadi tripsin di lumen duodenum. Kimotripsinogen dan
prokarboksipeptidase masing-masing diaktifkan oleh tripsin
menjadi kimotripsin dan karboksipeptidase di lumen
duodenum.

2. Amilase Pankreas

Amilase pankreas berperan dalam pencernaan

karbohidrat dengan mengubah zat tepung makanan
(amylose dan amilopektin) menjadi glukosa monosakarida,
disakarida, dan polisakarida rantai cabang dekstrin α-limit.
Amilase disekresikan oleh pankreas dalam bentuk aktif.

3. Lipase Pankreas

Lipase pankreas merupakan satu-satunya enzim

dalam saluran pencernaan yang dapat mencerna lemak.
 Lipase pankreas menghidrolisis trigliserida menjadi
monogliserida dan asam lemak bebas.

2.1.7.5 Liver

Hepar terus mensekresikan empedu. Namun, empedu dicegah

masuk ke dalam duodenum melalui lubang ductus biliaris oleh
sfingter oddi kecuali sewaktu pencernaan makanan. Ketika sfirngter
oddi tertutup, empedu yang disekresikan hepar menabrak sfingter
kemudian dialirkan balik ke dalam kantung empedu untuk disimpan.

Setelah makan, empedu masuk ke duodenum akibat efek

kombinasi relaksasi sfingter oddi, kontraksi kantung empedu, dan
peningkatan sekresi empedu oleh hepar. Jumlah empedu yang
disekresikan berkisar 250mL – 1 liter, tergantung pada derajat
stimulusnya.

Empedu mengandung beberapa konstituen organik, yaitu: garam

empedu, kolesterol, lesitin dan bilirubin, dalam suatu cairan alkali.
Meskipun tidak mengandung enzim pencernaan, empedu berperan
penting dalam pencernaan dan penyerapan lemak, terutaman melalui
aktivitas garam empedu.

Garam empedu membantu pencernaan lemak melalui efek

detergennya (emulsifikasi) dan mempermudah penyerapan lemak
dengan ikut serta dalam pembentukan misel.

2.1.7.6 Usus Halus

Usus halus adalah tempat sebagian besar pencernaan dan

penyerapan berlangsung. terletak bergelung di dalam rongga
abdomen. Usus halus terbagi dalam 3 segmen: duodenum,
jejunum, ileum. Seluruh produk pencernaan karbohidrat, lemak,
protein, sebagian besar elektrolit, vitamin dan air normalnya diserap
oleh usus halus. Sebagian besar penyerapan terjadi di duodenum dan
jejunum, tetapi sedikit terjadi di ileum. Hal ini bukan disebabkan
oleh minimnya kemampuan menyerap ileum tetapi disebabkan
sebagian besar penyerapan sudah diselesaikan sebelum isi usus
mencapai ileum. Penyerapan khusus yang terjadi di ileum adalah
penyerapan vit.B12 dan garam empedu.

Sebagian besar pencernaan di usus halus dilakukan oleh enzim-

enzim pankreas, dengan pencernaan lemak ditingkatkan oleh sekresi
empedu. Setiap harinya, usus halus mensekresikan sekitar 1,5 liter
larutan cair garam dan mucus yang disebut sukus enterikus. Mukus
hasil dari sekresi mukosa usus halus tidak mengandung enzim
pencernaan, tetapi mukus berfungsi melindungi dan melumasi.

Usus menyintesis enzim pencernaan yang bekerja di dalam

membrane brush border sel epitel yang melapisi bagian dalam
lumen, dan tidak langsung disekresi ke dalam lumen usus.

Di permukaan luminal sel usus halus, terdapat tonjolan-tonjolan

khusus mikrovilus yang membentuk brush border. membran
plasma brush border mengandung 3 golongan enzim yang berfungsi
sebagai enzim terikat membran:

1. Enteropeptidase

Mengaktifkan tripsinogen menjadi tripsin.

2. Disakaridase (Maltase, Sukrase-isomaltase, Lactase)

Maltosa diurai menjadi glukosa oleh aktivitas maltase atau

sukrase-isomaltase, Namun, produk pencernaan karbohidrat
kompleks lainnya hanya dapat diurai oleh sukrase-isomaltase.
Hasil akhir pencernaan disakarida sukrosa dan laktosa masing
masing diselisaikan oleh enzim sukrase-isomaltase, dan
lactase.
 3. Aminopeptidase

Aminopeptidase berperan menghidrolisis hampir semua

fragmen peptide kecil menjadi komponen asam amino.

2.1.7.7 Usus Besar

Usus besar terdiri dari:

 Kolon → membentuk sebagian usus besar, terdiri dari 3

bagian: kolon asenden, kolon transversum, kolon
desenden.

 Sekum → kantung buntu di bawah pertemuan antara usus

halus & usus besar di katup ileosekal.

 Apendiks → tonjolan kecil seperti jari di dasar sekum.

 Rektum → bagian akhir kolon desenden berbentuk huruf S,

membentuk kolon sigmoid kemudian melurus membentuk
rektum.

Gambar Anatomi Usus Besar. Diperoleh dari Sherwood, L.

(2016). Human Physiology: From Cells to Systems. 9th
Edition. Cengage Learning.

Kolon normalnya menerima 500mL kimus dari usus halus, yang

berisi residu makanan yang tidak tercerna (mis: selulosa), komponen
 empedu yang tidak diserap, dan cairan. Kolon menyerap air dan
garam dari isi lumennya untuk membentuk feses. Fungsi utama usus
besar adalah menyimpan feses sebelum defekasi.

2.2 Pleksus Saraf Intrinsik dan Ekstrinsik

2.2.1 Regulasi Sistem Pencernaan

Regulasi fungsi sistem pencernaan sangat kompleks dan sinergis. Motilitas

dan sekresi pencernaan diatur untuk memaksimalkan pencernaan dan
penyerapan makanan yang dicerna. Untuk itu, dibutuhkan (1) pergerakan
makanan melewati saluran cerna, (2) sekresi cairan cerna dan proses cerna
makanan, (3) absorpsi air, berbagai elektrolit, dan vitamin, (4) sirkulasi
darah melalui organ-organ gastrointestinal untuk membawa substansi-
substansi yang terabsorpsi, (5) pengaturan seluruh fungsi tadi dengan sistem
lokal, persarafan, dan hormonal.

(Tortora dan Bryan, 2012)

Faktor yang terlibat dalam pengaturan tersebut ialah:

1. Otot polos otonom

Serat tunggal otot polos pada saluran gastrointestinal

memiliki panjang sekitar 200-500 mikrometer dan diameter sekitar
2-10 mikrometer. Serat-serat tunggal tersebut membentuk susunan
(bundle) paralel yang terdiri dari 1000 serat tunggal tiap bundle-
nya. Pada lapisan otot longitudinal, bundle memanjang di
sepanjang saluran cerna. Sedangkan, pada otot sirkular, bundle
melingkari saluran cerna. Dalam tiap bundle, serat-serat otot
terhubung satu sama lain melalui gap junction yang
memungkinkan pergerakan ion dari satu sel otot ke yang lainnya.
Sinyal listrik yang muncul menimbulkan kontraksi otot. Sinyal
tersebut akan menjalar dari satu serat ke yang lainnya.

Tiap bundle dipisahkan oleh suatu jaringan konektif, tetapi

dapat berfusi pada beberapa titik sehingga terlihat seperti cabang.
Lapisan-lapisan otot berfungsi sebagai sinsitium, di mana saat
potensial aksi diberikan pada suatu titik, maka potensial itu akan
diteruskan ke seluruh bagian otot.

Otot polos pada saluran GI dipengaruhi aktivitas elektrik

intrinsik bersifat lambat dan berkelanjutan di sepanjang membran
serat otot. Aktivitas tersebut dihasilkan adanya dua jenis potensial
listrik, yaitu slow waves dan spike potential.

a) Slow waves

Kontraksi yang terjadi pada sistem GI kebanyakan

terjadi secara ritmis. Ritme tersebut ditentukan oleh
slow waves pada potensial membran otot polos.
Potensial tersebut bukan potensial aksi. Potensial yang
terjadi pada slow waves terjadi secara lambat dan
bergelombang pada potensial istirahat. Intensitasnya
bervariasi dari 5 hingga 15 milivolt dan frekuensinya
 berkisar antara 3 hingga 12 kali per menit tergantung
organnya. Misalnya pada lambung, slow waves terjadi
3 kali, pada duodenum sebanyak 12 kali, dan pada
ileum sebanyak 8 atau 9 kali. Frekuensi tersebut
menghasilkan ritme kontraksi sehingga ritme kontraksi
pada lambung, duodenum, dan ileum yaitu 3, 12, dan 8
atau 9 per menit.

Penyebab pasti dari slow waves masih belum

sepenuhnya diketahui, tetapi diketahui bahwa terjadi
akibat interaksi kompleks antara sel otot polos dan sel
Cajal. Sel Cajal diyakini sebagai electrical pacemakers
untuk sel-sel otot polos dan berfungsi mengatur
perubahan siklus potensial membran akibat adanya
kanal ion khusus yang dapat membuka dan menutup.
Sel Cajal merupakan sel-sel interstisial yang akan
membentuk jaringan dan berada di antara sel-sel otot
dengan adanya struktur synaptic-like. Kanal ion yang
dimiliki ialah kanal kalsium-sodium di mana
pembukaan dan penutupan kanal terjadi secara lambat.
Hal ini membuat durasi potensial membran semakin
panjang sehingga banyak ion kalsium memasuki
interior serat otot (Hall dan Guyton, 2016). Durasi
yang panjang tersebut membuat slow waves berbeda
dengan potensial aksi pada sel-sel lain. Slow waves
terjadi selama beberapa detik, sedangkan potensial
aksi terjadi hanya 1-2 ms (millisecond) (Lodish dkk,
2000). Slow waves dalam aktivitasnya, mempengaruhi
spike potential untuk menghasilkan kontraksi otot
(Hall dan Guyton, 2016).

b) Spike potential

Spike potential merupakan potensial aksi. Potensial

ini terjadi ketika potensial membran istirahat pada sel
otot GI terdepolarisasi menjadi -40 milivolt (membran
potensial membran istirahat normal ialah antara -50
hingga -60 milivolt).

(Hall dan Guyton, 2016)

Pada gambar, terdapat grafik yang menunjukkan

potensial membran pada otot polos intestin. Sumbu x
menggambarkan t (waktu dalam detik) sedangkan
sumbu y adalah potensial membran (millivolt). Pada
detik-detik awal, membran sel berada dalam keadaan
potensial istirahat, di mana terdapat slow waves pada
potensial -50 hingga -40 mV. Slow waves terjadi
secara lambat (kira-kira 12 detik). Setelah muncul
stimulasi dari stretch (peregangan otot akibat
masuknya makanan ke dalam GI), asetilkolin dari
saraf parasimpatis, ataupun stimulasi hormon GI
spesifik, potensial membran akan terdepolarisasi,
potensial akan naik menjadi lebih positif (lebih dari -
40 mV). Naik dan turunnya peak (pita) menandakan
fase depolarisasi (naik) dan repolarisasi (turun). Saat
fase depolarisasi, kanal ion kalsium terbuka sehingga
terjadi pemasukan ion kalsium. Saat repolarisasi, kanal
 ion kalium yang terbuka sehingga ion kalium keluar
dari sel otot.

Setiap kali peak (pita) slow waves menjadi lebih

positif dari -40 mV (mencapai threshold), maka spike
potential (potensial aksi) akan muncul pada peak.
Semakin tinggi potensial slow waves, maka semakin
banyak spike potential yang akan muncul, biasanya
antara 1 sampai 10 spike per detik. Spike potential
menghasilkan kontraksi otot.

Saat potensial terus menjadi lebih positif, maka

akan tercapai depolarisasi, di mana serat otot bersifat
eksitabel. Sedangkan, ketika menjadi sangat negatif
akan terjadi hiperpolarisasi, di mana serat otot menjadi
kurang eksitabel. Hiperpolarisasi membran terjadi
karena (1) efek norepinefrin dan epinefrin dan (2)
stimulasi saraf simpatis yang banyak memproduksi
norepinefrin (Hall dan Guyton, 2016).

2. Pleksus Saraf Intrinsik

Pleksus diartikan sebagai percabangan saraf. Pada sistem

GI, terdapat pleksus intrinsik atau yang biasa disebut sistem saraf
enterik. Saraf-saraf ini terdapat pada esofagus hingga anus (Hall
dan Guyton, 2016). Sistem ini memiliki 100 juta neuron yang
terdiri dari jenis pleksus, yaitu:

a. Myenteric plexus (plexus of Auerbach)

Percabangan saraf ini terletak di antara lapisan otot

longitudinal dan sirkular.

b. Submucosal plexus (plexus of Meissner)

Terletak pada lapisan submukosa.

 Pleksus saraf intrinsik terdiri dari neuron motorik,
interneuron, dan neuron sensorik. Karena neuron motorik pada
myenteric plexus berada di antara lapisan otot-otot pencernaan,
maka pleksus ini berfungsi mengatur motilitas GIT, terutama
frekuensi dan kekuatan kontraksi otot. Kontraksi tonik dan
intensitas kontraksi ritmis akan meningkat. Sedangkan neuron
motorik pada submucosal plexus tersebar pada sel-sel sekretori di
epitel mukosa sehingga berfungsi mengatur sekresi organ-organ
cerna. Interneuron berfungsi menghubungkan neuron-neuron pada
myenteric maupun submucosal plexus. Neuron sensorik berada
pada epitel mukosa. Sebagian neuron tersebut dapat berfungsi
sebagai kemoreseptor, reseptor yang teraktivasi oleh adanya
kandungan kimia pada makanan yang masuk. Sebagiannya lagi
berfungsi sebagai stretch receptor, teraktivasi saat makanan
meregangkan dinding organ pada saluran cerna (Tortora dan
Bryan, 2012).

Selain bekerja secara mandiri, saraf-saraf ini juga

dipengaruhi saraf simpatis dan parasimpatis dari sistem ekstrinsik
(SSP) sehingga dapat disebut sistem semiotonom. Sistem tersebut
dapat meningkatkan maupun menghambat fungsi GI. Saraf
simpatis meninggalkan SSP melalui saraf pada toraks dan lumbar
di medula spinalis sedangkan saraf parasimpatis melalui saraf
kranial dan sakral 3 hingga 4 pada medula spinalis. Saraf simpatis
yang berperan dalam regulasi sistem GI ialah simpatis post-
ganglion yang bermuara pada jaringan. Parasimpatis yang
berperan ialah parasimpatis preganglion yang bermuara pada
bagian dinding organ yang dipersarafi, seperti silia, pterigopalatin,
dan beberapa ganglia pelvis.

(Hall dan Guyton, 2016)

(Tortora dan Bryan, 2012)

Secara singkat, proses yang terjadi ialah:

 a. Reseptor/ujung saraf sensorik pada epitel mukosa
terstimulasi zat kimia atau peregangan otot.

b. Sinyal akan diteruskan saraf aferen ke neuron motor

kedua pleksus, ganglia prevertebral pada sistem
saraf simpatis, saraf spinal, dan batang otak. Kedua
pleksus dihubungkan oleh interneuron.

c. Neuron motorik dari myenteric plexus bekerja

merangsang otot longitudinal dan sirkular.

d. Neuron motorik dari submucosal plexus bekerja

merangsang epitel mukosa untuk mensekresikan
zat-zat tertentu.

e. Terjadi proses pencernaan mekanik dan kimiawi.

Secara lebih rinci, proses yang terjadi ialah:

(Katzung dkk, 2012)

a. Sel enterokromafin (EC) menghasilkan

neurotransmiter serotonin (5-HT) yang ditangkap
 oleh terminal saraf aferen intrinsik (IPAN) pada
myenteric (MP) maupun submucosal plexus (SMP).

b. IPAN menghasilkan neurotransmiter asetilkolin

(Ach) dan CGRP yang ditangkap oleh dendrit saraf
eksitatori (EN) dan neuropeptide (NP) yang
ditangkap saraf inhibitori (IN).

c. Pada pleksus-pleksus itu terdapat banyak saraf

eksitatori dan inhibitori yang terhubung secara
berselang-seling.

d. Pada myenteric plexus (MP), saraf eksitatori akan

mempersarafi otot longitudinal dan sirkular,
menghasilkan 5-HT pada bagian terminalnya lalu
berikatan dengan reseptor pada sel otot sehingga
menghasilkan kontraksi otot.

e. Pada submucosal plexus (SMP), saraf eksitatori

akan mempersarafi otot sirkular dan sel sekretori di
epitel mukosa, menghasilkan asetilkolin (ACh) lalu
berikatan dengan reseptor pada sel otot sehingga
menghasilkan kontraksi otot dan berikatan dengan
reseptor pada sel sekretori sehingga menghasilkan
sekresi zat-zat tertentu (hormon, enzim).

f. Terjadi motilitas saluran GI di mana lapisan otot

longitudinal memendek sedangkan otot sirkular
mengecil diameternya  gerakan peristaltik.

g. Serotonin (5-HT) yang dihasilkan sel

enterokromafin (EC) juga ditangkap oleh terminal
saraf aferen ekstrinsik (EPAN) lalu diteruskan ke
saraf spinal dan otak.
 h. Sinyal dihasilkan dan diteruskan ke saraf simpatis
post-ganglion serta saraf parasimpatis preganglion.

i. Saraf simpatis mempersarafi otot sirkular dan

menghasilkan norepinefrin (NE) yang membuat otot
lebih berkontraksi. Selain itu, saraf ini juga
meningkatkan kerja saraf inhibitori pada
submucosal plexus (SMP), ditandai dengan
pelepasan NE.

j. Saraf parasimpatis meningkatkan kerja saraf

eksitatori pada myenteric plexus (MP), ditandai
dengan pelepasan ACh.

Selain yang sudah disebutkan, terdapat neurotransmiter lain

yang turut berperan dalam regulasi GIT, yaitu:

(Katzung dkk, 2012)

2.2.2 Saraf Ekstrinsik

Saraf ekstrinsik adalah serabut saraf dari kedua cabang sistem saraf
otonom (SSO) yang berasal dari luar saluran pencernaan dan mengatur
fungsi saluran pencernaan. Saraf otonom mempengaruhi motilitas dan
sekresi saluran pencernaan baik dengan memodifikasi aktivitas yang sedang
berlangsung di pleksus intrinsik, mengubah tingkat sekresi hormon GI, atau
bertindak langsung pada otot polos dan kelenjar.

Secara umum, saraf simpatik dan parasimpatik yang memasok jaringan

tertentu melakukan tindakan yang berlawanan pada jaringan tersebut.
Sistem simpatik, yang mendominasi dalam situasi “fight-or-flight”,
cenderung menghambat atau memperlambat kontraksi dan sekresi saluran
pencernaan. Tindakan ini tepat karena proses pencernaan bukan prioritas
utama ketika tubuh menghadapi keadaan darurat. Sebaliknya, sistem saraf
parasimpatis mendominasi dalam situasi yang tenang, "rest and digest".
Dengan demikian, serabut saraf parasimpatik yang memasok saluran
pencernaan, yang terutama datang melalui saraf vagus, cenderung
meningkatkan motilitas otot polos dan meningkatkan sekresi enzim dan
hormon pencernaan.

Selain melakukan tindakan terhadap saraf simpatis atau parasimpatis, saraf

otonom, terutama saraf vagus, dapat diaktifkan untuk memodifikasi
aktivitas pencernaan. Salah satu tujuan utama aktivasi spesifik persarafan
ekstrinsik adalah untuk mengoordinasikan aktivitas di antara berbagai
wilayah sistem pencernaan. Misalnya, tindakan mengunyah makanan secara
refleks meningkatkan tidak hanya sekresi saliva tetapi juga lambung,
pankreas, dan sekresi hati melalui refleks vagal untuk mengantisipasi
kedatangan makanan.

a. Stimulasi saraf parasimpatis meningkatkan aktivitas sistem saraf

enterik

Suplai parasimpatis ke usus terbagi menjadi divisi kranial

dan sakral. Kecuali untuk beberapa serabut parasimpatis ke mulut
dan daerah faring pada saluran pencernaan, serabut saraf
parasimpatis kranial hampir seluruhnya terdapat pada saraf vagus.
Serat-serat ini memberikan persarafan yang luas ke kerongkongan,
lambung, dan pankreas tetapi agak kurang ke usus melalui
setengah pertama dari usus besar.
 Saraf parasimpatis sakral berasal dari segmen sakral tulang
belakang kedua, ketiga, dan keempat, melewati saraf panggul ke
bagian distal usus besar dan sampai ke anus. Daerah sigmoidal,
dubur, dan anus jauh lebih baik disuplai dengan serat parasimpatis
daripada daerah usus lainnya. Serat-serat ini berfungsi terutama
untuk menjalankan refleks buang air besar.

Neuron postganglionik dari sistem parasimpatis

gastrointestinal terletak terutama di pleksus mienterika dan
submukosa. Stimulasi saraf parasimpatetik ini menyebabkan
peningkatan umum dalam aktivitas seluruh sistem saraf enterik
sehingga meningkatkan aktivitas sebagian besar fungsi
pencernaan.

b. Stimulasi saraf simpatis menghambat aktivitas saluran

gastrointestinal

Serabut simpatis ke saluran pencernaan berasal dari

sumsum tulang belakang antara segmen T5 dan L2. Sebagian besar
serat preganglionik yang mempersarafi usus, setelah meninggalkan
medula, memasuki rantai simpatik yang terletak lateral ke tulang
belakang, dan banyak dari serat ini kemudian melewati rantai ke
ganglia terpencil seperti ganglion celiac dan berbagai mesenterika
ganglia. Sebagian besar badan neuron simpatis post-ganglionik
berada di ganglia ini, dan serat postganglionik kemudian menyebar
melalui saraf simpatis post-ganglionik ke seluruh bagian usus.
Simpatetik pada dasarnya mempersarafi semua saluran
pencernaan. Ujung saraf simpatis mensekresi norepinefrin.

Secara umum, stimulasi sistem saraf simpatis menghambat

aktivitas saluran gastrointestinal, menyebabkan banyak efek yang
berlawanan dengan sistem parasimpetik. Efeknya timbul dengan
dua cara, yaitu dengan efek langsung norepinefrin yang
dikeluarkan untuk menghambat otot polos saluran usus (kecuali
otot mukosa, yang dieksitasi) dan sebagian besar oleh efek
 penghambatan dari norepinefrin pada neuron seluruh sistem saraf
enterik. Stimulasi yang kuat pada sistem simpatis dapat
menghambat gerakan motorik usus sehingga dapat memblokir
pergerakan makanan melalui saluran pencernaan.

c. Serabut saraf sensorik aferen

Banyak serabut saraf sensorik aferen mempersarafi usus.

Beberapa serabut saraf memiliki tubuh selnya dalam sistem saraf
enterik dan beberapa serabutnya terdapat di ganglia akar dorsal
medula spinalis. Saraf sensorik ini dapat dirangsang oleh:

1. Iritasi mukosa usus

2. Distensi usus yang berlebihan

3. Adanya zat kimia tertentu dalam usus

Sinyal yang ditransmisikan melalui serat kemudian

dapat menyebabkan eksitasi atau, dalam kondisi lain,
penghambatan gerakan usus atau sekresi usus. Selain
itu, sinyal sensorik lain dari usus pergi ke berbagai
daerah sumsum tulang belakang dan bahkan ke batang
otak. Misalnya, 80 persen serabut saraf di saraf vagus
lebih aferen daripada eferen. Serat aferen ini
mengirimkan sinyal sensorik dari saluran pencernaan ke
medula otak yang memulai sinyal refleks vagal yang
kembali ke saluran pencernaan untuk mengendalikan
banyak fungsinya.

d. Refleks gastrointestinal

Susunan anatomi sistem saraf enterik dan hubungannya

dengan sistem simpatis dan parasimpatis mendukung tiga jenis
refleks gastrointestinal yang penting untuk kontrol gastrointestinal:
1. Refleks yang terintegrasi sepenuhnya dalam
sistem saraf enterik dinding usus

Refleks-refleks ini termasuk yang

mengendalikan sekresi gastrointestinal,
peristaltik, mencampur kontraksi, efek
penghambatan lokal, dan sebagainya.

2. Refleks dari usus ke ganglia simpatis

prevertebral dan kemudian kembali ke
saluran pencernaan

Refleks ini mentransmisikan sinyal jarak

jauh ke daerah lain di saluran pencernaan, seperti
sinyal dari lambung untuk menyebabkan
evakuasi usus besar (refleks gastrokolik), sinyal
dari usus besar dan usus kecil untuk
menghambat motilitas lambung dan sekresi
lambung (refleks enterogastrik), dan refleks dari
usus besar untuk menghambat pengosongan isi
ileum ke dalam usus besar (the colonoileal
reflex).

3. Refleks dari usus ke sumsum tulang belakang

atau batang otak dan kemudian kembali ke
saluran pencernaan

Refleks-refleks ini terutama meliputi (1)

refleks dari lambung dan duodenum ke batang
otak dan kembali ke lambung — dengan cara
saraf vagus — untuk mengendalikan motorik
lambung dan aktivitas sekretori; (2) refleks nyeri
yang menyebabkan penghambatan umum
seluruh saluran pencernaan; dan (3) refleks
buang air besar yang berjalan dari usus besar dan
rektum ke sumsum tulang belakang dan kembali
 lagi untuk menghasilkan kontraksi kolon, rektal,
dan perut yang kuat yang diperlukan untuk
buang air besar (refleks buang air besar).

2.2.3 Hormon Gastrointestinal

Faktor lain yang berkontribusi terhadap regulasi aktivitas pencernaan

adalah sekresi hormon gastrointestinal. Hormon gastrointestinal dilepaskan
ke dalam sirkulasi portal dan mengerahkan tindakan fisiologis pada sel
target dengan reseptor spesifik untuk hormon tersebut. Efek dari hormon
tetap ada bahkan setelah semua koneksi saraf antara tempat pelepasan dan
tempat tindakan telah terputus. Tabel berikut menguraikan tentang
rangsangan untuk sekresi, situs di mana sekresi terjadi, serta tindakan
masing-masing hormon gastrointestinal.

2.2.4 Aktivasi Reseptor

Aktivasi reseptor mengubah aktivitas pencernaan melalui jalur saraf dan

hormonal. Dinding saluran pencernaan mengandung tiga jenis reseptor
sensorik yang merespon perubahan lokal pada saluran pencernaan, yaitu:

1. Chemoreceptors

Kemoreseptor sensitif terhadap komponen kimia dalam lumen.

Sebagai contoh, dalam duodenum usus halus, kemoreseptor
 dirangsang oleh jumlah ion hidrogen berlebihan yang dikeluarkan
oleh lambung.

2. Mechanoreceptors

Mekanoreseptor (reseptor tekanan) sensitif terhadap peregangan

atau distensi di dalam dinding saluran pencernaan.

3. Osmoreceptors

Osmoreseptor peka terhadap osmolaritas isi dalam lumen. Ketika

proses pencernaan berlangsung, molekul-molekul nutrisi besar
dipecah menjadi komponen-komponen yang lebih kecil. Hal ini
meningkatkan jumlah molekul, karenanya osmolaritas material
sedang diproses. Osmolaritas yang berlebihan dapat menunjukkan
bahwa absorbsi yang terjadi tidak seimbang dengan digesti.

Stimulasi reseptor memunculkan refleks saraf atau sekresi hormon, yang

keduanya mengubah tingkat aktivitas dalam sel efektor sistem pencernaan.
Sel-sel efektor ini termasuk sel-sel otot polos (untuk memodifikasi
motilitas), sel-sel kelenjar eksokrin (untuk mengendalikan sekresi cairan
pencernaan), dan sel-sel kelenjar endokrin (untuk berbagai sekresi hormon
GI).
 Aktivasi reseptor dapat menyebabkan dua jenis refleks saraf, yaitu refleks
pendek dan refleks panjang. Refleks pendek terjadi ketika semua elemen
refleks terletak di dalam dinding saluran pencernaan itu sendiri, yaitu ketika
jaringan saraf intrinsik mempengaruhi motilitas atau sekresi lokal sebagai
respons terhadap stimulasi lokal spesifik. Aktivitas saraf otonom ekstrinsik
dapat ditumpangkan pada kontrol lokal untuk memodifikasi otot polos dan
respon kelenjar, baik untuk mengkorelasikan aktivitas antara berbagai
daerah sistem pencernaan atau untuk memodifikasi aktivitas sistem
pencernaan dalam menanggapi pengaruh eksternal. Karena refleks otonom
melibatkan jalur panjang antara sistem saraf pusat dan sistem pencernaan,
mereka dikenal sebagai refleks panjang.

Sebagai tambahan pada reseptor sensorik di dalam dinding saluran

pencernaan yang memantau konten luminal dan tegangan dinding, membran
plasma sel efektor sistem pencernaan memiliki protein reseptor yang
berikatan dan merespons hormon GI, neurotransmitter, dan mediator kimia
lokal. Dari informasi ini, dapat disimpulkan bahwa pengaturan fungsi GI
adalah kompleks, dipengaruhi oleh banyak jalur sinergis, dan saling terkait
yang dirancang untuk memastikan bahwa respons yang terjadi sesuai untuk
mencerna dan menyerap makanan yang dicerna.
2.3 Motilitas dalam Saluran Pencernaan

2.3.1 Motilitas di Mulut

Motilitas dalam mulut berupa kegiatan mengunyah

(Mastication/Chewing), dimana kegiatan tersebut melibatkan pengirisan,
perobekan, penggilingan, dan pencampuran makanan oleh gigi. Fungsinya
adalah untuk menggiling dan memecah makanan menjadi potongan-
potongan lebih kecil sehingga mudah ditelan dan meningkatkan luas
permukaan makanan yang akan terkena oleh enzim dalam mulut.

2.3.2 Motilitas di Faring

Motilitas dalam faring adalah kegiatan menelan (Swallowing), yaitu

proses memindahkan makanan dari mulut melalui esophagus hingga ke
lambung. Motilitas pada faring ini dibagi ke dalam dua tahap, yaitu:

1. Oropharyngeal Stage

Sherwood, L. (2010). Human Physiology: From Cells to System 7th

ed. Brooks/Cole.

Pada tahap orofaring ini terjadi pemindahan bolus dari mulut

melalui faring dan ke kerongkongan untuk masuk ke esofagus. Ketika
 lidah mendorong bolus ke faring, ada kegiatan koordinasi yang
mencegah bolus tidak masuk ke saluran pernapasan dan
mengarahkannya ke kerongkongan, kegiatan koordinasinya adalah
sebagai berikut:

1. Pusat penelanan menghambat pusat pernapasan di batang otak.

2. Bagian uvula ter-elevasi dan menutup saluran nasal dengan

faring sehingga makanan tidak masuk ke hidung.

3. Posisi lidah dengan bagian hard palate menjaga agar makanan

tidak masuk kembali ke mulut saat menelan

4. Makanan tidak dapat masuk ke trakea karena adanya katup

epiglottis yang tertutup.

2. Esophageal Stage

Sherwood, L. (2010). Human Physiology: From Cells to System 7th

ed. Brooks/Cole.

Tahap ini dimulai saat proses menelan yang memicu adanya

gelombang peristaltik primer dari pangkal ke ujung esofagus, sehingga
dapat mendorong bolus di depannya melewati esofagus untuk masuk
ke dalam lambung. Istilah peristaltik ini mengacu pada kontraksi otot
polos yang bergerak melingkar atau sirkular berbentuk seperti cincin
yang bergerak progresif maju dan mendorong bolus.
2.3.3 Motilitas di Lambung

 Pengisian lambung melibatkan Relaksasi Reseptif

Volume lambung kosong adalah 50 mL, tetapi lambung dapat

melebar hingga 20 kali lipatnya (1000 mL) saat makan karena
adanya relaksasi reseptif. Relaksasi reseptif adalah kemampuan
lambung untuk menampung tambahan volume makanan dengan
hanya menyebabkan sedikit peningkatan tekanan lambung.

 Penyimpanan makanan

Makanan akan disimpan di bagian korpus lambung.

 Pencampuran makanan

Pencampuran makanan berlangsung di antrum yang melibatkan

kontraksi peristaltik pada antrum yang kuat, sehingga dapat
mencampur makanan dengan sekresi lambung untuk menghasilkan
kimus. Setiap gelombang peristaltic antrum mendorong kimus maju
menuju sfingter pylorus.

 Pengosongan lambung

Kontraksi peristaltik antrum juga dapat menghasilkan gaya

pendorong untuk mengosongkan lambung.

Sherwood, L. (2010). Human Physiology: From Cells to System

7th ed. Brooks/Cole.
 Gambar di atas merupakan mekanisme lebih jelas mengenai pengosongan
dan pencampuran makanan di lambung. Berikut proses yang terjadi:

1. Kontraksi peristaltic berasal dari fundus atas dan menyapu ke arah

sfingter pylorus.

2. Kontraksi menjadi lebih kuat saat mencapai antrum yang memiliki

otot polos yang lebih tebal.

3. Kontraksi peristaltik yang kuat tersebut mendorong kimus maju.

4. Sebagian kecil kimus didorong menuju duodenum melewati sfingter

pylorus. Semakin kuat kontraksi, maka semakin banyak pengosongan
lambung yang terjadi.

5. Ketika kontraksi peristaltic tersebut telah mencapai sfingter pylorus,

sfingter akan tertutup rapat sehingga tidak terjadi pengosongan
lambung lebih lanjut.

6. Pencampuran kimus terjadi ketika kimus yang menyentuh sfingter

pylorus akan terlemparkan kembali ke bagian antrum pada lambung.

2.3.4 Motilitas di Usus Halus

2.3.4.1 Anatomi Usus Halus

Gambar Anatomi Usus Halus

Usus halus terdiri dari tiga bagian yaitu:

 a. Duodenum

Dimulai dari pyloric sphincter, membentuk C-shaped.

b. Jejenum

Panjangnya 1 meter.

c. Ileum

Panjangnya 2 meter.

2.3.4.2 Histologi Usus Halus

Dinding sel pada usus halus tersusun atas empat lapisan yang juga
menyusun dinding sel organ pada saluran cerna. Lapisan tersebut
terdiri dari: mukosa, submukosa, muskularis, dan serosa. Mukosa
terdiri dari lapisan epitelium, lamina propria, dan mukosa
muskularis. Lapisan epitelium pada mukosa usus halus terdiri dari
simple columnar epithelium yang terdiri dari beberapa macam sel.
Sel-sel tersebut diantaranya absorptive cells yang berfungsi untuk
mencerna serta menyerap nutrisi kimus, goblet cells yang
menyekresikan mukus, paneth cells yang menyekresikan lisozim
sehingga memungkinkan terjadinya fagositosis (berperan dalam
meregulasi jumlah mikroba di usus halus).

Lamina propria pada usus halus terdiri atas jaringan ikat areolar
dan terdapat banyak mukosa yang berasosiasi dengan jaringan
limfoit. Pada submukosa terdapat kelenjar duodenal atau yang biasa
disebut Brunner’s glands yang berfungsi untuk menyekresikan
mukus alkalin yang dapat membantu dalam menetralkan asam
lambung pada kimus. Muskularis pada usus halus terdiri atas dua
lapisan otot polos. Bagian paling luar, lapisan yang tipis
mengamdung serat longitudinal; bagian paling dalam, lapisan yang
tebal mengandung serat sirkular.
 Pada usus halus terdapat bagian yang paling penting dan
membedakannya dengan organ pada saluran cerna lainnya, yaitu vili
dan microvili. Kedua bagian tersebut sangat berperan penting dalam
proses mencerna serta absorpsi. Vili memiliki bentuk yang mirip
seperti jari-jari.

Gambar Histologi Usus Halus

2.3.4.3 Motilitas di Usus Halus

Motilitas pada usus halus meliputi segmentasi dan gerakan

peristaltis yang disebut dengan Migrating Motility Complex (MMC).

a) Segmentasi

Segmentasi merupakan metode utama motilitas usus halus

dalam mencerna makanan, karena berfungsi dalam
mencampur dan juga mendorong kimus. Selain itu,
segmentasi bertujuan agar kimus tetap berkontak dengan
 epitel absorpsi pada usus halus. Pada kontraksi segmental,
otot polos melingkar sepanjang usus halus; di antara segmen
terkontraksi terdapat area terelaksasi (lapisan longitudinal
luar) yang mengandung bolus kecil berupa kimus. Setelah
jangka waktu tertentu, segmen yang sebelumnya
berkontraksi akan terelaksasi dan sebaliknya. Perubahan
tersebut menyebabkan kimus terdorong ke dua arah menuju
segmen terelaksasi sehingga segmen tersebut akan menerima
kimus dari segmen sebelumnya dan setelahnya. Hal tersebut
mengakibatkan kimus terpotong dan tercampur.

Segmentasi terjadi paling cepat di duodenum, sekitar 12

kali per menit dan semakin lambat sekitar 8 kali per menit di
ileum. Setelah sebagian besar makanan telah diserap maka
hal tersebut akan mengurangi distensi dari dinding usus
halus sehingga segmentasi berhenti dan peristalsis dimulai.

Gambar Proses Segmentasi

b) Motility Migrating Complex (MMC)

Migrating Motility Complex merupakan gerakan peristaltik

lemah yang berulang pada usus halus. Ketika sebagian
makanan atau semua makanan telah diserap, kontraksi
segmentasi berhenti dan diganti dengan di antara waktu
makan oleh MMC. Motilitas ini berbentuk gelombang
peristaltik bermigrasi menelusuri usus. Gelombang ini
menyebabkan sisa makanan, debris mukosa, dan bakteri
terdorong menuju kolon. MMC diperkirakan diregulasi oleh
hormon motilin, yang disekresikan selama keadaan tidak
makan oleh sel-sel endokrin mukosa usus halus. Ketika
makanan berikutnya tiba, aktivitas segmental kembali
dimulai dan MCC terhenti. Sekresi motilin sendiri dihambat
oleh makan.

MMC menyapu sisa makanan dan bakteri dari saluran

pencernaan bagian atas dan ke dalam usus besar. MMC
merupakan kontraksi dengan gelombang progresif yang
bergerak dari bagian saluran GI ke berkutnya. Pada
peristalsis, otot sirkular berkontraksi tepat dibelakang massa,
atau bolus dari makanan. Kontraksi ini menyebabkan bolus
bergerak maju ke receiving segment dimana otot sirkular
berada dalam keadaan relaks. Receiving segment kemudian
kontraksi untuk melanjutkan pergerakan bolus. Kontraksi
Peristaltic mendorong bolus maju pada kecepatan 2 sampai
25 cm/sec.

Gambar Kontraksi Peristaltik

2.3.5 Motilitas di Usus Besar

2.3.5.1 Anatomi Usus Besar

Gambar Anatomi Usus Besar

2.3.5.2 Motilitas di Usus Besar

Gerakan usus besar umumnya berlangsung lambat karena sesuai

dengan fungsinya sebagai tempat penyerapan air, ion (ion Natrium
dan Klorida), dan vitamin (vitamin k dan biotin) serta
penampungann. Selulosa dan substansi yang tidak dapat dicerna
mebantu bowel movements dengan meningkatkan volume dari isi
kolon.

a) Kontraksi Haustra

Motilitas utama kolon adalah kontraksi haustra yang

dipicu oleh ritmisitas otonom selsel otot polos kolon.
Kontraksi ini membentuk kantung kantung yang disebut
haustra yang mirip dengan segementasi pada usus halus.
Lokasi kantung haustra secara bertahap berubah sewaktu
segmen yang semula melemas dan membentuk kantung
mulai berkontraksi secara perlahan sementara bagian yang
tadinya berkontaksi melemas secara bersamaan untuk
membentuk kantung baru. Gerakan ini tidak mendorong
isi usus tetapi secara perlahan mengaduknya maju-mundur
sehingga isi kolon terpajan ke mukosa penyerapan.
 Kontraksi haustra umumnya dikontrol oleh refleks lokal
yang melibatkan pleksus intrinsik.

b) Mass Movement

Tiga hingga empat kali sehari, umumnya setelah

makan, peningkatan yang mencolok dalam motilitas terjadi
dimana terjadi kontraksi pada ascending colon dan
transverse colon mendorong tinja sepertiga hingga tiga
perempat dari panjang usus besar dalam beberapa detik.
Kontraksi ini disebut Mass Movement, yaitu mendorong isi
kolon ke dalam bagian distal dari usus besar, tempat bahan
disimpan sampai buang air besar terjadi.

Saat makanan masuk ke perut, Mass Movement

dipicu di usus besar oleh refleks gastrocolic, yang mana
dimediasi dari perut ke usus besar oleh gastrin dan oleh
otonom ekstrinsik saraf. Perjalanan kimus dari ileum ke
dalam sekum diatur oleh tindakan sfingter ileocecal.
Biasanya, katupnya tetap tertutup sebagian sehingga
perjalanan kimus masuk ke dalam Cecum biasanya terjadi
secara perlahan. Hormon gastrin juga melemaskan sfingter.
Ketika cecum itu meregang, maka tingkat kontraksi
sphincter ileocecal meningkat. Gerakan usus besar dimulai
saat zat melewati sfingterileocecal. Pada umumnya, refleks
ini paling banyak terbukti terjadi setelah makan pertama
pada hari itu dan sering diikuti oleh dorongan untuk buang
air besar. Ketika makanan baru memasuki saluran
pencernaan, refleks dimulai untuk memindahkan isi colon
untuk membuat jalan kepada makanan yang baru masuk.
Refleks gastroileal memindahkan sisa isi usus halus ke
dalam usus besar, dan gastrocolic reflex mendorong isi
kolon ke dalam rektum, memicu reflek buang air besar.
 Gambar Proses Mass Movement

c) Defekasi

Defekasi adalah suatu tindakan atau proses makhluk

hidup untuk membuang kotoran atau tinja yang padat atau
setengah-padat yang berasal dari sistem pencernaan
mahkluk hidup.

Gambar Refleks Defekasi

2.4 Mekanisme Mual dan Muntah serta Faktor Pemicu

2.4.1 Pendahuluan

2.4.1.1 Mual

Mual merupakan sensasi tidak menyenangkan dari keinginan untuk

muntah atau perasaan di tenggorokan atau daerah epigastrium yang
memperingatkan seseorang bahwa muntah akan segera terjadi. Mual
dapat disebabkan oleh impuls iritasi dari saluran pencernaan, impuls
dari otak bagian bawah yang berhubungan dengan motion sickness
(mabuk perjalanan, seperti mabuk laut), impuls dari korteks serebral
untuk memulai muntah. Muntah kadang-kadang terjadi tanpa sensasi
prodromal mual, hal ini menunjukkan bahwa hanya bagian-bagian
tertentu dari pusat muntah yang berhubungan dengan sensasi mual.

2.4.1.2 Muntah

Muntah atau emesis merupakan ekspulsi paksa isi lambung melalui

mulut sebagai refleks protektif dari tubuh untuk mengeluarkan zat
berbahaya dari GIT sebelum dapat diserap. Refleks muntah
dikoordinasikan melalui pusat muntah di medula yang dimulai
dengan stimulasi reseptor sensorik dan seringkali (tetapi tidak selalu)
disertai dengan mual. Stimulus yang dapat memicu untuk terjadinya
muntah adalah iritasi dan distensi lambung, pemandangan yang tidak
menyenangkan, anestesi umum, pusing, obat-obatan (seperti morfin
dan turunan dari digitalis), motion sickness, dan emotional stress.
Gejala-gejala berikut sering terjadi sebelum muntah, yaitu:

 Air liur yang banyak

 Berkeringat

 Detak jantung yang cepat

 Sensasi mual

 Muka pucat
2.4.2 Mekanisme Mual dan Muntah

Secara umum, mekanisme yang memicu refleks muntah pada pusat mual
muntah yang terdapat pada medulla batang otak dapat dibagi menjadi 3
yaitu:

1. Jalur Aferen

Jalur aferen berkaitan dengan hal-hal yang menginisiasi muntah

dan mengirim impuls aferen ke pusat muntah di medula. Pemicu
stimulasi ini dapat berupa:

a) Impuls saraf dari pencernaan

Stimulasi dari pencernaan dapat disebabkan oleh

teraktivasinya 2 jenis reseptor yaitu:

 Mekanoreseptor: berlokasi pada dinding usus

dan diaktifkan oleh kontraksi dan distensi usus,
kerusakan fisik dan manipulasi selama operasi.

 Kemoreseptor: berlokasi pada mukosa usus

bagian atas dan sensitif terhadap stimulus
kimia.

Stimulasi tersebut akan disalurkan ke pusat muntah

melalui saraf vagus (vagal). Selain adanya stimulasi pada
reseptor, pelepasan serotonin (5-HT) dari enterochromaffin
cell (yang berlokasi di sepanjang saluran pencernaan) juga
dapat menginisiasi muntah.

b) Stimulasi dari CTZ (Chemoreceptor Trigger Zone)

CTZ berada di antara medula dan dasar ventrikel

keempat (area postrema). Letaknya yang dekat sekali
dengan pusat muntah ini juga menyebabkan CTZ mudah
sekali menstimulasi pusat muntah. CTZ berada di luar
blood-brain barrier, karena itu CTZ terpapar darah dan
 cairan serebrospinal (cerebrospinal fluid, CSF) dan lebih
permeabel dan sensitif terhadap berbagai substansi seperti:

 Agen emetik, yaitu apomorfin, emetin,

digitalis, dan glukosida

 Agen sitotoksik

 Substansi lain seperti alkohol, nikotin,

staphylococcal enterotoxins

 Substansi alamiah di tubuh, seperti kalsium

yang berlebih, hormon

CTZ memiliki banyak reseptor, seperti reseptor

dopamin, serotonin, epinefrin, GABA, dan substansi P;
oleh karena itu ia mudah terstimulasi oleh
neurotransmitter. Umumnya, CTZ akan melepaskan
dopamin dan serotonin ke pusat muntah.

c) Stimulasi pusat otak yang lebih tinggi (korteks serebral

dan talamus)

Stimulasi yang berasal dari korteks serebral dan

thalamus disebabkan oleh adanya aroma dan pemandangan
yang tidak sedap, memori yang tidak menyenangkan, dan
adanya rasa takut. Hal ini dikarenakan sistem limbik
(korteks serebral dan talamus) diasosiasikan dengan mood,
emosi, perasaan (takut, cemas, gelisah), dan memory
recall. Stimulan ini kemudian dapat disalurkan ke dua
tempat, yaitu ke pusat muntah dan CTZ melalui
neurotransmitter asetilkolin. Stimulasi neurotransmitter
melalui CTZ ini kemudian disalurkan lagi ke pusat muntah
dan meningkatkan rasa ingin muntah.
d) Sistem vestibular

Muntah yang disebabkan dari sistem vestibular

berkaitan dengan mabuk perjalanan (motion sickness) atau
adanya gangguan pada labirin. Labirin adalah bagian
telinga tengah yang mengatur keseimbangan dan persepsi
tentang gerakan. Stimulasi pada labirin ini memicu impuls
melewati saraf vestibular ke sistem saraf pusat, di mana
kemudian akan mengaktivasi pusat muntah.
Neurotransmitter histamin atau asetilkolin juga akan
dilepaskan dan menstimulasi CTZ, dan CTZ kemudian
akan melepaskan dopamin dan serotonin yang
menstimulasi pusat muntah. Pusat muntah akan
melepaskan asetilkolin dan menyebabkan rasa mual
(nausea) dan ingin muntah.

Gambar Mekanisme Mual dan Muntah pada Fase

Aferen

Mual dan muntah diatur oleh pusat muntah. Pusat

muntah menerima stimulus dari beberapa reseptor yaitu
asetilkolin muskarinik (Ach-M), histamin (H1), serotonin
(5HT2) dan reseptor opioid miu (μ opioid). Reseptor ini
 tersebar pada beberapa organ dalam tubuh untuk menerima
stimulus. Misalnya pada dinding gut jalur peripheral
terdapat mekanoreseptor daan kemoreseptor pada saluran
cerna (baik pada lapisan serosa maupun visera), reseptor
ini dapat menerima stimulus dari kemoterapi, radiasi,
iritan,, asam lambung, infeksi candida, pergangan mekanis
dan lain lain. Sedangkan reseptor dopamine (D2),
histamine (5HT3), dan NK1 terdapat pada area postrema
dapat menerima rangsangan dari luar sawar darah otak
seperti obat, metabolit atau racun bakteri. Pada sistem
vestibular terdapat reseptor asetilkolin muskarinik (Ach-M)
yang menerima rangsangan mual/muntah berupa gerakan
dan gangguan labirin. Reseptor GABA dan serotonin
(5HT2) menerima rangsangan pada korteks serebral berupa
iritasi meningeal, kecemasan dan hiponatremia.

2. Sinyal-sinyal aferen dan neurotransmiter yang dilepaskan diterima

oleh reseptor pusat muntah dan kemudian diproses. Selanjutnya,
sinyal-sinyal ini membentuk sinyal eferen untuk kemudian
diteruskan. Pusat muntah ini juga melepaskan neurotransmitter
asetilkolin yang dapat menyebabkan mual dan menginduksi muntah.

3. Jalur Eferen

Jalur eferen merupakan jalur saraf yang terlibat dalam aktivitas

motorik saat muntah. Jalur ini mencakup saraf phrenic ke diafragma,
saraf tulang belakang ke abdominal dan otot intercostal, serat eferen
otonom viseral ke saluran cerna , serat eferen visera ke otot sadar
faring laring. Reflek muntah dimediasi melalui kedua sistem otonom
dan somatik yang terdiri dari 2 fase:

1. Fase prodromal: merupakan gerakan peristaltis usus halus

diikuti relaksasi otot lambung.
 2. Fase ejeksi/pengeluaran: merupakan fase yang terdiri dari
retching dan muntah termasuk pengeluaran/ekspulsi isi
lambung.

Berikut skema yang menggambarkan peristiwa muntah mulai dari

penyebabnya, transmisi sinyal, gejala hingga mekanisme muntah itu
sendiri.

Skema Mual dan Muntah di Tubuh

Sebelum muntah terjadi, ada periode antiperistalsis, di mana

kontraksi terjadi ke arah atas saluran pencernaan, bukan ke bawah.
Kontraksi ini mungkin berasal dari bawah ileum, mendorong isi
bagian bawah usus halus ke duodenum dan lambung dalam beberapa
menit. Hal ini menyebabkan terjadinya penggelembungan dalam
bagian atas saluran pencernaan. Penggelembungan atau pembesaran
ini akhirnya menghasilkan impuls aferen ke pusat muntah. Hal ini
mendorong kontraksi di duodenum dan lambung sementara sfingter
esofagus bagian bawah relaksasi, dan isi perut (muntahan) bergerak
dari lambung menuju esofagus. Selanjutnya otot abdominal dan
pernapasan berkontraksi sehingga muntahan bergerak ke mulut dan
akhirnya keluar.
2.4.3 Faktor Pemicu Muntah

Muntah dapat diinisiasi oleh input aferen ke pusat muntah dari beberapa
reseptor di dalam tubuh. Beberapa faktor pemicu yang dapat menyebabkan
muntah di antaranya:

 Stimulasi taktil (sentuhan) pada bagian belakang tenggorokan

Merupakan salah satu stimuli yang paling poten. Contoh

dari stimulasi sentuhan yaitu menempelkan jari di belakang
tenggorokan atau dengan adanya tongue depressor maupun alat
gigi di bagian belakang mulut, hal ini dapat menimbulkan stimulasi
yang cukup untuk menyebabkan tersedak dan bahkan muntah pada
beberapa orang.

 Iritasi atau distensi lambung dan duodenum

Iritasi atau distensi lambung dan duodenum dapat

disebabkan oleh gangguan pencernaan, alergi, batu empedu,
pankreatitis, dan masalah pada liver.

 Peningkatan tekanan intrakranial

Peningkatan tekanan intrakranial dapat terjadi disebabkan

oleh adanya penyakit meningitis dan terjadinya pendarahan otak.
Muntah yang terjadi setelah cedera kepala dianggap pertanda
buruk, karena hal ini menunjukkan pembengkakan atau
pendarahan di dalam rongga tengkorak.

 Rotasi atau akselerasi pada kepala

Rotasi atau akselerasi pada kepala akan menyebabkan

pusing, seperti contoh yaitu motion sickness (mabuk perjalanan).

 Bahan kimia

Bahan-bahan kimia seperti obat-obatan atau zat berbahaya

yang memicu muntah (yaitu, emetik) baik dengan bertindak di
 bagian atas saluran pencernaan atau dengan menstimulasi
chemoreceptor pada CTZ di sebelah pusat muntah di otak, dimana
aktivasi zona ini dapat memicu refleks muntah. Seperti contoh,
agen kemoterapi yang digunakan dalam mengobati kanker sering
menyebabkan muntah dengan bekerja pada CTZ.

 Faktor emosional

Faktor emosional dapat menyebabkan muntah psikogenik,

yang dapat disebabkan oleh pandangan & bau yang memuakkan,
kecemasan sebelum melaksanakan ujian, ataupun dalam situasi
stress lainnya.

Berikut merupakan faktor-faktor lain yang dapat menjadi faktor pemicu

untuk menyebabkan mual dan muntah:
 Dipiro, Wells, et al. (2008). Pharmacotherapy: A Pathophysiologic
Approach. 7th ed. The McGraw-Hill.

Gambar di bawah merupakan pandangan farmakologis mengenai

rangsangan muntah dengan berbagai jalur persinyalan dari perifer menuju
ke pusat emetik. Proses dari fase emetik dikoordinasikan oleh central emetic
center. Kurangnya blood-brain barrier memungkinkan CTZ untuk
memonitor darah dan cairan serebrospinal secara konstan untuk zat-zat
beracun dan untuk menyampaikan informasi ke pusat emesis untuk memicu
mual dan muntah. Substansi polar tidak dapat mencapai emetic center
dengan sendirinya karena dilindungi oleh blood-brain barrier. Namun,
mereka secara tidak langsung dapat merangsang pusat dengan mengaktifkan
chemoreseptor di area postrema atau reseptor pada ujung saraf vagal perifer.
CTZ memiliki konsentrasi reseptor tinggi untuk serotonin (5-HT3),
dopamin (D2), dan opioid, sedangkan STN kaya akan reseptor untuk
enkephalin, histamin, dan ACh, dan juga mengandung reseptor 5-HT3;
neurotransmiter-neurotransmiter tersebut merupakan neurotransmiter yang
terlibat dalam mual dan muntah.
 Goodman & Gilman’s. (2011). The Pharmacological Basis of
Therapeutics. 12th ed. USA: The McGraw-Hill.

2.4.4 Fase Emesis

Fase emesis terbagi ke dalam 3 fase, yaitu sebagai berikut:

Nausea Retching Vomiting

• Nausea atau mual • Retching adalah gerakan • Fase akhir emesis yaitu
adalah keinginan untuk otot perut dan dada yang muntah yang merupakan
muntah yang dikaitkan bekerja sebelum muntah. ekspulsi paksa isi
dengan stasis lambung. lambung yang
disebabkan oleh
retroperistalsis GI.
2.4.5 Proses Terjadinya Muntah

Tahapan terjadinya muntah adalah sebagai berikut:

1. Inspirasi mendalam dan penutupan glottis.

2. Diafragma berkontraksi ke bawah perut seiring dengan kontraksi otot

abdominal terus menerus, sehingga rongga abdominal tertekan.

3. Terjadi peningkatan tekanan intra-admonimal yang menekan

abdominal viscera ke atas.

4. Lambung yang terletak diantara diafragma dan rongga abdominal

tertekan.

5. Isi lambung tertekan ke atas menuju kerongkongan lalu mulut,

sehingga isi lambung keluar melalui mulut.

2.4.6 Penyakit Umum Pemicu Mual dan Muntah

Mual dan muntah mungkin merupakan manifestasi dari berbagai macam

kondisi, termasuk efek samping dari obat-obatan; sistemik gangguan atau
infeksi; kehamilan; disfungsi vestibular; pusat infeksi sistem saraf atau
peningkatan tekanan; peritonitis; gangguan hepatobilier; radiasi atau
kemoterapi; dan pencernaan obstruksi, dismotilitas, atau infeksi.

2.4.6.1 Kehamilan

Mual dan muntah selama kehamilan biasa terjadi di pagi hari

ataupun kapan saja. Tanda biasa muncul segera setelah implantasi
dan bersamaan saat produksi hCG mencapai puncaknya, diduga
bahwa hormon plasenta inilah yang memicu mual dan muntah
dengan bekerja pada chemoreseptor trigger zone pada pusat muntah
(Sherwood, 2001).

2.4.6.2 Kanker (Kemoterapi)

Chemotherapy induced nausea and vomiting terjadi karena

sitostatika (kelompok obat sitotoksik contoh: cisplatin,
 cyclophosphamide, dacarbazine, mechloretamine, carmustine,
streptozotocin) dapat mempengaruhi neurotransmiter dan reseptor
pada vomiting center yaitu chemoreceptor trigger zone (CTZ) pada
area postrema di dasar ventrikel empat otak, aferen nervus vagus dan
sel enterokromafin pada traktus gastrointestinal. Neurotransmiter
yang berperan dalam CINV yaitu serotonin atau 5-hidroxytriptamin
(5- HT), substansi P (SP) dan dopamin.

2.4.6.3 Diare

Mual muntah yang disebabkan oleh diare yaitu infeksi saluran

pencernaan oleh bakteri yang menyebabkan adanya stimulasi pada
reseptor 5-HT3 pada saluran pencernaan yang akan menginisiasi
muntah.

2.4.7 Efek Muntah

Pada muntah yang berlebihan, tubuh akan mengalami kehilangan banyak

cairan dan asam yang secara normal akan direabsorbsi. Penurunan volume
plasma yang terjadi dapat menyebabkan dehidrasi dan masalah sirkulasi,
dan kehilangan asam dari lambung dapat menyebabkan alkalosis metabolik.
Alkalosis metabolik merupakan suatu keadaan dimana darah dalam keadaan
basa karena tingginya kadar bikarbonat, dapat terjadi jika tubuh kehilangan
terlalu banyak asam atau asupan basa yang meningkat.

Muntah yang berkepanjangan juga dapat menyebabkan kerusakan

esofagus dan gigi, kelaparan, kekurangan gizi dan kekurangan vitamin.
Namun, muntah tidak selalu berbahaya. Muntah yang terbatas dipicu oleh
iritasi saluran cerna dapat bermanfaat dalam mengeluarkan bahan berbahaya
dari lambung dan tidak membiarkannya ada di lambung untuk kemudian
diserap.
2.5 Terapi Farmakologi dan Penanganan Mual dan Muntah

2.5.1 Antagonis Reseptor 5-HT3

Serotonin (5HT-3) dilepaskan oleh sel enterochromaffin pada saluran

cerna sebagai respon terhadap agen kemoterapi tertentu. Bila terjadi ikatan
antara 5HT-3 dengan reseptornya, stimulasi vagal afferen dapat terjadi dan
refleks muntah akan terinisiasi. Oleh karena itu, indikasi utama dari obat
golongan antagonis reseptor 5HT-3 adalah untuk untuk mual muntah yang
diinduksi oleh kemoterapi. Indikasi lainnya dari obat golongan antagonis
reseptor 5HT-3 adalah hiperemesis kehamilan dan mual muntah yang
muncul pasca operasi.

Obat-obat mual muntah yang termasuk dalam golongan ini

adalah ondansetron, granisetron, dolasetron dan palonosetron.
Ondansetron, granisetron dan dolasetron memiliki potensi yang sama.
Namun, ondansetron merupakan obat yang paling sering digunakan
diantara ketiganya karena ondansetron menimbulkan efek samping yang
paling dapat ditoleransi, misalnya: efek samping ondansetron adalah
timbulnya rasa pusing atau kepala terasa menjadi ringan; sedangkan efek
samping dari granisetron adalah diare. Perbedaan lain antara ketiganya
adalah enzim yang memetabolisme. Ketiganya dimetabolisme di hati,
namun ondansetron dimetabolisme oleh CYP1A2, CYP2D6,
CYP3A4; granisetron dimetabolisme oleh CYP3A4, dan dolasetron
dimetabolisme oleh CYP2D6 & CYP3A4. Palnosetron merupakan
antagonis 5HT-3 tebaru yang memiliki afinitas lebih besar terhadap reseptor
5HT-3, sehingga memiliki waktu paruh (t1/2) yang lebih panjang dan
dapat digunakan untuk delayed emesis atau mual muntah yang muncul 2-3
hari pasca kemoterapi. Palonosetron dimetabolisme oleh CYP2D6.

Efek samping yang muncul dari konsumsi obat golongan

antagonis reseptor 5HT-3 adalah konstipasi atau diare, pusing dan sakit
kepala. Konstipasi muncul karena 5-HT3 yang terlibat pada peningkatan
usus dan refleks sekretori dihambat. Diare juga dapat muncul bila 5-HT3
yang meningkatkan absorpsi basal juga dihambat.
 Antagonis reseptor 5HT-3 dapat diberikan melalui rute infus IV, injeksi
IM, peroral dan transdermal. Untuk pemberian melalui rute infus IV, infus
diberikan selama 15 menit dalam dosis 2-3 kali pemberian terpisah dimana
pemberian dosis pertama dimulai 30 menit sebelum kemoterapi. Antagonis
reseptor 5HT-3 yang dapat diberikan secara injeksi IM hanya ondansetron
saja. Sedangkan, obat yang dapat diberikan dengan rute transdermal adalah
granisetron. Patch transdermal granisetron digunakan 24-48 jam sebelum
kemoterapi, hingga 7 hari setelah kemoterapi.

2.5.2 Antagonist Reseptor Dopamin Kerja Sentral

Antagonis reseptor D2 menghilangkan mual muntah dengan menghambat

reseptor D2 yang terdapat dalam jumlah banyak pada CTZ daerah pencetus
mual muntah. Contoh obat yang termasuk dalam golongan ini adalah
phenothiazine (prochlorperazide dan trietilperazide) dan chlorpromazine.
Obat mual muntah golongan ini dapat digunakan untuk mual muntah akibat
kemoterapi, namun kerjanya tidak se-efektif golongan antagonis reseptor 5-
HT3 karena pada mual muntah akibat kemoterapi, senyawa yang dihasilkan
dan memicu mual muntah tersebut adalah serotonin bukan dopamine.
Namun, obat golongan antagonis reseptor dopamin sering digunakan dalam
kombinasi dengan antagonis 5-HT3 untuk mengurangi toksisitas. Selain itu,
obat golongan ini juga memiliki aktivitas antihistamin & antikolinergik,
sehingga dapat digunakan untuk mual muntah pada mabuk perjalanan.

2.5.3 Antagonis Reseptor Histamin (H1)

Antagonis reseptor H1 ditujukan untuk mabuk perjalanan dan mual

muntah pasca operasi. Antagonis reseptor H1 bekerja pada aferen vestibula
dan batang otak. Efek histamin dihambat dengan cara antagonis kompetitif
reversibel pada reseptor H1. Antihistamin yang dapat digunakan untuk mual
muntah adalah antihistamin generasi 1, contoh obat tersebut: cyclizine,
hydroxyzine, promethazine dan diphenhydramine.
2.5.4 Antagonis Reseptor Histamin (H2)

Antihistamin H2 dapat digunakan dengan dosis rendah untuk pengobatan

mual-muntah yang sederhana, antihistamin H2 bekerja dengan menghambat
reseptor H2 secara selektif dan reversibel sehingga dapat menghambat
sekresi asam lambung yang berlebih. Penghambatan reseptor H2 akan
menghambat sekresi asam lambung, baik pada keadaan istirahat maupun
setelah perangsangan oleh makanan, histamin, pentagastrin, insulin dan
kafein. Terapi pemeliharaan dengan dosis rendah dapat mengurangi angka
kambuh pada penyakit tukak lambung. Indikasi : Dosis rendah untuk
mengatasi mual muntah biasa yang berhubungan dengan mulas atau
gastroesophageal reflux. Kontraindikasi yaitu hipersensitivitas. Efek
samping seperti pusing, lelah, dan ruam kulit. Contoh obat golongan ini
adalah cimetidine, ranitidine, famotidine, nizatidine.

2.5.5 Antagonis Reseptor Muskarinik

Reseptor muskarinik (M1) berada dalam jumlah banyak pada sistem

vestibular yang juga berperan dalam memicu mual muntah. Obat-obat
antagonis reseptor muskarinik disebut juga dengan obat antikolinergik.

Obat golongan ini akan menekan sekresi dari getah lambung dan gerakan
peristaltic saluran pencernaan dengan menghambat neurotransmitter
muskarinik yang bertanggung jawab atas kedua hal tersebut, seperti
asetilkolin dan muskarin. Golongan ini juga akan menghambat transmisi
sinaptik neurotransmitter ke reseptor muskarinik (M1) sehingga tidak terjadi
stimulasi pada saraf vagus-CTZ-nukleus soliter sehingga muntah dapat
dicegah.

Salah satu obat golongan ini yang paling umum digunakan untuk mual
muntah adalah skopolamin. Skopolamin digunakan untuk profilaksis dan
pengobatan mabuk perjalanan. Skopolamin tersedia dalam bentuk tablet,
transdermal, dan injeksi.
2.5.6 Antagonis Reseptor Neurokinin-1

Substansi P adalah neurotransmitter peptida dalam keluarga neurokinin

(NK) dengan reseptor NK1. Fase akut mual-muntah diyakini dimediasi oleh
serotonin dan substansi P, sedangkan substansi P diyakini sebagai mediator
utama fase tertunda. Obat-obat golongan ini menghambat ikatan substansi
P, neuropeptida yang ada di dalam cairan sistem saraf pusat, dengan
reseptor neurokinin-1 reseptor pada sistem saraf pusat dan perifer sehingga
respon mual dan muntah dapat dihambat.

Salah satu contoh obat golongan ini adalah aprepitant. Aprepitant

ditujukan untuk mual muntah tertunda (delayed emesis) akibat pemberian
kemoterapi, dimana mual muntah terjadi 2-5 hari setelah pasien
memperoleh kemoterapi. Aprepitant merupakan substrat, inhibitor moderat,
dan penginduksi sitokrom isoenzim CYP3A4 dan penginduksi CYP2C9
sehingga memiliki potensi interaksi obat yang besar. Bila dikonsumsi
bersama substrat CYP3A4 lainnya, terutama deksametason dan
metilprednisolon maka diperlukan penurunan dosis sebesar 50%. Aprepitant
juga dikontraindikasikan pada pasien yang mengkonsumsi
cisapride/pimozide dan terhadap pasien dengan riwayat prolong QT
interval. Aprepitant berada dalam bentuk sediaan kapsul 40 mg, 80 mg dan
125 mg. Dosis aprepriant yang direkomendasikan adalah 125 mg 1 jam
sebelum kemoterapi di hari pertama, diikuti dengan 80 mg pada setiap pagi
di hari ke-2 dan hari ke-3 setelah kemoterapi. Aprepitant umumnya
diberikan bersama antagonis reseptor 5-HT3 dan kortikosteroid serta tidak
digunakan untuk anak-anak.

2.5.7 Agonis Reseptor Kanabinoid

Obat golongan ini memiliki mekanisme agonis reseptor kanabinoid.

Berdasarkan suatu uji, kanabinoid sedikit lebih efektif sebagai antiemetik
daripada pembanding aktif dan placebo ketika rejimen kemoterapi memiliki
potensi emetogenic sedang serta lebih disukai pasien. Namun, golongan ini
lebih beracun dan memiliki banyak efek samping, seperti euphoria, kantuk,
sedasi, depresi, halusinasi, dan paranoia.
 Contoh obat golongan ini adalah dronabinol. Dronabinol merupakan
kanabinoid alam yang dapat disintesis secara kimia atau diekstraksi dari
tanaman ganja. Mekanisme kerja berkaitan dengan stimulasi reseptor
kanabinoid subtipe CB1 pada neuron-neuron di pusat atau sekitar pusat
muntah. Dronabinol mengaktifkan reseptor kanabinoid yang menyebabkan
berbagai efek di otak, termasuk kehilangan memori jangka pendek, euforia,
sensasi meningkat, dan nafsu makan meningkat. Hal ini juga mencegah
mual dan muntah dengan menghambat muntah pusat di otak. Dronabinol
juga merupakan senyawa profilaksis yang bermanfaat bagi pasien yang
menerima kemoterapi kanker jika obat antiemetik lainnya tidak efektif.
Obat ini juga dapat menstimulasi nafsu makan pada pasien AIDS dan
anoreksia. Dosis awal untuk antiemetic adalah 5 mg/mL diberikan 1-3 jam
sebelum kemoterapi dan 2-4 jam setelahnya dengan total 4-6 dosis.

2.5.8 Antasida

Obat golongan antasida yang diberikan tunggal atau kombinasi, terutama

yang mengandung Mg(OH)2, Al(OH)3, dan CaCO3 dapat meredakan mual
atau muntah sederhana dengan cara menetralkan asam lambung. Dosis yang
diberikan adalah 15 – 30 mL setiap 2 – 4 jam.

Nama Obat Mekanisme Kerja Efek Samping

Magnesium hidroksida Menetralkan asam lambung Diare,
dengan cara bereaksi dengan HCl hypermagnesemia,
membentuk MgCl2 dan air. iritasi GI, dan kram
Magnesium hidroksida dapat perut
menyebabkan diare karena ion
magnesium diserap di lumen usus
dapat memberikan efek osmotik
dan menyebabkan air ditarik ke
lumen usus dan dipertahankan di
dalam lumen usus. Hal ini
menyebabkan meningkatnya
fluiditas isi dari lumen usus
 sehingga menjadi lebih encer dan
terjadi dapat terjadi diare.

Aluminium hidroksida Menetralkan asam lambung Konstipasi,

dengan cara membentuk AlCl3 hipofosfatemia, dan
dan air jika bereaksi dengan HCl hipomagnesemia

Kalsium karbonat Menetralkan asam lambung Konstipasi,

sehingga dapat mengurangi iritasi hiperkalsemia,
mukosa lambung alkalosis metabolik,
dan hemoroid

Tabel Contoh Obat, Mekanisme Kerja, dan Efek Samping Obat Antasid

2.5.8.1 Farmakodinamik dan Farmakokinetik

Tunggal atau kombinasi obat golongan antasida non resep terutama

yang mengandung magnesium hydroxide, aluminum hydroxide,
dan/atau calcium carbonate. Dapat digunakan untuk mengurangi
gangguan pencernaan dan rasa mulas, yang biasanya akan mengarah
pada mual dan muntah, dengan menetralkan asam lambung. Rejimen
dosis antasid umum untuk menghilangkan mual dan muntah adalah
satu atau lebih dosis kecil dari satu atau beberapa agen produk.

2.5.8.2 Efek Samping Diare

Bersendawa karena terlepasnya karbondioksida (Pionas, 2018).

2.5.8.3 Interaksi Obat

Antasida sebaiknya tidak digunakan bersamaan obat lain karena

dapat mengganggu absorpsi obat tersebut.
 OBAT I OBAT II KETERANGAN
Antasida Penghambat ACE dapat mengurangi
absorpsi;mengurangi
absorpsi kaptopril, enalapril
dan fosinopril
Antasida Analgesik mengurangi absorpsi
diflunisal;urin yang bersifat
basa akibat antasida
meningkatkan ekskresi
asetosal
Antasida Antihistamin mengurangi absorpsi
feksofenadin
Antasida Antimalaria mengurangi absorpsi
klorokuin dan
hidroksiklorokuin; garam
magnesium oral (sebagai
magnesium trisilikat)
mengurangi absorpsi
proguanil
Antasida Antipsikotik mengurangi absorpsi
fenotiazine dan sulpirid
Antasida Antivirus dapat mengurangi absorpsi
amprenavir; antasid dapat
mengurangi konsentrasi
plasma atazanavir; antasid
mengurangi absorpsi
tipranavir
Antasida Asam empedu dapat mengurangi absorpsi
asam empedu
Antasida Bifosfonat dapat mengurangi absorpsi
bifosfonat
Antasida Glikosida jantung dapat mengurangi absorpsi
digoksin
Antasida Kortikosteroid mengurangi absorpsi
deflazakort
Antasida Sitotoksik mengurangi absorpsi
mikofenolat
Antasida Dipiridamol dapat mengurangi absorpsi
dipiridamol
Besi garam magnesium oral (
Antasida sebagai magnesium
trisilikat) mengurangi
absorpsi besi oral
Antasida Hipolipidemik mengurangi absorpsi
rosuvastatin
Antasida Litium natrium bikarbonat
meningkatkan ekskresi
litium (mengurangi
konsentrasi plasma)
Antasida Penisilamin mengurangi absorpsi
penisilamin
Antasida Antitukak mengurangi absorpsi
lansoprazol

2.5.8.4 Contoh Obat

 MylantaTM Per tab/5 mL liqd Mg(OH)2 200 mg, Al(OH)3 200

mg, simethicone 20 mg. Per 5 mL forte liqd Mg(OH)2400 mg,
Al(OH)3 400 mg, simethicone 30 mg.

 Promag Double Action Famotidine 10 mg, Ca carbonate 800 mg,

Mg(OH)2 165 mg.
2.5.9 Benzodiazepine

Benzodiazepin bukan merupakan obat utama untuk mual dan muntah serta
tidak terlalu efektif sebagai antiemetik. Efek sedatif, amnesik, dan anti
ansietas dari benzodiazepin dapat membantu dalam mengurangi komponen
pemicu mual dan muntah. Benzodiazepin biasanya digunakan untuk pasien
yang mengalami anticipatory dan breakthrough CINV (Chemotherapy
Induced Nausea and Vomitting). Anticipatory CINV adalah kondisi mual
dan/atau muntah saat akan menjalani kemoterapi yang kedua disebabkan
karena trauma pada saat menjalani kemoterapi pertama. Sementara itu,
breakthrough CINV adalah kondisi mual dan/atau muntah yang terjadi lima
hari setelah pemberian kemoterapi dan setelah diberikan agen antiemetik
profilaktik.

Benzodiazepin bekerja di reseptor GABAA di sistem saraf pusat sehingga

menyebabkan meningkatnya afinitas GABA. Dengan meningkatkan
afinitias GABA maka kanal klorida akan terbuka dan terjadi hiperpolarisasi
membran sel yang mencegah eksitatori neurotransmitter.

2.5.9.1 Farmakodinamik dan Farmakokinetik

Efek menguntungkan mereka mungkin karena sifat obat penenang,

anxiolytic, dan amnesik mereka. Sifat ini membuat benzodiazepin
bermanfaat dalam mengobati muntah antisipatif. (Lippincott, 408)
digunakan sebelum dimulainya kemoterapi untuk mengurangi
muntah atau muntah yang disebabkan oleh kecemasan (katzung,
1070). Benzodiazepin berikatan dengan reseptor GABAA di CNS
 yang dapat meningkatkan afinitas GABA, sehingga kanal klorida
terbuka dan terjadi hiperpolarisasi membran sel mencegah eksitatori
neurotransmitter. (Lippincott, 121). Benzodiazepin seperti
lorazepam dan alprazolam, tidak terlalu efektif sebagai anti emetik,
tetapi memiliki efek sedatif, amnesik, dan anti ansietas yang dapat
membantu mengurangi komponen antisipatif dari pasien mual dan
muntah. Benzodiazepin berikatan dengan reseptor GABAA di CNS
dan meningkatkan afinitas GABA. Kemudian, kanal klorida terbuka
yang menyebabkan hiperpolarisasi membran sel sehingga mencegah
eksitatori neurotransmitter. Benzodiazepin digunakan untuk pasien
yang mengalami antisipatorik dan mengatasi mual muntah yang
disebabkan oleh CINV (Chemotherapy Induced Nausea and
Vomitting) (Goodman et al, 2011).

2.5.9.2 Efek Samping

Perubahan pola tidur, amnesia anterograde, efek mengantuk yang

lama, pemberian secara intravena dapat berisiko meneybabkan
serangan jantung atau masalah pernapasan jika diberikan terlalu
cepat, hipotensi, aritmia jantung, pelambatan denyut jantung, apnea,
depresi pernapasan, mual, muntah, pengelihatan kabur/ganda, ruam
kulit, reaksi ditempat suntikan/injeksi. Pemberian pada orang lanjut
usia berisiko menyebabkan pusing, lemah dan lemas,
ketidakseimbangan tubuh, dan sebagainya (Farmasi-id, 2018).
Mengantuk, kebingungan, gangguan kognitif (Lippincott, 125).

2.5.9.3 Interaksi Obat

 Harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan

penyakit hati (Lippincott, 125).

 Penggunaan alkohol secara bersamaan harus dihindari karena

efek depresan SSP aditif (Lippincott, 408).

 Beberapa Interaksi obat benzodiazepine sebagai berikut:

 OBAT I OBAT II KETERANGAN
Benzodiazepin Rifampisin ●Antibakteri: ●klaritromisin,
●eritromisin,
●quinipristin/dalfopristin dan
●telitromisin menghambat
metabolisme midazolam
(meningkatkan konsentrasi
plasma juga meningkatkan
sedasi); eritromisin
meningkatkan konsentrasi
plasma buspiron (turunkan
dosis buspiron) eritromisin
dan quinupristin/dalfopristin
metabolisme zopiklon;
rifampisin mempercepat
metabolisme benzodiazepin
(menurunkan konsentrasi
plasma); rifampisin
mempercepat metabolisme
diazepam (menurunkan
konsentrasi plasma);
rifampisin mempercepat
metabolisme buspiron dan
zaleplon; rifampisin
mempercepat metabolisme
zolpidem (menurunkan
konsentrasi plasma dan
mengurangi efek); isoniazid
menghambat metabolisme
diazepam

Benzodiazepin Fluoksamin Antidepresan: fluvoksamin

meningkatkan konsentrasi
 plasma beberapa
benzodiazepin; efek sedatif
dapat meningkat jika
zolpidem diberikan bersama
sertralin; disarankan untuk
menghindari penggunaan
bersama buspiron dengan
penghambat MAO;
meningkatkan efek sedatif
jika ansiolitik dan hipnotik
diberikan bersama
mirtazapin, antidepresan
trisiklik sejenis atau trisiklik
Fenitoin Antiepilepsi: karbamazepin,
fenitoin dan primidon
kadang menurunkan
konsentrasi plasma
klonazepam; benzodiazepin
dapat meningkatkan atau
menurunkan konsentrasi
plasma fenitoin; diazepam
meningkatkan atau
menurunkan konsentrasi
plasma fenitoin
Disulfram Disulfiram: disulfiram
menghambat metabolisme
benzodiazepin
(meningkatkan efek sedasi);
meningkatkan risiko
toksisitas temazepam jika
diberikan bersama disulfiram
Levodopa Dopaminergik:
benzodiazepin dapat
 memberikan efek antagonis
terhadap efek levodopa
Monoksonidin Moksonidin: meningkatkan
efek hipotensi; efek sedasi
dapat meningkatkan jika
benzodiazepin diberikan
bersama moksonidin
Natrium Oksibat ●Natrium Oksibat:
benzodiazepin meningkatkan
efek ●natrium oksibat
(hindari penggunaan secara
bersamaan)
Teofilin Teofilin: teofilin dapat
mengurangi efek
benzodiazepin
Simetidin Antitukak: metabolisme
benzodiazepin, klometiazol
dan zaleplon dihambat oleh
simetidin (meningkatkan
konsentrasi plasma);
esomeprazol dan omeprazol
dapat menghambat
metabolisme diazepam
(meningkatkan konsentrasi
plasma)

2.5.9.4 Contoh Obat

Contoh obat golongan benzodiazepin adalah lorazepam dan

alprazolam. Lorazepam diberikan dengan dosis 0,5 – 2 mg pada
malam hari sebelum kemoterapi dan pada pagi hari dilaksanakannya
kemoterapi. Alprazolam diberikan dengan dosis 0,5 – 2 mg tiga kali
sehari sebelum kemoterapi.
2.5.10 Corticosteroid

Corticosteroid menjadi terapi tambahan dalam pengobatan mual pada

pasien dengan kanker yang sudah menyebar luas, kemungkinan dengan
menekan peradangan peritumoral dan produksi prostaglandin.
Corticosteroids meningkatkan efektivitas antagonis reseptor 5-HT3.

2.5.10.1 Farmakodinamik dan Farmakologi

Corticosteroid untuk pencegahan mual akut dan tertunda dan

muntah pada pasien yang menerima rejimen kemoterapi moderat
hingga sangat emetogenik. Glukokortikoid merupakan obat
tambahan dalam penanganan mual dan muntah pada pasien kanker
yang sudah menyebar luas dan disertai inflamasi dengan cara
menekan radang peritumoral dan menekan produksi prostaglandin.
Contoh obatnya yaitu Deksametason. Dexamethasone telah berhasil
digunakan dalam pengelolaan mual dan muntah yang diinduksi
kemoterapi (CINV) dan mual pasca operasi dan muntah (PONV),
baik sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi dengan inhibitor
reuptake serotonin selektif (SSRI). Untuk CINV, deksametason
efektif dalam pencegahan kedua emesis akut yang diinduksi cisplatin
dan bila digunakan sendiri atau dalam kombinasi untuk pencegahan
mual yang tertunda dan muntah yang berhubungan dengan CINV.
2.5.10.2 Efek Samping

Efek samping dari deksametason adalah badan terasa lemas, sulit

tidur, sakit kepala, vertigo, keringat berlebih, mudah haus, sering
buang air kecil, nyeri otot, nyeri pada sendi dan rentan terhadap
infeksi.

2.5.10.3 Prosedur Penggunaan

Dosis deksametason, yaitu untuk emesis parah 20 mg IV dan

digunakan dalam kombinasi dengan beberapa obat antiemetik
lainnya dan untuk emesis sedang dapat digunakan secara tunggal
dengan dosis awal 10-20 mg IV. Dexamethasone dan
Methylprednisolone diberikan 8-20 mg intravena sebelum
kemoterapi, diikuti oleh 8 mg / hari per oral selama 2-4 hari. Untuk
emesis parah akibat kemoterapi digunakan 20 mg IV, dikombinasi
dengan obat antiemetik lain seperti metoklopramid 3 mg/kg berat
badan dan 20 mg IV, dikombinasi dengan sentron 32 mg IV.
Sedangkan, emesis sedang akibat kemoterapi digunakan 10-20 mg
IV.

2.5.10.4 Contoh Obat

Methylprednisolone dan deksametason.

 BAB III

PENUTUP

3.1 Kesimpulan

Proses pencernaan dasar terdiri dari motilitas, sekresi, pencernaan, dan

penyerapan. Motilitas adalah kontraksi otot yang mencampur dan mendorong maju isi
saluran cerna. Sekresi merupakan proses pengeluaran air, elektrolit dan konstituen
organik oleh kelenjar eksokrin ke dalam saluran cerna. Pencernaan merujuk pada
penguraian biokimia dan struktur kompleks makanam nenjadi unit kecil yang dapat
diabsorbsi dan diolah oleh enzim pencernaan.

Pleksus intrinsik merupakan serat saraf yang berada pada otot saluran cerna,
terdiri dari pleksus submukosa & plexus mienterikus. Plexus intrinsik mengatur
motilitas dengan mengatur gerak longitudinal dan sirkular pada usus. Pleksus
ekstrinsik merupakan serat saraf dari kedua cabang sistem otonom yang berasal dari
luar saluran cerna dan menyarafi berbagai organ pencernaan. Saraf parasimpatis
berperan mempertahankan aktivitas saluran cerna, sedangkan saraf simpatis
memperlambat kontraksi & sekresi saluran cerna.

Mual muntah terjadi akibat adanya rangsangan pada pusat mual muntah yang
terdapat pada medulla batang otak. Terdapat 4 sumber sinyal aferen yang dapat
merangsang pusat mual muntah, yaitu: rangsangan dari saluran cerna, rangsangan dari
Chemoreceptor Trigger zone (CTZ), rangsangan vesitibulum dan rangsangan dari
susunan saraf pusat. Terdapat 3 fase muntah, yaitu: mual, retching (kontraksi otot
pernafasan dan diafragma), ekspulsi (dorongan kuat pengeluaran isi lambung).

Golongan obat antiemetik anatara lain: antagonis reseptor 5-HT3, antagonis

reseptor dopamin kerja sentral, antihistamin (anti-H1 dan anti-H2), antagonis reseptor
muskarinik (antikolinergik), antagonis reseptor NK-1, agonis reseptor kannabinoid.
Selain itu ada beberapa golongan obat tambahan, yaitu: benzodiazepine, antasida, dan
kortikosteroid. Obat golongan antagonis reseptor 5-HT3 merupakan obat utama yang
digunakan untuk menangani mual muntah akibat induksi kemoterapi. Obat golongan
 antagonis reseptor dopamin sentral dapat dikombinasikan dengan obat golongan
antagonis reseptor 5-HT3 untuk mengatasi mual muntah akibat induksi kemoterapi.
Antihistamin H1 digunakan untuk mengatasi mabuk perjalanan & mual muntah pasca
operasi, sedangkan antihistamin H2 digunakan dalam dosis kecil untuk mengatasi
mual muntah sederhana. Antagonis reseptor muskarinik (M1) digunakan untuk
mabuk perjalanan. Antagonis reseptor NK-1 digunakan untuk mengatasi delayed
emesis atau mual muntah yang muncul 2-5 hari setelah pemberian kemoterapi. Obat
golongan benzodiazepin tidak terlalu efektif sebagai antiemetik, namun lebih
digunakan untuk memperoleh efek sedatifnya. Antasida merupakan lini pertama mual
muntah karena asam lambung. Kortikosteroid menjadi terapi tambahan pengobatan
mual pada pasien dengan kanker yang sudah menyebar luas serta meningkatkan
efektivitas antagonis reseptor 5-HT3.

3.2 Saran

Saran dari penulis terkait isi makalah ini adalah lebih memuat penjabaran yang
mudah dipahami oleh seluruh mahasiswa, khususnya pada mekanisme masing-
masing obat yang digunakan untuk pengobatan mual dan muntah.
 DAFTAR PUSTAKA

Dipiro, Wells, et al. (2009). Pharmacotherapy Handbook 7th Edition. Missisipi: The
McGraw-Hill.

Goodman & Gilman. (2006). The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th Edition.
USA: The McGraw-Hill.

Goodman & Gilman’s. (2011). The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed.
USA: The McGraw-Hill.

Hall, John Edward. (2011). Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 12th ed.
Philadelphia: Saunders Elsevier.

Hall, J. E. (2016). Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13th Edition.
Elsevier, Inc.

Katzung, Bertram dkk. (2012). Basic and Clinical Pharmacology (12th ed). United States:
McGraw-Hill Companies, Inc.

Kawai S, & Ichikawa Y. (1994). Drug interactions between glucocorticoids and other
drugs. Nihon Rinsho. 1994 Mar;52(3):773-8, diakses dari
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8164381

Kelly, L. J. (2004). Essentials of Human Physiology for Pharmacy. Pharmacy Education

Series. CRC Press.

Lodish, H dkk. (2000). Molecular Cell Biology (4th ed). New York: W. H. Freeman.
Diakses pada Jumat, 1 November 2019 dari
http://ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21668

Lüllmann, H., Mohr, K., Ziegler, A., & Bieger, D. (2000). Color Atlas of Pharmacology.
2nd ed. Thieme.

Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2016). Basic & Clinical Pharmacology. B. G. Katzung.
McGraw-Hill Medical.
Montoro J, dkk. (2013). H1 Antihistamines and Benzodiazepines. Pharmacological
Interactions and Their Impact on Cerebral Function. J Investig Allergol Clin
Immunol. 2013;23 Suppl 1:17-26, diakses dari
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24672891.

Sherwood, Lauralee. (2010). Human Physiology From Cells to Systems 7th ed. Canada:
Brooks/Cole Cengage Learning.

Sherwood, Lauralee. (2013). Human Physiology: From Cells to Systems 8th Edition.
USA: Brooks/Cole, Cengage Learning.

Sherwood, Lauralee. (2014). Human Physiology: From Cells to Systems 9th Edition.
USA: Brooks/Cole, Cengage Learning.

Silverthorn, Dee Unglaub. (2013). Human Physiology: An Integrated Approach, 6th ed.
San Fransisco: Pearson Education, Inc.

Silverthorn, Dee Unglaub. (2016). Human Physiology: An Integrated Approach, 7th ed.
San Fransisco: Pearson Education, Inc.

Tortora, G. & Derrickson, B. (2011). Principles of Anatomy and Physiology 13th Edition.
John Wiley & Sons.

Tortora, G. & Derrickson, B. (2014). Principles of Anatomy and Physiology 14th Edition.
John Wiley & Sons.