Mengulas artikel

Jurnal iMedPub Jurnal Praktek dan Pendidikan Farmasi 2018

http://www.imedpub.com/
Vol. 1 No.1: 6

Perhitungan Tonisitas: Bantuan untuk Memahami

Valter Travagli *

Profesor Madya Teknologi Farmasi dan Kepala Sekolah Pascasarjana Farmasi Rumah Sakit, Dipartimento di Biotecnologie, Chimica e Farmacia, Via Aldo Moro, 2
53100 Siena, Italia
*
Penulis yang sesuai: Valter Travagli, Associate Professor Teknologi Farmasi dan Kepala Sekolah Pascasarjana Farmasi Rumah Sakit, Dipartimento di Biotecnologie, Chimica
e Farmacia, Via Aldo Moro, 253100 Siena, Italia, Telepon: +39 0577 234317; Faks: +39 0577 234258; E-mail: valter .travagli @ unisi.it

Tanggal diterima: 12 Desember 2017; Tanggal diterima: 18 Januari 2018; Tanggal publikasi: 22 Januari 2018

Kutipan: Travagli V (2018) Perhitungan Tonisitas: Bantuan untuk Memahami. J Pharm Prac Edu Vol. 1, No.1: 6.

Hak cipta: © 2018 Travagli V. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi yang tidak
dibatasi dalam media apa pun, dengan mencantumkan nama penulis dan sumber aslinya.

“Penghinaan” yang mengacu pada fenomena osmosis penting untuk

Abstrak
Isotonisitas merupakan syarat penting terutama untuk sediaan farmasi
berbasis air parenteral. Selain itu, bentuk sediaan oftalmik, nasal,
aurikuler bersama dengan irigasi memenuhi persyaratan tersebut. Tujuan
utama laporan ini adalah untuk menyajikan dukungan informatif lanjutan
untuk subjek yang menantang dalam kaitannya dengan formulasi
farmasi. Pemahaman dasar-dasar teori secara profesional membedakan
pekerjaan perumus farmasi, yang dengan cara ini memiliki kemungkinan
untuk mempraktikkan informasi tersebut dengan lebih banyak
pengetahuan. Fitur seperti itu menjadi perhatian tertentu dari perspektif
informatif ketika perangkat lunak tertentu atau fasilitas online digunakan
untuk memecahkan masalah tonisitas.
tujuan fisiologis harus memenuhi syarat untuk tidak memprovokasi variasi
morfologi dalam sel yang mereka temui. Seperti yang kita ketahui, istilah
"osmosis" secara teoritis mengidentifikasi jalur difusif pelarut (biasanya air)
melalui membran yang hanya permeabel ke pelarut (membran
semipermeabel ideal) yang terletak di antara dua larutan dengan
konsentrasi partikel zat terlarut yang berbeda. Dari sudut pandang klinis,
fenomena tersebut sepenuhnya milik konsep homeostasis, dan telah
ditangani dalam berbagai karya [1,2]. Namun, tampaknya tidak ada
satupun karya dalam literatur yang membahas masalah tersebut secara
mendalam dan / atau sekaligus praktis dari perspektif formulasi [3-5].

• Untuk penggunaan oftalmik, di mana kurangnya isotonisitas menyebabkan iritasi atau,

Pertama, makalah ini akan memberikan definisi yang tepat tentang konsep
yang digunakan. Kemudian, ia akan memperkenalkan osmometri dari sudut
pandang patofisiologis, untuk mengatur masalah seperti itu dalam konteks
implikasi praktisnya. Kebutuhan untuk mencapai isotonisitas kemudian akan
ditangani dengan menggambarkan proses rasional, termasuk perhitungan
aritmatika, yang terlibat dalam produksi formulasi yang akurat. Presentasi
kritis tentang berbagai metode penyesuaian file
seperti dalam kasus lensa kontak, menempel pada mata, terbakar, kering,
fotofobia;
• Untuk penggunaan parenteral, di mana efeknya sangat bergantung
pada derajat penyimpangan dari isotonisitas, tempat pemberian,
jumlah yang diberikan dan metode pemberian;

• Untuk penggunaan aurikuler;

tonisitas suatu larutan (ΔT f, faktor osmotik, metode Setara, nilai-V) dengan
penggunaan beberapa penerapan sederhana • Untuk penggunaan hidung;

contoh akan dilaporkan. • Untuk irigasi, terutama pada perawatan luka yang sangat dalam dan
ekstensif.

Kata kunci: Isotonisitas; Perhitungan farmasi; Penting untuk diingat bahwa, meskipun penting untuk menyesuaikan
tonisitas seakurat mungkin (dalam darah, misalnya, hipertonisitas ekstrim
Sifat koligatif
menyebabkan penyusutan dan plasmolisis, sementara hipotonisitas yang
ditandai menghadirkan fenomena pembengkakan, dengan kemungkinan
pengantar hilangnya bahan intraseluler dan hemolisis dalam kasus ekstrim), persyaratan
ini masih menyisakan margin untuk manuver bagi formulator. Fakta bahwa sel
Tonisitas suatu larutan dapat didefinisikan sebagai karakteristik yang
mentolerir sediaan yang sedikit hipertonik lebih baik daripada sediaan yang
ditunjukkan oleh efek larutan tersebut terhadap morfologi sel yang
sedikit hipotonik juga dapat dipertimbangkan.
bersentuhan dengannya. Faktanya, subjek tonisitas berhubungan dengan
modifikasi dari "nada" sel. yaitu keadaan morfologi normal sel setelah
(Gambar 1).
kontak dengan larutan yang mengandung konsentrasi partikel terlarut
tertentu, terlepas dari sifat (misalnya spesies, status muatan, dimensi)
partikel. Singkatnya, semua sediaan farmasi yang tidak ada

© Di bawah Lisensi Lisensi Creative Commons Attribution 3.0 | Artikel ini tersedia dari: http://www.imedpub.com/journal-pharmacy-practice-education/ 1
 Jurnal Praktek dan Pendidikan Farmasi
Gambar 1: Representasi skematis perilaku eritrosit dalam hipertonik
(kiri); isotonik (tengah); larutan hipotonik (kanan)
Lebih lanjut, membran sel pada kenyataannya tidak berperilaku sebagai
membran semipermeabel yang ideal terhadap pelarut atau terhadap
beberapa partikel yang terlarut di dalamnya. Untuk alasan ini, ada
diferensiasi dalam terminologi antara iso-osmotik, yang mengidentifikasi
larutan yang dicirikan oleh jumlah partikel terdispersi yang sama, dan
isotonisitas, yang menyiratkan pemeliharaan karakteristik morfologi sel
sehubungan dengan larutan referensi. Suatu larutan dapat menjadi iso-
osmotik tanpa harus menjadi isotonik [9,10]. Dalam pengertian ini, perlu
diingat bahwa seperti halnya air, pelarut dan pelarut pendamping lainnya,
seperti etanol, gliserin, dan propilen glikol, digunakan sebagai sarana
pengiriman obat. Senyawa ini juga berkontribusi untuk mengubah beberapa
sifat larutan yang dihasilkan, meskipun tidak mungkin untuk mengetahui
sebelumnya apa kontribusinya dalam hal tonisitas [11,12]. Untuk alasan ini,
semua aspek yang dibahas di bawah ini dianggap berlaku untuk larutan
dengan air kelas farmasi sebagai satu-satunya pelarutnya.
Seperti yang telah ditunjukkan sebelumnya, evaluasi fisiologis terhadap
kondisi isotonisitas (juga diidentifikasi dalam istilah toleransi osmotik) dengan
pengamatan perubahan morfologi pada eritrosit berbeda dengan evaluasi
kuantitatif dengan metode analitik berdasarkan tekanan osmotik, yaitu
tekanan yang akan dibutuhkan. akan digunakan untuk menghentikan difusi air
melalui membran semipermeabel [13].
Aspek ini sangat penting pada tingkat teoritis, untuk memahami sifat khas
solusi dalam hal analogi dengan konsep perilaku gas ideal, seperti yang
dijelaskan sebelumnya oleh JH van't Hoff pada akhir abad kesembilan belas dan
dengan demikian mengembangkan proses penalaran yang diperlukan untuk
mengidentifikasi kriteria formulasi yang memadai [14]. Singkatnya, bagian dalam
larutan satu atau lebih zat terlarut dalam pelarut tertentu (dalam hal ini, air)
mengarah ke:
• i) Pada kesetimbangan, larutan homogen dari molekul terlarut dalam total
cairan yang tersedia;
• ii) Dalam larutan yang mengandung sejumlah n zat terlarut, setiap zat terlarut
berperilaku seolah-olah itu adalah satu-satunya zat terlarut dalam larutan itu (lihat
hukum Dalton). Lebih jauh, walaupun analogi gas ideal hanya formal, tekanan
osmotik bergantung pada
2 Artikel ini tersedia dari: http://www.imedpub.com/journal-pharmacy-practice-education/
2018
Vol. 1 No.1: 6
volume yang tersedia, jumlah mol zat terlarut, konstanta gas universal,
dan suhu absolut.
Perbedaan mendasar dengan gas ideal terletak pada kenyataan bahwa
bagi mereka tekanan sistem secara langsung dihasilkan oleh molekul gas,
sedangkan dalam kasus larutan dihasilkan oleh variasi energi bebas
dalam sistem, yaitu dalam kaitannya dengan jumlah partikel yang
terbentuk selama proses pelarutan. Sebelum kita membahas aspek
teknologi formulasi sediaan farmasi yang memenuhi syarat tonisitas, perlu
diingat bahwa untuk beberapa sediaan osmotik
karakterisasi mewakili Sebuah tema dari
kepentingan fisiopatologi yang berkaitan dengan nutrisi parenteral total
(TPN), hiperalimentasi enteral, persiapan formula bayi, diagnosis kondisi
patologis pada tingkat saluran kemih dan tempat sekresi lainnya. Lebih
lanjut, beberapa produk obat didasarkan pada aksi osmotik untuk efek
terapeutik. Faktanya, ada banyak sediaan komersial oral dan parenteral
berdasarkan hipertonisitas [15].
Ini termasuk manitol 20% intravena untuk meningkatkan diuresis osmotik;
urea 30% untuk mengurangi tekanan intrakranial dan intraokular; urea yang
sama tetapi pada konsentrasi 40-50% untuk penghentian kehamilan; natrium
klorida 1,8-5% dalam pengobatan hiponatremia dilusional akut yang parah
(dan natrium klorida 20% untuk penghentian kehamilan, seperti urea). Selain
itu, glukosa 25-50% digunakan dalam dialisis peritoneal, meskipun saat ini
dialisat hipertonik lain seperti laktat dan bikarbonat lebih disukai. Terakhir,
gliserol 50%, isosorbida hingga 70-80% dan hingga 10 g magnesium sulfat
atau magnesium hidroksida juga digunakan per os.
Aspek lain mengenai potensi tekanan osmotik yang melibatkan industri
farmasi dan struktur akademis adalah penerapan teknologinya di bidang sistem
terapeutik pada obat pelepasan yang dimodifikasi. Faktanya, tekanan osmotik
dapat digunakan sebagai tenaga penggerak dalam perangkat untuk
mendapatkan pompa osmotik sebagai perangkat yang berguna dalam
pengiriman obat [16-19].
Hal ini juga diperlukan untuk menangani kondisi hipertonisitas dalam kasus
sediaan parenteral untuk pemberian intramuskular yang mengandung jumlah prinsip
aktif yang lebih banyak daripada yang diperlukan untuk mencapai isotonisitas
(misalnya beberapa antibiotik β-laktam).
Namun, para profesional yang karyanya didedikasikan untuk formulasi
sediaan farmasi yang dicirikan oleh isotonisitas akan secara khusus
tertarik pada metode untuk membuat larutan isotonik yang sebaliknya
akan menjadi hipotonik karena jumlah partikel yang terlarut di dalamnya.
Persiapan apoteker rumah sakit untuk obat-obatan tertentu seperti
radiofarmasi adalah contoh yang menggambarkan pentingnya topik ini
saat ini. Dalam kasus seperti itu, penting untuk memiliki pengetahuan
tentang sifat fisik suatu larutan, yang bergantung pada jumlah partikel
yang ada dan bukan pada sifat kimianya. Properti ini diklasifikasikan
sebagai koligatif properti ( yaitu sekelompok properti dikumpulkan
bersama), kategori ketiga yang merupakan bagian dari properti intensif
sistem dan hanya dapat diterapkan
 Jurnal Praktek dan Pendidikan Farmasi 2018
Vol. 1 No.1: 6

untuk solusi. Menurut definisi, salah satu sifat larutan adalah a properti
Contoh Praktis
koligatif jika hanya bergantung pada rasio jumlah partikel zat terlarut dan
pelarut dalam larutan, bukan pada identitas zat terlarut. Mereka mengambil
namanya dari fakta bahwa mereka mewakili manifestasi berbeda dari
Kasus zat dari mana untuk mendapatkan larutan iso-
fenomena termodinamika tunggal: penurunan tekanan uap pelarut karena osmotik
adanya zat terlarut yang tidak mudah menguap. Bisa
Hubungan antara depresi titik beku, konsentrasi larutan dan jumlah
partikel
juga ditegaskan bahwa jika pengukuran salah satu
bentuk e d = oleh begitu lu ⋅ b ilition
⋅ saditampilkan
( Persamaan.
dalam
1) Persamaan. 1:
sifat koligatif (yaitu tekanan osmotik, elevasi titik didih, penurunan titik
beku) dalam larutan dengan perbedaan
zat terlarut memberikan nilai yang sama, persamaan antara dua solusi ini
atau , mbijih
= e xp ⋅ lic saya t l y
juga akan dijumpai dalam pengukuran sifat koligatif lainnya.
Mengesampingkan penjelasan rinci tentang aspek termodinamika dan
⋅ [1 + ⋅ ( - 1)] ( Persamaan. 2)
kimiawi seperti penurunan faktor disosiasi saya ( atau faktor van't Hoff
dalam bentuk eksplisitnya) Sebuah, penurunan konstanta depresi titik beku
Dari Persamaan 2, dan menggunakan pengetahuan kita tentang pembekuan-

(K f) b, dan definisi molalitas (m) c, berguna pada tahap ini untuk memulai titik depresi, kita dapat menemukan jumlah zat generik yang diperlukan untuk
dengan pertimbangan berikut: larutan iso-osmotik mendapatkan larutan isotonik. Faktanya, jika kita
(dan, umumnya, larutan isotonik) juga harus memiliki suhu pembekuan dan sup menyatakan bahwa 1 kg air digunakan sebagai pelarut dan pemecahan
titik didih yang sama. Selanjutnya solusinya Equa ti Hai l 1 u) t] e kita memperoleh:

mengandung zat terlarut memiliki titik beku yang lebih rendah

suhu (T f) dan suhu didih yang lebih tinggi (T b) dari murni
pelarut (T 0, f dan T 0, b, masing-masing). Perbedaan nilai ini selalu positif
dan umumnya dikenal sebagai titik beku
depresi (ΔT f = T 0, f- T f) dan elevasi titik didih (ΔT b = T b -
T 0, b), masing-masing. Jawaban dari dua pertanyaan berikut:
i) “Dua larutan berair memiliki titik beku yang berbeda
nilai-nilai depresi. Jika yang pertama membeku pada suhu yang lebih tinggi daripada
yang kedua, bagaimana kita dapat mendefinisikannya dalam hubungannya dengan
yang terakhir? ” dan ii) “Dua larutan berair memiliki nilai elevasi titik didih yang
berbeda. Jika bisul pertama pada suhu yang lebih tinggi dari yang kedua, bagaimana
kita bisa mendefinisikannya dalam hubungannya dengan yang kedua? ” oleh karena
itu "hipotonik, yaitu dengan konsentrasi partikel terlarut yang lebih rendah" dan
"hipertonik, yaitu dengan konsentrasi partikel terlarut yang lebih tinggi". Selanjutnya, di
antara larutan berikut pada molalitas yang diberikan: Seng klorida 0,20; Natrium
klorida 0,25; glukosa 0,30, tekanan osmotik terbesar akan diberikan oleh senyawa
pertama karena senyawa ini menyajikan jumlah partikel terlarut tertinggi dalam
larutan.
Sehubungan dengan penerapan teknologi dari pernyataan ini, titik beku cairan
lakrimal atau titik beku darah manusia yang normal dan sehat adalah -0,52 ° C.
Jadi, larutan isotonik memiliki nilai depresi titik beku 0,52 ° C.
(Persamaan 3)
Hai n 2 = untuk t h e [⋅ mo
Sebuah 1 ⋅ + uf s −
nt ⋅ Hai(
Jadi, dalam 1 kg air sebagai pelarut untuk NaCl (mengetahui bahwa α =
0,93), dekstrosa anhidrat dan dekstrosa monohidrat (ν = 1, jadi i = 0), dengan
mempertimbangkan berat molekul zat
ditentukan (M w) dan mengingat ΔT itu f = 0,52 ° C, K. f = 1,86, nilai
masing-masing 8,5, 50 dan 55 gram d.
Kasus prinsip aktif dalam larutan dengan konsentrasi
terapeutik umumnya tidak cukup untuk mencapai isotonisitas
Mari kita beralih ke situasi paling umum yang dihadapi, yaitu ketika
jumlah prinsip aktif yang diperlukan untuk melaksanakan tugas terapeutik
melibatkan realisasi larutan hipotonik. Dalam hal ini, kita perlu
menambahkan zat pembantu sebagai agen isotonisasi. Ada berbagai
metode untuk menyesuaikan tonisitas yang memungkinkan untuk
memecahkan masalah formulasi ini. Metode ini menangani aspek-aspek
yang dapat diklasifikasikan sebagai berikut agar lebih mudah diidentifikasi:
molalitas referensi; metode krioskopik (atau metode depresi titik beku);
metode ekivalen natrium klorida; nilai V larutan isotonik.

Makalah ini membahas berbagai metode yang dapat digunakan untuk menyesuaikan
Konsep osmolalitas referensi
tonisitas suatu larutan. Kami menekankan fakta bahwa semua aspek yang dibahas di bawah
ini mengacu pada air sebagai pelarut dan itu Mempertimbangkan contoh larutan isotonik untuk NaCl, kita tahu bahwa
referensi ke properti koligatif yang diwakili oleh ΔT f adalah titik awal untuk molalitas referensi dalam hal efek osmotik (juga dikenal sebagai
proses penalaran berikut. osmolalitas) dalam kasus 1 kg air adalah
reputasi s

9% 0 = .3 58.449 /

⋅ r e 1 e + n t 0 e. 9⋅ y
d 023.=b− 1 ≅

Lebih lanjut, karena sifat koligatif bergantung pada jumlah partikel

dalam larutan dan bukan pada sifat
partikel, isotonisitas dicapai saat osm obat + osm agen tonisitas = 0,3 atau, lebih
jelasnya:

© Di bawah Lisensi Lisensi Creative Commons Attribution 3.0 3

 Jurnal Praktek dan Pendidikan Farmasi 2018
Vol. 1 No.1: 6

bahwa penurunan suhu pembekuan berbanding lurus dengan konsentrasi

0.3 partikel yang ada, kita dapat melihat bagaimana nilai D tabulasi untuk
. 4
natrium klorida lebih tinggi dari 0,52 e. Contoh berikut menggambarkan
⋅ 1 + ⋅ ⋅1 + − 1⋅ - 1 += bagaimana menggunakan metode ini. Misalkan kita perlu menyiapkan 100
mL tetes mata atropin sulfat 1%. Nilai D yang sesuai dalam tabel adalah
Seperti yang telah kita katakan, Persamaan 4 berlaku untuk 1 kg
pelarut. Namun, mungkin menarik untuk memperluas proses penalaran ke 0,074. Nilai ini merepresentasikan kontribusi yang hadir
jumlah pelarut yang umum. Selain itu, mengingat untuk tujuan formulasi senyawa atropin sulfat membuat ΔT f. Oleh karena itu, seperti yang kita ketahui bahwa
farmasi konsentrasi larutan yang dimaksud diencerkan (<< 1M), perkiraan larutan fisiologis memiliki ΔT f 0,52 ° C, kita perlu menambahkan zat isotonisasi yang cukup
antara nilai osmolalitas dan osmolaritas (volume untuk mencapai ΔT f = ( 0,52-0,074) ° C f.

solusi dinyatakan dalam L, V L) bisa diterima. Jadi, menyelesaikan persamaan dalam Metode setara natrium klorida
hal jumlah zat tonisitas yang akan ditambahkan,
kami o b t Sebuah di Pendekatan ini sangat menarik dari sudut pandang perumusan, sebagian
karena implikasi teoretisnya. Singkatnya, ekuivalen natrium klorida-umumnya
diindikasikan sebagai E-, dapat didefinisikan sebagai “berat natrium klorida
: = 0,3 ⋅VL-
⋅1+ ⋅ -1 yang menghasilkan efek osmotik yang sama seperti 1 g zat tertentu dalam 100
mL larutan”. Di bawah ini, kami menjelaskan metode untuk mendapatkan
⋅ .5
1+ ⋅ − 1 nilai-nilai ini. Berdasarkan penegasan "ekuivalen", dari sebuah

osm
Serta menetapkan jumlah zat tonisitas yang akan dihasilkan chlo ri de
ditambahkan, Persamaan 5 menarik karena memungkinkan kita untuk menegaskan bahwa: i) ⋅ ⋅ [1 + ⋅ ( - 1)] ( Persamaan.
jika kita memvariasikan volume akhir solusi dengan faktor k, sudut pandang lain, kita dapat mengatakan hal berikut untuk natrium
: = ⋅
mempertahankan persentase konstanta obat, kuantitas
6)
zat tonisitas yang akan ditambahkan untuk membuat larutan isotonik akan bervariasi dengan faktor

k yang sama; ii) jika kita ingin memvariasikan persentase obat dan menjaga volume akhir larutan ric ugbs
Sebuah n d f Hai r Sebuah e n⋅eta
= snc e : ⋅
konstan, jumlah tonisitas zat akan dicirikan oleh koefisien yang bervariasi dan berbanding terbalik

dengan jumlah obat; iii) hasil dari selisih kawat gigi merupakan estimasi deviasi dari isotonisitas.
(Persamaan 7)
Faktanya, semakin tinggi nilai ini, semakin banyak zat tonisitas yang perlu ditambahkan. Jika kita

menambah jumlah obatnya, nilai perbedaan ini jelas akan berkurang. Batas efek ini dibentuk
⋅ [1 + ⋅ ( - 1)]
dengan mencapai nilai nol, yang berarti bahwa isotonisitas telah dicapai dengan obat saja yang

ada dalam formulasi. Jika kita terus meningkatkan jumlah obat kita akan mendapatkan nilai negatif
Dengan membagi dua persamaan, mengingat dalam isotonik
dari agen tonisitas, artinya kondisi isotonisitas telah terlampaui dan telah diperoleh larutan
kondisi ΔT f adalah nilai konstan, K f adalah konstanta, memperbaiki V = 100
hipertonik karena adanya obat saja. Situasi seperti itu muncul pada beberapa sediaan parenteral
mL, berat bahan = 1 g, memperkenalkan simbol E sebagai
untuk penggunaan intramuskular yang mengandung obat dosis tinggi (antibiotik β-laktam adalah
kuantitas natrium klorida yang "setara dengan 1 g zat dari sudut pandang
contoh tipikal). Paradoksnya, dari sudut pandang formulasi, situasi ini ditangani dengan
osmotik", dan menyederhanakan persamaan yang kita peroleh:
menambahkan anestesi lokal dalam jumlah yang cukup. Meskipun prosedur ini memperburuk

situasi dalam hal hipertonisitas, tindakan ini mengurangi penderitaan yang disebabkan oleh

gangguan osmotik yang dipicu di tempat suntikan dan membuat persiapan lebih mudah bagi pasien 1 + 1 + ⋅ ⋅ − 1− 1
⋅
untuk ditoleransi. artinya kondisi isotonisitas telah terlampaui dan larutan hipertonik telah diperoleh
=
( Persamaan. 8)
karena adanya obat saja. Situasi seperti itu muncul pada beberapa sediaan parenteral untuk

penggunaan intramuskular yang mengandung obat dosis tinggi (antibiotik β-laktam adalah contoh Dengan demikian, nilai E adalah nilai univocal. Namun, jika kita
tipikal). Paradoksnya, dari sudut pandang formulasi, situasi ini ditangani dengan menambahkan memperluas konsep ke variabel% w / v konsentrasi zat yang berbeda, nilai E
anestesi lokal dalam jumlah yang cukup. Meskipun prosedur ini memperburuk situasi dalam hal ini ditabulasikan secara relatif
hipertonisitas, tindakan ini mengurangi penderitaan yang disebabkan oleh gangguan osmotik yang Tabel mungkin menunjukkan variasi kecil karena interaksi antar ion yang
dipicu di tempat suntikan dan membuat persiapan lebih mudah bagi pasien untuk ditoleransi. mungkin terjadi dalam larutan air [2]. Aspek ini menjadi perhatian khusus
artinya kondisi isotonisitas telah terlampaui dan larutan hipertonik telah diperoleh karena adanya sehubungan dengan derajat disosiasi, sedikit variabilitas pada kondisi
obat saja. Situasi seperti itu muncul pada beberapa sediaan parenteral untuk penggunaan eksperimental yang berbeda. Kami dapat mendemonstrasikan bagaimana
membuat tetes mata
intramuskular yang mengandung obat dosis tinggi (antibiotik β-laktam adalah contoh tipikal). Paradoksnya, dari sudut pandang peraksituasi
formulasi, nitratini1% isotonik
ditangani sebagai
dengan contoh.
menambahkan Nilai lokal
anestesi E zat ini jumlah yang
dalam

Metode krioskopik atau depresi titik beku adalah 0,33, yaitu, 1 g AgNO 3, osmotik sesuai dengan 0,33 g NaCl dalam
volume 100 mL. Berdasarkan hasil ini,
metode
jumlah NaCl yang akan ditambahkan (dalam g) sama dengan perbedaannya
Metode penurunan titik beku mengidentifikasi penurunan suhu beku 0,9-0,33, yaitu 0,57 g. Seperti yang ditunjukkan sebelumnya, jika perbedaannya
yang sesuai dengan% w / v suatu zat. Konsentrasi yang digunakan kurang dari nol, solusinya sudah hipertonik dan tidak dapat disesuaikan tanpa
(diberikan dalam tabel relatif) adalah mengubah konsentrasi komponen.
umumnya 1% dan diindikasikan sebagai D (atau ΔT f 1%). Nilai ini secara
Namun, pada tingkat formulasi, ketidakcocokan kimiawi antara kedua
dimensional diwakili oleh suhu [° C]. Mengingat
produk harus disorot karena

4 Artikel ini tersedia dari: http://www.imedpub.com/journal-pharmacy-practice-education/

 Jurnal Praktek dan Pendidikan Farmasi
akibatnya pembentukan endapan perak klorida. Dalam kasus ini, agen tonisitas yang
berbeda dapat digunakan. Misalkan kita memiliki natrium nitrat yang dapat kita gunakan,
yang nilai E = 0,68, kita dapat mengatakannya
1 g NaNO 3: 0,68 g NaCl = X g NaNO 3: 0,57 g NaCl. Memecahkan
persamaan kami mendapatkan 0,84 g NaNO 3.
Oleh karena itu, dengan memperluas konsep ke agen tonisitas apa pun
lainnya lebih daripada natrium klorida, jumlah yang akan ditambahkan dapat (yang nilainya akan antara 0 dalam kasus non
turunan e ti Hai n : zat dapat terdisosiasi dan 1 untuk zat yang dapat terdisosiasi sempurna)
dan ν mewakili jumlah partikel yang terbentuk melalui disosiasi.
u Sebuah
(Persamaan 9)
d f r Hai m eth
fo = llowsaya n g e
q
Metode nilai V.
Masalahnya ditangani dengan cara yang berbeda dengan metode berikut.
Meskipun sejauh ini kami telah mempertimbangkan jumlah zat tonisitas yang akan
ditambahkan dalam kaitannya dengan volume akhir sediaan, dengan metode ini
kami memperoleh volume air yang akan ditambahkan ke sejumlah obat tertentu
untuk mendapatkan larutan isotonik. g.
Untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang aspek ini, kita dapat
mencoba menurunkan nilai V seperti yang didefinisikan di atas dari padanan natrium
klorida yang telah dipertimbangkan sebelumnya. Faktanya, untuk jumlah umum suatu zat
tertentu kita tahu itu
1 g zat: E = ag zat: X g NaCl darimana diperoleh X g
NaCl = zat ag · E. Selain itu, dapat dikatakan bahwa:
100 mL larutan isotonik: 0,9 g NaCl = nilai-V: (zat ag ·
E), yaitu
Nilai V = Sebuah g substansi · E · 111.1 (Persamaan 10)
Setelah kami menghitung volume air yang akan ditambahkan menggunakan Persamaan 10,
kami dapat memperoleh volume apa pun yang kami butuhkan dengan menambahkan pembawa
isotonik (secara umum diindikasikan sebagai larutan pengencer).
Rekapitulasi dan Kesimpulan
Tujuan dari makalah ini adalah untuk memberikan informasi umum daripada
yang lengkap mengenai masalah formulasi yang apoteker
perumus mungkin pertemuan. Selanjutnya,
Apoteker dapat didorong untuk mempelajari nilai instruksional argumen ini untuk
mendasari prinsip dasar penghitungan. Untuk rekapitulasi dengan contoh praktis,
pertimbangkan sediaan oftalmik dengan volume akhir 10 mL yang mengandung dua
obat, A dan B, yang pertama pada konsentrasi 1% b / v, yang terakhir dalam jumlah
75 mg. Mengenai A, kita tahu bahwa untuk 0,3 g obat kita membutuhkan 9,7 mL air
untuk mencapai isotonisitas, sedangkan untuk jumlah B yang sama kita
membutuhkan 5,3 mL. Berdasarkan data ini, dan hipotesis penyesuaian tonisitas
dengan menambahkan natrium klorida sebagai pengganti larutan garam normal
untuk mendapatkan volume yang dibutuhkan, kita dapat merumuskan sebagai
berikut:
pertama, kita dapat mengatur proporsi 0,3 g: 9,7 mL = 0,1 g: X mL dan 2. Poon CY (2006) Tonisitas, osmotikitas, osmolalitas, dan osmolaritas. Di:
0,3 g: 5,3 mL = 0,075 g: Y mL, untuk A dan B. Dengan menyelesaikan persamaan ini kita
memperoleh 4,5 mL (3,2 mL ditambah 1,3 mL) air menjadi
© Di bawah Lisensi Lisensi Creative Commons Attribution 3.0
2018
Vol. 1 No.1: 6
ditambahkan untuk mendapatkan isotonisitas. Jadi, sekitar 50 mg NaCl dan
5,5 mL air diperlukan untuk membuat volume yang tersisa menjadi isotonik.
Catatan kaki
Sebuah Dalam konteks ini, cukup untuk mempertimbangkan bahwa i = [1 + α
(v-1)] di mana α mewakili derajat disosiasi zat terlarut
≅ 1,86 untuk air [K
bMungkin untuk menunjukkan itu = ⋅ ⋅2
kg mol-1], di mana R adalah konstanta gas molar, T adalah suhu absolut,
ΔHf adalah entalpi fusi dan n mol pelarut.
c Istilah molalitas mengacu pada jumlah mol zat terlarut yang terlarut dalam
satu kilogram pelarut.
d Menarik untuk dicatat bagaimana, secara teoritis, larutan fisiologis mengandung lebih
sedikit NaCl daripada yang biasa digunakan (0,85% vs.
0,9%). Nilai 0,9% berasal dari pengukuran awal suhu pembekuan darah
yang dilakukan dengan instrumen yang tersedia pada saat itu (peneliti
pertama benar-benar menemukan suhu pembekuan darah menjadi -0,56 °
C) [11]. Fakta bahwa, meskipun demikian, larutan yang sedikit lebih pekat
secara universal diakui sebagai fisiologis dapat dibenarkan oleh toleransi
osmotik larutan yang sedikit hipertonik dan oleh perilaku membran sel yang
tidak ideal terhadap berbagai zat terlarut yang disebutkan di atas.
e Penegasan ini berasal dari proporsi berikut: 0,9% NaCl: 0,52 ° C = 1%
NaCl: D NaCl, dengan D NaCl = 0,576.
f Jumlah zat isotonisasi yang akan ditambahkan diturunkan
dari proporsi sebagai berikut: 1% zat: D substansi = X
% substansi: 0,45 ° C. Menghipotesiskan penggunaan NaCl, menggantikan nilai-nilai
relatif dan menyelesaikan proporsi, diperlukan 0,78 g
untuk ditambahkan untuk mendapatkan larutan isotonik.
g Secara teoritis volume larutan isotonik yang akan diperoleh harus
dihitung dengan melarutkan sejumlah zat tertentu dalam volume air yang
tepat. Namun, dalam praktiknya, mengingat dalam kasus sediaan farmasi,
larutan diencerkan (<< 1M), volume air yang akan ditambahkan sangat
sesuai dengan jumlah larutan yang diperoleh.
h Alasan mengapa jumlah 300 mg telah diindikasikan untuk banyak zat
adalah karena berbagai tabel mengacu pada volume akhir 30 mL (1 ons
cairan) untuk mendapatkan persentase akhir obat sebesar 1% b / v.
Referensi
1. Bourque CW (2008) Mekanisme sentral osmosensation dan
osmoregulasi sistemik. Nat Rev Neurosci. 9 (7): 519-531.
David B. Troy, Paul Beringer Eds. Remington: ilmu dan
5
 Jurnal Praktek dan Pendidikan Farmasi 2018
Vol. 1 No.1: 6

praktek farmasi. Edisi ke-21. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins;
250-265.
3. Attwood D, Florence AT (2012) Physical Pharmacy, edisi ke-2nd. London:
Pers Farmasi.
4. Ghosh TK, Jasti BR (2005) Teori dan Praktek Farmaseutika Kontemporer, Boca
Raton, Florida, AS, CRC Press.
5. Hareesh RM, Sambasivarao K, Rao BC (2016) Metode penyesuaian tonisitas
dan nilai pH beberapa obat dan zat. Int. J. Adv. Res. Biol. Sci. 3 (10): 207-212.
6. Chapman DG (2014) produk Parenteral. Dalam: Rees JA, Smith I, Watson J.
Pharmaceutical Practice, Edisi ke-5. Edinburgh, Elsevier.
7. Thompson JE, Davidow L (2003) Panduan praktis untuk praktik farmasi
kontemporer. Edisi ke-2. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins.
12. Pinarbasi T, Sozbilir M, Canpolat N (2009) Kesalahpahaman Calon Guru
Kimia tentang Sifat Koligatif: Elevasi Titik Didih dan Depresi Titik Beku.
Chem. Educ. Res. Praktik. 10 (4): 273-280.
13. Seifarth CC, Miertschischk J, Hahn EG, Hensen J (2004) Pengukuran
osmolalitas serum dan plasma pada manusia muda yang sehat - pengaruh
waktu dan kondisi penyimpanan. Kimia Klinik dan Kedokteran Laboratorium
(CCLM), 42 (8): 927-932.
14. van't Hoff JH (1887) Peran tekanan osmotik dalam analogi antara larutan
dan gas. Zeitschrift fur physikalische Chemie. 1: 481-508.
15. Witherspoon B, Ashby NE (2017) Penggunaan Mannitol dan Terapi Saline
Hipertonik pada Pasien dengan Peningkatan Tekanan Intrakranial: Tinjauan
Bukti. Klinik Keperawatan Amerika Utara 52 (2): 249-260.

8. de Mello Júnior JF, de Godoy MO, de Andrade NA, Anselmo-Lima WT, 16. Theeuwes F (1975) Pompa osmotik dasar. J Pharm Sci. 64: 1987-1991.
Stamm AEC dkk. (2013) Makalah posisi Akademi Rhinologi Brasil tentang
terapi topikal intranasal. Jurnal otorhinolaryngology Brasil, 79 (3): 391-400.
17. Patel H, Parikh VP (2017) Tinjauan Sistem Pengiriman Obat Osmotik: tinjauan
pembaruan. Jurnal Internasional Bioassays 6 (7): 5426-5436.
9. Doemling DP (1968) Solusi Isotonik vs Isosmotik: Klarifikasi Istilah. JAMA,
203 (3): 232-233.
18. Sareen R, Jain N, Kumar D (2012) Wawasan tentang pemberian obat osmotik. Curr.
10. Zhan X, Li H, Yu L, Wei G, Li C (2014) Menentukan tekanan osmotik larutan obat Obat Deliv. 9 (3): 285-296.
dengan kelembaban udara dalam metode kesetimbangan. Pengembangan obat dan
19. Uchiyama T, Watanabe J, Ishihara K (2004) Pankreas buatan polimer yang dapat
farmasi industri, 40 (6): 758-761.
ditanamkan. J Biomat Sci, Polymer Ed. 15: 1237-1262.
11. Strickley RG (2004) Solubilizing Excipients dalam Formulasi Lisan dan Injeksi.
Pharm. Res. 21 (2): 201–230.

6 Artikel ini tersedia dari: http://www.imedpub.com/journal-pharmacy-practice-education/