Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Mengulas artikel

Jurnal iMedPub Jurnal Praktek dan Pendidikan Farmasi 2018

http://www.imedpub.com/
Vol.1 No.1:6

Perhitungan Tonisitas: Bantuan untuk Pemahaman

Valter Travagli*
Associate Professor Teknologi Farmasi dan Kepala Sekolah Pascasarjana Farmasi Rumah Sakit, Dipartimento di Biotecnologie, Chimica e
Farmacia, Via Aldo Moro, 2 53100 Siena, Italia
*Penulis yang sesuai: Valter Travagli, Associate Professor Teknologi Farmasi dan Kepala Sekolah Pascasarjana Farmasi Rumah Sakit,
Dipartimento di Biotecnologie, Chimica e Farmacia, Via Aldo Moro, 253100 Siena, Italia, Telepon: +39 0577 234317; Faks: +39 0577 234258;
Email: valter.travagli@unisi.it

Tanggal diterima: 12 Desember 2017; Tanggal yang diterima: 18 Januari 2018; Tanggal publikasi: 22 Januari 2018

Kutipan: Travagli V (2018) Perhitungan Tonisitas: Bantuan untuk Pemahaman. J Pharm Prac Edu Vol.1, No.1:6.

Hak cipta: ©2018 Travagli V. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan
penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan penulis dan sumber aslinya dicantumkan.

"penghinaan" mengacu pada fenomena osmosis penting

Abstrak
Isotonisitas merupakan syarat penting terutama untuk
sediaan farmasi berbasis air parenteral. Selain itu, bentuk
sediaan mata, hidung, daun telinga bersama dengan irigasi
memenuhi persyaratan tersebut. Tujuan utama dari laporan
ini adalah untuk menyajikan dukungan informatif lanjutan
untuk subjek yang menantang dalam kaitannya dengan
formulasi farmasi. Pemahaman dasar-dasar teoretis secara
profesional membedakan pekerjaan perumus farmasi, yang
dengan cara ini memiliki kemungkinan untuk mempraktekkan
informasi tersebut dengan lebih banyak pengetahuan. Fitur
tersebut menjadi perhatian tertentu dari perspektif informatif
ketika perangkat lunak tertentu atau fasilitas online
digunakan untuk memecahkan masalah tonisitas.
Pertama, makalah ini akan memberikan definisi yang tepat dari
konsep yang digunakan. Kemudian, ia akan memperkenalkan
osmometri dari pandangan patofisiologis, untuk mengatur
masalah seperti itu dalam konteks implikasi praktisnya.
Kebutuhan untuk mencapai isotonisitas kemudian akan ditangani
dengan menggambarkan proses rasional, termasuk perhitungan
aritmatika, yang terlibat dalam produksi formulasi yang akurat.
Presentasi kritis dari berbagai metode untuk menyesuaikan
tonisitas larutan (ΔTF, faktor osmotik, Metode ekuivalen, nilai-V)
dengan penggunaan beberapa contoh terapan sederhana akan
untuk tujuan fisiologis harus memenuhi syarat untuk tidak
memprovokasi variasi morfologi dalam sel yang mereka
temui. Seperti yang kita ketahui, istilah "osmosis" secara
teoritis mengidentifikasi bagian difusi pelarut (biasanya air)
melalui membran yang hanya permeabel terhadap pelarut
(membran semipermeabel ideal) yang terletak di antara
dua larutan dengan konsentrasi partikel zat terlarut yang
berbeda. Dari sudut pandang klinis, fenomena tersebut
sepenuhnya termasuk dalam konsep homeostasis, dan
telah dibahas dalam berbagai karya [1,2]. Namun,
tampaknya tidak ada karya dalam literatur, yang
membahas masalah secara menyeluruh dan/atau, pada
saat yang sama, secara praktis dari perspektif formulasi
[3-5].
• Untuk penggunaan mata, di mana kurangnya isotonisitas menyebabkan
iritasi atau, seperti dalam kasus lensa kontak, menempel pada mata,
terbakar, kekeringan, fotofobia;
• Untuk penggunaan parenteral, di mana efeknya sangat
tergantung pada derajat deviasi dari isotonisitas,
tempat pemberian, jumlah yang diberikan dan metode
pemberian;
• Untuk penggunaan aurikularis;
• Untuk penggunaan hidung;

dilaporkan. • Untuk irigasi, terutama pada perawatan luka yang sangat

dalam dan luas.

Kata kunci: Isotonisitas; perhitungan farmasi; Penting untuk diingat bahwa, meskipun penting untuk
menyesuaikan tonisitas setepat mungkin (dalam darah, misalnya,
Sifat koligatif
hipertonisitas ekstrim menyebabkan penyusutan dan plasmolisis,
sementara hipotonisitas yang ditandai menghadirkan fenomena
pengantar pembengkakan, dengan kemungkinan hilangnya bahan intraseluler
dan hemolisis dalam kasus ekstrim), persyaratan ini masih
Tonisitas larutan dapat didefinisikan sebagai
menyisakan margin bagi formulator untuk manuver. Fakta bahwa sel-
karakteristik yang diwakili oleh efek larutan tersebut
sel mentoleransi sediaan yang sedikit hipertonik lebih baik daripada
terhadap morfologi sel yang bersentuhan dengannya.
sediaan yang sedikit hipotonik juga dapat dipertimbangkan(Gambar
Faktanya, subjek tonisitas berkaitan dengan modifikasi
1).
"nada" sel. yaitu keadaan morfologi normal sel setelah
kontak dengan larutan yang mengandung konsentrasi
tertentu partikel terlarut, terlepas dari sifat (misalnya
spesies, keadaan muatan, dimensi) partikel. Singkatnya,
semua sediaan farmasi di mana tidak adanya

© Di bawah Lisensi Creative Commons Attribution 3.0 License | Artikel ini tersedia dari: http://www.imedpub.com/journal-pharmacy-practice-education/ 1
 Jurnal Praktek dan Pendidikan Farmasi 2018
Vol.1 No.1:6

volume yang tersedia, jumlah mol zat terlarut,

Gambar 1: Representasi skematis dari perilaku eritrosit
dalam hipertonik (kiri); isotonik (tengah); larutan hipotonik
(kanan)
Lebih jauh, membran sel pada kenyataannya tidak berperilaku
sebagai membran semipermeabel yang ideal terhadap pelarut atau
terhadap beberapa partikel yang terlarut di dalamnya. Untuk alasan
ini, diferensiasi ada dalam terminologi antara iso-osmotisitas,
yang mengidentifikasi solusi yang dicirikan oleh jumlah yang sama dari
partikel terdispersi, dan isotonisitas, yang menyiratkan tekanan; urea yang sama tetapi pada konsentrasi 40-50% untuk
pemeliharaan karakteristik morfologi sel sehubungan dengan
solusi referensi. Suatu larutan dengan demikian dapat menjadi
isoosmotik tanpa harus isotonik [9,10]. Dalam pengertian ini,
berguna untuk diingat bahwa seperti halnya air, pelarut lain dan
pelarut bersama, seperti etanol, gliserin dan propilen glikol,
digunakan sebagai pembawa obat. Senyawa ini juga
berkontribusi untuk mengubah beberapa sifat dari solusi yang
dihasilkan, meskipun tidak mungkin untuk mengetahui terlebih
dahulu apa kontribusi mereka dalam hal tonisitas [11,12]. Untuk
alasan ini, semua aspek yang dibahas di bawah ini harus
dianggap dapat diterapkan pada larutan dengan air tingkat
farmasi sebagai satu-satunya pelarutnya.
Seperti yang ditunjukkan sebelumnya, evaluasi fisiologis
kondisi isotonisitas (juga diidentifikasi dalam hal toleransi
osmotik) dengan pengamatan perubahan morfologi
eritrosit berbeda dari evaluasi kuantitatif dengan cara Hal ini juga diperlukan untuk menangani kondisi hipertonisitas di
metode analitik berdasarkan tekanan osmotik, yaitu tekanan kasus preparat parenteral untuk intramuskular yang perlu
diberikan untuk menghentikan difusi air administrasi yang mengandung jumlah yang lebih besar dari prinsip aktif dari
melalui membran semipermeabel [13].
Aspek ini sangat penting pada tingkat teoretis, untuk memahami
sifat khas larutan dalam hal analogi dengan konsep perilaku gas ideal,
seperti yang dijelaskan sebelumnya oleh JH van't Hoff pada akhir abad
kesembilan belas dan dengan demikian mengembangkan proses
penalaran yang diperlukan untuk mengidentifikasi kriteria formulasi
yang memadai [14]. Singkatnya,
bagian dalam larutan satu atau lebih zat terlarut dalam sediaan pelarut tertentu oleh apoteker rumah sakit tertentu (dalam hal
ini, air) menyebabkan:
• i) Pada kesetimbangan, larutan homogen dari molekul zat
terlarut dalam total cairan yang tersedia;
• ii) Dalam larutan yang mengandung sejumlah n zat terlarut, setiap zat
terlarut berperilaku seolah-olah itu adalah satu-satunya zat terlarut dan bukan pada sifat kimianya. Sifat-sifat ini diklasifikasikan
dalam larutan itu (lih hukum Dalton). Selanjutnya, meskipun analogi
dengan gas ideal hanya formal, tekanan osmotik tergantung pada
konstanta gas universal, dan suhu absolut.
Perbedaan esensial dengan gas ideal terletak pada
kenyataan bahwa bagi mereka tekanan sistem secara
langsung dihasilkan oleh molekul gas, sedangkan dalam
kasus solusi itu dihasilkan oleh variasi energi bebas dalam
sistem, yaitu dalam kaitannya dengan jumlah partikel yang
terbentuk selama proses pelarutan. Sebelum kita
membahas aspek teknologi formulasi sediaan farmasi
yang memenuhi persyaratan tonisitas, perlu diingat bahwa
untuk beberapa sediaan, karakterisasi osmotik merupakan
topik minat fisiopatologis yang berkaitan dengan nutrisi
parenteral total (TPN), hiperalimentasi enteral, bayi
persiapan formula, diagnosis kondisi patologis pada
tingkat saluran kemih dan tempat sekresi lainnya. Lebih-
lebih lagi, beberapa produk obat didasarkan pada tindakan
osmotik untuk efek terapeutik. Faktanya, ada banyak
sediaan komersial oral dan parenteral berdasarkan
hipertonisitas [15].
Ini termasuk manitol intravena 20% untuk meningkatkan diuresis
osmotik; urea 30% untuk mengurangi intrakranial dan intraokular
penghentian kehamilan; natrium klorida 1,8-5% dalam
pengobatan hiponatremia pengenceran akut yang parah (dan
natrium klorida 20% untuk penghentian kehamilan, seperti urea).
Selanjutnya, glukosa 25-50% digunakan dalam dialisis peritoneal,
meskipun saat ini dialisat hipertonik lainnya seperti laktat dan
bikarbonat lebih disukai. Akhirnya, gliserol 50%, isosorbid hingga
70-80% dan hingga 10 g magnesium sulfat atau magnesium
hidroksida juga digunakan per os.
Aspek lain mengenai potensi tekanan osmotik yang melibatkan
baik industri farmasi dan struktur akademik adalah aplikasi
teknologinya di bidang sistem terapeutik dalam obat pelepasan
termodifikasi. Bahkan, tekanan osmotik dapat digunakan sebagai
kekuatan pendorong dalam perangkat untuk mendapatkan
pompa osmotik sebagai perangkat yang berguna dalam
pengiriman obat [16-19].
yang diperlukan untuk mencapai isotonisitas (misalnya beberapa antibiotik
-laktam).
Namun, para profesional yang pekerjaannya didedikasikan
untuk perumusan sediaan farmasi yang dicirikan oleh isotonisitas
akan secara khusus tertarik pada metode untuk memberikan
larutan isotonik yang seharusnya menjadi hipotonik karena
jumlah partikel yang terlarut di dalamnya. NS
obat-obatan seperti radiofarmasi adalah contoh yang
menggambarkan pentingnya topik ini saat ini. Dalam kasus
seperti itu, penting untuk memiliki pengetahuan tentang sifat
fisik larutan, yang bergantung pada jumlah partikel yang ada
sebagaikoligatif properti (yaitu sekelompok properti
dikumpulkan bersama), kategori ketiga yang merupakan
bagian dari sifat intensif sistem dan hanya dapat diterapkan

2 Artikel ini tersedia dari: http://www.imedpub.com/journal-pharmacy-practice-education/

 Jurnal Praktek dan Pendidikan Farmasi
untuk solusi. Menurut definisi, salah satu sifat larutan adalah a
sifat koligatif jika hanya bergantung pada rasio jumlah partikel
zat terlarut dan pelarut dalam larutan, bukan pada identitas
zat terlarut. Mereka mengambil nama mereka dari fakta
bahwa mereka mewakili manifestasi yang berbeda dari
fenomena termodinamika tunggal: penurunan tekanan uap
pelarut karena adanya zat terlarut non-volatil. Dapat juga
ditegaskan bahwa jika pengukuran salah satu sifat koligatif
(yaitu tekanan osmotik, kenaikan titik didih, penurunan titik
beku) dalam larutan dengan zat terlarut yang berbeda
memberikan nilai yang sama, persamaan antara kedua
larutan ini juga akan ditemui dalam pengukuran sifat koligatif
lainnya. Mengesampingkan penjelasan rinci tentang aspek
termodinamika dan kimia seperti penurunan faktor disosiasi
Saya (atau faktor van't Hoff dalam bentuk eksplisitnya)A,
turunan dari konstanta penurunan titik beku (KF)B, dan definisi
molalitas (m)C, pada tahap ini berguna untuk memulai dengan
pertimbangan berikut: larutan iso-osmotik (dan, umumnya,
larutan isotonik) juga harus memiliki suhu beku dan titik didih
yang sama. Selanjutnya, larutan yang mengandung zat
terlarut terlarut memiliki suhu beku yang lebih rendah (TF) dan
suhu didih yang lebih tinggi (TB) daripada pelarut murni (T0,F
dan T0,B, masing-masing). Perbedaan nilai-nilai ini selalu
positif dan umumnya dikenal sebagai penurunan titik beku (ΔT
F=T0,F-TF) dan kenaikan titik didih (ΔTB=TB - T0,B), masing-
masing. Jawaban atas dua pertanyaan berikut: i) “Dua larutan
berair memiliki nilai penurunan titik beku yang berbeda. Jika
yang pertama membeku pada suhu yang lebih tinggi dari
yang kedua, bagaimana kita bisa mendefinisikannya dalam
kaitannya dengan yang terakhir?” dan ii) “Dua larutan berair
memiliki nilai kenaikan titik didih yang berbeda. Jika yang
pertama mendidih pada suhu yang lebih tinggi daripada yang
kedua, bagaimana kita bisa mendefinisikannya dalam
kaitannya dengan yang terakhir?” oleh karena itu "hipotonik,
yaitu dengan konsentrasi partikel terlarut yang lebih rendah"
dan "hipertonik, yaitu dengan konsentrasi partikel terlarut
yang lebih tinggi". Selanjutnya, di antara larutan berikut pada
molalitas yang diberikan: Seng klorida 0,20; Natrium klorida
0,25; glukosa 0.30,
Mengenai penerapan teknologi dari pernyataan ini, titik
beku cairan lakrimal atau darah manusia yang normal dan
sehat adalah -0,52°C. Jadi, larutan isotonik memiliki nilai
penurunan titik beku 0,52°C.
Makalah ini membahas berbagai metode yang dapat
digunakan untuk mengatur tonisitas larutan. Kami menekankan
fakta bahwa semua aspek yang dibahas di bawah ini mengacu
pada air sebagai pelarut dan referensi ke sifat koligatif yang
diwakili oleh TF adalah titik awal untuk proses penalaran berikut.
© Di bawah Lisensi Creative Commons Attribution 3.0 License
2018
Vol.1 No.1:6
Contoh Praktis
Kasus suatu zat dari mana untuk mendapatkan
solusi isoosmotik
Hubungan antara penurunan titik beku, konsentrasi
larutan dan jumlah partikel yang dibentuk oleh kelarutan
ditunjukkan dalam Persamaan. 1:
= (Persamaan. 1) atau,
lebih eksplisit
[1 + ( 1)](Persamaan. 2)
= ⋅
Dari Persamaan 2, dan menggunakan pengetahuan kita tentang
penurunan titik beku, kita dapat menemukan jumlah zat generik yang
diperlukan untuk mendapatkan larutan isotonik. Faktanya, jika kita
menganggap bahwa 1 kg air digunakan sebagai pelarut dan
menyelesaikan Persamaan 2 untuk jumlah zat terlarut, kita peroleh:
= [1 + ( 1)]
(Persamaan 3)
Jadi, dalam 1 kg air sebagai pelarut untuk NaCl (mengetahui
bahwa =0,93), dekstrosa anhidrat dan dekstrosa monohidrat (ν=1,
jadi i=0), dengan mempertimbangkan berat molekul zat yang
ditentukan (Mw) dan mengingat bahwa TF=0,52°C, KF= 1,86,
masing-masing diperoleh nilai 8,5, 50 dan 55 gramD.
Kasus prinsip aktif dalam larutan dengan
konsentrasi terapeutik umumnya tidak cukup untuk
mencapai isotonisitas
Mari kita beralih ke situasi yang paling umum ditemui, yaitu
ketika jumlah prinsip aktif yang diperlukan untuk melaksanakan
tugas terapeutik melibatkan realisasi larutan hipotonik. Dalam hal
ini, kita perlu menambahkan zat pembantu sebagai zat isotonis.
Ada berbagai metode untuk menyesuaikan tonisitas yang
memungkinkan untuk memecahkan masalah formulasi ini.
Metode-metode ini menangani aspek-aspek yang dapat
diklasifikasikan sebagai berikut agar lebih mudah diidentifikasi:
molalitas referensi; metode cryoscopic (atau metode penurunan
titik beku); metode setara natrium klorida; nilai V larutan isotonik.
Konsep osmolalitas referensi
Mengingat contoh larutan isotonik untuk NaCl, kita tahu
bahwa molalitas referensi dalam hal efek osmotik (juga
dikenal sebagai osmolalitas) dalam kasus 1 kg air diwakili
oleh
9
0,9% = = 58,44 /
1 + 0,93 2 1 0,3
Selanjutnya, karena sifat koligatif bergantung pada
jumlah partikel dalam larutan dan bukan pada sifat
partikel, isotonisitas dicapai ketika osmobat+osmagen tonisitas
=0.3 atau, lebih eksplisit:
3
 Jurnal Praktek dan Pendidikan Farmasi
1+ 1 +
1+ 1 = 0,3 .4
Seperti yang telah kami katakan, Persamaan 4 berlaku untuk 1
kg pelarut. Namun, mungkin menarik untuk memperluas proses
penalaran ke jumlah pelarut yang umum. Selain itu, mengingat
untuk tujuan formulasi farmasi, konsentrasi larutan yang
bersangkutan diencerkan (<<1M), perkiraan antara nilai
osmolalitas dan osmolaritas (volume larutan dinyatakan dalam L,
VL) dapat diterima. Jadi, memecahkan persamaan dalam hal
jumlah agen tonisitas yang akan ditambahkan, kita memperoleh:
= 0,3 VL - 1+ 1
⋅ .5
1+ 1 larutan”. Di bawah ini, kami menjelaskan metode untuk
Selain menetapkan jumlah zat tonisitas yang akan
ditambahkan, Persamaan 5 menarik karena
memungkinkan kita untuk menegaskan bahwa: i) jika kita
memvariasikan volume akhir larutan dengan faktor k,
mempertahankan persentase konstanta obat, jumlah zat
tonisitas yang akan ditambahkan untuk membuat larutan
isotonik akan bervariasi dengan faktor k yang sama; ii) jika
kita ingin memvariasikan persentase obat dan menjaga
volume akhir larutan tetap konstan, jumlah zat tonisitas
akan dicirikan oleh koefisien yang bervariasi dan
berbanding terbalik dengan jumlah obat; iii) hasil
perbedaan dalam kawat gigi merupakan perkiraan deviasi
dari isotonisitas. Faktanya, semakin tinggi nilai ini, semakin
banyak agen tonisitas yang perlu ditambahkan. Jika kita
meningkatkan jumlah obat, nilai perbedaan ini jelas akan
berkurang. Batas efek ini dibentuk dengan mencapai nilai
nol, yang berarti bahwa isotonisitas telah dicapai oleh obat
saja yang ada dalam formulasi. Jika kita terus
meningkatkan jumlah obat, kita akan memperoleh nilai
negatif dari agen tonisitas, yang berarti bahwa kondisi
isotonisitas telah terlampaui dan larutan hipertonik telah
diperoleh karena adanya obat itu sendiri. Situasi seperti itu
muncul pada beberapa sediaan parenteral untuk
penggunaan intramuskular yang mengandung obat dosis
tinggi (antibiotik -laktam adalah contoh tipikal). Secara
paradoks, dari sudut pandang formulasi, situasi ini diatasi
dengan menambahkan anestesi lokal dalam jumlah yang
memadai. Meskipun prosedur ini memperburuk situasi
dalam hal hipertonisitas,
Metode cryoscopic atau metode penurunan titik
beku
Metode penurunan titik beku mengidentifikasi penurunan
suhu beku yang sesuai dengan % b/v zat tertentu. Konsentrasi
yang digunakan (diberikan dalam tabel relatif) umumnya 1%
dan ditunjukkan sebagai D (atau TF 1%). Nilai ini secara
dimensional diwakili oleh suhu [°C]. Mempertimbangkan
4 Artikel ini tersedia dari: http://www.imedpub.com/journal-pharmacy-practice-education/
2018
Vol.1 No.1:6
bahwa penurunan suhu beku berbanding lurus dengan
konsentrasi partikel yang ada, kita dapat melihat bagaimana nilai
D tabel untuk natrium klorida lebih tinggi dari 0,52e. Contoh
berikut mengilustrasikan cara menggunakan metode ini. Misalkan
kita perlu menyiapkan 100 mL tetes mata atropin sulfat 1%. Nilai
D yang sesuai dalam tabel adalah 0,074. Nilai ini menunjukkan
kontribusi keberadaan senyawa atropin sulfat terhadap TF. Oleh
karena itu, seperti yang kita ketahui bahwa larutan fisiologis
memiliki TF 0,52°C, kita perlu menambahkan cukup zat isotonis
untuk mencapai TF =(0.52-0.074)°CF.
Metode setara natrium klorida
Pendekatan ini sangat menarik dari sudut pandang formulasi,
sebagian karena implikasi teoretisnya. Secara singkat, ekivalen
natrium klorida—umumnya dinyatakan sebagai E-, dapat
didefinisikan sebagai “berat natrium klorida yang menghasilkan
efek osmotik yang sama dengan 1 g zat tertentu dalam 100 mL
mendapatkan nilai-nilai ini. Berdasarkan penegasan "setara", dari
sudut pandang osmotik, kita dapat mengatakan yang berikut
untuk natrium klorida:
= ⋅ [1 + ( 1)] (Persamaan.
6)
dan untuk zat generik:
= ⋅ (Persamaan 7)
[1 + ( 1)]
Dengan membagi dua persamaan, mengingat dalam kondisi
isotonik TF adalah nilai konstan, KF adalah konstanta, menetapkan
V=100 mL, berat zat=1 g, memperkenalkan simbol E sebagai
jumlah natrium klorida yang "setara dengan 1 g zat dari sudut
pandang osmotik", dan menyederhanakan persamaan kita
memperoleh:
1+ 1 (Persamaan. 8)
= ⋅ 1+ 1
Dengan demikian didefinisikan, nilai E adalah nilai univokal.
Namun, jika kita memperluas konsep ke variabel %w/v konsentrasi
zat yang berbeda, nilai E ini ditabulasikan dalam tabel relatif
dapat menunjukkan variasi kecil karena interaksi antar ion yang
mungkin terjadi dalam larutan air [2]. Aspek ini menjadi perhatian
khusus sehubungan dengan tingkat disosiasi, sedikit variabilitas
pada kondisi eksperimen yang berbeda. Kami dapat
mendemonstrasikan bagaimana membuat tetes mata perak nitrat
1% isotonik sebagai contoh. Nilai E dari zat ini adalah 0,33, yaitu 1
g AgNO3, secara osmotik sama dengan 0,33 g NaCl dalam volume
100 mL. Berdasarkan hasil tersebut, jumlah NaCl yang akan
ditambahkan (dalam g) sama dengan selisih 0,9-0,33, yaitu 0,57 g.
Seperti yang ditunjukkan sebelumnya, jika perbedaannya kurang
dari nol, larutan sudah hipertonik dan tidak dapat diatur tanpa
mengubah konsentrasi komponen.
Namun, pada tingkat formulasi, ketidakcocokan kimia
antara kedua produk harus disorot karena:
 Jurnal Praktek dan Pendidikan Farmasi
konsekuen pembentukan endapan perak klorida. Dalam kasus ini agen
tonisitas yang berbeda dapat digunakan. Misalkan kita memiliki natrium
nitrat yang kita miliki, yang nilai E = 0,68, kita dapat mengatakan bahwa
1 gram NaNO3: 0,68 g NaCl=X g NaNO3: 0,57 gram NaCl. Memecahkan
persamaan kita memperoleh 0,84 g NaNO3.
Oleh karena itu, dengan memperluas konsep ke zat
tonisitas selain natrium klorida, jumlah yang ditambahkan
dapat diturunkan dari persamaan berikut:
= (Persamaan 9)
Metode nilai-V
Masalahnya ditangani dengan cara yang berbeda dengan metode
berikut. Sementara sejauh ini kami telah mempertimbangkan jumlah
zat tonisitas yang akan ditambahkan dalam kaitannya dengan volume
akhir sediaan, dengan metode ini kami memperoleh volume air yang
akan ditambahkan ke sejumlah obat untuk mendapatkan larutan
isotonik.G.
Untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang aspek ini, kita
dapat mencoba menurunkan nilai V seperti yang didefinisikan di atas dari
ekuivalen natrium klorida yang dipertimbangkan sebelumnya. Faktanya,
untuk jumlah generik suatu zat tertentu kita tahu bahwa
1 g zat: E=ag zat:X g NaCl dari mana kita
memperoleh X g NaCl=ag zat · E. Selain itu, kita juga
dapat mengatakan bahwa:
100 mL larutan isotonik : 0,9 g NaCl=V-nilai : (zat ag ·
E), yaitu
Nilai-V=A g zat · E · 111.1 (Persamaan 10)
Setelah kami menghitung volume air yang akan ditambahkan menggunakan
Persamaan 10, kami dapat memperoleh volume yang kami butuhkan dengan
menambahkan kendaraan isotonik (umumnya ditunjukkan sebagai larutan
pengencer).
Rekapitulasi dan Kesimpulan
Tujuan dari makalah ini adalah untuk memberikan informasi umum
daripada informasi lengkap mengenai masalah formulasi yang mungkin
dihadapi oleh seorang apoteker formulator. Selanjutnya, apoteker dapat
didorong untuk mempelajari nilai instruksional dari argumen ini untuk
mendasari prinsip-prinsip dasar perhitungan. Untuk rekapitulasi dengan
contoh praktis, pertimbangkan persiapan mata dengan volume akhir 10
mL yang mengandung dua obat, A dan B, yang pertama pada konsentrasi
1% b/v, yang terakhir dalam jumlah 75 mg. Mengenai A, kita tahu bahwa
untuk 0,3 g obat kita membutuhkan 9,7 mL air untuk mencapai
isotonisitas, sedangkan untuk jumlah B yang sama kita membutuhkan 5,3
mL. Berdasarkan data ini, dan hipotesa menyesuaikan tonisitas dengan
menambahkan natrium klorida sebagai ganti larutan garam normal untuk
mendapatkan volume yang dibutuhkan, kita dapat merumuskan sebagai
berikut: pertama, kita dapat mengatur proporsi 0,3 g: 9,7 mL=0,1 g: X mL
dan 0,3 g: 5,3 mL=0,075 g: Y mL, untuk A dan B, masing-masing. Dengan
menyelesaikan persamaan ini kita memperoleh 4,5 mL (3,2 mL ditambah
1,3 mL) air untuk
© Di bawah Lisensi Creative Commons Attribution 3.0 License
2018
Vol.1 No.1:6
ditambahkan untuk mendapatkan isotonisitas. Jadi, kira-kira 50
mg NaCl dan 5,5 mL air diperlukan untuk membuat volume yang
tersisa menjadi isotonik.
Catatan kaki
ADalam konteks ini, cukup untuk mempertimbangkan bahwa i=[1+α
(v-1)] di mana mewakili derajat disosiasi zat terlarut (yang nilainya
akan berada di antara 0 untuk zat yang tidak dapat terdisosiasi dan 1
untuk zat yang tidak dapat terdisosiasi). zat yang benar-benar dapat
terdisosiasi) dan menyatakan jumlah partikel yang dibentuk oleh
disosiasi.
2
1.86 untuk air [K
b Adalah mungkin untuk menunjukkan bahwa =
kg mol-1], di mana R adalah konstanta gas molar, T adalah
suhu absolut, Hf adalah entalpi peleburan dan n mol
pelarut.
CIstilah molalitas mengacu pada jumlah mol zat terlarut
dalam satu kilogram pelarut.
DSangat menarik untuk dicatat bagaimana, secara teoritis,
larutan fisiologis mengandung lebih sedikit NaCl daripada yang
umum digunakan (0,85% vs.0,9%). Nilai 0,9% berasal dari
pengukuran awal suhu beku darah yang dilakukan dengan
instrumen yang tersedia pada saat itu (peneliti pertama benar-
benar menemukan suhu beku darah menjadi -0,56°C)[11]. Fakta
bahwa, meskipun demikian, larutan yang sedikit lebih pekat
secara universal diakui sebagai fisiologis dapat dibenarkan oleh
tolerabilitas osmotik larutan yang sedikit hipertonik dan oleh
perilaku membran sel yang tidak ideal terhadap berbagai zat
terlarut yang disebutkan di atas.
ePenegasan ini berasal dari proporsi berikut: 0,9% NaCl:
0,52°C = 1% NaCl: DNaCl, dengan DNaCl= 0,576.
FBanyaknya zat isotonis yang akan ditambahkan diperoleh
dari perbandingan sebagai berikut: 1% zat : Dzat=X%zat : 0,45
°C. Menghipotesiskan penggunaan NaCl, mensubstitusi nilai
relatif dan menyelesaikan proporsi, 0,78 g perlu ditambahkan
untuk mendapatkan larutan isotonik.
GSecara teoritis volume larutan isotonik yang akan diperoleh
harus dihitung dengan melarutkan sejumlah zat tertentu dalam
volume air yang tepat. Namun, dalam praktiknya, mengingat
bahwa dalam kasus sediaan farmasi, larutannya diencerkan
(<<1M), volume air yang akan ditambahkan sangat sesuai dengan
jumlah larutan yang diperoleh.
HAlasan mengapa jumlah 300 mg diindikasikan untuk
banyak zat adalah karena berbagai tabel mengacu pada
volume akhir 30 mL (1 ons cairan) untuk mendapatkan
persentase akhir obat sebesar 1% b/v.
Referensi
1. Bourque CW (2008) Mekanisme sentral osmosensasi dan
osmoregulasi sistemik. Nat Rev Neurosci. 9(7):519-531.
2. Poon CY (2006) Tonisitas, osmosisitas, osmolalitas, dan osmolaritas. Dalam:
David B. Troy, Paul Beringer Eds. Remington: ilmu pengetahuan dan
5
 Jurnal Praktek dan Pendidikan Farmasi
praktek kefarmasian. edisi ke-21. Philadelphia: Lippincott Williams &
Wilkins; 250-265.
3. Attwood D, Florence AT (2012) Farmasi Fisik, 2nd ed. London:
Pers Farmasi.
4. Ghosh TK, Jasti BR (2005) Teori dan Praktik Farmasi
Kontemporer, Boca Raton, Florida, AS, CRC Press.
5. Hareesh RM, Sambasivarao K, Rao BC (2016) Metode penyesuaian
nilai tonisitas dan pH beberapa obat dan zat. Int. J. Adv.
Res. Biol. Sci. 3(10): 207-212.
6. Chapman DG (2014) Produk parenteral. Dalam: Rees JA, Smith I, Watson
J. Pharmaceutical Practice, 5th Ed. Edinburgh, Elsevier.
7. Thompson JE, Davidow L (2003) Sebuah panduan praktis untuk praktek
farmasi kontemporer. edisi ke-2. Baltimore: Lippincott Williams &
Wilkins.
8. de Mello Júnior JF, de Godoy MO, de Andrade NA, Anselmo-Lima
WT, Stamm AEC et al. (2013) makalah posisi Akademi Rhinologi
Brasil tentang terapi intranasal topikal. Jurnal
otorhinolaryngology Brasil, 79(3): 391-400.
9. Doemling DP (1968) Solusi Isotonik vs Isosmotik: Klarifikasi
Istilah. JAMA,203(3): 232-233.
10. Zhan X, Li H, Yu L, Wei G, Li C (2014) Menentukan tekanan osmotik larutan
obat dengan kelembaban udara dalam metode kesetimbangan.
Pengembangan obat dan industri farmasi, 40(6): 758-761.
11. Strickley RG (2004) Pelarut Pelarut dalam Formulasi Oral dan
Suntik. Farmasi. Res. 21(2): 201–230.
6 Artikel ini tersedia dari: http://www.imedpub.com/journal-pharmacy-practice-education/
2018
Vol.1 No.1:6
12. Pinarbasi T, Sozbilir M, Canpolat N (2009) Kesalahpahaman
Calon Guru Kimia tentang Sifat Koligatif: Kenaikan Titik Didih
dan Depresi Titik Beku. Kimia Pendidikan Res. Praktek. 10(4):
273-280.
13. Seifarth CC, Miertschischk J, Hahn EG, Hensen J (2004) Pengukuran
osmolalitas serum dan plasma pada manusia muda yang sehat-
pengaruh waktu dan kondisi penyimpanan. Kimia Klinis dan
Kedokteran Laboratorium (CCLM), 42(8): 927-932.
14. van't Hoff JH (1887) Peran tekanan osmotik dalam analogi antara
larutan dan gas. Zeitschrift bulu physikalische Chemie.
1: 481-508.
15. Witherspoon B, Ashby NE (2017) Penggunaan Mannitol dan Terapi
Saline Hipertonik pada Pasien dengan Peningkatan Tekanan
Intrakranial: Tinjauan Bukti. Klinik Perawatan Amerika Utara 52
(2): 249-260.
16. Theeuwes F (1975) Pompa osmotik dasar. J.Pharm Sci. 64:
1987-1991.
17. Patel H, Parikh VP (2017) Tinjauan Sistem Pengiriman Obat
Osmotik: tinjauan pembaruan. Jurnal Internasional Bioassay 6(7):
5426-5436.
18. Sareen R, Jain N, Kumar D (2012) Wawasan pengiriman obat osmotik.
Curr. Pengiriman Obat 9(3): 285-296.
19. Uchiyama T, Watanabe J, Ishihara K (2004) Pankreas buatan
polimer implan. J Biomat Sci, Polimer Ed. 15: 1237-1262.