Remdesivir PK 250920

Remdesivir
Product Knowledge
Presented by :
Johan Indra, dr
Medical & Scientific Department - Kalbe Farma
Topik
1. COVID-19
2. Profil REMDESIVIR
3. Rekomendasi Penggunaan Remdesivir di Indonesia
4. Penelitian Remdesivir dalam Tatalaksana COVID-19
5. Perbandingan REMDESIVIR dengan Antivirus Lain dalam Tatalaksana
COVID-19
6. Feature & Benefit REMDESIVIR
Topik
1. COVID-19
COVID-19
SARS-CoV-2 : Coronavirus Penyebab COVID-19
CDC
PDPI.PNEUMONIA COVID-19 DIAGNOSIS & PENATALAKSANAAN DI INDONESIA.2020
Klasifikasi Gejala Pasien COVID-19
Tanpa gejala Ringan Sedang / Moderat Berat / Pneumonia berat Kritis

Tanpa gejala ISPA Pneumonia Pneumonia •Acute Respiratory
tanpa pneumonia yang tidak berat ditambah min. satu dari: Distress Syndrome
Gejala : Gejala : •frekuensi napas >30 x/menit (ARDS) :
•demam •demam •gangguan pernapasan berat Kegagalan fungsi
•batuk •batuk •SpO2<93% pernapasan +
•lemah •sesak edema paru
•anoreksia •napas cepat
•mialgia •Sepsis
•Syok sepsis
PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI. Pedoman Tatalaksana COVID-19 Edisi 2. 2020
Klasifikasi Kasus COVID-19
Topik
1. COVID-19
COVID-19
Profil Produk REMDESIVIR
REMDESIVIR
Zat aktif Remdesivir
Sediaan 1. Vial, berisi Bubuk terliofilisasi remdesivir 100 mg
2. Vial, berisi Larutan konsentrat remdesivir 100 mg/20 mL (5 mg/mL)
Pemerian/Tampilan 1. Bubuk terliofilisasi steril, bebas pengawet, berwarna putih atau agak putih atau
kuning.
2. Larutan konsentrat remdesivir 100 mg/20 mL (5 mg/mL), berbahan dasar air,
steril, bebas pengawet, jernih, tidak berwarna sampai kuning.
Mekanisme Kerja Menghambat replikasi RNA virus SARS-CoV-2
Indikasi Penggunaan darurat pengobatan kasus suspek atau konfirmasi COVID-19 pada
pasien dewasa dan anak yang dirawat di rumah sakit.
Bahan tidak aktif Sulfobutylether-β-cyclodextrin sodium (SBECD)

• 1 vial Bubuk terliofilisasi mengandung 3 g SBECD.
• 1 vial Larutan konsentrat mengandung 6 g SBECD.
Product package insert, Rxlist..

Dosis REMDESIVIR
Berat Sediaan yang Digunakan Loading Dose Dosis Pemeliharaan Rute Pemberian
Badan (pada Hari ke-1) (dari Hari ke-2 dst)
3,5 kg - Bubuk terliofilisasi 100 mg 5 mg/kg 2,5 mg/kg Infus IV

<40 kg selama
≥ 40 kg Bubuk terliofilisasi 100 mg 200 mg 100 mg 30-120 menit
ATAU
Larutan konsentrat 100 mg/20 mL
(5 mg/mL)
Pasien perlu ventilasi mekanik invasif dan/atau ECMO Durasi Pengobatan

Ya 10 hari
Tidak 5 hari,
Jika perbaikan klinis tidak terjadi,
pengobatan dapat diperpanjang hingga 5
hari tambahan (total 10 hari)
ECMO: extracorporeal membrane oxygenation

REMDESIVIR
Fungsi ginjal Pasien dewasa dan anak (usia >28 hari) harus ditentukan eGFR & neonatus cukup
bulan (usia 7-28 hari) harus ditentukan kreatinin serumnya sebelum pemberian dosis
dan setiap hari saat menerima remdesivir.
Gangguan ginjal Dewasa dan anak eGFR ≥30 mL/menit: Tidak perlu penyesuaian dosis
(usia >28 hari) eGFR <30 mL/menit: Tidak dianjurkan kecuali potensi
manfaatnya > potensi risiko
Neonatus cukup bulan Kreatinin serum ≥1 mg/dL: Tidak dianjurkan kecuali potensi
(usia 7-28 hari) manfaatnya > potensi risiko
eGFR : estimated glomerular filtration rate

REMDESIVIR
Fungsi hati Tes lab hati harus dilakukan sebelum memulai & tiap hari saat menerima remdesivir.
• Remdesivir tidak boleh dimulai jika ALT ≥5x batas atas normal/upper limit of
normal (ULN) pada awal.
• Remdesivir harus dihentikan jika mengalami:
o ALT ≥5x ULN selama pengobatan. Remdesivir dapat dimulai ulang jika ALT
<5x ULN.
ATAU
o Peningkatan ALT disertai tanda/gejala radang hati atau peningkatan bilirubin
terkonjugasi, alkaline phosphatase, atau INR.
Gangguan hati Digunakan hanya jika potensi manfaatnya > potensi risiko
Ibu hamil & menyusui
Lansia (>65 tahun) Hati-hati dan pantau fungsi hati, ginjal, jantung, penyakit penyerta, terapi obat lain.
ALT (alanine aminotransferase) / SGPT (serum glutamic-pyruvic transaminase) adalah enzim yang
ditemukan terutama di hati. Peningkatan kadar ALT dalam darah bisa menunjukkan adanya kerusakan hati.
REMDESIVIR
Kontraindikasi Hipersensitivitas terhadap komponen obat dalam REMDESIVIR
Efek samping • Hipersensitivitas (termasuk reaksi terkait Infus dan anafilaksis)

• Peningkatan kadar transaminase hati (ALT dan/atau AST)
Interaksi obat • Uji coba interaksi obat-obat belum dilakukan pada manusia.
• Karena antagonisme (secara in vitro), penggunaan remdesivir bersama
chloroquine phosphate atau hydroxychloroquine sulfate tidak disarankan.
Transaminase hati terdiri dari :

• ALT (alanine aminotransferase) / SGPT (serum glutamic-pyruvic transaminase)
• AST (aspartate aminotransferase) / SGOT (serum glutamic-oxaloacetic transaminase)
adalah enzim yang ditemukan terutama di hati. Peningkatan kadar ALT dan/atau AST dalam darah bisa
menunjukkan adanya kerusakan hati.

Sediaan Cara Penyimpanan Vial REMDESIVIR
Bubuk Simpan pada suhu <30°C
terliofilisasi
Larutan Simpan pada suhu 2-8°C
konsentrat
Larutan yang Dapat disimpan hingga 4 jam pada suhu 20-25°C atau 24 jam pada suhu 2-8°C.
telah diencerkan
untuk Infus
Perhatian dalam Penggunaan

• Karena REMDESIVIR tidak mengandung bahan pengawet atau bakteriostatik, maka:
 Disiapkan secara aseptik
 Diberikan ke pasien segera setelah disiapkan
 Buang sisa larutan yang tidak terpakai
• Sebelum pengenceran, setarakan dulu vial larutan konsentrat dengan suhu kamar (20-25°C).
Vial tertutup dapat disimpan hingga 12 jam pada suhu kamar sebelum diencerkan.
• Obat harus diperiksa secara visual untuk zat partikulat dan perubahan warna.
• Tidak boleh diberikan bersamaan dengan obat lain.

Cara Pengenceran dan Pemberian Remdesivir untuk Pasien dengan BB ≥40 kg
dengan Sediaan Larutan Konsentrat
Larutan konsentrat remdesivir 100 mg/20 mL (5 mg/mL)
Diencerkan sesuai tabel
Volume larutan konsentrat

Volume kantong infus Volume yang diambil dan
Dosis REMDESIVIR yang
NaCl 0.9% yang dibuang dari kantong
REMDESIVIR dimasukkan dalam kantong
digunakan infus NaCl 0.9%
infus NaCl 0.9%
200 mg (2 vial) 40 mL 40 mL (2x20 mL)
250 mL
100 mg (1 vial) 20 mL 20 mL
Product package insert..
Bolak-balikkan secara perlahan kantong infus 20 kali

untuk mencampurkan. Jangan dikocok.
Larutan remdesivir yang telah diencerkan (250 mL) untuk Infus IV selama 30-120 menit
Cara Pengenceran dan Pemberian Remdesivir untuk Pasien dengan BB ≥40 kg
dengan Sediaan Bubuk Terliofilisasi
1 vial bubuk terliofilisasi remdesivir 100 mg
+ 19 mL Air Steril untuk Injeksi,

kocok 30 detik, lalu diamkan 2-3 menit, hasil: larutan jernih
Volume yang diambil dan Volume larutan konsentrat

Dosis Volume kantong infus NaCl
dibuang dari kantong infus NaCl REMDESIVIR yang dimasukkan
REMDESIVIR 0.9% yang digunakan
0.9% dalam kantong infus NaCl 0.9%
250 mL
200 mg (2 vial) 40 mL 40 mL (2x20 mL)
100 mL
250 mL
100 mg (1 vial) 20 mL 20 mL
100 mL
Bolak-balikkan secara perlahan kantong infus 20 kali

untuk mencampurkan. Jangan dikocok.
Larutan remdesivir yang telah diencerkan untuk Infus IV selama 30-120 menit
Cara Pengenceran dan Pemberian Remdesivir untuk Pasien Pediatrik dengan BB 3,5 kg - <40 kg
dengan Sediaan Bubuk Terliofilisasi
Untuk pasien pediatrik
BB 3,5 kg - <40 kg, 1 vial bubuk terliofilisasi remdesivir 100 mg
hanya gunakan sediaan
+ 19 mL Air Steril untuk Injeksi,
bubuk terliofilisasi. kocok 30 detik, lalu diamkan 2-3 menit, hasil: larutan jernih
Dosis Volume larutan konsentrat Volume NaCl 0.9%

REMDESIVIR (mg) REMDESIVIR yang yang diperlukan d (mL) e (mL)
dihitung sesuai BB (kg) diperlukan (mL) (mL)
a b = a/5 c=d-e d = a/1,25 e=b
• Kantong infus NaCl 0,9% bervolume kecil (misalnya 25, 50, atau Masukkan b & c dalam kantong infus NaCl 0.9%/syringe
100 mL) atau syringe harus digunakan untuk dosis pediatrik. lalu bolak-balikkan secara perlahan 20 kali
• Syringe dapat digunakan untuk memberikan volume <50 mL. untuk mencampurkan. Jangan dikocok.
Larutan remdesivir yang telah diencerkan (1,25 mg/mL) untuk Infus IV selama 30-120 menit
Topik
1. COVID-19
COVID-19
Rekomendasi Penggunaan
Remdesivir
dalam Pedoman Tatalaksana
COVID-19 di Indonesia
Tatalaksana Farmakologis COVID-19
Tanpa gejala Ringan Sedang / Moderat Berat Kritis
• Vitamin C (14 hari), • Vitamin C (14 hari) • Vitamin C 200 – 400 mg/8 jam • Vitamin C ~sedang
dengan pilihan : ~tanpa gejala dalam 100 cc NaCl 0,9% IV • Vitamin B1 1 ampul/24 jam IV
• Tablet vitamin C non acidic • Chloroquine phosphate 500 drip habis dalam 1 jam • Chloroquine phosphate 500 mg/12 jam PO
500 mg/6-8 jam PO(14 mg/12 jam PO(5-7 hari) ATAU • Chloroquine phosphate 500 (hari ke-1-3) dilanjutkan 250 mg/12 jam PO (hari
hari) Hydroxychloroquine mg/12 jam PO(5-7 hari) ATAU ke-4-10) ATAU Hydroxychloroquine 400 mg
Remdesivir
• Tablet isap vitamin C 500 direkomendasikan untuk
(sediaan yg ada 200 mg) 400 terapi COVID-19 derajat
Hydroxychloroquine hari ke-1 sedang,
/24 jam POberat, danEKG/3
(5 hari), cek kritis.
hari
mg/12 jam oral (30 hari) mg/24 jam PO (5-7 hari) 400 mg/12 jam PO, selanjutnya • Azithromycin ATAU Levofloxacin ~sedang
• Multivitamin yang • Azithromycin 500 mg/24 jam 400 mg/24 jam PO (5-7 hari) • Bila ada sepsis yang diduga kuat karena ko-
mengandung vitamin C 1-2 (5 hari) • Azithromycin 500 mg/24 jam infeksi bakteri, pemilihan antibiotik disesuaikan
tablet /24 jam (30 hari) • Antivirus (bila perlu) : Salah PO/IV (5-7 hari) ATAU alternatif dengan kondisi klinis, fokus infeksi, faktor risiko,
• Dianjurkan multivitamin satu antivirus: Levofloxacin 750 mg/24 jam hasil kultur pasien.
yang mengandung vitamin • Oseltamivir 75 mg/12 jam PO/IV (5-7 hari) jika curiga • Antivirus : ~sedang
C, B, E, Zink PO (5-7 hari) infeksi bakteri. • Antikoagulan LMWH/UFH sesuai evaluasi
• Obat suportif baik • Lopinavir+Ritonavir 2 x • Antivirus: Salah satu antivirus: DPJP
tradisional (Fitofarmaka) 400/100 mg (10 hari) • Oseltamivir ~ringan • Dexamethasone 6 mg/24 jam(10 hari) atau
maupun Obat Modern Asli • Favipiravir 600 mg/12 jam • Lopinavir+Ritonavir ~ringan kortikosteroid lain yang setara seperti
Indonesia (OMAI) yang PO (5 hari) • Favipiravir loading dose 1600 hydrocortisone pada kasus berat yang
tereg. BPOM sesuai klinis • Pengobatan simtomatis mis: mg/12 jam PO hari ke-1 lalu 2 mendapat terapi oksigen atau dengan ventilator.
pasien. paracetamol bila demam x 600 mg (hari ke-2-5) • Pengobatan komorbid dan komplikasi yang ada
• Obat yang bersifat • Obat suportif • Remdesivir 200 mg IV drip(3 • Obat suportif lainnya
antioksidan • Pengobatan komorbid dan jam) lalu 1x100 mg IV drip(3 • Pertimbangkan terapi tambahan lain jika terapi
komplikasi yang ada jam) selama 9-13 hari standar tidak memberikan respons perbaikan.
• Antikoagulan LMWH/UFH Contohnya: anti-IL 6 (tocilizumab), plasma
sesuai evaluasi DPJP konvalesen, Mesenchymal Stem Cell (MSCs)/
• Pengobatan simtomatis Sel Punca, dll
Pedoman Tatalaksana COVID-19 Edisi 2. 2020 ** Pilih levofloxacin jika pasien tidak dapat diberi azithromycin dan bila dicurigai ada infeksi bakteri.
Tatalaksana Farmakologis bagi Pasien yang Belum Terkonfirmasi COVID-19
Tanpa Gejala Ringan Sedang / Moderat Berat Kritis
•Vitamin C •Vitamin C •Tatalaksana seperti pasien terkonfirmasi

COVID-19 sampai terbukti bukan.
•Obat suportif baik •Azithromycin 500 mg/24 jam PO (3 hari)
tradisional dengan alternatif Levofloxacin 750 mg/24
(Fitofarmaka)/OMAI jam (5 hari)
yang tereg. BPOM •Pengobatan simtomatis mis: paracetamol
sesuai klinis pasien. bila demam
Remdesivir direkomendasikan untuk terapi kasus kontak erat, suspek, probable

COVID-19 dengan derajat sedang, berat, dan kritis.
PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI. Pedoman Tatalaksana COVID-19 Edisi 2. 2020
Topik
1. COVID-19
COVID-19
Penelitian Remdesivir vs Plasebo pada pasien rawat inap COVID-19 derajat berat
Wang Y et al. Lancet. 2020 May 16;395(10236):1569-78
Uji klinik multisenter, acak, tersamar ganda di Hubei, Cina pada pasien dewasa (≥18 tahun) yang dirawat di rumah sakit
dengan COVID-19 derajat berat, dengan durasi gejala selama ≤ 12 hari.
Pasien diacak ke salah satu dari 2 kelompok terapi:

1. Remdesivir IV selama 10 hari (200 mg pada hari ke-1, diikuti 100 mg pada hari ke-2-10). (n=158)
2. Plasebo IV selama 10 hari. (n=79)
Hasil utama yang diukur : waktu untuk terjadinya perbaikan klinis atau boleh pulang dari RS (periode pemantauan 28 hari).
Hasil:
Penggunaan remdesivir tidak dikaitkan dengan perbedaan waktu untuk terjadinya perbaikan klinis vs. plasebo.
Meskipun tidak signifikan secara statistik, pasien dengan durasi gejala ≤10 hari yang menerima remdesivir memiliki waktu
yang lebih cepat untuk terjadinya perbaikan klinis dibandingkan pasien yang menerima plasebo.(median 18 hari vs. 23 hari)
Referensi
Kesimpulan:
Remdesivir dapat mempercepat terjadinya perbaikan klinis pada pasien COVID-19
derajat berat yang bergejala ≤ 10 hari.
Penelitian ACTT-1:
Remdesivir 10 hari vs Plasebo pada pasien rawat inap COVID-19
Beigel et al. N Engl J Med. 2020 May 22:NEJMoa2007764.
Uji klinik tersamar ganda, acak pada pasien dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 (88% derajat berat)
Pasien diacak ke salah satu dari 2 kelompok terapi:
1. Remdesivir IV selama 10 hari (200 mg pada hari ke-1, diikuti 100 mg pada hari ke-2-10). (n = 538)
2. Plasebo selama 10 hari. (n = 521)
Hasil utama yang diukur adalah waktu untuk terjadinya pemulihan (boleh pulang dari rumah sakit atau hanya dirawat inap
untuk kontrol infeksi tanpa butuh terapi oksigen)(periode pemantauan 28 hari).
Kelompok terapi Median waktu untuk terjadinya pemulihan p

Hasil : Remdesivir 11 hari
<0,001
Plasebo 15 hari
Keterangan : p<0,001 menunjukkan perubahan yang signifikan.
Referensi
Kesimpulan
Remdesivir dapat mempercepat pemulihan pasien COVID-19 dewasa
yang dirawat di RS.
Remdesivir direkomendasikan FDA AS untuk tatalaksana semua kasus
suspek dan konfirmasi COVID-19 pada pasien dewasa dan anak yang dirawat di
rumah sakit tanpa memandang derajat penyakitnya.
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/covid-19-update-fda-broadens-emergency-use-authorization-veklury-remdesivir-include-all-hospitalized
Topik
1. COVID-19
COVID-19
Perbandingan REMDESIVIR dengan Antivirus Lain dalam Tatalaksana COVID-19
REMDESIVIR Favipiravir Oseltamivir Lopinavir+Ritonavir
Indikasi Penggunaan darurat Penggunaan darurat • Antivirus yang digunakan • Kombinasi antiretrovirus (HIV)
untuk pengobatan influenza. dengan aktivitas in vitro
pengobatan kasus pengobatan kasus • Tidak menunjukkan aktivitas terhadap SARS-CoV-2.
suspek atau konfirmasi COVID-19 derajat in vitro terhadap SARS-CoV. • National Institutes of Health
COVID-19 pada pasien ringan hingga sedang • Direkomendasikan untuk (NIH) dan Infectious Diseases
dewasa dan anak pada pasien dewasa terapi COVID-19 karena Society of America (IDSA)
mudah diakses dan sudah hanya merekomendasikan
(BB≥40 kg) yang dirawat (≥18 tahun). diproduksi di dalam negeri. sebagai obat uji klinik dalam
di rumah sakit (tanpa pengobatan COVID-19.
memandang derajat
penyakitnya).
Rekomendasi Ya Tidak Tidak Tidak
FDA AS
Cara Infus IV, 1x/hari, durasi Oral, 2x/hari, durasi 7- Oral, 1-2x/hari Oral, 2x/hari, durasi 10-
pemberian 5-10 hari 14 hari 14 hari
Penggunaan Digunakan hanya jika Kontraindikasi (tidak ada data) (tidak ada data)
pada ibu potensi manfaatnya >
hamil & potensi risiko.
menyusui
Assessment of Evidence for COVID-19-Related Treatments: Updated 9/17/2020, PI Avigan

https://www.suara.com/health/2020/04/03/095805/ini-alasan-pdpi-rekomendasikan-tamiflu-sebagai-obat-covid-19-di-indonesia
Topik
1. COVID-19
COVID-19
Feature & Benefit REMDESIVIR
Feature Benefit
Direkomendasikan FDA AS untuk a) REMDESIVIR merupakan satu-satunya antivirus yang
tatalaksana semua kasus suspek dan direkomendasikan FDA AS untuk tatalaksana COVID-19
konfirmasi COVID-19 pada pasien dewasa
dan anak yang dirawat di RS tanpa b) REMDESIVIR dapat digunakan secara luas bagi :
memandang derajat penyakitnya. • Anak hingga dewasa
• Kasus suspek atau konfirmasi COVID-19
• COVID-19 dengan derajat apa pun
REMDESIVIR diberikan 1x/hari. Meminimalisir kontak antara tenaga kesehatan dan pasien dalam
memberikan obat.
Digunakan hanya jika potensi manfaatnya > REMDESIVIR masih dapat dipertimbangkan untuk terapi COVID-19
potensi risiko pada ibu hamil & menyusui, pada ibu hamil & menyusui, gangguan hati, gangguan ginjal berat
gangguan hati, eGFR <30 mL/menit.

Remdesivir PK 250920

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Remdesivir PK 250920

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Remdesivir

Tanpa gejala Ringan Sedang / Moderat Berat / Pneumonia berat Kritis

Bahan tidak aktif Sulfobutylether-β-cyclodextrin sodium (SBECD)

Product package insert, Rxlist..

3,5 kg - Bubuk terliofilisasi 100 mg 5 mg/kg 2,5 mg/kg Infus IV

Pasien perlu ventilasi mekanik invasif dan/atau ECMO Durasi Pengobatan

ECMO: extracorporeal membrane oxygenation

eGFR : estimated glomerular filtration rate

Efek samping • Hipersensitivitas (termasuk reaksi terkait Infus dan anafilaksis)

Transaminase hati terdiri dari :

Product package insert, Rxlist..

Perhatian dalam Penggunaan

Product package insert, Rxlist..

Larutan konsentrat remdesivir 100 mg/20 mL (5 mg/mL)

Diencerkan sesuai tabel

Volume larutan konsentrat

Bolak-balikkan secara perlahan kantong infus 20 kali

+ 19 mL Air Steril untuk Injeksi,

Larutan konsentrat remdesivir 100 mg/20 mL (5 mg/mL)

Diencerkan sesuai tabel

Volume yang diambil dan Volume larutan konsentrat

Bolak-balikkan secara perlahan kantong infus 20 kali

Larutan konsentrat remdesivir 100 mg/20 mL (5 mg/mL)

Diencerkan sesuai tabel

Dosis Volume larutan konsentrat Volume NaCl 0.9%

Tanpa Gejala Ringan Sedang / Moderat Berat Kritis

•Vitamin C •Vitamin C •Tatalaksana seperti pasien terkonfirmasi

Remdesivir direkomendasikan untuk terapi kasus kontak erat, suspek, probable

Pasien diacak ke salah satu dari 2 kelompok terapi:

Kelompok terapi Median waktu untuk terjadinya pemulihan p

Assessment of Evidence for COVID-19-Related Treatments: Updated 9/17/2020, PI Avigan

Anda mungkin juga menyukai