FUNGSI OSTEOBLAST DALAM KALSIFIKASI TULANG

FIRMAN SALAM

J035201002

DOSEN PEMBIMBING : Dr. drg. Nurlindah Hamrun, M.Kes

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER GIGI SPESIALIS

PERIODONSIA
FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI
UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
2020
 BAB 1
Pendahuluan

Tulang berada dalam keadaan remodelling konstan, yang penting untuk pemeliharaan
struktur dan fungsi skeletal yang normal. Sehingga, ketidakseimbangan bisa mengakibatkan
penyakit seperti osteoporosis. Banyak jenis dan factor yang terlibat dalam proses
pembentukan Kembali tulang. Osteoblast dan osteoklast adalah dua sel utama yang
berpartisipasi dalam kemajuan tersebut. Osteoklas bertanggung jawab atas resorpsi tulang
yang menua dan osteoblast bertanggung jawab untuk pembentukan tulang baru. Resorpsi dan
pembentukan stabil pada kondisi fisiologis. Namun, bila keseimbangan terganggu, arsitektur
atau fungsi tulang menjadi tidak normal. Penyakit metabolism tulang seperti osteoporosis
atau osteopetrosis akan terjadi.1
Banyak sitokin, hormone, dan jalur signaling yang terlibat dalam remodelling tulang.
Hal itu telah ditunjukkan bahwa osteoblast dan osteoklast dapat berkomunikasi satu sama lain
melalui kontak sel-sel langsung, sitokin atau matriks sel tulang. Mekanisme molekuler
komunikasi seluler antara osteoblast dan osteoklas adalah salah satu isu sentral dalam biologi
sel tulang. Komunikasi antara osteoblast dan osteoklas terjadi pada berbagai tahapan
differensiasi. Studi sebelumnya menyarankan bahwa osteoblast dapat mengatur pembentukan
osteoklas. Selanjutnya, semakin banyak penelitian menunjukkan bahwa osteoklas juga dapat
menyesuaikan aktivitas osteoblast.1
Osteoblast, terhitung 4-6% dari total sel yang menetap ditulang, umumnya dikenal
karena fungsi pembentukan tulangnya, sehingga memberikan peran penting dalam
pencapaian dan pemeliharaan massa tulang, yang dicapai melalui cross talk dengan sel tulang
lainnya: osteoklas dan osteocyte. Memang, semakin banyak temuan yang muncul
menunjukkan bahwa osteoblast juga memiliki fungsi endokrin, karena mereka mampu
melepaskan factor regulasi jarak jauh.2
Komposisi tulang sebenarnya terdiri dari mineral, matriks organic, sel, dan air dengan
perbandingan 65% mineral dan 35% adalah matriks organic, seperti osteoblast, osteosit,
osteoklas serta air. Matriks organic, sekitar 35% berat tulang dalam keadaan kering, terdiri
dari 90% kolagen, protein tulang tertinggi, dan protein tulang non-kolagen, seperti
osteonektin, osteocalcin, osteopontin, dan sialoprotein. Osteoblast menghasilkan protein
matriks tulang. Osteoblast juga mensistesis protein lain dalam matriks tulang, seperti
osteonektin dan osteocalsin, sekitar 40-50% protein tulang non-kolagen. Bahkan canalis
lindawati mengatakan bahwa protein tulang lain yang dihasilkan oleh osteoblast adalah
glikosaminoglikan, osteopontin, fibronectin, vitronectin, dan trombospondin yang berfungsi
sebagai perekat yang berinteraksi dengan integrin. Hasil osteoblast yang paling umum adalah
kolagen tipe 1 yang akan membentuk fibril kolagen.3
 BAB 2
Tinjauan Pustaka

2.1 Defenisi Osteoblast

Istilah osteoblast diciptakan pada abad ke 20 sebagai sel yang secara harfiah
meletakkan tulang. Secara morfologis, osteoblast adalah sel kuboid yang ditemukan pada
antarmuka tulang yang baru disintesis, dan sangat basofilik dalam sitoplasma mereka.
Osteoblast hadir sepanjang hidup, tetapi aktivitasnya paling tinggi selama pembentukan dan
pertumbuhan kerangka embrio. Dalam organisme dewasa , osteoblast diaktivasi Ketika ada
kebutuhan untuk meregenerasi suatu defek atau Ketika matriks tulang telah habis. Osteoblast
mengeluarkan protein matriks tulang , termasuk kolagen tipe 1 alfa, osteokalsin, dan
fosfatase. Osteoblast bukanlah perespon cepat: dari saat osteoblast matang, dibutuhkan
sekitar 4 bulan sampai sintesis matriks tulang oleh sel terdeteksi.4
Osteoblast adalah sel pasca mitosis tetapi tidak terdifferensiasi secara terminal.
Osteoblast yang telah melingkari dirinya dengan matriks tulang akhirnya berdifferensiasi
menjadi osteosit yang merupakan sel stellar yang saling berhubungan yang mengatur
pergantian material tulang. Osteoblast yang tetap berada di permukaan tulang yang
menghadap periosteum memiliki pilihan untuk menjadi sel lapisan tulang yang tidak aktif
atau mengalami apoptosis. Ketika populasi osteoblast menipis (baik sebagai hasil jika
pergantian alami atau proses regenerative yang menuntut rekrutmen besar-besaran),
osteoblast baru dibedakan dari sel-sel progenitor mesenkim, namun sumber dayanya terbatas.
Ini adalah fakta kunci tentang osteoblast dan tantangan bagi para peneliti. Stem sel mesenkim
autoglosus mungkin dimasa yang akan datang menyediakan sumber osteoblast baru yang tak
terbatas, tetapi terapi osteogenic harus diterapkan dengan sangat hati-hati agar tidak
menghabiskan kumpulan preosteoblas.4

2.2 Awal Embrio Osteoblast

Osteoblast berasal dari 2 populasi embrio yang berbeda. Yang satu berasal dari
ectoderm saraf, dan osteoblast yang terbentuk langsung dari progenitor mesenkim yang
terkondensasi tanpa tahap perantara. Osteoblast ini Sebagian besar membangun tulang
skuamosa dari calvaria (skull dan wajah) dan bagian dari klavikula, dan proses ini disebut
osifikasi intramembrane. Bagian yang tersisa dari skeleton dibangun oleh osifikasi
endochondral, dimana osteoblast berasal dari sel perichondral atau langsung dari kondrosit
hipertropik. Asal usul embrio osteoblast skeleton aksial adalah mesoderm paraxial,
sedangkan stem sel skeleton appendicular berasal dari mesoderm plat lateral. Osifikasi terjadi
dalam model tulang rawan, diatur oleh pengaruh parakrin dari kondrosit hipertropik, yang
juga memiliki kemampuan untuk berdifferensiasi menjadi osteoblast. Pada kedua jenis
osteogenesis, jenis sel yang mendahului osteoblast adalah preosteoblas.4
Osteoblast adalah sel besar (20-30 m), dalam bentuk polihondron, dengan
sitoplasma basofilik, dan dengan reticulum endoplasma kasar yang substansial dan apparatus
golgi. Mereka berasal dari stem sel mesenkim dari sumsum tulang, endosteum, periosteum,
dan perivascular pericytes. Mereka memancarkan proses sitoplasma menuju matriks, yang
berkomunikasi dengan jaringan osteosit dan osteoblast sekitarnya. Osteoblast dan osteosit
berkomunikasi satu sama lain melalui protein transmembrane atau integrin, yang bertindak
sebagai penghubung antara sel atau antara sel dan matriks ekstraseluler, sekaligus
menurunkan perjalanan pembawa pesan seperti kalsium, sitokin, dan prostatglandin. Dalam
sel-sel ini koneksi antar sel adalah connexin.5
Osteoblast mensintesis matriks organic atau bahan osteoid pada kecepatan 2 hingga 3
m per hari, dan mengekspresikan enzim karakteristik, alkaline fosfatase, yang
memungkinkan mineralisasi pada kecepatan 1-2 m per hari. Sekarang telah diketahui bahwa
mereka : 1. Mensintesis protein kolagen dan non-kolagen dari matriks tulang organic. 2.
Mengarahkan susunan fibril matriks ekstraseluler. 3. Berkontribusi pada mineralisasi bahan
osteoid karena alkaline fosfatase. 4. Menengahi dalam resoprsi yang dilakukan osteoklas,
melalui sintesis sitokin spesifik dan mensintesis factor pertumbuhan.5
Umur rata-rata osteoblast manusia adalah dari 1 hingga 10 minggu, pada akhirnya
mereka dapat menghilang melalui apoptosis, berubah menjadi sel-sel lapisan tulang atau
menjadi osteosit (15%). Kedua jenis sel ini mewakili tahap maturase yang lebih lanjut. Sel-
sel lapisan tulang memanjang dan datar dengan inti berbentuk gelendong dan organel yang
langka. Mereka dapat mengekspresikan penanda osteoblast yang disebutkan sebelumnya
seperti sialoprotein tulang, osteopontin, osteonektin, dan alkali fosfatse, serta juga reseptor
hormone paratiroid. Mereka tetap berada disepanjang permukaan endosteal, membentuk
lapisan pelidung dengan endosteum ke permukaan tulang, yang memainkan peran penting
dalam aktivasi remodeling tulang.5
2.3 Fungsi osteoblast

2.3.1 Sintesis matriks tulang

Pembentukan tulang oleh osteoblast menyiratkan dua Langkah utama: pengendapan

matriks organic dan mineralisasi berikutnya. Langkah pertama membutuhkan sekresi protein
kolagen, terutama kolagen tipe 1, protein non-kolagen (OCN, osteonektin, BSP II dan
osteopontin) dan proteoglycan seperti dekorin dan biglycan. Matriks tulang non-
termineralisasi yang baru terbentuk ini disebut osteoid, dan dapat dengan mudah diamati pada
bagian tulang yang diwarnai dengan pewarnaan von kossa dan van Gieson, yang masing-
masing menunjukkan tulang yang termineralisasi dan tidak termineralisasi.2
Meskipun proses mineralisasi belum sepenuhnya dibedah, diketahui bahwa salah satu
Langkah awal bertumpu pada sintesis kristal hidroksiapatit di dalam vesikel matriks, yaitu
vesikel berlapis membrane ekstraseluler yang berasal dari permukaan membrane osteoblast,
odontoblast dan kondrosit.2
Pembentukan vesikel matriks membutuhkan protein pengikat kalsium BSPII dan
calbindin D9k, fosfolipid pengikat kalsium dan anexin pembentuk kalsium untuk mengatur
asupan kalsium. Dua protein utama menyediakan asupan fosfat : tipe III Na/Pi co-transporter
dan PHOSPHO1 phosphatase. Setelah konsentrasi kalsium dan fosfat dalam vesikula matriks
mengatasi titik kelarutan, kristal Ca3(PO4)2 (tricalcium phosphate) terbentuk. Hidroksilasi
Ca3(PO4)2 menghasilkan senyawa anorganik akhir dari matriks tulang : hidroksiapatit. Kristal
mineral ini dilepaskan ke ruang ektraseluler dimana mereka mengisi celah diantara fibril
kolagen. Langkah krusial adalah pembentukan inti, yaitu kristal stabil pertama, yang
terbentuk Ketika gugus ion Bersatu dengan orientasi yang benar dan energi yang cukup.
Ukuran inti utama berangsur-angsur bertambah dengan penambahan gugus ion yang
mengarah ke nukleasi sekunder.2

2.3.2 Regulasi osteoblast pada osteoclasstogenesis

Massa tulang yang benar bergantung pada keseimbangan yang benar antara fungsi
osteogenic dan resorpsi tulang yang terakhir dilakukan oleh osteoklas, sel-sel berinti banyak
yang muncul dari garis keturunan monosit/makrofag. Dalam aspek khusus ini tulang adalah
unik, karena merupakan satu-satunya jaringan dalam tubuh yang merusak diri sendiri,
memenuhi proses fisiologis yang diperlukan untuk homeostasis tulang.2
 Keseimbangan yang tepat tantara pembentukan dan penghancuran tulang dicapai
tidak hanya oleh factor-faktor sistemik, tetapi juga oleh persilangan antara n osteoblast dan
osteoklas. Semakin banyak bukti selama bertahun-tahun dengan jelas menunjukkan
kemampuan osteoblast dengan cara parakrin. Factor stimulas koloni makrofag (M-CSF)
adalah sitokin yang disekresikan atau transmembrane yang diproduksi oleh osteoblast yang
berinteraksi dengan reseptor c-Fms yang diekspresikan pada permukaan pra-osteoklas
sehingga mendorong proliferasi dan differensiasinya.2
Jalur penting lainnya untuk differensiasi osteoklas adalah jalur RANKL/RANK, yang
terutama bergantung pada interaksi sel-sel antara osteoblast dan pra-osteoklas. Sebenarnya,
osteoblast memproduksi Bersama dengan osteosit dan sel-sel lainnya dari system imun,
penggerak reseptor Nuclear kappa B Ligand (RANKL), terutama sebagai molekul permukaan
dan dalam jumlah rendah sebagai sitokin terlarut, yang mengikat pada reseptornya RANK
diekspresikan oleh precursor osteoklas. Pengikatan RANKL ke reseptornya mengaktifkan
fusi dan differensiasi pra-osteoklas menjadi osteoklas dewasa, melalui aktivasi jalur hilir
yang melibatkan translokasi nuclear dari factor transkripsi. Osteoblast juga menghasilkan
faktornlain yang disebut osteoprotegerin (OPG), yang seperti yang disarankan oleh namanya,
menghambat osteoclastogenesis dan selanjutnya resorpsi tulang dengan mengikat ke RANKL
dan menghindari interaksinya dengan RANKL. Oleh karena itu, osteoclastogenesis yang
benar bergantung pada rasio RANKL/OPG yang benar, kedua factor tersebut diproduksi oleh
osteoblast.2

2.3.3 Remodelling Tulang Alveolar

Remodelling tulang terjadi karena pembentukan dan resorpsi tulang secara terus-
menerus yang membantu tulang untuk menyesuaikan diri dengan beban mekanis.
Homeostasis disebabkan oleh keseimbangan resorpsi dan pembentukan karena tulang lama
digantikan oleh tulang baru. Karenanya, tidak ada perubahan morfologi tulang dan juga
integritas mekanis tulang tetap terjaga. Proses ini disebut remodelling. Munculnya osteoklas
pada tulang diam menandai awal dari proses remodelling.6
 Mereka menempel pada matriks jaringan tulang dan membentuk batas acak pada
tulang/antarmuka osteoklas yang sepenuhnya dikelilingi oleh zona sealing. Jadi,
osteoklas menciptakan lingkungan mikro yang terisolasi.
 Selanjutnya, osteoklas mengasamkan lingkungan mikro dan melarutkan matriks
organic dan anorganik tulang.
  Setelah resorpsi berhenti, osteoblast yang berasal dari sumsum tulang, periosteum,
dan jaringan lunak muncul dipermukaan untuk menyimpan osteoid yang mengalami
mineralisasi untuk membentuk tulang yang baru.
 Beberapa osteoblast terbungkus dalam matriks osteoid dan berdifferensiasi menjadi
osteosit. Osteoblast yang tersisa terus mensintesis tulang hingga akhirnya berhenti dan
berubah menjadi sel-sel lapisan diam yang sepenuhnya menutupi permukaan tulang
yang beru terbentuk.

Beberapa osteoblast terbungkus dalam matriks tulang dan berdifferensiasi membentuk

osteosit. Beberapa lainnya terus mensintesis tulang dan setelah fungsinya selesai, diubah
menjadi sel-sel lapisan yang menutupi tulang yang baru terbentuk. Remodelling tulang diatur
oleh hormone tertentu dan factor local.6
Tulang mengandung 99% kalsium tubuh, yang menjadi sumber utama kalsium Ketika
kadar kalsium darah menurun. Hormone paratiroid (PTH) pada dasarnya adalah hormone
utama yang memediasi dan mengatur homeostasis kalsium.6
Ini membawa homeostasis dengan merangsang pelepasan kalsium dari skeleton. PTH
menstimulasi resorpsi tulang dengan menstimulasi sel osteoblastic untuk mensekresikan
substansi parakrin seperti interleukin-1 yang menyebabkan osteoklastogenesis.6
Baru-baru ini telah dibuktikan bahwa sitokin interleukin-6 yang secara potensial
menginduksi osteoklastogenesis, diproduksi oleh sel-sel osteoblast sebagai respon terhadap
PTH. Dengan demikian, IL-6 mungkin memainkan peran permisif dalam resorpsi tulang yang
diinduksi PTH dan memainkan peran dalam menggabungkan pembentukan dan resorpsi
tulang yang diinduksi PTH.6
 BAB III
Kesimpulan

osteoblast adalah sel kuboid yang ditemukan pada antarmuka tulang yang baru
disintesis, dan sangat basofilik dalam sitoplasma mereka. Osteoblast hadir sepanjang hidup,
tetapi aktivitasnya paling tinggi selama pembentukan dan pertumbuhan kerangka embrio.
Osteoblast berasal dari 2 populasi embrio yang berbeda. Yang satu berasal dari ectoderm
saraf, dan osteoblast yang terbentuk langsung dari progenitor mesenkim yang terkondensasi
tanpa tahap perantara
osteoblast memiliki fungsi sebagai sintesis matriks tulang, juga sebagai regulator pada
pada proses osteoclastogenesis. Beberapa osteoblast terbungkus dalam matriks tulang dan
berdifferensiasi membentuk osteosit. Beberapa lainnya terus mensintesis tulang dan setelah
fungsinya selesai, diubah menjadi sel-sel lapisan yang menutupi tulang yang baru terbentuk.
 Daftar Pustaka
1. Chen X, Wang Z, Duan N, Zhu G, Schwarz EM, Xie C. Osteoblast–osteoclast
interactions. Connect Tissue Res. 2018;59(2):99–107.
2. Capulli M, Paone R, Rucci N. Osteoblast and osteocyte: Games without frontiers. Arch
Biochem Biophys [Internet]. 2014;561(May):3–12. Tersedia pada:
http://dx.doi.org/10.1016/j.abb.2014.05.003
3. Kresnoadi U, Rahayu RP. Stimulation of osteoblast activity by induction of Aloe vera
and xenograft combination. Dent J (Majalah Kedokt Gigi). 2011;44(4):200.
4. Rutkovskiy A, Stensløkken K-O, Vaage IJ. Osteoblast Differentiation at a Glance.
Med Sci Monit Basic Res. 2016;22:95–106.
5. Fernandez-Tresguerres Hernandez-Gil I, Alobera Gracia MA, Del Canto Pingarrón M,
Blanco Jerez L. Physiological bases of bone regeneration I. Histology and physiology
of bone tissue. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2006;11(1):32–6.
6. Nayak DG, Uppoor A, CP M. Oral lmplantology. second edi. Haryana, India: Elsevier
Inc.; 2015.